專利名稱：硝酸異康唑陰道軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的陰道用軟膠囊，尤其是硝酸異康唑陰道軟膠囊，具體 來說涉及硝酸異康唑的新型陰道用軟膠囊及制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，婦女中各種婦科疾病發(fā)病率在65%以上。調(diào)查顯示，我國 婦科疾病呈年輕化趨勢，育齡婦女婦科疾病發(fā)病率在70%以上，女性一生中幾 乎100%患過不同程度的陰道炎，其中有5%以上因病情嚴(yán)重影響了正常的工作 和生活，同時(shí)婦科炎癥還具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。目前，國內(nèi)市場上的婦科用藥 中，外用藥的比重不斷上升。其中較有影響的是達(dá)克寧栓、康婦特栓、凱妮汀 陰道片、米可定陰道泡騰片、潔爾陰洗液等。
硝酸異康唑主要用于治療陰道真菌感染，其療程短，副作用小，耐受良好。 該藥品的作用機(jī)制與硝酸益康唑等咪唑類抗真菌藥物的作用機(jī)制類似，即抑制 真菌細(xì)胞膜上的麥角甾醇合成，改變其通透性，阻止?fàn)I養(yǎng)攝取并影響其代謝過 程，從而導(dǎo)致致病菌死亡。本品系具有廣譜抗真菌作用的咪唑類抗真菌藥，對(duì) 白色念珠菌、表皮癬菌及某些革蘭陽性菌均有抑制作用，對(duì)酵母菌和非皮膚癬 菌性霉菌和滴蟲等亦有效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以硝酸異康唑?yàn)橹饕钚猿煞值闹委煁D科疾病的 外用新藥物劑型，該劑型質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便，療效確切。 本發(fā)明的另一 目的是提供該制劑的制備方法。本發(fā)明硝酸異康唑陰道用軟膠囊由有效劑量的活性成分硝酸異康唑和其藥 學(xué)上可接受的載體組成。
本發(fā)明硝酸異康唑陰道用軟膠囊中有效劑量是指每一粒軟膠囊中含硝酸異
康唑的量為200 600毫克，硝酸異康唑粉末粒度應(yīng)不小于120目。
本發(fā)明硝酸異康唑陰道用軟膠囊，其藥學(xué)上可接受的載體由囊殼和內(nèi)容物 基質(zhì)組成。
本發(fā)明硝酸異康唑陰道用軟膠囊，囊殼由明膠6~12份、甘油3.0 5.0份(重 量比)，防腐劑和遮光劑組成。
本發(fā)明硝酸異康唑陰道用軟膠囊，內(nèi)容物基質(zhì)由凡士林、液體石蠟和卵磷 脂組成。
本發(fā)明硝酸異康哇陰道用軟膠囊，防腐劑是下列的一種或幾種對(duì)羥基苯
甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯鈉、對(duì) 羥基苯甲酸丙酯鈉、山梨酸、山梨酸甲酯、苯甲醇、苯甲酸、丁香油、丙二醇。
本發(fā)明硝酸異康唑陰道用軟膠囊，遮光劑是二氧化鈦。
制備方法是
將液體石蠟、卵磷脂和加熱熔融后的凡士林充分?jǐn)噭颍?自然冷卻至50 60 °C，加入硝酸異康唑細(xì)粉，攪拌均勻并過膠體磨混勻，制成含藥內(nèi)容物，備用。
在化膠罐中將明膠先用適量蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、適量遮光劑和防 腐劑，加熱，攪拌，'使之溶合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃 縮至在70 80°C下測定黏度為28000 32000毫泊，放入溫度可調(diào)節(jié)的穩(wěn)膠桶中，
在軟膠囊機(jī)上，將膠液和配好的含藥內(nèi)容物，用模具壓制成軟膠囊，再經(jīng)過干 燥、洗丸、晾丸、包裝等工序，即得。
具體實(shí)施例方式
下面通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但并不局限于下述的 實(shí)施例。
實(shí)施例1
組份重量(克/粒)
內(nèi)容物硝酸異康唑0.6
白凡士林0. 8
液狀石蠟1.0
卵磷脂0.005
膠液明膠0. 35
甘油0. 15
蒸餾水0. 35
二氧化鈦, ,0. 008
對(duì)羥基苯甲酸乙酯0. 0007
制備方法
將白凡士林加熱熔化后和液狀石蠟、卵磷脂充分?jǐn)噭?，再自然冷卻至50 6(TC下，加入硝酸異康唑細(xì)粉，攪拌并過膠體磨混勻，備用。
在化膠罐中將明膠先用蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、二氧化鈦和對(duì)羥基苯甲 酸乙酯，加熱，攪拌，使之溶合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再 濃縮至在70 8(TC下測定黏度為28000 32000毫泊，放入溫度可調(diào)節(jié)的穩(wěn)膠桶 中，將配好的藥液倒入藥液斗中，有模具壓制軟膠囊，定型干燥，清洗，挑選，包裝，即得。
實(shí)施例2
組份
內(nèi)容物硝酸異康唑 凡士林
液體石蠟
卵磷月 膠液明膠 甘油
蒸餾水 二氧化鈦
對(duì)羥基苯甲酸乙酯
制備方法:
重量(克/粒)
0. 3 1.0 1.0 0.01 0. 5 0. 25 0.5 0.01 0. 003
將白凡士林加熱熔化后和液狀石蠟、卵磷脂充分?jǐn)噭?，再自然冷卻至50 6(TC下，加入硝酸異康唑細(xì)粉，攪拌并過膠體磨混勻，備用；在化膠罐中將明 膠先用蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、二氧化鈦和對(duì)羥基苯甲酸甲酯，加熱，攪 拌，使之溶合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至在70 80°C 下測定黏度為28000 32000毫泊，放入溫度可調(diào)節(jié)的穩(wěn)膠桶中，將配好的藥液
倒入藥液斗中，有模具壓制軟膠囊，定型干燥，清洗，挑選，包裝，即得<實(shí)施例3
組份 重量(克/粒)
內(nèi)容物硝酸異康唑 0.4
凡士林 0. 6
液狀石蠟 0.8
卵磷脂 0.001
膠液明膠 0.25
甘油 0. 1
蒸餾水 0.25
二氧化鈦 0.001
丁香水 0.0001
制備方法
將白凡士林加熱熔化后和液狀石蠟、卵磷脂充分?jǐn)噭?，再自然冷卻至50 6(TC下，加入硝酸異康唑細(xì)粉，攪拌并過膠體磨混勻，備用；在化膠罐中將明 膠先用蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、二氧化鈦和丁香水，加熱，攪拌，使之溶 合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至在70 8(TC下測定黏度 為28000 32000毫泊，放入溫度可調(diào)節(jié)的穩(wěn)膠桶中，將配好的藥液倒入藥液斗 中，有模具壓制軟膠囊，定型干燥，清洗，挑選，包裝，即得。實(shí)施例4
組份重量(克/粒)
內(nèi)容物:硝酸異康唑0. 5
凡士林0. 5
固體石蠟0.9
卵磷脂0.005
膠液'明膠0.4
甘油0. 18
蒸餾水0. 35
二氧化鈦0. 007
丙二醇0.001
制備方法
首先在5crc將固體石蠟熔化，然后和卵磷脂、加熱熔化后的凡士林充分?jǐn)?br> 勻，再自然冷卻，加入硝酸異康唑細(xì)粉，攪拌并過膠體磨混勻，備用；在化膠 罐中將明膠先用蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、二氧化鈦和丙二醇，加熱，攪拌， 使之溶合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至在70 8(TC下測 定黏度為28000 32000毫泊，放入溫度可調(diào)節(jié)的穩(wěn)膠桶中，將配好的藥液倒入 藥液斗中，有模具壓制軟膠囊，定型干燥，清洗，挑選，包裝，即得。
權(quán)利要求
1、一種硝酸異康唑陰道用軟膠囊，其特征在于含有有效劑量的活性成分硝酸異康唑和其藥學(xué)上可接受的載體。
2、 如權(quán)利要求1所述的硝酸異康唑陰道用軟膠囊，其特征在于所述有效劑 量是指每一粒軟膠囊中含硝酸異康唑的量為200 600毫克，硝酸異康唑粉末粒 度應(yīng)不小于120目。
3、 如權(quán)利要求1所述的硝酸異康唑陰道用軟膠囊，其特征在于所述其藥學(xué) 上可接受的載體由囊殼和內(nèi)容物基質(zhì)組成。
4、 如權(quán)利要求3所述的硝酸異康唑陰道用軟膠囊，其特征在于所述囊殼由 明膠6 12份、甘油3.0 5.0份(重量比)，防腐劑和遮光劑組成。
5、 如權(quán)利要求3所述的硝酸異康唑陰道用軟膠囊，其特征在于所述內(nèi)容物 基質(zhì)由凡士林、液體石蠟和卵磷脂組成。
6、 如權(quán)利要求4所述的硝酸異康唑陰道用軟膠囊，其特征在于所述防腐劑 是下列的一種或幾種對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸 丙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯鈉、對(duì)羥基苯甲酸丙酯鈉、山梨酸、山梨酸甲酯、苯 甲醇、苯甲酸、丁香油、丙—醇。
7、 如權(quán)利要求4所述的硝酸異康唑陰道用軟膠囊，其特征在于所述遮光劑 是二氧化鈦。
8、 如權(quán)利要求1所述的硝酸異康唑陰道用軟膠囊，其特征在于所述軟膠囊 的生產(chǎn)方法是將液體石蠟、卵磷脂和加熱熔融后的凡士林充分?jǐn)噭?，自然冷卻至50 60°C，加入硝酸異康唑細(xì)粉，攪拌均勻并過膠體磨混勻，制成含藥內(nèi)容物，備 用；在化膠罐中將明膠先用適量蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、適量遮光劑和防腐劑，加熱，攪拌，使之溶合成為均勻的膠液，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至在70 8(TC下測定黏度為28000 32000毫泊，放入溫度可調(diào)節(jié)的穩(wěn)膠桶中， 在軟膠囊機(jī)上，將膠液和配好的含藥內(nèi)容物，用模具壓制成軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種硝酸異康唑陰道用軟膠囊及其生產(chǎn)方法，每粒軟膠囊含硝酸異康唑200～600毫克，并含內(nèi)容物基質(zhì)和囊殼，內(nèi)容物基質(zhì)主要為凡士林、液體石蠟和卵磷脂，囊殼中含明膠6～12份、甘油3.0～5.0份(重量比)、防腐劑和遮光劑；制備工藝明膠加水溶脹后加入甘油、適量防腐劑和遮光劑，真空脫氣；硝酸異康唑與內(nèi)容物基質(zhì)混勻；壓制成軟膠囊。本產(chǎn)品優(yōu)點(diǎn)在于質(zhì)量穩(wěn)定，有效成分溶出快，局部用藥，療效好，易于攜帶、貯藏，使用方便舒適。
文檔編號(hào)A61K31/4174GK101612150SQ20091006340
公開日2009年12月30日 申請(qǐng)日期2009年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月4日
發(fā)明者寧 吳, 陳亞軍, 陳少軍, 鏘 顏 申請(qǐng)人:武漢藥谷科技開發(fā)有限公司