專利名稱：甘松及其提取物在制備治療胃潰瘍的藥物中的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及甘松的新用途，具體地，是甘松及其提取物在制備治療胃潰瘍的藥物 中的用途，屬藥物領域。
背景技術：
胃潰瘍是指穿透至黏膜肌層的胃黏膜局限性損傷.是常見的消化性潰瘍病之一。 胃潰瘍可單獨發(fā)病，也可與十二指腸潰瘍同時發(fā)病，后者稱為胃十二指腸復合潰瘍，潰瘍的 大小可從數(shù)毫米到數(shù)厘米不等，其與糜爛的區(qū)別在于穿透的深度，糜爛更為淺表，不累及黏 膜肌層。當前人們對胃潰瘍的發(fā)病機制、臨床特點已有了深入的研究，隨著H2受體拮抗劑、 質子泵抑制劑的先后問世以及抗生素的引入，臨床上常常將幾種藥物聯(lián)合應用治療胃潰 瘍，使其短期治愈得到有效解決.但胃潰瘍愈合質量差、復發(fā)率高的問題始終困擾著人們。 胃潰瘍的發(fā)病機制尚不完全明了，目前公認為是對胃黏膜有損傷的攻擊因子與防御因子之 間失去平衡的結果。前者主要是胃酸、胃蛋白酶、幽門螺旋桿菌、某些藥物、膽酸、溶血磷脂 酰膽堿、煙酒等的作用；后者主要為胃黏膜血流、重碳酸氫鹽的分泌、黏膜屏障、前列腺素、 非蛋白巰基、生長因子和上皮細胞的再生能力等自體因素的改變。酒精對胃粘膜損害的主要病理改變?yōu)楣逃心は蚂o脈充血、血流瘀滯，并不是由胃 粘膜血流減少所致，粘膜血流量與酒清所致胃潰瘍無直接關系。阿克曼《病理學》8版指出 “急性胃炎可由攝入酒精、水楊酸鹽和其它抗炎藥物或膽鹽返流引起”。急性酒精中毒是指 由于短期內(nèi)飲酒過量引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)由興奮轉為抑制的狀態(tài)。酒精中毒可引起多臟器 的損傷，尤其可導致胃粘膜的急性糜爛出血。目前研究認為這類損傷與酒精導致胃粘膜組 織中的過氧化物丙二醛(MDA)含量增加、SOD活性下降及NO水平下降有關(楊牧祥，于丈 濤，等，酒速愈對急性酒精中毒小鼠胃粘膜的保護作用，中華中醫(yī)藥雜志，2006，21 341 343)。甘松Nardostachys chinensis Batal.系敗醬科甘松屬植物甘松的干燥根及 根莖。甘松屬植物有3種，我國產(chǎn)有2種，分別為甘松N. chinensis Batal及匙葉甘松 N. jatamansi DC。甘松別名甘松香，《本草匯言》謂其入足太陰、陽明經(jīng)；《日華子本草》謂 其能治心腹脹，下氣。甘松為臨床常用中藥，其氣味芬芳，味辛、甘，性溫，具有理氣止痛、開 郁醒脾的功能(田代華.實用中藥辭典.北京人民衛(wèi)生出版社，2002:425 426)，現(xiàn)代 藥理研究表明甘松中主要含有萜類化合物，以倍半萜類種數(shù)最多，且有少數(shù)三萜類及環(huán)烯 醚萜類化合物(張毅，徐麗珍，楊世林.甘松化學成分的研究.中草藥，2006 ;37 (2) :181 183)；甘松揮發(fā)油中主要含α，α-二甲基一苯內(nèi)酸乙烯脂；1，2，3，4-四甲基-4-(1-甲基 乙烯基)-苯；5，8- 二羥基-2，3，7-三甲基-1，4-萘二酮等(邱琴，劉廷禮，等.甘松揮發(fā) 油的提取及其化學成分剖析.山東大學學報(自然科學版)，1999;34(2) :192 197)。目 前將甘松常用于治療脾胃病、心悸、膽石癥、腎石癥、胸腹痞滿、哮喘咳嗽、腳氣、郁證等。如 楊濤，等，中藥甘松抗心律失常作用及其電生理機制研究，現(xiàn)代診斷與治療，2008年9月，文 獻報道甘松配伍太子參甘松配伍太子參、香附、陳皮、麥芽、郁金，治以理氣調胃，和中止痛，療胃痛，痞滿腹脹，納呆，脈弦細，苔白膩者。甘松在宋代脾胃病治療中最常見，如《和劑局 方》中大小七香丸、木香分氣丸、大沉香丸諸方皆用之(黃伯舜，甘松的臨床應用心得，中 國中藥雜志，第29卷第4期，2004年4月)，也有在復方制劑中治療胃潰瘍的相關專利文 獻報道，如申請?zhí)?00119684. 7，發(fā)明名稱一種治療多種胃病的粉劑或膠囊，本發(fā)明公開 了一種治療多種胃病的粉劑或膠囊，其特征為所述的粉劑或膠囊由香附、甘松、山奈、川楝 子、白芍、海螵蛸、活性炭、烏藥組成，它的組分重量百分比為，香附2-5%、甘松2-8%、山奈 3-4%、川楝子5-10%、白芍5-10%、海螵蛸10-20%、活性炭10-20%、烏藥10-40%。該 發(fā)明對于醫(yī)學界難以治愈的多種胃病具有十分明顯的療效，如胃潰瘍或伴有上消化道出 血、十二指腸球部潰瘍、膽汁反流性胃炎、慢性萎縮性胃炎、輕、中、重度糜爛、幽門螺旋桿菌 (陽性)、腸上皮化生、不典型增生等胃部的治愈率高達81. 3%，總有效率達95%以上。申 請?zhí)?200710066329. 8，發(fā)明名稱一種治療胃潰瘍的藥物，藥物的原料重量配比為蒲公 英5 15，隔山消1 5，草血竭5 15，益智仁1 5，馬蹄香1 5，素馨花1 5，車前 子1 5，雞內(nèi)金1 4，海螵蛸1 5，花椒0. 5 2，吳芋1 4，青皮0. 5 2，陳皮0. 5 2，延胡1 5，肉桂0. 2 0. 7，香附1 4，神曲0. 5 2，木香0. 2 0. 7，烏藥0. 5 2， 沉香1 5，佛手0. 5 2，甘松0. 5 2，柿蒂0. 5 2，藿梗0. 5 2，厚樸0. 5 2，炒枳 實1 5，炒枳殼0. 5 2。該藥物對于胃潰瘍的治療具有其獨到的療效，與現(xiàn)有的中成藥比 較具有療效好，服藥方便，治療費用低，見效快，能根治胃病，無毒副作用的特點，是一種很 好的治療胃病的中成藥。申請?zhí)?200710115296. 1，發(fā)明名稱一種內(nèi)服用于治療胃潰瘍的 中藥組合物；本發(fā)明公開了 一種內(nèi)服用于治療胃潰瘍的中藥組合物，屬于中藥領域。該種內(nèi) 服用于治療胃潰瘍的中藥組合物由黃芪，海螵蛸，白芍，白芨，麥芽，石斛，甘松，香附，烏藥， 元胡，甘草按一定重量份配制而成。水煎服，每日1劑，日服2次。半個月為一個療程。其 藥效協(xié)同作用，在胃潰瘍的治療過程中取得了顯著效果。申請?zhí)?200710015019. 3，發(fā)明名 稱治療胃潰瘍的中藥方劑；本發(fā)明涉及中藥制劑領域的一種治療胃潰瘍的中藥方劑。其 技術方案是包括下列重量份的原料組成每日方劑白芨、白芍各20克，烏賊骨、鐘乳石各 30克，當歸、白芷、元胡、甘松、香附各10克，煅瓦楞子、炙甘草各15克。本發(fā)明的效果主要 用于治療胃潰瘍(消化性潰瘍)，胃痛連綿，反復發(fā)作，局部壓痛，胃鏡或鋇餐檢查證實有潰 瘍病灶。收治118例，結果近期痊愈87例，好轉26例，無效5例。申請?zhí)?00710139276. 8, 發(fā)明名稱一種治療慢性胃炎、胃潰瘍藥物的制作方法；本發(fā)明涉及一種治療慢性胃炎、胃 潰瘍藥物的制作方法，其組份及重量份含量為瓜蔞30-60、雞內(nèi)金30-55、烏賊骨30-90、薤 白10-12、砂仁12-15、元胡20-30、三七粉4-8、甘松10-39、萊菔子(卜子)10-12、豆寇4-7、 檀香2-5，將萊菔子(卜子)炒至黃，雞內(nèi)金炒至黃，同上述藥物混合后烘干，研制成粉，過 30-60目篩即制成，該發(fā)明具有運脾消食，行氣導滯，止痛，止血開郁醒脾的作用，用于口服 治療慢性胃炎、胃腸潰瘍。目前尚無單獨使用甘松或其提取物治療胃潰瘍的相關報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術方案是提供了甘松的新用途，具體地，是甘松及其提取物在制備治 療胃潰瘍的藥物中的用途。本發(fā)明的另一技術方案是提供了一種治療胃潰瘍的藥物組合 物。
本發(fā)明提供了甘松及其提取物在制備治療胃潰瘍的藥物中的用途。所述的藥物是治療酒精性胃潰瘍的藥物。其中，所述的甘松提取物為甘松水提取物或甘松揮發(fā)油、或其混合物。其中，所述的藥物是由甘松水提取物、甘松揮發(fā)油為活性成分按下述重量配比制 備而成甘松水提取物4-16份、甘松揮發(fā)油0. 095-0. 38份。進一步優(yōu)選地，所述的藥物是由甘松水提取物、甘松揮發(fā)油為活性成分按下述重 量配比制備而成甘松水提取物16份、甘松揮發(fā)油0. 38份。本發(fā)明還提供了一種治療胃潰瘍的藥物組合物，它是由甘松或其提取物為活性成 分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。其中，所述的甘松提取物為甘松水提取物或甘松揮發(fā)油、或其混合物。其中，所述的藥物是由甘松水提取物、甘松揮發(fā)油為活性成分按下述重量配比制 備而成甘松水提取物4-16份、甘松揮發(fā)油0. 095-0. 38份。進一步優(yōu)選地，所述的藥物是由甘松水提取物、甘松揮發(fā)油為活性成分按下述重 量配比制備而成甘松水提取物16份、甘松揮發(fā)油0. 38份。臨床胃腸疾病種類較多，單純以胃腸推動藥作為治療胃部不適的方法適應面窄， 本發(fā)明藥物能有較治療胃腸動力不足的癥狀，并對胃腸潰瘍、胃炎有明顯的治療作用，從而 具有更寬的臨床適用范圍，更少的禁忌癥，本發(fā)明藥物用于治療胃潰瘍，藥效明確，尤其治 療酒精性胃潰瘍，藥效較優(yōu)；此外，通過藥效學試驗證明，將甘松水提取物和甘松揮發(fā)油配 伍，發(fā)揮了協(xié)同增效的作用，為臨床提供了一種治療胃潰瘍的藥物新選擇。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離 本發(fā)明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
具體實施例方式實施例1本發(fā)明甘松水提取物的制備方法取甘松原藥材lOOOg，加水至8倍量，煎煮1小時，放出藥液；再加8倍量水煎煮2 小時，去除藥渣，合并藥液。過濾后離心沉淀。濃縮藥液至含有4g/每ml生藥備用。實施例2本發(fā)明甘松揮發(fā)油的制備方法先抖動過篩去除根部附著的泥土，然后加水提取揮發(fā)油6小時。取得揮發(fā)油后去 除底部水份，得到黃綠色油液裝瓶備用。揮發(fā)油的提取方法按《中國藥典》2005年版一部附 錄XD揮發(fā)油測定法進行提取。實施例3本發(fā)明藥物片劑的制備取甘松水提取物160g、甘松揮發(fā)油3. 8g，混合，制粒，加入硬脂酸鎂，壓片，得片 劑。實施例4本發(fā)明藥物顆粒劑的制備取甘松水提取物40g、甘松揮發(fā)油0. 95g，混合，制粒、整粒，得顆粒劑。
實施例5本發(fā)明藥物膠囊的制備取甘松水提取物160g、甘松揮發(fā)油3. 8g，混合，制粒、整粒，裝膠囊，得膠囊劑。以下通過藥效學試驗證明本發(fā)明的有益效果。試驗例1本發(fā)明藥物治療胃潰瘍的藥效學試驗1材料與方法1.1試驗藥物甘松水提浸膏(每克含原生藥4g)、揮發(fā)油(每毫升含原生藥 175. 44g)由實施例1的方法制備。0.9%生理鹽水，四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批號 B070114。西咪替丁片(0.4g/片)，成都錦華藥業(yè)有限責任公司，批號060419。1.2動物采用180 220g Wistar大鼠60只，雌雄不拘，由四川大學實驗動物中心 提供(合格證號NO :0004956)。在室溫22_25°C，籠內(nèi)飼養(yǎng)。1.3試劑95%乙醇，成都市伊潔士科技有限公司，批號070203。37%_40%甲醛， 重慶川東化工(集團)有限公司化學試劑廠，批號20060725。1. 4 方法1. 4. 1動物分組將大鼠在室溫22-25°C，籠內(nèi)適應性飼養(yǎng)5天后，隨機分成6組，即 生理鹽水組、甘松水提浸膏高劑量組(給藥濃度0. 16g/ml)、甘松水提浸膏高劑量加揮發(fā)油 高劑量組(給藥濃度水提浸膏0. 16g/ml加揮發(fā)油0. 0038ml/ml)、甘松水提物高劑量加揮 發(fā)油低劑量組(給藥濃度水提浸膏0. 16g/ml加揮發(fā)油0. 00095ml/ml)、甘松水提物低劑 量加揮發(fā)油低劑量組(給藥濃度水提浸膏0. 04g/ml加揮發(fā)油0. 00095ml/ml)及西咪替 丁(給藥濃度20mg/ml)對照組，給藥體積均按10ml/kg給予，每組10只。1.4.2給藥及觀察所有動物禁食不禁飲12h后開始灌胃給藥，每天1次，連續(xù)5天， 末次給藥前24小時禁食不禁飲。末次給藥后90分鐘，所有動物均灌胃予95%乙醇Iml/ 只，1小時后脫臼處死大鼠取胃，胃內(nèi)注入10%的甲醛8ml，15分鐘后剖檢觀察胃炎發(fā)生情 況，記分并計算潰瘍抑制率。胃炎發(fā)生計分無胃炎發(fā)生O分；局部充血、輕度炎癥1分，嚴 重充血、局部炎癥明顯2分；全胃彌漫性炎癥變化3分。潰瘍指數(shù)胃黏膜條索狀損傷長度 > Imm者，每Imm記1分；若寬度> Imm者記分加倍，總分即潰瘍指數(shù)；潰瘍抑制率(生理 鹽水對照組潰瘍指數(shù)-藥物治療組潰瘍指數(shù))/生理鹽水對照組潰瘍指數(shù)X 100%。胃炎發(fā) 生計分和潰瘍指數(shù)，潰瘍抑制率計算均由第一作者單獨完成。1. 4. 3統(tǒng)計方法數(shù)據(jù)使用SPSS13. O進行多個獨立樣本非參數(shù)檢(KIncbpendent samples)檢驗，潰瘍指數(shù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)采用均數(shù)士標準差(S)表示并計算平均潰瘍抑制率。2 結果2. 1胃炎發(fā)生情況對表1數(shù)據(jù)進行多個獨立樣本非參數(shù)檢驗，P < 0. 001，表明各 組間胃炎發(fā)生情況構成比的差異有顯著意義。表1各組胃炎發(fā)生情況 2. 2各組潰瘍指數(shù)各組潰瘍指數(shù)數(shù)據(jù)系計量資料采用均數(shù)士標準差(i±S)表示， 由于部分數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)性，采用多個獨立樣本非參數(shù)檢驗(結果見表2)。甘松水提浸膏 高劑量加揮發(fā)油高劑量組、甘松水提物高劑量加揮發(fā)油低劑量組潰瘍指數(shù)和生理鹽水組及 陽性對照組比較差異有顯著意義(P < 0. 001)，甘松水提浸膏高劑量加揮發(fā)油高劑量組、甘 松水提物高劑量加揮發(fā)油低劑量組潰瘍抑制率分別達到95. 06%,78. 38%，明顯高于西咪 替丁陽性對照組(35. 99% )，表現(xiàn)出甘松有顯著抑制急性潰瘍的作用，并和其揮發(fā)油含量 明顯關聯(lián)。表2潰瘍指數(shù)(i ± s )及潰瘍抑制率(％ ) 與生理鹽水組及陽性對照組比較< 0. 001結論藥理研究證實甘松揮發(fā)油有抑制胃潰瘍發(fā)生的活性，甘松水提物和揮發(fā)油高劑量 組合給藥能有效的抑制乙醇所致的急性胃炎和胃潰瘍的發(fā)生，同時揮發(fā)油對胃黏膜有保護 作用，其中，以“甘松水提取物16份、甘松揮發(fā)油0. 38份”的重量配比，具有最佳藥效，該試 驗證明，甘松水提取物和甘松揮發(fā)油配伍發(fā)揮了協(xié)同增效的作用，能有較治療胃腸動力不 足的癥狀，并對胃腸潰瘍、胃炎有明顯的治療作用，從而具有更寬的臨床適用范圍，更少的 禁忌癥，為臨床提供了 一種治療胃潰瘍的藥物新選擇。
權利要求
甘松及其提取物在制備治療胃潰瘍的藥物中的用途。
2.根據(jù)權利要求1所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療酒精性胃潰瘍的藥物。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的用途，其特征在于所述的甘松提取物為甘松水提取物 或甘松揮發(fā)油、或甘松水提取物和甘松揮發(fā)油的混合物。
4.根據(jù)權利要求3所述的用途，其特征在于所述的混合物是由甘松水提取物、甘松揮 發(fā)油為活性成分按下述重量配比制備而成甘松水提取物4-16份、甘松揮發(fā)油0. 095-0. 38份。
5.根據(jù)權利要求4所述的用途，其特征在于所述的藥物是由甘松水提取物、甘松揮發(fā) 油為活性成分按下述重量配比制備而成甘松水提取物16份、甘松揮發(fā)油0. 38份。
6.一種治療胃潰瘍的藥物組合物，其特征在于它是由甘松或其提取物為活性成分， 加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。
7.根據(jù)權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的甘松提取物為甘松水提取 物或甘松揮發(fā)油、或甘松水提取物和甘松揮發(fā)油的混合物。
8.根據(jù)權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥物是由甘松水提取物、甘 松揮發(fā)油為活性成分按下述重量配比制備而成甘松水提取物4-16份、甘松揮發(fā)油0. 095-0. 38份。
9.根據(jù)權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥物是由甘松水提取物、甘 松揮發(fā)油為活性成分按下述重量配比制備而成甘松水提取物16份、甘松揮發(fā)油0. 38份。
10.根據(jù)權利要求6-9任意一項所述的藥物組合物，其特征在于所述的制劑是片劑、 膠囊劑、丸劑、顆粒劑或口服液。
全文摘要
本發(fā)明提供了甘松及其提取物在制備治療胃潰瘍的藥物中的用途。本發(fā)明還提供了一種治療胃潰瘍的藥物組合物，它是由甘松或其提取物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。本發(fā)明藥物用于治療胃潰瘍，藥效明確，尤其治療酒精性胃潰瘍，藥效較優(yōu)；此外，還通過藥效學試驗證明，將甘松水提取物和甘松揮發(fā)油配伍，發(fā)揮了協(xié)同增效的作用，為臨床提供了一種治療胃潰瘍的藥物新選擇。
文檔編號A61P1/04GK101890062SQ200910059378
公開日2010年11月24日 申請日期2009年5月22日 優(yōu)先權日2009年5月22日
發(fā)明者何躍, 唐燦, 張旭, 楊奎, 楊松濤, 王久源, 胡曉梅 申請人:成都中醫(yī)藥大學