專利名稱：：一種治療肝炎的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，具體指一種治療肝炎的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：肝炎對人類危害大，涉及面廣，傳染力強。據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計顯示，全世界有3億肝病患者，中國就有1.2億人，其中乙型肝炎感染者占多數(shù)，如不及時治療，就很可能發(fā)展為肝硬化或轉(zhuǎn)移為肝癌。按中醫(yī)辨證理論，肝炎的病理病機是肝瘟疫毒、邪毒犯肝、肝血失調(diào)、阻滯氣機、熱毒壅滯、蘊藉肝臟所致。治療應(yīng)以疏肝解郁、清熱解毒、調(diào)血清肝、祛邪固本、疏肝利膽、免疫調(diào)節(jié)達到標本同治的目的。目前市場上有很多治療肝炎的中藥，但大多治療周期長，療效較差，標本不同治。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種標本同治、療效好、治療周期短且復(fù)發(fā)率低治療肝炎的中藥制劑。本發(fā)明另一目的在于提供一種治療肝炎中藥制劑的制備方法。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的。其主要原料藥及重量配比如下廣木香6-IOO份，板藍根9-200份，莪術(shù)8-150份，厚樸8-150份，茵陳8-150份，一支蒿7-120份，香附9-200份，荔枝核8-150份。本發(fā)明的最佳重量配比如下廣木香9份，板藍根45份，莪術(shù)30份，厚樸30份，茵陳30份，一支蒿12份，香附30份，荔枝核30份。本發(fā)明還包括如下原料藥之一或其組合。白術(shù)6-IOO份，排錢草7-120份，五靈脂7-120份，螺旋藻7_120份，蟾酥1-20份，青皮6-100份，牙皂1-30份，川椒7-120份，三棱6-IOO份，肉桂7-120份，干姜7-120份，高良姜7-120份，甘草6-100份。方中以廣木香、板藍根、莪術(shù)、玄參、白術(shù)為君藥組。廣木香，行肝經(jīng)氣，疏肝解郁，有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用和降低谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶作用，對乙肝表面抗原(HBsAg)有明顯抑制作用。板藍根，清熱解毒，有抗菌抗病毒作用，對乙肝表面抗原陽性陰轉(zhuǎn)率明顯高于自然陰轉(zhuǎn)率，有提高免疫調(diào)節(jié)作用，能明顯增加脾重、白細胞總數(shù)和淋巴細胞數(shù)。莪術(shù)，疏肝行氣，消積止痛，有明顯的保肝作用。玄參，滋陰解毒，涼血降水，有明顯的抗菌作用和解熱作用。玄參中苯丙素苷可保護D-氨基半乳糖所致小鼠肝細胞損傷，抑制丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)的升高。白術(shù)，健脾益氣，燥濕利水，有保肝利膽作用，對肝損害呈明顯保護作用。以上五味藥為君藥組，疏肝解郁，清熱解毒，達到扶正祛邪的目的。以厚樸、茵陳、一支蒿、排錢草、五靈脂、蟾酥為臣藥組。厚樸健脾除脹，溫中益氣，有抗炎抗病原微生物作用。厚樸酚對急性肝損傷有降血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶作用，可明顯防止肝纖維化及肝硬變的形成，提高機體細胞免疫功能。茵陳清熱利濕，保肝退黃，有利膽解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用。茵陳色原酮有明顯的利膽作用，對肝細胞損害呈強抑制作用。一支蒿健胃消積，活血解毒，一支蒿提取物具有明顯的保護化學(xué)性肝損傷及治療免疫性肝炎的功能。排錢草，疏風(fēng)清熱，解毒消腫，有抗肝纖維化和抗脂質(zhì)過氧化作用。五靈脂活血化淤，消積解毒，可明顯增加血流量，改善肝區(qū)微循環(huán)，抑制血小板聚集，有促進纖維蛋白溶解的作用。蟾酥消腫止痛，解毒辟穢，有提高免疫功能、增強單核細胞吞噬能力、顯著升高白細胞作用。蟾酥與茵陳、板藍根合用明顯增高甲、乙、丙型肝炎的陽性陰轉(zhuǎn)率。以上六味為臣藥組，疏肝利膽，活血化淤，消積解毒，提高免疫功能，達到扶正固本的目的。以香附、螺旋藻、青皮、牙皂、川椒、三棱為佐藥組，香附理氣解郁，散郁逐瘀，有抗病原微生物作用。香附水提取物有較強利膽作用和肝細胞保護作用。螺旋藻抗炎抗病毒，對胃有明顯保護作用，能明顯抑制乙肝病毒e抗原(HBeAg)、表面抗原(HBsAg)的分泌及細胞HBV-DNA的復(fù)制。青皮疏肝益氣，消積化滯，有提高膽汁流量、保護肝細胞作用。牙皂潤腸通便，祛風(fēng)散熱，有增強胃腸功能的作用。川椒溫中止痛，除濕止瀉，有促進消化系統(tǒng)和保肝的作用。三棱破血行氣，消積止痛，有抗炎鎮(zhèn)痛和抗血栓形成作用，促進肝區(qū)血循環(huán)。以上六味藥為佐藥組，調(diào)血清肝，理氣解郁，疏肝益氣，抗炎止痛，達到祛邪固本的目的。以荔枝核、肉桂、干姜、高良姜、甘草為使藥組。荔枝核理氣止痛，祛寒散滯，有降血脂和抗乙肝病毒作用。荔枝核皂苷能顯著降低地塞米松致胰島抵抗模型大鼠的總膽岡醇、二酰甘油、低密度脂蛋白——膽固醇含量。荔枝核水提取物能完全抑制乙肝病毒的復(fù)制，是乙肝病毒復(fù)制的高效抑制劑。肉桂，補火助陽，溫經(jīng)通脈，有增強胃腸功能作用和提高免疫功能作用，能增強抗氧化脂活性，改善細胞脂流動性，從而保護細胞膜的完整性和功能的正常發(fā)揮。干姜，溫中散寒，回陰通脈，有鎮(zhèn)靜和促進消化系統(tǒng)的作用。高良姜，理氣止痛，有延遲血栓形成和促進消化系統(tǒng)作用。甘草，和中緩急，調(diào)和諸藥。以上五味為使藥組，有和有緩，溫中理氣，祛寒散滯，整體化一，提高療效。本發(fā)明具有明顯改善肝功能、抑制肝損傷和抑制肝炎病毒作用，具有理氣祛瘀、清熱解毒、祛濕退黃、降酶保肝、抗炎抗病毒、提高免疫功能的作用。通過溫?zé)嶂?、溫中散寒、解毒散結(jié)、標本同治、治療效果好，一般患者服藥治療一、二個療程后，均能迅速退黃降酶，并恢復(fù)肝功能，治療周期短且復(fù)發(fā)率低。對甲、乙、丙型肝炎、肝硬化及脂肪肝均有療效。上述治療肝炎中藥制劑的制備方法包括如下歩驟1、將廣木香、板藍根、莪術(shù)、玄參、白術(shù)、厚樸、茵陳、一支蒿、排錢草、五靈脂、香附、青皮、牙皂、川椒、三棱、螺旋藻、荔枝核、肉桂、干姜、高良姜、甘草用水洗凈，自然干燥或烘干粉碎為100-200目藥粉，放入提取器，加水浸泡3小時。第一次蒸煮2.5-3小時，濾出。第二次蒸煮1.5-2小時，濾出；將兩次濾液合并得活性提取物，充分攪拌均勻，濾液濃縮為密度1.30-1.35稠膏狀，烘干粉碎成100-200目細粉；2、將蟾酥乳制后粉碎為100-200目細粉；3、將步驟"1"和步驟"2"細粉充分混合均勻，得藥粉；或?qū)⒕鶆蚧旌纤幏奂尤脒m量輔料，用常規(guī)工藝制成膠囊劑、片劑、顆粒劑或滴丸劑。本發(fā)明中藥制劑的臨床試驗、藥效學(xué)及毒性學(xué)試驗結(jié)果如下臨床實驗結(jié)果本發(fā)明經(jīng)過多年臨床實踐，以188例乙肝病患者治療為例。將此188例病例隨機分為2組，其中108例用本發(fā)明的膠囊劑治療，80例用拉米呋叮藥物治療。治療前及開始后每2周檢查一次血常規(guī)及肝功能，觀察乙肝"兩對半"，即乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗體(抗-HBs)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗體(抗-HBe)、乙肝核心抗體(抗-HBc)的變化情況。要求患者必須堅持服藥一個療程以上，三個月為一個療程，治療期間堅持休息，少吃油膩食物，禁止加服其他治療肝炎的中、西藥物，連續(xù)服用本方劑二個療程后，總有效率達86%，并有12%乙肝患者表面抗體(抗-HBs)出現(xiàn)陽性。本發(fā)明治療肝炎中藥膠囊劑組(108人)，每次口服4粒，每粒0.5g，每天3次，第一個療程結(jié)束后停藥3天，再服下一個療程。拉米呋叮治療組(80人)每閂1次，每次口服1片，每片100mg。2組188例病例治療療效對比如表1:表l:中藥制劑與拉米呋叮療效對比藥品名稱顯效有效無效有效率無效率本發(fā)明膠囊劑42511586%14%拉米呋叮片劑18342865%35%主要藥效學(xué)結(jié)果分別用D-半乳糖胺、CC14、硫代乙酰胺等三種方法復(fù)制小鼠急性肝損傷模型，用中藥制劑口服制劑對小鼠進行治療性給藥，測定小鼠血清中ALT、AST的活力，計算肝、脾系數(shù)，觀察試驗藥物對小鼠急性肝損傷的修復(fù)情況。1、對D-半乳糖胺復(fù)制小鼠急性肝損傷模型的保護作用。將ICR雌性小鼠55只，體重19-22g，小鼠按體重隨機分為5組，即正常對照組、模型對照組、中藥制劑小、中、大劑量組(1.375、2.750、5.500g/kg)，常規(guī)給藥4天，末次給藥后5小時，腹腔給與800呢/kg的D-半乳糖胺的同時再次常規(guī)給藥一次，隨后動物禁食16小時，稱體重，小鼠眼眶靜脈叢采血，3000轉(zhuǎn)/分鐘離心15分鐘，取上清測ALT、AST。將小鼠解剖，取肝、脾稱重，計算肝、脾系數(shù)。2、對CC14復(fù)制小鼠急性肝損傷模型的保護作用。將ICR雌性小鼠55只，體重19-22g，小鼠按體重隨機分為5組，即正常對照組、模型對照組、中藥制劑小、中、大劑量組(1.375、2.750、5.500g/kg)，常規(guī)給藥4天，末次給藥后5小時，腹腔給與0.2%CC14，0.lml/10g體重同時再次常規(guī)給藥一次，隨后動物禁食16小時，稱體重，小鼠眼眶靜脈叢采血，3000轉(zhuǎn)/分鐘離心15分鐘，取上清測ALT、AST。將小鼠解剖，取肝、脾稱重，計算肝、脾系數(shù)。3、對硫代乙酰胺復(fù)制小鼠急性肝損傷模型的保護作用。將ICR雌性小鼠55只，體重19-22g，小鼠按體重隨機分為5組，即TH常對照組、模型對照組、中藥制劑小、中、大劑量組(1.375、2.750、5.500g/kg)，常規(guī)給藥4天，末次給藥后5小時，腹腔給與50mg/kg的硫代乙酰胺，0.lml/10g體重，同時再次常規(guī)給藥一次，隨后動物禁食16小時，稱體重，小鼠服眶靜脈叢采血，3000轉(zhuǎn)/分鐘離心15分鐘，取上清測ALT、AST。將小鼠解剖，取肝、脾稱重，計算肝、脾系數(shù)。實驗結(jié)果一、對D-半乳糖胺復(fù)制的小鼠急性肝損傷的保護作用表2、中藥制劑對D-半乳糖胺復(fù)制的小鼠急性肝損傷各項指標的影響(1)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注1、動物數(shù)正常對照組10只，模型對照組15只，小劑量10只，中劑量10只，大劑量10只。2、與模型對照組比較求P〈0.05，林P〈0.01。表3、中藥制劑對D-半乳糖胺復(fù)制的小鼠急性肝損傷各項指標的影響〔2)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注1、動物數(shù)JH常對照組IO只，模型對照組17只，小劑量10只，中劑量10只，大劑量10只。2、與模型對照組比較樸〈0.05，林P〈0.01。表4、中藥制劑對D-半乳糖胺復(fù)制的小鼠急性肝損傷各項指標的影響(3)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注1、動物數(shù)正常對照組1.1只，模型對照組16只，小劑量11只，中劑量11只，大劑量11只。2、與模型對照組比較補〈0.05，科P〈0.01。從表2、3、4中可以看出，腹腔注射800mg/kg的D-半乳糖胺后，正常對照組與模型對照組比較ALT、AST均有明顯的增高，中藥制劑對D-半乳糖胺復(fù)制的小鼠急性肝損傷ALT、AST的升高有明顯的抑制作用。二、對CC1.4復(fù)制的小鼠急性肝損傷的保護作用表5、中藥制劑對CCl.,復(fù)制的小鼠急性肝損傷各項指標的影響(1)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注1、動物數(shù)正常對照組10只，模型對照組li只，小劑量12只，中劑量i2只，大劑量11只。2、與模型對照組比較求P〈0.05，林P〈0.01。表6、中藥制劑對CCL,復(fù)制的小鼠急性肝損傷各項指標的影響(2)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注1、動物數(shù)正常對照組10只，模型對照組ll只，小劑量13只，中劑量13只，大劑量11只。2、與模型對照組比較沐P〈0.05，林P〈0.01。表7、中藥制劑對CC^復(fù)制的小鼠急性肝損傷各項指標的影響(3)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注1、動物數(shù)正常對照組ll只，模型對照組21只，小劑量10只，中劑量10只，大劑量10只。2、與模型對照組比較補〈0.05，**P〈0.01。從表8、9的實驗結(jié)果可以看出，中藥制劑對硫代乙酰胺造型引起的小鼠急性肝損傷ALT的升高具有明顯的抑制作用(P<0.05，P〈0.(J1)。毒性試驗結(jié)果取小鼠40只，隨機分為2組給藥組和對照組，每組20只，雌雄各半，實驗前禁食(不禁水)14小時后，給藥組小鼠用最大濃度0.27g生藥/ral的屮藥制劑灌胃(ig)給與最大體積40ml/kg，對照組灌胃相同體積的蒸餾水，一天內(nèi)給藥3次，累計給藥劑量為32.4g生藥/kg，見表9。表10肝炎中藥制劑急件毒性試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>與對照組比較，*P〉0.05。從表10可以看出，以最大濃度、最大體積給小鼠灌胃，均未出現(xiàn)動物死亡，求不出LD5。一天內(nèi)間隔4小時連續(xù)給藥3次，中藥制劑一天累計給藥量(最大給藥量)達32.4g生藥/kg，按公斤體重折算相當于60kg成人臨床用量的121.5倍，連續(xù)觀察7天，動物未見有明顯異常，亦無動物死亡，表明該藥是安全的。具休實施方式實施例l:取廣木香18份，板藍根45份，莪術(shù)30份，厚樸30份，茵陳30份，一支蒿12份，香附30份，蔡枝核30份。將上述藥材用水洗凈，自然干燥或烘干，粉碎為100-200目藥粉，放入提取器，提取兩次得濾液提取物，濾液濃縮成密度為1.30-1.35稠膏狀，烘干，粉碎為100-200目藥粉，混合均勻，得粉劑，消毒處理。或?qū)⒎蹌┘尤脒m量輔料，用常規(guī)工藝制成膠囊劑，每粒0.5克，用法為每閂3次，每次4粒，飯前或飯后l小時服用，用白水50克加陳醋3克攪拌均勻沖服。實施例2:取廣木香9份，板藍根45份，莪術(shù)30份，玄參12份，白術(shù)9份，厚樸30份，茵陳30份，一支蒿12份，排錢草12份，五靈脂12份，香附30份，螺旋藻12份，青皮9份，牙皂3份，川椒12份，三棱9份，荔枝核30份，肉桂12份，干姜12份，高良姜12份，甘草9份。將上述藥材用水洗凈，自然干燥或烘干，粉碎為100-200目藥粉，放入提取器，提取兩次得濾液提取物，濾液濃縮成密度為1.30-1.35稠膏狀，烘干，粉碎為100-200目藥粉，混合均勻，得粉劑，消毒處理?；?qū)⒎蹌┘尤脒m量輔料，用常規(guī)工藝制成膠囊劑，每粒0.5克，用法為每日3次，每次4粒，飯前或飯后l小時服用，用白水50克加陳醋3克攪拌均勻沖服。實施例3:取廣木香100份，板藍根200份，莪術(shù)150份，玄參120份，白術(shù)100份，厚樸150份，茵陳150份，一支蒿120份，排錢草120份，五靈脂120份，蟾酥20份，香附200份，青皮100份，牙皂30份，川椒120份，三棱100份，荔枝核150份，肉桂120份，干姜120份，高良姜120份，甘草]00份。將上述藥材用水洗凈，蟾酥乳制后粉碎為100-200目藥粉，其他藥材自然干燥或烘干，粉碎為100-200目藥粉，放入提取器，提取兩次得濾液提取物，濾液濃縮成密度為1.30-1.35稠膏狀，烘干，粉碎為100-200目藥粉，與蟾酥藥粉充分混合均勻，得粉劑，消毒處理?；?qū)⒎蹌┘尤脒m量輔料，用常規(guī)工藝制成膠囊劑，每粒0.5克，用法為每日3次，每次4粒，飯前或飯后l小時服用，用白水50克加陳醋3克攪拌均勻沖服。1、患者，男，48歲，患者于5年前體檢時發(fā)現(xiàn)HBsAg陽性，半年前發(fā)現(xiàn)食欲不振，困倦乏力，血、尿、便等常規(guī)輔助檢查正常，乙肝病毒(HBV)檢査，HBsAg、HBeAg、抗HBC均為陽性，確診為乙型肝炎病毒感染，服藥每R3次，每次4粒，三個月后檢査，乙肝病毒檢查，HBsAg、HBeAg、抗HBC均為陰性，患者肝功能恢復(fù)；抗HBs為陽性，已具免疫性抗體。2、患者，女，41歲，經(jīng)常惡心，困倦乏力。肝炎類型血清標志物檢查，抗HAV-IgM、HBVM、抗HCV均為陰性，肝功能檢査TP88g/1，ALB48g/1，GLB45g/1，DBIL82.6(amo1/1，IBIL25.3(imo1/1，AST715u/1，ALT620u/1，0/P1.15。確診為黃疽性肝炎，服藥每日3次，每次4粒，二個月后檢査，黃疸消失，肝功能正常。權(quán)利要求1.一種治療肝炎的中藥制劑，其特征在于其主要原料藥及重量配比如下廣木香6-100份，板藍根9-200份，莪術(shù)8-150份，厚樸8-150份，茵陳8-150份，一支蒿7-120份，香附9-200份，荔枝核8-150份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療肝炎的中藥制劑，其特征在于其原料藥及重量比如下廣木香18份，板藍根45份，莪術(shù)30份，厚樸30份，茵陳30份，一支蒿12份，香附30份，荔枝核30份。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療肝炎的中藥制劑，其特征在于還包括如下原料藥之一或其組合玄參7-120份，白術(shù)6-100份，排錢草7-120份，五靈脂7-120份，螺旋藻7-120份，蟾酥1-20份，青皮6-100份，牙皂1-30份，川椒7-120份，三棱6-100份，肉桂7-120份，干姜7-120份，高良姜7-120份，甘草6-100份。4.根據(jù)權(quán)利要求l、2或3所述治療肝炎的中藥制劑，其特征在于它是膠囊劑、片劑、顆粒劑或滴丸劑。5.—種如權(quán)利要求4所述治療肝炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于包括下述步驟1、將廣木香、板藍根、莪術(shù)、玄參、白術(shù)、厚禾卜、茵陳、一支蒿、排錢草、五靈脂、香附、青皮、牙皂、川椒、三棱、荔枝核、螺旋藻、肉桂、干姜、高良姜、甘草用水洗凈，自然干燥或烘干粉碎為100-200目藥粉，放入提取器，加水浸泡3小時。第一次蒸煮2.5-3小時，濾出。第二次蒸煮1.5-2小時，濾出；將兩次濾液合并得活性提取物，充分攪拌均勻，濾液濃縮為密度1.30-1.35稠膏狀，烘干粉碎成100-200目細粉；2、將蟾酥乳制后粉碎為100-200目細粉；3、將步驟"1"和步驟"2"細粉充分混合均勻，得藥粉；或?qū)⒕鶆蚧旌纤幏奂尤脒m量輔料，用常規(guī)工藝制成膠囊劑、片劑、顆粒劑或滴丸劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療肝炎的中藥制劑及其制備方法，其主要原料藥及重量配比廣木香6-100份，板藍根9-200份，莪術(shù)8-150份，厚樸8-150份，茵陳8-150份，一支蒿7-120份，香附9-200份，荔枝核8-150份。制備方法藥材洗凈，烘干粉碎、加水浸泡，二次煎煮濾液合并，得提取物，濃縮成稠膏粉碎，得藥粉；將均勻混合藥粉加入適量輔料，用常規(guī)工藝制成膠囊劑、片劑、顆粒劑或滴丸劑。本發(fā)明具有明顯改善肝功能、抑制肝損傷和抑制肝炎病毒作用，標本同治、治療周期短且復(fù)發(fā)率低，對甲、乙、丙型肝炎、肝硬化及脂肪肝均有療效。文檔編號A61K36/88GK101524512SQ20091004317公開日2009年9月9日申請日期2009年4月22日優(yōu)先權(quán)日2009年4月22日發(fā)明者朱友文申請人:朱友文