專利名稱：楓蓼顆粒制劑、其用途及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及一種楓蓼顆粒中藥制劑、其用途及其制備方法。

背景技術(shù)：
楓蓼中藥的原始處方來源于海南省瓊?？h民間驗(yàn)方，主要成份為牛耳楓與辣蓼，在海南有豐富的資源，多年來用于治療急性胃腸炎，療效顯著，二藥配伍，溫涼并用，以和陰陽，苦辛并進(jìn)以順其升降，使胃腸得和，升降復(fù)常。牛耳楓為君藥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，牛耳楓的主要有效成份為黃酮類和生物堿類化合物，其中黃酮類化合物有蘆丁、槲皮素、異鼠李素等，蘆丁為其主要功效成份之一，但并非是提供全部治療效果的物質(zhì)，一般以測定蘆丁的含量作為指標(biāo)，但是其只是作為一種指標(biāo)預(yù)示其它有效成份的含量。
本申請人經(jīng)過多年的工藝及臨床等研究于1982年申報(bào)并獲批準(zhǔn)生產(chǎn)該處方的中藥制劑“腸胃炎片”。早在1989年，本申請人就對“腸胃炎片”進(jìn)行劑型改進(jìn)，研制成單劑量顆粒劑，改為顆粒劑后吸收快，易貯存，易服用(片劑服四片)，經(jīng)過國內(nèi)醫(yī)藥界數(shù)十位科研、臨床、生產(chǎn)專家多年的研究，于1991年經(jīng)國家衛(wèi)生部審評正式獲得新藥證書和批準(zhǔn)文號(hào)。
楓蓼顆粒制劑自1991年獲批上市以來，已連續(xù)生產(chǎn)和銷售十多年，被列為國家二級(jí)中藥保護(hù)品種，其生產(chǎn)工藝、質(zhì)量穩(wěn)定，產(chǎn)品療效確切，對腹痛、腹瀉、腹脹、消化不良等均有明顯的治療作用，但是，楓蓼顆粒制劑在制粒工藝過程中的成品率還有待提高。


發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的在于，提供一種具有較高成品率的楓蓼顆粒制劑。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于，提供一種具有較高成品率的楓蓼顆粒制劑的用途及其制備方法。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下 一種楓蓼顆粒制劑，其包括牛耳楓與辣蓼的水提浸膏、糖粉和糊精，其中所述的牛耳楓與辣蓼的水提浸膏、糖粉和糊精的質(zhì)量份數(shù)比為1～5∶5～11∶0.5～1，優(yōu)選地，所述的牛耳楓與辣蓼的水提浸膏、糖粉和糊精的質(zhì)量份數(shù)比為2∶11∶1，和/或優(yōu)選地，所述楓蓼顆粒制劑僅由牛耳楓與辣蓼的水提浸膏、糖粉和糊精組成。
優(yōu)選地，所述的楓蓼顆粒制劑，其含有蘆丁0.02～0.06％。
優(yōu)選地，所述的牛耳楓與辣蓼的水提浸膏是用牛耳楓與辣蓼以2∶1的質(zhì)量份數(shù)比制備的，具體方法如下取2份牛耳楓和1份辣蓼，第一次加水6倍提取1.5小時(shí)，第二次加水4倍提取1小時(shí)，合并兩次提取液后濃縮至相對密度1.26±0.01(沸測)。
另一方面，本發(fā)明所提供的楓蓼顆粒制劑在制備用于治療胃腸道疾病的藥物中的應(yīng)用，其中所述的胃腸道疾病包括急性腸炎、急性胃腸炎、慢性胃炎、慢性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎和腸易激綜合征。
又一方面，本發(fā)明所提供的楓蓼顆粒制劑的制備方法，包括以下步驟(1)水提取牛耳楓與辣蓼；(2)濃縮提取液制成浸膏；(3)加入填充劑混勻制成濕顆粒；(4)干燥；其中牛耳楓與辣蓼的質(zhì)量份數(shù)比為2∶1，牛耳楓與辣蓼的水提浸膏、糖粉和糊精的質(zhì)量份數(shù)比為1～5∶5～11∶0.5～1。
優(yōu)選地，所述的楓蓼顆粒制劑的制備方法，包括以下步驟(1)藥材的前處理以2∶1的質(zhì)量份數(shù)比取牛耳楓與辣蓼洗凈，切成小段，置多功能提取器中備用；(2)水提取提取2次，第一次加水6倍，提取1.5小時(shí)，第二次加水4倍，提取1小時(shí)；(3)濃縮合并兩次提取液，于夾層濃縮鍋中，以0.8-1kg壓力濃縮至相對密度1.15±0.01(沸測)，取出，迅速降溫至35-40℃，靜置沉淀，取上層液離心，離心藥液繼續(xù)用文火濃縮至相對密度1.26±0.01(沸測)，加入0.3％苯甲酸鈉充分?jǐn)嚢枞芙夂螅〕隼鋮s沉淀，離心過濾，制得牛耳楓與辣蓼的水提浸膏；(4)制粒將糖粉、糊精置混合機(jī)中攪拌均勻，然后緩緩加入牛耳楓與辣蓼的水提浸膏，攪拌均勻，制成軟材，過不銹鋼篩制粒；(5)沸騰干燥使?jié)耦w粒在運(yùn)動(dòng)中進(jìn)行連續(xù)進(jìn)出料干燥，在80℃下進(jìn)行初步干燥后，再于95℃下干燥15分鐘，使干顆粒水份含量低于3％。
優(yōu)選地，本發(fā)明所提供的楓蓼顆粒制劑的制備方法，還包括整粒和分裝的步驟，其中所述整粒步驟是在往復(fù)振蕩機(jī)上完成，分裝步驟使用的是鋁箔分裝。
對本發(fā)明所提供的楓蓼楓蓼顆粒制劑顆粒進(jìn)行了藥理、毒理學(xué)研究，藥理實(shí)驗(yàn)表明本產(chǎn)品可抑制胃酸分泌，對動(dòng)物在體回腸的收縮幅度和頻率均有明顯的抑制作用，對實(shí)驗(yàn)性胃炎模型亦有明顯的治療效果，可調(diào)節(jié)胃腸功能，具有消炎、止痛、抑制腸蠕動(dòng)等功效。毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究表明楓蓼楓蓼顆粒制劑顆粒毒性較小，小鼠灌胃給藥的最大耐受量為32g/kg，為成人口服日用量的400倍，觀察期間無一動(dòng)物死亡，亦未見明顯的毒性反應(yīng)。按1.29g/kg(相當(dāng)于成人日口服劑量的16倍)、2.58g/kg(相當(dāng)于成人日口服劑量的32倍)和5.16g/kg(相當(dāng)于成人日口服劑量的64倍)給大鼠連續(xù)灌胃45天，動(dòng)物無一死亡，外觀行為活動(dòng)、糞便、攝食和體重增長等均未見異常；血常規(guī)、血液生化學(xué)、重要臟器的臟器系數(shù)和各臟器病理組織學(xué)檢查等與正常對照組比較均未見有明顯改變。
本發(fā)明所提供的楓蓼顆粒制劑，除了成品率高外，還具有以下優(yōu)點(diǎn) (1)楓蓼顆粒制劑顆粒粒度均勻、甜度適宜、溶散速度快，口感好且生物利用度高，患者依從性好，易于運(yùn)輸貯藏。
(2)楓蓼顆粒制劑制粒工藝簡單，藥材提取物不需要制成干膏粉，制粒過程采用沸騰床一步制粒技術(shù)，減少工業(yè)化生產(chǎn)中的粉塵污染，符合中藥制劑生產(chǎn)的現(xiàn)代化要求。

具體實(shí)施例方式 下面通過實(shí)施例對本發(fā)明所提供的用于治療胃腸道疾病的有糖型楓蓼顆粒制劑進(jìn)行詳細(xì)說明。
實(shí)施例1 本發(fā)明楓蓼顆粒制劑的成型工藝的篩選 本實(shí)施例對本發(fā)明楓蓼顆粒制劑的成型工藝進(jìn)行適當(dāng)篩選，采用正交設(shè)計(jì)，以顆粒收率為指標(biāo)，篩選使生產(chǎn)成品率提高的最佳工藝。
本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的是成型工藝中糊精與糖粉比例(水提浸膏的用量為2份)、生產(chǎn)環(huán)境溫度和相對濕度三因素三水平的正交實(shí)驗(yàn)，正交實(shí)驗(yàn)條件如表1所示，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表2所示。
表1 楓蓼顆粒制劑成型工藝正交水平表

表2 楓蓼顆粒制劑成型工藝正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果
*P(0.05，2)＝19.0 在楓蓼顆粒制劑成型工藝中，通過正交實(shí)驗(yàn)對影響制粒的因素糊精與蔗糖的比例、環(huán)境溫度、環(huán)境相對濕度進(jìn)行了考察，結(jié)果如表2所示，其中一次成品率按照以下公式計(jì)算一次成品率＝一次性生產(chǎn)出合格顆粒重量/總投料量，合格顆粒的標(biāo)準(zhǔn)為能夠通過10～65目的顆粒。從表2中可以看出，糊精與蔗糖的比例對一次制得顆粒的成品率有顯著影響(P＜0.05)，且A3為最佳因素，即糊精與糖粉以1∶11的質(zhì)量份數(shù)比加入，而環(huán)境溫度、相對濕度對制粒無顯著影響。
實(shí)施例2 本發(fā)明楓蓼顆粒制劑的處方 本發(fā)明所提供的楓蓼水提浸膏，由牛耳楓與辣蓼的按照2∶1的質(zhì)量份數(shù)比水提制備，具體方法如下取牛耳楓20000g，辣蓼10000g，第一次加水6倍提取1.5小時(shí)，第二次加水4倍提取1小時(shí)，合并兩次提取液后，濃縮至相對密度1.26±0.01(沸測)，制得楓蓼水提浸膏。
本實(shí)施例提供本發(fā)明楓蓼顆粒制劑的一個(gè)優(yōu)選處方如下 楓蓼水提浸膏1185g 糖粉6519g 糊精593g 制成1000袋 按照上述處方所制成楓蓼顆粒制劑的規(guī)格是8g/袋，服用時(shí)用開水沖服，一次8g，一日3次。
實(shí)施例3 本發(fā)明楓蓼顆粒制劑的制備方法 本實(shí)施例提供本發(fā)明楓蓼顆粒制劑的制備方法，具體步驟如下 (1)藥材的前處理取藥材牛耳楓20000g、辣蓼洗凈10000g，切成5cm長小段，置多功能提取器中備用。
(2)提取提取2次，第一次加水6倍，提取1.5小時(shí)，第二次加水4倍，提取1小時(shí)(均以2kg壓力，沸后計(jì)時(shí))。提取時(shí)用水總量為10倍，第一次加水量適當(dāng)多些，因藥材在煎煮前吸收水量，而第二次加水時(shí)已不存在吸水的問題，故加水量少些，分二次加入不同量水提取，使生產(chǎn)操作方便合理。
(3)濃縮合并兩次提取液，于夾層濃縮鍋中，以0.8-1kg壓力濃縮至相對密度1.15±0.01(沸測)，取出，迅速降溫至35-40℃，靜置沉淀12小時(shí)，取上層液離心，離心藥液繼續(xù)用文火濃縮(0.5-0.6kg壓力)至相對密度1.26±0.01(沸測)，加入0.3％苯甲酸鈉充分?jǐn)嚢枞芙夂螅〕隼鋮s沉淀18小時(shí)，離心過濾至溶化性符合規(guī)定。在沸騰狀態(tài)下測定藥液濃縮的相對密度，便于操作并節(jié)省生產(chǎn)時(shí)間。
(4)制粒將糖粉、糊精置混合機(jī)中攪拌均勻，然后緩緩加入浸膏，攪拌均勻，制成軟材，14目不銹鋼篩制粒。
(5)沸騰干燥從進(jìn)料口吸入濕顆粒，當(dāng)吸入濕顆粒超過50kg時(shí)，開啟出料口，使?jié)耦w粒在運(yùn)動(dòng)中進(jìn)行連續(xù)進(jìn)出料干燥，床溫控制在80℃。經(jīng)初步干燥的顆粒在床溫95℃下干燥15分鐘，使干顆粒水份含量低于3％。沸騰干燥有利于增加接觸面積，熱效率好，溫度分布均勻，干燥時(shí)間短，不易破壞藥品的質(zhì)量，使制劑含量穩(wěn)定，有效成份不易遷移。
(6)整粒以10目篩和40目篩在往復(fù)工振蕩機(jī)上整粒。
(7)分裝鋁箔分裝。檢驗(yàn)合格的顆粒采用顆粒分裝機(jī)進(jìn)行分裝，裝量8g/袋。分裝過程用托盤天平隨時(shí)稱量，控制裝量范圍在7.7-8.3g。
實(shí)施例4 楓蓼水提浸膏的臨床前藥效學(xué)研究 本實(shí)施例為實(shí)施例2或3中所獲得的楓蓼水提浸膏的臨床前藥效學(xué)研究 1、鎮(zhèn)痛抗炎研究 具體實(shí)驗(yàn)原理及方法參見徐淑云等編著的《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》(人民衛(wèi)生出版社，1982)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析如下 表3 抗炎實(shí)驗(yàn)結(jié)果(蛋清法)
從表3的統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，本品在300mg/kg、200mg/kg、100mg/kg的各劑量組，對大鼠用蛋清足跖部致炎模型有較明顯的抗炎作用，與對照組比較有極顯著差異(＜0.001)。
表4 抗炎實(shí)驗(yàn)結(jié)果(毛細(xì)管通透性)
從表4的統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，本品在300mg/kg、200mg/kg、100mg/kg的各劑量組，對磷酸組胺致炎大鼠滲出毛細(xì)血管的血漿蛋白有明顯的抑制作用，與對照組比較有極顯著差異(P＜0.01)。
表5 鎮(zhèn)痛及抗炎實(shí)驗(yàn)結(jié)果
表5的統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，楓蓼水提浸膏對小鼠由醋酸引起的疼痛性扭體有明顯的抑制作用，在400mg/kg以上的劑量，與對照組比較有極顯著差異(P＜0.01或P＜0.001)。
2、解痙研究 具體實(shí)驗(yàn)原理及方法參見《中草藥有效成份的研究》(第二分冊)(人民衛(wèi)生出版社，1972.12)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下 表6 解痙實(shí)驗(yàn)結(jié)果(乙酰膽堿)
表7 解痙實(shí)驗(yàn)結(jié)果(氯化鋇)
表6的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明對乙酰膽堿引起的離體豚鼠回腸痙攣沒有抑制作用(P＞0.05)。表7的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明楓蓼水提浸膏對氯化鋇引起的離體豚鼠回腸痙攣，有一定的抑制作用(P＜0.01或P＜0.001)。說明該藥有緩解平滑肌痙攣的作用，推測其機(jī)理不是對抗神經(jīng)介質(zhì)的作用，可能是直接作用于平滑肌。
3、在體腸蠕動(dòng)研究 實(shí)驗(yàn)原理參照徐淑云等編著的《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》(人民衛(wèi)生出版社，1982)，應(yīng)用小鼠進(jìn)行腸內(nèi)容物推動(dòng)試驗(yàn)，觀察受試藥物楓蓼水提浸膏對小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響。實(shí)驗(yàn)方法如下 (1)取小鼠，隨機(jī)分為對照組，陽性藥物組與給藥組。給藥組按劑量腹腔注射楓蓼水提浸膏混懸液，陽性藥物組腹腔注射阿托品注射液(10mg/kg)，對照組腹腔注射等體積生理鹽水；15分鐘后，每鼠口服15％活性碳阿拉伯膠混懸液0.2ml，15分鐘后，斷頸椎處死小鼠，剖腹。從幽門開始測量活性碳移動(dòng)距離，然后再測量每鼠小腸總長度，轉(zhuǎn)換成活性碳移動(dòng)距離占小腸總長度的百分率，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，結(jié)果見表8。
表8 在體腸蠕動(dòng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果(腹腔注射)
(2)取小鼠，隨機(jī)分為給藥組，陽性藥物組及對照組。給藥組按劑量口服給藥，陽性藥物組口服阿托品(5mg/kg)，對照組口服等體積生理鹽水。45分鐘后，每鼠口服15％的活性碳阿拉伯膠混懸液0.2ml，再15分鐘后，斷頸椎處死小鼠，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表9。
表9 在體腸蠕動(dòng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果(口服給藥)
從表8可以看出，楓蓼水提浸膏腹腔注射有較強(qiáng)的抑制小鼠腸蠕動(dòng)的作用，在300mg/kg以上的各劑量組與對照組比較有極顯著差異(P＜0.001)，表9也表明楓蓼水提浸膏口服對小鼠腸蠕動(dòng)也有較強(qiáng)的抑制作用，各劑量組與對照組比較有極顯著差異(P＜0.001)。
4、胃液分泌及胃液酸度研究 取180-190g雄性大白鼠，禁食48小時(shí)(任意飲水)，隨機(jī)分為對照組和給藥組，乙醚麻醉下開腹結(jié)扎幽門，立即于腹腔按劑量注射藥液，對照組注射等體積蒸餾水，縫合腹部，禁食、禁水，7小時(shí)后處死動(dòng)物，取出胃，采集胃液，記錄其體積，經(jīng)離心后(2000轉(zhuǎn)/分，10分鐘)，分別抽取一定量，測定其pH，游離酸和總酸，經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理見表10。
表10 胃液分泌及胃液酸度實(shí)驗(yàn)結(jié)果
從表10可以看出，楓蓼水提浸膏按300mg/kg、200mg/kg腹腔給大鼠，對胃液量、胃液pH、游離酸和總酸都有抑制作用，與對照比較有極顯著差異(P＜0.001)。100mg/kg的劑量，對大鼠胃液量，胃液pH和總酸度也有一定的抑制作用(P＜0.05)，但對游離酸無抑制作用(P＜0.05)，本品在200mg/kg以上的劑量上，對大鼠胃酸有較強(qiáng)的抑制作用。
5、急性胃炎研究 具體實(shí)驗(yàn)原理及方法參見施新猷編著的《醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法》(人民衛(wèi)生出版社，1986)和《中草藥有效成份的研究》(第二分冊)(人民衛(wèi)生出版社，1972.12)，具體結(jié)果見表11和表12。
表11 阿斯匹林法實(shí)驗(yàn)結(jié)果

表11的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，楓蓼水提浸膏對阿斯匹林誘發(fā)的急性胃炎有較強(qiáng)的抑制作用，從表9可以看出，按每公斤體重300mg、200mg、100mg給大鼠，抑制率分別為91.97％、76.10％和39.88％，與對照組比較有極顯著差異(P＜0.001)。
表12 利血平法實(shí)驗(yàn)結(jié)果
從表12可以看出，楓蓼水提浸膏對利血平誘發(fā)的急性胃炎也有較強(qiáng)的抑制作用，每公斤體重300mg、200mg、100mg給大鼠，抑制率分別為90％、83.63％和61.08％，與對照組比較有極顯著差異(P＜0.001)。
6、慢性消化性潰瘍研究 本研究使用方法如下取大鼠，隨機(jī)分為給藥組及對照組，禁食12小時(shí)(任意飲水)。在乙醚麻醉下開腹，輕輕拉出胃，在胃體部的漿膜下，用微量注射器注入30％乙酸液20μl?？p合腹部。術(shù)后，給藥組按劑量口服楓蓼水提浸膏，對照組口服等體積蒸餾水，每天兩次(上午9:00、下午4:00)，連續(xù)給藥14天。于第十五天處死動(dòng)物，結(jié)扎幽門及貴門，取出胃，每個(gè)胃注入0.4％的甲醛液5ml，待固定10分鐘后，沿胃大彎切開、用游標(biāo)卡尺測量其病灶直徑。然后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，結(jié)果見表13。
表13 乙酸潰瘍實(shí)驗(yàn)結(jié)果
其中，潰瘍指數(shù)用潰瘍直徑表示。
從表13可以看出，楓蓼水提浸膏對大鼠由乙酸誘發(fā)的慢性消化性潰瘍有一定的治療作用，本研究的各劑量組與對照組比較有顯著差異(P＜0.05或P＜0.001)。按每公斤體重300mg、200mg、100mg給大鼠口服楓蓼水提浸膏，對由乙酸誘發(fā)的慢性消化性潰瘍抑制率分別為53.29％、41.25％和34.19％，故楓蓼水提浸膏對大鼠由乙酸誘發(fā)的慢性消化性潰瘍有一定的治療作用。
7.體外抑菌作用研究 以楓蓼水提浸膏為試驗(yàn)藥物，鹽酸黃連素為對照藥物，管碟法測定藥物的體外抑菌作用。試驗(yàn)方法如下 取雙碟15個(gè)，分成A、B、C三個(gè)組，每組5個(gè)雙碟，分別加入大腸桿菌、痢疾桿菌、金黃葡萄球菌0.2％的菌液作為菌層，每個(gè)雙碟中放3個(gè)鋼圈，各鋼圈中分別加入楓蓼水提浸膏、黃連素藥液，37℃培養(yǎng)16小時(shí)，測量其抑菌圈的直徑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表14。
表14 體外抑菌作用結(jié)果
實(shí)施例5 本發(fā)明楓蓼顆粒制劑臨床療效研究 本實(shí)施例提供實(shí)施例2或3的的楓蓼顆粒制劑在臨床治療中的療效觀察研究 1、對急性腸炎的臨床療效觀察研究 本發(fā)明人根據(jù)該藥組成和功效，進(jìn)行治療食滯型泄瀉的療效觀察驗(yàn)證，同時(shí)與保和丸對照比較，旨在驗(yàn)證楓蓼顆粒制劑的臨床療效與安全性。對280例病例進(jìn)行治療觀察，結(jié)果表明，楓蓼顆粒制劑具有緩解平滑肌痙攣、抑制腸蠕動(dòng)作用，有明顯抗炎作用，對大腸桿菌、金葡萄球菌、痢疾桿菌有一定的抑制作用。因此可用于治療痢疾、腸炎、食滯等。研究結(jié)果顯示，楓蓼顆粒制劑治療急性腸炎療效確實(shí)，總有效率達(dá)93％，又無毒副作用，是治療急性腸炎的良好藥物。
2、對慢性腸炎的臨床療效觀察研究 本發(fā)明人對本品進(jìn)行180例慢性腸炎的臨床療效觀察，取得了令人滿意的結(jié)果，對于慢性腸炎的總有效率可達(dá)92.22％。
3、對慢性胃炎的臨床療效觀察研究 本發(fā)明人對大量胃腸疾病進(jìn)行篩選，觀察慢性胃炎128例，以純中藥制劑楓蓼楓蓼顆粒制劑顆粒口服治療，取得較好療效。證明此方具有明顯的抗菌消炎，抑制胃酸分泌的功能，對幽門螺旋桿菌有一定的殺滅功效，具有抑制胃腸蠕動(dòng)和解除胃腸痙攣的功效，對治療慢性胃炎總有效率達(dá)99.23％。
4、對結(jié)腸炎的臨床療效觀察研究 本發(fā)明人對362例腹瀉患者進(jìn)行楓蓼楓蓼顆粒制劑顆粒治療的臨床觀察，結(jié)果如表15所示，表明楓蓼顆粒制劑的臨床療效非常好，是值得臨床治療腹瀉推廣應(yīng)用的中成藥。
表15 楓蓼顆粒制劑治療腹瀉療效評價(jià)表
權(quán)利要求
1.一種楓蓼顆粒制劑，其包括牛耳楓與辣蓼的水提浸膏、糖粉和糊精，其中所述的牛耳楓與辣蓼的水提浸膏、糖粉和糊精的質(zhì)量份數(shù)比為1～5∶5～11∶0.5～1，優(yōu)選地，所述的牛耳楓與辣蓼的水提浸膏、糖粉和糊精的質(zhì)量份數(shù)比為2∶11∶1，和/或優(yōu)選地，所述楓蓼顆粒制劑僅由牛耳楓與辣蓼的水提浸膏、糖粉和糊精組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的楓蓼顆粒制劑，其特征在于，其含有的蘆丁含量為0.02～0.06％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的楓蓼顆粒制劑，其特征在于，其中所述的牛耳楓與辣蓼的水提浸膏是用牛耳楓與辣蓼以2∶1的質(zhì)量份數(shù)比制備的，具體方法如下取2份牛耳楓和1份辣蓼，第一次加水6倍提取1.5小時(shí)，第二次加水4倍提取1小時(shí)，合并兩次提取液后濃縮至相對密度1.26±0.01(沸測)。
4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的楓蓼顆粒制劑在制備用于治療胃腸道疾病的藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，其中所述的胃腸道疾病選自急性腸炎、急性胃腸炎、慢性胃炎、慢性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎和腸易激綜合征。
6.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的楓蓼顆粒制劑的制備方法，其包括以下步驟
(1)制備牛耳楓與辣蓼的水提浸膏，其中牛耳楓與辣蓼的質(zhì)量份數(shù)比為2∶1；
(2)加入糖粉和糊精混勻制成濕顆粒，其中牛耳楓與辣蓼的水提浸膏、糖粉和糊精的質(zhì)量份數(shù)比為1～5∶5～10∶0.5～1；
(3)干燥。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的楓蓼顆粒制劑的制備方法，其特征在于，其包括以下步驟
(1)藥材的前處理以2∶1的質(zhì)量份數(shù)比取牛耳楓與辣蓼藥材洗凈，切成小段，置多功能提取器中備用；
(2)水提取提取2次，第一次加水6倍，提取1.5小時(shí)，第二次加水4倍，提取1小時(shí)；
(3)濃縮合并兩次提取液，于夾層濃縮鍋中濃縮至相對密度1.15±0.01(沸測)，取出，迅速降溫，靜置沉淀，取上層液離心，離心藥液繼續(xù)用文火濃縮至相對密度1.26±0.01(沸測)，加入0.3％苯甲酸鈉充分?jǐn)嚢枞芙夂螅〕隼鋮s沉淀，離心過濾，制得牛耳楓與辣蓼的水提浸膏；
(4)制粒將糖粉、糊精置混合機(jī)中攪拌均勻，然后緩緩加入牛耳楓與辣蓼的水提浸膏，攪拌均勻，制成軟材，過不銹鋼篩制粒，其中牛耳楓與辣蓼的水提浸膏、糖粉和糊精的質(zhì)量份數(shù)比為1～5∶5～10∶0.5～1，優(yōu)選地，該質(zhì)量份數(shù)比為2∶11∶1；
(5)沸騰干燥使?jié)耦w粒在運(yùn)動(dòng)中進(jìn)行連續(xù)進(jìn)出料干燥，在80℃下進(jìn)行初步干燥后，再于95℃下干燥15分鐘，使干顆粒水份含量低于3％。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的楓蓼顆粒制劑的制備方法，其特征在于，其還包括整粒和分裝的步驟，其中所述整粒步驟是在往復(fù)工振蕩機(jī)上完成，分裝步驟使用的是鋁箔分裝。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于治療胃腸道疾病的楓蓼顆粒制劑、其用途及制備方法。楓蓼顆粒制劑為有糖型，其包括用于治療胃腸道疾病的楓蓼顆粒制劑，其包括牛耳楓與辣蓼的水提浸膏、糖粉和糊精，其中所述的牛耳楓與辣蓼的水提浸膏、糖粉和糊精的質(zhì)量份數(shù)比為1～5∶5～10∶0.5～1。楓蓼顆粒制劑顆粒制粒工藝簡單，藥材提取物不需要制成干膏粉，制粒過程采用沸騰床一步制粒技術(shù)，減少工業(yè)化生產(chǎn)中的粉塵污染，符合中藥制劑生產(chǎn)的現(xiàn)代化要求，制得的楓蓼顆粒制劑顆粒溶散速度快，口感好且生物利用度高，患者依從性好，易于運(yùn)輸貯藏。
文檔編號(hào)A61K9/16GK101549019SQ20091000760
公開日2009年10月7日 申請日期2009年2月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月11日
發(fā)明者許力宏, 瑩 沙, 張志蘭 申請人:?？谑兄扑帍S有限公司