專利名稱：包括礦物質(zhì)葡萄糖酸鹽以及氨基酸的用以對成年雄性狗進(jìn)行種群控制的化學(xué)絕育劑的制作方法
包括礦物質(zhì)葡萄糖酸鹽以及氨基酸的用以對成年雄性狗進(jìn) 行種群控制的化學(xué)絕育劑
背景技術(shù)：
1.發(fā)明的領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種礦物質(zhì)葡萄糖酸鹽的水溶液，以及能夠形成所述溶液的氨基酸， 其中所述的溶液被進(jìn)行了中和，使其具有存在于6. 0至7. 5的范圍之內(nèi)的pH，所述的水溶液 可以被用來作為一種實(shí)地施用(field-administered)的化學(xué)絕育劑，用以對自由漫步的、 性成熟的雄性狗進(jìn)行種群控制。2.現(xiàn)有技術(shù)的簡要描述被狗咬傷是存在于發(fā)展中國家的絕大部分人類狂犬病的起因，在這些國家，狗可 以在人類社區(qū)內(nèi)自由的漫步并且沒有人負(fù)責(zé)對它們的種群進(jìn)行控制。通常認(rèn)為，嚴(yán)格意 義上的野生并且沒有相關(guān)的家養(yǎng)或者群體的自由漫步的狗僅存在于非常有限的地區(qū)(WHO 1990)。許多自由漫步的狗屬于所謂的鄰家狗，它們半依賴于一個或者更多個家庭提供的食 物以及庇護(hù)所。鄰家狗分散在一個大致被指定的區(qū)域之內(nèi)并且所述的社區(qū)對其是可以忍受 的，這或許是因?yàn)樗鼈兛梢允蛊渌惶苋藲g迎的動物的種群受到控制，其中所述的不太 受人歡迎的動物是例如大鼠以及小鼠。鄰家狗同樣能夠提供抵御其他動物以及人類闖入者 的保護(hù)。另外的自由漫步的狗屬于家養(yǎng)的狗，它們基本上完全依賴于一個家庭以獲得食物， 但是被允許可以在一部分時(shí)間里進(jìn)行漫步。在許多發(fā)展中國家，對于控制所述的自由漫步的狗的數(shù)量所作出的努力往往集中 于殺害它們，通常使用殘忍的方法，例如毒害，大規(guī)模電擊，毆打或者溺死。在許多情況下， 這些行動并不區(qū)分所述的在一定區(qū)域內(nèi)的被人所有的漫步動物以及鄰家狗。因此，在負(fù)責(zé) 收集狗的政府職能人員與所述的未被捕獲的種群之間通常存在于著相當(dāng)程度上的對抗。除 此之外，當(dāng)從狂犬病控制的角度出發(fā)來進(jìn)行考慮時(shí)，狗的遷移可能確實(shí)會適得其反。當(dāng)存在 一個空曠的生物學(xué)小環(huán)境并且其中帶有未經(jīng)開發(fā)的資源時(shí)，更多的小狗生來就屬于可以繼 續(xù)存活的動物，并且它們之中有更多的小狗存活下來。同樣，更多的狗遷移到近期而言看似 沒有狗的地區(qū)，其結(jié)果是所述的地區(qū)又一次的迅速變得種群過剩。作為通過殺害手段而對自由漫步的狗的種群進(jìn)行的殘忍的并且最終失敗的控制 所進(jìn)行的回應(yīng)，動物福利團(tuán)體已經(jīng)提出了動物出生控制(Animal Birth Control) (ABC)的 方案。所述的動物出生控制方案的基本前提是對捕獲的狗進(jìn)行絕育處理，進(jìn)行針對狂犬病 的疫苗接種，并且將其送回到它們被捕獲的確切位置處。所述的經(jīng)過絕育的狗因此能夠保 持它們處于自由漫步狗的階層(hierarchy)的中的位置，防止它們的遷移，同時(shí)不會促成 小狗數(shù)量上的增加。外科手術(shù)的絕育方法是最普遍的方法，但是這種方法需要為所述的動物準(zhǔn)備單獨(dú) 進(jìn)行的手術(shù)，并且給予其麻醉劑，抗生素以及止痛劑。尋找資金，用于捕獲并且釋放所述狗 的基礎(chǔ)設(shè)施以及所必需的獸醫(yī)的專業(yè)技術(shù)成為困難或者不可能實(shí)現(xiàn)的事情。與雌性狗相 比，更多的雄性狗接受了外科手術(shù)的絕育處理，這是因?yàn)榕c卵巢子宮切除術(shù)相比，閹割是一 個較為簡單的外科手術(shù)過程。然而，一只經(jīng)過外科手術(shù)方式被閹割的狗會喪失它的某些第二雄性性征，例如好斗性，這使得作為一只家庭看家狗或者鄰家看家狗的它不能令人滿意。 好斗性的喪失同樣可能影響所述的狗在自由漫步狗的階層(hierarchy)中的立足并且導(dǎo) 致種群的不穩(wěn)定性。作為用刀具進(jìn)行閹割的一種替代方式，針對雄性狗的一種注射型絕育化合物應(yīng)當(dāng) 是一個重要的進(jìn)步，因?yàn)樗軌?1)對于所述的狗而言具有較小的入侵性以及較少的痛苦；(2)與使用刀具進(jìn)行閹割相比，它能夠更簡便并且更快速的進(jìn)行實(shí)施；(3)有希望不必將所述的動物運(yùn)送到中心獸醫(yī)診所來完成；(4)允許在同一時(shí)間段內(nèi)對更多的狗進(jìn)行絕育，并且大大降低了在外科手術(shù)的準(zhǔn) 備過程中以及恢復(fù)過程中所需要的運(yùn)輸成本，狗舍的成本以及喂養(yǎng)的成本；以及(5)為獸醫(yī)資源受到限制的地區(qū)提供了一種對狗進(jìn)行絕育的方式。然而，正如上文中所提及的，所述的人類社區(qū)對所述的自由漫步的狗存在情感投 入。因此如果需要使所述的社區(qū)能夠接受(即，所述的職能人員不會遇到抗議)，絕育處理 的有效性是不夠的。所述的治療還必須不能夠改變所述接受治療的雄性狗的身體外觀或者 行為，其中所述的身體外觀或者行為是那些已經(jīng)被所述的相關(guān)家庭或者社區(qū)所深深接受的 身體外觀或者行為。本發(fā)明提供了一種注射型的絕育化合物，其中所述的化合物滿足了上述所提及的 需求。所述的經(jīng)過絕育的雄性狗繼續(xù)占據(jù)在人類發(fā)現(xiàn)它的生物學(xué)小環(huán)境中，并且防止了所 述的具有繁殖力的雄性狗的遷移。有更少的小狗出生并且所述的自由漫步的狗的數(shù)量減 少。狗的數(shù)量減少，則發(fā)生狗咬傷的數(shù)量會減少，并且所述的人類狂犬病的發(fā)病率降低了。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于上文中所述的內(nèi)容，本發(fā)明中的一個目的在于提供一種化學(xué)絕育劑，所述的 化學(xué)絕育劑用以對自由漫步的、性成熟的雄性狗進(jìn)行種群控制。另外一個目的在于提供一 種化學(xué)絕育劑，所述的化學(xué)絕育劑能夠減少所述的自由漫步的狗的種群，從而減少人類由 于被狗咬傷而患上的狂犬病。本發(fā)明的其他目的以及特征將有一部分是顯而易見的，而另 外一部分將在下文中被指出。根據(jù)本發(fā)明，提供了一種用以對成年雄性狗進(jìn)行種群控制的化學(xué)絕育劑。所述的 化學(xué)絕育劑是一種礦物質(zhì)葡萄糖酸鹽的水溶液，以及一種能夠形成所述溶液的氨基酸。所 述的水溶液被進(jìn)行了中和，從而具有在6. 0至7. 5的范圍之內(nèi)的pH，用于向自由漫步的、性 成熟的狗體內(nèi)進(jìn)行注射，其中所述的自由漫步的、性成熟的狗存在于在一個生物學(xué)小環(huán)境 內(nèi)自由漫步的狗的階層(hierarchy)之中。所述的性成熟的狗具有陰囊型睪丸，所述的陰 囊型睪丸帶有生精小管，所述的生精小管通過直精小管、睪丸網(wǎng)以及導(dǎo)精小管與一個附睪 的頂端產(chǎn)生可流動性的連接。在所述的生物學(xué)小環(huán)境內(nèi)，所述的性成熟的狗被捕獲以進(jìn)行 絕育處理，將所述的絕育劑以有效的劑量注射至每個睪丸的背側(cè)頭蓋形的部分之內(nèi)，其中 所述的背側(cè)頭蓋形的部分位于所述附睪的頂端旁邊，所述的有效劑量能夠在本質(zhì)上不影響 所述狗的雄性身體外觀或者第二性征的前提下實(shí)現(xiàn)絕育，并且所述的性成熟的狗被立即放 回至所述的生物學(xué)小環(huán)境中，而不會擾亂所述的階層(hierarchy)。上文中所概述的所述發(fā)明包括將在下文中進(jìn)行描述的所述組合物，所述發(fā)明的范圍由隨后附加的權(quán)利要求來進(jìn)行指定。


在所述的附圖之中，附圖1是一只小狗睪丸的組織學(xué)形態(tài)，其特征在于 生精小管為小直徑的 生精小管主要是由賽爾托利細(xì)胞(Sertoli cells)以及精原細(xì)胞組成的 帶有少數(shù)間質(zhì)細(xì)胞(Leydig cells)的相對大的間質(zhì)組織附圖2是一只性成熟 的狗的睪丸的組織學(xué)形態(tài)，其特征在于 生精小管為大直徑的 生精小管內(nèi)充滿了每一種類型的生發(fā)細(xì)胞并且?guī)в杏谢钚缘木由?在所述的間質(zhì)組織內(nèi)具有大量的間質(zhì)細(xì)胞；并且附圖3是一只性成熟的狗的睪丸示意圖，其中箭頭指示的是所述的化學(xué)絕育劑的 注射位點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式依照上述通過更加具體的參考特征而被表征的附圖，性成熟的、自由漫步的雄性 狗具有陰囊型的睪丸，所述的陰囊型的睪丸的組織學(xué)形態(tài)在附圖2中被表示出來，所述的 陰囊型的睪丸的橫截面在附圖3中被示意性的表示出來，所述的性成熟的、自由漫步的雄 性狗在實(shí)地被捕獲，使用一種化學(xué)絕育劑對其進(jìn)行絕育處理。在被捕獲之前，所述的性成熟 的狗存在于在一個生物學(xué)小環(huán)境中自由漫步的狗的階層之中。所述的化學(xué)絕育劑，正如下 文中更加具體的描述的那樣，能夠在不顯著的影響所述狗的身體外觀或者第二性征的情況 下實(shí)現(xiàn)絕育。當(dāng)所述的經(jīng)過絕育處理的狗被送回至它被捕獲的生物學(xué)小環(huán)境中時(shí)，它能夠 繼續(xù)保留所述的自由漫步的狗的階層(hierarchy)中的位置，防止了具有繁殖力的雄性狗 的遷移，而不會促成小狗數(shù)量上的增加。當(dāng)所述的自由漫步的狗的種群減少時(shí)，所述的因被 狗咬傷而患上的人類狂犬病的發(fā)病率同樣也降低了。如果所述的雄性狗在被進(jìn)行絕育處理 的同時(shí)也進(jìn)行了針對狂犬病的免疫處理，則這一效果會被增強(qiáng)。用于這一目的的資金是可 以獲得的，因?yàn)樗龅慕?jīng)過閹割的狗不需要被運(yùn)送到中心獸醫(yī)診所進(jìn)行治療。所述的化學(xué)絕育劑是一種礦物質(zhì)的葡萄糖酸鹽以及一種能夠形成水溶液的氨基 酸，所述的水溶液被進(jìn)行了中和，使其具有在6. 0至7. 5的范圍之內(nèi)的pH。生理學(xué)可接受 性的礦物質(zhì)包括鋅，鈣，鐵，鎂，錳以及類似的礦物質(zhì)，并且例證性的礦物質(zhì)鹽包括葡萄糖酸 鋅。葡萄糖酸鋅可以被進(jìn)行中和，從而與下述的氨基酸生成一種穩(wěn)定的水溶液丙氨 酸，纈氨酸，異亮氨酸，脯氨酸，甘氨酸，絲氨酸，蘇氨酸，天冬酰胺，谷氨酰胺，賴氨酸，精氨 酸，組氨酸以及它們的混合物。所述的溶液不能夠由半胱氨酸、酪氨酸、天冬氨酸或者谷氨 酸形成，并且在上述的堿性氨基酸之中，當(dāng)所述的礦物質(zhì)葡萄糖酸鹽是葡萄糖酸鋅時(shí)，精氨 酸是優(yōu)選的。在對礦物質(zhì)鹽例如葡萄糖酸鋅進(jìn)行中和時(shí)，優(yōu)選的所述的礦物質(zhì)鹽與所述的氨基 酸以本質(zhì)上等摩爾的劑量存在。作為一種化學(xué)絕育劑被使用的適當(dāng)?shù)闹苿┦怯傻V物質(zhì)鹽 與氨基酸配制形成的，所述的礦物質(zhì)鹽與氨基酸的摩爾劑量比為大約0.05M 2. OM至大約2. OM 0. 05M，優(yōu)選的為大約0. 05M 0. 3M至大約0. 3M 0. 05M，并且最優(yōu)選的為大約 0. IM 0.2M至大約0.2M 0. 1M，其中所述的礦物質(zhì)鹽是例如葡萄糖酸鋅，所述的氨基酸 是例如精氨酸，并且所述的制劑被進(jìn)行中和，使其具有在大約6. 0至大約8. 0的范圍之內(nèi)的 PH，優(yōu)選的具有在大約6. 5至大約7. 5的范圍之內(nèi)的pH，并且最優(yōu)選的具有大約7. 0的pH。 生成所述的溶液，并且之后經(jīng)過無菌過濾使其進(jìn)入無菌的橡膠塞的玻璃小瓶內(nèi)。向所述的被捕獲以進(jìn)行絕育處理的性成熟的、自由漫步的狗的每個睪丸內(nèi)(參見 附圖3)注射最低可能有效劑量的化學(xué)絕育劑是令人期望的。正如附圖3中所表示出的，睪 丸10具有一種卵圓形的結(jié)構(gòu)并帶有外部包皮，所述的纖維性的白膜12沿所述的附睪邊緣 向后增厚，并且在那里形成了所述的縱膈。所述的白膜12由三層組成一個外部層被稱為 鞘膜，一個中間層被稱為白膜本身，以及一個內(nèi)層被稱為血管膜，其中所述的血管膜是所述 的間質(zhì)組織28的膜下擴(kuò)展，它是由血管以及存在于一種疏松的結(jié)締組織之中的一些間質(zhì) 細(xì)胞構(gòu)成的。所述的間質(zhì)細(xì)胞合成并且分泌睪丸激素，睪丸激素是維持精子生成以及雄性 第二性征所必需的。所述的間質(zhì)組織將每一個睪丸劃分成圍繞一條或者多條生精小管14 的間隔。精子是在所述的生精小管14內(nèi)生成的。每一條生精小管14在其內(nèi)里襯有所述的生精上皮，所述的生精上皮中含有兩種 類型的細(xì)胞——雄性生殖細(xì)胞以及賽爾托利細(xì)胞。在所述的生精小管14內(nèi)，精子是由較為 不成熟的細(xì)胞類型發(fā)展形成的。所述的最不成熟的生發(fā)細(xì)胞，精原細(xì)胞，分化成為初級精母 細(xì)胞。所述的初級精母細(xì)胞經(jīng)過減數(shù)分裂分化成為次級精母細(xì)胞，所述的次級精母細(xì)胞繼 而通過有絲分裂分化成為精子細(xì)胞。精子細(xì)胞不進(jìn)行進(jìn)一步的分化，但是其在所述的形成 精子的過程中要經(jīng)歷一種復(fù)雜的變態(tài)過程。所述的賽爾托利細(xì)胞為所述的精子細(xì)胞提供營 養(yǎng)并且分泌一種流體，用來沿所述的生精小管14對所述的精子進(jìn)行沖洗。所述的生精小管14形成了一個兩個端點(diǎn)的、纏繞的環(huán)，所述的環(huán)的兩個末端部分 與所述的直精小管16進(jìn)行了連接。懸浮于睪丸流體之中的精子離開所述的生精小管并且 進(jìn)入所述的直精小管16。這些小管進(jìn)一步的與所述的睪丸網(wǎng)18進(jìn)行了結(jié)合，所述的睪丸網(wǎng) 18是存在于所述的睪丸10之內(nèi)的一種小管網(wǎng)絡(luò)。在所述縱膈的上端處，所述睪丸網(wǎng)18的 導(dǎo)管終止于所述的導(dǎo)精小管20處，所述的導(dǎo)精小管20穿過所述的白膜12并且攜帶著含有 精子的精液流體從所述的睪丸中流至所述的附睪22內(nèi)，在所述的附睪22內(nèi)，精子進(jìn)一步的 成熟并且被儲存在其中。所述的精子經(jīng)由所述的生精小管14、直精小管16、睪丸網(wǎng)18以及 導(dǎo)精小管20所進(jìn)行的流動是被動的。襯在這些小管內(nèi)的所述細(xì)胞是具有鞭毛的，并且上述 這些毛發(fā)樣的結(jié)構(gòu)所進(jìn)行的擊打作用使所述的流體以及懸浮于其中的精子發(fā)生運(yùn)動，使其 經(jīng)過所述的小管并且進(jìn)入所述的附睪的頂端24之內(nèi)。在能夠?qū)β鸭?xì)胞進(jìn)行受精之前，所述的由生精小管14生成的精子必須經(jīng)歷一系 列的變化。這一過程起始于安全的通過所述的直精小管16，睪丸網(wǎng)18，導(dǎo)精小管20，并且進(jìn) 入到所述的附睪的頂端24之內(nèi)。所述的直精小管16以及睪丸網(wǎng)18的上皮細(xì)胞使流體增 加，所述的流體之后又被所述的導(dǎo)精小管20的上皮細(xì)胞進(jìn)行了重新吸收。存在于所述的直 精小管16、睪丸網(wǎng)18以及導(dǎo)精小管20之中的所述流體的組成是協(xié)調(diào)的，并且對于向所述的 附睪22進(jìn)行存活細(xì)胞的供應(yīng)用以進(jìn)行進(jìn)一步的處理使其成為成熟精子而言是必要的。當(dāng)將所述的化學(xué)絕育劑通過所述睪丸10的側(cè)部或者底部進(jìn)行注射時(shí)，有時(shí)候在 經(jīng)過治療之后，會有一小部分的所述睪丸是保持完整的。增加所述的劑量使其超過預(yù)期的有效劑量是不期望看到的，但是，基本上在所有的情況下，將所述的絕育劑以最小的劑量注 射至所述睪丸的背側(cè)頭蓋形的部分之內(nèi)，能夠?qū)崿F(xiàn)完全的絕育，其中所述的背側(cè)頭蓋形的 部分位于所述附睪22的旁邊(即，在附圖3中所示的箭頭26的方位上)。除了所述的生精小管14之外，向所述的背側(cè)頭蓋形的部分之內(nèi)進(jìn)行的注射對所 述的直精小管16、睪丸網(wǎng)18以及導(dǎo)精小管20的上皮細(xì)胞會產(chǎn)生作用。如果存在于所述睪 丸10的一部分之中的一些生精小管14仍然是完整的，所產(chǎn)生的任何精子必須經(jīng)過上述提 及的運(yùn)送系統(tǒng)，從而有機(jī)會在所述的附睪22內(nèi)進(jìn)行成熟，成熟為能夠?qū)β鸭?xì)胞進(jìn)行受精的 精子。通過對存在于所述的直精小管16、睪丸網(wǎng)18或者導(dǎo)精小管20中的上皮細(xì)胞進(jìn)行干 擾，所述的小管可能不會增加流體并且移動流體，而這對于精子的成功形成或者維持而言 是必需的，并且可能不存在鞭毛沖走所述的精子。因此，即使在所述睪丸10中的某些部分 中生成了精子，沒有存活的精子到達(dá)所述的附睪22，這樣一來，所述的絕育是完全的。然而， 所述的間質(zhì)細(xì)胞能夠繼續(xù)生成睪丸激素，所述的睪丸激素的劑量足以維持所述狗的身體外 觀以及第二性征，例如雄性的好斗性。這使得所述的動物能夠在其接受治療之前所存在的 生物學(xué)小環(huán)境內(nèi)維持它的社交地位。下述的實(shí)施例用于對發(fā)明進(jìn)行了描述。實(shí)施例1利用精氨酸進(jìn)行中和的葡萄糖酸鋅注射型溶液已經(jīng)得到食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA)的認(rèn)證，可以用來對3至10個月大的小狗進(jìn)行睪丸內(nèi)注射。(參見Freedom of Information Summary《公開信息摘要》，NADA(經(jīng)過認(rèn)證的動物藥產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫)，141-217， United States Food and Drug Administration(美國食品藥品監(jiān)督管理局)，March(3 月)17，2003)。對小狗進(jìn)行的臨床研究表明，當(dāng)按照標(biāo)簽要求的條件進(jìn)行使用時(shí)，它是安全 的并且能夠?qū)]有性成熟的狗進(jìn)行有效的化學(xué)絕育。附圖1與附圖2之間的比較表明了小狗睪丸的組織學(xué)形態(tài)與性成熟的狗的睪丸的 組織學(xué)形態(tài)之間的顯著差異。對于性成熟的狗而言，利用精氨酸進(jìn)行中和的葡萄糖酸鋅的 安全性以及有效性并沒有被記錄在案，并且，因此，這個實(shí)施例的目的在于從性成熟的雄性 狗中獲得安全性以及有效性的數(shù)據(jù)，所述的性成熟的雄性狗已經(jīng)超過10個月大，其中所使 用的是與經(jīng)過食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)認(rèn)證的可以用于3至10個月大的小狗的相同劑 量以及給藥方法。所述的受試物質(zhì)是一種無菌注射型水溶液，其中含有0. 2M的葡萄糖酸鋅，并且利 用0. 2M的L-精氨酸將其中和至pH為7. 0 (每毫升含有13. 1毫克的鋅)。所述的受試物質(zhì) 以存在于無菌的橡膠塞玻璃小瓶內(nèi)的方式進(jìn)行提供，在所述的玻璃小瓶內(nèi)含有2毫升的溶 液。所述的溶液中不含有防腐劑；因此，每一個小瓶用來對一只狗進(jìn)行治療。依照下文中的表格:I，根據(jù)睪丸的寬度確定劑量
表格I
睪丸的寬度范圍每只睪丸所使用的劑量
(毫米)(毫升)
10-120. 2
13-150. 3
16-180. 5
19-210. 722-240. 825-271.0依照下述的步驟完成所述的治療1.確定使用化學(xué)約束劑的必要性。化學(xué)約束劑通常而言不是必須的，但是調(diào)查者 具有酌情決定是否使用化學(xué)約束劑的選擇權(quán)。如果使用化學(xué)約束劑，乙酰丙嗪、氯胺酮或者 類似的經(jīng)過認(rèn)證的止痛劑/鎮(zhèn)靜劑是可以使用的。2.按照美國專利No. 7125385中所描述的，使用一個特別設(shè)計(jì)的劑量卡鉗在每個 睪丸的最寬部分測量所述睪丸的寬度。3.利用一種溫和的外科手術(shù)香皂從所述的陰囊上除去明顯的污垢以及碎片，其中 所述的香皂例如是以1 10的比例進(jìn)行稀釋的二乙酸雙氯苯雙胍己烷。4.使用一個帶有1英寸針頭、25gauge的Icc注射器對所述的藥物進(jìn)行注射。每 個睪丸使用一個單獨(dú)的無菌針頭，這是因?yàn)閷λ龅膬蓚€睪丸使用同一個針頭可能會引發(fā) 感染。5.將利用精氨酸進(jìn)行中和的所述的葡萄糖酸鋅注射至所述睪丸的背側(cè)頭蓋形部 分內(nèi)，所述的背側(cè)頭蓋形部分存在于所述附睪的頭部(頂端)旁邊，這樣一來，所述的藥物 不僅能夠擴(kuò)散至所述的睪丸網(wǎng)內(nèi)，還能夠擴(kuò)散至如附圖3中所示的所述的附睪的頭部。所 述的這種注射位置阻止了精子的成熟并且導(dǎo)致了所述的導(dǎo)精小管以及睪丸網(wǎng)的萎縮，從而 阻止了所述的精子通往所述的附睪頭部的通路，從而更加有效的實(shí)現(xiàn)了絕育。6.所述的注射技術(shù)如下a.將所述的針頭(25gaUge，1英寸)插入到每一個睪丸的背側(cè)頭蓋形的部分之內(nèi) (附圖3)。b.注意不要把所述的藥物注射到所述的陰囊之中或者通過皮層內(nèi)注射到所述的 陰囊皮膚之中。當(dāng)進(jìn)行所述的注射時(shí)，使所述的陰囊皮膚緊緊的包裹著所述的睪丸，從而避 免在所述睪丸之上包裹著疏松的陰囊組織，這可能會導(dǎo)致注射到所述的陰囊之中。c.對所述的藥物進(jìn)行緩慢的注射，因?yàn)榭焖俚淖⑸淇赡軐?dǎo)致所述直精小管的刺激 性收縮，并且所述的藥物可能從所述的注射位點(diǎn)處滲漏出來。d.避免過大的注射壓力，并且如果感覺到反抗，停止注射。7.由于目前沒有已經(jīng)得到認(rèn)證的可以對性成熟的雄性狗進(jìn)行使用的化學(xué)絕育劑， 通過將所述的精液分析結(jié)果與針對正常的健康的未經(jīng)閹割的雄性狗的已知分析結(jié)果進(jìn)行 比較的方式，將所述藥物的有效性與一種歷史對照進(jìn)行比較。選取五十四只任意品種的并且超過10個月大的性成熟的雄性狗，用以進(jìn)行所述 的研究。每一只狗均經(jīng)過了身體檢查，其中所述的身體檢查使用下述的選取參數(shù)在所述的研究中所包括的全部的狗屬于a.性成熟的(超過10個月大)并且具有正常的精液參數(shù)；b.在身體檢查時(shí)沒有出現(xiàn)異常；c.已經(jīng)進(jìn)行過針對犬瘟熱，肝炎，細(xì)螺旋體病毒，副流感病毒，細(xì)小病毒(DHLPP)， 以及狂犬病的免疫。排除在外使其不能參與所述調(diào)查的標(biāo)準(zhǔn)為
睪丸的寬度不足10毫米或者超過27毫米；隱睪癥；陰囊存在潰瘍和/或切口；睪丸纖維癥或者附睪纖維癥。通過使用一種紋身或者微芯片動物識別方法為所述研究選取的所述的五十四只 性成熟的雄性狗中的每一只狗指定一個唯一的識別號碼。在所述的調(diào)查周期中，將所述的 狗保留在它們的主人身邊，并且由來自于公共衛(wèi)生處(the Public HealthDepartment)以 及 UNAM 大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院(Veterinary College of theUniversidad Nacional Autonoma de Mexico(UNAM))的獸醫(yī)進(jìn)行探訪以進(jìn)行觀察。在進(jìn)行注射之后的第一周內(nèi)，所述的獸醫(yī)每 24小時(shí)訪問一次，并且之后在進(jìn)行注射后的兩個月、四個月以及六個月時(shí)進(jìn)行訪問。所述狗 的體重情況在下面的表格II中進(jìn)行了報(bào)告。表格II 實(shí)施例2當(dāng)按照實(shí)施例1中所描述的方法，對所述的狗進(jìn)行檢查并且稱重時(shí)，也對所述的 每個睪丸的睪丸寬度進(jìn)行了測量。右側(cè)睪丸寬度的結(jié)果以及從第0天開始的變化百分率在 表格III中所示，并且對于左側(cè)睪丸的寬度在表格IV中所示。表格III *注射7天后進(jìn)行閹割-22. 4%22. 4% -22. 4%表格IV * 注射 7 天后進(jìn)行閹割 -24.8%-24.8% -24.8%實(shí)施例3在進(jìn)行注射之后的兩個月、四個月以及六個月時(shí)，對實(shí)施例1中所述的54只狗中 的每一只進(jìn)行精液分析。精液分析被用來作為永久絕育的指示者。對于狗而言，所述的精 子生成的周期為六十天，并且，如果所述的動物在兩個周期之內(nèi)不能夠生成存活的精子，那 么所述的動物是永久絕育的，其中是否生成存活的精子是通過精液分析來進(jìn)行證明的。使 用下列的術(shù)語對精液分析進(jìn)行表征。(1)不能收集到精液狗是不配合的，即，急躁，未經(jīng)過收集工作的訓(xùn)練(2)無精液癥沒有精液射出(3)無精子癥在射出的精液中沒有精子(4)死精子癥在射出的精液中的精子是死亡的或者是靜止的(5)少精子癥每毫升少于兩千萬個精子所述的精液分析在下面的表格V中進(jìn)行了報(bào)告。表格V 5 在精液中的精子是可以流動的4 在精液中的精子是死亡的或者是靜止的(死精子癥)
3 在精液中沒有精子(無精子癥)2 沒有精液射出(無精液癥)1 不能收集到精液狗是不配合的*每毫升少于兩千萬個精子#經(jīng)過閹割的鑒于上文中的內(nèi)容，可以看到本發(fā)明所述的幾個目的已經(jīng)得以完成并且獲得了其 他的有利結(jié)果。由于可以在不背離本發(fā)明所述范圍的情況下對上文中所述的化學(xué)組合物做 出各種各樣的改變，可以預(yù)期的是，在上述的說明書中所涵蓋的或者在所述的附圖中所表 示出來的所有的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)被解釋為描述性的，并且不具有限制性的含義。
權(quán)利要求
一種化學(xué)絕育劑在成年雄性狗的種群控制中的用途，所述的化學(xué)絕育劑包括一種礦物質(zhì)的葡萄糖酸鹽的水溶液，以及一種能夠形成所述溶液的氨基酸，所述的水溶液被進(jìn)行了中和，使其具有在6.0至7.5的范圍之內(nèi)的pH，用以在性成熟的狗的體內(nèi)進(jìn)行注射，所述的性成熟的狗具有陰囊型的睪丸，所述的陰囊型睪丸帶有生精小管，所述的生精小管通過直精小管、睪丸網(wǎng)以及導(dǎo)精小管與一個附睪的頂端產(chǎn)生可流動性的連接，所述的性成熟的狗是自由漫步的并且在存在于一個生物學(xué)小環(huán)境之內(nèi)的自由漫步的狗的階層中占有一席位置，所述的性成熟的狗在所述的生物學(xué)小環(huán)境之內(nèi)被捕獲從而進(jìn)行絕育處理，將所述的絕育劑以有效的劑量注射至每個睪丸的背側(cè)頭蓋形的部分之內(nèi)，其中所述的背側(cè)頭蓋形的部分位于所述附睪的頂端旁邊，所述的有效劑量能夠在本質(zhì)上不影響所述狗的雄性身體外觀或者第二性征的前提下實(shí)現(xiàn)絕育，所述的性成熟的狗被立即放回至所述的生物學(xué)小環(huán)境中。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的化學(xué)絕育劑的用途，其中所述的化學(xué)絕育劑是一種利用精 氨酸進(jìn)行中和的葡萄糖酸鋅。
3.根據(jù)權(quán)利要求2中所述的化學(xué)絕育劑的用途，其中所述的葡萄糖酸鋅與所述的精氨 酸是以基本上等摩爾的劑量存在的，它們的濃度存在于大約0. 05M至大約2. OM的范圍之 內(nèi)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3中所述的化學(xué)絕育劑的用途，其中所述的葡萄糖酸鋅以及所述的精 氨酸的濃度為大約0. 05M至大約0. 3M。
5.根據(jù)權(quán)利要求4中所述的化學(xué)絕育劑的用途，其中所述的葡萄糖酸鋅以及所述的精 氨酸的濃度為大約0. OlM至大約0. 2M。
6.根據(jù)權(quán)利要求5中所述的化學(xué)絕育劑的用途，其中所述的化學(xué)絕育劑中含有13.1毫 克/毫升以葡萄糖酸鋅形式存在的鋅以及34. 8毫克/毫升的L-精氨酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求6中所述的化學(xué)絕育劑的用途，其中所述的性成熟的狗的睪丸不小于 10毫米寬并且不超過27毫米寬，并且其中所述的化學(xué)絕育劑是以下述的劑量來進(jìn)行注射 的當(dāng)所述的睪丸測量值在10-12毫米時(shí)，每個睪丸0. 2毫升，當(dāng)所述的睪丸測量值在13-15毫米時(shí)，每個睪丸0. 3毫升，當(dāng)所述的睪丸測量值在16-18毫米時(shí)，每個睪丸0. 5毫升，當(dāng)所述的睪丸測量值在19-21毫米時(shí)，每個睪丸0. 7毫升，當(dāng)所述的睪丸測量值在22-24毫米時(shí)，每個睪丸0. 8毫升，并且當(dāng)所述的睪丸測量值在25-27毫米時(shí)，每個睪丸1. 0毫升。
全文摘要
一種化學(xué)組合物，用以對自由漫步的、性成熟的雄性狗進(jìn)行種群控制。以一種方式進(jìn)行所述化學(xué)絕育劑的注射，使得所述的狗的外表雄性性征以及第二雄性性征被隱藏起來，這樣一來，使所述的狗仍然保持處于自由漫步狗的階層(hierarchy)中的位置，同時(shí)不會促成小狗數(shù)量上的增加。所述的自由漫步狗在數(shù)量上的減少，能夠減少由于被狗咬傷而患上狂犬病的人類受害者的數(shù)量。由于所述的經(jīng)過絕育的狗在外表上以及在本質(zhì)上沒有發(fā)生實(shí)質(zhì)性的變化，因而所述的化學(xué)組合物是能夠被上述狗的棲息所在地的人類社區(qū)所接受的。
文檔編號A61P15/00GK101888838SQ200880116566
公開日2010年11月17日 申請日期2008年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月28日
發(fā)明者王民 申請人:菲海姆技術(shù)公司