專利名稱：：美白劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及美白齊U，其具有優(yōu)良的皮膚美白效果，并可用于預(yù)防和治療斑點(diǎn)(spots)和雀斑等。此外，本發(fā)明涉及各自包含所述美白劑的食品、飲料、飼料、化妝品和藥物。
背景技術(shù)：
：皮膚的顏色主要依賴于在表皮和真皮中著色組分如黑色素、血色素或類胡羅卜素等的類型和量來決定。它們受各種外因或內(nèi)因控制。黑色素顏料主要通過皮膚中的黑素細(xì)胞來合成，并通過紫外線剌激、荷爾蒙分泌，以及從周圍角質(zhì)形成細(xì)胞(keratinocyte)釋放的剌激因子來活化。雖然黑色素顏料的主要功能是減輕由紫外線照射引起的皮膚問題，但代謝異常如黑色素等的過度合成引起局部色素沉著、所謂斑點(diǎn)、雀斑等，這些是嚴(yán)重的美容問題。作為改進(jìn)皮膚上色素沉著的方法，給出以下方法通過選擇性地控制黑素細(xì)胞的毒性和黑素細(xì)胞中黑素生成途徑來抑制黑色素形成本身的方法，和促進(jìn)已形成的黑色素的減少或排出的方法。通常，具有還原作用的L-抗壞血酸及其衍生物廣泛用作具有美白作用的物質(zhì)，但是沒有獲得足夠高的美白效果。雖然將為酪氨酸酶、黑色素合成酶抑制劑的氫醌、熊果苷(albutin)、曲酸、甘草提取物和胎盤提取物用于獲得美白效果，但這些物質(zhì)具有穩(wěn)定性和安全問題。在這些情況下，期望開發(fā)安全的、能夠日常攝取或涂布，并具有優(yōu)良美白效果的美白劑。報導(dǎo)了以下乳鐵蛋白(下文中稱為LF(s))類為從分泌液如哺乳類乳液等分離的鐵結(jié)合蛋白，并具有各種生理機(jī)能如鐵吸收促進(jìn)作用、抗炎癥作用、過氧化脂質(zhì)形成抑制作用和免疫系統(tǒng)控制作用。已通過利用LF類的生理機(jī)能開發(fā)各種食品、飲料、飼料和化妝品。同時，已研究LF類不僅與鐵而且與各種金屬之間的結(jié)合性，并已開發(fā)將多種金屬結(jié)合至LF類的方法，以及使用該方法的礦物補(bǔ)給用的藥物、食品和飲料。
發(fā)明內(nèi)容制脾船迪、nl題本發(fā)明的目的是提供美白劑，其具有高安全性和優(yōu)良的對皮膚的美白效果。肝碰l、口扁勺錄本發(fā)明的發(fā)明人已對尋找安全的、能夠日常攝取和涂布，并具有優(yōu)良美白效果的材料進(jìn)行深入研究，并發(fā)現(xiàn)碳酸根離子和/或碳酸氫根離子_金屬離子-LF類復(fù)合體、該復(fù)合體的降解產(chǎn)物，以及碳酸根離子和/或碳酸氫根離子_金屬離子-LF類降解產(chǎn)物復(fù)合體具有優(yōu)良的美白效果。因而，該發(fā)現(xiàn)使得完成本發(fā)明。為本發(fā)明美白劑有效成分的碳酸根離子和/或碳酸氫根離子_金屬離子-LF類復(fù)合體可通過日本專利2884045或日本專利3223958等中描述的方法來制備。例如，該復(fù)合體可通過如下制備將包含碳酸根離子、碳酸氫根離子，或者碳酸根離子和碳酸氫根離子的溶液，以及包含LF類的溶液，添加至包含一種或多種選自鐵、銅、鋅、錳、鈷、鎳和鋁的離子的金屬離子的溶液中，并將它們混合在一起。在本發(fā)明中的LF類為通常稱為"轉(zhuǎn)鐵蛋白家族"的鐵結(jié)合蛋白，可使用例如從分泌液如哺乳動物如人或牛等的乳液分離的LF、從血液或內(nèi)臟等分離的轉(zhuǎn)鐵蛋白等，或從卵分離的卵轉(zhuǎn)鐵蛋白。已知許多大量地制備這些LF類的方法，可使用通過任何方法制備的LF類。LF類不需要完全隔離，可包含其它組分。此外，也可使用通過基因操作從微生物、動物細(xì)胞或轉(zhuǎn)基因動物生產(chǎn)的LF類。為本發(fā)明美白劑有效成分的碳酸根離子和/或碳酸氫根離子_金屬離子-LF類降解產(chǎn)物復(fù)合體可通過混合以下溶液制備包含碳酸根離子和/或碳酸氫根離子的溶液、包含一種或多種金屬離子的溶液，以及包含LF類降解產(chǎn)物的溶液。LF類降解產(chǎn)物通過用蛋白質(zhì)降解酶如胰島素、胃蛋白酶或胰凝乳蛋白酶等，或用酸或堿分解LF類而獲得。優(yōu)選具有約1，000Da以上至約70，000Da以下的分子量的降解產(chǎn)物。此外，碳酸根離子和/或碳酸氫根離子_金屬離子-LF類復(fù)合體的降解產(chǎn)物可通過用蛋白質(zhì)降解酶如胰島素、胃蛋白酶或胰凝乳蛋白酶等，或用酸或堿分解碳酸根離子和/或碳酸氫根離子_金屬離子-LF類復(fù)合體來制備，所述碳酸根離子和/或碳酸氫根離子_金屬離子-LF類復(fù)合體通過如下制備將包含LF類的溶液添加至包含碳酸根離子和/或碳酸氫根離子的溶液以及包含一種或多種金屬離子的溶液中，并將它們混合。作為能夠用于本發(fā)明的金屬鹽，可使用氯化鐵、葡糖酸銅、葡糖酸鋅、氯化錳(11)、氯化鈷、氯化鎳和氯化鋁等，或也可使用各種金屬的硫酸鹽和磷酸鹽。也可將有機(jī)化合物如血紅素鐵用作這些金屬化合物。各金屬鹽的添加量以各金屬離子計優(yōu)選3M以上，基于1M的LF類。當(dāng)添加的一種金屬離子的量大于1，000M時，在生產(chǎn)或貯存期間可能發(fā)生沉淀，或金屬離子不完全結(jié)合。能夠用于本發(fā)明的包含碳酸根離子和/或碳酸氫根離子的溶液的實例包括碳酸溶液、碳酸氫銨溶液、碳酸氫鈉溶液、碳酸氫鉀溶液、碳酸鈉溶液和碳酸鈣溶液等。這些溶液也可以混合使用。這些溶液可包含其他組分如醣類、蛋白質(zhì)或脂肪等。發(fā)明的效果本發(fā)明的美白劑通過經(jīng)皮或經(jīng)口攝取該試劑顯示優(yōu)良的美白效果。此外，所述美白劑的攝取是安全的。具體實施例方式本發(fā)明的美白劑可根據(jù)常規(guī)方法配制為片劑、膠囊、顆粒劑、懸浮劑、散劑、粉劑、漿劑、飲料或外用劑等來使用。美白劑可通過與營養(yǎng)劑，食品和飲料(drink)如酸乳酪、乳制飲品、餅干、面包、小吃、蛋糕、布丁、飲品(beverage)、發(fā)酵牛奶、面條、香腸、各種奶粉和幼兒食品，飼料，化妝品和藥物混合來使用。本發(fā)明的美白劑可作為美白劑單獨(dú)使用，也可與通常包含于其它食品、飼料、化妝品和藥物的原料，如醣類、脂質(zhì)、香料、維生素、礦物、類黃酮或多酚等組合使用。期望以每個成人每天2mg以上的量攝取本發(fā)明的美白劑，以獲得其優(yōu)良的美白效果。為此目的，依賴于它們的形態(tài)，期望在食品、飲料、飼料、化妝品或藥物中以0.001至30%(重量/重量)，優(yōu)選0.1至10%(重量/重量)的量包含美白劑。本發(fā)明的美白劑可用于通常的化妝品如乳液、霜、化妝水(lotion)和面膜(facepack)等。這些化妝品可通過常規(guī)使用的方法生產(chǎn)，并且在這些化妝品的生產(chǎn)過程期間，可適當(dāng)?shù)鼗旌媳景l(fā)明的美白劑。此外，也可從這些作為起始材料的這些化妝品生產(chǎn)化妝品。包含于各化妝品中的本發(fā)明美白劑的量不特別限定，但通常為0.001至30%(重量/重量)，優(yōu)選O.1至10%(重量/重量)，基于總質(zhì)量。下文中通過實施例和試驗例更詳細(xì)地描述本發(fā)明，但這些實施例和試驗例僅為了示例，本發(fā)明絕不限于這些。實施例1(碳酸氫根離子_金屬離子-LF類復(fù)合體的制備)在制備以下溶液之后，將它們混合以制備碳酸氫根離子-金屬離子-LF類復(fù)合體。(溶液A)1升包含1M碳酸氫鈉的溶液(溶液Bl)O.2升以各濃度包含各金屬鹽的溶液必須注意以下。在包含一種金屬離子的溶液的情況下，制備包含100mM金屬鹽的溶液。在包含兩種金屬離子的溶液的情況下，將等量的金屬鹽混合在一起以制備包含200mM金屬鹽的溶液。在包含三種金屬離子的溶液的情況下，將等量的金屬鹽混合在一起以制備包含300mM金屬鹽的溶液。(溶液B2)0.8升包含lmM的LF類的溶液將通過混合溶液Bl和溶液B2獲得的溶液B首先添加至溶液A中，并攪拌所得混合物以制備包含各金屬離子結(jié)合至其上的LF類的溶液。將300ml該溶液借助于具有10kDa分子量的透析膜對超純水透析，完全脫鹽以除去未結(jié)合金屬離子，其后，將所得物冷凍干燥，并通過電感耦合等離子體發(fā)射光譜(ICP)測量結(jié)合至LF類的金屬離子的量。結(jié)果示于表l中。結(jié)果，碳酸氫根離子-金屬離子-LF類復(fù)合體可以以基于LF的90%以上的產(chǎn)率獲得。可將獲得的碳酸氫根離子_金屬離子-LF類復(fù)合體用作本發(fā)明的美白劑。[表l]濃度金屬離子/LF類(mM)(摩爾比)1.鐵332.70703.2002004.銅1045.100326.5001607.鋅5088.100159.5008010.錳1009ll-1，00047lZ.2，00017813.鈷100714.15.16.17.18.19.20.21.22.23.24.25.26.27.28.29.鋁鐵+銅鐵+錳鐵+鎳鐵+鋁鐵+鈷銅+鋅銅+錳鐵+銅+鋅l，OOO702，0001421008l，OOO802,0001613003l，OOO105，00050100+10098+62100+10092+31100+10094+24100+10081+8100+10087+12100+10067+31100+10062+11100+10096+60+29在該表中，當(dāng)使用兩種金屬鹽時，以金屬鹽的順序給出它們的摩爾比。例如，在"鐵+銅"欄中的〃98+62〃是指98mM的鐵鹽和62mM的銅鹽。以下表格相同。注意，關(guān)于用于該試驗的金屬鹽，氯化鐵用作鐵鹽，葡糖酸銅用作銅鹽，葡糖酸鋅用作鋅鹽，氯化錳(II)用作錳鹽，氯化鈷用作鈷鹽，氯化鎳用作鎳鹽，氯化鋁用作鋁鹽。實施例2(碳酸氫根離子_金屬離子-LF類復(fù)合體的降解產(chǎn)物的制備)在制備以下溶液之后，將它們混合在一起以制備碳酸氫根離子_金屬離子-LF類復(fù)合體的降解產(chǎn)物。將胰島素(型號III，由SigmaCo.，Ltd.制造)添加至實施例1中獲得的碳酸氫根離子_金屬離子-LF類復(fù)合體中，以在該復(fù)合體中變?yōu)閘wt%的胰島素濃度，將獲得的混合物在37t:下水解24小時。其后，進(jìn)一步添加相同量(lwt%)的胰島素，并在37t:下進(jìn)行水解24小時，以將碳酸氫根離子_金屬離子-LF類復(fù)合體完全水解。注意，為了進(jìn)行該水解反應(yīng)，將該反應(yīng)溶液通過滅菌過濾器滅菌，以抑制細(xì)菌增殖，然后，在添加一滴甲苯后進(jìn)行反應(yīng)。然后，將該反應(yīng)溶液借助于具有l(wèi)kDa分子量的透析膜透析并冷凍干燥，以獲得碳酸氫根離子_金屬離子-LF類復(fù)合體的降解產(chǎn)物，所述降解產(chǎn)物具有主要為55kDa、30kDa和10kDa的分子量并包括具有l(wèi)kDa以上分子量的肽作為另一組分。結(jié)合至碳酸氫根離子_金屬離子-LF類復(fù)合體降解產(chǎn)物的金屬的量通過ICP測量。結(jié)果示于表2中。獲得的碳酸氫根離子_金屬離子-LF類復(fù)合體降解產(chǎn)物可用作本發(fā)明的美白劑。[表2]碳酸氫根離子-金屬離子-LF類金屬離子/LF類復(fù)合體的降解產(chǎn)物(摩爾比)1.鐵LF(3)32.鐵LF(70)683.鐵LF(200)1984.銅LF(4)5.銅LF(32)6.銅LF(160)7.鐵+銅LF(98+62)8.鐵+錳LF(92+31)32915796+5989+28實施例3(碳酸氫根離子_金屬離子-LF類降解產(chǎn)物復(fù)合體的制備)在制備以下溶液之后，將它們混合以制備碳酸氫根離子_金屬離子-LF類降解產(chǎn)物復(fù)合體。(溶液A)1升包含1M碳酸氫鈉的溶液(溶液Bl)O.2升以各濃度包含各金屬鹽的溶液必須注意以下。在包含一種金屬離子的溶液的情況下，制備包含lOOmM金屬鹽的溶液。在包含兩種金屬離子的溶液的情況下，將等量的金屬鹽混合在一起以制備包含200mM金屬鹽的溶液。在包含三種金屬離子的溶液的情況下，將等量的金屬鹽混合在一起以制備包含300mM金屬鹽的溶液。(溶液B2)0.8升通過將LF類降解產(chǎn)物溶解于水中制備的溶液，以使以LF類當(dāng)量計的LF類的濃度為13.2iiM/L。注意，使用根據(jù)在日本專利3223958中參考例1的方法獲得的LF類降解產(chǎn)物。將通過混合溶液Bl和溶液B2獲得的溶液B首先添加至溶液A中，并攪拌所得混合物以制備包含金屬離子結(jié)合至其上的LF類降解產(chǎn)物的溶液。將該溶液借助于透析膜(麗CO[截留分子量]:lkDa)在4t:下對超純水透析90小時以完全脫鹽。將阻留物冷凍干燥之后，通過ICP測量結(jié)合至LF類降解產(chǎn)物的金屬離子的量。結(jié)果示于表3中。可將獲得的碳酸氫根離子_金屬離子-LF類降解產(chǎn)物用作本發(fā)明的美白劑。[表3]濃度金屬離子/LF類(mM)(摩爾比)鐵337070200201銅10410033500162鐵+銅100+10093+75銅+鋅100+10066+35鐵+銅+鋅100+100+10094+55+27注意，關(guān)于用于該試驗的金屬鹽，氯化鐵用作鐵鹽，葡糖酸銅用作銅鹽，葡糖酸鋅用作鋅鹽，氯化錳(II)用作錳鹽，氯化鈷用作鈷鹽，氯化鎳用作鎳鹽，氯化鋁用作鋁鹽。[試驗例1]1.2.3.4.5.6.7.8.9.70101]0102]0103]0104]0105]0106]0107]0108]0109]0110]0112]0113]0114]0115]0116]0117]0118]0119]0120]0121]0122]0123]0124]0125]0126]0127]樣品FeLF(70)(實施例1)FeLF(200)(實施例1)LF+氯化鐵(70)LF+氯化鐵(200)CuLF(32)(實施例1)CuLF(160)(實施例1)LF+氯化銅(II)(32)LF+氯化銅(II)(160):%)抑制率12.316.118.421.329.440.121.131.838.014.017.921.313.818.721.815.221.532.916.522.036.113.018.320.012.919.0(黑色素形成抑制效果的分析)將小鼠的惡性黑素瘤B16-F0細(xì)胞(DainipponS咖itomoPharmaceuticalCo.，Ltd.)用于該實驗。使用包含10%胎牛血清的Eagle'sMEM培養(yǎng)基(Sigama-AldrichCo.，Ltd.)，并將細(xì)胞在C02培養(yǎng)箱(5%C02，37°C)中培養(yǎng)。制備具有細(xì)胞濃度3X1()SB16細(xì)胞/ml的懸浮液，并將lml該懸浮液各自分配到包含9ml培養(yǎng)基的100ml盤中。第二天，將該培養(yǎng)基用另一培養(yǎng)基替換，所述另一培養(yǎng)基包含0.01至1%的LF、在實施例1中獲得的碳酸氫根離子_金屬離子-LF復(fù)合體(FeLF(70)、FeLF(200)，CuLF(32)、CuLF(160)、Fe+CuLF(98+62))、金屬鹽和LF或LF降解產(chǎn)物，將該細(xì)胞培養(yǎng)4天。在培養(yǎng)完成后，取出該細(xì)胞，將各組細(xì)胞的數(shù)量設(shè)定為5X10并進(jìn)行離心。將500ml的lMNaOH加入并溶解，通過分光光度計測量所得溶液在405nm處的吸光度。假定將不添加1MNaOH獲得的一組細(xì)胞的抑制率定義為100%，計算各組的黑色素形成抑制率，結(jié)果示于以下表4中。0100][表4]濃度(質(zhì)』0.010.110.010.110.010.110.010.110.010.110.010.110.010.110.010.110.010.18120.6Fe+CuLF(98+62)0.0118.80.124.6139.0LF+氯化鐵(98)0.0113.7+氯化銅(11)(62)0.119.0121.6結(jié)果，在0.01%至1%的濃度下以濃度依賴方式觀察LF的黑色素形成抑制效果。另一方面，與單獨(dú)添加LF的溶液相比，在通過同時添加LF、氯化鐵和氯化銅(II)制備的溶液中，幾乎沒有觀察到黑色素形成抑制效果的增強(qiáng)。然而，在FeLF(70)、FeLF(200)、CuLF(32)、CuLF(160)和Fe+CuLF(98+62)的情況下，在0.01%至1%的濃度下以濃度依賴方式抑制黑色素的形成，認(rèn)為它們的黑色素形成抑制效果比僅LF的效果強(qiáng)。這表明本發(fā)明的美白劑比單獨(dú)使用LF、氯化鐵和氯化銅(II)，或同時使用的情況具有更高的美白效果。[試驗例2](酪氨酸酶活性抑制效果的分析)酪氨酸酶為涉及用于從酪氨酸合成黑色素并將酪氨酸轉(zhuǎn)化為多巴，然后將多巴轉(zhuǎn)化為多巴醌的途徑的酶。然后，為檢測本發(fā)明美白劑的黑色素合成途徑的抑制效果，測試?yán)野彼崦富钚砸种菩Ч?。在該實驗中，使用酪氨酸?源自蘑菇；Sigama-AldrichCorp.)，并添加LF、在實施例1中獲得的碳酸氫根離子_金屬離子-LF類復(fù)合體、在實施例2中獲得的碳酸氫根離子_金屬離子-LF類復(fù)合體的降解產(chǎn)物、在實施例3中獲得的碳酸氫根離子_金屬離子-LF類降解產(chǎn)物復(fù)合體或金屬鹽，以在37t:下進(jìn)行預(yù)處理15分鐘。添加多巴(Sigama-AldrichCo.，Ltd.)作為基質(zhì)，并使該混合物進(jìn)一步在37t:下反應(yīng)5分鐘，其后測量反應(yīng)產(chǎn)物在476nm處的吸光度。假定將沒有任何添加劑獲得的產(chǎn)物的抑制率定義為100%，計算抑制率。當(dāng)使用碳酸氫根離子-金屬離子-LF類復(fù)合體時獲得的結(jié)果示于表5中，當(dāng)使用碳酸氫根離子_金屬離子-LF類復(fù)合體的降解產(chǎn)物時獲得的結(jié)果示于表6中，當(dāng)使用碳酸氫根離子_金屬離子-LF類降解產(chǎn)物復(fù)合體時獲得的結(jié)果示于表7中。[表5]碳酸氫根離子-金屬離子-LF復(fù)合體9<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>上述結(jié)果表明在0.01%至1%的濃度下以濃度依賴方式在黑色素合成途徑中LF顯著抑制酶的活性。發(fā)現(xiàn)碳酸氫根離子_金屬離子-LF復(fù)合體在0.01%至1%的濃度下以濃度依賴方式抑制酶的活性，該抑制通過形成復(fù)合體增強(qiáng)，而與金屬離子的種類和數(shù)量無關(guān)。碳酸氫根離子_金屬離子-LF復(fù)合體的降解產(chǎn)物和碳酸氫根離子_金屬離子-LF降解產(chǎn)物復(fù)合體也顯示類似的效果。碳酸氫根離子_金屬離子-LF復(fù)合體、其降解產(chǎn)物和碳酸氫根離子_金屬離子-LF降解產(chǎn)物復(fù)合體的抑制效果，比單獨(dú)LF或單獨(dú)其降解產(chǎn)物，或者LF和金屬離子或LF降解產(chǎn)物和金屬離子的共存組合物的抑制效果強(qiáng)。發(fā)現(xiàn)通過用作復(fù)合體獲得更高的美白效果。[試驗例3](通過口服給藥，黑色素降解/排出促進(jìn)效果的分析)將毛從具有約400g重量的A-l-系雌豚鼠的背部去除，并使紫外線(30.3kj/m2的UVA(max.360nm)，4.8kJ/m2的UVB(max.312nm))照射該背部，每天一次，4天。其后，將豚鼠劃分為以下四個測試組(每組具有10只豚鼠)。將生理鹽水以每千克重量5ml的量給藥至豚鼠(組A)，將FeLF(70)(實施例1)以每千克重量2mg/5ml的量給藥至豚鼠(組B)，將FeLF(70)以每千克重量5mg/5ml的量給藥至豚鼠(組C)，將FeLF(70)以每千克重量10mg/5ml的量給藥至豚鼠(組D)。使用供給針(feedingneedle)將這四組經(jīng)口給藥，每天一次，飼養(yǎng)4周。通過比色計(ChromaMeterCR-200;MinoltaCorporation)測量給藥期間開始和結(jié)束時對豚鼠背部皮膚的色素沉著的影響。假定將暴露前的亮度定義為100%，從暴露于紫外線照射前后的亮度差計算恢復(fù)率。結(jié)果示于表8中。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表8表明:與對照組相比，F(xiàn)eLF(70)顯示顯著的亮度改進(jìn)效果，并且該效果依賴于濃度。從該結(jié)果以下變得明顯本發(fā)明的美白劑通過口服給藥顯示顯著地抑制和改進(jìn)色素沉著的效果。(試驗例4)(通過涂布，黑色素降解/排出促進(jìn)效果的分析)將毛從具有約400g重量的A-l-系雌豚鼠的背部去除，并使UV(30.3kJ/m2的UVA(max.360nm)，4.8kJ/m2的UVB(max.312nm))照射該背部，每天一次，4天。其后，將樣品連續(xù)涂布至要測試的部位，每天兩次，4周。將要測試的樣品溶解于比例為2:2:l的水、乙醇和丙二醇的混合物中并涂布。將豚鼠劃分為以下四個測試組(每組具有10只豚鼠)對照組(組A)、0.01%FeLF(70)(實施例1)(組B)、0.1%FeLF(70)(組C)和1%FeLF(70)(組D)。通過比色計(ChromaMeterCR-200;MinoltaCorporation)測量給藥期間開始和結(jié)束時對豚鼠背部皮膚的色素沉著的影響。假定將暴露前的亮度定義為100%，從暴露于紫外線照射前后的亮度差計算恢復(fù)率。結(jié)果示于表9中。[表9]FeLF(70)組亮度恢復(fù)率(％)濃度(mg/kg)A組019.9B組0.0138.1C組0.164.3D組179.6表9表明與對照組相比，觀察到FeLF(70)在0.01至1%濃度范圍內(nèi)以濃度依賴方式的黑色素降解/排出促進(jìn)效果。該結(jié)果表明通過直接涂布至皮膚，本發(fā)明的美白劑具有顯著的色素沉著抑制和改進(jìn)效果。從以上結(jié)果以下變得明顯本發(fā)明的美白劑具有抑制黑色素合成途徑和促進(jìn)黑色素降解或排除的作用。以下也變得明顯無論經(jīng)皮給藥或口服給藥，均獲得美白效果?？烧J(rèn)為本發(fā)明的美白劑顯示較高的美白效果，這是因為其在涉及黑色素的多個體系上起作用。實施例4(美白霜的生產(chǎn))使用實施例1的美白劑，通過以示于表10的比例混合材料來生產(chǎn)美白霜。[表IO]甘油單硬脂酸酯10.0(自乳化型)純化羊毛脂液體石蠟霍霍巴油(Jojobaoil)對羥基苯甲酸酯FeLF(200)(實施例1)香料滅菌離子交換水實施例5(美白洗劑的生產(chǎn))使用實施例1的美白劑，通過以示于表11的比例混合材料來生產(chǎn)美白洗劑c6.05.05.00.30.3總量100.0山梨醇3.0DL-吡咯烷酮羧酸鈉2.0羧甲基纖維素0.3對羥基苯甲酸酯0.1ZnLF(15)(實施例1)0.1香料適量滅菌離子交換水總量100.0實施例6(美白片劑的生產(chǎn))使用實施例1的美白劑，通過以示于表12的比例混合原料并根據(jù)常規(guī)方法將所得混合物成形并壓片為lg的片劑來生產(chǎn)本發(fā)明的美白片劑。[表12]葡萄糖的水合晶體83.5(wt%)FeLF(70)(實施例1)10.0礦物混合物糖酯香料注意，在lg該美白片劑中包含lOOmg的FeLF(70)。實施例7(美白液體營養(yǎng)組合物的制備)美白液體營養(yǎng)組合物根據(jù)以下方法使用實施例1的美白劑來制備。將50g實施例1的CuLF(32)和1，000g酪蛋白溶解于3，950g去離子水中，將所得溶液加熱至5(TC，并借助于TK均化器(TKROBOMICS;由TokushuKikaKogyoCo.，Ltd.制造)在6，OOOrpm下混合和攪拌30分鐘以獲得具有50g/5kgCuLF含量的CuLF溶液。將4.Okg酪蛋白、5.Okg大豆蛋白質(zhì)、1.0kg魚油、3.0kg紫蘇油、18.0kg糊精、6.Okg礦物混合物、1.95kg維他命混合物、2.Okg乳化劑、4.Okg穩(wěn)定劑和0.05kg香料與5.OkgCuLF溶液混合，將所得混合物裝入200ml滅菌袋(retortpouch)中，并通過甑式(retort)滅菌設(shè)備(第l種壓力容器，型號RCS-4CRTGN，由HisakaWorks,Ltd.制造)在12TC下滅菌20分鐘以生產(chǎn)50kg本發(fā)明的美白液體營養(yǎng)組合物。注意，每100g該美白液體營養(yǎng)組合物以lOOmg的量包含CuLF(32)。實施例8(美白凝膠狀食品的制備)美白凝膠狀食品根據(jù)以下方法使用實施例2的美白劑來制備。將2g實施例2的CuLF(32)降解產(chǎn)物、10g膠質(zhì)和10g乳清蛋白質(zhì)濃縮物溶解于978g去離子水中，將所得溶液用超分散機(jī)(ultradisperser)(ULTRA-TURRAXT-25;KAJ即anCo.，Ltd.)在9，500rpm下混合和攪拌3分鐘。其后，將80g山梨醇、4g酸化劑、4g香料、2g乳酸鈣和910g水添加至上述溶液中，將所得溶液混合并攪拌以制備本發(fā)明的美白凝膠狀食品。將該食品裝入200ml鋁箔包裝(cheerpack)中，在85。C下滅菌20分鐘，并將該包裝緊密密封以制備10包本發(fā)明的美白凝膠狀食品。注意，每100g該美白凝膠狀食品以100mg的量包含CuLF(32)降解產(chǎn)物。實施例9(美白飲料的制備)使用實施例3的美白劑根據(jù)以下方法制備美白飲料。在將300g脫脂奶粉溶解于409g去離子水中后，將lg實施例3的FeLF降解產(chǎn)物(201)溶解于所得溶液中并加熱至50。C，將所得溶液通過超分散機(jī)(ULTRA-TURRAXT-25;由IKAJ即anCo.，Ltd.制造)在9，500rpm下混合和攪拌30分鐘。將100g麥芽糖醇、2g酸化劑、20g還原淀粉漿、2g香料和166g去離子水添加至該溶液中，將所得溶液裝入100ml玻璃瓶中并在9(TC下滅菌15分鐘，將該瓶緊密地密封。由此，制備10瓶(每瓶包含100ml)本發(fā)明的美白飲料。注意，每100ml該美白飲料以lOOmg的量包含F(xiàn)eLF降解產(chǎn)物(201)。實施例10(狗用美白飼料的制備)狗用美白飼料使用實施例1的美白劑根據(jù)以下方法來制備。將0.2kg實施例1的FeLF(70)溶解于99.8kg去離子水中，將所得溶液加熱至50。C，然后通過TK均化器(MARKIITYPE160;由TokushuKikaKogyoLtd.制造)在153，600rpm下混合和攪拌40分鐘，以獲得具有2g/100gFeLF含量的FeLF溶液。將12kg豆粉、14kg脫脂奶粉、4kg大豆油、2kg玉米油、23.2kg棕櫚油、14kg玉米淀粉、9kg面粉、2kg糠、5kg維他命混合物、2.8kg纖維素和2kg礦物混合物與10kgFeLF溶液混合，并將所得混合物在12(TC下滅菌4分鐘，從而生產(chǎn)100kg本發(fā)明的狗用美白飼料。注意，每100g該狗用美白飼料以20mg的量包含F(xiàn)eLF(70)。工業(yè)實用件包括碳酸根離子和/或碳酸氫根離子_金屬離子-LF類復(fù)合體、該復(fù)合體的降解產(chǎn)物和碳酸根離子和/或碳酸氫根離子_金屬離子-LF類降解產(chǎn)物復(fù)合體作為有效成分的本發(fā)明的美白劑，具有優(yōu)良的皮膚美白效果并可用于預(yù)防和治療斑點(diǎn)和雀斑等。此外，本發(fā)明的產(chǎn)品具有高的安全性和對皮膚的優(yōu)良美白效果。本發(fā)明能夠進(jìn)一步用作包括該美白劑的美白食品、飲料、飼料、化妝品和藥物。權(quán)利要求一種美白劑，其包括乳鐵蛋白類或其降解產(chǎn)物、金屬離子以及碳酸根離子和/或碳酸氫根離子的復(fù)合體作為有效成分。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的美白劑，其中所述復(fù)合體通過混合以下溶液獲得包含碳酸根離子和/或碳酸氫根離子的溶液、包含一種或多種金屬離子的溶液，以及包含乳鐵蛋白類或其降解產(chǎn)物的溶液。3.—種美白劑，其包括通過水解乳鐵蛋白類、金屬離子以及碳酸根離子和/或碳酸氫根離子的復(fù)合體獲得的降解產(chǎn)物作為有效成分。4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的美白劑，其中，所述復(fù)合體包括每1分子乳鐵蛋白類或其降解產(chǎn)物，3至1，000分子的一種或多種金屬離子以及15分子以上的碳酸根離子和/或碳酸氫根離子。5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項所述的美白劑，其中所述金屬離子包括一種或兩種以上選自鐵、銅、鋅、錳、鈷、鎳和鋁的離子的金屬離子。6.—種食品、飲料、飼料、化妝品和藥物，其包括根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項所述的美白劑。全文摘要公開以下一種皮膚美白劑，其包括碳酸根離子和/或碳酸氫根離子-金屬離子-LF類的復(fù)合體、該復(fù)合體的降解產(chǎn)物或碳酸根離子和/或碳酸氫根離子-金屬離子-LF類降解產(chǎn)物的復(fù)合體作為有效成分；和包括所述皮膚美白劑的食品、飲料、飼料或化妝品。所述皮膚美白劑可日常安全地攝取，并顯示優(yōu)良的皮膚美白效果。文檔編號A61K8/64GK101707906SQ20088001751公開日2010年5月12日申請日期2008年5月22日優(yōu)先權(quán)日2007年5月25日發(fā)明者上田典子,上野宏,加藤健,吉岡俊滿,春田裕子,渡邊達(dá)也申請人:雪印乳業(yè)株式會社