專利名稱：：片劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用作藥物、健康食品等的片劑的新型制備方法。
背景技術(shù)：
：在藥物和健康食品領(lǐng)域中，由于其服用性良好，所以優(yōu)選制成片劑的劑型。為了確?；钚猿煞值姆€(wěn)定性、或美化其外觀、賦予其甜味、進(jìn)而提高服用性，通常將上述片劑制成薄膜衣片或糖衣片。但是，由于均是使包衣劑溶解或混懸于溶劑中并將其涂布在素片(plaintablet)上，所以不適用于對(duì)水分或溶劑不穩(wěn)定的藥物。因此，想出了將包衣劑不以液態(tài)而是直接以固體用于片劑的干式包衣法。作為現(xiàn)有報(bào)道的片劑的干式包衣方法，例如包括使用有核片壓片機(jī)的方法。該方法的特征在于將含有在40。C以上的溫度下熔融或軟化的脂蠟狀物質(zhì)或熱塑性物質(zhì)的粉末干式包衣于內(nèi)核片劑上，進(jìn)一步對(duì)其進(jìn)行加熱(專利文獻(xiàn)l)。但是，上述方法需要所謂有核片壓片機(jī)的特殊裝置。另外，為了使內(nèi)核片劑不露出地完全包衣，需要使用較多的包衣劑，結(jié)果還存在崩解時(shí)間延長(zhǎng)的傾向。另一方面，報(bào)道了一種邊將檸檬酸三乙酯等增塑劑溶液噴霧于素片上，邊將羥丙甲基纖維素鄰苯二曱酸酯等微粉末狀的腸溶性高分子散布被覆于素片上的干式包衣法(專利文獻(xiàn)2)。但是，利用上述方法進(jìn)行干式包衣而形成的腸溶性高分子被膜用于防止糖衣液的水分進(jìn)入中心片，不具有用作最終制品的最外層的性質(zhì)。為了獲得片劑所需的外觀、不易發(fā)生裂片'破損(BreakingandCracking)的性質(zhì)，必須在該被膜上形成糖衣層。另外，在特開(kāi)平4-290817號(hào)公報(bào)(專利文獻(xiàn)3)中記栽了一種用于平均粒徑約50~2000jim、優(yōu)選約100~1500|im的顆粒劑的干式包衣法。所述方法使加熱至65。C的含有主藥的顆粒與含有腸溶性物質(zhì)和熔融性物質(zhì)的混合粉末接觸并被覆，之后將其冷卻至熔融性物質(zhì)的熔點(diǎn)以下。此處，作為熔融性物質(zhì)，可以舉出高級(jí)脂肪酸、高級(jí)脂肪族醇、高級(jí)脂肪酸酯、羥基高級(jí)脂肪酸酯。另外，記載了還可以同時(shí)使用上述熔融性物質(zhì)與聚乙二醇等水溶性熔融性物質(zhì)C0014段)。但是，至今尚未發(fā)現(xiàn)一種可以以簡(jiǎn)單的操作效率良好且美觀地對(duì)具有比顆粒劑大的表面積的片劑進(jìn)行包衣、并且可以形成不易產(chǎn)生裂片.破損的表面的干式包衣技術(shù)。專利文獻(xiàn)l:特公昭39-17168號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2:特開(kāi)2002-370971號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)3:特開(kāi)平4-290817號(hào)公報(bào)
發(fā)明內(nèi)容因此，本發(fā)明的目的在于提供一種可以簡(jiǎn)易且有效率地對(duì)片劑進(jìn)行包衣、并且可以制備具有美麗外觀、不易產(chǎn)生裂片'破損等的片劑的干式包衣方法。本發(fā)明人等進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過(guò)下述構(gòu)成可以解決上述課題，從而完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明涉及下述〔1〕~〔16〕，〔1〕一種片劑的制備方法，所述方法用含有熔融性物質(zhì)的包衣劑進(jìn)行包衣，所述方法包括將素片加熱至上述熔融性物質(zhì)的熔點(diǎn)以上的溫度的步驟和使上述包衣劑與上述素片接觸對(duì)該素片進(jìn)行包衣的步驟；〔2〕上述〔1〕所述的方法，其中，上述包衣劑中的上述熔融性物質(zhì)的含量為10%~60%;〔3〕上述〔1〕或〔2〕所述的方法，其中，上述熔融性物質(zhì)具有30。C~100。C的熔點(diǎn)；〔4〕上述〔1〕~〔3〕中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述熔融性物質(zhì)是選自碳原子數(shù)14以上的高級(jí)飽和醇、碳原子數(shù)10以上的高級(jí)飽和脂肪酸、蠟狀物和高分子物質(zhì)中的一種以上；〔5〕上述〔4〕所述的方法，其中，上述高級(jí)飽和醇是選自肉豆蔻醇、鯨蠟醇和硬脂醇中的一種以上；〔6〕上述〔4〕所述的方法，其中，上述高級(jí)飽和脂肪酸是選自癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸和花生酸中的一種以上；〔7〕上述〔4〕所述的方法，其中，上述蠟狀物是選自蜂蠟、鯨蠟、木蠟、巴西棕櫚蠟、可可脂、牛脂、豬脂、羊毛脂、凡士林和石蠟中的一種以上；〔8〕上述〔4〕所述的方法，其中，上述高分子物質(zhì)為聚乙二醇；〔9〕上述〔8〕所述的方法，其中，上述聚乙二醇的平均分子量為1000~50000;〔10〕上述〔1〕~〔9〕中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述包衣劑含有選自糖類、無(wú)機(jī)物質(zhì)、纖維素類和丙烯酸類聚合物中的一種以上；〔11〕上述〔10〕所述的方法，其中，上述糖類是選自蔗糖、乳糖、甘露醇、麥芽糖醇、赤蘚醇和木糖醇中的一種以上；〔12〕上述〔10〕所述的方法，其中，上述無(wú)機(jī)物質(zhì)是選自滑石、磷酸氫4丐、氧化鈦、硬脂酸鎂和碳酸鈣中的一種以上；〔13〕上述〔10〕所述的方法，其中，上述纖維素類是選自羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙曱基纖維素和晶態(tài)纖維素中的一種以上；〔14〕上述〔10〕所述的方法，其中，上述丙烯酸類聚合物是選自甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸丁酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸乙酯'曱基丙烯酸甲酯共聚物和甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物中的一種以上；〔15〕上述〔1〕~〔14〕中任一項(xiàng)所述的方法，其中，在對(duì)上述素片進(jìn)行包衣的步驟后，進(jìn)一步包括在熔融性物質(zhì)的熔點(diǎn)以下的溫度下邊使片劑旋轉(zhuǎn)邊冷卻的步驟；以及〔16〕一種根據(jù)上述〔1〕~〔15〕中任一項(xiàng)所述的方法制備得到的片劑。行包衣，而且制備得到的片劑的包衣具有如糖衣片一樣的美麗外觀，且崩解性和落下強(qiáng)度等物性也良好，還可以降低制備成本。另外，由于可以薄且均勻地進(jìn)行包衣，所以還可以獲得掩蓋素片特性的效果和掩味效果，另一方面不增大片劑，可以防止由包衣劑導(dǎo)致的卡路里升高。進(jìn)而，由于在制備時(shí)不需要溶劑，所以即使是含有若與具體實(shí)施例方式以下對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式進(jìn)行詳細(xì)i兌明。在本發(fā)明的被包衣的片劑的制備方法中，首先，將采用常規(guī)方法制備得到的素片加熱至包衣劑中含有的熔融性物質(zhì)的熔點(diǎn)以上的溫度。例如將素片投入包衣鍋或自動(dòng)包衣裝置等中，邊使包衣鍋旋轉(zhuǎn)邊加熱，由此可以對(duì)大量素片均勻加熱。然后，使被加熱的素片與含有熔融性物質(zhì)的包衣劑接觸，對(duì)素片進(jìn)行包衣。上述步驟可以如下進(jìn)行，例如邊旋轉(zhuǎn)投入了素片的包衣鍋邊將包衣劑投入包衣裝置中；或暫時(shí)中止旋轉(zhuǎn)，將包衣劑投入包衣裝置中，再使包衣鍋旋轉(zhuǎn)。當(dāng)加熱后的素片與包衣劑接觸時(shí)，包衣劑中含有的熔融性物質(zhì)熔融，包衣劑較好地附著在素片的周圍。此時(shí)，通常分250次投入包衣劑、優(yōu)選為330次、更優(yōu)選為5~15次，通過(guò)S爰'隄地進(jìn)行包衣可以得到均勻且無(wú)花斑(uneveness)的包衣片。接著，邊旋轉(zhuǎn)包衣裝置的包衣鍋邊冷卻直至片劑的溫度與室溫基本相同，從而可以得到表面光澤增加、外觀美麗的片劑。本發(fā)明中使用的熔融性物質(zhì)是指在常溫下為固體，熔點(diǎn)為室溫以上的物質(zhì)。熔融性物質(zhì)的熔點(diǎn)優(yōu)選為3(TC~100°C,更優(yōu)選為50~770°C。作為所述的熔融性物質(zhì)，例如可以舉出碳原子數(shù)14以上的高級(jí)飽和醇、碳原子數(shù)10以上的高級(jí)飽和脂肪酸、蠟狀物、高分子物質(zhì)等，但不限定于這些物質(zhì)。作為上述高級(jí)飽和醇類，可以舉出肉豆蔻醇、鯨蠟醇、硬脂醇等。另外，作為高級(jí)脂肪酸，可以舉出癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、花生酸等。作為蠟狀物，可以舉出蜂蠟、鯨蠟、木蠟、巴西棕櫚蠟、可可脂、牛脂、豬脂、羊毛脂、凡士林、石蠟等。作為高分子物質(zhì)，可以舉出聚乙二醇。聚乙二醇考慮到其熔點(diǎn)，優(yōu)選平均分子量為1000~50000,更優(yōu)選平均分子量為4000~20000左右。本發(fā)明的包衣劑可以僅含有一種上述熔融性物質(zhì)，也可以含有兩種以上的上述熔融性物質(zhì)。包衣劑中的熔融性物質(zhì)的含量?jī)?yōu)選為10%~60%，較優(yōu)選為10~50%。另外，可以準(zhǔn)備多種熔融性物質(zhì)的含量不同的包衣劑，使其依次與素片接觸。在用于本發(fā)明的包衣劑中除了上述熔融性物質(zhì)之外，只要可以用作片劑的包衣劑，還可以加入各種物質(zhì)。作為在包衣劑中加入的物質(zhì)，可以舉出蔗糖、乳糖、甘露醇、赤蘚醇、麥芽糖醇、木糖醇等糖類，滑石、磷酸氫鈣、氧化鈦、硬脂酸鎂、碳酸鈣等無(wú)機(jī)物質(zhì)，羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙曱基纖維素、晶態(tài)纖維素(crystallinecellulose)等纖維素類，甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸丁酯共聚物、曱基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、曱基丙烯酸氨烷基酯共聚物等丙烯酸類共聚物和其他色素等。向包衣裝置的包衣鍋中4殳入包衣劑時(shí)，包衣劑優(yōu)選為粉末。包衣粉末可以使用上述材料按照公知的方法進(jìn)行制備。此外，可以適當(dāng)混合上述材料后制備均質(zhì)的包衣粉末，也可以制備兩種以上含有上述材料中的任何一種的不同包衣粉末，將其同時(shí)或依次投入包衣鍋中。使用兩種以上的包衣粉末時(shí)，優(yōu)選熔融性物質(zhì)的含量相對(duì)于投入到包衣鍋中的全部包衣4分末的總重量為10%~60%。也可以配制以各種比例含有熔融性物質(zhì)的多種包衣粉末，將這些包衣粉末依次投入到包衣鍋中。本發(fā)明中使用的素片只要是按公知的方法制備的素片即可，沒(méi)有特別限定。通常在上述素片中除了活性成分之外還混合適當(dāng)?shù)奶砑觿┻M(jìn)行壓片。作為上述活性成分，例如可以舉出解熱鎮(zhèn)痛劑、消炎劑、止咳劑、止吐劑、抗抑郁劑、膽;威能阻斷劑、抗癡呆劑、抗偏頭痛劑、精神治療劑、催眠劑、抗眩暈劑、鎮(zhèn)痙劑、抗腫瘤劑、肌肉松弛劑、抗心率不齊劑、抗動(dòng)J永-硬化劑、降血壓劑、血液循環(huán)促進(jìn)劑、強(qiáng)心劑、利尿劑、平喘劑、抗過(guò)壽文劑、抗糖尿病劑、抗組胺劑、抗風(fēng)濕劑、免疫調(diào)節(jié)劑、驅(qū)蟲(chóng)劑、抗菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、祛痰劑、降脂劑、骨質(zhì)疏松癥劑、利膽劑、維生素劑等。作為上述添加劑，可以舉出通常用于藥物中的賦形劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、著色劑、矯味矯臭劑、乳化劑、表面活性劑、助溶劑、混懸劑、等滲劑、緩沖劑、防腐劑、抗氧化劑、穩(wěn)定劑、吸收促進(jìn)劑等，也可以根據(jù)需要適當(dāng)組合上述添加劑進(jìn)行使用。作為上述賦形劑，例如可以舉出乳糖、白糖、葡萄糖、玉米淀粉、甘露醇、山梨糖醇、淀粉、a化淀粉、糊精、晶態(tài)纖維素、輕質(zhì)硅酸酐、硅酸鋁、硅酸鈣、硅鋁酸鎂、磷酸氫鈣等。作為上述粘合劑，例如可以舉出聚乙烯醇、甲基纖維素、乙基纖維素、阿拉伯膠、黃蓍膠、明膠、蟲(chóng)膠、羥丙曱基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等。作為上述潤(rùn)滑劑，例如可以舉出硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、富馬酸硬脂酸鈉、滑石、聚乙二醇、膠態(tài)硅石等。作為上述崩解劑，例如可以舉出晶態(tài)纖維素、瓊脂、明膠、碳酸鈣、碳酸氫鈉、杵檬酸釣、糊精、果膠、低取代羥丙基纖維素、羧曱基纖維素、羧曱基纖維素鈣、交聯(lián)羧曱基纖維素鈉、羧曱基淀粉、羧曱基淀粉鈉等。作為上述著色劑，例如可以舉出三氧化二鐵、黃色三氧化二鐵、胭脂紅、焦糖、(3-胡蘿卜素、氧化鈦、滑石、磷酸核黃素鈉、黃鋁色淀等允許加入藥物中的著色劑。作為上述矯味矯臭劑，例如可以舉出可可粉、薄荷腦、芳香散、薄荷油、薄荷醇、冰片、肉桂粉等。作為上述乳化劑或表面活性劑，例如可以舉出硬脂基三乙醇胺、十二烷基硫酸鈉、月桂基氨基丙酸、卵磷脂、單硬脂酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯等。作為上述助溶劑，例如可以舉出聚乙二醇、丙二醇、苯曱酸千酯、乙醇、膽固醇、三乙醇胺、碳酸鈉、檸檬酸鈉、吐溫80、煙酰胺等。作為上述混懸劑，除了上述表面活性劑之外，例如可以舉出聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、曱基纖維素、羥曱基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等親水性高分子。作為上述等滲劑，例如可以舉出葡萄糖、氯化鈉、甘露醇、山梨醇等。作為上述緩沖劑，例如可以舉出磷酸鹽、乙酸鹽、碳酸鹽、檸檬酸鹽等緩沖液。作為上述防腐劑，例如可以舉出對(duì)羥基苯甲酸曱酯、對(duì)羥基苯曱酸丙酯、氯代丁醇、千醇、苯乙醇、脫氫乙酸、山梨酸等。作為上述抗氧化劑，例如可以舉出亞碌u酸鹽、抗壞血酸、a-生育酚等。作為上述穩(wěn)定劑，可以舉出抗壞血酸、依地酸鈉、異抗壞血酸、生育酚等。作為上述吸收促進(jìn)劑，可以舉出肉豆蔻酸異丙酯、生育酚、鈣化醇等。實(shí)施例以下舉出實(shí)施例，更詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限定于這些實(shí)施例。實(shí)施例l將6000g乳糖、3000g晶態(tài)纖維素(Ceolusl01、旭化成)、980g玉米淀粉和20g硬脂酸鈣用滾動(dòng)混合機(jī)(Tumblermixer)(WP-50型、德壽工作所)混合。將所得混合粉末使用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)(AP-15SS、畑鐵工所)以直徑為7.5mm的模進(jìn)行壓片使每片的重量為160mg，得到素片。然后，將聚乙二醇6000(聚乙二醇6000、三洋化成工業(yè)4朱式會(huì)社、以下用PEG6000表示)和滑石以5:5、4:6、3:7、2:8、1:9的重量比進(jìn)行混合，得到包衣粉末。使用上述包衣粉末利用包衣裝置(HicoaterHC-MULTI、Freund產(chǎn)業(yè))對(duì)上述7000g素片進(jìn)行包衣。首先，將片劑投入包衣裝置的包衣鍋中，加熱(給氣溫度80°C)。由于PEG6000的熔點(diǎn)為60。C~62°C,所以片劑溫度為62°C~65°C。然后，將包衣粉末投入包衣裝置中。將上述5種包衣粉末從PEG6000的混合比高的包衣粉末開(kāi)始依次各投入140g至包衣鍋中。將140g以l:9的比例混合的包衣粉末投入包衣鍋后，用同一包衣粉末繼續(xù)包衣直至包衣量為素片重量的20%。之后，邊使包衣裝置的包衣鍋旋轉(zhuǎn)，邊冷卻直至片劑的溫度基本與室溫相同。實(shí)施例2將與實(shí)施例1同樣制備的7000g素片在包衣裝置(HC-MULTI、Freund產(chǎn)業(yè))中同樣地進(jìn)行加熱。首先，將70gPEG6000投入包衣裝置中，PEG熔融后投入70g滑石。然后，使PEG與滑石的重量比為4:6、3:7、2:8(分別共計(jì)140g)地交替投入PEG和滑石進(jìn)行包衣。之后，使PEG與滑石的重量比為1:9(共計(jì)140g)，交替地投入PEG和滑石，進(jìn)行包衣直至包衣量為素片重量的20%,之后使其冷卻。比較例l薄膜衣片使840g羥丙曱基纖維素和180gPEG6000溶解于13500g精制水后，用均質(zhì)混合器(Homogenizer)使240g滑石、240g氧化鈥均勻地分散，配制薄膜衣溶液。然后，在包衣裝置(Hicoater)內(nèi)對(duì)與實(shí)施例1同樣地制備的7000g素片噴霧薄膜衣溶液，得到具有20mg薄膜衣層的薄膜衣片。比專交例24唐衣片4吏800g阿拉伯膠粉末、2540g沉淀碳酸鉀、2020g滑石、240g氧化鈦、6880g精制白糖溶解'分散于3520g精制水中，配制包底衣液。使420g氧化鈦、100g阿拉伯膠、6700g精制白糖溶解'分散于3580g精制水中，配制有色包衣液。4吏用包衣裝置(Hicoater)對(duì)與實(shí)施例l同樣地制備的7000g素片用糖衣液進(jìn)行包衣，得到具有85mg底衣層、35mg有色包衣層的糖衣片。試驗(yàn)例1對(duì)實(shí)施例1及2中得到的干式包衣片、比較例1中得到的薄膜衣片和比較例2中得到的糖衣片，目視評(píng)價(jià)光澤及包衣的均勻性，進(jìn)而，測(cè)定用包衣裝置進(jìn)行包衣所需的時(shí)間及崩解時(shí)間(日本藥典第15版中記載的崩解試驗(yàn)法)。結(jié)果示于表l。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>光澤的評(píng)價(jià)基準(zhǔn)◎:非常有光澤、O:有光澤、△:稍有光澤、x:無(wú)光澤均勻性的評(píng)價(jià)基準(zhǔn)◎:均勻、O:有極少花斑、△:有少量花斑、x:有花斑如表1所示，實(shí)施例1及2中得到的片劑可以以遠(yuǎn)短于薄膜衣片及糖衣片的時(shí)間進(jìn)行制備，而且質(zhì)量等同。實(shí)施例3將1000g咖啡因、5000g乳糖、3000g晶態(tài)纖維素(CeoluslOl)、980g玉米淀粉、20g硬脂酸鈣用滾動(dòng)混合機(jī)混合，將所得的混合粉末用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)以直徑為7.5mm的模進(jìn)行壓片，使每片的重量為160mg,得到素片。然后，與實(shí)施例1同樣地制備以各種重量比含有PEG6000與滑石的包衣粉末，對(duì)素片進(jìn)行包衣，之后使其冷卻。試驗(yàn)例2讓10名熟練的評(píng)價(jià)人員分別口含按實(shí)施例3的方法制備的包衣片及素片，判定是否感覺(jué)到咖啡因的苦味。結(jié)果含素片時(shí)10個(gè)人全部感覺(jué)到了強(qiáng)烈的苦味，相對(duì)地含本發(fā)明的包衣片劑時(shí)沒(méi)有人感覺(jué)到苦味。實(shí)施例4將1260g磷酸核黃素、4740g乳糖、3000g晶態(tài)纖維素(Ceolus101)、980g玉米淀粉、20g硬脂酸鈣用滾動(dòng)混合機(jī)混合，將得到的混合粉末用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)以直徑為7.5mm的模進(jìn)行壓片使每片的重量為160mg,得到素片。然后，將氧化鈥和滑石以l:l的重量比進(jìn)行混合，用錘碎機(jī)混合粉碎。然后，將PEG6000和上述粉碎粉末以5:5、4:6、3:7、2:8、1:9的重量比進(jìn)行混合，得到包衣粉末。以下與實(shí)施例1同樣地對(duì)片劑進(jìn)行包衣，之后使其冷卻。實(shí)施例5將1000g鹽酸呋喃硫胺、5000g乳糖、3000g晶態(tài)纖維素(Ceolus101)、980g玉米淀粉、20g硬脂酸鈣用滾動(dòng)混合機(jī)進(jìn)行混合，將得到的混合粉末用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)以直徑為7.5mm的模進(jìn)行壓片使每片的重量為160mg，得到素片。制備以5:5、4:6、3:7、2:8、1:9的重量比含有PEG6000和滑石的包衣粉末，按與實(shí)施例l同樣的方法對(duì)素片進(jìn)行包衣，之后使其冷卻。實(shí)施例6得到將PEG6000與乳糖以5:5、4:6、3:7、2:8、1:9的重量比混合后的包衣纟分末。按與實(shí)施例l同樣的方法，制備7000g素片，在包衣裝置(HC-MULTI、Freund產(chǎn)業(yè))中進(jìn)行加熱，才殳入包衣4分末對(duì)素片進(jìn)^f亍包衣，之后使其冷卻。實(shí)施例7得到將PEG6000與甘露醇以5:5、4:6、3:7、2:8、1:9的重量比混合后的包衣粉末。按與實(shí)施例l同樣的方法，制備7000g素片，在包衣裝置(HC-MULTI、Freund產(chǎn)業(yè))中進(jìn)行加熱，投入包衣粉末，對(duì)素片進(jìn)行包衣，之后使其冷卻。實(shí)施例8得到將PEG6000與赤蘚醇以5:5、4:6、3:7、2:8、1:9的重量比混合后的包衣粉末。按與實(shí)施例l同樣的方法，制備7000g素片，在包衣裝置(HC-MULTI、Freund產(chǎn)業(yè))中進(jìn)行加熱，4殳入包衣粉末，對(duì)素片進(jìn)行包衣，之后使其冷卻。實(shí)施例9得到將PEG6000與麥芽糖醇以5:5、4:6、3:7、2:8、1:9的重量比混合后的包衣粉末。按與實(shí)施例l同樣的方法，制備7000g素片，在包衣裝置(HC-MULTI、Freund產(chǎn)業(yè))中進(jìn)行加熱，投入包衣粉末，對(duì)素片進(jìn)行包衣，之后使其冷卻。實(shí)施例IO得到將PEG6000與磷酸氫鈣以5:5、4:6、3:7、2:8、1:9的重量比混合后的包衣粉末。按與實(shí)施例l同樣的方法，制備7000g素片，在包衣裝置(HC-MULTI、Freund產(chǎn)業(yè))中進(jìn)行加熱，投入包衣粉末，對(duì)素片進(jìn)行包衣，之后使其冷卻。實(shí)施例ll將晶態(tài)纖維素與滑石以l:l的重量比進(jìn)行混合，用錘碎機(jī)混合粉碎。接著，得到將PEG6000與上述粉碎粉末以5:5、4:6、3:7、2:8、1:9的重量比混合后的包衣粉末。按與實(shí)施例l同樣的方法，制備7000g素片，在包衣裝置(HC-MULTI、Freund產(chǎn)業(yè))中進(jìn)行加熱，投入包衣粉末，對(duì)素片進(jìn)行包衣，之后使其冷卻。試驗(yàn)例3對(duì)實(shí)施例l~ll中得到的片劑，通過(guò)目視對(duì)圓度、光澤和包衣的均勻性進(jìn)行評(píng)價(jià)，進(jìn)而，測(cè)定崩解時(shí)間(日本藥典第15版中記載的崩解試驗(yàn)法)。結(jié)果示于表2。實(shí)施例1234567891011圓度◎◎◎◎◎oooooo光澤◎o◎o◎oooooo均勻性◎0◎◎◎ooooo0崩解(分鐘)4~65~6—一4~73~63-63-54~55-6一無(wú)數(shù)據(jù)圓度的評(píng)價(jià)基準(zhǔn)◎:光滑的圓形、〇圓形、△:稍有棱角、x:有棱角光澤的評(píng)價(jià)基準(zhǔn)◎:非常有光澤、O:有光澤、△:稍有光澤、x:無(wú)光澤均勻性的評(píng)價(jià)基準(zhǔn)◎:均勻、O:有極少的花斑、△:有少量花斑、x:有花斑如表2所示，實(shí)施例l~ll中得到的片劑均具有優(yōu)異的外觀及崩解性，并且具有均勻的包衣層。另外，上述片劑的落下強(qiáng)度也優(yōu)異。比專交例3將PEG6000力口熱至約70。C熔融，向其中加入粉碎后的白糖，邊保溫在約60。C邊均勻地混合。將其放冷，稍變硬時(shí)，用16目篩過(guò)篩整粒。將直徑為6.5mm、重量為90mg的素片作為內(nèi)核片，利用單沖壓片機(jī)(N-30E、閃田精工抹式會(huì)社)進(jìn)行壓片使上述混合粉末覆蓋內(nèi)核片，制備直徑為10mm、重量為490mg的有核片。將該片劑投入包衣裝置的包衣鍋內(nèi)，邊旋轉(zhuǎn)邊加熱到60。C約20分鐘，之后邊旋轉(zhuǎn)邊冷卻。比專交例4將PEG6000加熱至約70。C熔融，向其中加入滑石，邊保溫在約60。C邊均勻地混合。將其放冷，稍變硬時(shí)用16目篩過(guò)篩整粒。將直徑為6.5mm、重量為90mg的素片作為內(nèi)核片，利用單沖壓片機(jī)進(jìn)行壓片使上述混合粉末覆蓋內(nèi)核片，制備直徑為10mm、重量為540mg的有核片。將該片劑投入包衣裝置的包衣鍋內(nèi)，邊旋轉(zhuǎn)邊加熱到60r約20分鐘，之后邊旋轉(zhuǎn)邊冷卻。測(cè)定比較例3及4中得到的片劑的硬度(木屋式硬度計(jì))及崩解時(shí)間(日本藥典第15版中記載的崩解試驗(yàn)法)。結(jié)果示于表3。<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>一無(wú)數(shù)據(jù)如表3所示，比較例4的有核片崩解時(shí)間明顯較長(zhǎng)。另外，比較例3及4的有核片由于必須使用為素片重量4~5倍的包衣劑，所以導(dǎo)致片劑增大。權(quán)利要求1、一種片劑的制備方法，所述方法用含有熔融性物質(zhì)的包衣劑進(jìn)行包衣，所述方法包括將素片加熱至所述熔融性物質(zhì)的熔點(diǎn)以上的溫度的步驟，和使所述包衣劑與所述素片接觸，對(duì)所述素片包衣的步驟。2、如權(quán)利要求l所述的方法，其中，所述包衣劑中的所述熔融性物質(zhì)的含量為10%~60%。3、如權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，所述熔融性物質(zhì)具有30°C~100。C的熔點(diǎn)。4、如權(quán)利要求l~3中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述熔融性物質(zhì)是選自碳原子數(shù)14以上的高級(jí)飽和醇、碳原子數(shù)10以上的高級(jí)飽和脂肪酸、蠟狀物和高分子物質(zhì)中的一種以上。5、如權(quán)利要求4所迷的方法，其中，所述高級(jí)飽和醇是選自肉豆蔻醇、鯨蠟醇和硬脂醇中的一種以上。6、如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述高級(jí)飽和脂肪酸是選自癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、椋櫚酸、硬脂酸和花生酸中的一種以上。7、如權(quán)利要求4所迷的方法，其中，所述蠟狀物是選自蜂蠟、鯨蠟、木蠟、巴西棕櫚蠟、可可脂、牛脂、豬脂、羊毛脂、凡士林和石蠟中的一種以上。8、如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述高分子物質(zhì)為聚乙二醇。9、如權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述聚乙二醇的平均分子量為1000~50000。10、如權(quán)利要求l~9中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述包衣劑含有選自糖類、無(wú)機(jī)物質(zhì)、纖維素類和丙烯酸類聚合物中的一種以上。11、如權(quán)利要求10所述的方法，其中，所述糖類是選自蔗糖、乳糖、甘露醇、麥芽糖醇、赤蘚醇和木糖醇中的一種以上。12、如權(quán)利要求10所述的方法，其中，所述無(wú)機(jī)物質(zhì)是選自滑石、磷酸氫鈣、氧化鈦、硬脂酸鎂和碳酸鈣中的一種以上。13、如權(quán)利要求10所述的方法，其中，所述纖維素類是選自羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素和晶態(tài)纖維素中的一種以上。14、如權(quán)利要求10所述的方法，其中，所述丙烯酸類聚合物是選自曱基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸丁酯共聚物、曱基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸乙酯'甲基丙烯酸曱酯共聚物和曱基丙烯酸氨烷基酯共聚物中的一種以上。15、如權(quán)利要求l~14中任一項(xiàng)所述的方法，其中，在對(duì)所述素片進(jìn)行包衣的步驟后，進(jìn)一步包括在熔融性物質(zhì)的熔點(diǎn)以下的溫度下邊使片劑旋轉(zhuǎn)邊進(jìn)行冷卻的步驟。16、一種片劑，是根據(jù)權(quán)利要求1~15中任一項(xiàng)所述的方法制備得到的。全文摘要本發(fā)明的目的在于提供一種干式包衣方法，所述干式包衣方法可以簡(jiǎn)易且有效率地對(duì)片劑包衣，并且可以制備具有美麗外觀、不易產(chǎn)生裂片·破損等的片劑。本發(fā)明提供一種利用含有熔融性物質(zhì)的包衣劑包衣所得的片劑的制備方法，所述方法包括將素片加熱至上述熔融性物質(zhì)的熔點(diǎn)以上的溫度的步驟，和使上述包衣劑與上述素片接觸對(duì)該素片進(jìn)行包衣的步驟。文檔編號(hào)A61K9/42GK101646421SQ200880007578公開(kāi)日2010年2月10日申請(qǐng)日期2008年4月25日優(yōu)先權(quán)日2007年4月26日發(fā)明者下垣紀(jì)夫,小野奈生申請(qǐng)人:衛(wèi)材R&D管理有限公司