專利名稱：一種治療氣陰兩虛，瘀血阻滯之糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種源于中藥的治療氣陰兩虛，瘀血阻滯之糖尿病腎病的藥物組合物及其制 備方法。
背景技術：
糖尿病是一種慢性疾病，由于先天和后天胰島素或絕對不足導致血中糖濃度增高所致。 糖尿病是一種終身疾病，90%以上為11型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)，多發(fā)于成年人。 然而，在臨床上更直接危害糖尿病患者健康的并不是糖尿病本身，而是因其而引發(fā)的并發(fā)癥。 糖尿病腎病是在糖尿病的基礎上發(fā)展而來的，是隨著糖尿病病程的延長發(fā)生的微血管病變， 導致臟器損害的表現(xiàn)之一，即對腎功能的損害，其基本病理改變?yōu)槟I臟肥大，腎小球基底膜 增厚、硬化等臨床上可出現(xiàn)腎小球高濾過、尿蛋白、水腫、高血壓，以致氮質(zhì)血癥。約有90% 糖尿病患者發(fā)病2 10年后，可出現(xiàn)腎小球組織學異常，約有一半病人發(fā)展為糖尿病腎病。糖 尿病腎病在早期(UAE20 200ug/min)具有不同程度的可逆性，但進入臨床期(UAE> 200ug/min或尿蛋白0.5g/24h)出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿則不可逆轉。根據(jù)中醫(yī)論述及近期對糖尿病 腎病的研究分析，糖尿病腎病的主要病機為陰虛燥熱，如《臨證指南醫(yī)案，三消》曰"三消 癥，雖有上、中、下之分，其實不越陰虧陽亢，津涸熱淫而己"。故前人對本病的治療一般取 滋陰潤燥法，多從脾(胃)、肺、腎三臟并治。但"壯火食氣"，故消渴病久尚有氣虛，陽虛 等不同病機，總之，三消之證多虛，病本在于腎虛，消渴日久，可見氣陰兩虛，或陰損及陽 或陰陽俱虛。腎陽虛損，則不能蒸水化氣，開闔不利，精氣不固，腎氣不能收攝，故可見小 便數(shù)，甚則飲一溲二，尿液混濁，若腎氣虧虛，則氣不化水，脾腎衰敗，水濕潴留，泛濫肌 膚則成水腫；氣陰兩虛，氣虛則運血乏力，陰虛則血行艱澀，所謂"病久入深，營衛(wèi)之行澀", 瘀滯即成，則陳者當去而不能去，新者當生而不能生，血愈虛而愈瘀，愈瘀而愈虛，互為因 果，交相為患。因此，從中醫(yī)的觀點分析，治療糖尿病腎病尚需通補并行，以培本為主，活 血化瘀為輔，或兩者并重，在益氣養(yǎng)陰的同時，佐以活血、化瘀、通絡等法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術問題是研究一種治療氣陰兩虛，瘀血阻滯之糖尿病腎病的藥物組合 物，以益氣養(yǎng)陰，化瘀通絡，且藥味少而藥力專，毒副作用比化學藥小、安全有效。本發(fā)明 還包括所述藥物組合物可工業(yè)應用的制備方法。
為解決上述問題本發(fā)明提供下述技術方案。
一種治療氣陰兩虛，瘀血阻滯之糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于基本上由下列重 量份原料藥制成黃芪8-12份、地黃3-7份、大黃2-6份、山藥6-10份、白芍3-7份、丹參 3-7份、益母草6-10份、赤芍3-7份、全蝎l-3份。優(yōu)選原料藥的用量按重量份計為黃芪 9-11份、地黃4-6份、大黃3-5份、山藥7-9份、白芍4-6份、丹參4-6份、益母草7-9份、 赤芍4-6份、全蝎l-3份。
所述藥物組合物的制備方法，包括下列步驟-
a) 稱取原料藥黃芪、地黃、大黃、山藥、白芍、丹參、益母草、赤芍、全蝎備用；
b) 將大黃、赤芍、白芍三味粉碎成粗粉，乙醇浸漬后進行滲漉，回收乙醇成浸膏； C)黃芪、丹參兩味用乙醇回流提取，濾過，濾液回收乙醇成浸膏；
d) 黃芪、丹參藥渣與益母草、山藥、地黃用水煎煮，濾過，濃縮，加入上述二份浸膏，
充分攪勻，噴霧干燥，得干粉；
e) 全蝎粉碎成細粉，與干粉混勻，得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。 優(yōu)選的藥物組合物，其原料藥的用量按重量份計為黃芪9-ll份、地黃4-6份、大黃3-5
份、山藥7-9份、白芍4-6份、丹參4-6份、益母草7-9份、赤芍4-6份、全蝎1-3份。
最優(yōu)選的藥物組合物，其原料藥的用量按重量份計為黃疾10份、地黃5份、大黃4份、
山藥8份、白芍5份、丹參5份、益母草8份、赤芍5份、全蝎1份。 本發(fā)明所述藥物組合物含有藥學上可接受的口服制劑輔料。 前述藥物組合物的制備方法，包括下列步驟
a) 稱取原料藥黃芪、地黃、大黃、山藥、白芍、丹參、益母草、赤芍、全蝎備用；
b) 將大黃、赤芍、白芍三味粉碎成粗粉，用PH9的70%乙醇浸漬后進行滲漉，回收乙 醇成浸膏；
c) 黃芪、丹參兩味用6倍量80%乙醇回流提取，濾過，濾液回收乙醇成浸膏；
d) 黃芪、丹參藥渣與益母草、山藥、地黃用7倍量水煎煮，濾過，濃縮，加入上述二份 浸膏，充分攪勻，噴霧干燥，得干粉；
e) 全蝎粉碎成細粉，與干粉混勻，得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。 最優(yōu)選的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟-
a) 稱取原料藥黃芪、地黃、大黃、山藥、白芍、丹參、益母草、赤芍、全蝎備用；
b) 將大黃、赤芍、白芍三味粉碎成粗粉，用PH9的70。/。乙醇做溶劑，浸漬48小時后進 行滲漉，收集速度為20ml/分，收集10倍量，回收乙醇成浸膏，相對密度約I.IO (50。C測)；
c) 黃芪、丹參兩味用6倍量80%乙醇回流提取2.5小時，濾過，濾液回收乙醇成浸膏， 相對密度約1.10 (50。C測)；
d) 黃芪、丹參藥渣與益母草、山藥、地黃用7倍量水煎煮三次，每次0.5小時，濾過， 濾液合并，濃縮至相對密度約I.IO (5(TC測)，加入上述二份浸膏，充分攪勻，噴霧干燥，得 干粉；
e) 全蝎粉碎成細粉，與干粉l份混勻，加e-環(huán)糊精0.5份、糊精0.5份及甜味劑適量， 得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。
本發(fā)明藥物組合物由黃芪、地黃等9味中藥組成。方中黃芪味甘性溫，能益氣補虛損， 生地甘寒質(zhì)潤，氣味俱厚，性沉而降，滋補腎中真陰，兩藥相配為君，升降相合陰陽同用， 益氣補陰，有陽生陰應云雨施之妙。山藥甘平，善補氣養(yǎng)陰止渴，助君藥黃芪補益氣，生地 養(yǎng)陰生津之功；白芍以養(yǎng)血斂陰柔肝見長，可助生地養(yǎng)肝腎之陰；大黃苦寒瀉熱降泄，與生 地合用降火滋腎水，生津止渴，故山藥、白芍、大黃可助君藥益養(yǎng)氣陰生津，為臣藥。丹參 味苦微寒，入肝經(jīng)血分，善活血化瘀通絡，益母草苦辛，微寒，功能活血調(diào)經(jīng)利消腫，赤芍 味苦微寒，功善散邪，行血中之滯，益母草、丹參、赤芍三味活血化瘀，推陳致新，，佐治消 渴日久引起的氣血瘀滯，濁毒內(nèi)郁之癥。全蝎辛平，歸肝經(jīng)，功擅通絡止痛，本方取其走竄 通絡之性，與益母草、丹參、赤芍等共為佐藥。
本發(fā)明藥物組合物的藥味少，因而不但藥力專，且利于制備成現(xiàn)代化制劑，也利于工業(yè) 化生產(chǎn)的質(zhì)量控制。本發(fā)明藥物組合物的毒副作用比化學藥小、安全有效。
本發(fā)明所述藥物組合物的制備方法適于工業(yè)應用。所述藥物組合物包括藥學上適用的各 種口服制劑，例如顆粒劑、膠囊劑、片劑。本發(fā)明制備各種口服制劑的方法為藥學上常用方
法，如常規(guī)壓片、制粒、裝膠囊等。本發(fā)明所適用的制備各種口服制劑的輔料有e-環(huán)糊精、 硬脂酸鎂，本領域普通技術人員按常規(guī)常識根據(jù)需要還可選用藥典常規(guī)輔料羥丙纖維素，羧
甲基淀粉鈉，交聯(lián)聚維酮，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；乳糖，微晶纖維素，糊精，淀粉，磷酸鈣； 預膠化淀粉，聚維酮，羧甲基纖維素鈉，羥丙甲纖維素；滑石粉，硬脂酸鎂，微粉硅膠，氫 化植物油；十二烷基硫酸鈉，吐溫80;羥丙甲纖維素，乙基纖維素等。
具體實施例方式
以下通過試驗例來進一步闡述本發(fā)明所述藥物組合物的有益效果，這些試驗例包括了藥 效學試驗和臨床療效觀察試驗。
本發(fā)明藥物組合物所用原料藥黃芪、地黃、大黃、山藥、白芍、丹參、益母草、赤芍、 全蝎均為市售，且符合2005版藥典相關項下標準。
本發(fā)明藥物組合物所用口服制劑輔料均為市售，且符合藥典相關項下標準。
本發(fā)明藥物組合物臨床前藥效學研究結果表明適當劑量的該藥物能顯著抑制模型動物尿 蛋白的排出，維持血漿白蛋白正常水平，能減輕腎臟病理改變，減少腎小球基底膜厚度的增 加；對胰島素抵抗的模型動物尚有協(xié)助胰島素降血糖作用。表明該藥對糖尿病腎病有一定的 治療作用。
急性實驗表明小鼠口服本發(fā)明藥物組合物浸膏的最大耐受量大于236.8 g/kg (以生藥量 計)；小鼠腹腔注射本發(fā)明藥物組合物浸膏的LD5o為41.1 (36.5-46.3) g/kg (以生藥量計)。
長期毒性實驗按"中藥新藥毒理學研究指南"的要求，選取SD大鼠120只，先飼養(yǎng) 觀察1周，然后按體重均分為4組，每組30只，雌雄各半。設高、中、低三個劑量組，分別 給予本發(fā)明藥物組合物90.0g/kg、 45.0g/kg、 22.5g/kg (以生藥量計，下同)，另以蒸餾水為空 白溶媒對照組。連續(xù)灌胃6個月，每周灌胃6天，每天灌胃一次。高劑量配成濃度為6.0g/ml， 中、低兩個劑量依次對倍稀釋，大鼠給藥體積為1.5ml/100g，對照組給等量蒸餾水。結果表 明，劑量45.0、 22.5g/kg為安全劑量。
權利要求
1. 一種治療氣陰兩虛，瘀血阻滯之糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于由下列重量份原料藥制成黃芪8-12份、地黃3-7份、大黃2-6份、山藥6-10份、白芍3-7份、丹參3-7份、益母草6-10份、赤芍3-7份、全蝎1-3份。
2. 權利要求l的藥物，其中原料藥的用量為黃芪9-ll份、地黃4-6份、大黃3-5份、 山藥7-9份、白芍4-6份、丹參4-6份、益母草7-9份、赤芍4-6份、全蝎l-3份。
3. 權利要求2的藥物組合物，其中原料藥的用量為黃芪10份、地黃5份、大黃4份、 山藥8份、白芍5份、丹參5份、益母草8份、赤芍5份、全蝎1份。
4. 權利要求1-3的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含有藥學上可接受的口服 制劑輔料。
5. 權利要求1-3的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟a) 稱取原料藥黃芪、地黃、大黃、山藥、白芍、丹參、益母草、赤芍、全蝎備用；b) 將大黃、赤芍、白芍三味粉碎成粗粉，乙醇浸漬后進行滲漉，回收乙醇成浸膏；c) 黃芪、丹參兩味用乙醇回流提取，濾過，濾液回收乙醇成浸膏；d) 黃芪、丹參藥渣與益母草、山藥、地黃用水煎煮，濾過，濃縮，加入上述二份浸膏， 充分攪勻，噴霧干燥，得干粉；e) 全蝎粉碎成細粉，與干粉混勻，得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。
6. 權利要求1-3的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟a) 稱取原料藥黃芪、地黃、大黃、山藥、白芍、丹參、益母草、赤芍、全蝎備用；b) 將大黃、赤芍、白芍三味粉碎成粗粉，用PH9的70%乙醇浸漬后進行滲漉，回收乙 醇成浸膏；c) 黃芪、丹參兩味用6倍量80%乙醇回流提取，濾過，濾液回收乙醇成浸膏；d) 黃芪、丹參藥渣與益母草、山藥、地黃用7倍量水煎煮，濾過，濃縮，加入上述二份 浸膏，充分攪勻，噴霧干燥，得干粉；e) 全蝎粉碎成細粉，與干粉混勻，得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。
7.權利要求6的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟-a) 稱取原料藥黃芪、地黃、大黃、山藥、白芍、丹參、益母草、赤芍、全蝎備用；b) 將大黃、赤芍、白芍三味粉碎成粗粉，用PH9的70℃乙醇做溶劑，浸漬48小時后進 行滲漉，收集速度為20ml/分，收集10倍量，回收乙醇成浸膏，相對密度約I.IO (50℃測)；c) 黃芪、丹參兩味用6倍量80%乙醇回流提取2.5小時，濾過，濾液回收乙醇成浸膏， 相對密度約1.10 (5(TC測)；d) 黃芪、丹參藥渣與益母草、山藥、地黃用7倍量水煎煮三次，每次0.5小時，濾過， 濾液合并，濃縮至相對密度約I.IO (5(TC測)，加入上述二份浸膏，充分攪勻，噴霧干燥，得 干粉；e) 全蝎粉碎成細粉，與干粉l份混勻，加e-環(huán)糊精0.5份、糊精0.5份及甜味劑適量， 得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。
全文摘要
一種源于中藥的治療氣陰兩虛，瘀血阻滯之糖尿病腎病的藥物組合物，原料藥為黃芪、地黃、大黃、山藥、白芍、丹參、益母草、赤芍、全蝎，適于治療氣陰兩虛，瘀血阻滯之糖尿病腎病。本發(fā)明藥味少而藥力專，安全有效，可制成各種口服制劑。
文檔編號A61P13/00GK101391009SQ20081023491
公開日2009年3月25日 申請日期2008年11月11日 優(yōu)先權日2008年11月11日
發(fā)明者周勤文, 王秋霜, 陳家進 申請人:南京同仁堂藥業(yè)有限責任公司