專利名稱：一種抗牛皮癬的新藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種療效好、安全性高的治療牛皮癬的新藥物。英文全名是Extracellular AdherenceProtein of Staphylococcus aureu，簡禾爾E即。
背景技術(shù)：
牛皮癬(Psoriasis)，是常見的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性的皮膚病。目前研究認為牛皮癬是一種CD4+T細胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病(Sano et al. ， 2005 ;Schon et al. ， 1997)。它的病因來自于遺傳和環(huán)境兩種因素，但到現(xiàn)在為止確切的發(fā)病原因還不清楚并且目前尚無根治的藥物(Gottlieb and Bos，2002)。我國每年要花很多外匯用于進口治療牛皮癬藥物，尤其是科技含量高小分子蛋白?；谶@一點，研究開發(fā)我國自主知識產(chǎn)權(quán)的治療牛皮癬的新藥勢在必行。目前，治療牛皮癬的藥物中有一種抑制LFA-1與ICAM-1結(jié)合的生物制劑叫依法利珠(efalizumab)，是美國FDA批準用于牛皮癬治療的生物制劑。它的作用耙點為CDlla(LFA-la鏈)，這種藥物為人源化單抗。但是這種人源化單抗因為阻斷所有的T細胞上的淋巴細胞功能相關(guān)抗原-la鏈(LFA-la)，不是有選擇地阻斷病源性T細胞(Guttman-Yassky et al. ， 2008)，所以停藥后疾病容易反彈甚至發(fā)更嚴重的牛皮癬
(Gaylor and Duvic，2004)。而且，由于這種藥物是單克隆抗體、生產(chǎn)成本高、價格昂貴、普通病人很難能承受。 為了克服這種治療牛皮癬藥物生產(chǎn)成本高并且不能夠有選擇地阻斷病源性T細胞的缺點，本發(fā)明提供一種生產(chǎn)成本低且有選擇性地阻斷病源性T細胞的侵入病變皮膚組織而達到治療效果的生物類新藥。
技術(shù)發(fā)現(xiàn) 本發(fā)明的技術(shù)發(fā)現(xiàn)是首先觀察到與對照正常的小鼠皮膚相比，細胞間粘附分子-l (ICAM-1)被很特異地表達在患有"牛皮癬"小鼠(Wang et al. ，2006)的病變皮膚中的內(nèi)皮細胞上(圖1)。這一發(fā)現(xiàn)和人類銀屑病患者病變皮膚部位一致(Terajima et al.，1998)。在體外重組E即蛋白(JSnsson et ai. ， 1995)，然后用此重組的E即蛋白來注射發(fā)"牛皮癬"的小鼠，發(fā)現(xiàn)E即可以特異地阻隔病源性T細胞從微血管中的侵入皮膚(圖2)，35天后患有"牛皮癬"的小鼠被基本治愈(圖3)。在測試Eap對人類牛皮癬患者可能的治療效果的體外實驗中，Eap重組蛋白被發(fā)現(xiàn)能夠特異地綁定到人類內(nèi)皮細胞的ICAM-1上，并且阻隔人類銀牛皮癬屑病患者T細胞的LFA-1和內(nèi)皮細胞的ICAM-1之間的互作。鑒于以上科學(xué)實驗的發(fā)現(xiàn)，申請E即蛋白為潛在的治療人類牛皮癬的新藥。 本發(fā)明的有益效果是生產(chǎn)成本較單克隆抗體低，能夠特異阻隔病源性T細胞，藥物療效高而副作用小。


圖l，在患"牛皮癬"的小鼠真皮內(nèi)細胞間粘附分子ICAM-1被微血管的內(nèi)皮細胞高表達。圖1A，患有"牛皮癬"的小鼠。圖IB，患"牛皮癬"的小鼠患病皮膚內(nèi)ICAM-1被微血管的內(nèi)皮細胞高表達。圖1C，沒有"牛皮癬"的對照小鼠。圖1D，對照小鼠的正常皮膚內(nèi)ICAM-1沒有被微血管的內(nèi)皮細胞高表達。 圖2，注射E即阻隔病源性T細胞侵入患"牛皮癬"小鼠的病損皮膚。圖2A，注射EAP的患"牛皮癬"小鼠的皮膚切片。注射Eap的患"牛皮癬"小鼠的皮膚中只有極少量的病源性T細胞侵入，病源性T細胞的侵入被E即阻隔。圖2B，注射生理鹽水的患"牛皮癬"小鼠的皮膚切片。注射生理鹽水的患"牛皮癬"小鼠的皮膚中有大量的病源性T細胞(綠色染色)侵入。 圖3， E即治愈了小鼠的"牛皮癬"。圖3A，患"牛皮癬"的小鼠用E即治療前。圖3B，患"牛皮癬"的小鼠用E即治療35天后。
權(quán)利要求
Eap是一種重組蛋白，要求保護的權(quán)利范圍為“治療牛皮癬的生物類新藥”，這種生物類新藥用來有效綁定表達在血管內(nèi)皮細胞上的細胞間粘附分子(ICAM-1)，從而干擾病源性T細胞上淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1(LFA-1)和血管內(nèi)皮細胞上的細胞間粘附分子(ICAM-1)之間的互作。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物類新藥，其特征是能夠特異地綁定表達在血管內(nèi)皮細 胞上的細胞間粘附分子(ICAM-1)，阻隔病源性T細胞滲出血管和毛細血管侵入牛皮癬患者 的皮損部位。要求將此特征歸為權(quán)利保護范圍。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物類新藥，其特征是這種生物類新藥可以產(chǎn)生療效高而 副作用小的治療牛皮癬的效果。要求將此特征歸為權(quán)利保護范圍。
全文摘要
一種能夠有效地阻隔病源性T細胞侵入患病皮膚而治療牛皮癬的生物類新藥。這種新藥是一種重組蛋白，它能夠有選擇地綁定血管內(nèi)皮細胞的細胞間粘附分子，從而阻隔病源性T細胞侵入患病的皮膚部位而達到治療牛皮癬的目的。這種生物類新藥生產(chǎn)成本低，藥物療效高而副作用小。
文檔編號A61P17/06GK101721678SQ20081020152
公開日2010年6月9日 申請日期2008年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月22日
發(fā)明者王宏林 申請人:王宏林