專利名稱：：一種氟非尼酮固體分散體及其制劑的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種氟非尼酮固體分散體及其制劑，屬于醫(yī)藥領域。
背景技術：
：氟非尼酮(Fluorofenidone)，l-(3-氟苯基)-5-甲基-lH-吡啶酮，屬吡啶酮類化合物，藥理學研究表明該藥對多種器官纖維化疾病如肝硬化、肝纖維化、腎纖維化等均有良好療效，且作用強于同類化合由于氟非尼酮脂溶性極強，水溶性極差，因此在氟非尼酮制備成藥物制劑時，在人體內(nèi)的溶出速率比較低，影響藥物的平穩(wěn)吸收，最終影響藥物的生物利用度。由此而來，就需要對氟非尼酮的溶解度進行改進，保證藥物口服后平穩(wěn)的釋放，使藥物獲得很好的吸收，達到相對穩(wěn)定的生物利用度。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種氟非尼酮固體分散體，可提高氟非尼酮在水中的溶解度，使產(chǎn)品具有高效力和良好的均勻性，保證最終制劑的生物利用度。本發(fā)明的另一目的在于提供氟非尼酮的制劑。為了實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的氟非尼酮固體分散體，包括氟非尼酮、增溶劑和高分子基質(zhì)，三者的重量比為l:0.1-0.5:4-10。所述的增溶劑為十二烷基硫酸鈉、維生素C、吐溫-20，吐溫-21、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-61、吐溫-65、吐溫-80、吐溫-81、吐溫-85、吐溫-120、賣澤、芐澤、泊洛沙姆、辛酸癸酸甘油酯(PEG-8)、聚乙二醇十二羥基硬脂酸鋰、硬脂酸聚氧乙烯酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油或卵磷脂。所述高分子基質(zhì)為聚乙二醇(PEG4000、PEG6000)、黃原膠、PEG12000、PEG20000、PVPK90、PVP10000、PVP40000或poloxamer188。為了進一步增加氟非尼酮的溶解性，還可加入助溶劑，比如乙醇、乙二醇、丙二醇或丙三醇，加入量為氟非尼酮量的0.1-0.5倍。本發(fā)明所述的氟非尼酮固體分散體是通過使氟非尼酮顆粒粘著在高分子基質(zhì)的表面獲得的。使有效藥物活性物質(zhì)沉著在基質(zhì)上的方法是為了使活性物質(zhì)/基質(zhì)顆粒的聚集降低到最少。可提高氟非尼酮難溶藥物的溶出速率和溶解度，以提高藥物的吸收和生物利用度。本發(fā)明所述的氟非尼酮的固體分散體的制備方法可為溶劑法、熔融法、溶劑-熔融法或表面分散法。所述的溶劑法，其特征是將氟非尼酮固體分散體與基質(zhì)、增溶劑、助溶劑溶解在適宜溶劑中，再快速揮去溶劑，其中適宜溶劑選自乙醇、丙酮、氯仿。所述快速揮去溶劑的方法包括旋轉蒸發(fā)、加熱、真空干燥、噴霧干燥、冷凍干燥。所述熔融法其特征是先將高分子基質(zhì)加熱到熔化，然后將氟非尼酮與增溶劑混合，并加入到高分子基質(zhì)中，再在5-20分鐘內(nèi)降溫至20-35。C冷卻固化，最后經(jīng)冷凍干燥成粉末狀。所述溶劑-熔融法其特征為用少量溶劑溶解氟非尼酮，加入加熱熔融的基質(zhì)、增溶劑、助溶劑，然后將溶劑揮發(fā)干，最后冷卻，其中所述少量溶劑是乙醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙腈。所述表面分散法其特征為將氟非尼酮與基質(zhì)、增溶劑混合后粉碎。本發(fā)明所述的氟非尼酮固體分散體可配制成經(jīng)任何適當途《經(jīng):藥的形式，例如優(yōu)選口服給藥組合可以是片劑、膠囊、顆粒或粉末形式，其為氟非尼酮固體分散體加入崩解劑、助流劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑混合，得到的粉末壓成片、填充到膠囊或制成顆粒等形式。按照本領域熟知的方法，氟非尼酮藥物組合物還可以配制成非胃腸、直腸或經(jīng)鼻腔給藥以及其它給藥的形式。這類制劑可包括可藥用賦形劑，所述賦形劑包括這類組合物中常用的填充劑、助流劑、潤滑劑、崩解劑、粘合劑、助懸劑等。本發(fā)明還包括緩釋制劑和控釋制劑。當然，本發(fā)明的氟非尼酮還可與其他藥物活性物質(zhì)制成各種制劑形式的藥物組合物。本發(fā)明所述的氟非尼酮制成固體制劑(比如膠囊劑和片劑)時，包括如下組分及重量百分含量氟非尼酮固體分散體1-80%，粘合劑1-10%,填充劑10-80%,潤滑劑1-5%,崩解劑1-8%。所述粘合劑為聚維酮、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素或羥乙基纖維素。優(yōu)選為聚維酮或羥甲基纖維素。所述填充劑為乳糖、木糖醇、微晶纖維素、糊精、甘露醇、山梨醇、蔗糖、淀粉、預膠化淀粉、葡萄糖、磷酸鉤、碟酸氫鉤、碳酸鉤，及其混合物。所述潤滑劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂基富馬酸鈉和月桂醇硫酸鈉。微粉硅膠、硬脂酸鎂是優(yōu)選的。所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素、低取代羥丙甲纖6維素、淀粉乙醇酸鈉、預膠化淀粉和玉米淀粉。交聯(lián)聚維酮是優(yōu)選的。氟非尼酮制成顆粒劑時，包括如下組分及重量百分含量氟非尼酮固體分散體1-80%，粘合劑1-10%,填充劑10-85%，增溶劑1-6%，防腐劑0.1-1%。所述粘合劑為聚維酮、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素。優(yōu)選為聚維酮或羥甲基纖維素。所述填充劑為乳糖、木糖醇、微晶纖維素、糊精、甘露醇、山梨醇、蔗糖、淀粉、預膠化淀粉、葡萄糖、磷酸鉤、磷酸氫鉤、碳酸錦，及其混合物。所述增溶劑為泊洛沙姆、卵磷脂、維生素C、吐溫-80、吐溫-60、司盤-65、聚氧乙烯蓖麻油等。泊洛沙姆、吐溫-80是優(yōu)選的。所述防腐劑為對羥基苯甲酸酯類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸、苯扎溴銨等。對羥基苯甲酸酯類是優(yōu)選的。氟非尼酮制成混懸液時，包括如下組分及重量百分含量氟非尼酮固體分散體1-80%，助懸劑0.8-8%,增溶劑0.5-6%,矯味劑0.1-50%，防腐劑0.1-1%,水余量。所述助懸劑為CMC-Na、黃原膠、甲基纖維素、海藻酸鈉酸鉀、羥丙基甲基纖維素、甲殼素、西黃芪膠、瓊脂等。CMC-Na是優(yōu)選的。所述增溶劑為泊洛沙姆、卵磷脂、維生素C、吐溫-80、吐溫-60、司盤-65、聚氧乙烯蓖麻油等。泊洛沙姆、吐溫-80是優(yōu)選的。所述矯味劑為蔗糖、阿司帕坦、甜菊甙、糖精鈉等。蔗糖、甜菊甙是優(yōu)選的。所述防腐劑為對羥基苯甲酸酯類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸、苯扎溴銨等。對羥基苯甲酸酯類是優(yōu)選的。氟非尼酮制成乳劑時，包括如下組分及重量百分含量氟非尼酮固體分散體1-80%，半固體基質(zhì)10-60%,乳化劑1-10%，助懸劑1-8%，溶劑余量。所述半固體基質(zhì)包括凡士林、固體石蠟、液體石蠟、地蠟、花生油、蓖麻油、大豆油、橄欖油、棉子油、硅酮、羊毛脂、月桂醇硫酸鈉、十六醇、十八醇、纖維素等。凡士林、硅酮、羊毛脂、PEG、卡波姆是優(yōu)選的。所述乳化劑包括西黃芪膠、明膠、磷脂、杏樹膠、膽固醇、白及膠、果膠、瓊脂、海藻酸鈉、甲基纖維素、硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、硬脂酸鈣、油酸鈉、油酸鉀、脂肪酸山梨坦(20,40，60,80等)、聚山梨酯(20,40,60,80等)、氫氧化鋁、氫氧化鈣等。阿拉伯膠、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯是優(yōu)選的。所述助懸劑為CMC-Na、黃原膠、甲基纖維素、海藻酸鈉、海藻酸鉀、羥丙基甲基纖維素、甲殼素、西黃芪膠、瓊脂等。CMC-Na是優(yōu)選的。所述溶劑為水、乙醇、丙三醇或乙二醇。氟非尼酮制成半固體制劑時，包括如下組分及重量百分含量氟非尼酮固體分散體1-80%,半固體基質(zhì)10-60%，增溶劑0.5-6%，水余量。所述半固體基質(zhì)包括凡士林、固體石蠟、液體石蠟、地蠟、花生油、蓖麻油、大豆油、橄欖油、棉子油、硅酮、羊毛脂、月桂醇硫酸鈉、十六醇、十八醇、纖維素等。凡士林、硅酮、羊毛脂、PEG、卡波姆是優(yōu)選的。所述增溶劑為泊洛沙姆、卵磷脂、維生素C、吐溫-80、吐溫-60、司盤-65、聚氧乙烯蓖麻油等。泊洛沙姆、吐溫-80是優(yōu)選的。本發(fā)明的氟非尼酮制劑還可含有總重量的0.0001-0.05%的著色劑。著色劑包括天然色素、人工合成色素等。天然色素是優(yōu)選的。本發(fā)明的氟非尼酮制劑可作為用于制備治療肝、腎、肺器官纖維化或類風濕藥物。本發(fā)明所述制劑中含有約3-3000mg氟非尼酮時，推薦每日給藥一次至三次用于治療纖維化。優(yōu)選的藥物組合物含有約3-300mg的氟非尼酮，最優(yōu)選的藥物組合物含有約15-150mg的氟非尼酮。并且，這類優(yōu)選的和最優(yōu)選的藥物組合物每日給藥一次至三次用于治療器官纖維化。用于每日給藥的上述氟非尼酮藥物組合物還可不經(jīng)常性的對某些患者給藥。例如，對通過每日服用氟非尼酮藥物組合物進行治療而使他們的纖維化得到控制的患者可施行維持治療方案以使其免受進一步的感染。這種維持治療方案包括每日不足一次的服用氟非尼酮藥物組合物。例如，每三或四天給藥，一次就足矣。本發(fā)明為了擴大患者選擇用藥的范圍，方便患者使用，提高氟非尼酮口服給藥溶出情況，保證藥物在病人體內(nèi)的溶出速率相對穩(wěn)定，能夠保證藥物平穩(wěn)被吸收，同時能夠達到相對穩(wěn)定的生物利用度。本發(fā)明制備的氟非尼酮制劑同以往劑型(如散劑)相比較，具有以下〈尤點《1、氟非尼酮粉體靜電吸引、聚集性強，休止角大，流動性很差，導致分劑量較難；制成該制劑后使分劑量準確，同時減少工藝過程中的接觸性污染，能夠更好保證產(chǎn)品質(zhì)量。2、由于氟非尼酮脂溶性極強，水溶性極差，在水中極微溶解，溶解度為2.44-2.55mg/ml(25士1)°C(按照《中國藥典》2005年版二部的凡例第一頁最末行及第二頁第一行中"溶解度測定的試驗法"進行檢測)；本發(fā)明的制劑改善了氟非尼酮的水溶性，極大地提高了氟非尼酮在水中的溶解度，其溶解度提高了20-30倍；能夠保證藥物口服后平穩(wěn)的釋放，藥物釋放后在體內(nèi)易與內(nèi)環(huán)境混合，有利于藥物平穩(wěn)的被吸收，同時能夠達到相對穩(wěn)定的生物利用度。本發(fā)明采用氟非尼酮固體分散體制成的制劑可用于制備治療肝、腎、肺器官纖維化或類風濕藥物。對多種器官纖維化疾病如肝硬化、肝纖維化、腎纖維化等均有良好療效，且作用強于同類化合物。具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例l本實施例氟非尼酮固體分散體包括氟非尼酮、泊洛沙姆、乙二醇和高分子基質(zhì)PEG4000,四者的重量比為1:0.2:0.2:5。其制備方法為溶融法先將PEG4000加熱9(TC熔化，然后將氟非尼酮、泊洛沙姆和乙二醇混合，并加入到PEG4000中，再在20分鐘內(nèi)迅速降溫至35。C冷卻固化，最后經(jīng)冷凍干燥成粉末狀。溶解度檢測取過量該氟非尼酮固體分散體置具塞錐形瓶中，加100ml純化水，分別于25。C和37。C恒溫振蕩48小時，取上清過濾稀釋后檢測氟非尼酮濃度，各樣品平行做三份。經(jīng)檢測，氟非尼酮固體分散體25。C溶解度為51.2士1.66mg/ml，37。C溶解度為63.1士1.79mg/ml，同法檢驗氟非尼酮原料藥在水中溶解度，結果為2.44~2.55mg/ml(25°C);3.14~3.16mg/ml(37°C)。實施例2制備過程同實施例l，不同的是，氟非尼酮固體分散體包括氟非尼酮、吐溫-80和PVP10000，三者的重量比為1:0.1:4。溶解度檢驗方法同實施例1，氟非尼酮固體分散體25°C溶解度為53.5±1.58mg/ml，37。C溶解度為78.5士1.62mg/ml。實施例3制備過程同實施例l,不同的是氟非尼酮固體分散體包括氟非尼酮、聚氧乙烯蓖麻油、丙三醇和黃原膠，各重量比為1:0.5:0.5:10。溶解度檢驗方法同實施例1,氟非尼酮固體分散體25°C溶解度為48.7±1.98mg/ml，37。C溶解度為61.4±1.83mg/ml。實施例4本實施例氟非尼酮固體分散體包括氟非尼酮、卵磷脂、PEG12000,三者的重量比為1:0.3:7。其制備方法為溶劑法，如下將氟非尼酮、卵磷脂、PEG12000溶解于乙醇中，6(TC旋轉蒸發(fā)揮去乙醇即得。溶解度檢驗方法同實施例1,氟非尼酮固體分散體25'C溶解度為49.8±1.56mg/ml，37。C溶解度為63.2士1.78mg/ml。實施例5本實施例氟非尼酮固體分散體包括氟非尼酮、吐溫-40、PEG600，三者的重量比為1:0.4:7。其制備方法為表面分散法，如下其特征為將氟非尼酮與吐溫-40、PEG600混合后粉碎。溶解度檢驗方法同實施例1，氟非尼酮固體分散體25°C溶解度為48.9±1.66mg/ml，37。C溶解度為62.1士1.75mg/ml。實施例6本實施例氟非尼酮固體分散體包括氟非尼酮、聚乙二醇十二羥基硬脂酸鋰、poloxamer188,三者重量比為1:0.1:4。其制備方法為溶劑-溶融法，如下將氟非尼酮溶于少量丙酮中，再加入53。C熔融的poloxamer188中，60。C旋轉蒸發(fā)0.5h,迅速將之傾于-2(TC預冷的不銹鋼板上-2(TC冷凍0.5h,將其取出室溫真空干燥24h即得。溶解度檢驗方法同實施例1,氟非尼酮固體分散體25°C溶解度為52.3±1.91mg/ml,37°C溶解度為76.2±1.83mg/ml。實施例7由實施例1的氟非尼酮固體分散體制備25亳克氟非尼酮膠囊，組分如下成分量％(重量/重量)量/粒氟非尼酮固體分散體12.50微晶纖維素40.0080mg乳糖30.0060mg聚維酮4.008mg低取代羥丙基纖維素10.0020.0mg硬脂酸鎂0.901.8mg二氧化硅2.04.0mg純化水適量適量B1、+w、p100.00200.00mg本實施例的膠囊制備過程如下l.粘合劑的配制稱取處方量的聚維酮，加入純化水中，加熱攪拌使溶解，備用。2.混合稱取處方量的氟非尼酮固體分散體、微晶纖維素、乳糖、低取代羥丙基纖維素，分別過篩后以等量遞加法混合均句。3.制粒加入已配制的粘合劑攪拌制成適宜軟材，用20目篩制濕顆粒。4.干燥整粒把已制備的濕顆粒于55。C左右干燥約3.5h后，取出用18目篩整粒。5.總混在干顆粒中加入剩余輔料混合均勻。126.膠囊分裝按每粒200mg的裝量進行分裝。實施例8制備過程同實施例4，不同的是50亳克氟非尼酮膠囊組分如下:成分量％(重量/重量)量/粒氟非尼酮固體分散體25.0050mg預膠化淀粉28.0056mg乳糖30.0060mg聚維酮4.008mg交聯(lián)聚維酮10.0020.0mg二氧化硅1.503.00mg純化水適量適量s1、+100.00200.00mg實施例9制備過程同實施例4，不同的是100亳克氟非尼酮膠囊組分如下成分量％(重量/重量)量/枚氟非尼酮固體分散體50.00100mg微晶纖維素10.0020mg乳糖20.0040mg聚維酮5.0010mg交聯(lián)聚維酮6.0012mg低取代羥丙基纖維素謹16mg滑石粉0.91.8mg純化水適量適量ai、+'a、h100.00200.00mg實施例IO由實施例2的氟非尼酮固體分散體制備25亳克氟非尼酮片，組分如下<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>低取代羥丙基纖維素1.503mg硬脂酸鎂0.51mg純化水適量適量總計100.00200.00mg本實施例的氟非尼酮片制備過程如下l.粘合劑的配制稱取處方量的聚維酮，加入純化水中，加熱攪拌使溶解，備用。2.混合稱取處方量的氟非尼酮、微晶纖維素、乳糖、低取代羥丙基纖維素，分別過篩后按等量遞加法混合均勻。3.制粒加入已配制的粘合劑攪拌制成適宜軟材，用20目篩制濕顆粒。4.干燥整粒把已制備的濕顆粒于55。C左右干燥約3h后，取出用18目篩整粒。5.總混在干顆粒中加入剩余輔料混合均勻，測定半成品含量。6.壓片按每片200mg的片重進行壓片。實施例ll制備過程同實施例7，不同的是100毫克氟非尼酮片的組分如下:成分量％(重量/重量)量/片氟非尼酮固體分散體50.00100mg預膠化淀粉20.0040mg乳糖25.0050mg聚維酮3.00Gmg低取代羥丙基纖維素1.503mg硬脂酸鎂0.51mg純化水適量適量總計100.00200.00mg實施例12制備過程同實施例7，不同的是450亳克氟非尼酮片的組分如下成分量％(重量/重量)量/片氟非尼酮固體分散體25.0050mg14<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>實施例13由實施例1的氟非尼酮固體分散體制備150亳克氟非尼酮顆粒，組分含量如下<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>本實施例氟非尼酮顆粒的制備過程如下l.粘合劑的配制稱取處方量的蔗糖，加入純化水中，加熱攪拌制成10%的蔗糖漿，備用。2.混合稱取處方量的氟非尼酮、蔗糖、低取代羥丙基纖維素，分別過篩后按等量遞加法混合均勻。3.制粒加入已配制的粘合劑攪拌制成適宜軟材，用20目篩制濕顆粒。4.干燥整粒把已制備的濕顆粒于55。C左右干燥約4h后，取出用12目至40目篩進行篩分。5.總混在干顆粒中加入剩余輔料混合均勻，測定半成品含量。6.顆粒分裝用遮光的復合膜按每袋lg進行分裝。實施例14制備過程同實施例IO，不同的是，IOO毫克氟非尼酮顆粒的組分含量如下<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>制備過程同實施例IO,不同的是，50亳克'氣非尼酮顆粒的組分含量如下<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>制備方法如下:將處方量CMC-Na和西黃芪膠置1000mg純化水中溶脹過夜，得A液。將處方量氟非尼酮以處方量吐溫80潤濕，加入少量水、A液，充分混合，加入處方量苯甲酸鈉和甜菊甙，補加純化水至總重為10000mg。滅菌，灌裝，即得氟非尼酮混懸液。實施例17制備過程同實施例13，不同的是100毫克氟非尼酮混懸液的組分如下<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>實施例18制備過程同實施例13，不同的是50毫克氟非尼酮混懸液的組分如下<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>甜菊甙0.1010mg苯甲酸鈉0.5050mg純化水87.708770mg01、+'A、H100.0010000mg實施例19由實施例1的氟非尼酮固體分散體制備150亳克氟非尼酮乳劑，組分如下成分量％(重量/重量)量/瓶氟非尼酮固體分散體15.001500mg大豆油15.001500mg辛癸酸甘油酯15.001500mg磷脂6.00600mg西黃芪膠0.2020mg丙三醇4.00400mg乙二醇4.00400mg有機硅0.6060mg純化水40.204020mg總計100.0010000mg制備方法如下:將處方量西黃芪膠加入1000mg水中溶脹過夜，備用；將處方量氟非尼酮原料藥、大豆油、辛癸酸甘油酯、轔脂混合，加熱至6(TC，作為油相備用；將處方量丙三醇、乙二醇、西黃芪膠溶液、有機硅在攪拌下依次加入到水中，并不斷攪拌，直至完全溶解成均勻液體為止，作為水相備用；先將油相置高速剪切乳化分散儀下，開啟攪拌，然后將水相緩慢加入油相中，轉速控制在10000轉/分，剪切10分鐘，即成乳白色不透明狀液體，為氟非尼酮乳液。實施例20IOO亳克氟非尼酮乳劑的組分如下18<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>有機硅0.6060mg純化水68.206820mgM1、+100.0010000mg制備方法如下:將處方量西黃芪膠加入1000mg水中溶脹過夜，備用；將處方量氟非尼酮原料藥、大豆油、辛癸酸甘油酯、磷脂混合，加熱至6(TC,作為油相備用；將處方量丙三醇、乙二醇、西黃芪膠溶液、有機硅在攪拌下依次加入到水中，并不斷攪拌，直至完全溶解成均勻液體為止，作為水相備用；先將油相置高速剪切乳化分散儀下，開啟攪拌，然后將水相緩慢加入油相中，轉速控制在10000轉/分，剪切8分鐘，即成乳白色不透明狀液體，為氟非尼酮乳液。實施例22由實施例1的氟非尼酮固體分散體制備150亳克氟非尼酮半固體制劑，組分如下成分量％(重量/重量)量/瓶氟非尼酮固體分散體15.001500mg凡士林10.001000mg羊毛脂15.001500mg卡波姆10.001000mgPEG400015.001500mg純化水45.004500mg100.0010000.00mg制備方法如下將氟非尼酮原料藥粉碎成細粉，過篩，加入處方量的凡士林，充分混合均勾，得混合物A。稱取處方量羊毛脂、卡波普、PEG4000和水，充分混合，得混合物B。將A與B充分混合均勻，滅菌，灌裝，制得外用氟非尼酮半固體制劑。實施例23制備過程同實施例19,不同的是，100毫克氟非尼酮半固體制劑如下<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>實施例24制備過程同實施例19,不同的是50亳克氟非尼酮半固體制劑組分如下<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實施方案對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎上，可以對之作一些修改或改進，這對本領域技術人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎上所做的這些修改或改進，均屬于本發(fā)明要求保護的范圍。權利要求1.一種氟非尼酮固體分散體，其特征在于，其包括氟非尼酮、增溶劑和高分子基質(zhì)，三者的重量比為1:0.1-0.5:4-10。2.根據(jù)權利要求l所述的氟非尼酮固體分散體，其特征在于，所述的增溶劑為十二烷基硫酸鈉、維生素C、吐溫-20,吐溫-21、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-61、吐溫-65、吐溫-80、吐溫-81、吐溫-85、吐溫-120、賣澤、節(jié)澤、泊洛沙姆、辛酸癸酸甘油酯、聚乙二醇十二羥基硬脂酸鋰、硬脂酸聚氧乙烯酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油或卵3.根據(jù)權利要求1或2所述的氟非尼酮固體分散體，其特征在于，所述高分子基質(zhì)為PEG4000、PEG6000、黃原膠、PEG12000、PEG20000、PVPK90、PVPIOOOO、PVP40000或poloxamer188。4.根據(jù)權利要求l-3任意一項所述的氟非尼酮固體分散體，其特征在于，還包括助溶劑，比如乙醇、丙二醇或丙三醇，加入量為氟非尼酮量的0.1-0.5倍。5.權利要求l所述的氟非尼酮固體分散體的制備方法，其特征在于，通過溶劑法、熔融法、溶劑-熔融法或表面分散法制備。6.由權利要求l-4任意一項所述的氟非尼酮固體分散體制成的制劑，其特征在于，包括如下組分及重量百分含量氟非尼酮固體分散體1-80%,粘合劑1-10%，填充劑10-80%,潤滑劑1-5%,崩解劑1-8%。7.由權利要求l-4任意一項所述的氟非尼酮固體分散體制成的制劑，其特征在于，包括如下組分及重量百分含量氟非尼酮固體分散體1-80%,粘合劑填充劑增溶劑防腐劑1-10%,10-85%,1-6%,0.1-1%。8.由權利要求l-4任意一項所述的氟非尼酮固體分散體制成的制劑，其特征在于，包括如下組分及重量百分含量氟非尼酮固體分散體1-80%,助懸劑0.8-8%，增溶劑0.5-6%,矯味劑0.1-50%,防腐劑0.1-1%,水余量。9.由權利要求l-4任意一項所述的氟非尼酮固體分散體制成的制劑，其特征在于，包括如下組分及重量百分含量氟非尼酮固體分散體1-80%，半固體基質(zhì)10-60%,乳化劑1-10%，助懸劑1-8%，溶劑余量。10.由權利要求l-4任意一項所述的氟非尼酮固體分散體制成的制劑，其特征在于，包括如下組分及重量百分含量氟非尼酮固體分散體1-80%，半固體基質(zhì)10-60%,增溶劑0.5-6%,水全文摘要本發(fā)明提供了一種氟非尼酮固體分散體，其包括氟非尼酮、增溶劑和高分子基質(zhì)，三者的重量比為1∶0.1-0.5∶4-10。本發(fā)明還提供氟非尼酮固體分散體制成的各種制劑。本發(fā)明的氟非尼酮固體分散體可提高氟非尼酮在水中的溶解度，使產(chǎn)品具有高效力和良好的均勻性，保證最終制劑的生物利用度。本發(fā)明的制劑可用于制備治療肝、腎、肺器官纖維化或類風濕藥物。對多種器官纖維化疾病如肝硬化、肝纖維化、腎纖維化等均有良好療效，且作用強于同類化合物。文檔編號A61K31/4412GK101461808SQ20081018647公開日2009年6月24日申請日期2008年12月19日優(yōu)先權日2007年12月21日發(fā)明者吳傳斌,瑤姚,王超志,王雪峰,胡高云,松陳,陶立堅申請人:廣東東陽光藥業(yè)有限公司;張中能