專(zhuān)利名稱(chēng)：一種熟地黃配方顆粒及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥配方顆粒及其制備方法和質(zhì)量控制方法，特別涉及 一種熟地黃配方顆粒及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
中藥配方顆粒，是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，對(duì)中藥飲片經(jīng)過(guò)各種工藝加工
而成，用于臨床中醫(yī)處方調(diào)配使用的顆粒劑；與傳統(tǒng)的中藥煎劑相比，其服 用方便，服用量小，質(zhì)量可控，容易保存，便于攜帶；中藥配方顆粒在國(guó)內(nèi) 目前處于試點(diǎn)生產(chǎn)狀態(tài)，產(chǎn)品工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一。目前中藥配方顆粒多 為傳統(tǒng)水提取，或者提取揮發(fā)油后水提取，且不同生產(chǎn)單位由于生產(chǎn)設(shè)備 和生產(chǎn)工藝不同，導(dǎo)致不同生產(chǎn)廠家的產(chǎn)品質(zhì)量不一致，藥效存在差別。 其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的專(zhuān)屬性受一定的實(shí)驗(yàn)條件和范圍所限，缺乏產(chǎn)品的其他應(yīng) 有的質(zhì)量信息，目前的標(biāo)準(zhǔn)無(wú)法全面判定中藥配方顆粒產(chǎn)品的質(zhì)量?jī)?yōu)劣及 全貌。
紅外光譜法是鑒別化合物和確定物質(zhì)結(jié)構(gòu)的常用手段之一。在藥物分析 中，以紅外光譜具有的"指紋"特性作為藥物鑒定的依據(jù)，是各國(guó)藥典共同 采用的方法。但由于中藥材、中藥飲片和中成藥本身都是遠(yuǎn)比西藥復(fù)雜得多 的混合物體系，圖譜解析困難，使常規(guī)紅外光譜法在較長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)未能在中藥 質(zhì)量控制和管理中發(fā)揮其應(yīng)有的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開(kāi)一種熟地黃配方顆粒；本發(fā)明的目的還在于公開(kāi) 該配方顆粒的制備方法；本發(fā)明的目的還在于公開(kāi)該配方顆粒的質(zhì)量控制方 法。
本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的-
本發(fā)明所述熟地黃配方顆粒每克相當(dāng)生藥量3-5克，該配方顆粒的紅 外指紋圖譜如圖1。本發(fā)明所述熟地黃配方顆粒的制備方法包括取熟地黃 飲片，用水提取兩次；其中熟地黃飲片采用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，熟地黃飲片標(biāo)準(zhǔn)紅外指紋圖譜如圖2。
本發(fā)明所述熟地黃配方顆粒的制備方法包括如下步驟取熟地黃飲 片，加入5-15倍重量份的水，提取0.5-3小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入 熟地黃飲片5-15倍重量份的水，提取0.5-3小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液， 減壓濃縮至相對(duì)密度l.OO — l. 15的濃縮液；濃縮液噴霧干燥，得熟地黃噴 霧干燥粉；熟地黃噴霧干燥粉直接制粒或者在熟地黃噴霧干燥粉中加入其自 身重量份0-25%的輔料糊精或者乳糖干法制粒，得20-60目的熟地黃配方顆 粒。
本發(fā)明所述熟地黃配方顆粒的制備方法優(yōu)選如下步驟取熟地黃飲 片，加入8倍重量份的水，提取2小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入熟地黃飲
片7倍重量份的水，提取1. 5小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相
對(duì)密度1.05 — 1.10的濃縮液；濃縮液噴霧干燥，得熟地黃噴霧干燥粉；熟 地黃噴霧干燥粉直接制粒或者在熟地黃噴霧干燥粉中加入其自身重量份 0-25%的輔料糊精或者乳糖干法制粒，得20-60目的熟地黃配方顆粒。
本發(fā)明所述熟地黃配方顆粒的制備方法優(yōu)選如下步驟取熟地黃飲
片，加入10倍重量份的水，提取2小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入熟地黃 飲片6倍重量份的水，提取1小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相 對(duì)密度1.00 — 1.05的濃縮液；濃縮液噴霧干燥，得熟地黃噴霧干燥粉；熟
地黃噴霧干燥粉直接制?；蛘咴谑斓攸S噴霧干燥粉中加入其自身重量份
0-25%的輔料糊精或者乳糖干法制粒，得20-60目的熟地黃配方顆粒。
本發(fā)明所述熟地黃配方顆粒的制備方法優(yōu)選如下步驟取熟地黃飲 片，加入14倍重量份的水，提取2.5小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入熟地
黃飲片ll倍重量份的水，提取2.5小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮 至相對(duì)密度l. 10—1. 15的濃縮液；濃縮液噴霧干燥，得熟地黃噴霧干燥粉；
熟地黃噴霧干燥粉直接制?；蛘咴谑斓攸S噴霧干燥粉中加入其自身重量份
0-25%的輔料糊精或者乳糖干法制粒，得20-60目的熟地黃配方顆粒。
上述制備方法中噴霧干燥工藝參數(shù)為藥液預(yù)熱溫度4(TC-5(TC;進(jìn)風(fēng) 溫度170。C-185°C;料泵轉(zhuǎn)速450-700轉(zhuǎn)/分；出風(fēng)溫度70°C-85°C;風(fēng)送溫 度40。C-50。C。
7上述制備方法中制粒參數(shù)為主壓輪壓力4一6MPa;側(cè)壓輪壓力 0.4-0.6 MPa ;主軸轉(zhuǎn)速300—500轉(zhuǎn)/分；送料電壓100 —150V ;顆 粒大小20-60目。
本發(fā)明所述熟地黃配方顆粒的質(zhì)量控制方法包括如下步驟熟地黃 配方顆粒采用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別方法為用
傅里葉變換紅外光譜儀，測(cè)定范圍為4000 cm—l400cm—、 DTGS檢測(cè)器， 分辨率4cm—、掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾， 環(huán)境相對(duì)濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進(jìn)行檢測(cè)；熟地黃配方顆粒紅 外指紋圖譜如附圖l所示，具有如下特征在1026cn^有最大吸收，該處有 一個(gè)強(qiáng)度大、峰形寬的吸收峰，呈階梯形，其吸收從高到低為1026cnf1、 1078cm_1、 1150cm-1;在2926cnT1、 1632cm—1、 1411cm_1、 777cm_1、 578cm一1 處有特征吸收。
本發(fā)明熟地黃配方顆粒制備方法中所述的熟地黃飲片的質(zhì)量控制方 法包括如下步驟熟地黃飲片為符合《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版 一部規(guī)定的合格品；熟地黃飲片采用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，紅外指 紋圖譜鑒別方法為用傅里葉變換紅外光譜儀，測(cè)定范圍為4000 cm—i-400cirf1， DTGS檢測(cè)器，分辨率4cm—、掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中 時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度低于60%，溴化鉀直接壓片 法進(jìn)行檢測(cè)；熟地黃飲片的紅外指紋圖譜如附圖2所示，具有如下特征 在1052cm—i有最大吸收，該吸收峰兩側(cè)有兩個(gè)較弱吸收峰；在2928cnf1、 1637cnT1、 1420cnf1、 798cnf1、 553cm—i處有特征吸收。
其中本發(fā)明所述的紅外指紋圖譜可以是與其相關(guān)性達(dá)到90%以上的 紅外指紋圖譜。


圖l:熟地黃配方顆粒的紅外指紋圖譜；
圖2:熟地黃飲片Radix Rehmanniae Pra印arata的紅外指紋圖譜； 圖3:熟地黃配方顆粒與熟地黃飲片薄層色譜比較； 圖4:熟地黃配方顆粒與熟地黃飲片薄層樣品紅外指紋圖譜比較； 圖5:含熟地黃經(jīng)典方飲片煎液與熟地黃配方顆粒所配湯液"全成分"紅外光譜圖比較。
本發(fā)明熟地黃配方顆粒具有完整的、先進(jìn)的生產(chǎn)工藝及專(zhuān)屬性強(qiáng)的、 可控的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，工藝先進(jìn)可以實(shí)現(xiàn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)涉及到的檢測(cè)方法 科學(xué)、先進(jìn)、快捷，可操作性強(qiáng)。通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)，對(duì)比了含熟地黃飲片的 經(jīng)典方飲片合煎液與本發(fā)明熟地黃配方顆粒所配湯液"全成分"紅外光譜圖， 對(duì)比了本發(fā)明熟地黃配方顆粒與熟地黃飲片薄層色譜圖，對(duì)比了熟地黃配方 顆粒與熟地黃飲片薄層樣品紅外指紋圖譜，結(jié)果表明含熟地黃飲片的經(jīng)典方 飲片合煎液與本發(fā)明熟地黃配方顆粒所配湯液紅外指紋圖譜峰形、峰位、相 對(duì)峰強(qiáng)度基本一致，即本發(fā)明熟地黃配方顆粒所配湯液與飲片合煎液成分相 當(dāng)，而且本發(fā)明熟地黃配方顆粒和飲片薄層樣品的紅外指紋圖譜峰形、峰位、 相對(duì)峰強(qiáng)度基本一致，因此本發(fā)明熟地黃配方顆粒實(shí)現(xiàn)了全成分配方顆粒的
工藝，證明本發(fā)明工藝的合理性；而且本發(fā)明將紅外光譜技術(shù)應(yīng)用于中藥的 質(zhì)量控制，這是一種思路上的創(chuàng)新，這不僅符合傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)關(guān)于"君、臣、 佐、使"的理論，還突出了中藥的整體效應(yīng)，同時(shí)將復(fù)雜的問(wèn)題簡(jiǎn)單化，把 某種中藥作為一個(gè)整體，觀察其"指紋性"，從而快速地解決了中藥宏觀質(zhì) 量控制中的 一個(gè)首要問(wèn)題-一中藥真?zhèn)蔚蔫b定。
下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。 實(shí)驗(yàn)例l
(1) 熟地黃配方顆粒與熟地黃飲片薄層色譜比較
按照《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版一部中熟地黃鑒別項(xiàng)下薄層 色譜法試驗(yàn)，用熟地黃飲片和熟地黃配方顆粒制備樣品，進(jìn)行測(cè)定，所 得結(jié)果如圖3所示，熟地黃配方顆粒色譜中，在與熟地黃飲片色譜相應(yīng) 的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2) 熟地黃配方顆粒與熟地黃飲片薄層樣品紅外指紋圖譜比較 用傅里葉變換紅外光譜儀測(cè)定(1)中制備的熟地黃飲片和熟地黃配
方顆粒的薄層樣品，用傅里葉變換紅外光譜儀測(cè)定。其結(jié)果如圖4所示， 熟地黃配方顆粒和熟地黃飲片的薄層樣品紅外指紋圖譜峰形、峰位、相 對(duì)峰強(qiáng)度基本一致。
結(jié)果證明，本發(fā)明熟地黃配方顆粒和熟地黃飲片成分一致，本發(fā)明工藝是合理的。
實(shí)驗(yàn)例2含熟地黃經(jīng)典方飲片煎液與熟地黃配方顆粒所配湯液"全成分" 紅外光譜圖比較實(shí)驗(yàn)
大補(bǔ)陰丸出自《丹溪心法》，處方組成包括黃柏、知母、熟地黃、龜板4 個(gè)藥味；功效補(bǔ)陰。
1、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康难芯看笱a(bǔ)陰丸飲片煎液與顆粒配方的異同，確定熟地黃 配方顆粒工藝及當(dāng)量的合理性。
2、 實(shí)驗(yàn)方法按大補(bǔ)陰丸處方配比取熟地黃等4個(gè)藥味組方，按飲片 湯劑的煎煮方法煎煮制備飲片煎液樣品；另按大補(bǔ)陰丸處方配比分別取除熟 地黃外的其他飲片，按飲片湯劑的煎煮方法煎煮，藥液適當(dāng)濃縮，按大補(bǔ)陰 丸處方配比和當(dāng)量關(guān)系取熟地黃配方顆粒加入濃縮藥液中，攪拌至完全溶 解，制備顆粒配方樣品；分別取飲片煎液樣品、顆粒配方樣品進(jìn)行紅外光譜
3、 檢測(cè)條件儀器為傅里葉變換紅外光譜儀，測(cè)定范圍為4000 cnT1-400cm—1， DTGS檢測(cè)器，分辨率4cm—、掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中時(shí)時(shí) 扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進(jìn)行檢
、、4、檢測(cè)結(jié)果如附圖5所示飲片煎液樣品與顆粒配方樣品紅外指紋圖譜 峰形、峰位、相對(duì)峰強(qiáng)度基本一致，相關(guān)性達(dá)98.59%。證明本發(fā)明熟地黃配 方顆粒所配湯液與飲片合煎液成分一致，即所加本發(fā)明熟地黃配方顆粒與熟 地黃飲片所煎出成分一致，本發(fā)明熟地黃配方顆粒1 g相當(dāng)于熟地黃飲片 3-5g的當(dāng)量及生產(chǎn)工藝是合理的。
下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例的效果，下述實(shí)施例中所需熟地黃飲片 采用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，符合上述技術(shù)方案中的熟地黃飲片的標(biāo) 準(zhǔn)紅外指紋圖譜；下述實(shí)施例制得的熟地黃配方顆粒采用紅外指紋圖譜 進(jìn)行質(zhì)量鑒別，符合上述技術(shù)方案中的熟地黃配方顆粒的紅外指紋圖譜； 下述實(shí)施例中所述熟地黃配方顆粒每克含相當(dāng)生藥量3-5g。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例l:熟地黃配方顆粒取熟地黃飲片100kg,加入800kg的水，提取2小時(shí)，即一煎； 一煎后 藥渣加入800kg水，提取1.5小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相 對(duì)密度1.05 — 1. 10;濃縮液在45"C預(yù)熱，進(jìn)風(fēng)溫度180°C,料泵轉(zhuǎn)速550 轉(zhuǎn)/分，出風(fēng)溫度8(TC，風(fēng)送溫度45。C的條件下噴霧干燥，得熟地黃噴霧干 燥粉；在熟地黃噴霧干燥粉中加入其自身重量份0-5%的輔料糊精；熟地黃噴 霧干燥粉在主壓輪壓力為5MPa，側(cè)壓輪壓力為0. 5 MPa ，主軸轉(zhuǎn)速為400 轉(zhuǎn)/分，送料電壓為120V的條件下干法制粒，得20-60目的熟地黃配方顆粒， 熟地黃配方顆粒每克相當(dāng)生藥量5克。 實(shí)施例2:熟地黃配方顆粒
取熟地黃飲片100kg，加入1000kg的水，提取2小時(shí)，即一煎； 一煎后
藥渣加入600kg水，提取1小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相對(duì)
密度1.00 — 1.05;濃縮液在5(TC預(yù)熱，進(jìn)風(fēng)溫度17(TC，料泵轉(zhuǎn)速600轉(zhuǎn)/ 分，出風(fēng)溫度75°C，風(fēng)送溫度5(TC的條件下噴霧干燥，得熟地黃噴霧干燥 粉；在熟地黃噴霧干燥粉中加入其自身重量份5-15%的輔料糊精；在主壓輪 壓力為6MPa，側(cè)壓輪壓力為0.4MPa ，主軸轉(zhuǎn)速為450轉(zhuǎn)/分，送料電壓為 110V的條件下干法制粒，得20-60目的熟地黃配方顆粒，熟地黃配方顆粒 每克相當(dāng)生藥量4克；
其中所述熟地黃飲片的質(zhì)量控制方法包括如下步驟熟地黃飲片采用 紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別方法為用傅里葉變換 紅外光譜儀，測(cè)定范圍為4000 cnT1-400cm—1， DTGS檢測(cè)器，分辨率4cnf1， 掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度 低于60%，溴化鉀直接壓片法進(jìn)行檢測(cè)；熟地黃飲片的紅外指紋圖譜如附 圖2所示，具有如下特征在1052cra—i有最大吸收，該吸收峰兩側(cè)有兩個(gè) 較弱吸收峰；在2928cnT1、 1637cnf1、 1420cm—\ 798cm—1、 553cnf1處有特 征吸收。
實(shí)施例3:熟地黃配方顆粒
取熟地黃飲片100kg，加入1400kg的水，提取2.5小時(shí)，即一煎； 一煎 后藥渣加入1100kg水，提取2.5小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至 相對(duì)密度1.10 — 1.15;濃縮液在45'C預(yù)熱，進(jìn)風(fēng)溫度17(TC，料泵轉(zhuǎn)速600
ii轉(zhuǎn)/分，出風(fēng)溫度75t:，風(fēng)送溫度5(TC的條件下噴霧干燥，得熟地黃噴霧干燥粉；在熟地黃噴霧干燥粉中加入其自身重量份15-25%的乳糖；在主壓輪壓力為4MPa，側(cè)壓輪壓力為0. 4 MPa ，主軸轉(zhuǎn)速為500轉(zhuǎn)/分，送料電壓為130V的條件下干法制粒，得20-60目的熟地黃配方顆粒，熟地黃配方顆粒每3克相當(dāng)生藥量10克；
所得熟地黃配方顆粒的質(zhì)量控制方法包括如下步驟采用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別方法為用傅里葉變換紅外光譜儀，測(cè)定范圍為4000 cm—L400cm—、 DTGS檢測(cè)器，分辨率4cnf1，掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進(jìn)行檢測(cè)；熟地黃配方顆粒紅外指紋圖譜如附圖l所示，具有如下特征在1026cm—工有最大吸收，該處有一個(gè)強(qiáng)度大、峰形寬的吸收峰，呈階梯形，其吸收從高到低為1026cm—1、 1078cm—\ 1150cnT、在2926cm—\ 1632cm—'、 1411cnf1、 777cm—\ 578cnT1處有特征吸收。
1權(quán)利要求
1、一種熟地黃配方顆粒，其特征在于所述熟地黃配方顆粒每克相當(dāng)生藥量3-5克。
2、 如權(quán)利要求1所述的熟地黃配方顆粒，其特征在于所述熟地黃配 方顆粒每3克相當(dāng)生藥量10克。
3、 一種熟地黃配方顆粒，其特征在于該熟地黃配方顆粒紅外指紋圖譜 具有如下特征:采用傅里葉變換紅外光譜儀測(cè)定，在1026ci^有最大吸收， 該處有一個(gè)強(qiáng)度大、峰形寬的吸收峰，呈階梯形，其吸收從高到低為 1026cm—'、 1078cm一1、 1150cm_1;在2926cnf、1632cm—1、 1411cnf1、 777cnf1、 578cm—'處有特征吸收。
4、 如權(quán)利要求1或2任一所述的熟地黃配方顆粒，其特征在于該配 方顆粒的紅外指紋圖譜具有如下特征在1026cm—1有最大吸收，該處有一個(gè) 強(qiáng)度大、峰形寬的吸收峰，呈階梯形，其吸收從高到低為1026cm—\ 1078cnT1、 1150cm_1;在2926cnT1、 1632cnT1、 1411cnf1、 777cm—1、 578cnT1 處有特征吸收。
5、 一種熟地黃配方顆粒的制備方法，其特征在于該方法包括如下方 法中的一種取熟地黃飲片，加入5-15倍重量份的水，提取0. 5-3小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入熟地黃飲片5-15倍重量份的水，提取0.5-3小時(shí)，即二煎； 合并兩煎藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度1. OO — l. 15的濃縮液;濃縮液噴霧干燥， 得熟地黃噴霧干燥粉；熟地黃噴霧干燥粉直接制粒或者在熟地黃噴霧干燥粉 中加入其自身重量份0-25%的輔料糊精或者乳糖干法制粒，得熟地黃配方顆粒；或取熟地黃飲片，加入8倍重量份的水，提取2小時(shí)，即一煎； 一煎后 藥渣加入熟地黃飲片7倍重量份的水，提取L5小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥 液,減壓濃縮至相對(duì)密度1. 05 — 1. 10的濃縮液；濃縮液噴霧干燥，得熟地黃 噴霧干燥粉；熟地黃噴霧干燥粉直接制?；蛘咴谑斓攸S噴霧干燥粉中加入其 自身重量份0-25%的輔料糊精或者乳糖干法制粒，得熟地黃配方顆粒；或取熟地黃飲片，加入10倍重量份的水，提取2小時(shí)，即一煎； 一煎 后藥渣加入熟地黃飲片6倍重量份的水，提取1小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥 液，減壓濃縮至相對(duì)密度1. OO — l. 05的濃縮液；濃縮液噴霧干燥，得熟地黃 噴霧干燥粉；熟地黃噴霧干燥粉直接制?；蛘咴谑斓攸S噴霧干燥粉中加入其 自身重量份0-25%的輔料糊精或者乳糖干法制粒，得熟地黃配方顆粒；或取熟地黃飲片，加入14倍重量份的水，提取2.5小時(shí)，即一煎；一煎后藥渣加入熟地黃飲片11倍重量份的水，提取2.5小時(shí)，即二煎；合并 兩煎藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度1. IO — I. 15的濃縮液；濃縮液噴霧干燥，得 熟地黃噴霧干燥粉；熟地黃噴霧干燥粉直接制?；蛘咴谑斓攸S噴霧干燥粉中 加入其自身重量份0-25%的輔料糊精或者乳糖干法制粒，得熟地黃配方顆粒。
6、 如權(quán)利要求5所述的熟地黃配方顆粒的制備方法，其特征在于其 中所述的噴霧干燥工藝參數(shù)為藥液預(yù)熱溫度40°C-50°C;進(jìn)風(fēng)溫度 170°C-185°C;料泵轉(zhuǎn)速450-700轉(zhuǎn)/分；出風(fēng)溫度70°C-85°C;風(fēng)送溫度40°C-50°C;其中所述的制粒參數(shù)為主壓輪壓力4一6MPa;側(cè)壓輪壓力0.4-0.6 MPa ;主軸轉(zhuǎn)速300—500轉(zhuǎn)/分；送料電壓100 — 150V ;顆 粒大小20-60目。
7、 如權(quán)利要求5所述的熟地黃配方顆粒的制備方法，其特征在于其中熟地黃飲片紅外指紋圖譜質(zhì)量鑒別為用傅里葉變換紅外光譜儀，測(cè)定 范圍為4000 cm、400cm墨1， DTGS檢測(cè)器，分辨率4cnf1，掃描次數(shù)16次， 掃描過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度低于60%，溴化 鉀直接壓片法進(jìn)行檢測(cè)；熟地黃飲片的紅外指紋圖譜具有如下特征在 1052ci^有最大吸收，該吸收峰兩側(cè)有兩個(gè)較弱吸收峰；在2928cm—\ 1637cm—\ 1420cm—\ 798cm—\ 553cnf1處有特征吸收。
8、 一種熟地黃配方顆粒的制備方法，其特征在于該方法包括如下方 法中的一種取熟地黃飲片，加入5-15倍重量份的水，提取0.5-3小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入熟地黃飲片5-15倍重量份的水，提取0. 5-3小時(shí)，即二煎； 合并兩煎藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度1. OO — L 15的濃縮液;濃縮液噴霧干燥， 得熟地黃噴霧干燥粉；熟地黃噴霧干燥粉直接制?；蛘咴谑斓攸S噴霧干燥粉中加入其自身重量份0_25%的輔料糊精或者乳糖干法制粒，得20-60目的熟地黃配方顆粒；其中熟地黃飲片采用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別方法為用傅里葉變換紅外光譜儀，測(cè)定范圍為4000cm—1-400cm—、 DTGS檢測(cè)器，分辨率4cm—、掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度低于60%,溴化鉀直接壓片法進(jìn)行檢測(cè)；熟地黃飲片的紅外指紋圖譜具有如下特征在1052cm—'有最大吸收，該吸收峰兩側(cè)有兩個(gè)較弱吸收峰；在2928cm—\ 1637cnf1、 1420cm—\798cnf1、 553cm—'處有特征吸收；或取熟地黃飲片，加入8倍重量份的水，提取2小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入熟地黃飲片7倍重量份的水，提取1.5小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度1. 05 — 1. 10的濃縮液；濃縮液噴霧干燥，得熟地黃噴霧干燥粉；熟地黃噴霧干燥粉直接制?；蛘咴谑斓攸S噴霧干燥粉中加入其自身重量份0-25%的輔料糊精或者乳糖干法制粒，得20-60目的熟地黃配方顆粒；其中熟地黃飲片采用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別方法為用傅里葉變換紅外光譜儀，測(cè)定范圍為4000 cm—L400cm—1， DTGS檢測(cè)器，分辨率4cnT1，掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進(jìn)行檢測(cè)；熟地黃飲片的紅外指紋圖譜具有如下特征在1052cm—'有最大吸收，該吸收峰兩側(cè)有兩個(gè)較弱吸收峰；在2928cnT1、 1637cm—1、 1420cnf1、 798cm—\ 553cm—1處有特征吸收；或取熟地黃飲片，加入10倍重量份的水，提取2小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入熟地黃飲片6倍重量份的水，提取1小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度1. OO — l. 05的濃縮液；濃縮液噴霧干燥，得熟地黃噴霧干燥粉；熟地黃噴霧干燥粉直接制粒或者在熟地黃噴霧干燥粉中加入其自身重量份0-25%的輔料糊精或者乳糖干法制粒，得20-60目的熟地黃配方顆粒；其中熟地黃飲片采用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別方法為用傅里葉變換紅外光譜儀，測(cè)定范圍為4000 cm—L400cm—1， DTGS檢測(cè)器，分辨率4cm—、掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進(jìn)行檢測(cè)；熟地黃飲片的紅外指紋圖譜具有如下特征在1052cm"有最大吸收，該吸收峰兩側(cè)有兩個(gè)較弱吸收峰；在2928cm—\ 1637cm—\ 1420cnT1、 798cm—\ 553cm_1處有特征吸收；或取熟地黃飲片，加入14倍重量份的水，提取2.5小時(shí)，即一煎；一煎后藥渣加入熟地黃飲片11倍重量份的水，提取2.5小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度1. IO — I. 15的濃縮液；濃縮液噴霧干燥，得熟地黃噴霧干燥粉；熟地黃噴霧干燥粉直接制?；蛘咴谑斓攸S噴霧干燥粉中加入其自身重量份0-25%的輔料糊精或者乳糖干法制粒，得20-60目的熟地黃配方顆粒；其中熟地黃飲片采用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別方法為用傅里葉變換紅外光譜儀，測(cè)定范圍為4000cm—i-400cnT1， DTGS檢測(cè)器，分辨率4cm—、掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進(jìn)行檢測(cè)；熟地黃飲片的紅外指紋圖譜具有如下特征在1052cm—'有最大吸收，該吸收峰兩側(cè)有兩個(gè)較弱吸收峰；在2928cm—\ 1637cm—\ 1420cnT1、798cm—\ 553cnfi處有特征吸收。
9、 如權(quán)利要求8所述的熟地黃配方顆粒的制備方法，其特征在于其中所述的噴霧干燥工藝參數(shù)為藥液預(yù)熱溫度40°C-50°C;進(jìn)風(fēng)溫度170°C-185°C;料泵轉(zhuǎn)速450-700轉(zhuǎn)/分；出風(fēng)溫度70°C-85°C;風(fēng)送溫度40°C-50°C;其中所述的制粒參數(shù)為主壓輪壓力4一6MPa;側(cè)壓輪壓力0.4-0.6 MPa ;主軸轉(zhuǎn)速300 — 500轉(zhuǎn)/分；送料電壓100—150V ;顆粒大小20-60目。
10、 如權(quán)利要求3、 4任一所述的熟地黃配方顆粒，其特征在于其中所述的紅外指紋圖譜檢測(cè)條件為用傅里葉變換紅外光譜儀，測(cè)定范圍為4000 cm—400cnT1 ， DTGS檢測(cè)器，分辨率4cm一1,掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進(jìn)行檢測(cè)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種熟地黃配方顆粒及其制備方法和質(zhì)量控制方法，該配方顆粒以熟地黃飲片為原料，經(jīng)過(guò)水提取兩次、減壓濃縮、噴霧干燥等工藝流程制得熟地黃配方顆粒，熟地黃配方顆粒每克相當(dāng)生藥量3-5克，熟地黃飲片及熟地黃配方顆粒均采用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別。本發(fā)明熟地黃配方顆粒具有完整的、先進(jìn)的生產(chǎn)工藝及專(zhuān)屬性強(qiáng)的、可控的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，工藝先進(jìn)可以實(shí)現(xiàn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)涉及到的檢測(cè)方法科學(xué)、先進(jìn)、快捷，可操作性強(qiáng)。通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)證明了本發(fā)明熟地黃配方顆粒所配湯液與含熟地黃的經(jīng)典方飲片合煎液成分相當(dāng)，實(shí)現(xiàn)了全成分配方顆粒的工藝，證明了本發(fā)明工藝的合理性；而且本發(fā)明將紅外光譜技術(shù)應(yīng)用于中藥的質(zhì)量控制，快速地解決了中藥宏觀質(zhì)量控制中的一個(gè)首要問(wèn)題--中藥真?zhèn)蔚蔫b定。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101474287SQ20081018457
公開(kāi)日2009年7月8日 申請(qǐng)日期2008年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月18日
發(fā)明者靜 付, 玢 吳, 翠 張 申請(qǐng)人:北京康仁堂藥業(yè)有限公司