專利名稱：：一種羅匹尼羅的口服固體藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于治療帕金森的口服固體藥物組合物，具體涉及一種含有羅匹尼羅的口服固體藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：帕金森病(PD)是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，隨著人口的老齡化，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。羅匹尼羅是一種選擇性非麥角林多巴胺D2受體激動劑，可直接作用于突觸后受體，對其產(chǎn)生持續(xù)的刺激，從而緩和L-Dopa的運動波動，減輕其動作困難，減少L-Dopa的用量。于1997年獲FDA批準，臨床用于控制PD癥狀，用于PD的不同階段。CN1712002A公開了一種鹽酸羅匹尼羅滲透泵控釋制劑及其制備方法，滲透泵控釋制劑包括了片芯、半透膜和釋藥小孔。CN1838945A公開了一種羅匹尼羅用于口服給藥的新制劑和其在能阻止或干擾睡眠，尤其多動腿綜合癥的疾病治療用途。上述兩篇專利均公開了羅匹尼羅的控釋制劑，在腸胃道長時間內(nèi)持續(xù)釋放，保持血藥濃度保持在治療水平。由于帕金森病常具病程進程相對較慢，呈逐漸加重的特點，因此在治療過程中宜從小劑量開始，緩慢增加劑量。因而可靈活調(diào)節(jié)劑量的普通速釋制劑應(yīng)用廣泛。羅匹尼羅的普通速釋制劑，主藥含量只有零點幾微克到幾微克，因而需要加入大量的輔料填充，往往由于這種相對很大比例的輔料會影響羅匹尼羅的穩(wěn)定性。主藥規(guī)格極小又加上羅匹尼羅極好的水溶性，對其含量均勻性不利，影響藥物的安全性、有效性。一般采用等量遞加混合工藝，使得混合時間加長，生產(chǎn)效率較低，并且很難達到滿意的效果。因此，尋找有效的途徑，提高羅匹尼羅制劑的穩(wěn)定性，制備含量均勻性良好的羅匹尼羅口服固體制劑十分緊迫。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明制備了一種羅匹尼羅的口服固體藥物組合物，有效地解決了現(xiàn)有羅匹尼羅制劑的不足，同時通過特定的方式解決了制劑中主藥的穩(wěn)定性問題。得到的固體藥物組合物處方工藝簡單，含量均勻，穩(wěn)定性好。本發(fā)明公開了一種含有羅匹尼羅的固體藥物組合物，含有羅匹尼羅與藥學(xué)上可接受載體的含藥部分以及不含羅匹尼羅的由藥學(xué)上可接收載體制成的空白顆粒組成。本發(fā)明公開的藥物組合物，羅匹尼羅與藥學(xué)上可接受載體混合后加入空白顆粒中，含藥部分中羅匹尼羅的粒徑與藥學(xué)上可接受載體粒徑相近。本發(fā)明公開的藥物組合物，羅匹尼羅與藥學(xué)上可接受的載體制粒)g的含藥部分加入空白顆粒中，制粒過程采用羅匹尼羅的水溶液作為潤濕劑，保證主藥更均勻的分在于載體。本發(fā)明公開的藥物組合物，羅匹尼羅是以其鹽酸鹽的形式加入，其量在0.25毫克到2.5毫克之間。本發(fā)明公開的藥物組合物，羅匹尼羅與藥學(xué)上可接受的載體的比例為1:20-1000。本發(fā)明公開的藥物組合物，藥學(xué)上可接受的載體選自乳糖、甘露醇、微晶纖維素、磷酸氫鈣、糊精、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉中至少一種。本發(fā)明公開的藥物組合物，還可加入崩解劑、潤滑劑。本發(fā)明公開的藥物組合物，是以片劑形式存在。本發(fā)明公開的藥物組合物，還可制備成薄膜衣片，以進一步增加其穩(wěn)定性。具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明，但并不局限于下述的實施例。實施例l組分用量鹽酸羅匹尼羅0.285g乳糖80.00g微晶纖維素55.00g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉《715g硬脂酸鎂l扁g0PADRYII85G5.000g制成1000片制備方法將處方量鹽酸羅匹尼羅加入到適量水中，溶解，作為潤濕劑；在處方量乳糖4中加入上述潤濕劑，攪拌，16目制粒；5(TC通風(fēng)干燥，20目整粒。與微晶纖維素制得空白顆?；旌?，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，制得素片，將0PADRYII85G配成15%的水溶液，包衣增重至3%，即得。實施例2組分用量鹽酸羅匹尼羅l.Mg甘露醇60.0g微晶纖維素則g淀粉21.0g低取代羥丙甲纖維素謹g硬脂酸鎂1.00gOPADRYII85G5.00g制成1000片制備方法將處方量鹽酸羅匹尼羅、與20g微晶纖維素分別過80目篩，混合得混合物I，余量的微晶纖維素、甘露醇、淀粉混合，以水做潤濕劑制備空白顆粒，50'C通風(fēng)干燥，20目整粒。與上述制得混合物I混合，加入低取代羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，制得素片，將OPADRYll85G配成15。/。的水溶液，包衣增重至3%，即得。實施例3組分用量鹽酸羅匹尼羅2.85g糊精20.0g乳糖30.0g淀粉30.0g磷酸氫鈣50.0g交聯(lián)聚維酮12.0g微粉硅膠0.50g0PADRYII85G5.00g制成1000粒制備方法將處方量鹽酸羅匹尼羅、糊精、乳糖分別過80目篩，混合得混合物I，淀粉、磷酸氫鈣、50%交聯(lián)聚維酮混合，制備空白顆粒，20目整粒。與上述制得混合物I混合，加入余量交聯(lián)聚維酮、微粉硅膠，混合均勻，壓片，制得素片，將0PADRYII85G配成15%的水溶液，包衣增重至3%，即得。對比實施例組分用量羅匹尼羅0,285g乳糖肌00g微晶纖維素55.00g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉'20.00g硬脂酸鎂5扁gOPADRYII85G5.000g制成1000片制備方法將處方量的鹽酸羅匹尼羅與乳糖等量遞加混合后，再與微晶纖維素等量遞加混合，加入水作為潤濕劑，攪拌，過16目篩制備顆粒，5(TC干燥，20目整粒，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，壓片，包衣即得。取實施例l、2、3與對比實施例制備樣品各10片，照中國藥典2005版二部附錄xE含量均勻度檢査法檢查，結(jié)果見表l表1實施例1、2、3與對比實施例含量均勻度檢査結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由從表1所示的結(jié)果可以看出，本發(fā)明的含有羅匹尼羅的固體制劑相對含量均勻度較好。將實施例13和對比實施例中生產(chǎn)的制劑在加速實驗(溫度40士2。C，濕度75%±5%)有關(guān)物質(zhì)增長情況分別示于表2中。表2.實施例l、2、3與對比實施例加速實驗有關(guān)物質(zhì)情況<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注有關(guān)物質(zhì)增長與0天相比不超過3%+:有關(guān)物質(zhì)增長與0天相比超過5%++:有關(guān)物質(zhì)增長與0天相比超過10%+++:有關(guān)物質(zhì)增長與0天相比超過20%因此，從表1表2所示的結(jié)果可以看出，本發(fā)明的含有羅匹羅尼的固體制劑相對穩(wěn)定，同時其他各項檢驗結(jié)果也證明由該制劑很穩(wěn)定，因此是一種優(yōu)良的制劑。權(quán)利要求1.一種含有羅匹尼羅的固體藥物組合物，其特征在于由含有羅匹尼羅與藥學(xué)上可接受載體的含藥部分以及不含羅匹尼羅的由藥學(xué)上可接收載體混合成的空白顆粒組成。2.如權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于羅匹尼羅與藥學(xué)上可接受載體混合后加入空白顆粒中，含藥部分中羅匹尼羅的粒徑與藥學(xué)上可接受載體粒徑相近。3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于羅匹尼羅與藥學(xué)上可接受的載體制粒后的含藥部分加入空白顆粒中，制粒過程采用羅匹尼羅的水溶液作為潤濕劑。4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的羅匹尼羅是以其鹽酸鹽的形式加入，其量在0.25毫克到2.5毫克之間。5.如權(quán)利要求2或3所述的藥物組合物，其特征在于羅匹尼羅與藥學(xué)上可接受的載體的比例為1:20-1000。6.如權(quán)利要求2或3所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的載體選自乳糖、甘露醇、微晶纖維素、磷酸氫鈣、糊精、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉中至少一種。7.如權(quán)利要求1-6任一項所述的藥物組合物，其特征在于還可加入崩解劑、潤滑劑。8.如權(quán)利要求l-6任一項所述的藥物組合物，其特征在于其為片劑形式。9.如權(quán)利要求8所述的藥物藥物組合物，其特征在于所述片劑為包衣片。全文摘要本發(fā)明公開了一種含有羅匹尼羅的固體藥物組合物，含有羅匹尼羅與藥學(xué)上可接受載體的含藥部分以及不含羅匹尼羅的由藥學(xué)上可接收載體混合成的空白顆粒組成。其制備工藝簡單，制得制劑含量均勻度、穩(wěn)定性均較好，用于帕金森病(PD)的治療。文檔編號A61K9/30GK101574341SQ20081010578公開日2009年11月11日申請日期2008年5月5日優(yōu)先權(quán)日2008年5月5日發(fā)明者尚麗霞申請人:北京德眾萬全醫(yī)藥科技有限公司