專利名稱：：一種治療心腦血管疾病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥品
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種治療心腦血管疾病的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：心腦血管疾病是威脅人類健康的首要疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于1996年全球各種疾病的死亡統(tǒng)計(jì)顯示，全5求心腦血管疾病患者至少有4.5億人，是導(dǎo)致死亡和致殘最多的疾病，冠心病、腦卒中和其它心臟病死亡人數(shù)共計(jì)1400萬，占總死亡人數(shù)的28.8%，并且呈逐年上升的趨勢(shì)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2000年死于心腦血管疾病已占總死亡人數(shù)的34%，約占疾病死亡人口的一半以上。我國(guó)的情況與WHO統(tǒng)計(jì)大致相似。1999年心腦血管疾病導(dǎo)致人口死亡占總死因的百分比已上升到39.4%，也是導(dǎo)致人口死亡的頭號(hào)疾病和主要原因。我國(guó)現(xiàn)有600萬以上的腦卒中患者，其中75%不同程度地喪失勞動(dòng)能力，4%重殘，每年還有約150萬新發(fā)腦卒中患者和75萬冠心病患者，高血壓、高血脂疾病更是人數(shù)眾多，病人現(xiàn)已逾億。由此導(dǎo)致的家庭、醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)已成為不可小覷的社會(huì)問題。心腦血管疾病己成為全世界主要的公共衛(wèi)生問題之一，研制治療心腦血管疾病的新型藥物，已成為極為迫切的事情。人參皂苷Rb,是三七總皂苷的基本成份之一，其藥理作用有1、抗衰老作用，主要表現(xiàn)在改善性功能、改善腎上腺功能、抗應(yīng)激作用、抗脂質(zhì)過氧化作用。2、抗心肌缺血再灌注損傷，人參皂苷Rbi具有鈣離子阻滯作用，并對(duì)犬急性心肌缺血有明顯的保護(hù)作用。通過大鼠的在體實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在缺血再灌注前舌下靜脈注射劑量為20mg/kg人參皂苷Rbi時(shí)，可使心肌細(xì)胞的凋亡顯著減少。說明人參皂苷Rb!可以抑制缺血再灌注時(shí)心肌細(xì)胞凋亡，減輕心肌缺血再灌注損傷。3、抗肺缺血再灌注損傷，人參皂苷RN能通過NO途徑調(diào)節(jié)氣道、血管平滑肌張力，抑制毛細(xì)血管滲出及中性粒細(xì)胞粘附，以減少缺血、缺氧引起的肺缺血再灌注損傷。4、抗腦缺血損傷，人參皂苷Rb,對(duì)大鼠離體海馬腦片缺血損傷具有保護(hù)作用，能夠減少缺氧引起的突觸小泡興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸等的釋放，有助于降低細(xì)胞外的谷氨酸水平，從而減輕其興奮性神經(jīng)毒性，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。表明人參皂苷Rbi抗腦缺血損傷作用機(jī)制與其抗谷氨酸興奮性毒性的作用有關(guān)。5、促進(jìn)周圍神經(jīng)細(xì)胞再生，人參皂苷R^能夠促進(jìn)雪旺細(xì)胞增殖。6、改善小鼠學(xué)習(xí)記憶功能，人參皂苷Rb,具有提高腦組織乙酰膽堿含量和增加M膽堿受體數(shù)目等作用，人參皂香Rbi和人參皂苷Rg:都能易化學(xué)習(xí)記憶過程，加強(qiáng)膽堿系統(tǒng)功能，提高神經(jīng)可塑性，從而改善學(xué)習(xí)記憶功能。人參皂苷Rg!是三七總皂苷的基本成份之一，人參皂苷Rgi對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷及內(nèi)皮細(xì)胞粘附作用的影響表明，人參皂苷Rg:可通過抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)和粘附分子表達(dá)的途徑改善大鼠腦缺血再灌注損傷。人參皂普Rg,對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷細(xì)胞凋亡的影響表明，人參皂苷Rg!對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷引起的細(xì)胞凋亡具有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)理可能與人參皂苷Rg!影響Caspase—3、Bcl—2的表達(dá)有關(guān)。人參皂苷Rg!對(duì)急性心肌梗死后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和缺氧誘導(dǎo)因子la(HIF-la)的作用表明，嚴(yán)重缺血可刺激心肌組織產(chǎn)生大量的VEGF、HIF—la，其對(duì)缺血心肌起保護(hù)作用，人參皂苷Rgi可通過增加其表達(dá)而刺激心肌梗死區(qū)的血管生成和側(cè)支循環(huán)建立。人參皂苷Rgi對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠腦線粒體功能的影響表明，人參皂苷Rg!對(duì)腦缺血再灌注損傷有明顯的保護(hù)作用，其可能的作用機(jī)制之一是保護(hù)線粒體功能及抗氧自由基。此外，人參皂苷Rgi有免疫促進(jìn)、抗衰老、促智等藥理作用。魏均嫻等在《三七-現(xiàn)代科學(xué)研究及應(yīng)用》一書中闡明人參皂苷Rbi、人參皂苷Rgi在實(shí)驗(yàn)性心肌缺血、對(duì)血管平滑肌作用等方面與三七總皂苷相似。人參皂苷Rg,在抗血小板聚集、溶栓等活血化淤方面具有顯著的作用，而人參皂香Rbi在溶栓治療中的再灌注損傷方面具有良好的作用，且兩者都為擴(kuò)張血管平滑肌的有效成分。三七總皂苷具有活血祛瘀，通脈活絡(luò)作用，臨床上用于中風(fēng)偏癱、痂血阻絡(luò)及腦血管疾病后遺癥、胸痹心痛，視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞屬瘀血阻滯證者。因三七總皂普的化學(xué)成分不清楚，作用機(jī)理不明確，不良反應(yīng)發(fā)生率在逐年上升。隨著用量不斷增加和擴(kuò)大，安全性問題已成為重要的問題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種更加安全的治療心腦血管疾病的藥物組合物，具有治療心腦血管疾病藥效確切，不良反應(yīng)低的優(yōu)點(diǎn)。發(fā)明人意外的發(fā)現(xiàn)以人參皂苷Rbl和人參皂苷Rgl為活性組分的藥物組合物不僅在抗血小板聚集、溶栓等活血化淤方面具有顯著的作用，而且解決三七總皂普注射劑幾十年來懸而未決的最重要的安全和可控問題，大大提高了使用的安全性。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的發(fā)明目的，本發(fā)明纟是供了一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，它含有人參皂香Rgl和人參皂苷Rbl,其中人參皂苷Rgl和人參皂苷Rbl的重量比為l:10~10:1。上述人參皂苷Rg!和人參皂苷Rbi的重量比優(yōu)選為3:5-5:1，更優(yōu)選為l:1.5~1.5:1。本發(fā)明的人參皂苷Rg,和人參皂苷Rb!組合物中的人參皂苷Rg!或Rth來源于生藥三七、人參、西洋參、半合成的人參皂苷，可以從市場(chǎng)上購(gòu)得，純度要求為85°/。~99.99%。本發(fā)明涉及的含有人參皂苷Rgi和人參皂苷R^藥物組合物，可加入藥學(xué)上常規(guī)的載體，制備成各種常規(guī)的制劑。所述制劑可以是注射液、注射用粉針劑、腸溶片劑、丸劑、散劑、顆粒劑、合劑、糖漿劑、膠嚢劑、滴丸劑等制劑。本發(fā)明的含人參皂苦Rg:和人參皂苷Rbi藥物組合物的制劑使用方法和使用有效量為注射液、注射用4分針劑可以用于肌注、靜注，一次用量為20mg400mg人參皂苷Rgi和人生皂苷Rbr，腸溶片劑、丸劑、散劑、顆粒劑、合劑、糖漿劑、膠嚢劑、滴丸劑，一次口服用量為40mg800mg人參皂苷Rgl和人生皂苷Rb"本發(fā)明治療心腦血管疾病的人參皂苷Rg,和人參皂苷RbJ且合物與其他三七總皂苷注射制劑相比，藥效相當(dāng)，成分清楚固定，質(zhì)量可控，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，而且大大提高了使用的安全性。具體實(shí)施例方式下面的實(shí)驗(yàn)例和制備實(shí)施例可以更詳細(xì)的說明本發(fā)明。以下通過實(shí)驗(yàn)例驗(yàn)證本發(fā)明的有益效果，具體通過本發(fā)明藥物與三七總皂苷注射劑的主要藥效比較研究、毒性比較研究和溶血試驗(yàn)比較研究來說明本發(fā)明藥物具有治療心腦血管疾病藥效確切，成分清楚，質(zhì)量可控，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低的優(yōu)點(diǎn)，解決了三七總皂苷注射劑幾十年來懸而未決的最重要的安全和可控問題。試驗(yàn)例一、對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠神經(jīng)及細(xì)胞粘附分子-1(ICAM-1)表達(dá)的影響1、試驗(yàn)材料1.1藥物本發(fā)明實(shí)施例1制備的粉針劑，210mg/瓶(含人參皂苷Rg,為120mg，人參皂苷Rb,為90mg)、本發(fā)明實(shí)施例2制備的注射液70mg/ml(含人參皂苦Rg!為30mg，人參皂苷Rb,為40mg)、本發(fā)明實(shí)施例3制備的粉針劑，210mg/瓶(含人參皂苷Rgi為90mg，人參皂苷Rb,為120mg);血塞通注射液，100mg三七總皂苷/支，由昆明制藥集團(tuán)股份有限^^司生產(chǎn)，批號(hào)200701064-13;注射用血塞通，200mg三七總急普/支，由昆明制藥集團(tuán)股份有限^^司生產(chǎn)，批號(hào)200701001-6;0.9%，氯化鈉注射液，北京雙鶴藥業(yè)股份有卩艮公司生產(chǎn)，批號(hào)071121610。ICAM-1單抗，美國(guó)PhamingnCorp;lmmunostainS—PKiti式劑盒，3畐州近新乂>司；DABKit顯色試劑盒，福州邁新公司；中性樹膠，上?；瘜W(xué)試劑公司；磷酸鹽緩沖液PBS,美國(guó)SigmaCorp。1.2試驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，普通級(jí)，昆明制藥集團(tuán)股份有限公司實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室提供(使用許可證號(hào)SYXK(滇2005-0006))。2、{式〗全方法2.1SD大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞/再灌注模型的建立選用日本產(chǎn)尼龍線直徑0.25mm，每段長(zhǎng)40mm，頭端燒成桿狀備用。參照Z(yǔ)eaLonga報(bào)道的線拴法建立大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)缺血模型。SD大鼠術(shù)前禁食12小時(shí)，用1(T/。水合氯醛(350mg/kg體重)腹腔注射麻醉后仰臥固定，頸部正中切開，分離并暴露右側(cè)頸總動(dòng)脈(CCA)、頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)、頸外動(dòng)脈(ECA)及ECA的分支、結(jié)扎ECA及其分支，由ECA殘端起始部插入制備好的尼龍線，進(jìn)線長(zhǎng)度為18+0.5mm，2小時(shí)后外拉尼龍線，使其球端回至ECA殘端恢復(fù)大腦中動(dòng)脈的血供，實(shí)現(xiàn)再灌注，扎緊切口，全層縫合皮膚，保溫常規(guī)飼養(yǎng)。模型成功的標(biāo)準(zhǔn)為動(dòng)物蘇醒后出現(xiàn)右側(cè)霍納綜合征(Horner征)和左側(cè)肢體癱瘓。有支手術(shù)組:操作步驟同上，但插入尼龍線深度為15mm。2.2試驗(yàn)分組及處理SD大鼠(220~240g)隨機(jī)分成本發(fā)明實(shí)施例1制備的粉針劑100mg/kg組、本發(fā)明實(shí)施例2制備的注射劑100mg/kg組、本發(fā)明實(shí)施例3制備的斗分4十劑100mg/kg組、注射用血塞通100mg/kg組、血塞通注射'液100mg/kg組，對(duì)照組及偽手術(shù)組(n=7,共7組)。其中給藥組和生理鹽水對(duì)照組根據(jù)閉塞后再灌注的持續(xù)時(shí)間分為1、3和7天各3組，每組5只。給藥的各組在恢復(fù)再灌注的即刻經(jīng)股靜脈給予100mg/kg的各藥物，再灌注3天組在24小時(shí)后再每日給藥1次，7天組在連續(xù)給藥3天后再隔日給藥1次，對(duì)照組按上述時(shí)間點(diǎn)給予等容量的生理鹽水，假手術(shù)者在術(shù)后24小時(shí)斷頭處死。2.3標(biāo)本的制備在各組缺血再灌注的不同時(shí)間點(diǎn)，SD大鼠腹腔內(nèi)注射10%水合氯醛(350mg/kg)深麻醉后，生理鹽水左心室灌注后，4°/。多聚甲醛灌注固定后剝出大腦，入4%多聚甲醛4(。C)中放置10~12小時(shí)，再入10%蔗糖溶液浸泡至沉底后，-20°C連續(xù)水凍冠狀切片，片厚約25jum，切片方文入0.01MPBS液中4。C保存?zhèn)溆谩?.4免疫組織化學(xué)方法的檢測(cè)細(xì)胞粘附分子-1(ICAM-1)的免疫組化染色SP法，按Kit說明操作。3、實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)各給藥組和對(duì)照組均在栓塞(大腦中動(dòng)脈先閉塞后產(chǎn)生栓塞)后2小時(shí)、l天、3天和7天采用Menzies法進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分，沒有神經(jīng)功能缺陷0分，右側(cè)Horner征1分，左前爪不能伸直2分，向左側(cè)旋轉(zhuǎn)3分，向左側(cè)轉(zhuǎn)圏4分，死亡5分。觀察各給藥組對(duì)神經(jīng)功能的影響。觀察各給藥組對(duì)ICAM-1表達(dá)的影響。4、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理ICAM-1表達(dá)在10xIO光鏡下，以陽(yáng)性染色的單個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞簇為一個(gè)陽(yáng)性血管標(biāo)記，每例觀察切片1張，于血管豐富區(qū)隨機(jī)選取5個(gè)相互非重疊視野進(jìn)行觀察，并做定量圖像分析，測(cè)出每平方毫米組織切片的陽(yáng)性微血管數(shù)，數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)表示，采用t檢驗(yàn)及方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。5、試驗(yàn)結(jié)果表1對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠神經(jīng)功能評(píng)分的影響(x±S)組別缺血2小時(shí)再灌注1天再灌注3天再灌注7天生理鹽水3.36土0.423.22土0.163.20土0.183.02土0.12本發(fā)明實(shí)施例1的2.94土0.322.82土0.18*2.64土0.23*2.53土0.22*粉針劑本發(fā)明實(shí)施例2的2.88土0.162.76土0.26*2.58土0.16*2.42土0.14*注射劑本發(fā)明實(shí)施例3的2.92土0.282.81土0.21*2.62土0.32*2.51土0.26*說粉針劑血塞通注射液2.86土0.182.72土0.24*2.58土0.20*2.49土0.12*注射用血塞通2.91土0.162.78土0.21*2.64土0.25*2.52土0.18*注n=5，x±s，與生理鹽水組比4交承P〈0.05表1提示缺血2小時(shí)，本發(fā)明實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3制備的制劑、血塞通注射液及注射用血塞通與生理鹽水對(duì)照組比較無差異性P<0.05，隨后各組的神經(jīng)功能不同程度地恢復(fù)。本發(fā)明實(shí)施例l、實(shí)施例2、實(shí)施例3制備的制劑、血塞通注射液及注射用血塞通與生理鹽水對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.05),均可改善腦缺血再灌注引起的腦損害癥狀。表2.對(duì)腦缺血不同時(shí)相ICAM-1表達(dá)的影響(x±S)組別再灌注1天再灌注3天再灌注7天生理鹽水34.2土5.639.2土7.856.4土9.8本發(fā)明實(shí)施例1的13.8土1.8**19.9土2.2*30.8土4.0*粉針劑本發(fā)明實(shí)施例2的13.4土2.6**18.5土1.6*29,6土3.2*注射液本發(fā)明實(shí)施例3的14.2土2.1**19.4土3.2*31.1土2.6*粉針劑血塞通注射液13.2土2.4**18.8土2.0*29.4土2.1*注射用血塞通13.6土1.9**18.2土2.2*30.6土2.8*注n=5,x±s，與生理鹽水組比舉交承P〈0.05，**P<0.01觀察到ICAM-1陽(yáng)性反應(yīng)部位主要以梗死灶周圍區(qū)域的微血管為主，而梗死灶中心未見明顯陽(yáng)性反應(yīng)。偽手術(shù)組及陰性對(duì)照組雙側(cè)大腦半球血管內(nèi)皮細(xì)胞均未見有明顯的ICAM-1陽(yáng)性染色血管。缺血再灌注不同時(shí)間點(diǎn)大鼠缺血區(qū)均有不同程度ICAM-1陽(yáng)性反應(yīng)血管。與生理鹽水組比較本發(fā)明實(shí)施例l、實(shí)施例2、實(shí)施例3制備的制劑、血塞通注射液及注射用血塞通組的ICAM-1陽(yáng)性反應(yīng)血管數(shù)均明顯減小。試驗(yàn)例二、對(duì)心肌缺血的影響1、試驗(yàn)材料1.1藥物本發(fā)明實(shí)施例1制備的粉針劑，實(shí)施例2制備的注射液，實(shí)施例3制備的粉針劑，血塞通注射液，100mg/支，由昆明制藥集團(tuán)股份有限/>司生產(chǎn)，批號(hào)200701064-13;注射用血塞通，200mg/支，由昆明制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)200701001-6。1.2試驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，普通級(jí)，昆明制藥集團(tuán)股份有限公司實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室提供(使用許可證號(hào)SYXK(滇2005-0006))。2、^式3全方法2.1心肌缺血模型的制備腹腔注射鹽酸異丙腎上腺素(3ml/kg),0分鐘后，可出現(xiàn)穩(wěn)定的ST段下移在0.2mV以上，則表明出現(xiàn)典型的心肌缺血模型。2.2藥效學(xué)觀察由尾靜脈緩慢注射100mg/kg劑量的藥物，硝酸甘油為0.17mg/kg,分別記錄在注藥后5min、10min、25min的心電圖，觀察ST段位移及T波變化。2.3生化指標(biāo)的測(cè)定在注射100mg/kg劑量藥物30min后，迅速取心臟，測(cè)定超氧化物岐化酶(SOD)、過氧化氪酶(CAT)、脂質(zhì)過氧化物(LPO)的變化，并進(jìn)行比較。其中利用TBA方法測(cè)定LPO含量。采用核黃素-NBT法測(cè)定SOD含量。利用H202測(cè)定CAT含量。2.3實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)表示，用t檢驗(yàn)檢測(cè)其差異程度。3、實(shí)-驗(yàn)結(jié)果我們選用SD大鼠正常指標(biāo)作為對(duì)照，結(jié)果表明在鹽酸異丙腎上腺素的作用下，ST段下移顯著，從Omv降低到0.275mv，大于0.2mv，這說明由鹽酸異丙腎上腺素所造成的心肌缺血模型建成。此外QT間期延長(zhǎng)，T波下降，R波降低。其中ST段位移與正常組比較作用極顯著，QRS間期，由38,96ms降低至29,65ms,及R波，由0.69mv降低到0.39mv，與正常大鼠的數(shù)據(jù)比較作用顯著。表3.正常大鼠心電指標(biāo)及鹽酸異丙腎上腺素作用后的心電指標(biāo)HR(次/分)R波(mv)QRS(ms)ST位移T波(mv)QT(ms)(mv)正常指標(biāo)160.25土0.69土38.96土018.580.212.420.156土154.55土0.0314.96鹽酸異丙腎175.52土0.39土29.65土-0.275土0.116土174.54土上腺素作用13.480.11*0.82*0.02**0.0512.69后指標(biāo)注N=5,與正常指標(biāo)比較*<0.05,**P<0.01表4.5、10、25分鐘各種藥物作用后的心電指標(biāo)時(shí)間組別HR(次分)/R波(mv)QRS(ms)ST位(mv)移T波(mv)qT(ms)硝酸甘油192.25土0.68土34.61土-0.04土0.146114.585分鐘8.581.210.421.47土0.75土0.96本發(fā)明實(shí)施190.36土0.60土31.76土-0.09土0.15土104.24例1的粉針劑3.52*0.250.320.02*0.15土關(guān)*本發(fā)明實(shí)施188.24土0.58029.88土-0.08土0.145102.33例2的注射液4.16*土0.310.280.01*土0.19土0.29**本發(fā)明實(shí)施185.22土0.62土28.46土-0.08土0.14099.84例3的粉針劑4.16*0.340.410.03*土0.21土0，43"血塞通注射183.98土0.55土29.86土-0.08土液"5*0.210.430.02*注射用血塞187.38土0.59土30.88土-0.09土通4.34*0.330.460.03*硝酸甘油180.53土0.76土38.11土-0.06土3.560.221.420.02本發(fā)明實(shí)施191.94土0.40土25.16土-0.009土例1的4分針劑3.620.280.620.1**本發(fā)明實(shí)施190.12土0.38024.92土-0.008土例2的注射液3.18土0.260.580.1**IO分鐘本發(fā)明實(shí)施例3的粉針劑血塞通注射液188.023.16185.165.64土土0.42土0.280.45土0.2224.880.6825.040,48土土-0.0080.1**-0.0080.1**土土注射用血塞189.16土0.39土24.98土-0.009土通3.360.120.520.1**硝酸甘油25分鐘187.15土0.73土6.520.6240.221土-0.195土0.440.74說明書第10/21頁(yè)0.142100.28土O.18土0.43"0.148102.26土O.18土0.29**0.124118.98土0.02土0.320.052110.94土0.35土O.480.046109.44土0.24土0.320.040105.66土O.12土O.550.042104.76土0.12土0.380.044105.24土0.14土0.350.153160.92土土0.060.052134.25土0.08132.36土0.09130.96土0.12本發(fā)明實(shí)施197.38土0.34825.86土0=例1的4分針劑3.82土0.070.060.225土0.025本發(fā)明實(shí)施198.64土0.35249.82土(H例2的注射液5.18土0.080.050.245土0.016本發(fā)明實(shí)施195.82土0.36248.42土0=例3的粉針劑4.26土0.090.060.242土0.022血塞通注射193.64土0.41549.56土-0.24土0.234130.46液3.64土0.120.070.004*土土0.080.016注射用血塞197.32土0.39250.04土-0.29土0.248132.86通4.86土0.080.060.003*土土0.10_______0.018__注N=5，與硝酸甘油組比4交承P〈0.05，**P<0.01本發(fā)明實(shí)施例1、2、3制備的制劑及血塞通注射液、注射用血塞通在心肌缺血模型中，可顯著拮抗由異丙腎上腺素引起的ST段下移(>0.2mv)，較硝酸甘油組顯著。對(duì)T波低平(<0.12mv)，R波降低及QT間期的延長(zhǎng)有一定的改善作用。表各藥物對(duì)生化指標(biāo)的影響檢測(cè)項(xiàng)正常異丙腺本發(fā)明施本發(fā)明本發(fā)明施血塞通注射用例1的粉施例2的例3的粉注射液血塞通針劑注射液針劑SOD19.8721.6831.30土32.12土30.96土29.6230.02土土土6.201.28*1.46*1.28*土1.68*5.821.96*CAT3.752.94土6.42土6.38土6.44土6.32土5.98土(l(T4kg/Hb)土2.020.05*0.06*0.07*8.16*7.25*2.80LPO0.3150.2450.242土0.236土0.238土0.2440.246土土土0.050.04*0.03*0.04*土0.05*1.260.04*注N=5,與正常比較承P<0.05,**P<0.01從表5可知，本發(fā)明實(shí)施例1、2、3制備的制劑及血塞通注射液、注射用血塞通在心肌缺血模型中，均能升高超氧化物歧化酶((SOD)、過氧化氫酶(CAT)的含量，對(duì)心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用。試驗(yàn)例三、對(duì)家兔實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的預(yù)防作用1、試驗(yàn)材料1.1試劑和藥藥本發(fā)明實(shí)施例l、2、3制備的制劑及血塞通注射液、注射用血塞通，總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)試劑盒(北京化工廠臨床試劑分廠)；超氧化物歧化酶(S0D)、丙二醛(MDA)試劑盒(南京建成生物工程研究所)。高脂飼料配方基礎(chǔ)飼料84.5%，雞蛋10%，豬油5%，膽固醇0.5°/。。1.2、動(dòng)物日本大耳兔，體重1.8~2.Okg,普通級(jí)，昆明制藥集團(tuán)股份有限公司實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室提供(使用許可證號(hào)SYXK(溪2005-0006))。2、試—瞼方法2.1、動(dòng)物高脂模型復(fù)制、分組及給藥曰本大耳兔84只，禁食12h，耳靜脈取血，測(cè)定血清TG、TC、LDL-C水平，按TC水平隨機(jī)分為14組，每組6只?？瞻讓?duì)照組喟:祠基礎(chǔ)飼料，每只120~150g;AS模型組喂飼高脂飼料，每只120~150g;本發(fā)明實(shí)施例l、2、3制備的制劑及血塞通注射液、注射用血塞通低劑量組喂祠高脂飼料的同時(shí)，灌胃給予60mg/kg/d的本發(fā)明實(shí)施例1、2、3制備的制劑及血塞通注射液、注射用血塞通；本發(fā)明實(shí)施例1、2、3制備的制劑及血塞通注射液、注射用血塞通高劑量組喂飼高脂飼料的同時(shí)，灌胃給予120mg/kg/d的本發(fā)明實(shí)施例1、2、3制備的制劑及血塞通注射液、注射用血塞通。實(shí)驗(yàn)共進(jìn)行12周。2.2指標(biāo)檢測(cè)分別于給藥前、第12周末禁食12h,耳靜脈取血3ml，分離血清，按試劑盒說明書方法測(cè)定血清中TG、TC、LDL-C、MDA水平和SOD活性。采血后處死動(dòng)物，取主動(dòng)脈，縱向剖開動(dòng)脈，以10%曱醛溶液固定，蘇丹IV染色，數(shù)碼相機(jī)拍照后，利用ImageProPlus軟件分析，求出AS斑塊占整條動(dòng)脈的面積比，參照徐，k云主編的《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》，對(duì)主動(dòng)脈石更化斑塊的程度進(jìn)行分級(jí)I級(jí)(無病變)；II級(jí)(病變占1~25%);III級(jí)(病變占26~50%);IV級(jí)(病變占51~75%);V級(jí)(病變占76~100%)。2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)以x土s表示，采用SAS軟件對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行方差分析。3、試—瞼結(jié)果3.1、各給藥組對(duì)家兔血脂的影響實(shí)驗(yàn)前各組血脂中各組分無顯著性差異。12周后，AS模型組TG、TC、LDL-C水平均顯著高于空白對(duì)照組(P<0.01);本發(fā)明實(shí)施例l、2、3制備的制劑及血塞通注射液、注射用血塞通的高劑量組(P<0.01)、低劑量組與模型組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。表6對(duì)家兔TG、TC、LDL-C的影響(x土s，n=5)々曰別TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)0wk12wk0wk12wk0wk12wk空白對(duì)照組3.50土3.98土0.62土0.86土0.72土0.681.201.350.150.240.170.18AS模型組3.42土24.88土0.59土4.76土0.84土15.360.544.92*0.140.12*0.222.12*實(shí)施例1的粉針劑3.42土19.86土0.58土3.42土0.83土12.72iJ氐劑量組0.564.280,150.840.282.76實(shí)施例2的注射液3.48土20.06土0.56土3.36土0.74土13.12低劑量組0.524.640.120.720.213.26實(shí)施例3的粉針劑3.34土18.96土0.60土3.55土0.78土12.98低劑量組0.464.460.140.780.302.84血塞通注射液低3.40土18.76土0.52土3.54土0.79土12.85劑量組0.463.680.180.680.263.12注射用血塞通低3.44土19.18土0.54土3.64土0.85土13.22劑量組0.583.960.120.820.322.84實(shí)施例1的粉針劑3.28土9.35土0.68土2.32土0.96土4.68高劑量組0.662.16*0.160.84*0.341.42*實(shí)施例2的注射液3.22土9.72土0.46土2.18土0.85土4.52土高劑量組0.483.26*0.120.76*0.241.38*實(shí)施例3的粉針劑3.28土9.16土0.58土2.44土0.82土4.74土高劑量組0.423.86*0.180.78*0.222.76*血塞通注射液高3.36土9.84土0.48土2.64土0.76土4.86土劑量組0.524.54*0.160.92*0.242.46*注射用血塞通高3.24土9.92土0.56土2.34土0.80土4.36土劑量組0.484.76*0.120.58*0.242.43*注與空白對(duì)照組比較*P<0.01;與AS才莫型組比4交*P<0.013.2、各給藥組對(duì)家兔血清SOD活性和MDA水平的影響AS;f莫型組家兔血清中MDA水平顯著高于空白對(duì)照組，SOD活性顯著下降；實(shí)施例1的粉針劑、實(shí)施例2的注射液、實(shí)施例3的粉針劑、血塞通注射液及注射用血塞通高劑量組血清中MDA水平顯著低于AS模型組(P<0.01)，而SOD活性顯著高于AS模型組(P<0.01);實(shí)施例1的粉針劑、實(shí)施例2的注射液、實(shí)施例3的粉針劑、血塞通注射液及注射用血塞通低劑量組血清中MDA水平顯著低于AS模型組(P<0.05)，而SOD活性與AS模型組無差異。表7.對(duì)家兔血清SOD活性和MDA水平的影響(x土s，n=5)組別MDA(畫1/L)SOD/U/L空白對(duì)照組6.88土1.24372.24土18.,76AS模型組25.42土4.72*204.32土15.46*實(shí)施例1的4分針劑低劑量組20.34土3.46218.86土16..12實(shí)施例2的注射液低劑量組19.86土2.72214.58土15..84實(shí)施例3的4分針劑低劑量組21.04土164221.18土15..54血塞通注射液低劑量組20.24土3.16212.44土15..16注射用血塞通低劑量組21.16土2.88224.16土17.■02實(shí)施例1的粉針劑高劑量組14.44土3.42*314.82土9.88木實(shí)施例2的注射液高劑量組15.51土3.16*318.12土10.12*實(shí)施例3的粉針劑高劑量組14.46土3.65*320.14土10.24*血塞通注射液高劑量組16.24土4.12*306.25土9.18*注射用血塞通高劑量組25.84土3.82*311.15土10.36*注與空白對(duì)照組比較*P<0.01;與AS才莫型組比4交*P<0.013.3、病理學(xué)^r查空白對(duì)照組家兔主動(dòng)脈內(nèi)膜光滑、平坦，無粥樣斑塊；AS;f莫型組家兔主動(dòng)脈內(nèi)膜有大量隆起的斑塊，有的融合成片，斑塊內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞顯著增生，有大量泡沫細(xì)胞聚集，內(nèi)膜顯著增厚，部分細(xì)胞被融合的脂滴完全占據(jù)，胞漿可見小空泡，周圍有明顯的膠原纖維增生，AS斑塊分級(jí)顯著高于其它各組；PNS高劑量組主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞尚完整，內(nèi)膜下可見少量泡沫細(xì)胞，未見平滑肌細(xì)胞增殖，主動(dòng)脈病變分級(jí)明顯減輕。以上試驗(yàn)說明實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3制備的制劑及血塞通注射液、注射用血塞通可以通過調(diào)節(jié)脂類代謝、抗氧自由基等途徑預(yù)防脈粥樣硬化。實(shí)驗(yàn)例四、本發(fā)明藥物與三七總皂苷注射制劑毒性比較研究參照2005年版《中國(guó)藥典》異常毒性檢查法及參照急性毒性試驗(yàn)法對(duì)本發(fā)明及相關(guān)三七總皂苷注射劑進(jìn)行毒性試驗(yàn)比較。表8.急性毒性試驗(yàn)結(jié)果(LD50)受試藥實(shí)施例1的實(shí)施例2的注實(shí)施例3的粉血塞通注射用血物粉針劑射液針劑射液塞通LD5。482mg/kg428mg/kg465mg/kg293mg/kg315mg/kg表9.異常毒性試驗(yàn)結(jié)果受試藥物實(shí)施例1的實(shí)施例2的實(shí)施例3的粉血塞通注射注射用血塞粉針劑注射液針劑液通藥物濃度25mg/ml23mg/ml25mg/mlllmg/ml12mg/ml對(duì)照上面兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明產(chǎn)品在毒性和異常毒性兩方面，出乎意料的有改善，使得產(chǎn)品的安全性得到明顯的保障，發(fā)明目的得以實(shí)現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)例五、本發(fā)明藥物與三七總皂苷注射制劑溶血試驗(yàn)比較研究依《中藥、天然藥物刺激性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的試-險(xiǎn)方法進(jìn)行溶血試驗(yàn)，觀察本發(fā)明藥物及相關(guān)三七總皂苷注射劑樣品在不同濃度下的溶血與凝聚情況。1、試驗(yàn)材料1.1藥物本發(fā)明實(shí)施例1制備的粉針劑，實(shí)施例2制備的注射液，實(shí)施例3制備的粉針劑，血塞通注射液，100mg/支，由昆明制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)200701064-13;注射用血塞通，200mg/支，由昆明制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)200701001-6。2°/。紅細(xì)胞混懸液的制備取兔血20-30ml，除去纖維蛋白原，加氯化鈉注射液約10倍量洗滌，1500r/min離心15min,棄上清液，重復(fù)2-3次，直至上清液不顯紅色為止，棄上清液，將所得紅細(xì)胞用氯化鈉注射液配制2%紅細(xì)胞混懸液，供試驗(yàn)用。受試藥物的制備精密稱取本發(fā)明實(shí)施例1制備的粉針劑和實(shí)施例3制備的粉針劑及注射用血塞通，加氯化鈉注射液溶解為每lml含15mg和25mg的溶液；本發(fā)明實(shí)施例2制備的注射劑和血塞通注射液取適量，加氯化鈉注射液稀釋為每lml含15mg和25mg的溶液。2、才企-驗(yàn)方法分別取試管7支，其中15號(hào)管為受試藥物管，6號(hào)管為陰性對(duì)照管(只有2%紅細(xì)胞混懸液和氯化鈉注射液)，7號(hào)管為陽(yáng)性對(duì)照管(只有2%紅細(xì)胞混懸液和蒸餾水)。按下表所示加入2%紅細(xì)胞懸液、氯化鈉注射液、蒸餾水，混勻后立即置于37。C士0.5。C的恒溫水箱中進(jìn)^f亍溫育。開始每隔15分鐘觀察一次，lh后間隔1小時(shí)觀察一次，連續(xù)24小時(shí)。表7本發(fā)明藥物及三七總皂苷注射劑樣品溶血與凝聚觀察試驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>如試驗(yàn)中的溶液呈澄明紅色，管底無細(xì)胞殘留或有少量紅細(xì)胞殘留，表明有溶血發(fā)生；如紅細(xì)胞全部下沉，上清液無色澄明，表明無溶血發(fā)生。若溶液中有棕紅色或紅棕色絮狀沉淀，振搖后不分散，表明有紅細(xì)胞凝聚發(fā)生。如有紅細(xì)胞凝聚的現(xiàn)象，可按下法進(jìn)一步判定是凝聚還是假凝聚。若凝聚物在試管振蕩后又能均勻分散，或?qū)⒛畚镏糜谳d玻片上，在載玻片邊緣滴加2滴氯化鈉注射液，置顯微鏡下觀察，凝聚紅細(xì)胞能被沖散者為假凝聚，若凝聚物不被搖散或在玻片上不被沖散者為凝聚。3、結(jié)果判斷陰性對(duì)照管無溶血和凝聚發(fā)生，陽(yáng)性對(duì)照管有溶血發(fā)生時(shí)，若受試藥物第3管(0.3ml)中的溶液在3小時(shí)內(nèi)不發(fā)生溶血和凝聚，判定受試藥物符合規(guī)定；若受試藥物第3管(0.3ml)中的溶液在3小時(shí)內(nèi)發(fā)生溶血和凝聚，判定受試藥物不符合規(guī)定。4、試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3制備的制劑在濃度高達(dá)25mg/ml濃度下第3管(0.3ml)中的溶液在3小時(shí)內(nèi)沒有發(fā)生溶血和凝聚，第1管(0.5ml)3小時(shí)開始發(fā)生溶血反應(yīng)，第2管(0.4ml)5小時(shí)開始發(fā)生溶血反應(yīng)；15mg/ml濃度下未發(fā)生溶血反應(yīng)。血塞通注射液及注射用血塞通在濃度高達(dá)15mg/ml濃度時(shí)第3管(0.3ml)中的溶液在3小時(shí)已發(fā)生溶血反應(yīng)。從溶血指標(biāo)來看，中藥注射劑溶血問題也是極為重要的問題，尤其是皂苷的溶血一直是很多皂苷類不能開發(fā)為注射劑的主要原因。本發(fā)明產(chǎn)品與三七總皂苷注射劑相比，溶血性能明顯降低，從而更能提高產(chǎn)品的安全性。制備實(shí)施例1:純度為99.99%的人參皂苷Rg!和人參皂苷Rth組合物的粉針劑的制備耳又三七粉碎成粗粉lkg,力。5000ml70。/。乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集纟是取液，過濾，取濾液回收乙醇至無醇p未，加水制成每lml含O.5g生藥的溶液，上大孔樹脂柱(D類大孔樹脂、樹脂體積4000ml，樹脂床高與直徑比約為10),分別用水、20°/。、40%、60%的乙醇液進(jìn)行梯度洗脫，分別收集40%(A含人參皂苷Rg,)、60%(B含人參皂苷RbJ的乙醇部分蒸干。A部分加適量曱醇溶解后加3倍重量的硅膠進(jìn)行拌樣，千燥后過80目篩，上石圭膠柱(樣品與石圭膠重量比為1:50),用氯仿曱醇8:1液進(jìn)行洗脫，收集洗脫液并進(jìn)行TLC鑒別，合并含人參皂苷Rgl單一斑點(diǎn)部分，蒸干，即得人參皂苷RgJ5g,經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99.5°/。(若達(dá)不到要求，再按A部分上硅膠柱的條件再上硅膠柱，直到達(dá)到要求為止)。B部分加適量曱醇溶解后加3倍重量的硅膠進(jìn)行拌樣，干燥后過80目篩，上硅膠柱(樣品與硅膠重量比為1:50)，用氯仿曱醇5:1液進(jìn)行洗脫，收集洗脫液并進(jìn)行TLC鑒別，合并含人參皂苷Rbl單一斑點(diǎn)部分，蒸干，即得人參皂苷Rbi25g,經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99.6%(若達(dá)不到要求，再按A部分上硅膠柱的條件再上硅膠柱，直到達(dá)到要求為止)。制得的人參皂苦Rgi、人參皂普Rb,按重量比為4:3進(jìn)行配比，加適量注射用水溶解，過濾，灌裝，冷凍干燥，制成注射用粉針劑。制備實(shí)施例2:純度為85.0%的人參皂苷Rg!和人參皂苷Rb,組合物的注射液的制備取三七粉碎成粗粉lkg，力。5000ml50。/。乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，過濾，取濾液回收乙醇至無醇p未，加水制成每lml含O.5g生藥的溶液，上大孔樹脂柱(D類大孔樹脂、樹脂體積4000ml，樹脂床高與直徑比約為10),分別用水、20°/。、40%、60°/。的乙醇液進(jìn)行梯度洗脫，分別收集40%(A含人參皂苷Rg,)、60%(B含人參皂苷Rb,)的乙醇部分，蒸干，再加適量95°/。乙醇溶解，上中性氧化鋁柱(樣品與氧化鋁重量比為1:50)，A部分分別用濃度為95°/。、85%乙醇液進(jìn)行梯度洗脫，收集洗脫液進(jìn)行TLC鑒別，合并含人參皂苷Rg,單一斑點(diǎn)部分，蒸干，即得人參皂苷Rg!30g,經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為85.5°/。。B部分分別用濃度為95°/。、75°/。、65%乙醇液進(jìn)行梯度洗脫，收集洗脫液進(jìn)行TLC鑒別，合并含人參皂苷Rbl單一斑點(diǎn)部分，蒸干，即得人參皂苷Rbi26g,經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為85.6%。制得的人參皂香Rgl、人參皂苦Rbl按重量比為3:4進(jìn)行配比，加適量注射用水溶解，超濾，灌裝，制成注射劑。制備實(shí)施例3:純度為9(T/。的人參皂苷Rgi和人參皂苷Rbj且合物的粉針劑的制備取三七粉碎成粗粉lkg，加5000ml40°/。乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，過濾，濾液濃縮至每lml含lg生藥的溶液，加3倍體積量的硅膠進(jìn)行拌樣，干燥后過80目篩，上硅膠柱(樣品與硅膠重量比為1:30)，用8:1的氯仿曱醇液進(jìn)行洗脫，收集洗脫液并進(jìn)行TLC鑒別，合并含人參皂芬Rgl部分(人參皂普Rgl部分簡(jiǎn)稱A部分)；用8:l的氯仿曱醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液并進(jìn)行TLC鑒別，合并含人參皂苷Rbl部分(人參泉苷Rbl部分簡(jiǎn)稱B部分)，并蒸干。A部分加適量曱醇溶解后加3倍重量的硅膠進(jìn)行拌樣，干燥后過80目篩，上硅膠柱(樣品與》圭月交重量比為1:50),用氯仿曱醇8:1液進(jìn)4亍洗脫，收集洗脫液并進(jìn)行TLC鑒別，合并含人參皂香Rg,單一斑點(diǎn)部分，蒸干，即得人參皂苷Rg!28g，經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為91.5°/。。B部分加適量甲醇溶解后加3倍重量的硅膠進(jìn)行拌樣，干燥后過80目篩，上硅膠柱(樣品與硅膠重量比為1:50)，用氯仿甲醇5:1液進(jìn)行洗脫，收集洗脫液并進(jìn)行TLC鑒別，合并含人參皂普Rbi單一斑點(diǎn)部分，蒸干，即得人參皂苷Rb,25g,經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為92.3%。制得的人參皂苷Rgi、人參皂苷Rb,按重量比為1:1進(jìn)行配比，加適量注射用水溶解，超濾，灌裝，冷凍干燥，制成注射用粉針劑。制備實(shí)施例4:本發(fā)明藥物組合物片劑的制備取上述制備實(shí)施例1中制得的純度為99.5%的人參皂苷Rgl、制備實(shí)施例2中制得的純度為85.6°/。人參皂苷Rth，按重量比為3:5進(jìn)行配比，根據(jù)常規(guī)制劑方法制備成片劑。制備實(shí)施例5:本發(fā)明藥物組合物膠嚢劑的制備取上述制備實(shí)施例2中制得的純度為85.5%的人參皂苷Rgl、制備實(shí)施例1中制得的純度為99.6°/。人參皂苷Rb!,按重量比為5:1進(jìn)行配比，根據(jù)常規(guī)制劑方法制備成膠嚢劑。制備實(shí)施例6:本發(fā)明藥物組合物滴丸劑的制備取上述制備實(shí)施例2中制得的純度為85.5%的人參皂苷Rgl、純度為85.6%人參鳥香Rb"按重量比為10:1進(jìn)行配比，根據(jù)常規(guī)制劑方法制備成滴丸劑。.制備實(shí)施例7:本發(fā)明藥物組合物丸劑的制備取上述制備實(shí)施例2中制得的純度為85.5%的人參皂苷Rgl、制備實(shí)施例3中制得的純度為92.3°/人參皂苷Rbn按重量比為2:1進(jìn)行配比，根據(jù)常規(guī)制劑方法制備成丸劑。制備實(shí)施例8:本發(fā)明藥物組合物糖漿劑的制備取上述制備實(shí)施例3中制得的純度為91.5。/。的人參皂苷Rgh制備實(shí)施例1中制得的純度為99.6%人參皂苷Rbi，按重量比為5:3進(jìn)行配比，根據(jù)常規(guī)制劑方法制備成糖漿劑。制備實(shí)施例9:本發(fā)明藥物組合物合劑的制備取取上述制備實(shí)施例2中制得的純度為85.5°/。的人參急苷Rgl、純度為85.60/。人參皂普Rb"按重量比為1:IO進(jìn)行配比，根據(jù)常規(guī)制劑方法制備成合劑。制備實(shí)施例10:本發(fā)明藥物組合物顆粒劑的制備取上述制備實(shí)施例1中制得的純度為99.5%的人參皂苷Rgl、純度為99.6%人參皂苷Rb!,按重量比為10:1進(jìn)行配比，根據(jù)常規(guī)制劑方法制備成顆粒劑。制備實(shí)施例ll:本發(fā)明藥物組合物膠嚢劑的制備取上述制備實(shí)施例3中制得的純度為91.5%的人參皂苷Rgl、制備實(shí)施例2中制得的純度為85.6。/o人參皂苷Rb"按重量比為8:1進(jìn)行配比，根據(jù)常規(guī)制劑方法制備成膠嚢劑以上實(shí)施例只是用于進(jìn)一步說明本發(fā)明，而不是用來限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。幾是在本發(fā)明保護(hù)范圍內(nèi)所做出的具體實(shí)施方式及應(yīng)用范圍上的些許變動(dòng)，也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。權(quán)利要求1、一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于它含有人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1，其中人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1的重量比為1∶10～10∶1。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于人參皂苷Rg!和人參皂苷Rb,的重量比為3:5~5:1。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于人參皂苷Rgi和人參皂苷Rbi的重量比為1:1.5~1.5:1。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述人參皂苷Rg,或人參急普Rb的純度為85%~99.99°/。。5、根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于還含有藥學(xué)上常規(guī)的載體。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥物可制備成注射液、注射用粉針劑、腸溶片劑、丸劑、散劑、顆粒劑、合劑、糖漿劑、膠嚢劑或滴丸劑。7、權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其中心腦血管疾病包括胸痹和中風(fēng)疾病。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，它含有人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1，其中人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1的重量比為1∶10～10∶1。本發(fā)明藥物組合物可加入藥學(xué)上常規(guī)的載體制備成各種常規(guī)制劑，具有活血祛瘀，通脈活絡(luò)功效，可用于瘀血阻絡(luò)、中風(fēng)偏癱、胸痹心痛及視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞癥等疾病的治療，本發(fā)明藥物成分清楚，藥效確切，質(zhì)量可控，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低的優(yōu)點(diǎn)，解決了三七總皂苷注射劑幾十年來懸而未決的最重要的安全和可控問題。文檔編號(hào)A61K31/704GK101574359SQ20081009618公開日2009年11月11日申請(qǐng)日期2008年5月9日優(yōu)先權(quán)日2008年5月9日發(fā)明者劉一丹,曾俊學(xué),楊兆祥,鄭雙慶,黃照昌,龔云麒申請(qǐng)人:昆明制藥集團(tuán)股份有限公司