專利名稱：一種中藥組合物在制備治療矽肺藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種中藥組合物在制備治療矽肺藥物中的應(yīng)用。屬于中草藥制劑技
術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
矽肺(silicosis)是塵肺中最為嚴(yán)重的一種類型，由于長(zhǎng)期吸入含有游離二氧化 硅(Si02)的粉塵所引起。肺部有廣泛的結(jié)節(jié)性纖維化，嚴(yán)重時(shí)影響肺功能，喪失勞動(dòng)能力。
—般說(shuō)來(lái)，含游離二氧化硅80%以上的粉塵，往往在肺部引起典型的以結(jié)節(jié)為主 的彌漫性膠原纖維改變，病情進(jìn)展較快，且易發(fā)生融合。游離二氧化硅低于80%時(shí)，病變不 太典型，病情進(jìn)展較慢。低于10%時(shí)，則主要引起間質(zhì)纖維改變，發(fā)展更慢，并列為其他塵 肺。 大量含游離二氧化硅很高的粉塵吸入肺內(nèi)，往往無(wú)法由呼吸道及時(shí)和完全清除。 有時(shí)雖未出現(xiàn)矽肺征象，但在脫離工作后經(jīng)若干年再出現(xiàn)矽肺，常稱為〃 晚發(fā)性矽肺〃 ；早 期矽肺患者即使脫離粉塵工作，病情也會(huì)繼續(xù)發(fā)展，如無(wú)合并癥，患者可存活較長(zhǎng)時(shí)間，但 常喪失勞動(dòng)能力。 矽肺的基本病變是形成矽結(jié)節(jié)和肺間質(zhì)廣泛纖維化，矽肺患者一般在早期可無(wú)癥 狀或癥狀不明顯，隨著病變發(fā)展，癥狀增多，主要表現(xiàn)如下咳嗽、咯痰、胸痛、胸悶、氣急。早 期矽肺患者體檢常無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。重度矽肺時(shí)由于結(jié)節(jié)融合，肺組織收縮，可有氣管移位和濁 叩音。 診斷應(yīng)依據(jù)粉塵接觸史、患者詳細(xì)職業(yè)史和過(guò)去健康情況、臨床癥狀、體征和X 線檢查、同工種工人既往和目前發(fā)病情況確診。 經(jīng)X線檢查，目前矽肺診斷，除上述依據(jù)外，主要根據(jù)X線胸片表現(xiàn)。我國(guó)于1986 年12月公布了《塵肺診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》，其中塵肺X線診斷標(biāo)準(zhǔn)，適用于國(guó)家法定的各
種塵肺，其具體標(biāo)準(zhǔn)如下1.無(wú)塵肺(代號(hào)0) ;2. —期塵肺(代號(hào)I) ;3. 二期塵肺(代號(hào) II) ;4.三期塵肺(代號(hào)III)。 臨床應(yīng)用的漢防己甲素、羥基磷酸哌喹、克矽平和檸檬酸鋁四種藥物，它們分別作
用于矽肺發(fā)生、發(fā)展的不同環(huán)節(jié)，但治療矽肺的確切機(jī)制尚未完全明了。 專利ZL02146572. X公開了一種治療冠心病室性早搏的藥物組合物及其制備方 法，本專利申請(qǐng)全文引用專利ZL02146572. X所記載的內(nèi)容。該專利未公開該藥物組合物在 制備治療矽肺藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種中藥組合物在制備治療矽肺藥物中的應(yīng)用；
所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒酸麥仁 95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、甘松45-200份、黃連25-90
3份、南五味子35-150份、龍骨75-300份。 所述中藥組合物中原料藥的重量比優(yōu)選為 人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、桑寄生186 份、赤芍89份、土鱉蟲75份、甘松89份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。
所述中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為 人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、桑寄生186 份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲35份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。
所述中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為 人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、桑寄生150 份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松95份、黃連60份、南五味子75份、龍骨150份。
本發(fā)明的應(yīng)用中，該中藥組合物的活性成分由下列步驟制成
a)人參加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過(guò)，濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉；
b)南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取 液，濾過(guò)，備用； c) 土鱉蟲粉碎成細(xì)粉； d)麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，濾過(guò)，備用；
e)將步驟b)與d)所得提取液合并，回收乙醇，濃縮成浸膏，加入步驟c)所得的藥 物細(xì)粉，烘干，粉碎成細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻即得該中藥組合物活性成分。
本發(fā)明的應(yīng)用中，所述中藥組合物制劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或口服 液，為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩 解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑等，填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、 乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等，崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧 甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等，潤(rùn)滑劑包 括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等，助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶 纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等，粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲 基纖維素等，甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矯味劑包括甜味 劑及各種香精，防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸 氯乙定、桉葉油等。
優(yōu)選的，本發(fā)明應(yīng)用所述膠囊劑的制備方法為 a)人參加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，以后每次2小時(shí)，合并提 取液，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成80目細(xì)粉； b)南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松加8倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取
液，濾過(guò)，回收乙醇； c) 土鰲蟲粉碎成80目細(xì)粉； d)麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水9倍量煎煮2次，合并提取液，濾過(guò)，與 步驟b)所得的提取液合并，濃縮成浸膏，加入步驟c)所得細(xì)粉，烘干，粉碎成80目細(xì)粉，加 入步驟a)所得細(xì)粉，混勻，裝膠囊即得。 本發(fā)明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計(jì)，為7-28克/日，可每日服 用一次，優(yōu)選分2-4次服用。
本發(fā)明應(yīng)用所述中藥組合物是由人參、麥冬、黃連、甘松、山茱萸、桑寄生等組成的 復(fù)方制劑，具有益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、清心安神的綜合治療功效。通過(guò)臨床試驗(yàn)證明，該藥物 組合物應(yīng)用于矽肺患者，取得了總有效率95%的顯著效果，可以用于矽肺的治療。
山茱萸224g 赤芍89g 南五味子67g
丹參224g 土鱉蟲75g 龍骨149g
具體實(shí)施例方式
下述實(shí)施例用于舉例說(shuō)明本發(fā)明中藥組合物的制備，但其不能對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu) 成任何限制。
實(shí)施例1
處方 人參89g 麥冬112g
炒酸棗仁186g 桑寄生186g
甘松89g 黃連45g 制備方法 a)上述處方中，人參用70%乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，以后每次2小時(shí)， 合并提取液，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉，備用； b)上述處方中，南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松用70%乙醇回流提取三次，合 并提取液，濾過(guò)，備用； c)上述處方中，土鱉蟲粉碎成細(xì)粉，備用； d)上述處方中，麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮二次，合并提取液，濾 過(guò)，濾液與步驟b)所得提取液合并，濃縮得浸膏，備用； e)將步驟d)所得浸膏，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉烘干，粉碎成細(xì)粉，加入步驟
a)所得藥物細(xì)粉，混勻，裝入1000粒膠囊。 用法與用量口服。 一次2 4粒，一日3次。 實(shí)施例2 處方 人參45g 麥冬112g 山茱萸224g丹參225g 桑寄生186g 赤芍89g 甘松45g土鱉蟲35g
南五味子67g 龍骨149g。
制備方法 a)上述處方中，人參用70%乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，以后每次2小時(shí)， 合并提取液，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉，備用； b)上述處方中，南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松用70%乙醇回流提取三次，合 并提取液，濾過(guò)，備用； c)上述處方中，土鱉蟲粉碎成細(xì)粉，備用； d)上述處方中，麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮二次，合并提取液，濾 過(guò)，濾液與步驟b)所得提取液合并，濃縮得浸膏，備用； e)將步驟d)所得浸膏，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉烘干，粉碎成細(xì)粉，加入步驟 a)所得藥物細(xì)粉，混勻，按常規(guī)制劑工藝壓制成1000片。
用法與用量口服。 一次2 4片，一日3次。
炒酸棗仁186g 黃連45g
5
實(shí)施例3
處方 人參175g 麥冬192g 山茱萸421g丹參440g炒酸麥仁395g 桑寄生396g 赤芍188g 土鱉蟲98g甘松188g黃連85g
南五味子147g 龍骨278g。
制備方法 a)上述處方中，人參用70%乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，以后每次2小時(shí)， 合并提取液，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉，備用； b)上述處方中，南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松用70%乙醇回流提取三次，合 并提取液，濾過(guò)，備用； c)上述處方中，土鱉蟲粉碎成細(xì)粉，備用； d)上述處方中，麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮二次，合并提取液，濾 過(guò)，濾液與步驟b)所得提取液合并，濃縮得浸膏，備用； e)將步驟d)所得浸膏，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉烘干，粉碎成細(xì)粉，加入步驟 a)所得藥物細(xì)粉，混勻，按照常規(guī)制劑制成1000袋顆粒劑。
用法與用量口服。 一次2 4袋，一日3次。 為了更好的理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面通過(guò)臨床觀察該藥物組合物在"治療矽肺"試 驗(yàn)結(jié)果，說(shuō)明其在制藥領(lǐng)域的新用途。
實(shí)驗(yàn)例
1資料與方法 1. 1 —般資料全部病例均選自2004. 5-2007. 12河北以嶺醫(yī)院病房患者，共計(jì)70 例，將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組40例，均為男性，年齡32-63歲，平均47. 5歲， 矽肺病程9-15年，平均12年。合并肺氣腫12例，肺心病5例。對(duì)照組30例均為男性，年 齡38-67歲，平均52. 5歲，矽肺病程10-17年，平均13. 5年。合并肺氣腫5例，肺心病2例。 兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)，兩組在性別、年齡、病程、病情等方面無(wú)顯著性差異(P > 0. 05)，具有可比性。
1. 2病例選擇入選標(biāo)準(zhǔn)(1)符合中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)(GB5906-86)《矽 肺診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》，經(jīng)X線胸片檢查確診；(2)屬于重癥矽肺(III期矽肺)患者。
1.3治療方法對(duì)照組抗感染用頭孢噻肟鈉注射液2g，靜脈推注，2次/日。氣喘明 顯合用氨茶堿；心率快加用洋地黃、沐舒坦片口服。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用本發(fā)明藥物 膠囊劑，4粒/次，3次/日。4周為l個(gè)療程。 1. 4觀察指標(biāo)比較前后肺功能(肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)和1秒鐘用力呼 氣容積(FEV))。 1. 5療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定的中醫(yī)內(nèi)科病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)制 定。顯效喘息及其它癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查明顯好轉(zhuǎn)；有效喘息及其它癥狀好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室 檢查有改善；無(wú)效主要癥狀無(wú)改善或加重。 1. 6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (i 士S)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。
2結(jié)果 2. 1臨床療效比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)，治療組患者總有效率明顯高于對(duì)照組(P < 0. 05)。結(jié)果見表l。 表1兩組患者臨床療效比較(％ )
組別例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率
治療組4020 (50.00)18 (45.00)2 (5.00)38 (95.00) #
對(duì)照組307 (23,33)12 (40.00)11 (36.67)19 (63.33) * 注*與#比較x2 = 11. 37， P < 0. 05。 2. 2治療前后肺功能指標(biāo)變化經(jīng)統(tǒng)計(jì)，治療組與對(duì)照組相比，VC、FVC和FEV均明顯 增加(P < 0.05)。結(jié)果見表2。表2兩組患者肺功能的比較(7土s)觀察指標(biāo) 治療組(n=40)對(duì)照組(n=30)
治療前 治療后治療前 治療后VC 57. 29±18. 75 68. 92±21.12#60. 45±19. 26 62. 35±18. 16*
FVC FEV
62.32±19.49 71.22±15.3# 61.23土18.24 61.38±17.45* 50. 32±19. 25 67. 23±18. 36#51.38±18. 43 55. 22±16. 57*
注*與#比較P < 0. 05。
3結(jié)論
本研究在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加入本發(fā)明藥物治療，在提高臨床療效、改善肺

功能等方面均優(yōu)于單純西醫(yī)治療，充分證實(shí)本發(fā)明藥物對(duì)重癥矽肺具有顯著的療效c
權(quán)利要求
一種中藥組合物的應(yīng)用，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份，其特征在于，所述中藥組合物在制備治療矽肺藥物中的應(yīng)用。
2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲75份、甘松89份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。
3. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲35份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。
4. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松95份、黃連60份、南五味子75份、龍骨150份。
5. 如權(quán)力要求l-4任一所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物的活性成分由下列步 驟制成a) 人參加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過(guò)，濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉；b) 南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，濾 過(guò)，備用；c) 土鱉蟲粉碎成細(xì)粉；d) 麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，濾過(guò)，備用；e) 將步驟b)與d)所得提取液合并，回收乙醇，濃縮成浸膏，加入步驟c)所得的藥物細(xì) 粉，烘干，粉碎成細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻即得該中藥組合物活性成分。
6. 如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的制劑劑型為 膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或口服液。
7. 如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述膠囊劑是由以下步驟制成的a) 人參加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，以后每次2小時(shí)，合并提取液， 濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成80目細(xì)粉；b) 南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松加8倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取液， 濾過(guò)，回收乙醇；c) 土鰲蟲粉碎成80目細(xì)粉；d) 麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水9倍量煎煮2次，合并提取液，濾過(guò)，與步驟 b)所得的提取液合并，濃縮成浸膏，加入步驟c)所得細(xì)粉，烘干，粉碎成80目細(xì)粉，加入步 驟a)所得細(xì)粉，混勻，裝膠囊即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療矽肺藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明藥物組合物由人參、麥冬、山茱萸等12味中草藥組成，通過(guò)臨床試驗(yàn)證明，該藥物組合物用于治療矽肺，能明顯改善臨床癥狀，改善肺功能，起到很好的治療效果。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101757409SQ20081007962
公開日2010年6月30日 申請(qǐng)日期2008年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月24日
發(fā)明者安軍永, 宋劍, 李云鵬, 李向軍, 王超, 鄭立發(fā) 申請(qǐng)人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司