專利名稱：脂清顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是用于防治高脂血癥的中藥顆粒劑脂清顆粒 及其制備方法。
背景技術(shù)：
高血脂等疾病已經(jīng)成為人類健康的頭號殺手，其發(fā)病率越來越高，發(fā)病的 年齡越來越低。目前國內(nèi)外市場上應(yīng)用的化學藥物療效雖然顯著，但價格昂貴， 毒副作用大，對肝臟損害比較明顯，遠期療效不理想，停藥后血脂繼續(xù)升高， 限制了該類藥物的廣泛使用。而中藥治療高脂血癥療效肯定，毒副作用小、價 格低廉，易為患者接受，并且中醫(yī)組方靈活、因人制宜。因此對防治髙血脂癥 中藥的研究有廣闊的應(yīng)用前景。
現(xiàn)代化學和藥理學表明澤瀉化學成分主要為萜類，含多種四環(huán)三萜、倍 半萜、二萜化合物，以及硬脂酸、大黃素等，具有抑制動脈硬化、降血脂、利 尿、降血壓、抗脂肪肝等作用。首烏主要含蒽醌類化合物，主要成分為大黃酚、 大黃素，其次為大黃酸、大黃素甲醚及大黃甙等。其中羥基二苯乙烯甙具有降 低膽固醇的作用。決明子主要成分為蒽醌類化合物，有降血壓、降血脂和解毒 保肝等作用。白術(shù)具有健脾益氣、燥濕利水、止汗安胎功效。郁金含有的姜黃 素對血脂有調(diào)整作用，且可減輕高脂動物的體重。
顆粒劑成分以利濕化痰祛瘀補腎為治法，由金匱澤瀉湯化載，方中澤瀉利 水滲濕，白術(shù)健脾化痰，生蒲黃、郁金、生山楂活血化瘀，桑寄生、制首烏補 腎培本，決明子平肝通便，用于防治高脂血癥，并對心腦血管性疾病有保健作 用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是通過現(xiàn)代化學和藥理學手段，提供一種防治高脂血癥的中 藥顆粒劑脂清顆粒及其制備方法，使中藥顆粒劑使用高效、安全、穩(wěn)定、質(zhì)量 可控、服用方便，各項指標符合和達到國際醫(yī)藥市場的標準和要求，以便在國
際上流通。
本發(fā)明公開了 一種具有防治高脂血癥的中藥顆粒劑脂清顆粒及其制備方
法。每包脂清顆粒藥物重量組份為澤瀉6-9克，制何首烏6-9克，決明子6-9 克，桑寄生6-9克，郁金4.5-7.5克，山楂6-9克；蒲黃6-9克，白術(shù)3.5-6.5 克組成。制備方法為所有藥材加乙醇浸潤后，微沸回流1.5—2小時，收集濾 液得A;藥渣再加乙醇回流提取1.5—2小時，收集濾液得B，合并A和B，回 收乙醇并濃縮得C;藥渣加水提取1.5—2小時，減壓濃縮水提液，得到水提濃 縮液D;將C與D合并加熱，加入糊精，噴霧干燥，噴霧干燥后的干粉制成顆 粒劑，包裝即得脂清顆粒。
本發(fā)明的技術(shù)方案是解決一種防治高脂血癥的中藥顆粒劑，藥物組份主要 成分為澤瀉、制何首烏、決明子、桑寄生、郁金、山楂、蒲黃、白術(shù)組成的顆 粒制劑。
防治高脂血癥的中藥顆粒劑的制備方法步驟如下
(1) 藥物組成成分及其用量備料
每包脂清顆粒劑其主要組成為(生藥量)澤瀉6-9克，制何首烏6-9克， 決明子6-9克，桑寄生6-9克，郁金4.5-7.5克，山楂6-9克；蒲黃6-9克， 白術(shù)3. 5-6. 5克；
白術(shù)、郁金、澤瀉、何首烏、山楂切成薄片，決明子、蒲黃粉碎成細粉用 綢布包扎，桑寄生切成3 5厘米的小段，第一次用7—8倍量60%的藥用乙醇浸 潤后，微沸回流1.5—2小時，冷卻至常溫后，濾過，濾液備用；
(2) 將(2)所得藥渣再用5—6倍量60%乙醇回流提取1.5—2小時，濾 過，濾液備用；
(3) 將(2)所得濾液與(3)所得濾液合并，濃縮至相對密度為1.06-1.12 的濃縮液，備用；
(4) 將(3)所得藥渣加8-9倍量的水，提取1.5—2小時，提取液減壓濃 縮至相對密度1.08-1.16的濃縮液，備用；
(5) 將(4)所得醇提濃縮液與(5)所得水提濃縮液合并加熱，并加入輔 料糊精，噴霧干燥，整粒后，顆粒備用；
(6) 將(6)所得顆粒進行分裝，即得；
現(xiàn)代化學和藥理學表明澤瀉化學成分主要為蔽類，含多種四環(huán)三萜、倍 半萜、二萜化合物，以及硬脂酸、大黃素等，具有抑制動脈硬化、降血脂、利 尿、降血壓、抗脂肪肝等作用。首烏主要含蒽醌類化合物，主要成分為大黃酚、
大黃素，其次為大黃酸、大黃素甲醚及大黃甙等。其中羥基二苯乙烯甙具有降 低膽固醇的作用。決明子主要成分為蒽醌類化合物，有降血壓、降血脂和解毒 保肝等作用。白術(shù)具有健脾益氣、燥濕利水、止汗安胎功效。郁金含有的姜黃 素對血脂有調(diào)整作用，且可減輕高脂動物的體重。 對發(fā)明的藥效實驗結(jié)果如下
(一) 脂清顆粒對食糜性高脂大鼠血脂水平的影響試驗。
SD大鼠60只，雌性，體重190-210g，除隨機留取10只作為正常對照組給 予常規(guī)飼料外，其余50只均給予足量高脂飼料，2周后剪尾采血(預(yù)先禁食12h)， 測定血清TC含量，并按TC水平將高脂模型大鼠分為高脂模型組、力平之 100mg/kg陽性對照組、脂清顆粒7.5、 15、 30g (生藥)/kg三劑量組，每組 10只，繼續(xù)給予高脂飼料的同時灌胃給予相應(yīng)藥物，每天1次，給藥體積均為 1. 0ml/100g體重，高脂模型組以及正常對照組給予等體積蒸餾水，給藥2周時 剪尾尖采血，測定血清總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)，給藥4周時股動脈放 血測定血清TC、 TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)，并計算極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C=TC—HDL-C—LDL-C)。
結(jié)果脂清顆粒15、 30g (生藥)/kg劑量灌胃給藥4周，使高脂飲食大鼠 血清TC、 TG、 LDL-C、 VLDL-C均明顯下降。說明脂清顆粒具有較好的降脂作用。
(二) 脂清顆粒對食糜性高脂家兔血脂水平的影響試驗。
雄性新西蘭家兔38只，雌雄兼用，體重1.8-2.5kg，隨機分為6組，每組 6-8只，除正常對照組給常規(guī)飼料200g/只/天外，其余5組給予高脂飼料200g/ 只/天，同時分別灌胃給予如下藥物力平之20mg/kg (陽性對照組)、脂清顆粒 20g (生藥)/kg (高劑量組)、10g (生藥)/kg (中劑量組)和5g (生藥)/kg (低劑量組)，每天1次，給藥體積均為5ml/kg，正常對照組給予等體積蒸餾水; 給藥第13周末，在禁食12h后，耳靜脈采血，分離血清，按照試劑盒說明書方 法測定血清中TG、 TC、 HDL-C、 LDL-C含量。
結(jié)果脂清顆粒IO、 20g (生藥)/kg劑量灌胃給藥13周，使高脂飲食 家兔血清TC、 TG、 LDL-C明顯下降，HDL-C明顯升高。說明脂清顆粒具有較 好的降脂作用。
(三) 脂清顆粒對食糜性髙脂小鼠血脂水平的影響試驗。 ICR小鼠60只，雌性，體重18-22g，除隨機留取10只作為正常對照組給
予常規(guī)詞料外，其余50只均給予足量高脂飼料，2周后剪尾采血(預(yù)先禁食12h)， 測定血清TC含量，并按TC水平將高脂模型小鼠鼠分為高脂模型組、力平之
150mg/kg陽性對照組、脂清顆粒10、 20、 40g (生藥)/kg三劑量組，每組10 只，繼續(xù)給予高脂飼料的同時灌胃給予相應(yīng)藥物，每天1次，給藥體積均為 0.2ml/10g體重，高脂模型組以及正常對照組給予等體積蒸餾水，給藥2周時剪 尾尖采血，測定血清TC，給藥4周時股動脈采血，測定TC、 TG、 HDL-C、 LDL-C 以及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，另取肝臟稱重，計算臟器系數(shù)。
結(jié)果脂清顆粒20、 40g (生藥)/kg劑量灌胃給藥4周，使高脂飲食小鼠 血清TC、 TG、 LDL-C均明顯下降；HDL-C略有升高，且不影響肝臟重量、系數(shù)以 及血清ALT。說明脂清顆粒具有一定的降血脂作用。
(四) 脂清顆粒對腹腔注射蛋黃乳所致高脂小鼠血脂的影響試驗。 ICR雄性小鼠60只，體重18—22g，隨機分為正常對照組、模型對照組、力
平之陽性對照組、脂清顆粒高、中、低劑量組，分別按表5中所示劑量灌胃給予 相應(yīng)藥物，每天1次，連續(xù)7天，給藥體積均為O. 2ml/10g體重，正常對照組和模 型對照組給予等體積的蒸餾水，第7天給藥后，除正常對照組外，其余各組小鼠 均腹腔注射75X新鮮雞蛋黃生理鹽水乳液0.2ml/10g體重，給予蛋黃乳后IO h， 各組再給相應(yīng)藥物l次，末次給藥后2h，股動脈取血，分離血清，以試劑盒方法 測定TC和TG。
結(jié)果脂清顆粒20、 40g (生藥)/kg劑量預(yù)防給藥l周，使腹腔注射蛋黃 乳所致高脂小鼠的血清TC、 TG含量明顯降低。說明脂清顆粒預(yù)防給藥對高脂動 物模型有一定的降脂作用。
(五) 脂清顆粒對大鼠甘油三脂清除速率的影響試驗。
SD大鼠30只，雄性，體重200-240g，隨機分成高脂模型組、力平之100mg/kg 陽性對照組、月旨清顆粒7.5、 15、 30g (生藥)/kg劑量組，每組6只，分別灌胃給 予相應(yīng)藥物，每天1次，連續(xù)4天，給藥體積均為lml/100g體重，高脂模型組 給予等體積的蒸餾水，末次給藥后1小時尾靜脈注射英脫匹利(interlipit) 0. 2 ml/100g體重，然后在注射后5'、 10, 、 20，、 30'和45'眼底靜脈叢毛細管 法取血100^1，分離血清測定TG含量，并以一級清除模型計算半衰期(清除率)。
結(jié)果脂清顆粒15、 30g (生藥)/kg劑量灌胃給藥4天，雖能不同程度地 降低靜脈注射英脫匹利(interlipit)后不同時段大鼠血清TG水平，但對TG 的清除速率無明顯影響。
說明脂清顆粒降血脂作用機制可能是阻礙外源性脂質(zhì)的吸收利用，而并非 是通過促進體內(nèi)脂質(zhì)的代謝與消除。
本發(fā)明中藥顆粒劑脂清顆粒使用高效、安全、穩(wěn)定、質(zhì)量可控、服用方便,
是現(xiàn)代劑型的中藥，各項指標符合和達到國際醫(yī)藥市場對產(chǎn)品的標準和要求， 以便在國際上流通。
具體實施例方式
實施例1
本發(fā)明結(jié)合具體實施例進一步說明如下
一種防治高脂血癥的中藥顆粒劑，它是含主要成分為澤瀉、制何首烏、決
明子、桑寄生、郁金、山楂、蒲黃、白術(shù)的顆粒制劑。
以制備1000包防治高脂血癥的中藥顆粒劑脂清顆粒為例，制備方法是 (1)藥物組成成分的用量如下澤瀉7.5千克；何首烏7.5千克；決明子
7. 5千克；桑寄生7. 5千克；郁金6千克；山楂7. 5千克；蒲黃7. 5千克；
白術(shù)5千克。
(2) 白術(shù)、郁金、澤瀉、何首烏、山楂切成薄片，決明子、蒲黃粉碎成細 粉用綢布包扎，桑寄生切成3 5厘米的小段，第一次用7—8倍量60%的藥用乙
醇浸潤后，微沸回流1.5小時，冷卻至常溫后，濾過，濾液備用；
(3) 將(2)所得藥渣再用5—6倍量60%乙醇回流提取1.5小時，濾過， 濾液備用；
(4) 將(2)所得濾液與(3)所得濾液合并，濃縮至相對密度為1.06 1.12 的濃縮液，備用；
(5) 將(3)所得藥渣加8—9倍量的水，提取1.5小時，提取液減壓濃縮 至相對密度1.08-1.16的濃縮液，備用；
(6) 將(4)所得醇提濃縮液與(5)所得水提濃縮液合并加熱，并加入輔 料糊精，噴霧干燥，整粒后，顆粒備用；
(7) 將(6)所得顆粒進行分裝，即得；
實施例2
以制備1000包防治高脂血癥的中藥顆粒劑脂清顆粒為例，制備方法是
(1) 藥物組成成分的用量如下澤瀉7.5千克；何首烏7.5千克；決明子 7.5千克；桑寄生7.5千克；郁金6千克；山楂7.5千克；蒲黃7.5千克；
白術(shù)5千克。
(2) 白術(shù)、郁金、澤瀉、何首烏、山楂切成薄片，決明子、蒲黃粉碎成細 粉用綢布包扎，桑寄生切成3 5厘米的小段，第一次用7倍量60%的藥用乙醇
浸潤后，微沸回流2小時，冷卻至常溫后，濾過，濾液備用；
(3) 將(2)所得藥渣再用5倍量60%乙醇回流提取1.5小時，濾過，濾液 備用；
(4) 將(2)所得濾液與(3)所得濾液合并，濃縮至相對密度為1.06-1.12 的濃縮液，備用；
(5) 將(3)所得藥渣加8倍量的水，提取1.5小時，提取液減壓濃縮至相 對密度1.08-1.16的濃縮液，備用；
(6) 將(4)所得醇提濃縮液與(5)所得水提濃縮液合并加熱，并加入輔 料糊精，噴霧干燥，整粒后，顆粒備用；
(7) 將(6)所得顆粒進行分裝，即得；
實施例3
本發(fā)明結(jié)合具體實施例進一步說明如下
一種防治高脂血癥的中藥顆粒劑，它是含主要成分為澤瀉、制何首烏、決
明子、桑寄生、郁金、山楂、蒲黃、白術(shù)的顆粒制劑。
以制備1000包防治高脂血癥的中藥顆粒劑脂清顆粒為例，制備方法是 (1)藥物組成成分的用量如下澤瀉7.5千克；何首烏7.5千克；決明子
7.5千克；桑寄生7.5千克；郁金6千克；山楂7.5千克；蒲黃7.5千克；
白術(shù)5千克。
(2) 白術(shù)、郁金、澤瀉、何首烏、山楂切成薄片，決明子、蒲黃粉碎成細 粉用綢布包扎，桑寄生切成3 5厘米的小段，第一次用7—8倍量60%的藥用乙 醇浸潤后，微沸回流2小時，冷卻至常溫后，濾過，濾液備用；
(3) 將(2)所得藥渣再用5 — 6倍量60%乙醇回流提取2小時，濾過，濾
° (4)將(2)所得濾液與(3)所得濾液合并，濃縮至相對密度為1.06 1.12 的濃縮液，備用；
(5) 將(3)所得藥渣加8倍量的水，提取2小時，提取液減壓濃縮至相 對密度1.08-1.16的濃縮液，備用；
(6) 將(4)所得醇提濃縮液與(5)所得水提濃縮液合并加熱，并加入輔
料糊精，噴霧干燥，整粒后，顆粒備用；
(7) 將(6)所得顆粒進行分裝，即得
權(quán)利要求
1、一種降血脂中藥顆粒劑脂清顆粒，其特征在于藥物重量組份由澤瀉6-9克，制何首烏6-9克，決明子6-9克，桑寄生6-9克，郁金4.5-7.5克，山楂6-9克，蒲黃6-9克，白術(shù)3.5-6.5克組成。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥顆粒劑，其特征在于澤瀉為方中君藥。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥顆粒劑脂清顆粒的制備方法，其特征在于其 制備過程為用白術(shù)、郁金、澤瀉、何首烏、山楂切成薄片，決明子、蒲黃粉 碎成細粉用綢布包扎，桑寄生切成3 5厘米的小段，第一次用乙醇浸潤后微沸 回流1.5—2小時，收集濾液得A;藥渣再用乙醇回流提取1.5—2小時，收集濾 液得B，合并A和B，減壓回收乙醇并濃縮至規(guī)定的相對密度得C;藥渣加水 提取1.5—2小時，減壓濃縮至規(guī)定的相對密度得到水提濃縮液D。將C與D合 并加熱，向其中加入糊精，噴霧干燥；將以上噴霧干燥后的干粉依法制成顆粒 劑。鋁塑包裝，即得。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于第一次藥材醇提時用7—8 倍重量的60%藥用乙醇提取。
5、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于第二次醇提時用5—6倍 重量的60%藥用乙醇提取。
6、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于水提時用藥材8—9倍量 的水提取。
7、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所用輔料是糊精。
8、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥顆粒劑脂清顆粒，其特征在于具有防治高脂 血癥方面的作用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有防治高脂血癥的中藥顆粒劑脂清顆粒及其制備方法。每包脂清顆粒主要組成為澤瀉6-9克，制何首烏6-9克，決明子6-9克，桑寄生6-9克，郁金4.5-7.5克，山楂6-9克；蒲黃6-9克，白術(shù)3.5-6.5克。制備方法為所有藥材加乙醇浸潤后，微沸回流1.5-2小時，收集濾液得A；藥渣再加乙醇回流提取1.5-2小時，收集濾液得B，合并A和B，回收乙醇并濃縮得C；藥渣加水提取1.5-2小時，減壓濃縮水提液，得到水提濃縮液D；將C與D合并加熱，加入糊精，噴霧干燥，噴霧干燥后的干粉制成顆粒劑，包裝即得。該中藥顆粒劑使用高效、安全、穩(wěn)定、質(zhì)量可控、服用方便，各項指標符合和達到國際醫(yī)藥市場的標準和要求。
文檔編號A61K36/9066GK101337057SQ200810063388
公開日2009年1月7日 申請日期2008年8月12日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月12日
發(fā)明者張俊杰, 張信岳, 欽 李, 李曉譽, 紅 陸, 陳愛君 申請人:浙江省醫(yī)學科學院