專利名稱：：治療梅毒感染的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，特別是涉及一種治療梅毒感染的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
：梅毒是一種慢性接觸性傳染病。梅毒的病原體是蒼白螺旋體，是一種對(duì)人有嚴(yán)重致病性的螺旋體，能侵犯任何器官，產(chǎn)生各種癥狀。梅毒螺旋體只感染人類，故梅毒是唯一的傳染源。得不到治療的梅毒患者，在感染后一年內(nèi)，其傳染性最大，病期越長(zhǎng)，傳染性越小。感染四年后，通過(guò)性接觸一般已無(wú)傳染性，但仍可胎傳。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，本世紀(jì)40年代末期，世界梅毒患病率明顯下降，60年代又見(jiàn)上升，70年代略有下降，但近10年來(lái)又有增加。估計(jì)全世界每年有300萬(wàn)新病例，美國(guó)更為明顯，每年發(fā)病率增加10%—15%。約在1500年梅毒傳人我國(guó)。1505年廣東首先發(fā)現(xiàn)及記載，時(shí)為"廣瘡"后稱梅毒，由南至北，傳到全國(guó)。1949年以前，發(fā)病率很高，為五大性病之首。當(dāng)時(shí)有些少數(shù)民族發(fā)病率高達(dá)48%。新中國(guó)成立后，基本消滅了梅毒。近年來(lái)又死灰復(fù)燃，各地陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了不少梅毒患者。廣州市從1984—1988年共50例，1993年以前，每年報(bào)告梅毒病例均不超過(guò)40例，1993年突破40例，1994年159例，1995年達(dá)到461例，1996年上半年已達(dá)到352例，是1995年全年的76.36%。據(jù)性病控制中心報(bào)告，全國(guó)1991年報(bào)告梅毒病例1870例，1992年1997例，1993年2016例，1994年4591例，1995年11336例，梅毒的發(fā)病率1993年為0.81/10萬(wàn)，1994年增長(zhǎng)至1.72/10萬(wàn)，1995年增長(zhǎng)至3.91/10萬(wàn)，近三年平均遞增137.13%。以東南及南部沿海城市增長(zhǎng)較快，福建省報(bào)告的梅毒病例數(shù)已超過(guò)多年來(lái)居首位的新疆。梅毒是危害個(gè)人、家庭和社會(huì)最嚴(yán)重的性病，故應(yīng)充分認(rèn)識(shí)，積極防治，切勿掉以輕心。因此，發(fā)明一種用于臟腑毒熱，血液不清引起的梅毒，血淋，白濁，尿道剌痛，大便秘結(jié)，疥瘡，癰疽瘡瘍，紅腫疼痛的中藥組合物是切實(shí)可行的。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種治療梅毒感染的中藥組合物；本發(fā)明目的還在于提供一種治療梅毒感染的中藥組合物制備方法；本發(fā)明目的還在于提供一種治療梅毒感染的中藥組合物的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明所述的治療梅毒感染的中藥組合物是由如下重量比的原料藥制成的大黃100-300重量份白花蛇舌草200-400重量份陳皮150-240重量份木鱉子50-100重量份白芷90-180重量份知母100-180重量份金銀花12-60重量份黃柏60-300重量份乳香(制)30-80重量份6當(dāng)歸12-60重量份黃藥子60-300重量份白僵蠶5-15重量份赤芍60-300重量份甘草50-180重量份大薊50-120重量份蜈蚣20-50重量份蛇蛻(酒炙)10-25重量份；本發(fā)明所述的中藥組合物中白花蛇舌草、知母、黃藥子、大薊、白僵蠶還可以由等量的蒲公英、天花粉、芒硝、干蟾(制)、全蝎代替。本發(fā)明的中藥組合物優(yōu)選由下述重量配比的原料制備而成:大黃150-200重量份木鱉子60-70重量份金銀花20-40重量份當(dāng)歸20-40重量份黃藥子100-200重量份白僵蠶9-13重量份白花蛇舌草250-350重量份白芷120-140重量份黃柏100-200重量份赤芍100-200重量份大薊60-80重量份蛇蛻(酒炙)15-20重量份;陳皮150-180重量份知母100-120重量份乳香(制)40-50重量份甘草100-120重量份蜈蚣20-35重量份本發(fā)明的中藥組合物還優(yōu)選由下述重量配比的原料制備而成:大黃180重量份木鱉子60重量份金銀花30重量份當(dāng)歸30重量份黃藥子150重量份白僵蠶10.5重量份白花蛇舌草300重量份白芷120重量份黃柏150重量份赤芍150重量份大薊70重量份陳皮160重量份知母120重量份乳香(制)40重量份甘草100重量份蜈蚣30重量份蛇蛻(酒炙)18.5重量份；本發(fā)明藥物針對(duì)梅毒、淋病，多為臟腑毒熱、血熱不清，外染梅毒螺旋體而成，《靈樞痛疽篇》"熱盛則肉腐，肉腐則為膿"。故治用清熱解毒，消腫止痛，愈合瘡瘍?yōu)榉?。方以金銀花氣血毒熱兩清。大薊涼血止血、散瘀消癰。黃柏清熱燥濕、瀉火解毒、退虛熱。大黃瀉腸中濕熱瘀結(jié)之毒。白花蛇舌草清熱、利濕、解毒、消癰。黃藥子散結(jié)消癭、清熱解毒、涼血止血，諸藥針對(duì)臟腑毒熱，去除諸癥之根本，是為君藥。赤芍涼血止痛，白芷止痛排膿、使熱毒從此處透解，知母清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥，當(dāng)歸止痛活血，四藥相合，涼血排膿止痛，清除血液之濁氣，配以蜈蚣增加解毒止痛作用，白僵蠶具有息風(fēng)止痙、祛風(fēng)止痛、解毒散結(jié)作用，皆是臣藥。乳香可生肌去腐，木鱉子消腫攻毒療瘡，蛇蛻祛風(fēng)止癢，皆為佐藥。陳皮理氣，甘草調(diào)合諸藥是為使藥，諸藥相伍共達(dá)清血敗毒、消腫止痛之功效。本發(fā)明所述的組合物可按常規(guī)工藝加入輔料制成片劑、膠囊、口服液、滴丸、噴霧劑、顆粒劑等臨床可接受的劑型；所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、基質(zhì)等。本發(fā)明還提供了一種該中藥組合物的制備方法，該方法包括如下步驟以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，其余大黃等十四味，加水煎煮2-4次，第一次l-3小時(shí)，第二次、第三次各0.5-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(50°C)的清膏，將芒硝粉碎，加入清膏中，攪勻，濃縮至相對(duì)密度1.35(5(TC)的稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，制成1000粒。即得。本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或含量測(cè)定中的一種或幾種鑒別(1)取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥15g，加氯仿20-30ml，鹽酸0.5-2ml，置水浴上加熱回流20-40分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液置水浴上濃縮至約lml，作為供試品溶液。另取大黃對(duì)照藥材lg，加氯仿5-15ml，鹽酸0.5-2ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚G060。C)-甲酸乙酯-甲酸(10-20:3-10:0.5-2)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥3g，加甲醇3-10ml，超聲處理3-10分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。另取黃柏對(duì)照藥材lg，加甲醇5-15ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5|iil，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(5-10:0.5-2:l-3)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈G65nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的一個(gè)黃色熒光斑點(diǎn)。(3)取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥15g，加水20-40ml，振搖1-3分鐘，抽濾，濾液用石油醚(6090"C)萃取兩次，每次20-40ml，棄去石油醚層，水層用醋酸乙酯萃取1-3次，每次20-40ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇，制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品液2pl、對(duì)照品液lpl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(25-35:15-20:3-10)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶液，105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的深藍(lán)色斑點(diǎn)。(4)取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥15g,加石油醚(6090。C)20-40ml,超聲處理5-15分鐘,過(guò)濾，濾液揮至1.5ml，作為供試品溶液,另取白芷對(duì)照藥材0.1g，加石油醚(60~90°C)lml，浸漬1小時(shí)，上清夜作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，點(diǎn)于同一硅膠GF254板上，以石油醚(60~90°C)—乙醚(2-5:2-5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，涼干，置紫外燈365nm和254nm下觀察，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的熒光斑點(diǎn)。含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID)測(cè)定8色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.1%磷酸溶液(70-90:10-30)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。對(duì)照品溶液的制備取大黃素對(duì)照品適量，精密稱定，加稀乙醇制成每lml含0.012mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥3g,置圓底燒瓶中，精密加入甲醇40-60ml，稱定重量，加熱回流20-40min，放冷，補(bǔ)重，濾過(guò)，取續(xù)濾液20-30ml，蒸干，加2.5mol/lH2SO440-60ml,氯仿15-25ml回流0.5-2小時(shí)，冷卻，移至分液漏斗，分取氯仿層，酸液用氯仿提取l-3次，每次15-25ml，合并氯仿液，以無(wú)水硫酸鈉脫水，氯仿液合并，蒸干，殘?jiān)蛹状级ㄈ葜?0ml。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各IOW，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本發(fā)明藥物組每10g原料藥含大黃以大黃素(C21H180)計(jì)，不得少于0.31mg。本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量控制方法優(yōu)選如下鑒別方法和/或含量測(cè)定中的一種或幾種鑒別(1)取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥15g，加氯仿25ml，鹽酸lml，置水浴上加熱回流30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液置水浴上濃縮至約lml，作為供試品溶液。另取大黃對(duì)照藥材lg，加氯仿10ml，鹽酸lml，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30~60。C)-甲酸乙酯-甲酸(15:5:l)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥3g，加甲醇5ml，超聲處理5分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。另取黃柏對(duì)照藥材lg，加甲醇10ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7:1:2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈G65nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的一個(gè)黃色熒光斑點(diǎn)。(3)取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥15g，加水30ml，振搖2分鐘，抽濾，濾液用石油醚(6090。C)萃取兩次，每次30ml，棄去石油醚層，水層用醋酸乙酯萃取2次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇，制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品液2pl、對(duì)照品液lpl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(32:17:5)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶液，105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的深藍(lán)色斑點(diǎn)。(4)取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥15g,加石油醚(6090'C)30ml,超聲處理10分鐘,過(guò)濾,濾液揮至1.5ml，作為供試品溶液,另取白芷對(duì)照藥材0.1g，加石油醚(60~90°C)lml，浸漬1小時(shí)，上清夜作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，點(diǎn)于同一硅膠GF254板上，以石油醚(60~90°C)—乙醚(3:2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，涼干，置紫外燈365nm和254nm下觀察，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的熒光斑點(diǎn)。含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID)測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.1%磷酸溶液(85:15)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。對(duì)照品溶液的制備取大黃素對(duì)照品適量，精密稱定，加稀乙醇制成每lml含0.012mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥3g，置圓底燒瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，加熱回流30min，放冷，補(bǔ)重，濾過(guò)，取續(xù)濾液25ml，蒸干，加2.5mol/lH2SO450ml,氯仿20ml回流1小時(shí)，冷卻，移至分液漏斗，分取氯仿層，酸液用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿液，以無(wú)水硫酸鈉脫水，氯仿液合并，蒸干，殘?jiān)蛹状级ㄈ葜?0ml。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各iow，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本發(fā)明藥物組每10g原料藥含大黃以大黃素(C2iH^0u)計(jì)，不得少于0.31mg。本發(fā)明組合物具有很好的藥效，相比現(xiàn)有制劑表現(xiàn)出很好的藥效；本發(fā)明所提供的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，是通過(guò)大量具體創(chuàng)造性試驗(yàn)篩選后得到，鑒別方法中通過(guò)對(duì)樣品處理方法的篩選，展開(kāi)劑的選擇，使得鑒別專屬性很好，而且方法經(jīng)濟(jì)適用、結(jié)果快速，并且對(duì)不同的薄層板都能應(yīng)用。含量測(cè)定方法中通過(guò)對(duì)樣品、供試品處理方法的篩選，展開(kāi)劑的選擇，使得含量測(cè)定方法可以很有效的對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控制，并且用該方法測(cè)定的產(chǎn)品要相比其他方法測(cè)定的產(chǎn)品在藥理效果上表現(xiàn)的更為穩(wěn)定。具體實(shí)施例方式下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例1膠囊劑工藝研究1、水提加水量試驗(yàn)按處方配制三份藥材，每份含大黃150g、蒲公英300g、陳皮120g、木鱉子30g、金銀花30g、乳香(制)30g、赤芍150g干蟾(制)60g、全蝎4.5g分組進(jìn)行試驗(yàn)，第一組加水量為藥材的6倍量、4倍量、2倍量；第二組加水量為藥材8倍量、6倍量、4倍量；第三組加水量為藥材10倍量、8倍量、6倍量。以出膏量為主要指標(biāo)確定加水量。結(jié)果見(jiàn)表h表l:加水量試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>以上結(jié)果表明以出膏量為指標(biāo)，水提加水8倍量、6倍量、4倍量與加水量為IO倍量、8倍量、6倍量所提浸膏量基本相同，為了節(jié)約能耗并且保證藥品質(zhì)量選用水提加水量為8倍量、6倍量、4倍量提取。結(jié)果見(jiàn)表2:表2:技術(shù)參數(shù)及結(jié)果水提加水量加水量8倍量6倍量4倍量煎煮時(shí)間2小時(shí)1小時(shí)l小時(shí)粉碎程度100目表3:三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)批號(hào)010203水提投料量(kg)11.0711.0711.07出膏量(kg)(密度為1.30)3.853.873.87白芷、天花粉投料量(kg)1.81.81.8藥材細(xì)粉量(kg)1.791.791.79芒硝粉碎投料量Ocg)1.501.501.50芒硝細(xì)粉量(kg)1.481.481.48出膏量(kg)(密度為1.35)4.854.864.83成品藥粉量(kg)5.015.005.00成品膠囊數(shù)(粒，0.5g/粒)993299459940成品率(％)99.199.399.3實(shí)驗(yàn)例2藥理試驗(yàn)按照以下本發(fā)明藥物組各組組方制備成膠囊劑，比較本發(fā)明藥物組不同組方與陽(yáng)性對(duì)照藥物間梅毒感染的功效，部分試驗(yàn)結(jié)果如下。本發(fā)明藥物組I由實(shí)施例4來(lái)實(shí)現(xiàn)本發(fā)明藥物組n由實(shí)施例5來(lái)實(shí)現(xiàn)本發(fā)明藥物組m由實(shí)施例i來(lái)實(shí)現(xiàn)陽(yáng)性藥物對(duì)照組市售大敗毒膠囊i.清熱、抗炎實(shí)驗(yàn)用大鼠預(yù)先測(cè)體溫3日，實(shí)驗(yàn)當(dāng)日測(cè)定值為大鼠基礎(chǔ)體溫，篩選體溫變化不超過(guò)0.3'C的動(dòng)物，隨機(jī)分為5組，每組13只陽(yáng)性對(duì)照組、藥物組I，藥物組II，藥物組III，灌胃給藥后，立即將l^角叉菜膠溶液0.1ml注入大鼠右后肢腳掌下，記錄致炎前及致炎后l6h大鼠足體積，并計(jì)算腫脹率，結(jié)果見(jiàn)表4:表4對(duì)角叉菜所致炎癥的影響組別劑量(g)給藥后不同時(shí)間足腫脹率/%lh2h3h4h5h6h陰性對(duì)照19.8±32.8±8.934.4±9.727.7±9.623.2±8.820.6±6.211<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注與陰性對(duì)照組比較*<0.05,**<0.01結(jié)果表明藥物組均能顯著抑制大鼠腫脹腳掌的體積，具有抑菌解毒的功效。而與藥物組i比較，藥物組m能顯著抑制大鼠腫脹腳掌的體積(p<o.o5)。2解熱選取肛溫3638'C的大鼠50只，體重180220g，雌雄兼?zhèn)洌辔附o藥，每只大鼠足跖SC1%角叉菜膠O.lml，按性別隨機(jī)分成5組，每組10只，藥物組I、II、m按lg/kg灌胃給藥，陽(yáng)性對(duì)照組按臨床用劑量的30倍一次，空白對(duì)照組予以等容積生理鹽水0.2ml/10g—次，測(cè)致熱后4、5、6、7小時(shí)的肛溫，與造型組比較，以差值進(jìn)行t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果見(jiàn)表5:表5解熱試驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>結(jié)果表明與陽(yáng)性對(duì)照組比較本發(fā)明藥物組解熱效果有顯著性提高。3理氣、解痙對(duì)大鼠在體輸尿管的影響取健康未孕雌性大鼠20只，分成兩組，實(shí)驗(yàn)前按0,2mg/100g皮下注射乙烯雌酚，每天l次，注射3天后，以戊巴比妥鈉腹腔麻醉，仰臥于實(shí)驗(yàn)臺(tái)上剖腹，找出一側(cè)子宮角，將宮角的陰道端和卵巢端分別縫合于特制固定罩底部?jī)啥酥c(diǎn)上，在宮角中縫一細(xì)線，通過(guò)滑輪把牽引線連接在傳感器上，然后將腹壁圍繞固定罩底部四周縫合，閉合腹腔通過(guò)MS-302多媒體化生物信號(hào)記錄分析系統(tǒng)記錄實(shí)驗(yàn)過(guò)程。取上述大鼠向腹腔注入洛氏營(yíng)養(yǎng)液10ml，描記正常收縮曲線，甲組口服本發(fā)明藥物組I0.5ml，2min后腹腔注入PGF2a類似物0.05mg/0.5ml,描記10min;乙組口服陽(yáng)性對(duì)照組0.5ml,2min后腹腔注入PGF^類似物0.05mg/0.5ml,描記10min，記錄結(jié)果，結(jié)果見(jiàn)表6:表6對(duì)大鼠在體輸尿管的影響組別輸尿管(支)未拮抗拮抗未阻斷阻斷甲1028010乙104628結(jié)果表明本發(fā)明藥物組I對(duì)PGF2a類似物所至的輸尿管痙攣性收縮的拮抗和阻斷作用較陽(yáng)性對(duì)照組有顯著性提高。4、鎮(zhèn)痛冰醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)取體重1822g的健康小鼠40只，隨機(jī)分4組，甲組皮下注射生理鹽水0.2ml/10g;乙組皮下注射陽(yáng)性對(duì)照組0.2ml/10g;丙組灌服本發(fā)明藥物組I0.2ml/10g;丁組灌服本發(fā)明藥物組1110.2ml/10g(lml含原生藥5g);皮下15min及灌服20min后腹腔注射0.7^冰醋酸0.1ml/10g。觀察記錄小鼠20min內(nèi)扭體次數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表7:表7對(duì)小鼠扭體反應(yīng)的抑制作用組別劑量(ml/10g)扭體反應(yīng)數(shù)生理鹽水0.246.5±12.3陽(yáng)性對(duì)照組0.215*本發(fā)明藥物組I0.27.9±2.8**《本發(fā)明藥物組m0.27.4+3.注與生理鹽水比較一PO.05，^PO.01,與陽(yáng)性對(duì)照組比較※PO.05結(jié)果表明本發(fā)明藥物組I、III和陽(yáng)性對(duì)照組與生理鹽水比較有顯著差異，本發(fā)明藥物組I、m與陽(yáng)性對(duì)照組比較亦有顯著差異。5.血清轉(zhuǎn)陰選取確診的早期梅毒患者37例(診斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)全國(guó)高等醫(yī)藥院校教材《皮膚性病學(xué)》第5版),其中男13例，女24例,年齡2258歲,中位年齡35.4歲。依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、RPR及TPPA檢測(cè)結(jié)果綜合診斷為早期梅毒,曾按照早期梅毒的常規(guī)驅(qū)梅方案(即每周給予青霉素240萬(wàn)U肌內(nèi)注射，3次給藥)治療13個(gè)療程。37例血清固定梅毒患者治療前無(wú)任何臨床表現(xiàn),血尿常規(guī)及肝腎功能正常，血清HIV抗體均為陰性。RPR試驗(yàn)滴度在1:81:64之間。11例患者作腦脊液檢査,8例正常，腦脊液RPR試驗(yàn)陰性。3例CSF白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞比例升高,中度蛋白升高而糖含量基本正常,腦脊液RPR試驗(yàn)滴度在1:81:32之間,故而診斷為早期無(wú)癥狀神經(jīng)梅毒?；颊呓?jīng)大劑量本發(fā)明藥物組與青霉素鞏固治療比較,治療后3個(gè)月時(shí)本發(fā)明藥物組血清RPR試驗(yàn)滴度下降2個(gè)以上稀釋度的患者有18例,6個(gè)月時(shí)29例,9個(gè)月時(shí)35例。而RPR試驗(yàn)在3個(gè)月時(shí)轉(zhuǎn)陰8例，6個(gè)月時(shí)轉(zhuǎn)陰24例，12個(gè)月時(shí)轉(zhuǎn)陰31例。隨訪12個(gè)月后，臨床治療有效率達(dá)94.6%，痊愈率達(dá)83.8%。133例早期無(wú)癥狀神經(jīng)梅毒患者12個(gè)月后RPR試驗(yàn)均轉(zhuǎn)陰。實(shí)驗(yàn)例3鑒別篩選實(shí)驗(yàn)1.大黃的鑒別試驗(yàn)空白樣品的制備按實(shí)施例1藥味與用量比例，分別自配不含大黃的群藥，按制備工藝制成空白制劑?？瞻兹芤旱闹苽淙?shí)施例l制劑大黃的空白樣品約5g，加氯仿25ml，鹽酸lml，置水浴上加熱回流30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液置水浴上濃縮至約lml，作為空白溶液。樣品溶液的制備取實(shí)施例1相當(dāng)于原料藥約15g，加氯仿25ml，鹽酸lml，置水浴上加熱回流30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液置水浴上濃縮至約lml，作為供試品溶液。對(duì)照藥材溶液的制備大黃對(duì)照藥材lg,加氯仿10ml，鹽酸lml，同法制成對(duì)照藥材溶液。展開(kāi)劑的選擇分別配制以下展開(kāi)劑，石油醚(30~60°C)-甲酸乙酯-甲酸(10:5:1)，石油醚(30~60°C)-甲酸乙酯-甲酸(15:5:1)，石油醚(30~60°C)-甲酸乙酯-甲酸(20:5:1)。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以上述三種展開(kāi)劑的上層溶液為展開(kāi)劑，分別展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。展開(kāi)劑為石油醚G060。C)-甲酸乙酯-甲酸(15:5:1)在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。并且空白溶液在相應(yīng)的位置上無(wú)熒光斑點(diǎn)顯示。2.黃柏的鑒別試驗(yàn)空白樣品的制備按實(shí)施例1藥味與用量比例，分別自配不含黃柏的群藥，按制備工藝制成空白制劑?？瞻兹芤旱闹苽淙?shí)施例1制劑黃柏的空白樣品約lg，加甲醇5ml，超聲處理5分鐘，濾過(guò)，濾液，作為空白溶液。樣品溶液的制備取實(shí)施例l相當(dāng)于原料藥約3g，加甲醇5ml，超聲處理5分鐘，濾過(guò)，濾液，作為供試品溶液。對(duì)照藥材溶液的制備黃柏對(duì)照藥材lg，加甲醇10ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。展開(kāi)劑的選擇分別配制以下展開(kāi)劑，以正丁醇-冰醋酸-水(6:2:2)，以正丁醇-冰醋酸-水(7:1:2)，以正丁醇-冰醋酸-水(8:2)。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5^1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以上述三種展開(kāi)劑為展開(kāi)劑，分別展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。展開(kāi)劑為正丁醇-冰醋酸-水(7:1:2)的供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的一個(gè)黃色熒光斑點(diǎn)。3.赤芍的鑒別試驗(yàn)空白樣品的制備按實(shí)施例1藥味與用量比例，分別自配不含赤芍的群藥，按制備工藝制成空白制劑?？瞻兹芤旱闹苽淙?shí)施例1赤芍的空白樣品相當(dāng)于原料藥約15g，加水30ml，振搖2分鐘，抽濾，濾液用石油醚(609(TC)萃取兩次，每次30ml，棄去石油醚層，水層用醋酸乙酯萃取2次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為空白溶液。樣品溶液的制備取實(shí)施例1相當(dāng)于原料藥約15g，加水30ml，振搖2分鐘，抽濾，濾液用石油醚(6090。C)萃取兩次，每次30ml，棄去石油醚層，水層用醋酸乙酯萃取2次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液。對(duì)照藥材溶液的制備取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇，制成每lml含2mg的溶液，制成對(duì)照品溶液。展開(kāi)劑的選擇分別配制以下展開(kāi)劑，①氯仿-甲醇-水(30:18:5)，②氯仿-甲醇-水(32:17:5)，③氯仿-甲醇-水(34:16:5)。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品液2pl、對(duì)照品液1^，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以上述三種展開(kāi)劑的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%的香草酵硫酸溶液，105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。展開(kāi)劑為氯仿-甲醇-水(32:17:5)的供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的深藍(lán)色斑點(diǎn)。4.白芷的鑒別試驗(yàn)空白樣品的制備按實(shí)施例1藥味與用量比例，分別自配不含白芷的群藥，按制備工藝制成空白制劑?？瞻兹芤旱闹苽淙?shí)施例1白芷的空白樣品相當(dāng)于原料藥約15g，加石油醚(6(T9(rC)30ml，超聲處理10分鐘，過(guò)濾，濾液揮至1.5ml，作為空白溶液。樣品溶液的制備取實(shí)施例1相當(dāng)于原料藥約15g，加石油醚(609(TC)30ml,超聲處理10分鐘,過(guò)濾,濾液揮至1.5ml，作為供試品溶液。對(duì)照藥材溶液的制備取白芷對(duì)照藥材O.lg,加石油醚(6(T9(TC)lml，浸漬1小時(shí)，上清夜作為對(duì)照藥材溶液。展開(kāi)劑的選擇分別配制以下展開(kāi)劑，石油醚(60卯'C)一乙醚(5:2)，石油醚(60-90°C)一乙醚(4:2)，石油醚(6090°C)—乙醚(3:2)。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，點(diǎn)于同一硅膠GF254板上，以上述三種展開(kāi)劑為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，涼干，置紫外燈365nm和254nm下觀察，展開(kāi)劑為石油醚(60~90°C)—乙醚(3:2)的供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的熒光斑點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)例4含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)含量測(cè)定檢測(cè)儀器(室溫檢測(cè))Agilent1100型高效液相色譜儀色譜柱(ZorbaxCl84.6X150mm，5nm)廠家AgilentTechologies安捷倫科技有限公司(中國(guó))流動(dòng)相甲醇-0.1%磷酸溶液(85:15)檢測(cè)波長(zhǎng)254nrn流速1.000ml/min柱溫室溫對(duì)照品來(lái)源大黃素購(gòu)于中國(guó)藥品生物制品檢定所批號(hào)0756-9908測(cè)定方法取實(shí)施例1相當(dāng)于原料藥約3g,粉碎置圓底燒瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，加熱回流30min，放冷，補(bǔ)重，濾過(guò)，取續(xù)濾液25ml，蒸干，力n2.5mol/lH2SO450ml^仿20ml回流l小時(shí)，冷卻，移至分液漏斗，分取氯仿層，酸液用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿液，以無(wú)水硫酸鈉脫水，氯仿液合并，蒸干，殘?jiān)蛹状级ㄈ葜?0ml，即得供試品溶液；并按上述制備方法制備缺大黃的陰性對(duì)照液。用微孔濾膜(0.45nm)，分別精密吸取陰性對(duì)照液，對(duì)照品液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。l.含量測(cè)定方法考察(1)穩(wěn)定性試驗(yàn)對(duì)照品溶液，分別于配制后O、2、4、6、12、24小時(shí)，依法測(cè)定，結(jié)果表明，其在24小時(shí)內(nèi)基本穩(wěn)定，結(jié)果見(jiàn)表10:表10穩(wěn)定性試驗(yàn)時(shí)間(hr)02461224峰面積787.0799783.2658790.2557769.8589790.5682791.8265RSD(%)1.05(2)線性關(guān)系考察取對(duì)照品溶液(0.02232mg/ml)搖勻，分別精密吸取1、3、5、7、9、11^1注入高效液相色譜儀，測(cè)定峰面積，結(jié)果見(jiàn)表11，并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，表明大黃素在0.02232ug-0.24552ug間呈線性關(guān)系，其回歸方程為Area=3.550X103*Amt-3.3975(r=0.9999)表ll線性關(guān)系考察進(jìn)樣量0.022320.066960.11160.15624(ug)0.200880.24552峰面積76.7446233.7273393.3972549.3878709.7073869.3362(3)精密度試驗(yàn)精密吸取供試品溶液10^x1，重復(fù)進(jìn)樣5次，求得相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差<2%，結(jié)果見(jiàn)表12:表12精密度試驗(yàn)次數(shù)12345峰面積456.8806462.5882449.5895470.6596459.6826RSD(%)1.68(4)重現(xiàn)性試驗(yàn)按測(cè)定方法，取同一樣品5份,對(duì)每份進(jìn)行測(cè)定，求得相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差<2%,結(jié)果見(jiàn)表13:表13重現(xiàn)性試驗(yàn)次數(shù)12345含量(mg/粒)0.13260.13620.13220.13190.1318平均含量(mg/粒)0.1329RSD(%)1.39(5)回收率試驗(yàn)精密稱取已知含量的同一樣品0.5g再分別精密量取大黃素對(duì)照品溶液16(0.02232mg/ml)5ml，按測(cè)定方法中供試品溶液的制備方法操作，測(cè)定其含量，并計(jì)算其回收率，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表14:表14回收率試驗(yàn)試驗(yàn)號(hào)取樣量(g)樣品中大黃素量(mg)加入大黃素量(mg)測(cè)出大黃素量(mg)回收率(%)平均回收率(%)RSD(%)10.50320.13380.11160.244399.0120.50290.13370.11160.243998.750.50160.13330.11160.243698.8499.000.2840.50260.13360.11160.244699.4650.50080.13310.11160.243598.922.測(cè)定結(jié)果:批號(hào)含量(mg/粒)040519010.1296040521020.1408040523030.1303根據(jù)以上數(shù)據(jù)，將含量限度定為:本品每粒含大黃提取物以大黃素(CuHmOh)計(jì)，不得少于0.08mgo由以上方法學(xué)考査結(jié)果可以看出，本發(fā)明藥物所采用的含量測(cè)定方法其線性關(guān)系、穩(wěn)定性、精密度、重現(xiàn)性等均良好，能夠有效控制本發(fā)明藥物質(zhì)量。從以上質(zhì)量檢測(cè)方法的研究結(jié)果可以看出，本發(fā)明藥物制劑所采用的質(zhì)量檢測(cè)方法科學(xué)、合理、具有獨(dú)創(chuàng)性，能夠有效控制本發(fā)明藥物制劑質(zhì)量。下述實(shí)施例均能夠?qū)崿F(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例所述的效果實(shí)施例l:顆粒劑大黃150g蒲公英300g陳皮200g木鱉子50g白芷90g天花粉100g金銀花30g黃柏150g乳香(制)30g當(dāng)歸30g赤芍150g甘草50g芒硝150g干蟾(制)60g蜈蚣25g全蝎6.5g蛇蛻(酒炎)12g以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，其余大黃等十四味，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次、第三次各0.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(5(TC)的清膏，將芒硝粉碎，加入清膏中，攪勻，濃縮至相對(duì)密度1.35(5017°C)的稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，950g，即得。實(shí)施例2:滴丸劑大黃150g木鱉子30g金銀花30g當(dāng)歸60g芒硝150g全蝎10g蒲公英300g白芷90g黃柏150g赤芍285g干蟾(制)110g蛇蛻(酒炙)10g粉碎成細(xì)粉，加入蔗糖混勻，制粒，干燥，制成陳皮120g天花粉90g乳香(制)30g甘草I65g蜈蚣45g以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成極細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，其余大黃等十四味，加水煎煮四次，第一次2小時(shí)，第二次、第三次、第四次各l小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(50°C)的清膏，將芒硝粉碎，加入清膏中，攪勻，濃縮至相對(duì)密度1.35(50°C)的稠膏，與適量聚乙二醇加熱熔融，混勻后，加入上述細(xì)粉，混勻，507(TC保溫，滴入冷卻(515°C)的液體石蠟中，制成1100g,即得。實(shí)施例3:泡騰劑大黃280g木鱉子80g金銀花50g當(dāng)歸30g芒硝250g全蝎14.5g蒲公英210g白芷160g黃柏250g赤芍250g干蟾(制)120g蛇蛻(酒炙)21g陳皮300g天花粉180g乳香(制)50g甘草100g蜈蚣45g以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，其余大黃等十四味，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次、第三次各2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(50°C)的清膏，將芒硝粉碎，加入清膏中，攪勻，濃縮至相對(duì)密度1.35(50°C)的稠膏，與適量聚乙二醇熔融后，加入碳酸氫鈉.攪拌均勻.冷卻粉碎，過(guò)80目篩。另將檸檬酸、甜味素過(guò)80目篩，與上述藥粉、成1400片，即得。聚乙二醇包裹物細(xì)粉混勻，制粒，干燥，壓制片，制實(shí)施例4:膠囊劑大黃180g木鱉子60g金銀花30g當(dāng)歸30g黃藥子150g白花蛇舌草300g白芷120g黃柏150g赤芍150g大薊70g陳皮160g知母120g乳香(制)40g甘草80g蜈蚣30g18白僵蠶10.5g蛇蛻(酒炙)18.5g;以上十七味，除黃藥子外，白芷、知母粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，其余大黃等十四味，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次、第三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(50°C)的清膏，將黃藥子粉碎，加入清膏中，攪勻，濃縮至相對(duì)密度1.35(50'C)的稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，制成1000粒,即得。實(shí)施例5:片劑大黃180g木鱉子60g金銀花30g當(dāng)歸30g黃藥子150g白僵蠶10.5g白花蛇舌草300g白芷120g黃柏150g赤芍150g大薊70g蛇蛻(酒炙)18.5g;陳皮160g知母120g乳香(制)40g甘草180g螟蚣30g以上十七味，除黃藥子外，白芷、知母粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，其余大黃等十四味，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次、第三次各2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(50°C)的清膏，將黃藥子粉碎，加入清膏中，攪勻，濃縮至相對(duì)密度1.35(50°C)的稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，片,即得。粉碎成細(xì)粉，制軟材,制粒,干燥整粒，壓成1000實(shí)施例6:膠囊劑大黃180g木鱉子60g金銀花30g當(dāng)歸30g黃藥子150g白僵蠶10.5g白花蛇舌草300g白芷120g黃柏150g赤芍150g大薊70g蛇蛻(酒炙)18.5g;陳皮160g知母120g乳香(制)40g甘草50g蜈蚣30g以上十七味，除黃藥子外，白芷、知母粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，其余大黃等十四味，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(5(TC)的清膏，將黃藥子粉碎，加入清膏中，攪勻，濃縮至相對(duì)密度1.35(50°C)的稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，制成1000粒。即得。質(zhì)量控制方法(1)取本發(fā)明藥物組內(nèi)容物5g,加氯仿20ml，鹽酸1.5ml，置水浴上加熱回流35分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液置水浴上濃縮至約lml，作為供試品溶液；另取大黃對(duì)照藥材lg，加氯仿15ml，鹽酸lml，同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5^1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以3060。C的石油醚-甲酸乙酯-甲酸以15:7:1.5的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明藥物組內(nèi)容物lg，加甲醇8ml，超聲處理10分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液；另取黃柏對(duì)照藥材lg，加甲醇15ml，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水以5:1:2.5為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的一個(gè)黃色熒光斑點(diǎn)；(3)取本發(fā)明藥物組內(nèi)容物5g，加水30ml，振搖2分鐘，抽濾，濾液用609(TC石油醚萃取兩次，每次30ml，棄去石油醚層，水層用醋酸乙酯萃取2次，每次40ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇，制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品液2pl、對(duì)照品液lpl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水以28:18:8的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶液，105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的深藍(lán)色斑點(diǎn)(4)取本發(fā)明藥物組內(nèi)容物5g,加60~90°C的石油醚30ml,超聲處理10分鐘,過(guò)濾,濾液揮至1.5ml,作為供試品溶液,另取白芷對(duì)照藥材O.lg,加6090。C的石油醚lml，浸漬1小時(shí)，上清夜作為對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5)al，點(diǎn)于同一硅膠GF254板上，以60~90°C的石油醚一乙醚以3:2為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，涼干，置紫外燈365nm和254nm下觀察，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的熒光斑點(diǎn)；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.1%磷酸溶液以85:15為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm;理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于1500;對(duì)照品溶液的制備取大黃素對(duì)照品適量，精密稱定，加稀乙醇制成每lml含0.012mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組內(nèi)容物lg，置圓底燒瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，加熱回流30min，放冷，補(bǔ)重，濾過(guò)，取續(xù)濾液25ml，蒸干，力Q2.5mol/lH2SO450ml^仿20mi回流l小時(shí)，冷卻，移至分液漏斗，分取氯仿層，酸液用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿液，以無(wú)水硫酸鈉脫水，氯仿液合并，蒸干，殘?jiān)蛹状级ㄈ葜?0ml;測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各l(Hil，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本發(fā)明藥物組每10g原料藥含大黃以大黃素(C21H18Ou)計(jì)，不得少于0.31mg。實(shí)施例7:處方大黃180g木鱉子60g金銀花30g當(dāng)歸30g黃藥子150g白僵蠶11.5g制法白芷120g黃柏150g赤芍150g大薊70g白花蛇舌草300g蛇蛻(酒炙)18.5g甘草100g蜈蚣30g陳皮160g知母120g乳香(制)40g以上十七味，除黃藥子外，知母、白芷粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，其余大黃等十四味，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次、第三次各l小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(50°C)的清膏，將黃藥子粉碎，加入清膏中，攪勻，濃縮至相對(duì)密度1.35(50°C)的稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，制成1000粒,即得。(1)取本發(fā)明藥物組內(nèi)容物5g，加氯仿25ml，鹽酸lml，置水浴上加熱回流30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液置水浴上濃縮至約lml，作為供試品溶液；另取大黃對(duì)照藥材lg，加氯仿10ml，鹽酸lml，同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5|^1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以3060'C的石油醚-甲酸乙酯-甲酸以15:5:1的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明藥物組內(nèi)容物lg，加甲醇5ml，超聲處理5分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液；另取黃柏對(duì)照藥材lg，加甲醇10ml，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5|^1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水以7:1:2為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的一個(gè)黃色熒光斑點(diǎn)；(3)取本發(fā)明藥物組內(nèi)容物5g，加水30ml，振搖2分鐘，抽濾，濾液用6090'C石油醚萃取兩次，每次30ml，棄去石油醚層，水層用醋酸乙酯萃取2次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇，制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品液2pl、對(duì)照品液lnl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水以32:17:5的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶液，105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的深藍(lán)色斑點(diǎn)；(4)取本發(fā)明藥物組內(nèi)容物5g,加60~90°C的石油醚30ml,超聲處理IO分鐘,過(guò)濾,濾液揮至1.5ml,作為供試品溶液,另取白芷對(duì)照藥材O.lg，力口609(TC的石油醚lml，浸漬1小時(shí)，上清夜作為對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，點(diǎn)于同一硅膠GF254板上，以6090。C的石油醚一乙醚以3:2為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，涼干，置紫外燈365nm和254nm下觀察，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位21置上，顯相同的顏色的熒光斑點(diǎn)；含量測(cè)定照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.1%磷酸溶液以85:15為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm;理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于1500;對(duì)照品溶液的制備取大黃素對(duì)照品適量，精密稱定，加稀乙醇制成每lml含0.012mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組內(nèi)容物lg,置圓底燒瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，加熱回流30min，放冷，補(bǔ)重，濾過(guò)，取續(xù)濾液25ml，蒸干，力tJ2.5mol/lH2SO450ml,氯仿20ml回流l小時(shí)，冷卻，移至分液漏斗，分取氯仿層，酸液用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿液，以無(wú)水硫酸鈉脫水，氯仿液合并，蒸干，殘?jiān)蛹状级ㄈ葜?0ml;測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10nl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本發(fā)明藥物組每10g原料藥含大黃以大黃素(C21H18Ou)計(jì)，不得少于0.31mg。功能主治清血敗毒，消腫止痛。用于臟腑毒熱，血液不清引起的梅毒，血淋，白濁，尿道刺痛，大便秘結(jié)，疥瘡，癰疽瘡瘍，紅腫疼痛。用法用量口服，一次5粒，一日4次。注意孕婦忌服。規(guī)格每粒裝0.5克。貯藏密封。權(quán)利要求1.一種治療梅毒感染的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下重量比的原料藥制成的大黃100-300重量份白花蛇舌草200-400重量份陳皮150-240重量份木鱉子50-100重量份白芷90-180重量份知母100-180重量份金銀花12-60重量份黃柏60-300重量份乳香(制)30-80重量份當(dāng)歸12-60重量份赤芍60-300重量份甘草50-180重量份黃藥子60-300重量份大薊50-120重量份蜈蚣20-50重量份白僵蠶5-15重量份蛇蛻(酒炙)10-25重量份。2.如權(quán)利要求l所述的中藥組合物,其特征在于該中藥組合物中白花蛇舌草、知母、黃藥子、大薊、白僵蠶還可以由等量的蒲公英、天花粉、芒硝、干蟾(制)、全蝎代替。3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物,其特征在于該中藥組合物由如下重量比的原料藥制成的大黃150-200重量份木鱉子60-70重量份金銀花20-40重量份當(dāng)歸20-40重量份黃藥子100-200重量份白僵蠶9-13重量份白花蛇舌草250-350重量份陳皮150-180重量份白芷120-140重量份知母100-120重量份黃柏100-200重量份乳香(制)40-50重量份赤芍100-200重量份甘草100-120重量份大薊60-80重量份蜈蚣20-35重量份蛇蛻(酒炙)15-20重量份。4.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物,其特征在于該中藥組合物由如下重量比的原料藥制成的大黃180重量份木鱉子60重量份金銀花30重量份當(dāng)歸30重量份黃藥子150重量份白僵蠶10.5重量份陳皮160重量份知母120重量份乳香(制)40重量份甘草100重量份蜈蚣30重量份白花蛇舌草300重量份白芷120重量份黃柏150重量份赤芍150重量份大薊70重量份蛇蛻(酒炙)18.5重量份。5.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的中藥組合物,其特征在于該中藥組合物可按常規(guī)工藝加入輔料制成片劑、膠囊、口服液、滴丸、噴霧劑、顆粒劑等臨床可接受的劑型；所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、基質(zhì)等。6.如權(quán)力要求5所述的中藥組合物膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法為以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，其余大黃等十四味，加水煎煮2-4次，第一次l-3小時(shí)，第二次、第三次各0.5-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至50'C時(shí)相對(duì)密度1.30的清膏，將芒硝粉碎，加入清膏中，攪勻，濃縮至50'C時(shí)相對(duì)密度1.35的稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，制成1000粒,即得。7.如權(quán)力要求l-4任一項(xiàng)所述的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別和/或含量測(cè)定中的一種或幾種鑒別(1)取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥15g，加氯仿20-30ml，鹽酸0.5-2ml，置水浴上加熱回流20-40分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液置水浴上濃縮至約lml，作為供試品溶液；另取大黃對(duì)照藥材lg，加氯仿5-15ml，鹽酸0.5-2ml，同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5)al，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以30~60'C的石油醚-甲酸乙酯-甲酸以10-20:3-10:0.5-2的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥3g，力n甲醇3-10ml，超聲處理3-10分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液；另取黃柏對(duì)照藥材lg，加甲醇5-15ml，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5^1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水以5-10:0.5-2:l-3為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的一個(gè)黃色熒光斑點(diǎn)；(3)取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥15g，加水20-40ml，振搖1-3分鐘，抽濾，濾液用60-90°C的石油醚萃取兩次，每次20-40ml，棄去石油醚層，水層用醋酸乙酯萃取1-3次，每次20-40ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇，制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品液2pl、對(duì)照品液lnl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水以25-35:15-20:3-10的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶液，105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的深藍(lán)色斑點(diǎn)；(4)取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥15g,加609(TC的石油醚20-40ml，超聲處理5-15分鐘，過(guò)濾,濾液揮至1.5ml,作為供試品溶液,另取白芷對(duì)照藥材O.lg，加6090。C的石油醚lml，浸漬1小時(shí)，上清夜作為對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，點(diǎn)于同一硅膠GF254板上，以60-90'C的石油醚一乙醚以2-5:2-5為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，涼干，置紫外燈365nm和254nm下觀察，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的熒光斑點(diǎn)；含量測(cè)定照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.1%磷酸溶液以70-90:10-30為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm;理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于1500;對(duì)照品溶液的制備取大黃素對(duì)照品適量，精密稱定，加稀乙醇制成每lml含0.012mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥3g,置圓底燒瓶中，精密加入甲醇40-60ml，稱定重量，加熱回流20-40min，放冷，補(bǔ)重，濾過(guò)，取續(xù)濾液20-30ml，蒸干，加2.5mol/lH2SO440-60ml,氯仿15-25ml回流0.5-2小時(shí)，冷卻，移至分液漏斗，分取氯仿層，酸液用氯仿提取l-3次，每次15-25ml，合并氯仿液，以無(wú)水硫酸鈉脫水，氯仿液合并，蒸干，殘?jiān)蛹状级ㄈ葜?0ml;測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10pl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本發(fā)明藥物組每10g原料藥含大黃以大黃素(C21H18Ou)計(jì)，不得少于0.31mg。8.如權(quán)力要求7中的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別和/或含量測(cè)定中的一種或幾種(1)取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥15g，加氯仿25ml，鹽酸lml，置水浴上加熱回流30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液置水浴上濃縮至約lml，作為供試品溶液；另取大黃對(duì)照藥材lg，加氯仿10ml，鹽酸lml，同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以306(TC的石油醚-甲酸乙酯-甲酸以15:5:l的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥3g，加甲醇5ml，超聲處理5分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液；另取黃柏對(duì)照藥材lg，加甲醇10ml，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水以7:1:2為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的一個(gè)黃色熒光斑點(diǎn)；(3)取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥15g，加水30ml，振搖2分鐘，抽濾，濾液用609(TC石油醚萃取兩次，每次30ml，棄去石油醚層，水層用醋酸乙酯萃取2次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇，帝U成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品液2)il、對(duì)照品液lnl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水以32:17:5的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶液，105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的深藍(lán)色斑點(diǎn)；(4)取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥15g,加6090'C的石油醚30ml，超聲處理10分鐘，過(guò)濾,濾液揮至1.5ml，作為供試品溶液,另取白芷對(duì)照藥材0.1g，力B6090。C的石油醚lml，浸漬1小時(shí)，上清夜作為對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，點(diǎn)于同一硅膠GF254板上，以6090'C的石油醚一乙醚以3:2為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，涼干，置紫外燈365nm和254nm下觀察，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的熒光斑點(diǎn)；含量測(cè)定照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.1%磷酸溶液以85:15為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm;理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于1500;對(duì)照品溶液的制備取大黃素對(duì)照品適量，精密稱定，加稀乙醇制成每lml含0.012mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組相當(dāng)于原料藥3g,置圓底燒瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，加熱回流30min，放冷，補(bǔ)重，濾過(guò)，取續(xù)濾液25ml，蒸干，加2.5mol/lH2SO450ml,氯仿20ml回流1小時(shí)，冷卻，移至分液漏斗，分取氯仿層，酸液用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿液，以無(wú)水硫酸鈉脫水，氯仿液合并，蒸干，殘?jiān)蛹状级ㄈ葜?0ml;測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10nl，注入液相色譜儀，領(lǐng)U定，即得；本發(fā)明藥物組每10g原料藥含大黃以大黃素(C21H18Ou)計(jì)，不得少于0.31mg。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種治療梅毒感染的藥物組合物及制備方法和質(zhì)量控制方法。本發(fā)明的藥物組合物原料藥組成為大黃、白花蛇舌草、陳皮、木鱉子、白芷、知母、金銀花、黃柏、乳香、當(dāng)歸、赤芍、甘草、黃藥子、大薊、蜈蚣、白僵蠶、蛇蛻組成，制備方法為除黃藥子外，天花粉、知母粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，其余大黃等，加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至清膏，將黃藥子粉碎，加入清膏中，攪勻，濃縮至稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，即得。本發(fā)明對(duì)大黃、黃柏、赤芍、白芷進(jìn)行定性鑒別，采用高效液相色譜法對(duì)大黃素進(jìn)行含量測(cè)定。本發(fā)明藥物組合物用于治療梅毒感染具備很好的療效。文檔編號(hào)A61K36/8964GK101485817SQ200810056150公開(kāi)日2009年7月22日申請(qǐng)日期2008年1月14日優(yōu)先權(quán)日2008年1月14日發(fā)明者付建家,付立家申請(qǐng)人:北京亞?wèn)|生物制藥有限公司