專利名稱：一種血府逐瘀模片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥模片及其制備方法，具體涉及一種血府逐癡模片 及其制備方法。
背景技術(shù)：
滴丸是指在適宜的熔融基質(zhì)中將固體或液體藥物溶解、乳化或混懸 后，將其通過適宜的滴管滴入與之不相混溶的冷卻劑中，由于表面張力的 作用使液滴形成5求狀并冷卻凝固成丸。在國內(nèi)的中藥制劑中，滴丸已經(jīng)被
成功地應(yīng)用于臨床。早在1977年我國藥典就開始收載滴丸劑型。滴制法 制備的滴丸具有一系列優(yōu)點(diǎn)經(jīng)固體分散技術(shù)制成的滴丸，利用載體的包 蔽作用使易水解、易氧化和易揮發(fā)的藥物被包埋從而增加其穩(wěn)定性，并且 掩蓋了藥物的不良?xì)馕逗痛碳ば裕豢梢圆捎每诜蜕嘞陆o藥，4吏藥物與黏 膜表面充分接觸，從而具有起效迅速，副作用小，提高某些難溶性藥物的 生物利用度等特點(diǎn)。
血府逐瘀湯是清代王清任的《醫(yī)林改錯(cuò)》中諸多活血化瘀方中有代表 性的一個(gè)古方，該方由當(dāng)歸、地黃、桃仁、紅花、枳殼、赤芍、柴胡、甘 草、川穹、牛膝、桔梗組成，具有行瘀活血、疏肝行氣、緩急止痛之功效， 主治胸中血府血痹。
發(fā)明名稱為"血府逐瘀滴丸及其制備工藝"、專利號(hào)為 ZL200410094058.3的中國發(fā)明專利公開了 一種血府逐癡滴丸及其制備工 藝。然而，雖然該血府逐瘀滴丸具有上述優(yōu)點(diǎn)，但是它在生產(chǎn)過程中還存 在一些問題。首先，現(xiàn)有滴丸的滴制原理都是藥物熔融后依靠自身重力形 成藥滴滴入冷凝液中，從而利用藥滴在溫差很大的液體中驟冷收縮形成滴 丸。因此，由于藥物本身的特性需要向藥物中加入較多基質(zhì)才能達(dá)到適宜 的粘稠度和熔融溫度，以使滴丸成型。這樣就造成患者服用的滴丸粒數(shù)較 多，服用不方便。其次，目前在制藥工業(yè)生產(chǎn)中應(yīng)用的滴丸機(jī)主要是藥液 借助位能和重力乂人滴頭管口自然滴出的滴丸^^,丸重由滴管口徑的粗細(xì)來 控制。丸粒的圓整度還受到藥液的物性、溫度、冷卻液的選擇以及冷卻液的溫度、滴頭與冷卻液面的距離、滴管管壁的厚度等多種因素的影響，增 加了工藝研究的復(fù)雜程度和制備操作過程的復(fù)雜性，而且只能生產(chǎn)出丸重
在70mg以下的滴丸。最后，由于滴丸在液體介質(zhì)中成型，還要經(jīng)過擦干 或甩干的工序，不僅增加了工藝過程的復(fù)雜程度，而且迄今為止還沒有一 種真正實(shí)用的設(shè)備能夠很好的解決以上問題。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明針對(duì)滴制法制備的滴丸劑中存在的問題，采用定量注模 法開發(fā)出一種新型制劑一模片，本發(fā)明所述的"模片"是指藥物與用于滴 丸的基質(zhì)均勻混合后經(jīng)模具成型的片狀制劑，而傳統(tǒng)意義上的片劑是指藥 物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑，兩者存在明顯的差別。具體而 言，本發(fā)明將這種新劑型應(yīng)用于血府逐瘀方劑，制成的血府逐瘀模片不僅 保留了現(xiàn)行方法制備的滴丸的優(yōu)點(diǎn)，而且還不需要滴頭和冷卻液，使模片 的重量比較容易控制，基質(zhì)的加入比例適量，降低了服用量，簡(jiǎn)化了生產(chǎn) 工藝過程，提高了合格品產(chǎn)率，降低了生產(chǎn)成本，并且可以制備重量超過 70mg的模片。本發(fā)明的模片由于保留了用于滴丸的基質(zhì)，從而間接地?cái)U(kuò) 大了中藥滴丸的應(yīng)用范圍，更有利于發(fā)揮血府逐瘀方劑的作用。
用于實(shí)現(xiàn)本發(fā)明上述目的的技術(shù)方案如下
一種血府逐癡才莫片，其中按重量份數(shù)計(jì)，包含1-30份桃仁、1-20份 紅花、1-20份當(dāng)歸、1-20份地黃、1-20份牛膝、1-15份赤芍、1-15份枳 殼、l-10份川芎、l-10份桔梗、1-10份甘草和1-10份柴胡的藥材提取物 和用于滴丸的基質(zhì)。
在上述模片中，所述提取物優(yōu)選為上述藥材經(jīng)乙醇、水或它們的混合 物，例如體積百分含量為65%~95%乙醇水溶液提取后，再經(jīng)醋酸乙酯和 正丁醇分別萃取后合并有機(jī)層得到的提取物。優(yōu)選的所述基質(zhì)選自聚乙二 醇，例如聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇3000、聚乙二醇4000、 聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000和聚乙二醇20000;脂肪 酸聚氧乙烯醚40;硬脂酸酯；甘油；明膠和泊洛沙姆中的一種或多種。所 述提取物與基質(zhì)的重量比為1: 1-3。
本發(fā)明還提供了上述模片的制備方法，其中包括以下步驟
a. 對(duì)所述藥材進(jìn)行提??；
b. 將提取物與熔融的用于滴丸的基質(zhì)混勻，在保溫條件下注入模具中，冷卻成形并固化。
在上述制備方法中，步驟a優(yōu)選包括所述藥材用乙醇、水或它們的混 合物，例如體積百分含量為65%~95%乙醇水溶液提取后，再經(jīng)醋酸乙酯 和正丁醇分別萃取后合并有機(jī)層制得提取物；保溫條件可以為65°C~ 85 °C;注入可以采用定量泵進(jìn)行；模具可以為圓形模具或異形模具；冷卻具 體為低溫冷卻或低溫梯度冷卻，優(yōu)選的冷卻溫度范圍為0°C~ 40°C;固化 優(yōu)選在低溫下進(jìn)^f亍。
上述制備方法還可以包括將固化的模片進(jìn)行干燥的步驟，優(yōu)選的干燥 條件為干燥溫度為15°C-25°C,相對(duì)濕度為20%-50%,干燥時(shí)間為10分 鐘-60分4f。
與滴丸及其制法相比，本發(fā)明的模片及其制備方法具有以下有益效
果
1. 本發(fā)明保留了滴丸劑的所有優(yōu)點(diǎn)，如服用劑量小、溶解速度快、生 物利用度高、質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)；
2. 本發(fā)明的模片服用更方便。采用定量注模法生產(chǎn)模片時(shí)，可以通過 改變模具的形狀和大小制備符合規(guī)定的模片，還可以生產(chǎn)規(guī)格大于70mg 的模片，使藥物服用量減少到3片以下，服用劑量更小、更有利于患者尤 其是老年患者的接受和服用；
3. 本發(fā)明的制備方法無需滴丸滴制過程中使用的冷凝液，避免了滴制 法制備滴丸劑時(shí)藥液物性、滴頭和冷卻液等因素的影響，使制備過程的操 作更加簡(jiǎn)便。
4. 無粉塵污染，利于勞動(dòng)保護(hù)。
5. 生產(chǎn)成本降低，制成的模片未接觸液體介質(zhì)，不需要經(jīng)過擦干或甩 干等工序，也不再需要專用的設(shè)備。
本發(fā)明制備的模片是一種采用已有的滴丸劑基質(zhì)并以新的制備方法 制備而成的新型中成藥制劑，其基本原理是預(yù)先將活性物料與熔融基質(zhì)混 合后注入到定量模具中，再利用冷卻的方法將藥物迅速固化于模具中成 型，因此制成的才莫片可以保留血府逐瘀滴丸制劑優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
1.處方桃仁44.8g;當(dāng)歸33.6g;紅花33.6g;牛膝33.6g;地黃33.6g;赤芍22.4g;枳殼22.4g;桔梗16.8g;川芎16.8g;柴胡11.2g;甘草11.2g。 2.制法
1) 藥材提取按照上述處方量用乙醇和水回流提取藥材2次，每次 用1500ml乙醇和600ml水提取1小時(shí)，濾液濃縮成浸膏，力卩250ml水， 使浸膏成為混懸液，再用醋酸乙酯和正丁醇分別萃取2次，每次250ml， 萃取液過濾合并后濃縮至干得提取物19.9克.
2) 模片制備取19.9g提取物加至21.9g聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪 拌制成均勻的藥液，在8(TC保溫條件下用定量泵將藥液注入模具中，0°C 4(TC溫度梯度內(nèi)冷卻，脫模，在溫度為20°C、相對(duì)濕度為30%的條件下放 置30分鐘得干燥模片，篩選，計(jì)數(shù)分裝，即得。
采用定量注模法制備的血府逐瘀模片，需加入提取物重量1.1倍的基 質(zhì)，制成的片劑外觀大小均一，色澤一致；產(chǎn)品的平均合格率在95%以上， 片劑成品規(guī)格為0.3g，服用量為2片，其制備工藝筒單，服用量減少，服 用更加方Y(jié)更。
本工藝經(jīng)中試研究表明，處方組成合理、工藝穩(wěn)定、可控易行。 實(shí)施例2
1. 處方桃仁44.8g;當(dāng)歸33.6g;紅花33.6g;牛膝33.6g;地黃33.6g; 赤芍22.4g;枳殼22.4g;桔梗16.8g;川芎16.8g;柴胡11.2g;甘草11.2g。
2. 制法
1) 藥材提取按照上述處方量用乙醇和水回流提取藥材3次，每次 用2000ml乙醇和700ml水提耳又1小時(shí)，濾液濃縮成浸膏，加450ml水， 使浸膏成為混懸液，再用醋酸乙酯和正丁醇分別萃取3次，每次450ml， 萃取液過濾合并后濃縮至干得提取物干膏20.8克。
2) 模片制備取20.8g的提取物加至20.8g聚乙二醇4000基質(zhì)中， 攪拌制成均勻的藥液，在70。C保溫條件下用定量泵將藥液注入模具中，冷 凍箱中冷卻，脫模，在溫度為25。C、相對(duì)濕度為40%的條件下放置35分
鐘得干燥模片，篩選，計(jì)數(shù)分裝，即得。
采用定量注模法制備的血府逐瘀模片，需加入提取物重量1倍的基質(zhì)， 制成的片劑外觀大小均一，色澤一致；產(chǎn)品的平均合格率在95%以上，片 劑成品規(guī)格為0.6g,服用量為1片，其制備工藝簡(jiǎn)單，服用量減少，服用 更力口方便。本工藝經(jīng)中試研究表明，處方組成合理、工藝穩(wěn)定、可控易行。
實(shí)施例3
1. 處方桃仁44.8g;當(dāng)歸33.6g;紅花33.6g;牛膝33.6g;地黃33.6g; 赤芍22.4g;枳殼22.4g;桔梗16.8g;川穹16.8g;柴胡11.2g;甘草11.2g。
2. 制法
1)藥材提取按照上述處方量用乙醇和水回流提取藥材3次，每次 用2000ml乙醇和700ml水提取1小時(shí)，濾液濃縮成浸膏，力口 450ml水， 使浸膏成為混懸液，再用醋酸乙酯和正丁醇分別萃取3次，每次450ml, 萃取液過濾合并后濃縮至干得提取物干膏20.9克。
2 )模片制備取20.9g提取物加至41.8g脂肪酸聚氧乙烯醚40 ( S-40 ) 基質(zhì)中，攪拌制成均勻的藥液，在65。C保溫條件下用定量泵將藥液注入模 具中，冷凍機(jī)冷卻，脫模，在溫度為30°C、相對(duì)濕度為50%的條件下放置 60分鐘得干燥模片，篩選，計(jì)數(shù)分裝，即得。
采用定量注模法制備的血府逐瘀模片，需加入提取物重量2倍的基質(zhì)， 制成的片劑外觀大小均一，色澤一致；產(chǎn)品的平均合格率在95%以上，片 劑成品規(guī)格為0.45g,服用量為2片，其制備工藝簡(jiǎn)單，服用量減少，服 用更加方i"更。
本工藝經(jīng)中試研究表明，處方組成合理、工藝穩(wěn)定、可控易行。 實(shí)施例4
1. 處方桃仁44.8g;當(dāng)歸33.6g;紅花33.6g;牛膝33.6g;地黃33.6g; 赤芍22.4g;枳殼22.4g;桔梗16.8g;川芎16.8g;柴胡11.2g;甘草11.2g。
2. 制法
1)藥材提取按照上述處方量用乙醇和水回流提取藥材3次，每次 用2000ml乙醇和700ml水提耳又1小時(shí)，濾液濃縮成浸膏，加450ml水， 使浸膏成為混懸液，再用醋酸乙酯和正丁醇分別萃取3次，每次450ml, 萃取液過濾合并后濃縮至干得提取物干膏21克。
2 )模片制備取21g提取物加至63g硬脂酸酯基質(zhì)中，攪拌制成均 勻的藥液，在80。C保溫條件下用定量泵將藥液注入模具中，0°C~ 40。C溫 度冷卻，脫模，在溫度為30。C、相對(duì)濕度為50°/。的條件下放置50分鐘得 干燥模片，篩選，計(jì)數(shù)分裝，即得。采用定量注模法制備的血府逐瘀模片，需加入提取物重量的3倍的基 質(zhì)，制成的;f莫片外觀大小均一，色澤一致；產(chǎn)品的平均合格率在95%以上， 片劑成品規(guī)格為0.4g，服用量為3片，其制備工藝簡(jiǎn)單，服用量減少，服 用更加方《更。
本工藝經(jīng)中試研究表明，處方組成合理、工藝穩(wěn)定、可控易行。
權(quán)利要求
1.一種血府逐瘀模片，其中按重量份數(shù)計(jì)，包含1-30份桃仁、1-20份紅花、1-20份當(dāng)歸、1-20份地黃、1-20份牛膝、1-15份赤芍、1-15份枳殼、1-10份川芎、1-10份桔梗、1-10份甘草和1-10份柴胡的藥材提取物和用于滴九的基質(zhì)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的模片，其特征在于，所述提取物為所述藥材 經(jīng)乙醇、水或它們的混合物，例如體積百分含量為65%~95%乙醇水溶液 提取后，再經(jīng)醋酸乙酯和正丁醇分別萃取后合并有機(jī)層得到的提取物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的模片，其特征在于，所述基質(zhì)選自聚乙 二醇，例如聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇3000、聚乙二醇4000、 聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000和聚乙二醇20000;脂肪 酸聚氧乙烯醚40;石更脂酸酯；甘油；明膠和泊洛沙姆中的一種或多種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的模片，其特征在于，所述提取 物與基質(zhì)的重量比為1: 1-3。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的模片的制備方法，其中包括以 下步驟a. 對(duì)所述藥材進(jìn)行提??；b. 將提取物與熔融的用于滴丸的基質(zhì)混勻，在保溫條件下注入模具 中，冷卻成形并固化。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a包括所 述藥材用乙醇、水或它們的混合物，例如體積百分含量為65%~95%乙醇 水溶液提取后，再經(jīng)醋酸乙酯和正丁醇分別萃取后合并有機(jī)層制得提取 物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其特征在于，所述保溫條件 為65。C 85。C。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5至7中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述 注入采用定量泵進(jìn)行。
9. 根據(jù)權(quán)利要求5至8中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述 模具為圓形模具或異形模具。
10. 根據(jù)權(quán)利要求5至9中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所 述冷卻為低溫冷卻或低溫梯度冷卻，優(yōu)選的冷卻溫度范圍為0°C~40°C。
11. 根據(jù)權(quán)利要求5至10中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所 述固化在低溫下進(jìn)^f亍。
12. 根據(jù)權(quán)利要求5至11中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所 述制備方法還包括將固化的模片進(jìn)行干燥的步驟，優(yōu)選的干燥條件為干燥 溫度為15°C-25°C，相對(duì)濕度為20%-50%,千燥時(shí)間為10分鐘-60分鐘。
全文摘要
本發(fā)明提供一種血府逐瘀模片及其制備方法，按重量份數(shù)計(jì)，該模片包含1-30份桃仁、1-20份紅花、1-20份當(dāng)歸、1-20份地黃、1-20份牛膝、1-15份赤芍、1-15份枳殼、1-10份川芎、1-10份桔梗、1-10份甘草和1-10份柴胡的藥材提取物和用于滴丸的基質(zhì)。該模片保留了滴丸劑的所有優(yōu)點(diǎn)，如服用劑量小、溶解速度快、生物利用度高、質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)；而且該模片的服用也更方便；其制備方法無需滴丸滴制過程中使用的冷凝液，避免了滴制法制備滴丸劑時(shí)藥液物性、滴頭和冷卻液等因素的影響，使制備過程的操作更加簡(jiǎn)便；無粉塵污染，利于勞動(dòng)保護(hù)；生產(chǎn)成本降低，制成的模片未接觸液體介質(zhì)，不需要經(jīng)過擦干或甩干等工序，也不再需要專用的設(shè)備。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101647895SQ20081005410
公開日2010年2月17日 申請(qǐng)日期2008年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月11日
發(fā)明者張林林, 王順仙, 鄭國華 申請(qǐng)人:天津藥物研究院