專利名稱：：一種防治月經(jīng)不調(diào)的中藥組合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物的制備方法，尤其涉及一種防治月經(jīng)不調(diào)的中藥組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
：婦科病一一月經(jīng)不調(diào)指月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量、經(jīng)色、經(jīng)質(zhì)的異常，或伴隨月經(jīng)周期出現(xiàn)的癥狀為特征的婦科疾病，包括月經(jīng)先期、后期、無定期、月經(jīng)過多、痛經(jīng)等，以及由月經(jīng)不調(diào)引起的頭痛、失眠、腹瀉等全身癥狀。據(jù)衛(wèi)生部調(diào)査統(tǒng)計顯示，我國婦科病發(fā)病率高達(dá)75%，其中月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)患者約占50%。我國月經(jīng)生理常數(shù)協(xié)作組調(diào)査也發(fā)現(xiàn)，71746名婦女中33.2%有痛經(jīng)，13.6%痛經(jīng)患者生活與工作受到明顯影響。同樣，美國青春期后女性中50%左右有不同程度的月經(jīng)不調(diào)，10%因痛經(jīng)每月需休息l-3天。近年來，女性月經(jīng)不調(diào)年齡呈現(xiàn)年輕化趨勢，且發(fā)病率逐年提高。這種長期、普遍而又無法避免的婦科疾病，己嚴(yán)重影響了我國婦女的身體健康與生活質(zhì)量。龐大的疾病人群，同時促成了龐大的婦科藥品市場。2001年我國婦科藥銷售額已高達(dá)97億元人民幣；且近幾年，繼續(xù)呈增長態(tài)勢。因此，研究與開發(fā)月經(jīng)不調(diào)治療藥物，具有良好的社會效益和樂觀的市場前景，對于滿足醫(yī)療臨床需求與市場需求，具有重要意義。申請?zhí)枮?00710094647.5(申請日2007年12月28日)的專利申請公開了一種防治月經(jīng)不調(diào)的中藥組合物的處方，主要由選自以下重量份的兩種，三種，四種，五種或六種原料藥的水提取物或水提醇沉物組成:益母草5-35份，香附5-20份，路路通5-20份，川芎2-20份，王不留行3-20份，雞血藤5-20份。該專利申請還公開了該中藥組合物的一種制備方法，即采用水提取(或醇提取)、真空干燥(或噴霧干燥)及濕法制粒工藝，具體為將一定量、一定組成的原料藥用水煎煮提取2次；濾過，合并濾液，濃縮，或者加入乙醇醇沉，調(diào)節(jié)醇度為30%-90%，濾過，濃縮醇沉液；采用真空干燥或噴霧干燥進(jìn)行干燥，得藥物浸膏；在藥物浸膏中加入適量輔料后，濕法制粒、干燥，經(jīng)整粒后可得不同劑型的內(nèi)服制劑，如顆粒劑、片劑或膠囊劑。濕法制粒是一種傳統(tǒng)的搖擺式(或三相切割式)制粒，工藝是將藥物浸膏、藥材粉末和輔料，加適量黏合劑混勻后搖擺式制粒，然后采用熱風(fēng)烘箱干燥。上述公開的制備方法采用濕法制粒，中藥提取物需濃縮成稠浸膏，受熱時間長，制成顆粒顏色一般較深，顆粒密度及大小不易均勻，難以制作低輔料的中藥顆粒或進(jìn)行后道工序的壓片生
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種防治月經(jīng)不調(diào)的中藥組合物的制備方法，可明顯減少輔料量、縮短加工時間及濃縮、干燥的受熱時間，避免破壞該中藥組合物的有效成分，制作的顆粒均勻、流動性好，壓制的片劑崩解更快，且簡化了工藝流程，降低了能耗，生產(chǎn)過程不易被污染，成品質(zhì)量得到更好的保障。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種防治月經(jīng)不調(diào)的中藥組合物的制備方法，該中藥組合物主要由選自以下重量份的兩種，三種，四種，五種或六種原料藥的水提取物或水提醇沉物組成:益母草5-35份，香附5-20份，路路通5-20份，川芎2-20份，王不留行3-20份，雞血藤5-20份，該中藥組合物的制備方法包括以下步驟(1)將所述重量份的原料藥用水煎煮提取2次，第一次提取加水量為藥量的6-15倍，提取時間為0.5-3小時；第二次提取加水量為藥量的4-10倍，提取時間為0.5-3小時；濾過，合并濾液，濃縮成相對密度為1.051.18的水提稀浸膏，或者加入乙醇醇沉，調(diào)節(jié)醇度為30%-90%，濾過，濃縮醇沉液成為相對密度為1.051.18的水提醇沉稀浸膏；(2)采用流化床一步制粒在一步制粒機(jī)中放入糊精或淀粉作為底物，將上述水提稀浸膏或水提醇沉稀浸膏作為粘合劑噴入一步制粒機(jī)，開啟進(jìn)出風(fēng)，控制以-0.02-0.05MPa的負(fù)壓使粉料在制粒機(jī)罐內(nèi)沸騰均勻，然后加熱控制物料溫度在305(TC，進(jìn)行一步制粒，制粒時間為35小時；(3)對一步制粒制成的顆粒進(jìn)行整粒，加入其他輔料，制成中藥內(nèi)服制劑。在步驟(3)中所述的輔料包括微粉硅膠，糊精，淀粉，微晶纖維素中的一種或多種組合物。步驟(3)中，所述的中藥內(nèi)服制劑是顆粒劑、片劑或膠囊劑。在步驟(2)完成后，一步制粒制成的顆粒含水量控制在5%以下。本發(fā)明的創(chuàng)新點(diǎn)在于采用流化床沸騰制粒(一步制粒)代替原制劑工藝中的濕法制粒。流化床沸騰制粒又稱一步制粒，是將物料輔料在密閉的容器中進(jìn)行(噴霧)制粒、沸騰干燥、混合一次完成，也是平時所說的制備顆粒要有三個步驟，在密閉容器中一次完成，叫一步法制粒。一步法制粒機(jī)是國外產(chǎn)物，自從70年初開始引進(jìn)中國，在藥廠使用將近30年左右，到90年代初開始大量生產(chǎn)，此設(shè)備一般被用到新建的《GMP》標(biāo)準(zhǔn)的廠房中去。一步法制粒機(jī)是利用潔凈的熱氣流把在密閉容器的物料及輔料從底部吹沸呈流化狀態(tài)(負(fù)壓)。物料輔料在容器內(nèi)作無規(guī)則復(fù)雜的上下飄動，并在飄動中混合達(dá)到均勻狀態(tài)。然后噴入粘合劑或液態(tài)提取物使粉狀物料濕潤凝集，再經(jīng)熱空氣干燥，形成多孔狀顆粒。它是將傳統(tǒng)制粒中的濕法混合，攪拌制粒、干燥等多道制粒工序合并在同一工序容器中完成。一步制粒的技術(shù)特點(diǎn)該技術(shù)為混合、制粒、干燥操作一步完成的新型制粒技術(shù)，可明顯減少輔料量、縮短加工時間及受熱時間，制作的顆粒大小均勻、提高顆粒的流動性及可壓性，生產(chǎn)效率高，便于自動控制；同時由于制粒過程在密閉的制粒機(jī)內(nèi)完成，生產(chǎn)過程不易被污染，成品質(zhì)量得到更好的保障。目前多用于化學(xué)藥顆粒劑的制備。考慮到顆粒制備時的吸附性、粒度大小和均勻性以及顆粒的流動性、易壓性，本發(fā)明采用一步制粒法，實(shí)現(xiàn)提取液浸膏制顆粒成型一步完成，在提高生產(chǎn)效率、降低能源消耗、改善產(chǎn)品質(zhì)量方面都有較為明顯的優(yōu)勢。本發(fā)明制得的防治月經(jīng)不調(diào)的中藥組合物的用量和療程可根據(jù)劑型、患者的年齡、疾病的輕重程度作適當(dāng)調(diào)整，但一般為每日口服2-3次，每次1袋(顆粒劑)，每袋10克，以3個月為一個療程，可連續(xù)使用2個療程或更長時間。本發(fā)明具有以下有益效果A.原生產(chǎn)工藝需要對中藥提取液濃縮成相對密度1.3左右的稠浸膏，或置烘箱中用較高溫度烘干，一般溫度為6(TC以上，干燥需8小時左右，得到的干浸膏需要經(jīng)過粉碎后再與其它物料混合，經(jīng)濕法制粒再進(jìn)行熱烘箱干燥、整粒后作為壓片或灌裝顆粒，膠囊的物料。本發(fā)明采用流化床沸騰制粒，中藥提取液只需濃縮至相對密度1.1左右的稀浸膏，濃縮受熱時間大大縮短，稀浸膏即可以用輔料和其它物料進(jìn)行(噴霧)制粒，實(shí)現(xiàn)浸膏制顆粒成型干燥一步完成，制作時間僅幾個小時且溫度低(一般不超過4小時)，較少工藝流程和時間、較低的工藝耗能，大大提高工作效率。B.原工藝生產(chǎn)中藥提取濃縮成稠浸膏，浸膏濃縮時受熱時間長，經(jīng)制顆粒后再烘箱干燥，干燥溫度一般都在6(TC以上，兩次受熱時間長、溫度高，且耗時較長，耗能較高。而本發(fā)明采用流化床沸騰制?？蓪⒅祁w粒及干燥溫度控制在6(TC以下，且耗時較短，耗能較低。C.傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝浸膏干燥后經(jīng)粉碎與其它物料混合、制粒、整粒后的顆粒進(jìn)行壓片操作，但由于物料其粒度不均勻，流動性不穩(wěn)，會導(dǎo)致壓片過程中片劑的重量差異波幅較大。本發(fā)明采用流化床沸騰制粒所得到的顆粒，其顆粒大小均勻度提高、流動穩(wěn)定性改善、可壓性好，壓得的片劑無論在硬度、光潔度、耐磨性顯著提高，且片劑重量差異波幅較小，崩解時間顯著縮短等方面都有明顯的優(yōu)勢。D.原工藝對中藥提取、濃縮、干燥、制顆粒、干燥整個過程工序多、流程長、生產(chǎn)時間長。本發(fā)明采用流化床沸騰制粒，其浸膏干燥、混合、顆粒成型在密閉的制粒設(shè)備中同時完成，且時間短，相比于傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝需要經(jīng)過浸膏長時間熱濃縮、制粒、干燥、混合或粉碎等多個工序，生產(chǎn)過程不易受到污染，成品質(zhì)量控制更有保障，更符合GMP生產(chǎn)要求。具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述以下實(shí)施例所采用的一步法制粒機(jī)是上海華發(fā)制藥機(jī)械成套發(fā)展公司生產(chǎn)的型號為FL-5的沸騰制粒機(jī)。實(shí)施例1將益母草24g，香附12g，路路通12g，川芎12g，王不留行12g，雞血藤12g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量為藥量10倍，提取時間為2小時；第二次加水量為藥量7倍，提取時間為2小時；濾過，合并濾液，濃縮成相對密度為1.05的水提稀浸膏；在一步制粒機(jī)中放入糊精或淀粉等作為底物，將上述水提稀浸膏作為粘合劑噴入一歩制粒機(jī)，開啟進(jìn)出風(fēng)，控制以-0.02MPa的負(fù)壓使粉料在制粒機(jī)罐內(nèi)沸騰均勻，然后加熱控制物料溫度在3(TC，進(jìn)行一步制粒，制粒時間為5小時；對一步制粒制成的顆粒進(jìn)行整粒，加入適量輔料微粉硅膠，糊精，淀粉，微晶纖維素，壓制成片。實(shí)施例2將益母草5g，香附5g，路路通5g，川芎2g，王不留行3g，雞血藤5g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量為藥量的6倍，提取時間為0.5小時；第二次提取加水量為藥量的4倍，提取時間為0.5小時；濾過，合并濾液，濃縮成相對密度為1.18的水提稀浸膏；在一步制粒機(jī)中放入糊精或淀粉等作為底物，將上述水提稀浸膏作為粘合劑噴入一步制粒機(jī)，開啟進(jìn)出風(fēng)，控制以-0.05MPa的負(fù)壓使粉料在制粒機(jī)罐內(nèi)沸騰均勻，然后加熱控制物料溫度在5CTC，進(jìn)行一步制粒，制粒時間為3小時；對一步制粒制成的顆粒進(jìn)行整粒,加入適量輔料微粉硅膠，糊精，灌裝膠囊。實(shí)施例3將益母草35g，香附20g，路路通20g，川芎20g，王不留行20g，雞血藤20g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量為藥量的15倍，提取時間為3小時；第二次提取加水量為藥量的10倍，提取時間為3小時；加入乙醇醇沉，調(diào)節(jié)醇度為30%，濾過，濃縮醇沉液成為相對密度為1.05的水提醇沉稀浸膏；在一步制粒機(jī)中放入糊精或淀粉等作為底物，將上述水提醇沉稀浸膏作為粘合劑噴入一步制粒機(jī)，開啟進(jìn)出風(fēng)，控制以-0.03MPa的負(fù)壓使粉料在制粒機(jī)罐內(nèi)沸騰均勻，然后加熱控制物料溫度在40。C，進(jìn)行一步制粒，制粒時間為4小時；對一步制粒制成的顆粒進(jìn)行整粒，加入適量輔料微粉硅膠，糊精，淀粉，裝袋制成顆粒劑。實(shí)施例4將益母草24g，香附12g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量為藥量10倍，提取時間為2小時；第二次加水量為藥量7倍，提取時間為2小時；濾過，合并濾液，濃縮成相對密度為l.l的水提稀浸膏；在一步制粒機(jī)中放入糊精或淀粉等作為底物，將上述水提稀浸膏作為粘合劑噴入一步制粒機(jī)，開啟進(jìn)出風(fēng)，控制以-0.04MPa的負(fù)壓使粉料在制粒機(jī)罐內(nèi)沸騰均勻，然后加熱控制物料溫度在4(TC，進(jìn)行一步制粒，制粒時間為4小時；對一步制粒制成的顆粒進(jìn)行整粒，加入適量輔料微粉硅膠，糊精，微晶纖維素，裝袋制成顆粒劑。實(shí)施例5將益母草24g，香附12g，路路通12g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量為藥量的6倍，提取時間為0.5小時；第二次提取加水量為藥量的4倍，提取時間為0.5小時；濾過，合并濾液，濃縮成相對密度為l.1的水提稀浸膏；在一步制粒機(jī)中放入糊精或淀粉等作為底物，將上述水提稀浸膏作為粘合劑噴入一步制粒機(jī)，開啟進(jìn)出風(fēng)，控制以-0.04MPa的負(fù)壓使粉料在制粒機(jī)罐內(nèi)沸騰均勻，然后加熱控制物料溫度在40°C，進(jìn)行一步制粒，制粒時間為4小時；對一步制粒制成的顆粒進(jìn)行整粒，加入適量輔料糊精，淀粉，微晶纖維素，裝袋制成顆粒劑。實(shí)施例6將益母草24g，香附12g，路路通12g，川芎12g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量為藥量的15倍，提取時間為3小時；第二次提取加水量為藥量的10倍，提取時間為3小時；加入乙醇醇沉，調(diào)節(jié)醇度為90%，濾過，濃縮醇沉液成為相對密度為1.18的水提醇沉稀浸膏；在一步制粒機(jī)中放入糊精或淀粉等作為底物，將上述水提醇沉稀浸膏作為粘合劑噴入一步制粒機(jī)，開啟進(jìn)出風(fēng)，控制以-0.03MPa的負(fù)壓使粉料在制粒機(jī)罐內(nèi)沸騰均勻，然后加熱控制物料溫度在4(TC，進(jìn)行一步制粒，制粒時間為4小時；對一步制粒制成的顆粒進(jìn)行整粒，加入適量輔料微粉硅膠，糊精，微晶纖維素，裝袋制成顆粒劑。實(shí)施例7將益母草24g，香附12g，路路通12g，川芎12g，王不留行12g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量為藥量10倍，提取時間為2小時；第二次加水量為藥量7倍，提取時間為2小時；加入乙醇醇沉，調(diào)節(jié)醇度為60%，濾過，濃縮醇沉液成為相對密度為1.1的水提醇沉稀浸膏；在一步制粒機(jī)中放入糊精或淀粉等作為底物，將上述水提醇沉稀浸膏作為粘合劑噴入一步制粒機(jī)，開啟進(jìn)出風(fēng)，控制以-0.03MPa的負(fù)壓使粉料在制粒機(jī)罐內(nèi)沸騰均勻，然后加熱控制物料溫度在4(TC，進(jìn)行一步制粒，制粒時間為4小時;對一步制粒制成的顆粒進(jìn)行整粒，加入適量輔料微粉硅膠，淀粉，微晶纖維素，壓制成片。實(shí)施例8將香附6g，路路通6g，川芎3g，王不留行5g，雞血藤9g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量為藥量10倍，提取時間為2小時；第二次加水量為藥量7倍，提取時間為2小時；加入乙醇醇沉，調(diào)節(jié)醇度為60%，濾過，濃縮醇沉液成為相對密度為1.1的水提醇沉稀浸膏；在一步制粒機(jī)中放入糊精或淀粉等作為底物，將上述水提醇沉稀浸膏作為粘合劑噴入一步制粒機(jī)，開啟進(jìn)出風(fēng)，控制以-0.03MPa的負(fù)壓使粉料在制粒機(jī)罐內(nèi)沸騰均勻，然后加熱控制物料溫度在40°C，進(jìn)行一步制粒，制粒時間為4小時；對一步制粒制成的顆粒進(jìn)行整粒，加入適量輔料糊精，微晶纖維素，壓制成片。實(shí)施例9將路路通6g，川芎3g，王不留行5g，雞血藤9g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量為藥量10倍，提取時間為2小時；第二次加水量為藥量7倍，提取時間為2小時；加入乙醇醇沉，調(diào)節(jié)醇度為60%，濾過，濃縮醇沉液成為相對密度為1.1的水提醇沉稀浸膏；在一步制粒機(jī)中放入糊精或淀粉等作為底物，將上述水提醇沉稀浸膏作為粘合劑噴入一步制粒機(jī)，開啟進(jìn)出風(fēng)，控制以-0.03MPa的負(fù)壓使粉料在制粒機(jī)罐內(nèi)沸騰均勻，然后加熱控制物料溫度在4CTC，進(jìn)行一步制粒，制粒時間為4小時；對一步制粒制成的顆粒進(jìn)行整粒，加入適量輔料微粉硅膠，糊精，微晶纖維素，壓制成片。將益母草30g，川芎18g，王不留行18g，雞血藤15g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量為藥量的15倍，提取時間為3小時；第二次提取加水量為藥量的10倍，提取時間為3小時；加入乙醇醇沉，調(diào)節(jié)醇度為30%，濾過，濃縮醇沉液成為相對密度為1.05的水提醇沉稀浸膏；在一步制粒機(jī)中放入糊精或淀粉等作為底物，將上述水提醇沉稀浸膏作為粘合劑噴入一步制粒機(jī)，開啟進(jìn)出風(fēng)，控制以-0.02MPa的負(fù)壓使粉料在制粒機(jī)罐內(nèi)沸騰均勻，然后加熱控制物料溫度在30°C，進(jìn)行一步制粒，制粒時間為5小時;對一步制粒制成的顆粒進(jìn)行整粒，加入適量輔料微粉硅膠，糊精，淀粉，灌裝膠囊。以下通過試驗例對本發(fā)明的有益效果作進(jìn)一步的闡述本發(fā)明涉及的中藥組合物在研究過程中對傳統(tǒng)工藝(采用濕法制粒工藝)與采用流化床沸騰制粒的產(chǎn)品進(jìn)行過質(zhì)量效果對比研究，研究結(jié)果見下表表l采用工藝傳統(tǒng)工藝流化床沸騰制粒(一步法)提取工序提取液濃縮成相對密度1.3左右提取液濃縮成相對密度13<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>權(quán)利要求1、一種防治月經(jīng)不調(diào)的中藥組合物的制備方法，該中藥組合物主要由選自以下重量份的兩種，三種，四種，五種或六種原料藥的水提取物或水提醇沉物組成益母草5-35份，香附5-20份，路路通5-20份，川芎2-20份，王不留行3-20份，雞血藤5-20份，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)將所述重量份的原料藥用水煎煮提取2次，第一次提取加水量為藥量的6-15倍，提取時間為0.5-3小時；第二次提取加水量為藥量的4-10倍，提取時間為0.5-3小時；濾過，合并濾液，濃縮成相對密度為1.05～1.18的水提稀浸膏，或者加入乙醇醇沉，調(diào)節(jié)醇度為30％-90％，濾過，濃縮醇沉液成為相對密度為1.05～1.18的水提醇沉稀浸膏；(2)采用流化床一步制粒在一步制粒機(jī)中放入糊精或淀粉作為底物，將上述水提稀浸膏或水提醇沉稀浸膏作為粘合劑噴入一步制粒機(jī)，開啟進(jìn)出風(fēng)，控制以-0.02～-0.05MPa的負(fù)壓使粉料在制粒機(jī)罐內(nèi)沸騰均勻，然后加熱控制物料溫度在30～50℃，進(jìn)行一步制粒，制粒時間為3～5小時；(3)對一步制粒制成的顆粒進(jìn)行整粒，加入其他輔料，制成中藥內(nèi)服制劑。2、如權(quán)利要求l所述的防治月經(jīng)不調(diào)的中藥組合物的制備方法，其特征在于，在步驟(3)中所述的輔料包括微粉硅膠，糊精，淀粉，微晶纖維素中的一種或多種組合物。3、如權(quán)利要求l所述的防治月經(jīng)不調(diào)的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述的中藥內(nèi)服制劑是顆粒劑、片劑或膠囊劑。4、如權(quán)利要求l所述的防治月經(jīng)不調(diào)的中藥組合物的制備方法，其特征在于，在步驟(2)完成后，一步制粒制成的顆粒含水量控制在5%以下。全文摘要本發(fā)明公開了一種防治月經(jīng)不調(diào)的中藥組合物的制備方法，該方法包括將一定量、一定組成的原料藥(益母草、香附、路路通、川芎、王不留行、雞血藤)采用水提取濃縮成水提稀浸膏，或者采用水提取醇沉濃縮成水提醇沉稀浸膏；然后，在一步制粒機(jī)中放入糊精或淀粉等作為底物，將上述水提稀浸膏或水提醇沉稀浸膏作為粘合劑噴入一步制粒機(jī)進(jìn)行一步制粒；最后，進(jìn)行整粒，加入其他輔料，制成中藥內(nèi)服制劑。該方法可明顯減少輔料量、縮短加工時間及濃縮、干燥的受熱時間，避免破壞該中藥組合物的有效成分，制作的顆粒流動性好，壓制的片劑崩解更快，且簡化了工藝流程，降低了能耗，生產(chǎn)過程不易被污染，成品質(zhì)量得到更好的保障。文檔編號A61K36/88GK101480458SQ20081004301公開日2009年7月15日申請日期2008年1月8日優(yōu)先權(quán)日2008年1月8日發(fā)明者偉虞,路鈞鑭,阮克鋒申請人:上海中藥制藥技術(shù)有限公司