專利名稱：鼻腔清潔護(hù)理溶液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及衛(wèi)生學(xué)，尤其涉及一種鼻腔清潔護(hù)理用制劑。

背景技術(shù)：
鼻腔是呼吸系統(tǒng)的第一衛(wèi)士，空氣在進(jìn)入肺之前，要經(jīng)過(guò)鼻纖毛、鼻腔粘膜的過(guò)濾，把有害的細(xì)菌病毒、粉塵雜質(zhì)濾掉，并將空氣濕度和溫度調(diào)節(jié)到適合肺呼吸的程度，否則就會(huì)對(duì)上呼吸道及肺造成嚴(yán)重?fù)p害，因此從某種程度上講生命之路由鼻腔開(kāi)始亦不為過(guò)。
據(jù)計(jì)算正常成年人每天24小時(shí)累計(jì)吸進(jìn)、呼出15000升空氣，同時(shí)隨著工業(yè)生產(chǎn)和交通的發(fā)展，空氣中的粉塵、煙霧的含量增加，鼻腔前庭的滯留污染物質(zhì)增多，粉塵污垢無(wú)法及時(shí)清除，鼻毛結(jié)癡，大量細(xì)菌和病毒顆粒在鼻腔內(nèi)滋生后阻留在鼻腔或進(jìn)入鼻咽腔內(nèi)，成為致病的一大隱患，因而創(chuàng)造鼻腔內(nèi)的無(wú)菌、抑菌環(huán)境是鼻腔清潔用品研究的一個(gè)重要方向；同時(shí)，近年來(lái)顯現(xiàn)的鼻咽癌在黃種人中的高發(fā)也是一個(gè)重要的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題，但現(xiàn)有的鼻腔清潔護(hù)理用藥物或用品卻少有針對(duì)鼻咽癌預(yù)防的研究，而往往僅是針對(duì)鼻腔內(nèi)的消毒滅菌問(wèn)題，采用殺菌藥物如板藍(lán)根提取物、甲硝哇、大青葉等藥物或阿斯匹林、異丁苯丙酸、撲爾敏等抗生素藥物，與保濕劑和溶劑水等混合制備成鼻腔清洗藥物用品。該鼻腔清洗液雖然能夠有效殺滅絕大多數(shù)有害病菌，對(duì)鼻腔起到殺毒滅菌的作用，但是它一方面忽視了使用藥物和抗生素藥物對(duì)鼻腔內(nèi)進(jìn)行清洗或者殺菌會(huì)增加對(duì)人體的副作用和用藥危害程度；另一方面也沒(méi)有考慮到鼻腔粘膜受到藥物長(zhǎng)期的強(qiáng)烈刺激后也容易發(fā)生病變的問(wèn)題。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有清潔鼻腔污垢抑制鼻腔菌類生長(zhǎng)，對(duì)鼻咽癌的發(fā)生具有預(yù)防作用，同時(shí)對(duì)人體和鼻腔無(wú)任何毒副作用的鼻腔清潔護(hù)理溶液。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下 一種鼻腔清潔護(hù)理溶液，包括如下重量百分比的原料 染料木素0.001％～0.05％ 山梨酸鹽0.01％～0.2％ 氯化鈉0.7％～1％ 二甲砜0.01％～5％ 丙三醇或透明質(zhì)酸1％～5％ 精油0.001％～0.5％ 溶劑為水。
較佳的，該鼻腔清潔護(hù)理溶液由如下重量百分比的原料配制組成 染料木素0.001％～0.05％ 山梨酸鹽0.01％～0.2％ 乳酸薄荷酯0.01％～0.2％ 吐溫系列乳化劑(如吐溫-80)0.05％～1％ 乙醇0.5％～2％ 氯化鈉0.7％～1％ 二甲砜0.01％～5％ 二甲亞砜或氮酮0.1％～8％ 丙三醇或透明質(zhì)酸1％～5％ 精油0.001％～0.5％ 水余量。
上述精油為殺菌精油與其它精油的混合。其中殺菌精油優(yōu)選尤加利精油或茶樹(shù)精油，其它精油則可選自留蘭香精油、薄荷精油、廣藿香精油、天竺葵精油、白蘭精油、薰衣草精油、乳香精油或迷迭香精油中的一種或一種以上的混合。
較佳的，殺菌精油占0.001％～0.1％，其它精油占0.001％～0.4％(w％)。
上述山梨酸鹽為常規(guī)的山梨酸鹽，如山梨酸鉀、山梨酸鈉等。
上述吐溫系列乳化劑是指以山梨醇酐單月桂酸酯、山梨醇酐單棕櫚酸酯、山梨醇酐單硬脂酸酯、山梨醇酐單油酸酯分別與環(huán)氧乙烷聚合而得的黃色至琥珀色油狀液體，如吐溫-80、吐溫-65、吐溫-60等。
更佳的，該鼻腔清潔護(hù)理溶液，是由如下具體重量百分比的原料配制組成 染料木素0.004％ 山梨酸鹽0.2％ 乳酸薄荷酯0.066％ 吐溫系列乳化劑(如吐溫-80)0.33％ 乙醇1％ 氯化鈉0.9％ 二甲砜0.06％ 二甲亞砜或氮酮0.2％ 丙三醇或透明質(zhì)酸2.5％ 精油0.0445％ 水余量。
上述配方中，殺菌精油占0.0045％(w％)，其它精油占0.04％(w％)。
前述所有重量百分比均以鼻腔清潔護(hù)理溶液總重量為基礎(chǔ)計(jì)。
本發(fā)明還進(jìn)一步公開(kāi)了上述鼻腔清潔護(hù)理溶液的制備方法，包括下列步驟 將染料木素溶于二甲亞砜組成溶液A，將精油、乳酸薄荷酯、丙三醇溶于吐溫-80，再加入乙醇組成溶液B，將A緩緩加入B，攪拌均勻，制得分散相；將氯化鈉、二甲砜、山梨酸鹽投入水中組成連續(xù)相。一邊攪拌，一邊慢慢將連續(xù)相注入分散相中，當(dāng)其由W/O(油包水)型轉(zhuǎn)變?yōu)镺/W(水包油)后繼續(xù)將其余的連續(xù)相全部加入，攪拌均勻得到無(wú)色透明液體。
該鼻腔清潔護(hù)理溶液的各組分濃度較低，對(duì)鼻腔粘膜無(wú)任何刺激。所選用的水是過(guò)濾除菌的去離子水，溶解氯化鈉制成生理鹽水作為清洗物質(zhì)。甘油或透明質(zhì)酸含有滋潤(rùn)保濕成分。乳酸薄荷酯可以起到增涼、清腦提神作用，增加使用清潔液的舒適感，而精油則不單具有抑菌作用，還可以有效保養(yǎng)鼻腔內(nèi)壁細(xì)胞。二甲砜作為“自然美化碳物質(zhì)”，是人體膠原蛋白合成的必要物質(zhì)，亦有益于鼻纖毛的健康。染料木素對(duì)于鼻咽癌的發(fā)生有明顯的抑制作用。
本發(fā)明提供的鼻腔清潔護(hù)理溶液配方不含致敏物質(zhì)，且所含的各組分配比非常小，并含有營(yíng)養(yǎng)和保濕成分，對(duì)鼻粘膜無(wú)任何刺激。使用時(shí)，將適量的該鼻腔清潔護(hù)理溶液浸潤(rùn)棉簽的棉頭，慢慢探入鼻孔，輕輕擦拭鼻前庭。經(jīng)試驗(yàn)表明，該鼻腔清潔液對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌具有強(qiáng)抑制作用，同時(shí)對(duì)鼻腔無(wú)任何刺激，使用后能夠抑制鼻腔內(nèi)的有害細(xì)菌繁衍，維持鼻腔內(nèi)的衛(wèi)生健康。該鼻腔清潔液可用于個(gè)人的鼻腔清潔護(hù)理，特別是多粉塵的礦業(yè)工人、教師、交通警察及可吸入顆粒物濃度高的環(huán)境下工作人群的鼻腔清潔護(hù)理；同時(shí)由于其特有的對(duì)于鼻咽癌的抑制功能，因而其也適用于具有家族鼻咽癌史者尤其是中國(guó)南方鼻咽癌高發(fā)區(qū)人群。本發(fā)明解決了現(xiàn)有鼻腔清潔護(hù)理用品對(duì)人體副作用較大的問(wèn)題，同時(shí)也填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)對(duì)于針對(duì)鼻咽癌預(yù)防的空白。

具體實(shí)施例方式 下面結(jié)合實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述，應(yīng)理解，實(shí)施例并非用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實(shí)施例1 原料來(lái)源
按下列重量配比取原料 染料木素0.02kg 山梨酸鉀1kg 乳酸薄荷酯0.33kg 吐溫-80 1.65kg 乙醇5kg 氯化鈉4.5kg 二甲砜0.3kg 二甲亞砜1kg 丙三醇12.5kg 尤加利精油0.0225kg 其它精油 留蘭香精油0.115kg 薄荷精油0.06kg 天竺葵精油0.0125kg 廣藿香精油0.0125kg 水473.4775kg 制備方法將染料木素溶于二甲亞砜組成溶液A，將精油、乳酸薄荷酯、丙三醇溶于吐溫-80，再加入乙醇組成溶液B，將A緩緩加入B，攪拌均勻，即為分散相；將氯化鈉、二甲砜、山梨酸鹽投入水中組成連續(xù)相。一邊攪拌，一邊慢慢將連續(xù)相注入分散相中，當(dāng)其由W/O型轉(zhuǎn)變?yōu)镺/W后繼續(xù)將其余的連續(xù)相全部加入，攪拌均勻得到無(wú)色透明液體。
實(shí)施例2 制備方法同實(shí)施例1，按下列重量配比取原料 染料木素0.02kg 山梨酸鈉1kg 乳酸薄荷酯0.33kg 吐溫-80 1.65kg 乙醇5kg 氯化鈉4.5kg 二甲砜0.3kg 二甲亞砜1kg 丙三醇12.5kg 茶樹(shù)精油0.0225kg 其它精油 白蘭精油0.1025kg 薄荷精油0.06kg 天竺葵精油0.0125kg 廣藿香精油0.0125kg 薰衣草精油0.0125 水473.4775kg 實(shí)施例3 制備方法同實(shí)施例1，按下列重量配比取原料 染料木素0.02kg 山梨酸鉀1kg 乳酸薄荷酯0.33kg 吐溫-80 1.65kg 乙醇5kg 氯化鈉4.5kg 二甲砜0.3kg 氮酮0.5kg 丙三醇12.5kg 尤加利精油0.0225kg 其它精油 留蘭香精油0.114kg 白蘭精油0.03kg 薄荷精油0.02kg 天竺葵精油0.0125kg 廣藿香精油0.0125kg 迷迭香精油0.0055kg 乳香精油0.0055kg 水473.9775kg 實(shí)施例4 制備方法同實(shí)施例1，按下列重量配比取原料 染料木素0.02kg 山梨酸鉀1kg 乳酸薄荷酯0.33kg 吐溫-60 1.65kg 乙醇5kg 氯化鈉4.5kg 二甲砜0.3kg 二甲亞砜1kg 透明質(zhì)酸鈉2.5kg 尤加利精油0.0225kg 其它精油 留蘭香精油0.115kg 薄荷精油0.06kg 天竺葵精油0.0125kg 廣藿香精油0.0125kg 水483.4775kg 實(shí)施例5 制備方法同實(shí)施例1，按下列重量配比取原料 染料木素0.02kg 山梨酸鉀1kg 乳酸薄荷酯0.33kg 吐溫-80 1.65kg 乙醇5kg 氯化鈉4.5kg 二甲砜0.3kg 二甲亞砜1kg 丙三醇12.5kg 尤加利精油0.0225kg 其它精油 留蘭香精油0.115kg 薄荷精油0.06kg 天竺葵精油0.0125kg 廣藿香精油0.0125kg 水473.4775kg 實(shí)施例6-10 制備方法同實(shí)施例1，按下列重量配比取原料
實(shí)施例11毒性實(shí)驗(yàn) 按應(yīng)用實(shí)施例1配制鼻腔清潔護(hù)理溶液并將其送上?；ぱ芯吭哼M(jìn)行急性口服毒性實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)依照GB 19521.7-2004，檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)下表
經(jīng)檢測(cè)本品急性口服毒性LD50值大于5000mg/kg，根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》，該組成的鼻路潔鼻腔清潔護(hù)理溶液樣品屬于實(shí)際無(wú)毒級(jí)。
實(shí)施例12皮膚刺激性實(shí)驗(yàn) 將實(shí)施例2配制的鼻腔清潔護(hù)理溶液(簡(jiǎn)稱BR)送中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所按《化妝品安全性評(píng)價(jià)程序和方法》進(jìn)行皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)(結(jié)果見(jiàn)下表)。
皮膚刺激強(qiáng)度分級(jí) BR對(duì)家兔多次皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

每天每只動(dòng)物平均積分＝∑紅斑和水腫積分/(14×受試動(dòng)物數(shù)) 樣品≈0.02 對(duì)照＝0 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示BR對(duì)于皮膚不具有刺激性。
實(shí)施例13體外抑菌作用活性檢測(cè)試驗(yàn) 將按實(shí)施例3配制的鼻腔清潔護(hù)理溶液進(jìn)行體外抑菌作用活性檢測(cè)試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)菌株為金黃色葡萄球菌(ATCC 6538)，大腸桿菌(ATCC 8099)實(shí)驗(yàn)具體操作參照《消毒技術(shù)規(guī)范》2.1.7.3最小抑菌濃度測(cè)定試驗(yàn)，(結(jié)果見(jiàn)表3) 表3
注“-”表示無(wú)菌生長(zhǎng)，“+”表示有菌生長(zhǎng)。
1表示將配制的清潔護(hù)理液不經(jīng)稀釋，直接用于實(shí)驗(yàn)。
1/2表示將清潔護(hù)理液稀釋至50％。
1/4表示將清潔護(hù)理液稀釋至25％。
上表實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該鼻腔清潔護(hù)理溶液對(duì)金黃色葡萄球菌及大腸桿菌均具有抑制作用。
實(shí)施例14鼻腔清潔短期試用實(shí)驗(yàn) 將按實(shí)施例4配制的鼻腔清潔護(hù)理溶液分別送上海光明中學(xué)以及黃浦區(qū)四川南路小學(xué)教師進(jìn)行鼻腔清潔短期試用實(shí)驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)方法分別在上海光明中學(xué)以及黃浦區(qū)四川南路小學(xué)年齡在20～50歲年齡層的教師中隨機(jī)抽取10名及40名教師，每人每天早晚各使用鼻腔清潔護(hù)理溶液清潔鼻前庭一次，一周后調(diào)查其使用感受。
BR試用感官情況
BR對(duì)于鼻炎癥狀的緩解情況調(diào)查表
經(jīng)試用表明，該鼻腔清潔護(hù)理溶液使用具有良好地宜人性，同時(shí)對(duì)于具有鼻炎癥狀者來(lái)說(shuō)，使用后其鼻炎癥狀均有一定程度的緩解。
實(shí)施例15鼻咽癌體外抑制檢測(cè)實(shí)驗(yàn) 將按實(shí)施例5配制的鼻腔清潔護(hù)理溶液送上海腫瘤研究所進(jìn)行鼻咽癌體外抑制檢測(cè)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)菌株為CNE鼻咽癌細(xì)胞以及293細(xì)胞，以抗腫瘤藥物5-FU作為陽(yáng)性對(duì)照。
實(shí)驗(yàn)方法 1.1細(xì)胞的傳代培養(yǎng) CNE鼻咽癌細(xì)胞(中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所)、293細(xì)胞(上海腫瘤研究所提供)分別加入含10ml 10％小牛血清的RPM1-1640(GIBCO)培養(yǎng)液的培養(yǎng)皿中，置于37℃、5％的CO2環(huán)境中進(jìn)行體外培養(yǎng)。
1.2分組實(shí)驗(yàn)分為空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組，其中空白對(duì)照組以RPM1-1640(GIBCO)培養(yǎng)液給藥，陽(yáng)性對(duì)照組以5-Fu(南通精華制藥股份有限公司)給藥， 分為5個(gè)4倍梯度的試藥組(即0.1，2.5×10-2，6.25×10-3，1.56×10-3，4×10-4)1.3用RPM1-11640完全培養(yǎng)液分別將細(xì)胞稀釋配制成5×104/ml的細(xì)胞懸液，接種于96孔板，每孔100μl，置37℃、5％的CO2環(huán)境中，進(jìn)行體外培養(yǎng)。四小時(shí)后加藥，每孔100μl，設(shè)四個(gè)平行孔，然后繼續(xù)將其放入37℃、5％的CO2環(huán)境中進(jìn)行培養(yǎng)，24小時(shí)后取出，每孔加入5mg/ml的MTT溶液10μl，繼續(xù)放入37℃、5％的CO2環(huán)境，四小時(shí)后結(jié)束培養(yǎng)，小心吸棄上清液，每孔加入DMSO150μl，約5～10min后于酶標(biāo)儀570nm處讀出各孔OD值。
1.4評(píng)價(jià)指標(biāo)評(píng)價(jià)指標(biāo)為平均細(xì)胞抑制率(IR) 平均細(xì)胞抑制率(％)＝(1-實(shí)驗(yàn)孔OD值/對(duì)照孔OD值)×100％。
鼻腔清潔護(hù)理溶液與5-Fu對(duì)于CNE細(xì)胞平均細(xì)胞抑制率的比較(％)
鼻腔清潔護(hù)理溶液與5-Fu對(duì)于293細(xì)胞平均細(xì)胞抑制率的比較(％)
上表實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明 (1)5-Fu與BR對(duì)于CNE細(xì)胞的生長(zhǎng)都具有不同程度的抑制作用。
(2)雖然5-Fu對(duì)于細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用很強(qiáng)烈，但其對(duì)于293細(xì)胞和CNE鼻咽癌細(xì)胞的抑制無(wú)明顯選擇性；而B(niǎo)R雖然其抑制力較5-Fu為弱，但其對(duì)于293細(xì)胞的抑制作用較對(duì)于CNE鼻咽癌細(xì)胞的作用弱得多，因而適用于長(zhǎng)期鼻咽癌的預(yù)防。
權(quán)利要求
1.一種鼻腔清潔護(hù)理溶液，包括如下重量百分比的原料
染料木素0.001％～0.05％
山梨酸鹽0.01％～0.2％
氯化鈉0.7％～1％
二甲砜0.01％～5％
丙三醇或透明質(zhì)酸1％～5％
精油0.001％～0.5％
溶劑為水。
2.如權(quán)利要求1所述鼻腔清潔護(hù)理溶液，其特征在于，所述該鼻腔清潔護(hù)理溶液由如下重量百分比的原料配制組成
染料木素0.001％～0.05％
山梨酸鹽0.01％～0.2％
乳酸薄荷酯0.01％～0.2％
吐溫系列乳化劑0.05％～1％
乙醇0.5％～2％
氯化鈉0.7％～1％
二甲砜0.01％～5％
二甲亞砜或氮酮0.1％～8％
丙三醇或透明質(zhì)酸1％～5％
精油0.001％～0.5％
水余量。
3.如權(quán)利要求2所述鼻腔清潔護(hù)理溶液，其特征在于，所述該鼻腔清潔護(hù)理溶液由如下重量百分比的原料配制組成
染料木素0.004％
山梨酸鹽0.2％
乳酸薄荷酯0.066％
吐溫系列乳化劑0.33％
乙醇1％
氯化鈉0.9％
二甲砜0.06％
二甲亞砜或氮酮0.2％
丙三醇或透明質(zhì)酸2.5％
精油0.0445％
水余量。
4.如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述鼻腔清潔護(hù)理溶液，其特征在于，所述精油為殺菌精油與其它精油的混合。
5.如權(quán)利要求4所述鼻腔清潔護(hù)理溶液，其特征在于，所述殺菌精油為尤加利精油或茶樹(shù)精油。
6.如權(quán)利要求4所述鼻腔清潔護(hù)理溶液，其特征在于，所述其它精油選自留蘭香精油、薄荷精油、廣藿香精油、天竺葵精油、白蘭精油、薰衣草精油、乳香精油或迷迭香精油中的一種或一種以上的混合。
7.如權(quán)利要求4所述鼻腔清潔護(hù)理溶液，其特征在于，以鼻腔清潔護(hù)理溶液總重量為基礎(chǔ)計(jì)，所述殺菌精油重量百分比為0.001％～0.1％，其它精油的重量百分比為占0.001％～0.4％。
8.如權(quán)利要求7所述鼻腔清潔護(hù)理溶液，其特征在于，所述殺菌精油重量百分比為0.0045％，其它精油重量百分比為0.04％。
9.如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述鼻腔清潔護(hù)理溶液，其特征在于，所述山梨酸鹽選自山梨酸鉀或山梨酸鈉。
10.如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述鼻腔清潔護(hù)理溶液，其特征在于，所述吐溫系列乳化劑為吐溫-80、吐溫-65或吐溫-60。
11.如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述鼻腔清潔護(hù)理溶液，其特征在于，所述水為經(jīng)過(guò)濾除菌的去離子水。
12.如權(quán)利要求1-11中任一權(quán)利要求所述鼻腔清潔護(hù)理溶液的制備方法，包括下列步驟
將染料木素溶于二甲亞砜組成溶液A，將精油、乳酸薄荷酯、丙三醇溶于吐溫-80，再加入乙醇組成溶液B，將溶液A加入溶液B，攪拌均勻，制得分散相；將氯化鈉、二甲砜、山梨酸鹽投入水中組成連續(xù)相；將連續(xù)相注入分散相中，攪拌均勻得到無(wú)色透明液體。
13.如權(quán)利要求12所述鼻腔清潔護(hù)理溶液的制備方法，其特征在于，所述將連續(xù)相注入分散相中的步驟具體為一邊攪拌，一邊緩慢將連續(xù)相注入分散相中，當(dāng)溶液形態(tài)由油包水轉(zhuǎn)變?yōu)樗蜁r(shí)，繼續(xù)將其余的連續(xù)相全部加入。
全文摘要
本發(fā)明涉及衛(wèi)生學(xué)，公開(kāi)了一種鼻腔清潔護(hù)理溶液，包括如下重量百分比的原料染料木素0.001％～0.05％；山梨酸鹽0.01％～0.2％；氯化鈉0.7％～1％；二甲砜0.01％～5％；丙三醇或透明質(zhì)酸1％～5％；精油0.001％～0.5％；溶劑為水。本發(fā)明鼻腔清潔護(hù)理溶液可清潔鼻腔污垢抑制鼻腔菌類生長(zhǎng)，對(duì)鼻咽癌的發(fā)生具有預(yù)防作用，同時(shí)對(duì)人體和鼻腔無(wú)任何毒副作用。
文檔編號(hào)A61K8/20GK101259093SQ200810036128
公開(kāi)日2008年9月10日 申請(qǐng)日期2008年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月16日
發(fā)明者達(dá) 王, 孫長(zhǎng)勝, 張德君 申請(qǐng)人:上海鼻路潔生物科技有限公司