專利名稱：一種新型球囊擴(kuò)張導(dǎo)管的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種球嚢擴(kuò)張導(dǎo)管，具體涉及可以定點(diǎn)給藥的一體式結(jié)構(gòu)設(shè) 計的新型球囊擴(kuò)張導(dǎo)管。這種新型球嚢擴(kuò)張導(dǎo)管特別適合于治療冠狀動脈、 頸動脈^及其#管疾病。
技術(shù)背景隨著生活水平的提高，冠心病患者曰益增多，而心血管狹窄是造成冠心 病的主要原因之一。最初醫(yī)生釆用心血管搭橋的方法來解決這類問題，但隨著科技的^LlL, 介入治療(Percutaneous Coronary Intervention, PCI)成 為治療這類病人的主要手段.開始，醫(yī)生采用球囊擴(kuò)張導(dǎo)管經(jīng)由導(dǎo)絲進(jìn)入患 者的病變部位，采用高壓充盈的方法將球嚢擴(kuò)張，來擴(kuò)大已經(jīng)狹窄的病變血 管，樹艮'b^L現(xiàn)，這樣的手術(shù)之后病人的血管很快又出現(xiàn)狹窄.于是新的介 入治療技術(shù)成為冠心病常規(guī)治療方法之一，它是在球嚢擴(kuò)張導(dǎo)管的上面壓握 一個金屬結(jié)構(gòu)的支架，^病變部位后，采用高壓充盈將球嚢擴(kuò)張的同時也 將支架擴(kuò)張開來并支撐著病變血管，這種治療方法成功率可達(dá)95%以上。但 是手術(shù)后3-6個月有25~50%的患者會發(fā)生血管再狹窄，因此限制了 PCI的 遠(yuǎn)期療效。研究認(rèn)為支架術(shù)后發(fā)生血管再狹窄的機(jī)理是人體血管經(jīng)支架或其他植 入器^r張后，it^血管壁的內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞損傷，會引^jMMp炎 癥反應(yīng).伴隴血小板的細(xì)胞生長因子的釋放，刺激血管平滑肌細(xì)胞的增殖和 遷移。被激活的平滑肌細(xì)胞由收縮顯型轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣娠@型，受損后3天內(nèi)，大 約40%的中膜平滑肌細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增殖周期。新合成的細(xì)胞遷移到平滑肌內(nèi) 膜層，分泌大量的細(xì)胞外基質(zhì).同時，炎癥細(xì)胞^^1損傷部位，iiAjfe管 壁的更深層。功能紊亂的內(nèi)皮細(xì)胞也對平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移有所貢獻(xiàn)。 直到受損部位的內(nèi)皮重新長成，內(nèi)膜增殖才逐漸減慢，然而細(xì)胞外M增多 進(jìn)一步引起內(nèi)膜增厚.這多種生物過程同時作用導(dǎo)致了術(shù)后血管的再狹窄的 發(fā)生。目前，國外專家對于血管重建術(shù)后的再閉塞形成的主要原因進(jìn)行了更深 入的研究，發(fā)現(xiàn)纖維蛋白原(Fibrinogen )、動脈粥樣化形成(Atherogenesis )、 凝結(jié)(Coagulation/Hemostasis )、血液動力學(xué)(Rheology/Vasotonus )、血管 炎癥(Vascular/Inflammation)是形成血管重建后再狹窄的主要因素.并且以上任何一個機(jī)制均可導(dǎo)致其他機(jī)制的激活，并J4目互M，相互擴(kuò)大，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，而進(jìn)一步加重擴(kuò)大效應(yīng)，形成惡性循環(huán)；同時，四個機(jī)制 的擴(kuò)大效應(yīng)可抑制血管內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPC)的增殖、分化，使EPC功能降 低，而使血管內(nèi)皮細(xì)胞不能正常修復(fù)。最^致血管內(nèi)皮損傷加重，動脈粥 樣斑塊不斷增厚并破裂，血松形成，內(nèi)膜增厚(代償性修補(bǔ))，因此，EPC 功能缺陷是動脈粥樣硬化血栓形成和心血管病以及術(shù)后再狹窄的重要發(fā)病 機(jī)制，隨著藥物緩釋支架系統(tǒng)的廣泛應(yīng)用和新技術(shù)的不斷iu艮，人們對藥物緩 釋支架系統(tǒng)的研究^>深入。在手術(shù)中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)支架^tiix血管內(nèi)，由于金屬結(jié)構(gòu)的支架的擴(kuò)張支撐，不可i^的對血管內(nèi)壁進(jìn)行摩擦，從而造成了損傷。 在術(shù)后，患者需要服用抗^it藥物以i^血栓的形成。相對于沒有藥物涂層 的棵支架，30天內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞可以自動愈合，患者不必再服用抗^jk藥物， 但晃良生再狹窄的幾率為25~50%。而藥物(包括雷帕霉素及其衍生物、紫 杉醇及其衍生物)緩釋支架雖然有效的抑制了血管細(xì)胞的增生，但由于藥物 的緩慢斧故而延遲了血管內(nèi)皮細(xì)胞的愈合。造成了支架植入晚期發(fā)生急'I4jk 栓致死的潛在危險.根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，藥物緩釋支架在^ttAjfiL管兩年后仍 然有發(fā)生急性4的病例出現(xiàn)。故西方一些國家藥物緩釋支架系統(tǒng)(DES) 的^率從前兩年的卯％下降到目前的70 % 。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種新型球嚢擴(kuò)張導(dǎo)管，通過在球囊擴(kuò)張導(dǎo)管上涂敷 可以治療血管病變的藥物，如雷帕霉素等替代緩釋藥物支架，解決緩釋藥物 支架的介入治療在支架^晚期容易發(fā)生急'tijfe栓致死的問題。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是 一種新型球嚢擴(kuò)張導(dǎo)管， 包括球嚢和涂敷在球嚢上的藥物材料，所述的藥物材^N1擇肝素鈉、降纖酶、 絲氨酸蛋白酶、巴曲酶、阿司匹林、三羥基異黃酮、水蛭素及其重組品、秋 水仙械、Sirolimus、 Everolimus、 Biolimus、 Zotarolimus 、 Tracrolimus、 Pimecrolimus、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、環(huán)孢素、Anti -CD34、地塞米松、博來霉素、普卡霉素、正定霉素、絲裂霉素C、放線菌 素D、紫杉醇、雷公藤紅素、甲氨喋呤、5-IU^嘧咬、阿糖胞苷和6-絲 嘌呤中的一種或者兩種以及兩種以上的混合物。上述方案中，所i^嚢為三翼折疊球嚢或者四翼折疊球囊.由于上述技術(shù)方案運(yùn)用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)和效果41、 本發(fā)明的球嚢是由高分子尼龍材料制成，在擴(kuò)張過程中對血管造成的刺激遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于金屬結(jié)構(gòu)的支架對血管造成的損傷刺激，并JL4球囊擴(kuò)張^ 中，球嚢上涂覆的治療藥物可以充分的與血管病變部位接觸，被血管內(nèi)皮細(xì) 胞吸收，實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)給藥，從而達(dá)到治療的效果。2、 本發(fā)明實(shí)現(xiàn)藥物的定點(diǎn)釋放，并且可以簡化醫(yī)生的手術(shù)過程.3、 本發(fā)明省去了金屬支架，可以為患者節(jié)約大筆治療費(fèi)用.治療后沒有 金屬異物滯留在體內(nèi)，a了由此引起的各類后遺癥的發(fā)生。


附圖1為三翼折疊藥物涂層球囊； 附圖2為四翼折疊藥物涂層球嚢； 附圖3為球嚢擴(kuò)張導(dǎo)管示意圖。以上附圖中1、球囊導(dǎo)絲腔；2、藥物涂層；3球囊折疊翼；6、球嚢。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合附圖及實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述 實(shí)施例一 一種新型球嚢擴(kuò)張導(dǎo)管如附圖1和3所示，新型球囊擴(kuò)張導(dǎo)管包括三翼折疊球囊與涂敷在三翼 折疊球嚢上的藥物材料，藥物材^N^^肝素鈉，然后利用載體材料如聚乙烯 等，將肝素鈉包被在三翼折疊球嚢的表面，包被的方式可以采用噴涂、浸潤 法或者是球囊基體材料通it^面處理技術(shù)獲得藥物涂層，這些表面處理技術(shù) 包括熱處理、噴丸處理、電化學(xué)處理和超聲處理等。實(shí)施例二 一種新型球嚢擴(kuò)張導(dǎo)管如附圖1和3所示，新型球嚢擴(kuò)張導(dǎo)管包括三翼折疊球囊與涂敷在三翼 折疊球嚢上的藥物材料，藥物材^H^擇降纖酶和絲氨酸蛋白酶混合物，然后 利用栽體材料聚丙烯和聚乳酸的混合物，將藥物材料包被在三翼折疊球囊的 表面，包被的方式可以采用噴涂、浸潤法或者是球lt^體材料通過表面處理 技術(shù)獲得藥物涂層，這些表面處理技術(shù)包括熱處理、噴丸處理、電化學(xué)處理 和超聲處理等。實(shí)施例三 一種新型球嚢擴(kuò)張導(dǎo)管如附圖1和3所示，新型球囊擴(kuò)張導(dǎo)管包括三翼折疊球囊與涂敷在三翼 折疊球嚢上的藥物材料，藥物材^H4擇Sirolimus、巴曲酶混合物和洛伐他汀， 然后利用載體材料乳酸異丙酯，將藥物材料包被在三翼折疊球囊的表面，包被的方式可以采用噴涂、浸潤法或者是球嚢基體材^Niit^面處理技術(shù)獲得藥物涂層，這些表面處理技術(shù)包括熱處理、噴丸處理、電化學(xué)處理和超聲處 理等.實(shí)施例四 一種新型球囊擴(kuò)張導(dǎo)管如附圖1和3所示，新型球嚢擴(kuò)張導(dǎo)管包括三翼折疊球囊與涂敷在三翼 折疊球囊上的藥物材料，藥物材料選擇普卡霉素、5-|*嘧咬、巴曲酶、 和Bioliiniis混合物，然后利用載體材料乳酸丙酯、乳酸丁酯、乳酸辛酯和乳 糖醇混合物，將藥物材料包被在三翼折疊球嚢的表面，包被的方式可以采用 噴涂、浸潤法或者是球嚢基體材^Miit^面處理技術(shù)獲得藥物涂層，這些表 面處理技術(shù)包括熱處理、噴丸處理、電化學(xué)處理和超聲處理等.實(shí)施例五 一種新型球嚢擴(kuò)張導(dǎo)管如附圖2和3所示，新型球囊擴(kuò)張導(dǎo)管包括四翼折疊球囊與涂敷在四翼 折疊球囊上的藥物材料，藥物材料選擇三羥基異黃酮和Zotarolimus，然后 利用載體材料聚丙烯和聚乳酸的混合物，將藥物材料包被在四翼折疊球嚢的 表面，包被的方式可以采用噴涂、浸潤法或者是球lt^體材料通過表面處理 技術(shù)獲得藥物涂層，這些表面處理技術(shù)包括熱處理、噴丸處理、電化學(xué)處理 和超聲處理等。實(shí)施例六 一種新型球嚢擴(kuò)張導(dǎo)管如附圖2和3所示，新型球嚢擴(kuò)張導(dǎo)管包括四翼折疊球嚢與涂敷在四翼 折疊球嚢上的藥物材料，藥物材a擇紫杉醇、阿糖胞苦和阿司匹林混合物， 然后利用載體材料乳酸甲酯，將藥物材料包被在四翼折疊球嚢的表面，包被 的方式可以采用噴涂、浸潤法或者是球IL^體材料通過表面處理技術(shù)獲得藥 物涂層，這些表面處理技術(shù)包括熱處理、噴丸處理、電化學(xué)處理和超聲處理 等。上述實(shí)施例只為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，其目的在于讓熟悉此項(xiàng) 技術(shù)的人士能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實(shí)施，并不能以此限制本發(fā)明的保 護(hù)范圍。凡4M^本發(fā)明精神實(shí)質(zhì)所作的等效變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明 的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1、一種新型球囊擴(kuò)張導(dǎo)管，包括球囊和涂敷在球囊上的藥物材料，其特征在于所述的藥物材料選擇肝素鈉、降纖酶、絲氨酸蛋白酶、巴曲酶、阿司匹林、三羥基異黃酮、水蛭素及其重組品、秋水仙堿、Sirolimus、Everolimus、Biolimus、Zotarolimus、Tracrolimus、Pimecrolimus、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、環(huán)孢素、Anti-CD34、地塞米松、博來霉素、普卡霉素、正定霉素、絲裂霉素C、放線菌素D、紫杉醇、雷公藤紅素、甲氨喋呤、5-氟脲嘧啶、阿糖胞苷和6-巰基嘌呤中的一種或者兩種以及兩種以上的混合物。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的新型球囊擴(kuò)張導(dǎo)管，其特征在于所ii^嚢為三 翼折疊球囊或者四翼折疊球嚢。
全文摘要
一種新型球囊擴(kuò)張導(dǎo)管，包括球囊與涂敷在支架上的藥物材料，所述的藥物材料選擇肝素鈉、將纖酶、絲氨酸蛋白酶、巴曲酶、阿司匹林、三羥基異黃酮、水蛭素及其重組品、秋水仙堿、Sirolimus、Biolimus、Zotarolimus、Tracrolimus、Pimecrolimus、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、環(huán)孢素、Anti-CD34、地塞米松、博來霉素、普卡霉素、正定霉素、絲裂霉素C、放線菌素D、紫杉醇、雷公藤紅素、甲氨喋呤、5-氟脲嘧啶、阿糖胞苷和6-巰基嘌呤中的一種或者兩種以及兩種以上的混合物。本發(fā)明的球囊是由高分子尼龍材料制成，對血管造成的刺激遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于金屬結(jié)構(gòu)的支架。
文檔編號A61F2/958GK101239216SQ20081001852
公開日2008年8月13日 申請日期2008年2月20日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月20日
發(fā)明者胡鐵鋒, 陳毅生 申請人:上海贏生醫(yī)療科技有限公司