專利名稱：一種陰道緩釋給藥系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可用于陰道給藥的緩釋給藥系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
國內(nèi)外學(xué)者針對陰道給藥的研究已經(jīng)很多，主要分為兩種情況， 一種是藥物在局部發(fā)揮作用，另一種是藥物通過陰道粘膜吸收后發(fā)揮作用。陰道局部給藥能有效用于治療感染、子宮內(nèi)膜異位、子宮肌瘤和避孕、引產(chǎn)。由于陰道具有豐富的毛細(xì)血管和毛細(xì)淋巴管，較大的黏膜表面積，對許多藥物通透性良好，所以它也是全身給藥的有效途徑，特別適合蛋白質(zhì)、多肽類藥物的全身給藥。由于陰道給藥具有安全、有效、使用方便等特點(diǎn)，已廣泛用于陰道感染、計劃生育給藥和肌瘤等的治療，對大分子藥物的陰道給藥更是目前研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。
目前用于陰道給藥的劑型主要有陰道片、泡騰片、陰道膠囊、軟膠囊、軟膏、乳膏、凝膠、栓劑等，這些普通劑型主要存在以下問題
1) 容易泄漏。普通制劑用藥后，在陰道分泌物和排泄物的作用下，很容易泄漏出來， 一方面使藥物損失，不能保證療效，另一方面，給患者帶來很大不便，從而降低患者用藥的順應(yīng)性。
2) 用藥次數(shù)頻繁。由于存在泄漏的問題，藥物在陰道內(nèi)的作用時間大大縮短，療效降低，因此多數(shù)情況下需要每日用藥一次，給藥次數(shù)頻繁。
針對現(xiàn)狀，發(fā)明了一種陰道緩釋給藥系統(tǒng)，該系統(tǒng)具有陰道粘膜粘附性和特定的粘度，用藥后附著在陰道粘膜表面，藥物在緩釋材料作用下，緩慢釋放出來，發(fā)揮藥效，達(dá)到長效的目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種能夠使藥物在陰道中長時間滯留，并可控制藥物緩慢釋放出來的陰道緩釋給藥系統(tǒng)。
針對普通陰道制劑存在的問題，目前主要是通過增加生物粘附性延長釋放時間，沒有針對粘度與釋放速度關(guān)系的研究。試驗研究發(fā)現(xiàn)，藥物在用藥部位的生理環(huán)境下的粘度對釋放速度影響很大，制劑在進(jìn)入陰道后，在陰道內(nèi)溫度、pH、陰道分泌物等的影響下，制劑所表現(xiàn)的粘度不同，藥物釋放速度也不相同。
基于這個發(fā)現(xiàn)發(fā)明了一種陰道緩釋給藥系統(tǒng)，通過選擇粘度調(diào)整劑的種類和用量，可以控制藥物持續(xù)釋放2 7天。
所述的陰道緩釋給藥系統(tǒng)，包含主藥、粘度調(diào)整劑、生物粘附材料和其他添加劑。
所述的主藥可以是藥學(xué)上有效的可通過陰道給藥的治療藥物，其用量可根據(jù)治療學(xué)需要進(jìn)行調(diào)整。
所述粘度調(diào)整劑用量為0.05% 50%，選自博洛沙姆、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、卡波姆、殼聚糖、羧甲基纖維素及其鹽、海藻酸鹽、聚丙烯酸樹脂、乙基纖維素、微晶纖維素中的一種或幾種。
所述生物粘附材料用量為0. 1% 20%，選自羥丙甲纖維素、卡波姆、羧甲基纖維
素及其鹽、殼聚糖、聚卡波非中的一種或幾種。所述的其他添加劑，包含防腐劑、pH調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、芳香劑、穩(wěn)定劑如抗氧劑、絡(luò)合劑等。
本發(fā)明所述的陰道緩釋給藥系統(tǒng)中還可加入防腐劑，如尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、山梨酸及其鹽、苯甲酸及其鹽、苯扎氯銨、苯扎溴銨、丙二醇、苯甲醇、三氯叔丁醇、洗必泰等中的一種或者幾種。用量可根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行調(diào)整，本發(fā)明優(yōu)選0.01% 1%。
為保證本發(fā)明所述的陰道緩釋給藥系統(tǒng)有適宜的pH值，還可加入pH調(diào)節(jié)劑和緩沖劑。pH調(diào)節(jié)劑可以是鹽酸、磷酸、乳酸、維生素C、山梨酸、枸櫞酸、氫氧化鈉、磷酸鈉、磷酸一氫鈉、磷酸二氫鈉等中的一種或幾種。緩沖劑可以是磷酸鹽緩沖劑、醋酸鹽緩沖劑、枸櫞酸鹽緩沖劑、鄰苯二甲酸鹽緩沖劑等。
本發(fā)明所述的陰道緩釋給藥系統(tǒng)還可加入芳香劑，如薄荷油、橘子香精、水蜜桃香精、蘋果香精、香蕉香精、菠蘿香精等中的一種或幾種。用量可根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行調(diào)整，本發(fā)明優(yōu)選0. 01% 1%。
本發(fā)明所述的陰道緩釋給藥系統(tǒng)還可加入抗氧劑，如亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、維生素C、半胱氨酸及其鹽、蛋氨酸、硫脲、酒石酸、枸櫞酸、沒食子酸酯、生育酚、二丁基甲苯酚等中的一種或幾種，用量可根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行調(diào)整。
本發(fā)明所述的陰道緩釋給藥系統(tǒng)還可加入金屬離子絡(luò)合劑如乙二胺四乙酸二鈉鹽、乙二胺四乙酸鈉鈣鹽、枸櫞酸、二巰基丙醇一種或幾種，用量可根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行調(diào)整。
本發(fā)明所述的陰道緩釋給藥系統(tǒng)具有以下優(yōu)點(diǎn)
1) 通過調(diào)整粘度調(diào)整劑和生物粘附材料可達(dá)到持續(xù)釋藥2 7天的緩釋效果，對多數(shù)藥物來說可降低藥物用量而達(dá)到相當(dāng)?shù)闹委熜Ч?，降低藥物因吸收產(chǎn)生副作用的幾率；
2) 具有特殊的生物粘附性，使用后大大降低泄露發(fā)生，保證緩釋長效的作用，避免泄漏的尷尬，提高患者用藥順應(yīng)性；
3) 由于具有緩釋長效的特點(diǎn)，與普通制劑相比，減少用藥次數(shù)，方便患者用藥，提高患者用藥順應(yīng)性，保證疾病的有效治療。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，但不限于此。
取尼泊金甲酯及尼泊金丙酯，加水溶解并攪拌均勻，在攪拌同時加入博洛沙姆F127、卡波姆934、 HPMC K4M，于4。C條件下放置，待充分溶解后，加入過200目篩的奧硝唑攪拌均勻，分裝于陰道給藥器內(nèi)，5g每支，即得。
實施例1.
處方組成奧硝唑
博洛沙姆F127卡波姆934HPMC K4M尼泊金甲酯尼泊金丙酯水
制備方法.-
12%
0. 3%
1. 5%0. 1%0. 1%實施例2.
處方組成
硝呋太爾 10%
制霉素 20萬單位
博洛沙姆F127 15%
博洛沙姆F68 15%
腦C K15M 1%
尼泊金甲酯 0.1%
尼泊金丙酯 0. 1%
水 余量
制備方法
取尼泊金甲酯及尼泊金丙酯，加水溶解并攪拌均勻，在攪拌同時加入博洛沙姆F127、博洛沙姆F68、 HPMCK15M，于4。C條件下放置，待充分溶解后，加入過200目篩的硝呋太爾和制霉素攪拌均勻，分裝于陰道給藥器內(nèi)，5g每支，即得。
實施例3.
處方組成
克霉唑10%
博洛沙姆F12715%
博洛沙姆F6810%
卡波姆9340. 05%
HPMC K4M3. 5%
尼泊金甲酯0. 1%
尼泊金丙酯0. 1%
水余量
制備方法
取尼泊金甲酯及尼泊金丙酯，加水溶解并攪拌均勻，在攪拌同時加入博洛沙姆F127、博洛沙姆F68、卡波姆934、 HPMC K4M，于4'C條件下放置，待充分溶解后，加入過200目篩的克霉唑攪拌均勻，分裝于陰道給藥器內(nèi)，5g每支，即得。
實施例4.
處方組成
克霉唑 1%
聚乙二醇400 20%
卡波姆934 1.2%
HPMC K4M 3.5%
山梨酸 0.05%
苯甲酸鈉 0. 1%
水 余量
制備方法
取山梨酸及苯甲酸鈉，加水溶解并攪拌均勻，在攪拌同時加入卡波姆934、HPMC K4M，于4。C條件下放置，待充分溶解后，加入含有克霉唑的聚乙二醇400，攪拌均勻，用0.1N氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為5.0，分裝于陰道給藥器內(nèi)，5g每支，即得。實施例5.
處方組成
硝酸布康唑2%
HP- P -CD15%
博洛沙姆F12717%
博洛沙姆F6813%
HPMC K4M1. 5%
苯扎氯銨0. 05%
水余量
制備方法
取硝酸布康唑、HP-P-CD、苯扎氯銨，加水?dāng)嚢枞芙?，攪拌同時加入博洛沙姆F127、博洛沙姆F68、 HPMC K4M，于4'C條件下放置，待充分溶解后，分裝于陰道給藥器內(nèi)，5g
每支，即得。
實施例6.
處方組成
克林霉素磷酸酯 2%博洛沙姆F127 7%卡波姆934 1.0%HPMC K4M 1%尼泊金甲酯 0.1%尼泊金丙酯 0. 1%
水 余量制備方法
取克林霉素磷酸酯、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯，加水?dāng)嚢枞芙?，攪拌同時加入博洛沙姆F127、博洛沙姆F68、 HPMC K4M，于4'C條件下放置，待充分溶解后，分裝于陰道給藥器內(nèi)，5g每支，即得。
實施例7.
處方組成
甲硝唑 4%
博洛沙姆F127 16%
卡波姆934 0. 3%
HPMC K15M 1%
尼泊金甲酯 0. 1°/。
尼泊金丙酯 0. 1%
水 余量制備方法
取尼泊金甲酯及尼泊金丙酯，加水溶解并攪拌均勻，在攪拌同時加入博洛沙姆F127、卡波姆934、 HPMCK15M，于4。C條件下放置，待充分溶解后，加入過200目篩的甲硝唑攪拌均勻，分裝于陰道給藥器內(nèi)，5g每支，即得。
權(quán)利要求
1、一種陰道緩釋給藥系統(tǒng)，其特征是可以控制藥物持續(xù)釋放2～7天。
2、 如權(quán)利要求l所述的陰道緩釋給藥系統(tǒng)，其特征是包含主藥、粘度調(diào)整劑、生物粘附材料和其他添加劑。
3、 如權(quán)利要求2所述的陰道緩釋給藥系統(tǒng)，其特征是所述粘度調(diào)整劑用量為0.05% 50%，選自博洛沙姆、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、卡波姆、殼聚糖、羧甲基纖維素及其鹽、海藻酸鹽、聚丙烯酸樹脂、乙基纖維素、微晶纖維素中的一種或幾種。
4、 如權(quán)利要求2所述的陰道緩釋給藥系統(tǒng)，其特征是生物粘附材料用量為0. 1% 20%，選自羥丙甲纖維素、卡波姆、羧甲基纖維素及其鹽、殼聚糖、聚卡波非中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種陰道緩釋給藥系統(tǒng)，包含包含主藥、粘度調(diào)整劑、生物粘附材料和其他添加劑。該陰道緩釋給藥系統(tǒng)具有以下優(yōu)點(diǎn)(1)可控制持續(xù)釋藥2～7天；(2)具有良好的生物粘附性，不泄漏；(3)減少用藥次數(shù)，方便患者用藥。
文檔編號A61K47/38GK101574522SQ20081001600
公開日2009年11月11日 申請日期2008年5月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月5日
發(fā)明者鞏洪剛, 常建暉, 鄧樹海 申請人:濟(jì)南宏瑞創(chuàng)博醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司