專利名稱：：一種治療更年期綜合癥的中藥組合物的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體地說，涉及一種治療更年期綜合癥的中藥組合物。
背景技術：
：更年期綜合癥是由雌激素水平下降而引起的一系列癥狀。更年期婦女由于卵巢功能減退，垂體功能亢進，分泌過多的促性腺激素，引起植物神經功能紊亂，從而出現一系列程度不同的癥狀，如月經變化、面色潮紅、心悸、失眠、乏力、抑郁、多慮、情緒不穩(wěn)定，易激動，注意力難于集中等，稱為"更年期綜合癥"。大多數婦女由于卵巢功能減退比較緩慢，機體自身調節(jié)和代償足以適應這種變化，或僅有輕微癥狀。少數婦女由于機體不能很快適應，癥狀比較明顯，但一般并不需特殊治療。極少數癥狀嚴重，甚至影響生活和工作者，則需要藥物治療。一般認為，婦女進入更年期后，家庭和社會環(huán)境的變化都可加重其身體和精神負擔，使更年期綜合癥易于發(fā)生或使原來已有的某些癥狀加重。有些本身精神狀態(tài)不穩(wěn)定的婦女，更年期綜合癥就更為明顯，甚至喜怒無常。更年期綜合癥引起各器官系統(tǒng)的癥狀和體片綜合癥候群。由于人類壽命的高齡化是現代社會的重要發(fā)展趨勢，因此更年期婦女的健康保健和疾病防治是婦產科醫(yī)生乃至整個社會所面臨的重要任務。目前更年期綜合癥的治療方法有一、性激素療法，即雌/孕激素替代治療。該方法一般為口服雌激素、尼爾雌醇、甲基睪丸素等。但是這種療法有非常明顯的胃腸道副反應。二、藥物療法，即服用ot2受體激動劑、卩腎上腺素能阻斷劑、鎮(zhèn)靜-抗焦慮劑和抗抑郁劑等。但是這些藥物僅僅是針對更年期綜合癥的某一癥狀來施藥的，無法在整體上對患者的病情起到調節(jié)的作用，更兼西藥的副作用比較大，容易對更年期的婦女造成其它的傷害。中醫(yī)上把更年期綜合癥歸屬于"臟躁"范疇。治療應以補脾腎、調沖任為主，兼以疏肝理情志，節(jié)嗜欲，適勞逸，慎起居，以配合治療?，F有技術中有關治療更年期綜合癥的中藥的文獻如下所示CN101099838公開了一種治療女性更年期綜合癥的中藥，其由珍珠母30克、淮小麥30克、黨參15克、生黃芪15克、全當歸15克、柴胡IO克、黃芩10克、黑山梔10克、姜半夏10克、仙靈脾12克、女貞子12克、炙甘草6克；方劑加減1、玉竹IO克、石斛12克；2、夜交藤15克、柏子仁10克、五味子6克；3、鉤藤15克、丹參15克、牛膝10克、地龍8克。CN101040913公開了一種用于更年期綜合癥的保健口服液及其制備方法。該保健口服液的組分為大豆10-40;淫羊藿3-10;黃芪3-10;當歸3-10;桑椹1國10;葡萄糖酸鈣0.3-3;蜂蜜0.1隱3。CN101045151公開了一種治療更年期綜合癥的中藥組合物，方中以四物為君，健脾化痰以補后天，龍牡鎮(zhèn)靜安神，百合郁金以舒肝解郁。CN1977955公開了一種治療婦女更年期綜合癥的中藥復方制劑及其制備方法。該中藥針對更年期綜合征的腎虛為本，心、肝、脾陰傷而火旺為標的病癥，以滋腎柔肝，清心通腑為治則，釆用中藥知母、淫羊藿、枸杞、龜版、浮小麥、黃精、黃芩、黃連、石膏、酸棗仁、制軍、桃仁、海馬制成治療婦女更年期綜合癥的中藥復方制劑。CN1931319公開了一種治療女性更年期綜合癥、內分泌失調以及心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物是由下列原料藥制成的手掌參60-90份，蕨麻90-120份，芒果核50-70份，枸杞子70-100份，烈香杜鵑70-100份，黃精60-90份，天冬70-100份，迷果芽70-100份，冬蟲夏草5-20份。CN1872271公開了使用中草藥熟地黃、淫羊藿、山茱萸、山藥、枸杞子、以及淡豆豉的提取物來制備防治更年期綜合癥的藥物組合物。目前未見本發(fā)明中藥組合物治療更年期綜合癥的有關報道。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的是提供一種治療更年期綜合癥的中藥組合物。為了實現本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供了一種治療更年期綜合癥的中藥組合物，它是由下列原料藥按重量份計制成的藥劑柴胡1~10份、當歸1~10份、白芍1一10份、云薈1~10份、白術1~10份、甘草1~10份、香附1~10份、丹皮1~10份、梔子1~10份、郁金1~10份、內金1~10份和薄荷1~10份。優(yōu)選的是，本發(fā)明中藥組合物是由下列原料藥按重量份計制成的藥劑柴胡3~7份、當歸3~7份、白芍3~7份、云苓3~7份、白術3~7份、甘草1~5份、香附3~7份、丹皮2~6份、梔子1~5份、郁金3~7份、內金3~7份和薄荷3~7份。在本發(fā)明中藥組合物中，柴胡為傘形科植物柴胡B";/ew^wc/;/"eraeDC.或狹葉柴胡5M//e"n/m■ycw^owen/o/Zwm附〃d的干燥根。性苦，微寒。歸肝、膽經。主治和解表里，疏肝，升陽。當歸為傘形科植物當歸v4"ge"caw'"薩.sr脂;￡>油的根。性甘、辛，溫。歸肝、心、脾經。白芍又名白芍藥，為毛茛科植物芍藥(栽培種)的根。性苦酸，涼。入肝、脾經。云薈為一種多孔菌科的寄生植物，常以松樹為基質營腐物寄生。性平淡，味甘和，無毒性。功能益氣安神，健脾和胃，祛除濕熱，行水止泄，治療氣虛勞傷、心腹脹滿、水腫、腹瀉、健忘、失眠等癥。白術為菊科植物白術v4/rac^/ocfeywacrace;/za/a的干燥根莖?？唷⒏?，溫。歸脾、胃經。甘草又名甜草根、紅甘草、粉甘草、粉草，性平，味甘，有解毒、祛痰、止痛、解痙以至抗癌等藥理作用。在中醫(yī)上，甘草補脾益氣，滋咳潤肺，緩急解毒，調和百藥。香附為莎草科植物莎草Q^emsra&"血s丄.的根莖。性平，味辛、微苦、甘。丹皮為毛茛科多年生落葉小灌木植物牡丹尸"eo"/aw,w"com^z么的根皮。性寒，味苦、辛。梔子為茜草科植物梔子Garafe"/ayosmz'"o/J^五仏:s的干燥成熟果實，苦，寒。歸心、肺、三焦經。郁金為姜科植物郁金的塊根。辛、苦，寒。歸肝、心、肺經。內金為鴨科動物家鴨的砂囊的角質內壁。氣腥，味微苦。薄荷為唇形科(丄W/atoe)多年生宿根性草本植物薄荷屬(Me"/w)的地上部分。性涼，味辛。所述藥劑優(yōu)選為片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、滴丸劑或湯劑。本發(fā)明中藥組合物制成制劑時，可釆用現有制藥領域中的常規(guī)方法生產，需要的時候可以添加各種藥學上可接受的載體。所述的載體包括藥學領域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。本發(fā)明中藥組合物在制成口服制劑時，可選擇的填充劑有淀粉、糖粉、磷酸鈣、糊精、微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉、甘露醇等；可選擇的粘合劑有羧甲基纖維素鈉、pVP-K30、羥丙基纖維素、淀粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、膠化淀粉等；可選擇的崩解劑有干淀粉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等；可選擇的潤滑劑有硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠等。本發(fā)明所述的中藥組合物組方合理，所采用的中藥均為常規(guī)的中藥材，價格低廉，可大大降低患者的治療成本。通過多年臨床觀察，本發(fā)明所述的中藥組合物具有舒肝解郁、調暢氣機的功用。其主治情志不穩(wěn)、煩躁易怒等一系列更年期綜合癥。具體實施例方式以下通過具體實施方式的描述對本發(fā)明作進一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限制，本領域技術人員根據本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內。實施例l本發(fā)明中藥組合物片劑取柴胡100g、當歸100g、白芍1000g、云苓1000g、白術100g、甘草100g、香附100g、丹皮1000g、梔子1000g、郁金100g、內金100g和薄荷100g,粉碎，力口8倍量70%乙醇，加熱回流提取3次，第一次1.5小時，第二次1小時，第三次0.5小時，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對密度1.20(60°C)的稠膏，粉碎，加維晶纖維素200g、可壓性淀粉70g,充分混勻，95%乙醇濕法制粒，干燥，加入低取代羥丙基纖維素50g,適量硬脂酸美，壓片，即得。實施例2本發(fā)明中藥組合物膠囊劑取柴胡1000g、當歸1000g、白芍100g、云苓100g、白術1000g、甘草1000g、香附1000g、丹皮100g、梔子100g、郁金1000g、內金1000g和薄荷1000g，粉碎，加12倍量50%乙醇，加熱回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對密度1.2(60°C)的稠膏；粉碎，加蔗糖70g,混勻，以70%乙醇為黏合劑，制粒，裝入膠囊，即得。實施例3本發(fā)明中藥組合物丸劑取柴胡500g、當歸500g、白芍500g、云苓500g、白術500g、甘草300g、香附500g、丹皮400g、梔子300g、郁金500g、內金500g和薄荷500g，粉碎，加10倍量80%乙醇，加熱回流提取3次，第一次3小時，第二次2小時，第三次l小時，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對密度1.20(6(TC)的稠膏，粉碎，加入糖粉300g,乳糖450g,釆用擠出滾圓一步法制成丸劑，每丸重lg。實施例4本發(fā)明中藥組合物顆粒劑取柴胡300g、當歸700g、白芍700g、云苓300g、白術300g、甘草100g、香附700g、丹皮600g、梔子500g、郁金300g、內金300g和薄荷700g,粉碎，加水10倍量，90士5。C加熱，不斷攪拌提取2小時，粗濾分離藥渣，藥液高速離心，微孔濾膜過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20(60°C)稠膏。以可溶性淀粉為輔料，按稠膏與輔料質量之比為2:1加入輔料，經沸騰式流化床，一次完成噴霧干燥，制成顆粒，分裝入袋即得。實施例5本發(fā)明中藥組合物滴丸劑取柴胡700g、當歸300g、白芍300g、云苓700g、白術700g、甘草500g、香附300g、丹皮200g、梔子100g、郁金700g、內金700g和薄荷300g,粉碎，力口7倍量60%乙醇，加熱回流提取2次，第一次2小時，第二次3小時，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對密度1.35(60°C)的稠膏，粉碎，將與稠膏等量的聚乙二醇6000置鋁鍋中，與油浴加熱至90-10(TC,待全部熔融后加入上述稠膏攪拌均勻，密閉并保溫在80-9(TC,滴入10-15。C的液狀石蠟中，吸去成型滴丸表面的液狀石蠟，干燥，即得。實施例6本發(fā)明中藥組合物湯劑取柴胡500g、當歸200g、白芍600g、云苓400g、白術300g、甘草200g、香附500g、丹皮250g、梔子400g、郁金300g、內金200g和薄荷260g,粉碎，加入4倍量水，加熱回流4小時，過濾除去濾渣，濾液分裝即得。實驗例藥效學實驗表明本發(fā)明中藥組合物對中樞神經系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜、催眠作用，對傳出神經系統(tǒng)有抑制汗腺分泌作用；還具有提高去勢大鼠血清中雌二醇的含量的作用。動物實驗結果提示本發(fā)明中藥組合物對婦女更年期綜合癥所表現的癥狀具有治療作用。在實驗例中，使用的本發(fā)明中藥組合物均為按照實施例3所述的方法制備的丸劑，每丸lg。1.對中樞經系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜、催眠作用方法將1.5月齡的10只小鼠作為正常對照組，另將15月齡的40只老年小白鼠隨機分成4組，分別為老年對照組、本發(fā)明中藥組合物9、6、3g/kg體重組，均按0.2ml/10g體重灌胃，l次/天，連續(xù)給藥10天。于第10天稱重給藥后30分鐘，將小鼠置自主活動儀內，讓其適應5分鐘，再記錄每鼠5分鐘內的活動次數。將做完自主活動的小鼠，按50mg/kg體重分別ip0.5%戊巴比妥鈉，用秒表記錄從給予戊巴比妥鈉至翻正反射消失的時間，以此作為入睡時間；并接著記錄從翻正反射消失至翻正反射恢復的時間，以此作為睡眠時間。計算各組數據的均值和標準差，進行組間t檢驗。結果本發(fā)明中藥組合物9、6、3g/kg體重組均能明顯地減少老年小鼠自主活動次數、縮短入睡時間和延長睡眠時間各組分別與老年對照組比較，差異均有非常顯著性意義(PO.OOl)。老年對照組與正常對照組比較，自主活動次數明顯增加，入睡時間明顯延長、睡眠時間明顯減少，差異均有非常顯著性意義(PO.OOl)。見表l。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage201</formula>與老年對照組比較，*P<0.0012.本發(fā)明中藥組合物對去勢大鼠汗腺分泌的影響方法將50只大鼠隨機分成5組，分別為正常對照組、模型組、本發(fā)明中藥組合物9、6、3g/kg體重組，除正常對照組外，其余各組的大鼠均先手術摘除卵巢，于手術摘除卵巢后的第二天開始按組給藥，均按0.2ml/10g體重灌胃，l次/天，連續(xù)給藥一個月。給藥一個月后用70%酒精將大鼠足跖清理干凈，放入大鼠固定器內，并將大鼠兩后爪伸出固定器外，讓大鼠在固定器內適應10分鐘；用干棉球將各大鼠足跖上因掙扎而出的汗液擦干，各組大鼠按35mg/0.1ml/100g體重分別i.p3.5y。毛果蕓香堿，利用毛果蕓香堿興奮M受體，促使汗腺分泌。于注射毛果蕓香堿30分鐘后，用放大鏡，肉眼仔細計算大鼠足跖部出汗點；然后計算各組數據的均值和標準差，進行組間t檢驗。結果本發(fā)明中藥組合物9、6、3g/kg體重組均能明顯地減少去勢大鼠汗腺的分泌，各組分別與模型組比較，差異均有非常顯著性意義(PO.OOl)。模型組與正常對照組比較，出汗點數明顯增多，差異有非常顯著性意義(PO.OOl)。見表2。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>3.本發(fā)明中藥組合物對去勢大鼠雌激素水平的影響方法將150只大鼠分成兩批供做實驗，先隨機抽取24只作為'白對照組；其余126只大鼠行雙惻卵巢切除術，備用。取上述手術后3個月的大鼠，隨機分為5組，再取一組空白對照組大鼠，共6組，分別為空白對照組，摘除卵巢模型組，陽性對照組(摘除卵巢三月后，給予己烯雌酚0.02mg/kg+魚肝油450nL/kg+氯化鈣0.5g/kg混合液)，本發(fā)明中藥組合物9、6、3g/kg體重組，分組灌胃給藥，每天一次，共3個月。給藥結束后，腹主動脈取血制備血清，用試劑盒測定血清雌二醇，計算各組數據的均值和標準差，進行組間t檢驗。結果本發(fā)明中藥組合物9、6、3g/kg體重組及陽性對照組均能顯著地升高去勢大鼠血清雌二醇值，分別與模型組比較，差異均有非常顯著的意義(PO.OOl)。模型組與正常對照組比較，血清雌二醇明顯降低，差異有非常顯著性意義(PO.OOl)。見表3。表3組別劑量(g/kg)動物數量(只)血清雌二醇(pg/ml)正常對照組-1256.3±2.1*模型組-1227,3±1.2陽性對照組0.02mg/kg1287.2±1.3*本發(fā)明中藥組合物91279.2士2"本發(fā)明中藥組合物61275.3±2.1*本發(fā)明中藥組合物31273.2±1.8*4.本發(fā)明中藥組合物對婦女更年期綜合癥的治療效果女性更年期綜合癥患者，李某，58歲，患更年期綜合癥，并伴有口渴，失眠，高血壓，服用實施例3的丸劑，分3次口服，每次3丸，服用3個月，痊愈。女性更年期綜合癥患者，劉某某，60歲，患更年期綜合癥，并伴有口渴，服用實施例3的丸劑，分3次口服，每次3丸，服用2個月，痊愈。女性更年期綜合癥患者，王某，55歲，患更年期綜合癥，并伴有失眠癥狀，服用實施例3的丸劑，分3次口服，每次3丸，服用3個月，痊愈。女性更年期綜合癥患者，陳某，57歲，患更年期綜合癥，并伴有高血壓，服用實施例3的丸劑，分3次口服，每次3丸，服用3個月，痊權利要求1、一種治療更年期綜合癥的中藥組合物，其特征在于它是由下列原料藥按重量份計制成的藥劑柴胡1～10份、當歸1～10份、白芍1～10份、云苓1～10份、白術1～10份、甘草1～10份、香附1～10份、丹皮1～10份、梔子1～10份、郁金1～10份、內金1～10份和薄荷1～10份。2、如權利要求l所述的中藥組合物，其特征在于它是由下列原料藥按重量份計制成的藥劑柴胡3~7份、當歸3~7份、白芍3~7份、云苓3~7份、白術3~7份、甘草1~5份、香附3~7份、丹皮2~6份、梔子1~5份、郁金3~7份、內金3-7份和薄荷3~7份。3、如權利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于所述藥劑為片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、滴丸劑或湯劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療更年期綜合癥的中藥組合物，該中藥組合物由下列原料藥制成柴胡、當歸、白芍、云苓、白術、甘草、香附、丹皮、梔子、郁金、內金和薄荷。本發(fā)明所述的中藥組合物具有舒肝解郁、調暢氣機的功用，其主治情志不穩(wěn)、煩躁易怒等一系列更年期綜合癥。文檔編號A61K9/20GK101244238SQ20081001467公開日2008年8月20日申請日期2008年2月29日優(yōu)先權日2008年2月29日發(fā)明者興孫,孫相如,敏楊申請人:孫相如