專利名稱：微米級硫磺在預(yù)防和治療人和動物的病原性紊亂中的應(yīng)用的制作方法
微米級石M在預(yù)防和治療人和動物的病原性紊亂中
的應(yīng)用
在先申^"信息
本申請主張2006年6月2日4是交的美國臨時專利申請60/803,731 以及2006年6月23日提交的美國臨時專利申i青60/805，619的4又利。
背景技術(shù)：
硫,美是一種以游離態(tài)存在或與其它元素結(jié)合存在(特別是在硫 化物和疏酸鹽中)的非金屬元素。硫磺是絕對的膳食必需物質(zhì)，因 為蛋氨酸和半胱氨酸兩種氨基酸均含有碌"通常多數(shù)的膳食辟J黃以 蛋白的形式存在。
盡管元素硫是無毒的，但是許多簡單的硫衍生物具有毒性，例 如二氧化硫和^/f匕氫。與之接觸可導(dǎo)致眼部、鼻部、咽喉、皮膚和
肺部刺激，其嚴重性直接取決于暴露的持續(xù)時間和濃度。硫的一般 氧化狀態(tài)包括-2， +2, +4和+6。硫的氧化還原和反應(yīng)性和過渡金屬 的相應(yīng)特性導(dǎo)致了對許多疾病具有潛在的重要生物影響的多變化 學作用。石克磺自古代以來便被認為具有多種醫(yī)療屬性，然而，這些 屬性大部分尚待現(xiàn)代科學方法進行證實。硫石黃在其天然固體狀態(tài)通 常以環(huán)冠形(cyclical crown-shape )S8分子存在。然而，人們制備了 ^牛多其它的環(huán)，包4舌S7， S12和S18。該S8環(huán)為穩(wěn)、定的原子分子， 其中硫原子彼此牢固地鍵合。這給了元素硫相對水惰性的存在方 式。木質(zhì)素磺酸鈉是木質(zhì)素的降解產(chǎn)物，木質(zhì)素與纖維素一起是提 供木材機構(gòu)的必需組分。木質(zhì)素是由反式-+〉伯醇、反式-芥子醇和 反式-對羥基肉桂醇結(jié)構(gòu)單元生成的多孔性聚合物。木質(zhì)素磺酸鹽是 用于木材脫木質(zhì)化的亞^^酸鹽制漿工藝所生成的短鏈降解產(chǎn)物。它 們在性質(zhì)上呈不均勻態(tài)，木質(zhì)素的每種丙酸酚醇的比例取決于在制 漿工藝中所采用的木材的種類。作為產(chǎn)物的木質(zhì)素磺酸鈉在石黃酸化 水解產(chǎn)物之外包含了多種化合物，包括糖和糖類化合物，脂肪酸的
水解產(chǎn)物以及其它有才;M匕合物，以及部分礦物質(zhì)。大部分石黃S臾基團 被導(dǎo)入木質(zhì)素，在丙烷側(cè)鏈的alpha碳原子處替換羥基化的取代基。 游離的酚結(jié)構(gòu)一皮快速地石黃酸化(Gargulak, J D and Lebo, S E (2000), Commercial Use of Lignin-Based Materials, in "Lingin Historical, Biological and Materials Perspectives, Glasser, WG ， Northey, RA and Schulz, TP , eds , ACS Symposium Series 742， Ch 15)。
木質(zhì)素^t酸鈉的醫(yī)學屬性尚未得到廣泛的研究。然而，據(jù)稱它 們具有作為抗病毒劑和抗凝劑的價值。木質(zhì)素磺酸鹽在常規(guī)的使用 水平被認為是無毒的，這一點得到了丹麥的政府報告的支持 (Tobiassen, LS , Nielsen, E ， Norhede, P and Ladefoged, 0(2003) Appendices 1-1 8 to Report on the Health Effects of Selected Pesticides Coformulants, Working Report No 51 , 2003, Danish Environmental Protection Agency)。美國FDA列舉了通常祐j人為具有安全性的產(chǎn)品 清單。木質(zhì)素磺酸鈉被列入其中，且其GRAS狀態(tài)為可向人體間接 暴露。美國FDA還批準其用于食物和動物飼泮牛。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的 一個方面提供了 一種藥物組合物，其包含了作為活性
成分的小于300微米的硫磺顆粒。
本發(fā)明的又一方面提供了制備藥物組合物的方法，其包括將有
效量的小于300微米的硫磺顆粒與適當?shù)馁x形劑混合。
本發(fā)明的另一方面提供了治療或預(yù)防或改善病原性紊亂 (pathogenic disorders)的方法，其包4舌向需要it治療的動4勿施用有#丈 量的我們的平衡生物(equilibiotic)化合物。這些病原性紊亂可包括 A)肺和呼吸道紊亂，B)骨、關(guān)節(jié)和肌肉紊亂，C)消化紊亂，D)激素 紊亂，E)癌癥，F(xiàn))自身免疫性紊亂，G)病-桊感染，H)皮月夫紊亂，以 及I)性和生殖紊亂。
本發(fā)明的另 一方面提供了改善喂養(yǎng)效果的方法，其包括向需要 該治療的動物》包用有效的平衡生物^ft合物。
本發(fā)明的另 一方面提供了改善生殖^L能的方法，其包括向需要 該治療的動物施用有效量的平橫f生物化合物。
所述平衡生物化合物的發(fā)明人相信動物和人類中的多種紊亂 中的共同耳關(guān)系(common link)已被4皮露。病原性紊亂的共同4關(guān)系可通 過正確施用所述的平tf生物化合物得到有效的治療或預(yù)防或改善。 盡管不希望受限于特定的假設(shè)，本發(fā)明人相信SLS催化劑可以全身 性釋放石克原子，4吏其^皮氧化，從而形成了全身性的抗氧化劑。該抗 氧化劑屬性減弱或弱化了特定病原體的復(fù)制循環(huán)。反過來，相應(yīng)的 還原反應(yīng)釋放了氫質(zhì)子。在本質(zhì)上，該平衡生物化合物形成了沒有 有害副作用的全身性抗氧化劑和全身性氬質(zhì)子療法。身體可由病理 性不平衡再次建立平衡和體內(nèi)穩(wěn)態(tài)。
優(yōu)選實施方式的描述除非另行說明，此處所用的^支術(shù)和科學術(shù)語的含義等同于本發(fā) 明所屬領(lǐng)域普通4支術(shù)人員的普遍理解。盡管其它與此處所述類似或 等同的方法和材并牛也可用于對本發(fā)明進行測試，-f旦優(yōu)選的方法和材 料已在此處描述。下所所有涉及的出版物均在此引用作為參考。
此處所用的"動物"指脊推動物和/或具有循環(huán)系統(tǒng)的動物。這 樣，此處所用的"動物"指，包括但不限于，人、豬、野牛、牛、狗、 貓、雞、火雞等。
全球的人口水平在過去60年增長了四倍以上，從1950年到現(xiàn) 在已從約15億上升至約65億。顯而易見地，如我們所知現(xiàn)代醫(yī)藥 具有才及好的作用。
然而，在過去十年或更長的時間內(nèi)，我們看到了本申"i青前文所 述紊亂的急劇上升。如果我們回顧我們對這些紊亂的一 4S:處理方 法，我們可以看到一個現(xiàn)代治療的共同線索。這個線索便是基于殺 死那些引起紊亂的病原體。例如，通過抗生素殺死壞的細菌；通過 抗病毒劑殺死壞的病毒；通過殺死病毒和細菌制備疫苗；通過化學 和放射性療法殺死癌癥細胞。此外，目前^h對器官紊^^的常爿見醫(yī)療 方法不是再生所述器官的功能，而是寧可讓這些器官死亡，同時我 們替換該器官的功能。例如，對于糖尿病，我們目前給用胰島素療 法，該療法將遏制胰腺行使它的職能。與此同時，未治療的胰腺將 會死亡。
此處所述的是一種不通過殺傷，但能夠使所有動物(包括人) 從病理性失衡恢復(fù)平tf或體內(nèi)穩(wěn)態(tài)。沖艮據(jù)我們廣泛地調(diào)查，我們清 晰地發(fā)現(xiàn)了在預(yù)防和治療多種醫(yī)學紊亂和感染疾病中的共同4關(guān)系。
這種共同^:系在此定義為通過平tf生物化合物形成的病原性弱化。此處討論的"平衡生物化合物"指能夠從病原體或紊亂引起的
失fr重建i"建康平《軒或體內(nèi)穩(wěn)、態(tài)的4匕合物或纟且合物。如此處討i侖，在 優(yōu)選的實施方式中，該平衡生物化合物包含了微米級的硫磺，其描
述可見下文。應(yīng)注意此處所用的"微米級硫磺"指小于300微米，例 如小于75微米或74孩i米或更小的碌J黃顆粒，更優(yōu)選95-98°/。的顆 粒為44微米或更小或小于45微米的制劑。如下文所討論，該種制 劑已經(jīng)上市。如本領(lǐng)域技術(shù)人員將會理解并如下文所討論，且不希 望受限于特定的理論，人們相信顆粒大小直4妄影響了有效性，且相 應(yīng)地更小的顆粒可能會更有效。如本領(lǐng)域4支術(shù)人員將能理解，"300 微米"指硫磺顆粒的大小，且布i定并非所有的顆粒是完全的^求形，"直 徑"從嚴格意義上講并非正確的術(shù)語，但可在此作為闡述目的使用。
在4尤選的實》包方式中，該平tf生物組合物包含了如上定義的74 孩i米或更小的好J黃顆4(i和〗崔化劑(例如，木質(zhì)素^黃酸鈉)的混合物。
在本發(fā)明進一步的實施方式中，提供了 一種藥物組合物的制備 方法，其包括將有效量的300微米或更小(例如，74微米或更小或 至少74微米或小于75微米)的硫磺顆粒與適當?shù)馁x形劑相混合。 該賦形劑可以是木質(zhì)素石黃目吏鈉。如下文討i侖，該藥物纟且合物可制成 可以口服或注射施用的制劑。如本領(lǐng)域技術(shù)人員將能理解，"有效 量"將理所當然地取決于多種因素，包括但不限于動物的年齡、體 重和一lt狀況以及病原體或紊亂。應(yīng)注意jt匕處描述了在特定條^牛下 合適的有效量的范例。
此處所述的含有有效量的此處所述的孩史米級硫磺的藥物組合 物(平衡生物組合物)的施用具有多個目的，以及多種有益的效果， 并將在下文討i侖。一;fe而言，可將包括施用有效量的如上所述的包 含箱L米級石克磺的藥物組合物方法認為是改善個體的總體健康的方 法。此處所用的"藥物組合物"指為治療或醫(yī)療目的施用的組合物，還指作為食物配給一部分或作為如上所述的維生素或補充劑施用 的組合物，即，安排通過口服、靜脈、IP、 IN等如下所述的方式施
用至動物。
如下文討"i侖，"一l殳健康"可以通過多種途徑檢測，例如，通過
疾病或紊亂相關(guān)的癥狀的治療、緩解或減少。實施例包括^旦不限于 如下A)肺和呼吸道紊亂，B)骨、關(guān)節(jié)和肌肉紊亂，C)消化紊亂， D)激素紊亂，E)癌癥，F(xiàn))自身免疫性紊亂，G)病毒感染，H)皮膚紊 亂以及I)性和生殖紊亂。 一般而言，"病原狀態(tài)"可一皮-認為是不管病 原體是否外來(病毒或微生物)的情況下出現(xiàn)異常功能的任意狀態(tài)。 如下文討i侖，此處所述的藥物組合物可用于治療這些癥狀。
在典型的家畜手術(shù)中，由于病毒和/或細菌感染可能出現(xiàn)相當大 的損失。應(yīng)當特別指出這些損失包括了死亡率，因為生病的家畜通 常進食減少且生殖機能下降。類似的，單細胞或多細胞寄生蟲(例 如隱孢子蟲、齊掩-虱子、小虱、蠕蟲)和真菌感染(例如，腐蹄病) 也可對一^:健康以及。畏養(yǎng)效果和生殖才幾能形成負面影響。
此處描述了改善動物一^:健康的方法，其包括向需要該種治療 的動物施用有效量的此處所述的平4軒生物化合物。在其它實施方式 中提供了提高動物體重增加速率和喂養(yǎng)效果的方法，對需要該種治 療的動物治療或預(yù)防或改善病原感染的方法，11:高動物的懷孕幾 率、出生率、產(chǎn)奶量，以及其它與有效量的此處所述的平衡生物化 合物或組合物的施用相關(guān)的利益的方法。下文討i侖的"。畏養(yǎng)效果"、 "生殖機能，，等可通過如下實施例所述對治療組和非治療組比較得 到。此處所用的"平衡生物化合物"指顆粒大小被減少至小于300微 米的天然來源的元素(地3求形成的)石克,黃。在部分實施方式中，添 加了被稱為天然存在的催化劑化合物(來自樹皮)的木質(zhì)素磺酸鈉 (縮寫為SLS)。不希望受限于特定的理論或假設(shè)，據(jù)假設(shè)SLS作 為催化劑產(chǎn)生作用，硫原子藉此除去其原子環(huán)結(jié)構(gòu)并可作為主要的 全身性抗氧化劑。隨后，這些來自于硫磺氧化的硫酸鹽(例如，硫 酸4丐、硫酸鈉)隨著正常的尿液和糞便排出。隨著這種全身性氧化 反應(yīng)，可發(fā)生相應(yīng)的全身性還原反應(yīng)。隨后，該全身性還原反應(yīng)可 全身性的生成氫質(zhì)子。平衡生物治療的目標在于全身性的基本元素 氧和氫質(zhì)子的正常平衡或體內(nèi)穩(wěn)態(tài)。通過該方法可有效預(yù)防和治療 前述感染、疾病和紊亂。不希望受限于特定的理論，平纟軒生物治療 的本質(zhì)是去除氧病原體并提高氫質(zhì)子濃度，由此形成對于病原復(fù)制 不利的環(huán)境，從而實現(xiàn)病原體的自我免疫、自我限制和自我排斥。
物，并且當恰當施用時，能夠由病原性平衡或紊亂重建健康平衡或
硫原子除去氧的病原體實現(xiàn)了它的任務(wù)。同時，病原復(fù)制循環(huán)的完 全弱化可通過來自相應(yīng)還原反應(yīng)的提高的或是正常的氫質(zhì)子實現(xiàn)。
生產(chǎn)微米級硫磺的方法已為本領(lǐng)域公知。該種方法之一描述于 美國專利5,788,896,該專利作為披露各種大小的微米級硫磺的制備 的參考文獻在此引用。特別地，該專利啟示了一種制備微米級硫磺 的方法，其中生成了絕大部分的大小小于45孩1米的碌J黃顆并立。應(yīng) 注意本發(fā)明還描述了更小顆粒的優(yōu)化生產(chǎn)條件。應(yīng)進一步注意，如 此處所述，可-使用或開發(fā)其它方法生產(chǎn)《敫米纟及或納米級好J黃顆粒， 該種方法在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。如上文討論，該微米級硫磺可來自于現(xiàn)有的商業(yè)產(chǎn)品，其可生
成如下的顆;險100 %為74纟敖米或以下，98 %為44孩i米或以下。該產(chǎn)品還包含了約5%至6%的木質(zhì)素^5黃酸鈉，它作為催化劑將石危原子從其環(huán)結(jié)構(gòu)中去除，從而使得該硫原子可進行全身性氧化，同時相應(yīng)的還原生成全身性氫質(zhì)子。在其它實施方式中，可添加木質(zhì)素石黃S臾鹽的其它形式，例如，4丐鹽，或可添加其它適用的i式劑。然而應(yīng)當注意，商用的工藝可生產(chǎn)大小為5微米的顆粒，其重要性將在下文更詳細i也討i侖。還應(yīng)當注意，由該工藝得到的產(chǎn)品可呈顆粒狀，且去除了 200目以下的細顆4立。然而，該纟鼓米纟及好u石黃不一定需要呈顆粒狀。替代性地，顆?？杀谎心コ煞勰睢Ｈ绱颂幱懻撉胰绫绢I(lǐng)域技術(shù)人員所顯而易見，在部分實施方式中，粉末狀是施用的優(yōu)選方法。對顆粒簡單研磨便可生成4分末。
如此處討"i侖，在部分實施方式中，有效量的平4軒生物化合物一皮通過口服或注射施用至需要該種治療的動物。如本領(lǐng)域才支術(shù)人員所能理解，平^"生物化合物的"有效量，，是足以實現(xiàn)預(yù)期結(jié)果的量。如此處討論，在多數(shù)實施方式中，該預(yù)期結(jié)果為病原體(例如，真菌、癌癥細力包、病毒和/或細菌)的減少。應(yīng)注意"有歲文量"可隨著動物的種類、年齡、體重、 一般狀況和施用模式而變化。此外，對于病原
性弱化的有效量可非常具有病原特異性。例如，如隱孢子蟲等單細胞寄生蟲(物理上更大且更復(fù)雜)可能需要比多數(shù)細菌或病毒感染高得多的有效劑量水平。
此處所用的"病原弱化，，指減緩或降低病原體復(fù)制或繁殖的速度。不希望受限于特定的假設(shè)，本發(fā)明人相信向需要該種治療的動
導(dǎo)致該宿主動物體內(nèi)的病原體的減少。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所能理解，病原體的減少支持了宿主動物的防雄卩，例如，宿主動物的免疫系統(tǒng)，使其能夠快速和有效地消除或控制該病原體。如本領(lǐng)域技術(shù)升高，并具有可對其它方面(例如，但不限于營養(yǎng)和消化性能以及 生殖，例如，下文討i侖的"^卵和射4青量)形成不良作用的炎癥的增 加，類似J也，病原感染可能降^f氐i午多生理性能，即^吏該種病原感 染沒有可，見察或可測的癥狀。同樣i也，病原體的減少將導(dǎo)致宿主防 御(例如免疫系統(tǒng))的激活時間的減少，這將會改善生理性能，例 如下文討i侖的和在實施例中顯示的生殖才幾能。
如本領(lǐng)域技術(shù)人員所能理解，此處所用的"治療，，不一定要求需 要該治療的動物具有可見的癥狀。例如，動物可能,皮可導(dǎo)致肺炎的 《鼓生物病原體感染，盡管例如核心體溫已經(jīng) 一定程度上升且發(fā)生了 炎癥，^旦由于有效量的平衡生物化合物的施用，該樣i生物病原體在
宿主體內(nèi)可能未達到形成可見癥狀所必需的水平。如上文討i侖，這 些治療的效果可通過與年齡、性別和體重類似4旦未施用有效量的平 樣亍生物化合物或施用了才莫擬物或進行了對照處理的動物相比，由動 物的生理性能的提高或改善或是生殖機能的提高得以顯現(xiàn)。此處討 論的改善的喂養(yǎng)效果可以通過體重增加速率和其它本領(lǐng)域已知的 參翁:-進4亍才企測。類似i也，生殖才幾能可通過，例如，出生體重指標、 射精量、受孕頻率等進行檢測。應(yīng)注意盡管"改善的一^:健康"可被 認為是較為主觀的術(shù)語，它同樣可通過對施用了有效量平衡生物化 合物的動物與具有類似年齡、性別和體重^f旦未使用平4軒生物化合物 的動物的外觀—進4于比一交測定。
例如，在部分實施方式中， 一尋有效量的平ti"生物^^合物作為營 養(yǎng)和/或4卜充方案的一部分施用至需要治療的動物。在這些實施方式 中，該平纟軒生物化合物作為營養(yǎng)配給的一部分，溶解或懸浮于々欠用 水中，與礦物質(zhì)添加劑混合，作為口服施用的粉末或膠嚢被口服施 用至動物，或者通過肌肉或靜脈或皮下注射至動物。如本領(lǐng)域4支術(shù)人員所能理解，可供人類使用的粉末、可注射溶液和膠嚢的制造方 法已為本領(lǐng)域公知，且在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
如上文討論，在優(yōu)選的實施方式中，該平4軒生物化合物為商用
產(chǎn)品，其中100Q/。的辟u磺顆粒為74樣t米或更小，98%或95%的碌^黃 顆粒為44微米或更小。前述作為催化劑的SLS以5至16 %的比例
包含在內(nèi)。
在部分實施方式中，其中至少95%的顆粒為44微米或更小的 平衡生物化合物以0.5-1.5 %的營養(yǎng)配,合(w/w)或在々大用水(w/v)中被 施用至需要該種治療的動物。由于存在病原特異性，因此更大的更 具毒性的病原體需要更高的劑量水平來獲取有效的病原性弱化，從 而由病原失纟軒重建平^f 。
在其它實施方式中，向需要該種治療的動物施用了每100磅體 重5.0ml至10ml的平衡生物化合物的飽和溶液。該々包和:容液的制備 方法如下將該平4軒生物化合物添加至體溫下的蒸餾水中，直至達 到々包和。例如，向8oz的溫熱蒸4留 K的;容液中添力。2oz的平#f生物 化合物。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所能理解，在其它實施方式中，可使用 更大量的更加稀釋的溶液。應(yīng)注意，假如該稀釋溶液的量足以實現(xiàn) 如下至少一點改善喂養(yǎng)效果，改善生殖才幾能以及提高一關(guān)i健康， 且不對所述動物具有毒性，則它是平衡生物化合物的有效量.，不希 望受限于理論，本發(fā)明人相信與原料硫磺不同，微米級的硫磺具有 相當大的表面積，它能促進動物對硫磺原子的全身性吸收。
如本領(lǐng)域技術(shù)人員所能理解，具有更小的平均大小的微米級硫 石黃將具有更大的表面積，且更易被吸收。因此，應(yīng)特別注意上述值 是針對特定微米級硫磺的值，且可能使用較少量的更小硫磺顆粒。 事實上，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)與更大尺寸的硫磺顆粒(即，300微米)相比，更小尺寸的石克石黃顆粒(即，95 %在44孩i米或以下)在預(yù)防和 治療上述紊亂中遠為有效。理論上，更小的微米級硫磺顆粒直至納 米，及石危石黃顆粒可能在預(yù)防和治療上述感染和紊亂中具有更好的效
果。相應(yīng)地，應(yīng)當理解此處所用的"有效量的微米級〃琉磺"不^u旨平 衡生物化合物或類似大小產(chǎn)品的特定數(shù)值，還指其生物等效量，即， 可能以更低濃度或數(shù)量使用的更小的且在本發(fā)明范圍內(nèi)的石克石黃顆.粒。
有必要提及另外兩條常見的醫(yī)療觀察結(jié)果。
首先，所有動物對外部環(huán)境的開口和空隙(即嘴，耳朵，鼻 子，目艮睛，膽門，陰道和陰莖開口 )具有比體內(nèi)(即，血液pH) 更高的氫質(zhì)子濃度(更低的pH)。事實上，據(jù)顯示更低的pH在病 原體進入宿主身體時對其進行了弱化。其次，多數(shù)人造疫苗的免疫 僅通過減少病原體(例如，病毒或細菌)的濃度或lt量得以實現(xiàn)。
在優(yōu)選的實施方式中提供了治療或預(yù)防或改善病原感染的方 法，其包括向需要該種治療的動物施用有效量的平衡生物化合物。 因此，向需要該種治療的動物施用有效量的平1軒生物4匕合物至少具 有如下作用之一減輕或消除與肺炎有關(guān)的癥狀(發(fā)熱，炎癥，呼 吸困難等)，減輕或消除與力復(fù)瀉有關(guān)的癥狀，減輕或消除與此處討 論的并且本領(lǐng)域已知的真菌、病毒和/或細菌感染有關(guān)的癥狀。
如本領(lǐng)域技術(shù)人員所能理解，微生物感染包括細菌感染和病毒
coli)，沙門氏菌(Salmonella),彎曲菌(Campylobacter)，禽流感病毒 (avian flu vims), PCV2,支原體(mycoplasm), PRRS， PIRAL, IBR, 鏈球菌(Streptococci)和真菌感染。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所能理解，該列舉僅作闡述之用，并非是詳盡的，且許多其它適用的微生物病原 體將為本領(lǐng)域技術(shù)人員公知。
在其它實施方式中提供了改善喂養(yǎng)效果的方法，其包括向需要 該治療的動物施用有效量的平衡生物化合物。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所
能理解，施用有效量的平tf生物化合物將實現(xiàn)如下至少一點改善 體重增長速度，提高食物消耗等。
在優(yōu)選的實施方式中，提供了改善生殖才幾能的方法，其包括向
需-務(wù)該治療的動物施用有效量的平纟軒生物化合物。如本領(lǐng)域:技術(shù)人
員所能理解，施用有效量的平衡生物化合物將實現(xiàn)如下至少一點 增加胎仔數(shù)，提高精液體積等。
具體實施例方式
以下本發(fā)明將通過實施例進行描述。然而，應(yīng)當理解這些實施 例《又作闡述之用，本發(fā)明不受這些實施例的約束
實施例1 向豬施用平tf生物化合物
購買重量約65磅的待肥育豬(feeders),并喂養(yǎng)至重量為175 磅。在"l妾收時和脅迫(stress)和/或疾病期間施用抗病毒疫苗、抗寄生 蟲治療以及抗生素。一4殳而言，新到的待肥育豬通常出現(xiàn)如下健康 問題可導(dǎo)致肺炎相關(guān)死亡的病毒、寄生蟲和細菌感染，可導(dǎo)致痢 疾死亡(脫水)的細菌感染以及可降低動物的一般健康和喂養(yǎng)效果 的寄生蟲。病毒和細菌感染通常開始于10天后，并在存活的情況 下才爭續(xù)至30天。
例如，在施用平^f生物化合物前購買了 2,560頭豬。在達到]75 磅的目才示體重之前，其中226頭死于月申炎，256頭死于痢疾(家畜月復(fù)瀉病)而53頭未生長并死于消井€病(其可3見察到的現(xiàn)象為寄生
蟲和疥癡)。如本領(lǐng)域4支術(shù)人員所能理解，這代表了大約21%的死 亡率。此外，飼群中相當一部分需要進行疾病治療。這反過來影響 了喂養(yǎng)效果，因為讓剩余動物達到175磅的目標體重經(jīng)歷了大約6個月。
隨后向2340頭豬的飼群施用有效量的平衡生物化合物，例如， 含于飼料和/或^:用水的0.5%-1.5%的平纟軒生物化合物。如下文討^r, 向4衣然形成肺炎或痢疾相關(guān)癥4犬的動物施用下文^)S侖的平tf生物 化合物。在2，340頭豬中，IO頭死于肺炎，8頭死于家畜腹瀉病，1 頭死于消44病，死亡率小于1% (0.7%)。此外，在約3個半月時達 到了 175磅的目標體重，因為達到目標體重需要更少的飼料和更少 的時間，這明確地顯示了喂養(yǎng)效果和效率得到了提升。
因此有效量的孩i米級好u石黃的施用具有顯著的影響，因為死亡率 得到了顯著的下降(從21 %至1 % ),而喂養(yǎng)效果大大提升(達到 175磅約需110天，之前為約180天)。這代表了運營效率和利潤 的顯著提升，因為它具有更d、的損失和明顯更少的處理時間。
實施例2豬的生殖才幾能
在單獨的實驗中，向包括了約250頭Durrock guilts的分娩母豬 (farrowing operation)施用有效量的如上所述的平4軒生物4匕合物。平 衡生物化合物在全詞料中的比例為0.75%。該平衡生物化合物還包 含于針對哺育豬的板條箱的軟替換管內(nèi)的溶液中，其比例為每加侖
2湯匙。
在平tf生物化合物治療方案開始后，我們發(fā)現(xiàn)人工授精的射精 量上升了 50-100%。此外，在每周配種(breeding)的基礎(chǔ)上人工授精的成功率由平均57%(8/14)上升至93%(13/14)。每胎產(chǎn)仔也由平均 每胎7.5至8只仔豬上升至約每胎10只。斷乳體重也由平均8-10 石旁上升至13-14石旁。
此外，在施用該平《軒生物化合物之前，12頭豬中6頭死于肺炎， 且有90頭guilts死亡。在如上討論的平衡生物化合物的施用后，未 因肺炎而損失公豬(boars)或guilts。
可以看到，有效量的平衡生物化合物的施用可導(dǎo)致具有改善的 喂養(yǎng)效果(可由上升的斷奶體重得到證明)的仔豬的出生(13例成 功授精X每胎10頭仔豬=130頭仔豬，相對于8例成功授精X每 胎8頭仔豬=64頭仔豬)。因此，在相同的時間段內(nèi)可以得到更多
的仔豬。
應(yīng)注意，在平衡生物化合物治療開始之前，上述分娩母豬 (farrowing operation) #1確i人患有支原體月巿炎和纟田小病毒 (lepto/parvo)。同沖羊應(yīng)注意，之前的4元生素和病毒疫苗4妻種未產(chǎn)生作用。
實施例3IM注射
在本實.驗中，向患有肺炎的牛注射了每100磅體重8ml的平衡 生物化合物的飽和溶液，其中至少95%的顆粒為44微米或更小， 且包含上述討論的催化劑SLS。
特別地，在施用前，該動物具有上升的體溫(42。C),困難的呼 吸(喘氣)，脫水，虛弱且無意識和無反應(yīng)。事實上，所述牛的體 溫在二十五分鐘內(nèi)一全測為42°C,且人們可以用手指彈所述牛的眼睛 而不引起反射運動或合上眼皮。在通過頸部肌肉注射有效量的上述平衡生物化合物之后，在1 小時內(nèi)，該動物站立并出現(xiàn)反應(yīng)，該癥狀的嚴重性一皮減輕，且體溫
降低至38。C。應(yīng)注意該實-驗一皮重復(fù)了 14次(9次用豬進行，5次用 牛進行)，在所有的情況下都得到了類似的結(jié)果。在14例中有3 例在48小時內(nèi)復(fù)發(fā)癥狀，并對其進行了第二次IM施用。在該第二 次治療后，癥狀消失，且不需要進一步的治療。
實施例4 牛的治療
在2005年， 一個大牧場中生產(chǎn)了 264頭牛。在該年中，因家 畜腹渴病失去了7頭小牛，因肺炎失去了6頭，且有9頭死于同時 兩種疾病。在264頭小牛中死亡22頭，死亡率為8.3%。
在2006年，提供給牛的礦物質(zhì)添加劑進行了改變，之后的礦 物質(zhì)中約有18-20 %為上述的平衡生物化合物。隨后，在出生的245 頭牛種，僅有兩頭死亡，且死亡原因是暴風雨中的物理傷害，而非
微生物感染。
實》包例5 羊的治療
在2006年，120只待產(chǎn)母羊遇到了如下問題。這些羊患有腐蹄 病，家畜腹瀉病，肺炎，關(guān)節(jié)炎和較差的總體健康，且出生的186 只羊,氬中死亡了 23只。最大的憂慮在于超過25% (即"只母羊) 在2條或多條腿的關(guān)節(jié)患有慢性關(guān)節(jié)炎。這導(dǎo)致了大量的治療和處 理成本。在2006年所采用的治療劑為抗生素，害獲滅(Ivomec), 6 途徑疫苗(6 way vaccine),石西和維生素E。 2007年，120只母羊在三 月份生產(chǎn)了小羔羊。這些羊羔沒有家畜腹瀉病，也沒有肺炎。對于 母羊，沒有關(guān)節(jié)炎問題，沒有妊娠疾病，沒有肺炎或支原體咳嗽， 可以忽田各的腐3帝病禾口少冬孚多的{氐溫丹辦迫(cold weather stress)。整體的羊群健康被認為非常理想，并在2007年有了很大的提高。羊,奪、死
亡由2006年的10%以上降<氐至2007年的5% ( 5只羊,奪、)。在 2007年唯一采用的治療是在食物配給中以每。屯50 lbs的比例適當施 用平衡生物化合物。
實施例6 豬的:PCV 2治療
PCV 2是一種豬的類似病毒-腹瀉病。以仔豬進行對照試驗以完 成豬的研究(operation)。 60只斷乳仔豬接受平衡生物化合物，而120 只斷乳仔豬組^接受針對該病毒的疫苗4妄種。4周后，在平衡生物化 合物組具有零死亡，而疫苗4妾種組有2例死亡。應(yīng)注意，正常的、 不接受任何治療的感染該病毒的動物將會死亡20%以上。由農(nóng)夫-生產(chǎn)者得到的觀察和結(jié)論相對疫苗接種計劃，對平衡生物化合物更 為有利。施用該平衡生物化合物的生長速度和總體健康明顯更佳。
實施例7 木乃伊狀(MUMMYF正D)的新生仔豬
500頭母豬產(chǎn)仔后記錄得到每26次生產(chǎn)中有25頭木乃伊狀的 幼仔豬。在適當施用該平4軒生物4匕合物后，每26次生產(chǎn)^又有5至6 頭木乃伊狀幼仔豬。用生產(chǎn)者的話說"這具有巨大的意義"。施用 的水平為每IOOO公斤總食物配給中含有7.5kg。
實施例8 .人的肺和呼吸紊亂
一位年齡為50歲的人類男性，由于在青少年時進行脾切除術(shù) 而具有減弱的免疫系統(tǒng)，且患有慢性肺炎。從39歲至47歲，該男 性個體平均每年需要去醫(yī)院2.3次，以接受靜脈內(nèi)電解質(zhì)再水合和 大量的抗生素治療。該男性開始每天口力l3粒650毫克該平tf生物 化合物的膠嚢。之后未產(chǎn)生復(fù)發(fā)。實施例9 人類的骨關(guān)節(jié)和月幾肉紊舌L
一位72歲的老年婦女曾被診斷患有骨關(guān)節(jié)炎，風濕性關(guān)節(jié)炎 以及痛風和纖維性肌炎。她曾以 一 種非甾類抗炎藥物 (NSAID)Celebrex -進4亍治療。
2年的治療后，她的手和趾關(guān)節(jié)出現(xiàn)瘤狀體，且她的止點骨 (attaching bones)彎曲。她兩側(cè)腕關(guān)節(jié)均有支架，行動困難，且根據(jù) 記栽她的手臂和/腿部持續(xù)有擠壓疼痛。
此外，她還患有腎衰竭。根據(jù)她的個人醫(yī)院，2006年7月她中 斷了 Celebrex治療。至2007年2月，她手部和足部的瘤狀體明顯 減少了40%，且她再次能夠完全運動。她纟艮告的疼痛水平為2至4 (O為無痛，IO為無法忍受的疼痛)。而之前對于Celebrex，她才艮
告的疼痛水平為5至6。
此外，她的主治醫(yī)師向她報告了通過2007年2月的實驗室血 液和尿液檢測，她的腎功能已經(jīng)提高了 20%至75%。該72歲的老 年婦女體重約為1701bs，她每天的平4軒生物化合物的劑量為每天三 粒650毫克的口力良膠嚢。
實施例10消4匕紊亂
一位62歲的老年婦女患有消化性潰瘍，且曾經(jīng)歷3次外科手
術(shù)來才交正她的胃潰瘍。如同不同的廣讀-:阮生素治療一4羊，該手術(shù)不
太成功。
由于她的出血消化性潰瘍，她需要每月進行輸血。該體重195 lbs的婦女從2006年9月15日開始每日采用4粒650毫克該平衡 生物化合物的口服膠嚢。從2007年1月15日至2007年6月4日，她的出血消化性潰痞完全停止，且不需要進行輸血。在該時間段內(nèi)， 她不再對她的消化性潰瘍進行其它治療。此夕卜，她未提出有不適或 疼痛，且內(nèi)視鏡才企查未在胃部內(nèi)膜或胃腸道的其余內(nèi)膜發(fā)現(xiàn)潰癡。
實施例1.1人類的激素紊亂
一位47歲的男性患有I型糖尿病，且已有3個月血糖平均讀數(shù) 為10.5mg/dL (mmol/L)。該個體報導(dǎo)有多尿癥、劇渴、過饑、視力 模糊、嗜睡、反胃和在運動中的耐力下降。他的呼吸經(jīng)常變得^艮深 和急促，他呼吸中的酮味類似于指曱膏去除劑。該個體曾目睹他父 親采用胰島素療法時死于同種疾病。對于4也自己，4也斷定自己除非 萬不得已不會采用月夷島素療法。在2007年8月1日，他同意了他 的主治醫(yī)師的說法，即除非他的I型糖尿病出現(xiàn)變動，他將于2007 年11月日開始采用胰島素療法。他于2007年8月1日開始每天 三粒服用650毫克該平衡生物化合物的口月O交嚢。當2007年11月 1日他回i方他的主治醫(yī)師時，他近三個月血4唐平均已下降至 8.2mg/dL (mmol/L),這令他的醫(yī)生頗為吃驚。他還發(fā)現(xiàn)了前述I型 糖i^病的物理癥狀的減輕。隨后，后三個月^(也的血^t水平下降至6.0 mg/dL (mmol/L)。這被認為是一種非糖尿病狀態(tài)。此外，他個人報 導(dǎo)在多年以來首次感覺極好，且沒有上述I型糖尿病的癥狀。所有 的參數(shù)(vectors)維持在非糖尿病狀態(tài)，且該個體報導(dǎo)感受到十幾年 來最佳的感覺。
一位54歲的老年男性在2006年碎火天凈皮i貪斷為患有2型糖尿病， 他三十天的平均血糖水平為8.4。在每天月l用600mg的所述平^f化 合物90天后，獲取另外一個血液樣本。血糖水平下降至5.1。這個 人的同期月旦固醇由3.48下降至3.00。
實施例12人類的癌癥年夏天一皮i貪斷患有腸胃癌(GI 癌癥)。從2004年夏天至2006年夏天，他接受的化療未獲成功。 他的癌癥專家推薦采用》i:射療法。他個人決定不采用放射療法。他 的癌癥專家根據(jù)計算機輔助X線斷層攝影術(shù)(CT)和超聲告訴他，他 通過所有強化手4殳lt解癌癥的幾率為零。他決定采用高劑量的處方 止痛藥并在家中死去。2006年7月16日他開始釆用每日三粒650mg 平衡生物化合物口服膠囊的治療。他報告在24小時內(nèi)腹部疼痛迅 速急劇緩解。
此外，在第三天，他有了完全的腸部運動，這與4也在過去兩年 中的體—驗完全不同。在兩周內(nèi)，4也能夠個f用止痛藥，并再度開始活 躍。在2007年3月，他進行了 CT和超聲檢查。他的主治醫(yī)生，一 位癌癥專家，對GI癌癥,皮明顯清除的才艮告大為驚訝。在2007年6
月4日，這位7:i歲的老年男性生活地愉快健康。
實施例13人類的自身免疫紊亂
一位55歲的老年男性患有狼瘡多年，并從2006年9月開始每 天口服650mg的所述平4軒生物化合物。45天后，進行血液測試確 定該患者在尿液中與狼齊尿素有關(guān)的問題已被解決。該患者在醫(yī)療 和々欠食上唯一的變化是在飲食中添加了所述平衡生物化合物。由于 每天服用所述平衡生物化合物，該患者至今具有相對其疾病的罕有 的健康狀態(tài)。
實施例1.4 .人類的病毒感染
一位67歲的男性患有單純皰疹病毒-2(1^￥- 2)。 HSV-2可引起 生殖皰滲。該男性個體罹患HSV-2感染超過30年，并在他的皮膚 和粘膜上生成了大量的小水泡。在超過30年中，這種水泡的爆發(fā)持續(xù)10-15天。這種生殖HSV-2感染非常嚴重，且在生殖部位形成 了許多疼痛的水泡。該病毒引起發(fā)燒，尿灼痛和嚴重的腹股溝不適 和瘙癢。30年的抗病毒治療一皮i正明不能成功消除該HSV-2感染。 然而，采用每日三粒650mg所述平衡生物化合物的口服膠囊的治療
緩解了這種不適，并通過連續(xù)治療將發(fā)作的時間由i.o至15天縮短
為1至2天。jt匕外，這種發(fā)作〗義是生殖部〗立皮月夫上的紅斑，沒有石皮
口的潰瘍。
實施例15人類的皮"夫疾病
一位60歲的老年男性2/3的身體患有牛皮癬，已經(jīng)領(lǐng)了數(shù)年的 傷殘撫恤金。在每天服用約lgm的所述平衡生物化合物數(shù)周后，他 的癥4犬開始有所減輕。
以同樣的劑量持續(xù)服用所述平衡生物化合物一年后，幾乎所有 的牛皮癬感染區(qū)域均被清除，僅在他的手臂上留有少量。據(jù)預(yù)期他 將從這種衰弱癥(debilitating disorder)中完全恢復(fù)。
實施例16家禽的皮爿夫疾病
一^立家禽飼養(yǎng)者在42天中向7000只肉用雞以占配給1 %的比 例喂養(yǎng)了所述平衡生物化合物。該試-瞼的目的在于^見察與同期從同 一農(nóng)場被喂養(yǎng)和銷售的其它群體相比，該群體中的蟲奪窩織炎 (cellulites)發(fā)病率是否會下降。屠宰后發(fā)現(xiàn)與對照群體相比該蜂窩織 炎下降了 67%。
實施例17人類的性和生殖紊話L一位婦女在27歲時提前進入絕經(jīng)期。她患上了曱狀腺機能減
退(橋本氏病)。曱狀腺才幾能減退是甲狀腺的活性不足。她以Eltroxin (一種曱狀腺激素替代療法)進行了治療。
絕經(jīng)通常是卵巢的周期功能、進而是月經(jīng)周期的永久終止。該 婦女通過正確施用所述平衡生物化合物，在絕經(jīng)16年后開始了正 常的周期。2006年11月，在她43歲時開始口月良四粒650mg所述 平衡生物化合物的膠嚢。在2006年11月的隨后月份中立即出現(xiàn)了 卯巢的正常周期功能，進而出現(xiàn)了月經(jīng)周期。在2007年6月，她 的正常性周期和功能依然持續(xù)。該婦女不再出現(xiàn)情緒變化、抑郁、 易怒、頭痛、不眠和易疲勞等絕經(jīng)期癥狀。
盡管上文描述了本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當認識并理解可對 其進行各種改動，本發(fā)明的權(quán)利要求意在覆蓋所有可能落入本發(fā)明
的精神和范圍之內(nèi)的該種改動。
權(quán)利要求
1. 一種藥物組合物，其包含作為活性成分的小于300微米的硫磺顆粒。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中該活性成分包含小于 300孩i米的石克-黃顆沖立和木質(zhì)素石克酸鈉。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其中該好J黃顆粒小于 75孩i米。
4. 如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中95-98%的該硫石黃顆粒 小于45微米。
5. 制備藥物組合物的方法，其包括將有效量的小于300微米的硫 磺顆粒與適當?shù)馁x形劑相混合。
6. 如權(quán)利要求5所述的方法，其中該賦形劑為木質(zhì)素硫酸鈉。
7. 如權(quán)利要求5所述的方法，其中該硫石黃顆粒小于75微米。
8. 如斥又利要求5所述的方法，其中95-98%的該石克石黃顆粒小于45微米。
9. 如一又利要求5所述的方法，其中該藥物組合物用于治療病原體 或病原狀態(tài)。
10. 如權(quán)利要求5所述的方法，其中該藥物組合物可用于改善喂養(yǎng) 效果。
11. 如權(quán)利要求5所述的方法，其中該藥物組合物可用于改善生殖機能。
全文摘要
包含作為活性成分的微米級[-(300微米]硫磺顆粒的藥物制劑。該藥物制劑進一步包含賦形劑，即，木質(zhì)素硫酸鈉或其它合適的試劑。該制劑可在營養(yǎng)和/或補充方案中用于預(yù)防和治療人和動物的病原性紊亂，以及可用于改善喂養(yǎng)效果和生殖機能。多種疾病可被治療，包括肺炎，關(guān)節(jié)炎，潰瘍，糖尿病，GI癌癥，狼瘡，皰疹，牛皮癬以及早絕經(jīng)。
文檔編號A61K33/04GK101500584SQ200780028915
公開日2009年8月5日 申請日期2007年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月2日
發(fā)明者拉爾夫·沃克 申請人:奈徹若Ma公司