專利名稱：：牙齒琺瑯質的溶解抑制劑的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及能夠用于抑制牙齒琺瑯質溶解(脫鈣)的牙齒琺瑯質溶解(脫鈣)抑制劑。
背景技術：
：近年來，食品生活變得豐富，開發(fā)出了各種追求功能性和風味性的食品，但另一方面，現狀為容易產生牙齒琺瑯質溶解的食品正不斷增加。例如，本發(fā)明人已經發(fā)現檸檬酸、蘋果酸、抗壞血酸等酸具有促進作為抗菌肽的人(3防御素分泌的作用，有報道稱，使用這些酸促進口腔內人卩防御素的分泌，對預防乃至治療齲齒、牙周病、口臭有效(參照專利文獻1)。另一方面，將酸應用于口腔內時，擔心酸會引起形成牙齒的琺瑯質的溶解(脫鈣)。以這種現有技術作為背景，期望開發(fā)出用于通過抑制牙齒琺瑯的溶解而保持牙齒的健康狀態(tài)、從而保護口腔內健康的有效的琺瑯質溶解抑制劑。專利文獻1:國際公開WO2005/027893號小冊子
發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于，提供能夠抑制牙齒琺瑯質溶解并保持牙齒健康狀態(tài)的牙齒琺瑯質的溶解(脫鈣)抑制劑。本發(fā)明人為了解決上述課題進行深入研究后發(fā)現，瓜爾豆膠、葡4甘聚糖、p-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖、果膠和/或黃原膠具有抑制琺瑯質溶解(脫鈣)的作用。特別發(fā)現，上述成分對由檸檬酸、蘋果酸或抗壞血酸引起的牙齒琺瑯質的溶解發(fā)揮出有效的抑制作用。本發(fā)明是基于這些見解并通過進一步的反復研究而完成的。艮P，本發(fā)明提供下述形式的發(fā)明項l.一種牙齒琺瑯質的溶解抑制劑，其特征在于，含有選自由瓜爾豆膠、葡甘聚糖、|3-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖、果膠以及黃原膠組成的組中的至少一種。項2.如項l所述的溶解抑制劑，含有瓜爾豆膠和/或葡甘聚糖。項3.如項1所述的溶解抑制劑，用于抑制因酸引起的牙齒琺瑯質的溶解。項4.一種用于抑制牙齒琺瑯質溶解的食品，其特征在于，含有選自由瓜爾豆膠、葡甘聚糖、p-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖、果膠以及黃原膠組成的組中的至少一種。項5.如項4所述的用于抑制牙齒琺瑯質溶解的食品，含有瓜爾豆膠和/或葡甘聚糖。項6.—種用于抑制牙齒琺瑯質溶解的藥品，其特征在于，含有選自由瓜爾豆膠、葡甘聚糖、P-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖、果膠以及黃原膠組成的組中的至少一種。項7.如項6所述的用于抑制牙齒琺瑯質溶解的藥品，含有瓜爾豆膠和/或葡甘聚糖。項8.如項6所述的用于抑制牙齒琺瑯質溶解的藥品，用于抑制因酸引起的牙齒琺瑯質的溶解。項9.一種用于抑制牙齒琺瑯質溶解的口腔用產品，其特征在于，含有選自由瓜爾豆膠、葡甘聚糖、p-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖、果膠以及黃原膠組成的組中的至少一種。項10.如項9所述的用于抑制牙齒琺瑯質溶解的口腔用產品，含有瓜爾豆膠和/或葡甘聚糖。項11.如項9所述的用于抑制牙齒琺瑯質溶解的口腔用產品，用于抑制因酸引起的牙齒琺瑯質的溶解。項12.—種抑制牙齒琺瑯質溶解的方法，其特征在于，將有效量的選自由瓜爾豆膠、葡甘聚糖、p-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖、果膠以及黃原膠組成的組中的至少一種應用于口腔內。項13.如項目12所述的方法，其中，將有效量的瓜爾豆膠和/或葡甘聚糖應用于口腔內。項14.如項目12所述的方法，是抑制因酸引起的牙齒琺瑯質溶解的方法。項15.選自由瓜爾豆膠、葡甘聚糖、J3-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖、果膠以及黃原膠組成的組中的至少一種在制造牙齒琺瑯質溶解抑制劑中的應用。項16.瓜爾豆膠和/或葡甘聚糖在制造牙齒琺瑯質溶解抑制劑中的應用。6項17.如項目15所述的應用，其中，牙齒琺瑯質的溶解抑制劑能夠用于抑制因酸引起的牙齒琺瑯質的溶解。發(fā)明效果本發(fā)明的牙齒琺瑯質溶解(脫鈣)抑制劑的抑制牙齒琺瑯質溶解的效果優(yōu)良，因而能保持牙齒的健康狀態(tài)，因此在保持口腔內健康方面有用。具體實施例方式本發(fā)明的牙齒琺瑯質的溶解抑制劑的特征在于，含有瓜爾豆膠、葡甘聚糖、卩-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖、果膠以及黃原膠中的至少一種(以下，有時也僅將其表示為有效成分)。上述有效成分均為在食品和藥品領域中具有使用實際效果的公知的成分。對能夠用于本發(fā)明的溶解抑制劑的上述有效成分的分子量等沒有特別限制。另外，在本發(fā)明中，對于上述有效成分中的透明質酸，也可以使用鹽的形式。在本發(fā)明中，上述有效成分中，從更加有效地抑制牙齒琺瑯質溶解的觀點出發(fā)，優(yōu)選瓜爾豆膠和葡甘聚糖。在本發(fā)明中，上述有效成分可單獨使用1種，或組合使用2種以上。本發(fā)明的溶解抑制劑特別是對因酸引起的牙齒琺瑯質溶解、其中特別是因檸檬酸、蘋果酸或抗壞血酸引起的牙齒琺瑯質溶解的抑制作用優(yōu)良。即，本發(fā)明的溶解抑制劑優(yōu)選在含酸食品的攝取時或攝取后、特別是在含有檸檬酸、蘋果酸或抗壞血酸的食品的攝取時或攝取后使7用。本發(fā)明的溶解抑制劑是用于應用于口腔內而抑制牙齒琺瑯質溶解的物質，能夠用于食品、藥品或口腔用產品的領域。本發(fā)明的溶解抑制劑能夠直接使用上述有效成分，或作為食品、藥品或口腔用產品使用。而且，本發(fā)明的溶解抑制劑能夠將上述有效成分與食品衛(wèi)生或藥學上可接受的載體一同混合，進而根據需要適當混合添加物等其他成分，從而作為食品、藥品(包含醫(yī)藥部外品)或口腔用產品使用。作為本發(fā)明的溶解抑制劑的使用方法，沒有特別限制，例如可以將相當于上述有效成分每日0.00120g的量分110次應用于口腔內。另外，優(yōu)選本發(fā)明的溶解抑制劑在其使用中，應用于口腔內后，例如使其在口腔內滯留約l秒以上。將本發(fā)明的溶解抑制劑作為食品制備時，除上述有效成分外，可以根據需要適當添加甜味劑、著色劑、保存劑、增稠劑、穩(wěn)定劑、膠凝劑、淀粉膠粘劑、抗氧化劑、發(fā)色劑、漂白劑、防霉劑(抗霉劑)、激酵母活性劑、膠基、香料、酸味劑、調味料、豆腐凝固劑、乳化劑、pH調節(jié)劑、鹵水、膨脹劑、營養(yǎng)強化劑等。將本發(fā)明的溶解抑制劑作為食品來制備時，例如可以制成飲料(碳酸飲料、清涼飲料、乳飲料、酒精飲料、果汁飲料、茶類、營養(yǎng)飲料等)、粉末飲料(粉末果汁、粉末湯等)、點心類(口香糖、片狀食品(tablets)、糖、餅干、橡皮糖(gummy)、薄脆餅、烤軟餅、果凍等)、面包、面條類食品、谷類食物、果醬、調味品(醬汁(sauce)、調味汁(dressing)等)等形式。其中，作為優(yōu)選的形式，可以列舉出清涼飲料、果汁飲料、口香糖、片狀食品以及橡皮糖。另外，制成食品的本發(fā)明的溶解抑制劑能夠作為用于抑制牙齒琺瑯質溶解的食品使用，例如，作為特定保健用食品、營養(yǎng)補充食品、病人用食品等有用。將本發(fā)明的溶解抑制劑制成食品時，可以根據使用的有效成分的種類、食品的形式、上述有效成分每天的適用量等適當設定該食品中的上述有效成分的混合比例?？梢粤信e出如下一例，相對于該食品的總重量，上述有效成分總量的比例為0.001100重量％、優(yōu)選為0.001~80重量％、更加優(yōu)選為0.005~50重量％。另外，將本發(fā)明的溶解抑制劑制成藥品時，除上述有效成分之外，可以根據需要任意地混合粘合劑、崩解劑、潤滑劑、潤濕劑、緩沖劑、保存劑、香料等。將該抑制劑制成藥品時，對于其形式沒有特別限制。作為一個例子，可以列舉出薄膜劑、錠劑、液體制劑、散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑等。其中，作為優(yōu)選的形式，可以列舉出液體制劑、薄膜劑和錠劑。將本發(fā)明的溶解抑制劑制成藥品時，可以根據使用的有效成分的種類、藥品的形式、上述有效成分每天的適用量等適當設定該藥品中的上述有效成分的混合比例。可以例示出如下一例，相對于該藥品的總重量，上述有效成分總量的比例為0.001100重量％、優(yōu)選為0.001-80重量％、更加優(yōu)選為0.005~50重量％。制成藥品的本發(fā)明的溶解抑制劑可以作為用于抑制牙齒琺瑯質溶解的藥品使用。而且，將本發(fā)明的溶解抑制劑制成口腔用產品時，可以根據需要混合各種表面活性劑、色素(染料、顏料)、香料、防腐劑、殺菌劑(抗菌劑)、增稠劑、抗氧化劑、螯合劑、清新劑、防臭劑、pH調節(jié)劑等各種添加劑。作為該口腔用產品，具體來說可以例示出牙膏、漱口劑、口腔清新劑、含漱劑等形式。將本發(fā)明的溶解抑制劑制成口腔用產品時，可以根據使用的有效成分的種類、口腔用產品的形式、上述有效成分每天的適用量等適當設定該口腔用產品中的上述有效成分的混合比例?？梢岳境鋈缦乱焕鄬τ谠摽谇挥卯a品的總重量，上述有效成分總量的比例為0.001~100重量％、優(yōu)選為0.00180重量％、更加優(yōu)選為0.005~50重量％。制成口腔用產品的本發(fā)明的溶解抑制劑可以作為用于抑制牙齒琺瑯質溶解的口腔用產品使用。9實施例以下，列舉出試驗例和實施例對本發(fā)明進行說明，但本發(fā)明并不限于這些實施例。試驗例1為了評價各受試物質對牙齒琺瑯質的溶解(脫鈣)的抑制作用，使用羥基磷灰石燒結體作為牙齒琺瑯質的模型，進行以下的試驗。向用超純水調節(jié)的2重量％檸檬酸中添加表1所示的規(guī)定濃度的受試物質，然后準備用氫氧化鈉調節(jié)pH至2.5的受試溶液10ml。將10ml該受試溶液與1片(720mg、10X10X2mm)羥基磷灰石燒結體(APP-IOO、《>夕'7夕7株式會社制)裝入15ml容量的聚丙烯制管中，密封管并在水平方向約120次/分的條件下振蕩同時暴露2天。暴露后，在各個試驗溶液中，通過高頻電感耦合等離子體發(fā)射光譜法(ICP-AES)測定從羥基磷灰石燒結體中溶出的磷的量。另外，作為陰性對照，使用2重量％的檸檬酸溶液(用氫氧化鈉調節(jié)pH2.5)作為試驗溶液，采用與上述相同的方法進行試驗。另外，作為陽性對照，使用CaCl2(10mM)作為受試物質，采用與上述相同的方法進行試驗。以在陰性對照中溶出的磷的量作為100%，計算各受試物質中的磷溶出率(％)。所得結果如表1所示。由該結果可知，瓜爾豆膠、葡甘聚糖、(3-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖、果膠和黃原膠，能夠有效抑制由檸檬酸引起的羥基磷灰石燒結體的磷的溶出。特別是，確認了瓜爾豆膠和葡甘聚糖的抑制磷從羥基磷灰石燒結體溶出的效果極高。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>實施例1口香糖(重量％)膠基20山梨醇40麥芽糖醇甘露醇20蘋果酸10瓜爾豆酸1甘油適量吞料話暈合計100實施例2口香糖在上述實施例1的組成中，使用等量的葡甘聚糖、p-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖、果膠或黃原膠代替瓜爾豆膠。實施例3漱口劑(重量％)乙醇15甘油10聚氧乙烯氫化蓖麻油2糖精鈉0.15苯甲酸鈉0.05檸檬酸10果膠1香料適量著色劑適量^zlS_iIS合計100%實施例4漱口劑在上述實施例3的組成中，使用等量的瓜爾豆膠、葡甘聚糖、|3-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖或黃原膠代替果膠。實施例5口腔清新劑(重量o/c0葡甘聚糖2L-薄荷醇1L-抗壞血酸鈉20精制白糖76St_Efi合計100%實施例6口腔清新劑在上述實施例5的組成中，使用等量的瓜爾豆膠、p-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖、果膠或黃原膠代替葡甘聚糖。1權利要求1.一種牙齒琺瑯質的溶解抑制劑，其特征在于，含有選自由瓜爾豆膠、葡甘聚糖、β-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖、果膠以及黃原膠組成的組中的至少一種。2.如權利要求1所述的溶解抑制劑，含有瓜爾豆膠和/或葡甘聚糖。3.如權利要求l所述的溶解抑制劑，用于抑制因酸引起的牙齒琺瑯質的溶解。4.一種用于抑制牙齒琺瑯質溶解的食品，其特征在于，含有選自由瓜爾豆膠、葡甘聚糖、P-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖、果膠以及黃原膠組成的組中的至少一種。5.如權利要求4所述的用于抑制牙齒琺瑯質溶解的食品，含有瓜爾豆膠和/或葡甘聚糖。6.—種用于抑制牙齒琺瑯質溶解的藥品，其特征在于，含有選自由瓜爾豆膠、葡甘聚糖、P-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖、果膠以及黃原膠組成的組中的至少一種。7.如權利要求6所述的用于抑制牙齒琺瑯質溶解的藥品，含有瓜爾豆膠和/或葡甘聚糖。8.如權利要求6所述的用于抑制牙齒琺瑯質溶解的藥品，用于抑制因酸引起的牙齒琺瑯質的溶解。9.一種用于抑制牙齒琺瑯質溶解的口腔用產品，其特征在于，含有選自由瓜爾豆膠、葡甘聚糖、p-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖、果膠以及黃原膠組成的組中的至少一種。10.如權利要求9所述的用于抑制牙齒琺瑯質溶解的口腔用產品，含有瓜爾豆膠和/或葡甘聚糖。11.如權利要求9所述的用于抑制牙齒琺瑯質溶解的口腔用產品，用于抑制因酸引起的牙齒琺瑯質的溶解。12.—種抑制牙齒琺瑯質溶解的方法，其特征在于，將有效量的選自由瓜爾豆膠、葡甘聚糖、|3-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖、果膠以及黃原膠組成的組中的至少一種應用于口腔內。13.如權利要求12所述的方法，其中，將有效量的瓜爾豆膠和/或葡甘聚糖應用于口腔內。14.如權利要求12所述的方法，是抑制因酸引起的牙齒琺瑯質溶解的方法。15.選自由瓜爾豆膠、葡甘聚糖、卩-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖、果膠以及黃原膠組成的組中的至少一種在制造牙齒琺瑯質溶解抑制劑中的應用。16.瓜爾豆膠和/或葡甘聚糖在制造牙齒琺瑯質溶解抑制劑中的應用。17.如權利要求15所述的應用，其中，牙齒琺瑯質的溶解抑制劑能夠用于抑制因酸引起的牙齒琺瑯質的溶解。全文摘要本發(fā)明的目的在于，提供能夠抑制牙齒琺瑯質溶解并保持牙齒健康狀態(tài)的牙齒琺瑯質的溶解(脫鈣)抑制劑。使用選自由瓜爾豆膠、葡甘聚糖、β-環(huán)糊精、黃蓍膠、卡拉膠、刺槐豆膠、透明質酸、普魯蘭多糖、果膠以及黃原膠組成的組中的至少一種作為牙齒琺瑯質的溶解抑制劑。文檔編號A61K31/736GK101478975SQ200780024550公開日2009年7月8日申請日期2007年6月27日優(yōu)先權日2006年6月28日發(fā)明者五十嵐幸代,篠原茂生,高須修申請人:大塚制藥株式會社