專利名稱：：用于刺激免疫系統(tǒng)的牛奶低聚糖的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于刺激免疫系統(tǒng)的方法和營養(yǎng)組合物，所述免疫系統(tǒng)尤其指諸如嬰兒之類的對象所具有的弱免疫系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
：有效的免疫系統(tǒng)對健康具有重要意義。由于例如疾病而具有弱免疫系統(tǒng)的對象、或其免疫系統(tǒng)正處于發(fā)育之中的對象(例如嬰兒)可極大得益于能夠刺激免疫系統(tǒng)的組合物。在專利WO2005039597中描述了增強哺乳動物體內(nèi)免疫系統(tǒng)的方法、以及對哺乳動物體內(nèi)與免疫系統(tǒng)有關(guān)疾病的治療和/或預(yù)防，所述哺乳動物尤其指嬰兒，且該方法包括服用酸性低聚糖和中性低聚糖。在專利EP1242436中描述了基于由一種或幾種動物奶得到的低聚糖的低聚糖混合物，且該低聚糖混合物由兩個或更多個單糖單位組成，其中中性低聚糖與酸性低聚糖的比例為90-60。就其陽性特性、尤其是其抗感染活性而言，所述低聚糖混合物接近人乳。發(fā)明概述人們驚奇地發(fā)現(xiàn)，從羊奶中分離出來的低聚糖可強烈地剌激免疫系統(tǒng)，因此可有利地用于治療和/或預(yù)防與免疫系統(tǒng)有關(guān)的疾病。刺激免疫系統(tǒng)對于免疫系統(tǒng)弱或發(fā)育不全的對象尤其有用，特別是嬰兒、老人和醫(yī)患人員。因此，本發(fā)明對于剌激這些對象的免疫系統(tǒng)和保證其健康、以及治療和/或預(yù)防與免疫系統(tǒng)有關(guān)的疾病尤其有用。人們更進(jìn)一步認(rèn)識到，可使用具有有限鏈長的多種低聚糖(即DP2、3、4和/或5)適當(dāng)剌激免疫系統(tǒng)。本發(fā)明也提供了具有特定含量小鏈低聚糖的營養(yǎng)組合物。本發(fā)明另一方面發(fā)現(xiàn)，由羊奶低聚糖刺激免疫系統(tǒng)可推動營養(yǎng)組合物制劑的研制，且可使具有弱的和/或發(fā)育不全的免疫系統(tǒng)的對象有利地服用該制劑。本組合物有利地包含免疫刺激性羊奶低聚糖，且可通過包含長鏈多不飽和脂肪酸(longchainpolyunsaturatedfattyacid,LCPUFA)得到進(jìn)一步改良，并可選擇性地與核苷組合、以及/或使用附加低聚糖增強。成分組合具有重要的免疫刺激和免疫平衡效應(yīng)，由此尤其希望將其用于例如營養(yǎng)品中。與羊奶低聚糖組合的LCPUFA更有效，可協(xié)同剌激腸上皮屏障的成熟，且/或互補改善服用這類混合物的病人的細(xì)胞因子概況。特別地，服用與諸如二十碳五烯酸(eicosapentaenoicacid，EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoicacid,DHA)之類的omega-3脂肪酸組合的本羊奶低聚糖會造成前列腺素E2代謝物(PGE2)產(chǎn)量的下降。PGE2可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的強度和持續(xù)時間。低聚糖與LCPUFA的本組合可獲得改良的免疫反應(yīng)。在另一優(yōu)選實施例中，本組合物還包含核苷，該核苷除上述作用外、還能刺激白血球。特別優(yōu)選的是，本羊奶低聚糖包含不同低聚糖的混合物。本發(fā)明人認(rèn)為，不同低聚糖對免疫刺激效應(yīng)作出重要貢獻(xiàn)。然而，羊奶低聚糖是相對較貴的成分；在一優(yōu)選實施例中，通過添加可由植物材料化學(xué)合成和/或分離得到的低聚糖、且優(yōu)選為低聚半乳糖，可增加低聚糖的量和種類。另一方面，本發(fā)明也提供了用于通過免疫剌激作用分離低聚糖的方法，所述方法包括使用膜超濾法，其截留分子量在1至30kDa之間。具體實施例方式本發(fā)明使用羊奶低聚糖制造一種組合物，該組合物可用于刺激免疫系統(tǒng)、以及/或治療和/或預(yù)防與免疫有關(guān)的疾病。在另一實施例中，本發(fā)明提供了用于刺激免疫系統(tǒng)、以及/或治療和/或預(yù)防與免疫有關(guān)疾病的方法，所述方法包括服用羊奶低聚糖。另一方面，本發(fā)明提供了一種營養(yǎng)組合物，該營養(yǎng)組合物包含i)選自大豆蛋白質(zhì)、豌豆蛋白質(zhì)和牛奶蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)源；ii)長鏈多不飽和脂肪酸；以及iii)羊奶低聚糖。又一方面，本發(fā)明提供一種營養(yǎng)組合物，該營養(yǎng)組合物包含i)選自大豆蛋白質(zhì)、豌豆蛋白質(zhì)和牛奶蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)源；ii)長鏈多不飽和脂肪酸；以及iii)至少一種選自3-唾液酰-乳糖和6-唾液酰-乳糖的低聚糖，且其中至少75%(重量百分比)的總低聚糖的聚合度為2、3、4或5。在另一實施例中，本發(fā)明涉及使用上述營養(yǎng)組合物之一制造一種藥品，該藥品可用于刺激免疫系統(tǒng)、以及/或治療和/或預(yù)防與免疫有關(guān)的疾病。在另一實施例中，本發(fā)明提供了用于刺激免疫系統(tǒng)、以及/或治療和/或預(yù)防與免疫有關(guān)疾病的方法，所述方法包括服用上述營養(yǎng)組合物之一。又一方面，本發(fā)明提供了用于制造包含動物奶低聚糖的營養(yǎng)組合物的工藝，該工藝包括以下步驟a.在超濾步驟中對羊奶或一定分?jǐn)?shù)的羊奶進(jìn)行處理，其中超濾膜的截留分子量在1至30kDa之間；b.使用滲透法制造營養(yǎng)組合物，該營養(yǎng)組合物包括大豆蛋白質(zhì)、豌豆蛋白質(zhì)或牛奶蛋白質(zhì)。靡本發(fā)明涉及適用于刺激和/或支持免疫系統(tǒng)的組合物。該組合物對于具有弱免疫系統(tǒng)的對象尤其有利，例如嬰兒、老人、病人和/或醫(yī)患人員。年齡高至約4歲的嬰兒可有利地使用本組合物。本組合物及其用途尤其適用于年齡高至約2歲的嬰兒，這是因為可與LC-PUFA和核苷選擇性組合的低聚糖可被改良得接近人乳。豐細(xì)覆薪在本發(fā)明中使用的"羊奶低聚糖"是從羊奶中分離出來的低聚糖。該低聚糖典型地包含2-50個單糖單位，優(yōu)選為2-10個單糖單位?？刹捎肔ara-Villoslada等人在期刊ClinNutrition中描述的方法、分離出一定分?jǐn)?shù)的低聚糖；該文章可在2006年1月10日的在線期刊中查詢到。羊低聚糖不能被人類的上消化道吸收，且優(yōu)選可在下腸道內(nèi)起到益生成分的作用。半乳糖、葡萄糖和乳糖是可消化的。用于本組合物和方法的羊低聚糖優(yōu)選為相對純，且其他羊奶成分的含量低，尤其是羊奶蛋白質(zhì)的含量低。本組合物優(yōu)選包含i)牛奶蛋白質(zhì)/羊奶蛋白質(zhì)的重量比高于1，優(yōu)選高于2，更優(yōu)選高于5。羊奶蛋白質(zhì):羊奶低聚糖的重量比優(yōu)選低于2，更優(yōu)選低于1，最優(yōu)選低于0.5。本羊奶低聚糖優(yōu)選為由不同低聚糖構(gòu)成的混合物，更優(yōu)選為由至少3種不同低聚糖構(gòu)成的混合物，又更優(yōu)選為由至少5種不同低聚糖構(gòu)成的混合物，最優(yōu)選為由至少6種不同低聚糖構(gòu)成的混合物。低聚糖種類的不同被認(rèn)為對免疫刺激效應(yīng)作出主要貢獻(xiàn)。包含羊奶低聚糖的本組合物優(yōu)選包含至少三種低聚糖，這三種低聚糖選自N-乙酰-葡糖-乳糖、半乳糖-乳糖、N-乙酰基神經(jīng)酰氨基-乳糖、3-唾液酰-乳糖和6-唾液酰-乳糖。具有相對低分子量的羊奶低聚糖被認(rèn)為是最有效的。因此，本組合物優(yōu)選基于低聚糖的總重包含至少50%(重量百分比)、聚合度為2至6(即2、3、4、5和/或6)的低聚糖，更優(yōu)選至少75%(重量百分比)，最優(yōu)選至少80%(重量百分比)。本組合物優(yōu)選基于低聚糖的總重包含至少10%(重量百分比)的、選自3-唾液酰-乳糖和6-唾液酰-乳糖的低聚糖，更優(yōu)選至少75%(重量百分比)，最優(yōu)選至少80%(重量百分比)。可適當(dāng)使用羊低聚糖，這一發(fā)現(xiàn)使人們認(rèn)識到短鏈低聚糖的混合物尤其適用于刺激免疫系統(tǒng)，尤其當(dāng)與LCPUFA組合后。因此，一方面，本發(fā)明提供了具有低聚糖的組合物，其中低聚糖包含至少一種選自3-唾液酰-乳糖和6-唾液酰-乳糖的低聚糖，且其中至少75%(重量百分比)的總低聚糖的聚合度為2、3、4、5或6。這一組合物也可適用于本方法，用于剌激免疫系統(tǒng)、以及/或治療和/或預(yù)防與免疫系統(tǒng)有關(guān)的疾病。與棘系一統(tǒng)絲游疾諒人們已發(fā)現(xiàn)，服用羊奶低聚糖可刺激免疫系統(tǒng)。術(shù)語"刺激免疫系統(tǒng)"也可表述為"支持免疫系統(tǒng)"、"平衡免疫系統(tǒng)"或相似用辭。因此，本發(fā)明提供了用于治療和/或預(yù)防與免疫系統(tǒng)有關(guān)疾病的方法，所述方法包括給哺乳動物(優(yōu)選為人類)服用包含有效治療量羊奶低聚糖的組合物?？杀挥欣刂委熀?或預(yù)防的與免疫系統(tǒng)有關(guān)的疾病包括自身免疫性疾病、遺傳或條件誘導(dǎo)性免疫缺陷和過敏癥。可被適當(dāng)治療的自身免疫性疾病包括胰島素抗性糖尿病、IDDM(insulindependentdiabetesmellitus，胰島素依賴性糖尿病)、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、牛皮癬、硬皮病、克羅恩病、IBD(inflammatoryboweldisease,炎性腸道疾病)、神經(jīng)病，優(yōu)選為胰島素抗性糖尿病(2型糖尿病)?？杀贿m當(dāng)治療和/或預(yù)防的遺傳或條件誘導(dǎo)性免疫缺陷包括免疫衰老、自閉癥、由慢性病引起的營養(yǎng)不良，例如癌、COPD(chronicobstructivepulmonarydisease,慢性阻塞性月巿病)、AIDS(acquiredimmunodeficiencysyndrome，獲得性免疫缺陷綜合癥，愛滋病)、關(guān)節(jié)炎、糖尿病、食欲減退、惡疾、dysphagea、腎衰竭、輻射。病人在受到社會壓力、呼吸道感染、慢性感染或香煙污染、空氣污染、輻射、化學(xué)療法之后，會身患慢性潰瘍，應(yīng)接受更細(xì)致的應(yīng)激。可采用本方法最有利地治療和/或預(yù)防的與免疫系統(tǒng)有關(guān)的疾病包括過敏癥、濕疹和/或哮喘。由于多種低聚糖對本組合物的免疫剌激效應(yīng)起作用，本組合物優(yōu)選包含附加低聚糖，這些低聚糖不是從羊奶中分離出來的。附加低聚糖優(yōu)選在人類的上腸道內(nèi)不被消化。這些附加低聚糖的聚合度(degreeofpolymerisation,DP)優(yōu)選低于100，再優(yōu)選低于40，更優(yōu)選低于20，又更優(yōu)選低于10，最優(yōu)選低于5。這些低聚糖的DP至少為2。附加低聚糖在人類的上消化道內(nèi)也不被消化。附加低聚糖優(yōu)選選自FOS寡果糖、低聚半乳糖(包括transgalactooligo糖類)、多果糖(包括菊粉)、巖藻糖化寡糖、以及半乳糖醛酸基低聚糖(即低聚糖基于總糖單位包含至少50%的半乳糖醛酸)。每天服用的低聚糖總量優(yōu)選在10mg至100g之間，再優(yōu)選在100mg至50g之間，更優(yōu)選在500mg至20g之間。多稀/〃微麼本低聚糖優(yōu)選與長鏈多不飽和脂肪酸(longchainpolyunsaturatedfattyacid,LCPUFA)組合。LCPUFA通過調(diào)節(jié)類十二垸酸的合成和/或降低前列腺素E2代謝物(PGE2)，增強了本低聚糖的免疫刺激效應(yīng)。本組合物也優(yōu)選旨在提供營養(yǎng)，因此也優(yōu)選包含飽和脂肪和單不飽和脂肪。優(yōu)選以甘油三酸酯和/或磷脂形式提供LCPUFA。本組合物中具有20至22個碳原子的LC-PUFA的含量優(yōu)選不超過總脂肪含量的20%(重量百分比)，再優(yōu)選不超過15%(重量百分比)，更優(yōu)選不超過5%(重量百分比)。本組合物中具有20至22個碳原子的LC-PUPA的含量優(yōu)選至少為總脂肪含量的0.1°/。(重量百分比)，再優(yōu)選至少為0.25%(重量百分比)，更優(yōu)選至少為0.5%(重量百分比)，又更優(yōu)選至少為0.75%(重量百分比)。二十碳五烯酸(EPA,n-3)、二十二碳六烯酸(DHA，n-3)、花生四烯酸(ARA，n-6)和/或n-3二十二碳五烯酸(DPA)可被有利地包括在本組合物中，且優(yōu)選為EPA和DHA。EPA的含量優(yōu)選不超過總脂肪的15%(重量百分比)，更優(yōu)選不超過1%(重量百分比)，但優(yōu)選至少為總脂肪的0.05%(重量百分比)，更優(yōu)選至少為0.1%(重量百分比)。DHA的含量優(yōu)選不超過15%(重量百分比)，更優(yōu)選不超過1%(重量百分比)，但至少為總脂肪的0.1%(重量百分比)。本組合物中基于總脂肪的ARA的含量優(yōu)選至少為0.1%(重量百分比)，更優(yōu)選至少為0.25%(重量百分比)，最優(yōu)選至少為0.5%(重量百分比)。ARA的含量優(yōu)選不超過總脂肪的5%(重量百分比)，更優(yōu)選不超過1%(重量百分比)。在含有ARA的腸道組合物中，有利地添加EPA和DHA，以平衡ARA的作用，例如降低ARA代謝物的潛在催炎作用。來自ARA的過量代謝物可引起炎癥。因此，本組合物優(yōu)選包含ARA、EPA和DHA，其中重量比ARA/DHA優(yōu)選高于0.25，再優(yōu)選高于0.5，更優(yōu)選高于1。該比例優(yōu)選低于25。重量比ARA/EPA優(yōu)選在1至100之間，更優(yōu)選在5至20之間。本組合物基于總脂肪的多不飽和脂肪酸(polyunsaturatedfattyacid,PUPA)的含量優(yōu)選在5%至75%(重量百分比)之間，更優(yōu)選在10%至50%(重量百分比)之間。如果本組合物被用作嬰兒配方(例如一種嬰兒喂養(yǎng)方法，所述方法包括使嬰兒服用本組合物)，由于人們希望本組合物盡可能接近人乳，因此LC-PUFA的含量、尤其是具有20至22個碳原子的LC-PUFA的含量、優(yōu)選不超過總脂肪含量的3%(重量百分比)?；谙嗤?，omega-3LC-PUFA的含量優(yōu)選不超過總脂肪含量的1%(重量百分比)，omega-6LC-PUFA的含量優(yōu)選不超過總脂肪含量的2%(重量百分比)，ARA(omega-6)的含量優(yōu)選低于總脂肪含量的1%(重量百分比)、和/或重量比EPA/DHA優(yōu)選為1或低于l，更優(yōu)選低于0.5。具有20至22個碳原子的LC-PUFA可以以游離脂肪酸、甘油三酸酯、磷脂、或由其中兩種或多種物質(zhì)構(gòu)成的混合物形式被提供。本組合物優(yōu)選以磷脂形式包含至少ARA和DHA之一。本營養(yǎng)組合物也優(yōu)選提供omega-9(n-9)脂肪酸(優(yōu)選為油酸，18:1)，以提供充足的營養(yǎng)。本組合物基于總脂肪酸的重量、優(yōu)選提供至少15%(重量百分比)的n-9脂肪酸，更優(yōu)選至少為25%(重量百分比)。n-9脂肪酸的含量優(yōu)選低于80%(重量百分比)。滯本組合物優(yōu)選包含選自以下物質(zhì)的核苷成分核酸、核酸衍生物、核苷、聚磷酸核苷、多核苷酸、苷酸、核糖、脫羥核糖和雙核苷聚磷酸鹽(NpxN)。核苷成分與本低聚糖可協(xié)同作用，進(jìn)一歩刺激免疫系統(tǒng)。核酸典型地包括雜環(huán)嘧啶基胞嘧啶、胸腺嘧啶、尿苷及其衍生物，例如假尿苷、dihyderouridine、胸腺嘧啶核糖核苷、4-硫代尿苷、3-甲基胞苷、N-乙酰胞嘧啶核苷、賴西丁、以及嘌呤基腺嘌呤和鳥苷及其衍生物，例如1-甲基腺苷、N6-異戊烯腺苷、肌苷、N7-甲基鳥苷、N2-二甲基鳥苷和Y核苷。諸如N-糖苷之類的核苷包括嘧啶或嘌呤基復(fù)合糖。優(yōu)選的核苷為苷酸磷酸酯，是以寡核苷酸或多核苷酸的形式存在的單體或聚合物。對于這一應(yīng)用，適當(dāng)?shù)脑嫌绕浒ㄓ蓜游锬?、動物和植物組織、酵母、雙歧桿菌和乳酸菌、以及合成分子衍生的去氧核糖酸和核糖核酸的水解產(chǎn)物、t-核糖核酸、以及核糖體。(S/oc/ze/w'W/^Z)。waWKe/1Jw(i她GJo/w優(yōu)選地，本組合物包含至少一種、優(yōu)選至少兩種、更優(yōu)選至少三種核苷，這些核苷選自胞苷酸(CMP)、一磷酸鳥苷(GMP)、一磷酸腺苷(AMP)、尿苷酸(UMP)、以及次黃嘌呤核苷酸(IMP)。在另一優(yōu)選實施例中，本組合物包含作為核苷成分的核糖，該核糖優(yōu)選為D-核糖。D(-)核糖是戊糖，可購買到其結(jié)晶產(chǎn)品。核糖是核酸的主要成分。本組合物基于產(chǎn)品干重的核糖含量優(yōu)選在0.01%至50%(重量百分比)之間，更優(yōu)選在0.05%至10%(重量百分比)之間，又更優(yōu)選在0.5%至10%(重量百分比)之間。本組合物優(yōu)選包含5至100mg的核苷，以及/或本組合物每100克干重優(yōu)選包含5至100mg的核苷，更優(yōu)選在5至50mg之間。會y^人們發(fā)現(xiàn)，本低聚糖可被有利地應(yīng)用在食品中，例如嬰幼兒食品和臨床食品。本發(fā)現(xiàn)尤其適用于嬰兒營養(yǎng)，這是因為可與LCPUFA和核苷選擇性組合的低聚糖可被最優(yōu)化為接近人乳的配方。這類食品優(yōu)選包含脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和碳水化合物，且優(yōu)選以流質(zhì)形式服用。本組合物優(yōu)選包含5-25en%的蛋白質(zhì)、30-60en%的碳水化合物、以及30-60en%的脂肪(en%是能量百分比的縮寫，表示每種成分對制劑總熱值的相對貢獻(xiàn))。如果本組合物以流質(zhì)形式存在，且粘度足夠低，它即可被用作嬰幼兒食品和流質(zhì)臨床食品，且可通過使用管子或吸管被食用。在一優(yōu)選實施例中，本組合物的粘度低于600mPa，優(yōu)選低于250mPa，更優(yōu)選低于50mPa，最優(yōu)選低于25mPa，且在20°C時的剪切速率為100s—1。每當(dāng)在本文件中使用術(shù)語"粘度"，這即是指依照下列方法確定的物理參數(shù)可使用Carri-MedCSL流變儀確定粘度；所用幾何體呈錐形(6cm、2度丙烯酸酯材質(zhì)的圓錐體)，且平板與幾何體之間的間隙被設(shè)定為55)am;采用在20秒內(nèi)0至150s"的線性連續(xù)斜坡剪切速率。大便不規(guī)律(例如大便硬、大便量不夠、腹瀉)是許多嬰幼兒以及接受流質(zhì)食品的生病對象的主要問題。人們發(fā)現(xiàn)，可通過在流質(zhì)食品中添加本低聚糖減少大便問題，且該流質(zhì)食品的同滲重摩在50至500mOsm/kg之間，更優(yōu)選在100至400mOsm/kg之間。鑒于上文所述，同樣重要的是，流質(zhì)食品雖不具有過量的熱量密度，然而仍能為對象提供充足的卡路里。因此，流質(zhì)食品的熱量密度優(yōu)選在0.1至2.5kcal/ml之間，更優(yōu)選在0.5至1.5kcal/ml之間。使用優(yōu)選與最優(yōu)熱量密度組合的最優(yōu)同滲重摩、可增強本低聚糖的免疫刺激效應(yīng)，且可選擇性地與LCPUFA組合。使用良好的熱量密度和同滲重摩可確保腸道健康，而不會出現(xiàn)腹瀉和其他機能障礙，從而使低聚糖起到免疫刺激劑的作用。舉例例1:羊低聚糖的免疫刺激效應(yīng)實麥絲包含羊奶低聚糖飲食的效應(yīng)測試是對遲發(fā)型超敏(delayed-typehypersensitivity,DTH)反應(yīng)進(jìn)行測試，遲發(fā)型超敏反應(yīng)是Thl免疫反應(yīng)參數(shù)，可通過測量動物模型在受到局部抗原攻擊之后耳腫脹的增加確定。羊低聚糖可通過以下方法獲得將Ewe乳清粉(Lactalis，法國)以20%干物質(zhì)的比例溶解在自來水中。使用截留分子量(molecularweightcutoff,MWCO)為20000D(例如DSSFF-UF-GR20PP纏繞式膜)的膜對Ewe乳清溶液超濾，以除去乳清蛋白質(zhì)。超濾法滲透是指采用納濾法(例如DSS至FF-NF-GR纏繞式膜)除去鹽。采用納濾濃縮工藝將干重含量為35-40%的低聚糖蒸發(fā)，直到出現(xiàn)乳糖結(jié)晶。過濾除去該乳糖結(jié)晶。該濾液包含低聚糖(總固體的10-20%)。對6周大的老C57B1/6老鼠(HarlanNederlandBV，Horst，荷蘭)的飲食進(jìn)行測試，該飲食基于飲食總重量、包含1%(重量百分比)的羊低聚糖。控制飲食，并測試包含等量乳糖的飲食。給鼠接種疫苗是在該鼠改變新居和飲食兩至四周之后開始的。在第0天，在接種疫苗之前采集血樣。在第1天，在皮下首次接種疫苗。在三周之后，采集血樣(第21天)，并進(jìn)行加強接種(第22天)。在進(jìn)行加強注射后的第九天(第31天)，采用Digimatic外徑千分尺(Mitutoyo，Veenendaal，荷蘭)測量基本耳厚，并通過在老鼠耳廓內(nèi)注射抗原溶液i.e.(皮內(nèi))誘發(fā)遲發(fā)型超敏(DTH)反應(yīng)。在其后的24小時(第32天)測量DTH反應(yīng)。對于DTH反應(yīng)，作為一種DTH激發(fā)手段，在老鼠的兩耳中注射25pi滲析Influvac。麗厳豐雄覆麟碧菜從統(tǒng)計上看，羊奶低聚糖劑量為1%(重量百分比)的飲食促使DTH反應(yīng)顯著增加(見表1)。所觀察到的效應(yīng)顯示出羊奶低聚糖在本方法和組合物中的有利用途。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>*顯示出與控制情形時的顯著差異(P<0.01)例2:使用羊低聚糖的嬰兒營養(yǎng)AptamilHAl(Milupa，德國)包含50mg羊奶/100kcal低聚糖(根據(jù)例1制備)。AptamilHAl固有地包含以下物質(zhì)低聚半乳糖、FOS寡果糖(RaftilinHP,Orafti)、0.35g花生四烯酸/100g脂肪、以及0.20g二十二碳六烯酸/100g脂肪。權(quán)利要求1.羊奶低聚糖在制備用于刺激免疫系統(tǒng)、以及/或治療和/或預(yù)防與免疫有關(guān)的疾病的組合物中的應(yīng)用。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于使具有弱免疫系統(tǒng)的對象服用所述組合物，該對象包括嬰兒、老人和醫(yī)患人員。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于所述組合物包含由至少三種不同的低聚糖構(gòu)成的混合物。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中的任何一項所述的應(yīng)用，其特征在于所述組合物可用于治療和/或預(yù)防過敏癥、哮喘、特應(yīng)性濕疹和/或過敏性鼻炎。5.營養(yǎng)組合物，包含i)選自大豆蛋白質(zhì)、豌豆蛋白質(zhì)和牛奶蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)源；ii)長鏈多不飽和脂肪酸；以及iii)羊奶低聚糖。6.營養(yǎng)組合物，包含i)選自大豆蛋白質(zhì)、豌豆蛋白質(zhì)和牛奶蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)源；ii)長鏈多不飽和脂肪酸；以及iii)低聚糖混合物，且該低聚糖中至少有一種選自3-唾液酰-乳糖和6-唾液酰-乳糖；其中至少75%(重量百分比)的所述總低聚糖的聚合度為2、3、4或5。7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的營養(yǎng)組合物，其特征在于所述牛奶蛋白質(zhì)選自乳清、干酪素、水解乳清和水解干酪素。8.根據(jù)權(quán)利要求5-7所述的營養(yǎng)組合物，其特征在于每100kcal所述營養(yǎng)組合物包含5mg至10克羊低聚糖。9.根據(jù)權(quán)利要求5-8所述的營養(yǎng)組合物，其特征在于所述營養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含附加低聚糖，該附加低聚糖選自FOS寡果糖、低聚半乳糖、多果糖，巖藻糖化低聚糖、以及半乳糖醛酸基低聚糖。10.權(quán)利要求5-9中的任何一項所述的營養(yǎng)組合物在制備用于刺激免疫系統(tǒng)、以及/或治療和/或預(yù)防與免疫有關(guān)的疾病的藥物中的應(yīng)用。11.一種用于制造包含動物奶低聚糖的營養(yǎng)組合物的工藝，該工藝包括以下步驟a.在超濾步驟中對羊奶或一定分?jǐn)?shù)的羊奶進(jìn)行處理，其中超濾膜的截留分子量在1至30kDa之間；b.使用滲透法制造營養(yǎng)組合物，該營養(yǎng)組合物包括大豆蛋白質(zhì)、豌豆蛋白質(zhì)或牛奶蛋白質(zhì)。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的工藝，其特征在于所述營養(yǎng)組合物為嬰兒配方。13.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的工藝，其特征在于所述營養(yǎng)組合物還包含長鏈多不飽和脂肪酸。全文摘要本發(fā)明涉及用于刺激免疫系統(tǒng)的方法和營養(yǎng)組合物，尤其涉及諸如嬰兒之類具有弱免疫系統(tǒng)的對象的免疫系統(tǒng)。所述方法包括服用包含羊奶和/或短鏈低聚糖的組合物。文檔編號A61K35/20GK101415408SQ200780011664公開日2009年4月22日申請日期2007年3月21日優(yōu)先權(quán)日2006年3月30日發(fā)明者勞拉·馬拉貝特,安東尼·范·巴倫,托馬斯·休伯圖斯·馬蒂諾斯·斯諾伊仁,貝恩德·施塔爾,阿爾簡·保羅·沃斯申請人:荷蘭紐迪希亞公司