專利名稱：包括壓力監(jiān)視的纖維蛋白密封劑遞送裝置和方法及其器械包的制作方法
包括壓力監(jiān)視的纖維蛋白密封劑遞送裝置和方法及其器械包0001由M'理査茲、B'D'布爾金尚、K'保扎、J'B'羅根發(fā)明。0002本申請(qǐng)要求2004年10月29日提出的序號(hào)為60/623,600的美國(guó)臨 時(shí)申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)，并且是2005年8月17日提出的申請(qǐng)?zhí)枮?1/205,760的 美國(guó)申請(qǐng)、2005年8月17日提出的申請(qǐng)?zhí)枮?1/205,784的美國(guó)申請(qǐng)和2005 年8月17日提出的申請(qǐng)?zhí)枮?1/205,775的美國(guó)申請(qǐng)的部分繼續(xù)申請(qǐng)，并且 本申請(qǐng)要求2006年2月1日提出的序號(hào)為60/764,019的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)的優(yōu) 先權(quán)和2006年10月24日提出的序號(hào)為60/854,413的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)的優(yōu)先 權(quán)，所有這些通過(guò)引用被并入到本文中。
背景技術(shù)：
0003本發(fā)明總體上涉及纖維蛋白密封劑的使用，密封劑借此例如通過(guò) 注射到脊柱區(qū)域而被遞送，并更具體地通過(guò)包括壓力監(jiān)視器的遞送裝置的 使用。0004纖維蛋白密封劑和膠是公知的并且廣泛地用于各種臨床裝置中。 當(dāng)通過(guò)包括縫合、結(jié)扎以及燒灼在內(nèi)的常規(guī)外科技術(shù)控制出血無(wú)效或不切 實(shí)際時(shí)，這種密封劑被稱作外科中止血的輔助物。在這些情況下，局部地 應(yīng)用密封劑。0005近來(lái)，包括皮質(zhì)類固醇的纖維蛋白密封劑被用于治療椎間盤(pán)關(guān) 節(jié)問(wèn)題，例如纖維環(huán)中的裂縫。在這點(diǎn)上，US6，468,527公開(kāi)了將成分注 射入椎間盤(pán)中(椎間盤(pán)內(nèi)注射(an intra-discal injection))以治療椎間盤(pán)問(wèn) 題。在US6,468,527中，通過(guò)將導(dǎo)引針(introducerneedle)插入椎間盤(pán)中、 將第二根針穿過(guò)連接到雙筒注射器(dual barrel syringe)的導(dǎo)引針以及然后 將纖維蛋白原和凝血酶注入椎間盤(pán)中，注射纖維蛋白密封劑。纖維蛋白原 和凝血酶在"Y"連接處開(kāi)始混合并且遍布針的長(zhǎng)度。
0006但是，本發(fā)明者認(rèn)識(shí)到存在問(wèn)題，在于現(xiàn)有的商業(yè)上可用的纖 維蛋白密封劑裝置缺少能夠有益于醫(yī)生和患者的期望的安全特性。發(fā)明內(nèi)容0007本發(fā)明提供上面論述的問(wèn)題和缺點(diǎn)的解決方案。0008在本發(fā)明的實(shí)施中，可以將如纖維蛋白密封劑的生物相容 (bioompatible)密封劑引入到例如人類的脊柱區(qū)域。纖維蛋白密封劑包含纖 維蛋白原和凝血酶，當(dāng)它們混合的時(shí)候形成纖維蛋白。纖維蛋白密封劑可 以包括氯化鈣。纖維蛋白可以可選擇地包括一種或者多種添加劑，例如， 各種生物制劑和非生物制劑。0009在一個(gè)廣義的方面，本發(fā)明是用于遞送生物密封劑的、包括壓力 監(jiān)視器的設(shè)備，壓力監(jiān)視器用于測(cè)量被遞送到例如脊柱區(qū)域的生物密封劑 的壓力。該裝置基本上可以具有準(zhǔn)許生物密封劑遞送并包括壓力監(jiān)視器的 任何構(gòu)造。該裝置可以通過(guò)例如施加壓力到觸發(fā)器上以使外科醫(yī)生施加的 力引起密封劑注射而手動(dòng)地驅(qū)動(dòng)，或者可選擇地，可以由計(jì)算機(jī)(內(nèi)置的 或者外部的)或者類似物控制以便密封劑被自動(dòng)地注射。如果密封劑是自 動(dòng)注射的，那么裝置可以包括伺服系統(tǒng)、氣動(dòng)執(zhí)行機(jī)構(gòu)或者類似物以使注 射更便利。在一個(gè)實(shí)施方式中，裝置包括至少兩個(gè)被遞送流體的貯存器、 使流體經(jīng)由貯存器的出口流出貯存器的驅(qū)動(dòng)組件、容納貯存器的外殼、驅(qū) 使驅(qū)動(dòng)組件的觸發(fā)器以及測(cè)量裝置內(nèi)流體壓力的壓力監(jiān)視器。典型地，在 使用過(guò)程中該裝置由外科醫(yī)生操持。因此，該裝置可以手持，這在本技術(shù) 領(lǐng)域是理解的?？蛇x擇地，在密封劑注射之前、過(guò)程中或者之后，該裝置 能夠適于由固定臂、機(jī)器人臂或者類似物操持。0010貯存器可以采取藥筒的腔、兩個(gè)注射器的腔的形式或者類似形 式。在腔中可以具有用于驅(qū)使流體流出腔的活塞。在這些實(shí)施方式中， 驅(qū)動(dòng)組件起到接合活塞的作用以便活塞驅(qū)使流體流出腔。施加于觸發(fā)器 的壓力使驅(qū)動(dòng)組件驅(qū)動(dòng)。0011在一個(gè)方面，裝置包括具有至少兩個(gè)用于被遞送流體的圓筒腔 的藥筒，其中每個(gè)圓筒包括流體的出口；在每個(gè)圓筒內(nèi)用于推動(dòng)流體流 出圓筒的活塞；適于容納藥筒的外殼，其中外殼包括容納和鎖定可操作
地連接到藥筒出口的歧管的接合器；至少兩個(gè)齒狀柱塞，其中每個(gè)齒狀 柱塞至少部分地位于圓筒腔內(nèi)；連接到外殼的觸發(fā)器，其中觸發(fā)器包括 傳動(dòng)齒條、與齒狀傳動(dòng)齒條和齒狀柱塞協(xié)作的齒輪組件；并進(jìn)一步包括 測(cè)量裝置內(nèi)流體壓力的壓力監(jiān)視器。在這個(gè)實(shí)施方式中，驅(qū)動(dòng)組件包含 柱塞、傳動(dòng)齒條以及齒輪組件。在某些實(shí)施方式中，壓力監(jiān)視器被包含 在外殼內(nèi)；壓力監(jiān)視器包括朝向在手柄上方的裝置后部放置的顯示器； 壓力監(jiān)視器包括與外殼齊平的顯示器；壓力監(jiān)視器是電子壓力監(jiān)視器； 壓力監(jiān)視器包括可操作地連接到至少一個(gè)貯存器的壓力傳感器；如果流 體壓力達(dá)到指定水平，壓力監(jiān)視器警示外科醫(yī)生；如果流體壓力達(dá)到指 定水平，壓力監(jiān)視器通過(guò)發(fā)出聲音警示外科醫(yī)生；如果流體壓力達(dá)到指 定水平，壓力監(jiān)視器通過(guò)閃現(xiàn)信號(hào)警示外科醫(yī)生；如果流體壓力達(dá)到指 定水平，壓力監(jiān)視器通過(guò)引起設(shè)備振動(dòng)警示外科醫(yī)生；壓力監(jiān)視器適于 外科醫(yī)生將其設(shè)定到指定的最大壓力；如果流體壓力達(dá)到指定水平，壓 力監(jiān)視器阻止流體壓力的進(jìn)一步增加；壓力監(jiān)視器將數(shù)據(jù)提供到計(jì)算機(jī)； 以及以上的結(jié)合。0012在可選擇的實(shí)施方式中，壓力監(jiān)視器被包含在外殼內(nèi)；壓力監(jiān) 視器包括朝向在手柄上方的裝置后部放置的顯示器；壓力監(jiān)視器包括與 外殼齊平的顯示器；壓力監(jiān)視器可以是氣動(dòng)、電子、液壓或者混合壓力 監(jiān)視器。如果流體壓力達(dá)到指定水平，壓力監(jiān)視器能夠?yàn)橥饪漆t(yī)生提供 視覺(jué)警示；如果在歧管的流體壓力達(dá)到指定水平，壓力監(jiān)視器憑借標(biāo)記 刻度盤(pán)或標(biāo)刻度圓筒上的校準(zhǔn)指針或類似指示警示外科醫(yī)生。校準(zhǔn)的等 級(jí)可以由數(shù)字限定或者由一些確定的顏色圖標(biāo)示。0013在一個(gè)廣義的方面，本發(fā)明是用于遞送纖維蛋白密封劑的設(shè)備， 其包含至少兩個(gè)流體ie存器如多管筒注射器、引導(dǎo)針、適于容納來(lái)自一 個(gè)流體貯存器例如來(lái)自多管筒注射器的第一管筒的第一流體并且適于伸 入到引導(dǎo)針中的流體遞送管、聯(lián)結(jié)到如多管筒注射器中第二管筒的第二 流體貯存器的連接器——其中該連接器聯(lián)結(jié)到引導(dǎo)針并適于容納流體遞 送管以便流體遞送管伸入到引導(dǎo)針中；以及聯(lián)結(jié)到遞送裝置以測(cè)量裝置 內(nèi)壓力的壓力監(jiān)視器。0014在另一個(gè)廣義的方面，本發(fā)明是治療椎間盤(pán)的方法，包含將例
如纖維蛋白密封劑的生物密封劑注入椎間盤(pán)中以密封纖維環(huán)的至少一個(gè) 缺陷，并且其中注入生物密封劑的同時(shí)使用包括壓力監(jiān)視器的遞送設(shè)備， 以測(cè)量被注入的纖維蛋白密封劑的壓力。如果生物密封劑是纖維蛋白密封 劑，纖維蛋白密封劑可以包含纖維蛋白原和例如凝血酶的活化化合物，其 中纖維蛋白原和活化化合物在注入椎間盤(pán)中之后形成至少一部分纖維蛋 白。在一個(gè)實(shí)施方式中，纖維蛋白原是自體的。典型地，使用雙筒注射器 進(jìn)行注射。0015在另一個(gè)廣義的方面，本發(fā)明是治療在脊柱區(qū)域的關(guān)節(jié)的方法。 除了脊柱椎間盤(pán)關(guān)節(jié)，可以包括脊柱的其他分節(jié)的關(guān)節(jié)，例如骶髂關(guān)節(jié)、 寰樞外側(cè)關(guān)節(jié)或者胸關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)。本發(fā)明是治療關(guān)節(jié)的方法，其包括將例 如纖維蛋白密封劑的生物密封劑注入關(guān)節(jié)中從而密封關(guān)節(jié)囊的至少一個(gè) 缺陷，并且其中注入生物密封劑的同時(shí)使用包括壓力監(jiān)視器的遞送設(shè)備， 以測(cè)量被注入的纖維蛋白密封劑的壓力。如果生物密封劑是纖維蛋白密封 劑，纖維蛋白密封劑可以包含纖維蛋白原和例如凝血酶的活化化合物，其 中纖維蛋白原和活化化合物在注入椎間盤(pán)中之后形成至少一部分纖維蛋 白。在一個(gè)實(shí)施例中，纖維蛋白原是自體的。0016該方法可以實(shí)施為在椎間盤(pán)的多個(gè)位置將生物密封劑注入椎間盤(pán) 中。在一個(gè)實(shí)施方式中，注射如下進(jìn)行通過(guò)將具有尖端的引導(dǎo)針插入椎 間盤(pán)內(nèi)空間、靠近至少一個(gè)缺陷的位置以及將第二根針或者聚合物導(dǎo)管插 入穿過(guò)引導(dǎo)針(任選地直到但不超過(guò)引導(dǎo)針的尖端)，并在注射生物密封 劑經(jīng)由第二根針或者聚合物導(dǎo)管的同時(shí)監(jiān)視被注入的密封劑的壓力?？蛇x 擇地，經(jīng)由引導(dǎo)針注射一個(gè)成分，而經(jīng)由第二根針或者聚合物導(dǎo)管注射生 物密封劑的第二成分。因此，本發(fā)明包括將生物密封劑遞送到脊柱區(qū)域同 時(shí)監(jiān)視被遞送流體的壓力的方法，其中使用電子壓力監(jiān)視器監(jiān)視壓力。本 發(fā)明提供給患者改進(jìn)的安全性，因?yàn)橥饪漆t(yī)生能夠精確地監(jiān)視流體的壓力 并因此間接地監(jiān)視在椎間盤(pán)中的壓力，由此使得外科醫(yī)生避免了可能導(dǎo)致 破裂或者其他損傷的椎間盤(pán)的過(guò)大壓力。0017要治療的椎間盤(pán)可以是腰部椎間盤(pán)、胸部椎間盤(pán)或者頸部椎間 盤(pán)。在一次手術(shù)過(guò)程中可以治療多于一個(gè)的椎間盤(pán)，并且在一個(gè)裝置中 可以治療多于一種的椎間盤(pán)。0018在手術(shù)過(guò)程中，典型地，在生物密封劑注入之前，或者與生物 密封劑一起，或者在生物密封劑己注入之后注入對(duì)比劑。同樣地，局部 麻醉劑可以在生物密封劑注入之前注入或者與生物密封劑一起注入。0019在另一個(gè)廣義的方面，本發(fā)明是治療脊柱關(guān)節(jié)的方法，其包括 將纖維蛋白密封劑注入關(guān)節(jié)中從而密封纖維關(guān)節(jié)囊的至少一個(gè)缺陷，同時(shí) 監(jiān)視被注入的纖維蛋白密封劑的壓力，其中纖維蛋白密封劑包含纖維蛋白 原和活化化合物，其中纖維蛋白原和活化化合物在注射之后形成至少一部 分纖維蛋白。0020在另一個(gè)廣義的方面，本發(fā)明是制造用于遞送生物密封劑裝置 的設(shè)備的方法，包括0021組裝至少兩個(gè)被遞送流體的貯存器、使流體經(jīng)由ue存器中的出口流出貯存器的驅(qū)動(dòng)組件和聯(lián)結(jié)到遞送裝置從而測(cè)量設(shè)備內(nèi)壓力的壓力監(jiān) 視器。0022在另一個(gè)廣義的方面，本發(fā)明是器械包，其包含例如纖維蛋 白原和活化化合物的生物密封劑和用于將纖維蛋白密封劑注入人椎間盤(pán) 中的生物密封劑遞送設(shè)備，其中該設(shè)備裝備有壓力監(jiān)測(cè)器。在纖維蛋白密 封劑的情況，組件可以包含纖維蛋白原如凍干的纖維蛋白原、凝血酶如 凍干的凝血酶以及遞送裝置。器械包可以任選地包括對(duì)比劑和其他添加 劑。0023在另一個(gè)廣義的方面，該發(fā)明是形成器械包的方法，其包括 提供例如由纖維蛋白原成分和活化化合物形成的密封劑的生物密封劑和 用于將生物密封劑注入人椎間盤(pán)中的生物密封劑遞送設(shè)備，其中該設(shè)備 配備有壓力監(jiān)視器。0024在本發(fā)明實(shí)施的過(guò)程中修復(fù)的缺陷可以是纖維環(huán)的磨損、纖維 環(huán)中的裂縫、脊柱關(guān)節(jié)的纖維囊和類似缺陷。該治療起到減少經(jīng)由纖維 環(huán)中的缺陷(一個(gè)或多個(gè))從髓核泄漏的物質(zhì)量的作用，和或，起到減 少粒狀組織的潛在性增長(zhǎng)和同時(shí)發(fā)生的神經(jīng)支配的作用——可能是通常 不出現(xiàn)在健康關(guān)節(jié)中的疼痛的來(lái)源?？蛇x擇地，該治療可以隔離受神經(jīng) 支配的粒狀組織使其不受髓核的影響。有時(shí)在環(huán)內(nèi)環(huán)缺陷或者磨損位置發(fā) 現(xiàn)的受神經(jīng)支配的粒狀組織的出現(xiàn)被認(rèn)為是普通的生理治愈反應(yīng)。有利 地，纖維蛋白密封劑的注射也可以起到恢復(fù)正常的椎間盤(pán)(或者關(guān)節(jié)) 高度和生理流體靜壓、對(duì)椎間盤(pán)健康關(guān)鍵的成分的作用。應(yīng)該理解，正 常的生理流體靜壓可能因人而異，并且治療可以產(chǎn)生接近正常的流體靜 壓。如在此用到的，正常的生理壓力包括這個(gè)壓力范圍。在一個(gè)實(shí)施方式中，例如在US6,095，149中闡述的，髓核和纖維環(huán)都未在身體中被加熱 以使得椎間盤(pán)在注射前或者注射的同時(shí)僵硬。在一個(gè)實(shí)施方式中，在本發(fā) 明的實(shí)施中，髓核未通過(guò)手術(shù)移除，例如在全部或者部分腰椎間盤(pán)切除術(shù) (discectomy)的情況下或者對(duì)于突出的椎間盤(pán)通過(guò)髓核成形術(shù) (nucleoplasty)。0025有利地，本發(fā)明的方法和器械包有助于長(zhǎng)時(shí)間緩解椎間盤(pán)性疼痛 患者的疼痛，其中例如髓核經(jīng)由纖維環(huán)中的缺陷(例如磨損或者裂縫)從 椎間盤(pán)中泄漏出。壓力監(jiān)視器提供增強(qiáng)的安全水平，借此醫(yī)生可以實(shí)時(shí)地 測(cè)量壓力以避免對(duì)被治療的椎間盤(pán)施加過(guò)大的壓力。同樣地，醫(yī)生可以觀 察與纖維蛋白密封劑的注射有關(guān)聯(lián)的壓力讀數(shù)，從而確定椎間盤(pán)是否被密 封以及是否已注入充足的纖維蛋白密封劑。用這種方式，醫(yī)生能夠?qū)⑦f送 裝置用作診斷工具，以評(píng)估椎間盤(pán)是否可治療。0026另外，本發(fā)明的方法和器械包有助于長(zhǎng)時(shí)間緩解其他脊柱關(guān)節(jié)疼 痛患者的疼痛，其中例如具有粒狀組織的潛在增長(zhǎng)和同時(shí)發(fā)生的神經(jīng)支配 ——其可能是通常不出現(xiàn)在健康關(guān)節(jié)中的疼痛的來(lái)源?？蛇x擇地，該治 療可以隔離受神經(jīng)支配的粒狀組織使其不受髓核的影響。


0027圖1A、 1B和1C展示了本發(fā)明的代表性遞送裝置。0028圖2展示了包括一體化同軸流動(dòng)連接器("轂(hub)")的本發(fā)明 另一個(gè)代表性設(shè)備。0029圖3A、 3B和3C展示了多內(nèi)腔導(dǎo)管的代表性截面圖。0030圖4展示了本發(fā)明裝置的一個(gè)實(shí)施方式的不完全分解圖。0031圖5展示了本發(fā)明裝置的一個(gè)實(shí)施方式的部件的不完全分解圖。0032圖6展示了本發(fā)明的裝置，包括藥筒30的出口 338、 338'。0033圖7展示了本發(fā)明裝置的透視圖。
0034圖8展示了用在本發(fā)明裝置的一個(gè)實(shí)施方式中的輪組件。0035圖9-11展示了本發(fā)明的針組件的一個(gè)實(shí)施方式。0036圖12展示了帶有可操作地連接到裝置上的遞送歧管的本發(fā)明裝置。0037圖13展示了帶有可操作地連接到裝置上的填充歧管的本發(fā)明裝 置。0038圖14從截面圖展示了本發(fā)明的裝置。0039圖15展示了本發(fā)明設(shè)備的另一個(gè)實(shí)施方式。0040圖16和16A展示了本發(fā)明設(shè)備的另一個(gè)實(shí)施方式。0041圖17和17A展示了本發(fā)明設(shè)備的另一個(gè)實(shí)施方式。0042圖18展示了本發(fā)明設(shè)備的另一個(gè)實(shí)施方式。0043圖19A-19C展示了本發(fā)明設(shè)備的附加實(shí)施方式。0044圖20展示了在使用過(guò)程中的本發(fā)明設(shè)備的附加實(shí)施方式。0045圖21A-21B展示了壓力顯示配置位置的附加實(shí)施方式。0046圖22A和22B示出了本發(fā)明的流體遞送忙存器的可選擇實(shí)施方 式。
具體實(shí)施方式
0047本發(fā)明的用于遞送纖維蛋白密封劑裝置的設(shè)備由遞送裝置和壓 力監(jiān)視器組成。壓力監(jiān)視器經(jīng)由連接到傳感器的線聯(lián)結(jié)到遞送裝置，傳 感器可操作地連接到貯存器，例如，可操作地連接到注射器之一?？蛇x 擇地，傳感器可以位于連接器內(nèi)，或者傳感器可以被引入到裝置內(nèi)的任 何其他位置，以便裝置內(nèi)的流體壓力能夠被測(cè)量。壓力監(jiān)視器可以是機(jī) 械式的，但是典齒地是帶有數(shù)字讀出器的電子監(jiān)視器，例如經(jīng)由構(gòu)建在 外殼上的液晶顯示器(LCD))。0048在一個(gè)方面，遞送裝置包括至少兩個(gè)流體貯存器如多管筒注射器、 壓力監(jiān)視器、引導(dǎo)針、適于容納來(lái)自多管筒注射器的第一管筒的流體并 且適于伸入到引導(dǎo)針中的流體遞送管以及聯(lián)結(jié)到多管筒注射器的第二管 筒的連接器，其中連接器聯(lián)結(jié)到引導(dǎo)針并適于容納流體遞送管以便流體 遞送管伸入到引導(dǎo)針中。
0049在某些實(shí)施方式中，流體遞送管可以是針管或者導(dǎo)管。在一個(gè) 實(shí)施方式中，流體遞送管直接連接到注射器，例如，通過(guò)路厄頭(luer fitting)。可選擇地，流體遞送管可以與連接器一體。例如，在注射成型工 藝或者其他工藝中可以通過(guò)在針的一部分周?chē)纬蛇B接器，制造連接器。0050壓力監(jiān)視器在市場(chǎng)上可獲得。例如，當(dāng)前可以從Merit Medical Systems公司(美國(guó)猶他州)獲得以MeritmnsTM傳感器出售的壓力監(jiān)視器。 其他的代表性壓力監(jiān)視器被公開(kāi)在，例如，編號(hào)為2005/0004518的美國(guó) 專利申請(qǐng)中，在此通過(guò)引用將其并入。在2005/0004518中公開(kāi)的裝置中， 壓力傳感器整體地安裝在注射器活塞中活塞尖端下面，這樣活塞施加到 注射器中流體上的力被傳輸?shù)絺鞲衅鳎⑶倚纬傻碾娦盘?hào)轉(zhuǎn)換為顯示數(shù) 值，以幫助醫(yī)生診斷背部患病的椎間盤(pán)。壓力監(jiān)視器的傳感器可以位于 注射器的管筒中，或者可選擇地位于連接器(或者"轂")中。0051圖1A、 1B和1C示出了已被完全組裝的本發(fā)明的代表性裝置。 每個(gè)裝置適于用于遞送纖維蛋白密封劑。在圖1中，裝置IO包括壓力監(jiān) 視器20、流體貯存器(例如多管筒注射器)30、連接器40、流體遞送管 50以及引導(dǎo)針60。使用標(biāo)準(zhǔn)的路厄頭可以連結(jié)注射器、連接器和針。流 體貯存器可以包括手柄70和活塞80?？蛇x擇地，可以配置流體貯存器， 使貯存器是柔性的并且可以壓擠或者巻起以迫使流體流出。例如，引導(dǎo) 針60可以在與連接到注射器的一端相對(duì)的連接器一端通過(guò)路厄頭聯(lián)結(jié)到 連接器。在圖1中，將來(lái)自管筒31的流體驅(qū)入通過(guò)流體遞送管50，流體 遞送管50已推進(jìn)穿過(guò)連接到連接器40或者與連接器40 —體的塞33，流 體遞送管具有旋入到引導(dǎo)針中的足夠長(zhǎng)度。因此，在一個(gè)實(shí)施方式中， 流體遞送管50聯(lián)結(jié)到多管筒注射器的第一管筒31，并且流體遞送管經(jīng)由 聯(lián)結(jié)到連接器的塞而伸入連接器中。在一個(gè)實(shí)施方式中，流體遞送管直 接地聯(lián)結(jié)到注射器的第一管筒，并且流體遞送管被固定于連接器，以便 流體遞送管不能在引導(dǎo)針內(nèi)移動(dòng)。來(lái)自管筒34的流體被推入通過(guò)連接器 內(nèi)的導(dǎo)液管35，并流入引導(dǎo)針內(nèi)。因此，連接器適于將流體從流體遞送 管傳遞到引導(dǎo)針內(nèi)。連接器可以包括流體從第二管筒到引導(dǎo)針的通道35， 通道具有這樣的直徑——使來(lái)自第二注射器管筒的流體的容積近似等于 經(jīng)由流體遞送管遞送的流體的容積。在一個(gè)實(shí)施方式中，流體遞送管具
有使其不伸出引導(dǎo)針端部的長(zhǎng)度。來(lái)自管筒31和34的流體在靠近引導(dǎo) 針60的末梢尖端61處混合。壓力監(jiān)視器20通過(guò)連接到傳感器的線21 聯(lián)結(jié)到管筒31，這樣壓力監(jiān)視器的傳感器位于管筒內(nèi)，從而測(cè)量在管筒 內(nèi)的內(nèi)部壓力。在過(guò)程中，在管筒內(nèi)測(cè)量到的壓力將與在引導(dǎo)針的末梢 尖端的壓力相同或者近似相同。因此，壓力監(jiān)視器允許監(jiān)測(cè)在椎間盤(pán)內(nèi) 的壓力。在一個(gè)實(shí)施方式中，多管筒注射器30具有兩個(gè)管筒。可以配置 每個(gè)管筒，使其通過(guò)路厄頭聯(lián)結(jié)到連接器或者流體遞送管。本發(fā)明的遞 送裝置可以配備有保護(hù)開(kāi)關(guān)(trip switch),當(dāng)達(dá)到指定壓力時(shí)保護(hù)開(kāi)關(guān)減 小過(guò)大加壓椎間盤(pán)的風(fēng)險(xiǎn)。0052除了在圖IB中流體遞送管50與連接器為一體，使得流體遞送 管不需要插經(jīng)塞之外，圖IB圖示的裝置類似于圖1A的裝置。流體遞送 管可以結(jié)合到連接器或者可以以其他的方式聯(lián)結(jié)到連接器，以便來(lái)自管 筒的流體流入流體遞送管內(nèi)。應(yīng)該理解的是，注射如纖維蛋白原的第一 流體經(jīng)由流體遞送管50或者經(jīng)由導(dǎo)液管35，而注射活化化合物經(jīng)由與纖 維蛋白原所使用的通道相對(duì)的通道。因此，兩種流體同軸地流經(jīng)裝置， 并且不接觸或者混合，直到指定流體流出流體遞送管50。線"a"指向壓力 監(jiān)視器的傳感器的可選位置。0053圖1C圖示了裝置10，其包括壓力監(jiān)視器20、貯存器——在這 個(gè)例子中是多管筒注射器30、 Y形連接器40、流體遞送管50以及引導(dǎo) 針60。在這個(gè)實(shí)施方式中，管筒31和管筒34聯(lián)結(jié)到Y(jié)形連接器40，例 如通過(guò)路厄頭。來(lái)自管筒31和34的流體流入Y形連接器，在Y形連接 器處混合開(kāi)始。然后流體進(jìn)入伸入到引導(dǎo)針60內(nèi)的流體遞送管50中。 引導(dǎo)針60通過(guò)路厄頭聯(lián)結(jié)到連接器40。在這個(gè)實(shí)施方式中，壓力監(jiān)視器 聯(lián)結(jié)到管筒34 (傳感器在管筒34內(nèi))。0054應(yīng)該理解的是，廣泛多種的設(shè)計(jì)可以用于流體遞送裝置。例如， 裝置可以包括配備有棘輪柄的遞送槍以使注射更容易。這種遞送槍也可 以是自動(dòng)的，以便不需要醫(yī)生為進(jìn)行注射所施加的物理壓力。設(shè)想，如 果使用這種遞送槍，槍可以裝載有包含纖維蛋白原和活化化合物液體的 多個(gè)管筒。輪柄的加壓將迫使活塞推動(dòng)流體流出管筒并進(jìn)入連接器、流 體遞送管和/或引導(dǎo)針。可選擇地，槍可以采用螺旋式動(dòng)作以移動(dòng)活塞。
任一實(shí)施方式提供給醫(yī)生當(dāng)注射成分時(shí)的機(jī)械優(yōu)勢(shì)。但是，重要的是， 在本發(fā)明中壓力監(jiān)視器總是聯(lián)結(jié)到遞送裝置。0055圖2展示了本發(fā)明的代表性器械包。器械包100包括纖維蛋白 原110、活化化合物115以及用于將纖維蛋白密封劑注入人椎間盤(pán)中的纖 維蛋白密封劑遞送設(shè)備120，其中設(shè)備配備有壓力監(jiān)視器121。器械包可 以在適當(dāng)?shù)娜萜?30中貯存和裝運(yùn)。器械包可以包括附件，例如但不限 于一種或者多種的添加劑、鈣離子源、使凍干的纖維蛋白復(fù)原的裝置、 附加的流體遞送管、附加的引導(dǎo)針等等。0056圖3A和3B展示了多腔導(dǎo)管的代表性截面圖。圖3A展示了雙 腔導(dǎo)管200，其中腔是并排布置并且其中注射纖維蛋白經(jīng)由腔201并注射 活化化合物經(jīng)由腔202。在圖3B中圖示了三腔導(dǎo)管210，其中第一腔211 可以運(yùn)載一種流體，第二腔212運(yùn)載第二流體，第三腔213可以運(yùn)載添 加劑或者具有插經(jīng)腔213以改善聚合物導(dǎo)管的物理整體性和剛性的金屬 絲。圖3C圖示了其中腔221、 222和223順次(并排關(guān)系)布置的三腔 導(dǎo)管220。在本發(fā)明中可以使用多腔導(dǎo)管。多腔導(dǎo)管可以具有多種截面結(jié) 構(gòu)。導(dǎo)管也可以具有多于三個(gè)的腔。0057現(xiàn)在參考圖4，圖示了本發(fā)明的代表性遞送裝置。裝置310包括 保持或者連接到一些裝置部件上的外殼320。外殼可以由多種材料制成， 但是典型地由一種或者多種塑料材料制成。外殼通?？梢允黾盀槭謽尩?形狀，包括手柄321和管筒322。至少兩個(gè)貯存器(藥筒)330位于管筒 322內(nèi)。外殼適于接納和容納藥筒。因此，藥筒330位于管筒322內(nèi)。外 殼可以是多構(gòu)件部件，例如，使用螺釘組裝或者使用卡扣式功能配置的 兩構(gòu)件外殼。在圖4中展示的具體設(shè)計(jì)僅是代表性的，并且不旨在限制 實(shí)施本發(fā)明所利用的外殼類型。0058另外，觸發(fā)器(扳機(jī))340可操作地連接到并且位于外殼內(nèi)，以 便當(dāng)操作者對(duì)觸發(fā)器340施加壓力時(shí)觸發(fā)器340能夠從第一位置進(jìn)入外 殼到達(dá)第二位置。外殼320可以包括用于觸發(fā)器340行進(jìn)的未示出的內(nèi) 部止停器。0059在圖5中更詳細(xì)地圖示了藥筒330。因此，藥筒330包括兩個(gè)圓 筒331、 331'，每個(gè)圓筒具有用于接納流體的腔332、 332'。每個(gè)圓筒331、331'限定出大體平直的在腔332、 332'的長(zhǎng)度范圍具有相同直徑的管。藥 筒330可以包括一個(gè)或者多個(gè)的配件、狹槽或類似物，用于將藥筒330 固定在外殼內(nèi)。例如，在圖5中外殼包括配置為裝入藥筒的狹槽337內(nèi) 從而固定藥筒330防止其側(cè)向移動(dòng)的配件353。應(yīng)該理解的是，在對(duì)觸發(fā) 器340施加壓力時(shí)藥筒330不移動(dòng)。而是，對(duì)觸發(fā)器340施加壓力使得 齒條342、輪組件350和柱塞334、 334'嚙合，從而將活塞336、 336嘲 向藥筒330的出口 338、 338'推動(dòng)(見(jiàn)圖6)。在圖8中，輪組件350的 伸出的齒輪端351、 351'裝入藥筒330的孔333中(見(jiàn)圖7)。應(yīng)該理解 的是，藥筒330可以與外殼320為一體。也就是說(shuō)，藥筒330不必是獨(dú) 立的元件和/或放置在外殼內(nèi)的可拆卸元件，而是可以在外殼的制造過(guò)程 中形成為外殼的一部分。0060應(yīng)該理解的是，輪組件350可以是單一構(gòu)件或者可以由多個(gè)部 件組裝形成組件。因此，例如，關(guān)于多部件組件，如圖8中所描繪，具 有伸出的齒輪端351、 351'的齒狀內(nèi)部齒輪352被插入輪350的內(nèi)孔353 中。齒輪352適于與輪350嚙合，例如通過(guò)相互交錯(cuò)的齒，以便在裝置 310的使用過(guò)程中組件將作為單一部件移動(dòng)。在這個(gè)實(shí)施方式中，可以看 到內(nèi)齒輪352被夾在伸出的齒輪端351、 351'之間?？蛇x擇地，可以澆鑄、 鍛造、軋銑或者用其他的方式形成輪組件，以制造單一整體式輪組件。 可選擇地對(duì)于齒，輪組件350、齒條342以及柱塞可以由承受足夠摩擦的 材料制成，從而提供期望的移動(dòng)，例如，使用有粘性的橡膠材料、具有 粒狀表面的材料(例如具有砂紙樣的拋光面)等等。0061再次參考圖5，展示了為外科醫(yī)生提供藥筒330的腔332、 332' 之一內(nèi)的壓力讀數(shù)的壓力讀出顯示器370。配置傳感器(未示出)以測(cè)量 在腔內(nèi)的壓力，并且從傳感器到顯示器370的線(未示出)將信號(hào)提供 給處理信號(hào)并將讀數(shù)提供給顯示器370的電路。因此，壓力監(jiān)視器經(jīng)由 連接到如在注射器之一內(nèi)的傳感器的線，聯(lián)結(jié)到遞送裝置?？蛇x擇地， 傳感器可以位于連接器內(nèi)，或者位于傳感器可以被引入到裝置內(nèi)的任何 其他位置，使得在裝置內(nèi)的壓力能夠被測(cè)量。優(yōu)選地，傳感器在腔內(nèi)。 顯示器可以是但不限于LCD。0062壓力監(jiān)視器在市場(chǎng)上可獲得。例如，當(dāng)前可以從Merit Medical
Systems公司(美國(guó)猶他州)獲得以Meritrans 傳感器出售的合適壓力監(jiān) 視器。其他的代表性壓力監(jiān)視器被公開(kāi)在，例如，編號(hào)為2005/0004518 的美國(guó)專利申請(qǐng)中，在此通過(guò)引用將其并入。在2005/0004518中公開(kāi)的 裝置中，壓力傳感器整體地安裝在注射器活塞中活塞尖端下面，這樣活 塞施加到注射器中流體上的力被傳輸?shù)絺鞲衅?，并且形成的電信?hào)轉(zhuǎn)換 為顯示數(shù)值，以幫助醫(yī)生診斷背部患病的椎間盤(pán)。壓力監(jiān)視器的傳感器 可以位于注射器的管筒中，或者可選擇地位于連接器(或者"轂")中。0063在圖4和5中展示了分配歧管360。分配歧管360包括可密封地 對(duì)準(zhǔn)并聯(lián)結(jié)于藥筒330的出口 338、 338'的分配歧管進(jìn)口 361、 361'。例 如，使用接合互補(bǔ)狹槽339'的配件362、 363，分配歧管360適于聯(lián)結(jié)到 藥筒的歧管聯(lián)結(jié)部分339，以將分配歧管360鎖定于聯(lián)結(jié)部分339、 339'。 在圖中所描繪的實(shí)施方式中，出口 338、 338'被包含在歧管聯(lián)結(jié)部分339、 339'中。在圖4和5中展示的分配歧管360也包括任選的蓋364。分配歧 管360包括接納流體和將流體從藥筒330傳遞到例如在圖9-11中示出的 針組件380的流體管365、 366。管365、 366可以由多種材料制成，但是 通常由撓性材料制成，從而有利于改進(jìn)外科醫(yī)生的使用。典型地，管365、 366由聚合材料制成，特別地由醫(yī)療級(jí)材料制成。可選擇地，管可以由軟 金屬或者其他允許管撓曲的材料制成。因此，用于遞送流體的遞送歧管可以包括遞送接合器——遞送接合器包括每一個(gè)都聯(lián)結(jié)到外殼接合器的 至少兩個(gè)出口的至少兩個(gè)出口 、至少兩個(gè)具有兩個(gè)端部的導(dǎo)液管——其 中每個(gè)導(dǎo)液管的第一端連接到遞送歧管的出口而其中每個(gè)導(dǎo)液管的第二 端連接到雙口路厄頭，其中路厄頭被設(shè)置為將流體從一個(gè)導(dǎo)液管遞送到 內(nèi)針中，并且其中路厄頭被設(shè)置為將流體從第二導(dǎo)液管遞送到由內(nèi)針的 外部和第二較大直徑針?biāo)薅ǖ目臻g中，所述第二較大直徑針連同位于 較大直徑針內(nèi)部的內(nèi)針連接到路厄頭。圖12示出了裝置310，其中歧管 360己可操作地連接到外殼320，以便歧管360的進(jìn)口對(duì)準(zhǔn)藥筒330的出 □。0064代替分配歧管360，在圖13中圖示的流體填充歧管390可用于 將流體裝載入藥筒330的圓筒331、 331'中。與分配歧管360相似，填充 歧管390包括可密封地對(duì)準(zhǔn)和聯(lián)結(jié)于出口 338、 338'的進(jìn)口 (未示出)。
填充歧管390包括配件392、 393和任選的蓋394。但是，填充歧管390 包括聯(lián)結(jié)到充滿將被引入到圓筒331、 331'中的流體的注射器397、 398 的管395、 396。注射器397、 398通過(guò)路厄頭397'、 398'連接到管。因此， 在使用過(guò)程中，注射器397、 398充滿將被引入到圓筒331、 331'中的流 體(例如，凝血酶溶液和纖維蛋白原溶液)。使用路厄頭將注射器鎖定 在適當(dāng)?shù)奈恢茫缓罅黧w被注入圓筒，同時(shí)活塞336、 336'退后。接著， 移去填充歧管390并換上分配歧管360，之后，外科醫(yī)生將選擇的生物密 封劑注入期望的位置中，例如，在體內(nèi)的椎間盤(pán)。因此，將流體引入圓 筒的填充歧管包括聯(lián)結(jié)到遞送裝置的接合器的填充歧管接合器，其中該 接合器包括均聯(lián)結(jié)到外殼接合器的至少兩個(gè)出口的至少兩個(gè)出口 ；至少 兩個(gè)注射器；至少兩個(gè)導(dǎo)液管，其中導(dǎo)液管的一端連接到注射器，而導(dǎo) 液管的第二端連接到填充歧管接合器的出口。應(yīng)該理解的是，除了注射 器397、 398，填充歧管390可以可選擇地連接到多種再填充部件。因此， 流體填充歧管390可以使用如加壓容器、自動(dòng)注射裝置、被手動(dòng)地或者 自動(dòng)地壓擠從而實(shí)現(xiàn)再填充到圓筒中的流體袋、扎有針的使用加壓氣體 使流體進(jìn)入以迫使液體進(jìn)入圓筒的流體安瓿，等等。0065在圖9-11中圖示了針組件380。針組件可以包括兩個(gè)同軸針、 或者外針和內(nèi)聚合物導(dǎo)管。在圖9中，通過(guò)路厄頭382、 382'連接直接地 插入將要治療的患者內(nèi)的外針381，外針381包圍內(nèi)針383 (見(jiàn)圖10)。 外針通常是包括彎曲部分381'的18-22規(guī)格脊柱針，以幫助外科醫(yī)生在脊 柱針插入過(guò)程中將其引入體中。內(nèi)針可以是流體可以在針之間的間隙中 流動(dòng)的任何尺寸。在某些實(shí)施方式中，內(nèi)針383可以包括靠近尖端383' 的端口，從而潛在地改善流體的混合。類似地，尖端383'可以加蓋。圖 3A-3C示出了在本發(fā)明的實(shí)施中可以利用的針和導(dǎo)管的截面圖。如果利 用多腔導(dǎo)管或者針，那么路厄頭將適于將每種流體遞送到各自的腔內(nèi)。 再次參考圖9-11，內(nèi)針383可以是任何長(zhǎng)度，但是尺寸被典型地設(shè)置為 當(dāng)內(nèi)針和外針聯(lián)結(jié)在一起時(shí)內(nèi)針383的尖端383'伸到外針381的尖端381' 的lmm和50mm之間內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施方式中，將纖維蛋白原溶液提供到 內(nèi)針383，而將凝血酶溶液提供到外針381。流體在內(nèi)針383的尖端383' 處開(kāi)始混合。
0066圖11展示了路厄頭382'的詳細(xì)的實(shí)施方式。因此，纖維蛋白原 管365將纖維蛋白原溶液直接地供應(yīng)到聯(lián)結(jié)到內(nèi)針383的端口 384。相反 地，管366將凝血酶溶液例如供應(yīng)到路厄頭382'的轂385 (空的空間)中， 借此當(dāng)通過(guò)路厄頭382連接上外針381時(shí)，凝血酶溶液流入轂并流入針 381中。直到其中一種溶液流出內(nèi)針383，兩種流體才混合。0067在圖5中更詳細(xì)圖示了觸發(fā)器340。觸發(fā)器包括齒條342。外科 醫(yī)生對(duì)觸發(fā)器340施加壓力后，觸發(fā)器340和齒條342沿手柄321的方 向向后移動(dòng)。然后齒條342嚙合輪組件350，當(dāng)齒條342向后移動(dòng)時(shí)輪組 件350旋轉(zhuǎn)。輪組件350由此驅(qū)動(dòng)柱塞334、 334'，柱塞334、 334'使活 塞336、 336'朝出口 338、 338'向前移動(dòng)。在一個(gè)實(shí)施方式中，觸發(fā)器被 設(shè)置為當(dāng)壓力施加到觸發(fā)器340時(shí)齒條342的齒嚙合輪組件350的齒， 并且被設(shè)置為當(dāng)壓力釋放時(shí)齒條342退下以便各自的齒不再嚙合。這個(gè) 構(gòu)造可以例如通過(guò)調(diào)節(jié)外殼320和觸發(fā)器340使觸發(fā)器的向后運(yùn)動(dòng)提升 齒條342來(lái)提供，例如圖14中。在圖14中，觸發(fā)器340包括引導(dǎo)腔344， 其中連接到外殼的引導(dǎo)桿328在對(duì)觸發(fā)器340施加壓力后穿過(guò)引導(dǎo)腔344 滑移。在壓力釋放后，彈簧345使觸發(fā)器340回到它初始位置。當(dāng)觸發(fā) 器340朝手柄321的A側(cè)滑動(dòng)時(shí)，與齒條342 —起安裝或?yàn)橐惑w的銷(xiāo)348 在狹槽329中滑動(dòng)，從而取決于狹槽329的角度迫使齒條342向上或者 向下，由此當(dāng)施加壓力于觸發(fā)器340時(shí)齒條342嚙合輪組件350。在這個(gè) 構(gòu)造中，狹槽329是外殼320的一部分并且與外殼320為一體?？蛇x擇 地，齒條342可以包括狹槽，而銷(xiāo)安裝在外殼320內(nèi)，這樣銷(xiāo)在狹槽中 滑動(dòng)，促使齒條342嚙合輪組件350。0068圖15圖示了本發(fā)明的遞送裝置的另一個(gè)實(shí)施方式。在圖15中， 圖示的遞送裝置410具有與例如圖4中的觸發(fā)器構(gòu)造不同的觸發(fā)器構(gòu)造。 在圖15中，觸發(fā)器440繞銷(xiāo)轉(zhuǎn)動(dòng)，例如由此將力施加于柱塞從而促使流 體流出圓筒431、 431'。例如遞送4ml總流體可能需要一次至四次的壓擠 重復(fù)。本發(fā)明的這個(gè)和其他的實(shí)施方式可以設(shè)置力的限制，例如，每平 方英寸最大100磅和/或每平方英寸10磅的最大觸發(fā)器力。在一個(gè)實(shí)施方 式中，每壓擠一次，驅(qū)動(dòng)流體流出裝置的棘輪將發(fā)出卡嗒聲一次，采用 鎖定運(yùn)動(dòng)或者非鎖定運(yùn)動(dòng)。彈簧(未示出)在下一次壓擠重復(fù)之前使觸
發(fā)器440回到它的起始位置。在這個(gè)實(shí)施方式中，驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)可以與上面 討論的輪組件350相同或者不同。0069圖16圖示了本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式，其中在手柄421的相對(duì) 側(cè)上將觸發(fā)器壓擠到流體貯存器。在這個(gè)構(gòu)造中，觸發(fā)器440在樞軸點(diǎn) 449連接到手柄421。觸發(fā)器440通過(guò)驅(qū)動(dòng)桿446與驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)接合?？蛇x 擇的孔423被包括，作為外殼和手柄的一部分，用于外科醫(yī)生放置至少 一個(gè)手指。在這個(gè)構(gòu)造中，通過(guò)外科醫(yī)生手掌的直接壓力，觸動(dòng)觸發(fā)器 440。驅(qū)動(dòng)組件可以如圖16A中構(gòu)建，其中對(duì)觸發(fā)器440施加壓力引起桿 446接合齒條442。桿446可以由可以是驅(qū)動(dòng)組件的部件的棘輪臂446'引 導(dǎo)。0070在圖17中，裝置410包括作為觸發(fā)器440的傾斜的指環(huán)。通過(guò) 外科醫(yī)生壓擠觸發(fā)器施加壓力促使觸發(fā)器440朝外殼420移動(dòng)，由此驅(qū) 動(dòng)組件(未示出)從貯存器中分配流體?？蛇x擇地，如圖17A所示，觸 發(fā)器不包括環(huán)。0071在圖18中，裝置410包括可以由各種彈性材料或者泡沬形成的 軟把手421'。在這個(gè)構(gòu)造中，觸發(fā)器440的尺寸可以設(shè)置為用于1個(gè)到4 個(gè)手指操作的尺寸。如果期望，軟把手可以為外科醫(yī)生提供壓觸發(fā)器時(shí) 改進(jìn)的抓握或者舒適性。類似地，手柄可以包括網(wǎng)紋、隆起或者其他類 似設(shè)計(jì)，以改進(jìn)裝置在外科醫(yī)生手中的抓握。0072圖19A和19B展示了本發(fā)明的實(shí)施中所使用的可選擇的驅(qū)動(dòng)組 件。因此，在圖19A中，驅(qū)動(dòng)組件455被設(shè)置為觸發(fā)器440移經(jīng)樞軸點(diǎn)， 導(dǎo)致活塞436、 436'由于前進(jìn)桿456施加壓力而前進(jìn)。相反地，在圖19B 中，驅(qū)動(dòng)組件由觸發(fā)器440驅(qū)動(dòng)，這樣桿456引起齒輪457嚙合齒條442 從而驅(qū)動(dòng)活塞436、 436'。圖19C示出了與圖19B類似的構(gòu)造，觸發(fā)器 440與齒輪457為另一種接合。0073圖20示出了基本的棘輪設(shè)計(jì)，其中當(dāng)外科醫(yī)生通過(guò)壓擠觸發(fā)器 將壓力施加于觸發(fā)器440時(shí)，觸發(fā)器440通過(guò)與活塞436嚙合的齒條(未 示出)移動(dòng)活塞436。在這個(gè)構(gòu)造中，單次重復(fù)在沖程結(jié)束時(shí)將使一半的 液體容積推出貯存器。0074在圖21A中展示了裝置410的可選擇的實(shí)施方式，其中壓力顯
示器位于裝置的前面，靠近出口 338、 338'。在圖21A中顯示器470具有 突出的輪廓，但是在圖21B中齊平于外殼420安裝顯示器470。0075圖22A和22B示出了本發(fā)明流體遞送貯存器的可選擇的實(shí)施方 式。在如圖22A所示的實(shí)施方式中，貯存器500容納密封劑或者密封劑 的成分。貯存器包括密封劑的出口 510。應(yīng)該理解的是，在圖22A中展 示的輥520是示例性的并且可以具有允許施加壓力使密封劑從貯存器500 流出的各種結(jié)構(gòu)。例如，輥520也可以采取一對(duì)輥的形式，或者可以是 僅僅向下直壓在貯存器500上的平坦結(jié)構(gòu)。當(dāng)然，施加壓力的裝置(圖 22A中的輥520)也可以是成角度的，或者具有促進(jìn)密封劑排出貯存器 500的任何結(jié)構(gòu)。如圖22B所示，當(dāng)輥520沿A方向滾動(dòng)時(shí)，壓力被施 加，從而將密封劑530壓擠出貯存器。0076本發(fā)明的遞送裝置可用于遞送多種生物物質(zhì)(生物相容的密封 劑、組合物、聚合物等等)，包括藥物制劑，例如但不限于纖維蛋白密 封劑，合成聚合物例如但不限于聚乙烯吡咯垸酮、聚乙烯醇、聚丙烯酸、 聚乙基瞎唑啉(polyethoxazoline)、聚丙烯酸羥乙脂、聚甲基丙烯酸羥乙酯、 多糖、多肽，聚乙二醇制成的聚合物，在此通過(guò)引用并入的美國(guó)專利 6,428,576 (Haldimann)中所公開(kāi)的物質(zhì)等等，帶有或者不帶有添加劑。 在本發(fā)明的實(shí)施中優(yōu)選纖維蛋白密封劑。纖維蛋白密封劑包含纖維蛋白 原成分和將纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白的凝血酶成分。密封劑可以含有 一種或者多種其他成分。纖維蛋白密封劑被注入例如椎間盤(pán)中，從而密 封纖維環(huán)中的裂縫和磨損。當(dāng)前通常使用MRI&CT掃描和椎間盤(pán)X射線 片，診斷纖維環(huán)中的缺陷。當(dāng)注入腰部椎間盤(pán)時(shí)，這可以治療椎間盤(pán)性后 背下部疼痛和神經(jīng)根病腿疼。0077在本發(fā)明的實(shí)施中使用的纖維蛋白原包括將形成人體內(nèi)纖維蛋 白的任何纖維蛋白原。凍干形式的纖維蛋白原經(jīng)常是可用的，并且必須 在使用前復(fù)原。也可以冷凍或者保鮮纖維蛋白原。纖維蛋白原可以是自 體的(來(lái)自將被治療的患者)——包括庫(kù)存的人類纖維蛋白原、重組的 以及?；蛘咂渌侨祟悂?lái)源例如魚(yú)(例如鮭魚(yú)和海鱒)。纖維蛋白原以 適合于指定治療、患者等的量使用。凍干的纖維蛋白原可以被復(fù)原，例 如，使用水(用于注射)、含有aprotinin (—種抗纖溶藥物)的水溶液、
含有鈣離子(Ca+2)的水溶液——例如可以由氯化鈣供應(yīng)鈣離子、含有一 種或者多種其他添加劑例如局部麻醉劑的水溶液、鹽水、含有f丐離子 (Ca+2)的鹽水溶液——例如可以由氯化鈣供應(yīng)鈣離子、含有一種或者多 種其他添加劑例如局部麻醉劑的鹽水溶液、或者含有結(jié)合的添加劑的溶 液。0078凝血酶通常是使用的用于將纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白的酶。 但是，可以使用其他的酶將纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，例如，如本領(lǐng) 域熟知的，源自蛇毒液的酶(例如巴曲酶(batroxobin))或者源自蜘蛛毒液 的酶。如在此使用的，"活化化合物"是指使纖維蛋白原形成為纖維蛋白 的化合物，并且該術(shù)語(yǔ)包括凝血酶、巴曲酶等等。凝血酶在市場(chǎng)上可以獲 得，典型地為凍干的形式。凍干的凝血酶在使用前必須復(fù)原。凝血酶也 可以冷凍或者保鮮。凝血酶可以是重組的，例如人凝血酶(rhThrombin)。 凝血酶可以是自體的，來(lái)自人或者庫(kù)存的人類供應(yīng)源、牛、魚(yú)(例如鮭 魚(yú))或者其他非人類纖維蛋白原切割酶來(lái)源，例如各種蜘蛛和其他分泌 毒液的種類。如本領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知的，凝血酶或者酶以促進(jìn)纖維蛋 白原轉(zhuǎn)為纖維蛋白的任何量使用。凝血酶可以被復(fù)原，通過(guò)使用水(用 于注射)、含有鈣離子的水溶液、含有一種或者多種其他添加劑例如局 部麻醉劑的水溶液、或者含有鈣離子和一種或者多種添加劑的溶液、鹽 水、含有鈣離子的鹽水溶液、含有一種或者多種其它添加劑例如局部麻 醉劑的鹽水溶液、或者含有鈣離子和一種或者多種添加劑的溶液。0079在纖維蛋白密封劑中可以利用附加的添加劑，例如但不限于 抗生素；抗增殖的、細(xì)胞毒素的和抗腫瘤的藥物，包括化學(xué)療法藥物； 止痛劑；抗血管生成劑(antiangiogen);抗體；抗病毒素；細(xì)胞因子；集落 刺激因子；蛋白質(zhì)；趨化劑(chemoattractant); EDTA(乙二胺四乙酸)；組 胺；抗組胺劑；促紅細(xì)胞生成素；抗真菌劑；抗寄生藥物；非皮質(zhì)類固 醇抗炎劑；抗凝血?jiǎng)宦樽韯?，包括局部麻醉劑，例如利多卡?lidocaine) 和布比卡因(bupivicaine);止痛劑;月中瘤藥物(oncology agent);心臟血管藥 物；維生素和其他的營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑；激素；糖蛋白；纖連蛋白；肽，包括 多肽和蛋白質(zhì)；干擾素；軟骨誘導(dǎo)因子(cartilage inducing factor);蛋白酶 抑制劑；血管收縮藥，血管舒張藥，去礦質(zhì)骨或者骨形態(tài)發(fā)生蛋白；荷爾
蒙；脂類；碳水化合物；蛋白聚糖，例如聚集糖白聚糖(硫酸軟骨素和 硫酸角質(zhì)素)、多功能蛋白聚糖、飾膠蛋白聚糖以及雙糖鏈蛋白聚糖；抗 血管生成素(antiangiogenin);抗原；DBM (馬來(lái)酸二丁酯)；透明質(zhì)酸 及其鹽和衍生物；多醣；纖維素化合物，例如甲基纖維素、羧甲基纖維 素和羥丙基甲基纖維素及其衍生物；抗體；基因治療劑；基因改造細(xì)胞， 干細(xì)胞，包括帶有轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的充質(zhì)干細(xì)胞和/或其他細(xì)胞；促進(jìn)損壞 組織復(fù)原和/或新的健康組織生長(zhǎng)的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，例如BMP7和BMP2; I型和II型膠原蛋白；膠原質(zhì)水解產(chǎn)物；彈性蛋白；硫酸化糖胺聚糖(sGAG)、硫酸葡糖胺；pH值調(diào)節(jié)劑；二甲基砜(methylsulfonylmethane)(MSM);生骨化合物;骨傳導(dǎo)化合物(osteoconductive compound);纖維蛋 白溶酶原；核苷酸；寡核苷酸；多核苷酸；聚合物；生骨蛋白1 (OP-l， 包括重組OP-l); LMP-1 (LIM礦化蛋白-l(Lim Mineralization Protein-l)); 包括自體軟骨的軟骨；含氧成分；調(diào)節(jié)氧從這種成分中釋放的酶例如過(guò) 氧化物酶)；合成血液產(chǎn)品；褪黑激素；維他命；以及例如葡萄糖或者 其他糖的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。但是，可預(yù)見(jiàn)的是，任何這些添加劑都可以單獨(dú)地 或者結(jié)合地添加到纖維蛋白密封劑中。 一種或者多種的這些添加劑可以 與纖維蛋白原和活化化合物一起注射，或者可選擇地，在注射纖維蛋白 密封劑注射之前或者之后，單獨(dú)地注射一種或者多種這些成分。0080對(duì)于含有不能完全溶于水的添加劑(一種或多種)的溶液，可 以添加例如聚山梨醇酯(polysorbate)的防結(jié)塊劑，以促進(jìn)該成分的懸浮。 在本發(fā)明中乙二醇可能不適合作為防結(jié)塊劑使用。0081在本發(fā)明的實(shí)施中，纖維蛋白密封劑被注入椎間盤(pán)中，從而至 少部分地修復(fù)和/或密封在纖維環(huán)中的裂縫或者多個(gè)裂縫。特別地，纖維 蛋白原和凝血酶被注入到椎間盤(pán)中，這些成分形成纖維蛋白。應(yīng)該理解 的是，纖維蛋白原和凝血酶接觸時(shí)立即開(kāi)始形成纖維蛋白，例如，在雙 管注射器的Y形連接器中或者在針內(nèi)。在此使用的術(shù)語(yǔ)纖維蛋白密封劑 的"注射"包含在椎間盤(pán)中形成纖維蛋白的成分的任何注射，包括成分的 一部分在接觸或者實(shí)際引入到椎間盤(pán)中之前由于混合而反應(yīng)形成纖維蛋 白的情況。0082同樣應(yīng)該理解的是，注射的尖部或者多個(gè)尖部(例如，在脊柱
針的尖端)可以位于纖維環(huán)內(nèi)、纖維環(huán)外表面上或者髓核中。如果注射 發(fā)生在髓核中，那么注射的成分可以在髓核和纖維環(huán)之間的界面形成補(bǔ) 片，或者更普遍地，成分流入纖維環(huán)的(一個(gè)或多個(gè))缺陷(例如裂縫) 中，并可能"溢出"進(jìn)入椎間盤(pán)間的空間。實(shí)際上，應(yīng)該避免將成分注入 椎間盤(pán)中而引起的對(duì)椎間盤(pán)加壓過(guò)大。0083本領(lǐng)域的技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的是，纖維蛋白原和活化化合物以 有效量注入，以密封椎間盤(pán)的指定缺陷?？梢愿淖兝缒傅幕罨?合物的量，從而縮短或者延長(zhǎng)完成纖維蛋白形成的時(shí)間。通常，每單位 纖維蛋白原的量的凝血酶水平越高，纖維蛋白形成越快。如果期望纖維 蛋白較慢形成，那么每單位纖維蛋白原使用較少的凝血酶。在一種或者 兩種的成分溶液中鈣離子(例如，來(lái)自氯化鈣)的使用將影響如此形成 的纖維蛋白的強(qiáng)度，鈣離子量的增加提高纖維蛋白凝塊的強(qiáng)度。 一般地， 對(duì)于包含纖維蛋白原的為水溶液的成分而言，認(rèn)為大約3mL到大約5mL 的這種成分足夠成為有效的纖維蛋白密封劑。但是，取決于該成分的使 用，劑量的范圍可以從大約0.05mL到大約40mL。0084纖維蛋白密封劑模仿自然凝固機(jī)制的最后階段。典型地，這種 密封劑需要纖維蛋白原成分和例如凝血酶的活化酶的混合。凝血酶是存 在在血漿中的酶，其通過(guò)將纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白而引起血液凝固。 在通常的實(shí)施中， 一些市場(chǎng)上可以獲得的纖維蛋白密封劑的成分在使用 之前從凍干狀態(tài)被獨(dú)立地復(fù)原。但是，使用從凍干或者保鮮狀態(tài)制備的 樣品也是可接受的。為了增加密封劑與宿主組織的生物相容性，可以從 宿主體液內(nèi)源地供應(yīng)各種成分。結(jié)合復(fù)原的成分產(chǎn)生了粘性溶液，其迅 速地成為彈性凝塊。J.Rousou等在1989年2月巻號(hào)為97的第2期Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery第194-203頁(yè)闡述了一種制備常規(guī) 纖維蛋白密封劑的方法。源自血漿源的冷沉物被洗滌、溶解于緩沖溶液、 過(guò)濾并凍干。在包含例如3000KIU/ml的aprotinin (—種防止形成的纖維蛋白過(guò)早降解的多價(jià)蛋白酶抑制劑)的纖維蛋白溶解抑制劑溶液中復(fù)原凍干 的纖維蛋白原。攪拌溶液并將溶液加熱到大約37°C。每種溶液(凝血酶 溶液和纖維蛋白原溶液)被吸入雙管筒注射器，并裝上附有用于遞送結(jié) 合溶液的針的Y形連接器。(見(jiàn)，例如，奧地利維也納ImmunoAG的
Duplojec^裝置)。因此，成分的混合僅發(fā)生在促進(jìn)凝塊僅在應(yīng)用的期望 位置形成的遞送過(guò)程期間'。應(yīng)該足夠快速地注入成分，從而避免由于纖 維蛋白形成于針中而使通道堵塞。0085在待注入的纖維蛋白密封劑中可以包括鈣離子，以改變?nèi)绱诵?成的纖維蛋白的組成和形成的凝塊強(qiáng)度。0086在一個(gè)實(shí)施方式中，根據(jù)常規(guī)的方法，復(fù)原大約75-105mg/mL 的凍干纖維蛋白原，并且根據(jù)本發(fā)明的方法和組成，大約45-55mg/mL的 凝血酶成分從凍干狀態(tài)被單獨(dú)復(fù)原。從Baxter這樣的制造商，可獲得名 為T(mén)ISEEI^的試劑盒形式的凍干纖維蛋白原和凍干凝血酶?？梢灾苽涿?種例如大約2mL樣品的這兩種纖維蛋白密封劑成分，以產(chǎn)生大約4mL的 總的密封劑(復(fù)原的纖維蛋白原加上復(fù)原的凝血酶)。0087雖然可以使用很多的方法和組成制備凍干的凝血酶，以用于發(fā) 明的纖維蛋白密封劑，但是一種方法是提供大約45-55mg/mL的凍干凝血 酶并將其與復(fù)原溶液混合。復(fù)原溶液可以可選擇地進(jìn)一步包含大約0.1-100毫克的本文所述的另一種添加劑(例如局部麻醉劑)和/或鈣離子。 鈣離子溶液(例如氯化鈣)的濃度可以是例如l-100millimoles(毫摩 爾)/mL，并且在一個(gè)實(shí)施方式中是4-40millimores/mL。如果利用鈣離子， 鈣離子的濃度應(yīng)該足夠增進(jìn)形成持久的纖維蛋白密封劑凝塊的聚合反 應(yīng)。不含防腐劑的復(fù)原溶液可能是期望的，但不是必需的。0088可以使用對(duì)比劑，與纖維蛋白密封劑的注射聯(lián)合。在注射纖維 蛋白密封劑之前可注射對(duì)比劑?？蛇x擇地，注入椎間盤(pán)中的纖維蛋白原 成分或者凝血酶成分包括對(duì)比劑。對(duì)比劑和它們的使用是本領(lǐng)域技術(shù)人 員公知的。0089纖維蛋白原和凝血酶的可選擇的量和濃度可用于在體內(nèi)形成期 望的纖維蛋白密封劑凝塊。例如，如上所述，改變纖維蛋白原和/或凝血 酶的量/濃度可以改變結(jié)合的纖維蛋白原和凝血酶成分的粘度和"凝固時(shí) 間"。類似地，改變纖維蛋白原可以改變結(jié)合成分的密度，這對(duì)于控制經(jīng) 例如導(dǎo)管的長(zhǎng)導(dǎo)液管進(jìn)入體內(nèi)的流動(dòng)可能是重要的。改變凝血酶可以改 變成分的聚合時(shí)間，這對(duì)于控制凝塊形成的時(shí)間以確保成分在體內(nèi)合適 的位置和時(shí)間建立而不過(guò)早地建立可能是重要的。
0090當(dāng)已獲得凍干的形式時(shí)，凝血酶和纖維蛋白原需要復(fù)原以便使 用?？蛇x地含有一種或者多種添加劑的凝血酶復(fù)原溶液(例如，基于消 毒水的CaCl(氯化鈣)溶液)可以在與凍干的凝血酶混合之前在單個(gè)瓶中 制備。然后，可以將纖維蛋白密封劑的這個(gè)成分以復(fù)原的狀態(tài)或者以含 有凍干凝血酶和預(yù)混合的復(fù)原溶液的兩個(gè)未結(jié)合的瓶，提供給使用者。 可以在纖維蛋白密封劑(或者它的成分)被注入到患者之前和之中的任 何時(shí)間點(diǎn)，進(jìn)行兩瓶?jī)?nèi)容物的混合?？梢愿鶕?jù)常規(guī)的方法，完成纖維蛋 白原溶液的復(fù)原。例如，纖維蛋白原成分可以在可選地含有添加劑(例 如aprotinin、局部麻醉劑)的消毒水溶液中復(fù)原。如果期望，可以使用含 有一種或者多種添加劑的消毒水溶液復(fù)原凝血酶或者纖維蛋白原或者兩 者。所有的溶液都維持在大約37°C。優(yōu)選地，使用本文描述的雙管筒注 射過(guò)程，將凝血酶與纖維蛋白原溶液結(jié)合，從而形成注入到患者內(nèi)的單 一的密封劑成分。本發(fā)明提供了將密封劑傳輸?shù)奖巢烤_區(qū)域、密封任 何環(huán)裂縫并通過(guò)彈性凝結(jié)物將纖維蛋白保持在適當(dāng)位置的密封劑遞送工 具。另外，形成的纖維蛋白凝塊的生物降解性最小化或者消除了在使用 的有效期之后進(jìn)行有創(chuàng)性外科切除(invasive surgical removal)的需要。因 此，密封劑和應(yīng)用方法的優(yōu)點(diǎn)是提供實(shí)現(xiàn)纖維環(huán)中缺陷(例如裂縫)的 局部、長(zhǎng)時(shí)間密封的最小創(chuàng)傷方法的能力，并且如果添加劑在密封劑中， 緩釋添加劑遞送。0091通常地，本發(fā)明的纖維蛋白密封劑被注入椎間盤(pán)、硬膜外腔、關(guān) 節(jié)突(2關(guān)節(jié))關(guān)節(jié)、寰樞外側(cè)關(guān)節(jié)、椎管和/或硬膜囊(thecalsac)。關(guān)于纖 維蛋白密封劑注入椎間盤(pán)中，椎間盤(pán)內(nèi)注射起到創(chuàng)建纖維蛋白基質(zhì)的作用， 纖維蛋白基質(zhì)密封椎間盤(pán)以防止物質(zhì)從髓核向椎間盤(pán)外部區(qū)域泄漏?？蛇x 擇地，這種治療可以隔絕受神經(jīng)支配的粒狀組織，使其不受髓核影響。有 時(shí)在環(huán)缺陷或者磨損位置的環(huán)內(nèi)發(fā)現(xiàn)的受神經(jīng)支配的粒狀組織的存在被 認(rèn)為是普遍的生理治愈反應(yīng)。例如，纖維蛋白密封劑可以由熒光透視的 經(jīng)椎間孔腰椎硬膜外(fluoroscopic tmnsforaminal lumber epidural)注射遞送 或者通過(guò)椎間盤(pán)內(nèi)注射遞送，如在美國(guó)6,468,527中闡述。對(duì)于如這些的 后背損傷的治療，纖維蛋白密封劑被注入髓核中，從而填充纖維環(huán)的任 何裂縫或者空隙，以將骨端板(boneendplate)密封于椎間盤(pán)、增加椎間盤(pán)
的壓力并增加椎間盤(pán)空間的高度。通常地，纖維蛋白密封劑被注入靠近 纖維環(huán)中缺陷的位置。典型地，纖維蛋白密封劑將流入纖維環(huán)的裂縫中， 并且一些纖維蛋白密封劑可能因此流出盤(pán)內(nèi)空間。注射也可以起到涂覆 接近椎間盤(pán)的區(qū)域的作用——直接涂覆在神經(jīng)根和周?chē)鷧^(qū)域上，這用于 保護(hù)那些區(qū)域不受泄漏的髓核物質(zhì)的影響。將裂縫和骨端板密封阻止了 有害化學(xué)品泄漏進(jìn)入椎間盤(pán)環(huán)境，并通過(guò)免疫系統(tǒng)防止了對(duì)損傷椎間盤(pán)的異物反應(yīng)(foreign-bodyreaction)的引發(fā)。增加椎間盤(pán)空間緩解了神經(jīng)根 的壓力。也就是說(shuō)，作為注射的結(jié)果，椎間盤(pán)的高度增加，這加大了板 (lamina)之間的間距，并又緩解了板上神經(jīng)根上的壓力。對(duì)于這種應(yīng)用， 纖維蛋白密封劑補(bǔ)充生長(zhǎng)因子可以促進(jìn)損傷組織復(fù)原，或者促進(jìn)纖維蛋 白密封劑與健康組織的逐漸置換。0092關(guān)于椎間盤(pán)的治療，引導(dǎo)針被插入椎間盤(pán)內(nèi)空間，其尖端位于 靠近纖維環(huán)的缺陷的位置。然后，例如針或者導(dǎo)管的較細(xì)規(guī)格流體遞送 管被插入引導(dǎo)針。經(jīng)由流體遞送管，注入纖維蛋白密封劑。對(duì)于較細(xì)規(guī) 格針管或者由例如合成聚合物制成的較細(xì)規(guī)格導(dǎo)管都，該針或者導(dǎo)管可 以向前穿過(guò)引導(dǎo)針并進(jìn)入髓核?？蛇x擇地，針或者導(dǎo)管可以前進(jìn)到引導(dǎo) 針的尖端，但是未達(dá)到超過(guò)引導(dǎo)針的尖端。在一個(gè)實(shí)施方式中，流體遞 送管具有伸出不超過(guò)距引導(dǎo)針的尖端lmm和不小于距引導(dǎo)針的尖端 10mm的尖端，以便注射經(jīng)由流體遞送管和引導(dǎo)針注入的纖維蛋白密封劑 的混合至少部分地發(fā)生在引導(dǎo)針內(nèi)。在另一個(gè)實(shí)施方式中，流體遞送管 包括朝向末梢尖端的準(zhǔn)許流體在末梢尖端之前流出流體遞送管的多個(gè) 孔。在另一個(gè)實(shí)施方式中，流體遞送管具有使得在使用期間流體遞送管 伸入到引導(dǎo)針內(nèi)、進(jìn)入人椎間盤(pán)的盤(pán)內(nèi)空間的長(zhǎng)度，并且其中流體遞送 管具有使得經(jīng)由流體遞送管注射的流體在引導(dǎo)針的腔內(nèi)首先接觸經(jīng)由弓I 導(dǎo)針注射的流體的長(zhǎng)度。在另一個(gè)實(shí)施方式中，流體遞送管具有伸出不 超過(guò)距引導(dǎo)針的尖端lmm的尖端。在一個(gè)實(shí)施方式中，流體遞送管具有 伸出不超過(guò)距引導(dǎo)針的尖端lmm的尖端，以便經(jīng)由脊柱針和引導(dǎo)針注射 的纖維蛋白密封劑的混合至少部分地發(fā)生在引導(dǎo)針內(nèi)。在另一個(gè)實(shí)施方 式中，流體遞送管具有伸出不超過(guò)距引導(dǎo)針的尖端lmm和不小于距引導(dǎo) 針的尖端5mm的尖端，以便經(jīng)由流體遞送管和引導(dǎo)針注射的纖維蛋白密
封劑的混合至少部分地發(fā)生在引導(dǎo)針內(nèi)。本發(fā)明具有精確地定位注射點(diǎn) 的優(yōu)點(diǎn)，特別地由于聚合物導(dǎo)管可以在髓核中彎曲，由此造成錯(cuò)誤的定 位。同樣地，通過(guò)首先將引導(dǎo)針定位在注射的期望點(diǎn)，纖維蛋白密封劑 可以被快速地注射，從而加速了進(jìn)程，這對(duì)患者有利。0093在導(dǎo)管尖端和針尖端之間的間隙促進(jìn)纖維蛋白原和凝血酶在這 些成分流出引導(dǎo)針之前混合?？梢岳靡?guī)格16-22的標(biāo)準(zhǔn)引導(dǎo)針或者在另 一個(gè)實(shí)施方式中規(guī)格18到22的標(biāo)準(zhǔn)引導(dǎo)針?？蛇x擇地，針可以適于增 進(jìn)成分的混合。例如，可以刻痕或者用其他的方式粗糙化針的內(nèi)表面， 以幫助成分的混合。同樣，針的尖端的尺寸可以相對(duì)于針的其余部分縮 小。這可以稱作針尖端的"頸縮"?？梢杂枚喾N方法制作頸縮針，包括在 針的生產(chǎn)過(guò)程中拉長(zhǎng)針，或者通過(guò)使用例如旋鍛(swaging)技術(shù)將較細(xì)規(guī) 格的針附著到引導(dǎo)針的尖端?？蛇x擇地，可以使用增進(jìn)成分靜態(tài)混合的 一些其他手段。0094參考下面的實(shí)施例，可以更好地理解改進(jìn)的纖維蛋白密封劑組 合物的使用。這些實(shí)施例是代表性的并且不應(yīng)認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的范圍或 者其權(quán)利要求的范圍的限制。實(shí)施例1 熒光透視引導(dǎo)的椎間盤(pán)內(nèi)注射0095在消毒準(zhǔn)備之后，引導(dǎo)針以斜位投照進(jìn)入到上一級(jí)關(guān)節(jié)突起。 彎曲的脊柱針穿過(guò)引導(dǎo)針進(jìn)入椎間盤(pán)內(nèi)。前后和側(cè)向兩方向的熒光透視 投照用于確認(rèn)正確的針?lè)胖?。如果需要調(diào)整針的放置，那么再次通過(guò)熒 光透視確認(rèn)放置。注入對(duì)比劑(造影劑)，以確認(rèn)針的放置。在患有化學(xué)性 神經(jīng)根炎(chemical radiculiti)的患者中，可以觀察到對(duì)比劑通過(guò)環(huán)裂縫和/ 或椎間盤(pán)內(nèi)病狀泄漏，因此可以鑒定它們。 一旦針被正確地放置于椎間 盤(pán)內(nèi)空間，使用具有壓力監(jiān)視器的本發(fā)明注射器系統(tǒng)，注射纖維蛋白密 封劑(或者它的成分)。監(jiān)視壓力，以確保未過(guò)大加壓椎間盤(pán)。觀察纖 維蛋白密封劑，以在它密封環(huán)裂縫時(shí)迫使對(duì)比劑離開(kāi)盤(pán)內(nèi)空間。可選擇 地，對(duì)比劑與密封劑一起注射?？蛇x擇地，不使用對(duì)比劑。該過(guò)程密封 了纖維環(huán)的缺陷/裂縫，并阻止了化學(xué)泄漏和促進(jìn)了椎間盤(pán)內(nèi)的再生。
0096可以設(shè)想的是，通過(guò)以類似于上述實(shí)施例闡述的方式，使用纖 維蛋白密封劑，本發(fā)明可用于解決多種狀況。本發(fā)明的論述提及具體的 設(shè)備、物質(zhì)和實(shí)施方式，詳細(xì)闡述了所要求保護(hù)的發(fā)明的有限應(yīng)用。該 發(fā)明不限于這些特例并且應(yīng)用于所有等效物。雖然參考具體設(shè)備、物質(zhì) 和實(shí)施方式在上面闡述了本發(fā)明，但是應(yīng)理解，該發(fā)明不限于這些公開(kāi) 的特例而延伸到在所附權(quán)利要求范圍內(nèi)的所有等效物。
權(quán)利要求
1. 用于遞送生物相容的密封劑的設(shè)備，其包括至少兩個(gè)用于被遞送流體的貯存器、使所述流體經(jīng)由所述貯存器的出口流出所述貯存器的驅(qū)動(dòng)組件以及聯(lián)結(jié)到遞送裝置以測(cè)量所述裝置內(nèi)的壓力的壓力監(jiān)視器。
2. 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中，所述設(shè)備包括 多管筒注射器，引導(dǎo)針，流體遞送管，其適于接納來(lái)自所述多管筒注射器的第一管筒的流體 并且適于伸入到所述引導(dǎo)針中，和聯(lián)結(jié)到所述多管筒注射器的管筒的連接器，其中所述連接器聯(lián)結(jié)到 所述引導(dǎo)針，并適于接納所述流體遞送管，使得所述流體遞送管伸入到 所述引導(dǎo)針中。
3. 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中，所述壓力監(jiān)視器被包含在外殼內(nèi)。
4. 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中，所述壓力監(jiān)視器包括朝向在手柄 上方的裝置后部放置的顯示器。
5. 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中，所述壓力監(jiān)視器包括與所述外殼 齊平的顯示器。
6. 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中，所述壓力監(jiān)視器是電子壓力監(jiān)視器O
7. 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中，所述壓力監(jiān)視器包括可操作地連接到至少一個(gè)貯存器的壓力傳感器。
8. 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中，如果流體壓力達(dá)到指定水平，所 述壓力監(jiān)視器警示外科醫(yī)生。
9. 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中，如果流體壓力達(dá)到指定水平，所 述壓力監(jiān)視器通過(guò)發(fā)出聲音警示外科醫(yī)生。
10. 如權(quán)利要求I所述的設(shè)備，其中，如果流體壓力達(dá)到指定水平， 所述壓力監(jiān)視器通過(guò)閃現(xiàn)信號(hào)警示外科醫(yī)生。
11. 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中，如果流體壓力達(dá)到指定水平， 所述壓力監(jiān)視器通過(guò)引起所述設(shè)備振動(dòng)警示外科醫(yī)生。
12. 如權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，如果流體壓力達(dá)到指定水平， 所述壓力監(jiān)視器的顯示器通過(guò)改變顏色警示外科醫(yī)生。
13. 如權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述壓力監(jiān)視器適于外科醫(yī)生 將其設(shè)定到指定的最大壓力。
14. 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中，如果流體壓力達(dá)到指定水平， 所述壓力監(jiān)視器阻止流體壓力的進(jìn)一步增加。
15. 如權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述壓力監(jiān)視器將數(shù)據(jù)提供到 計(jì)算機(jī)。
16. 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中，所述流體遞送管是針。
17. 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中，所述流體遞送管是導(dǎo)管。
18. 如權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其中，所述流體遞送管與連接器為一體。
19. 如權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其中，所述流體遞送管聯(lián)結(jié)到所述多 管筒注射器的第一管筒，并且其中所述流體遞送管經(jīng)由聯(lián)結(jié)到所述連接 器的塞伸入到所述連接器中。
20. 如權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其中，所述連接器包括流體從第二連 接器到所述引導(dǎo)針的通道，其中所述通道具有使來(lái)自第二注射器的流體 的容積近似等于經(jīng)由所述流體遞送管遞送的流體的容積的直徑。
21. 如權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其中，所述引導(dǎo)針通過(guò)路厄頭在與連 接到所述注射器的一端相對(duì)的所述連接器一端聯(lián)結(jié)到所述連接器。
22. 如權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其中，至少兩個(gè)貯存器構(gòu)成多管筒注射器°
23. 如權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其中，所述第二注射器通過(guò)路厄頭聯(lián)結(jié) 到所述連接器。
24. 如權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其中，所述連接器適于將流體從所述流 體遞送管傳輸?shù)剿鲆龑?dǎo)針。
25. 如權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其中，所述流體遞送管不伸出所述引導(dǎo) 針的端部。
26. 如權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其中，所述引導(dǎo)針具有離開(kāi)所述連接器 的末梢尖端，其中所述流體遞送管具有伸出不超過(guò)距所述引導(dǎo)針的所述尖 端lmm的尖端。
27. 如權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其中，所述引導(dǎo)針具有離開(kāi)所述連接器 的末梢尖端，其中所述流體遞送管具有伸出不超過(guò)距所述弓I導(dǎo)針的所述尖 端lmm的尖端，以便經(jīng)由所述流體遞送管和所述引導(dǎo)針注射的纖維蛋白 密封劑的混合至少部分地發(fā)生在所述弓I導(dǎo)針內(nèi)。
28. 如權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其中，所述流體遞送管直接地聯(lián)結(jié)到 所述至少兩個(gè)貯存器之一 ，并且其中所述流體遞送管被固定于所述連接器，以便所述流體遞送管不能在所述引導(dǎo)針內(nèi)移動(dòng)。
29. 如權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其中，所述引導(dǎo)針具有范圍16-22的規(guī)格。
30. 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中，設(shè)備被手操持。
31. 如權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述流體遞送管包括朝向末梢 尖端的準(zhǔn)許流體在所述末梢尖端之前流出所述流體遞送管的多個(gè)孔。
32. 如權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述流體遞送管的末梢端被密封， 并且包括在側(cè)壁上朝向所述末梢尖端的準(zhǔn)許流體在所述末梢尖端之前流 出所述流體遞送管的至少一個(gè)孔。
33. 如權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述流體遞送管具有使得在使 用期間所述流體遞送管伸入到所述引導(dǎo)針內(nèi)、進(jìn)入人椎間盤(pán)的盤(pán)內(nèi)空間 的長(zhǎng)度，并且其中所述流體遞送管具有使得經(jīng)由所述流體遞送管注射的 流體在所述引導(dǎo)針的腔內(nèi)首先接觸經(jīng)由所述引導(dǎo)針注射的流體的長(zhǎng)度。
34. 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中，所述設(shè)備包括 具有至少兩個(gè)用于被遞送流體的圓筒腔的藥筒，其中每個(gè)圓筒包括流體的出口；在每個(gè)圓筒內(nèi)用于將所述流體推出所述圓筒的活塞； 適于接納所述藥筒的外殼，其中所述外殼包括接納和鎖定可操作地連 接到所述藥筒的所述出口的歧管的接合器；至少兩個(gè)齒狀柱塞，其中每個(gè)齒狀柱塞至少部分地位于圓筒腔內(nèi)； 連接到所述外殼的觸發(fā)器，其中所述觸發(fā)器包括齒狀傳動(dòng)齒條； 與所述齒狀傳動(dòng)齒條和所述齒狀柱塞配合的齒輪組件，以及 壓力監(jiān)視器。
35. 如權(quán)利要求34所述的設(shè)備，其中，所述外殼和所述藥筒是在一起的整體。
36. 如權(quán)利要求34所述的設(shè)備，其中，所述藥筒是插入所述外殼中的 與所述外殼分離的獨(dú)立元件。
37. 如權(quán)利要求34所述的設(shè)備，其中，所述活塞連接到所述柱塞。
38. 如權(quán)利要求34所述的設(shè)備，其中，所述輪組件包括被夾在兩個(gè)外 齒輪之間的內(nèi)齒輪，每個(gè)外齒輪的直徑小于內(nèi)齒輪的直徑。
39. 如權(quán)利要求34所述的設(shè)備，其中，所述傳動(dòng)齒條在對(duì)所述觸發(fā)器 手動(dòng)施壓下與所述輪組件嚙合，并且其中所述傳動(dòng)齒條在所述觸發(fā)器上的 壓力釋放下脫離所述輪組件并離開(kāi)。
40. 如權(quán)利要求34所述的設(shè)備，進(jìn)一步包括將流體引入所述圓筒的填 充歧管，其中所述填充歧管包括聯(lián)結(jié)到所述遞送裝置的接合器的填充歧 管接合器，其中所述接合器包括均聯(lián)結(jié)到所述外殼接合器的所述至少兩 個(gè)出口的至少兩個(gè)出口；至少兩個(gè)注射器；至少兩個(gè)導(dǎo)液管，其中所述 導(dǎo)液管的一端連接到所述注射器，而所述導(dǎo)液管的第二端連接到所述填 充歧管接合器的出口。
41. 如權(quán)利要求34所述的設(shè)備，進(jìn)一步包括用于遞送流體的遞送歧管， 其包括遞送接合器——所述遞送接合器包括每一個(gè)都聯(lián)結(jié)到所述外殼接 合器的所述至少兩個(gè)出口的至少兩個(gè)出口 、至少兩個(gè)具有兩個(gè)端部的導(dǎo) 液管——其中每個(gè)導(dǎo)液管的第一端連接到所述遞送歧管的出口而其中每 個(gè)導(dǎo)液管的第二端連接到雙口路厄頭，其中所述路厄頭被設(shè)置為將流體 從一個(gè)導(dǎo)液管遞送到內(nèi)針中，并且其中所述路厄頭被設(shè)置為將流體從第 二導(dǎo)液管遞送到由所述內(nèi)針的外部和第二較大直徑針?biāo)薅ǖ目臻g中， 所述第二較大直徑針連同位于較大直徑針內(nèi)部的所述內(nèi)針連接到所述路 厄頭。
42. 如權(quán)利要求1所述的設(shè)備，進(jìn)一步包括包含所述至少兩個(gè)貯存器 的外殼。
43. 如權(quán)利要求1所述的設(shè)備，進(jìn)一步包括驅(qū)使所述驅(qū)動(dòng)組件的觸發(fā)器°
44. 治療椎間盤(pán)的方法，其包括將纖維蛋白密封劑注入椎間盤(pán)中，以 密封纖維環(huán)的至少一個(gè)缺陷，同時(shí)監(jiān)視被注射的所述纖維蛋白密封劑的壓 力，其中所述纖維蛋白密封劑包含纖維蛋白原和活化化合物，其中所述纖 維蛋白原和活化化合物在注射之后形成至少一部分所述纖維蛋白。
45. 如權(quán)利要求44所述的方法，其中，所述活化化合物是凝血酶。
46. 如權(quán)利要求44所述的方法，其中，鈣離子與所述纖維蛋白原和所 述活化化合物一起注射。
47. 如權(quán)利要求44所述的方法，其中，添加劑與所述纖維蛋白原和所 述活化化合物一起注射，其中所述添加劑選自抗生素；抗增殖的、細(xì)胞 毒素的和抗腫瘤的藥物，包括化學(xué)療法藥物；止痛劑；抗血管生成劑； 抗體；抗病毒素；細(xì)胞因子；集落剌激因子；蛋白質(zhì)；趨化劑；EDTA; 組胺；抗組胺劑；促紅細(xì)胞生成素；抗真菌劑；抗寄生藥物；非皮質(zhì)類 固醇抗炎劑；抗凝血?jiǎng)?；麻醉劑；止痛劑；腫瘤藥物；心臟血管藥物；維生素和其他的營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑；激素；糖蛋白；纖連蛋白；肽，包括多肽和蛋白質(zhì)；干擾素；軟骨誘導(dǎo)因子；蛋白酶抑制劑；血管收縮藥，血管 舒張藥，去礦質(zhì)骨或者骨形態(tài)發(fā)生蛋白；荷爾蒙；脂類；碳水化合物；蛋 白聚糖；抗血管生成素；抗原；DBM;透明質(zhì)酸及其鹽和衍生物；多醣; 纖維素化合物及其衍生物；抗體；基因治療劑；基因改造細(xì)胞，干細(xì)胞， 包括帶有轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的充質(zhì)干細(xì)胞和/或其他細(xì)胞；細(xì)胞生長(zhǎng)因子；I 型和II型膠原蛋白；膠原質(zhì)水解產(chǎn)物；彈性蛋白；硫酸化糖胺聚糖(sGAG)、 硫酸葡糖胺；pH值調(diào)節(jié)劑；二甲基砜(MSM);生骨化合物；骨傳導(dǎo)化合 物；纖維蛋白溶酶原；核苷酸；寡核苷酸；多核苷酸；聚合物；生骨蛋 白1 (OP-l，包括重組OP-l) ; LMP-1 (LIM礦化蛋白-1);軟骨；含 氧成分；酶；褪黑激素；維他命；營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以及它們的結(jié)合。
48. 如權(quán)利要求44所述的方法，其中，使用根據(jù)權(quán)利要求1-43的任一 項(xiàng)所述的設(shè)備監(jiān)視壓力。
49. 如權(quán)利要求44所述的方法，其中，所述纖維蛋白原是自體的。
50. 如權(quán)利要求44所述的方法，其中，所述椎間盤(pán)在所述椎間盤(pán)的多 個(gè)位置被注入所述纖維蛋白密封劑。
51. 如權(quán)利要求44所述的方法，其中，所述注射如下進(jìn)行通過(guò)將具 有尖端的引導(dǎo)針插入椎間盤(pán)內(nèi)空間靠近所述至少一個(gè)缺陷的位置，將第二 針或者聚合物導(dǎo)管穿過(guò)所述弓I導(dǎo)針直到但不超過(guò)所述弓I導(dǎo)針的尖端，并經(jīng) 由所述第二針或者聚合物導(dǎo)管注射所述纖維蛋白密封劑。
52. 如權(quán)利要求44所述的方法，其中，所述椎間盤(pán)是腰椎間盤(pán)。
53. 如權(quán)利要求44所述的方法，其中，所述椎間盤(pán)是胸椎間盤(pán)。
54. 如權(quán)利要求44所述的方法，其中，所述椎間盤(pán)是頸部椎間盤(pán)。
55. 如權(quán)利要求44所述的方法，其中，在所述纖維蛋白密封劑注入之 前，或者與所述纖維蛋白密封劑一起，或者在所述纖維蛋白密封劑已注 入之后注入對(duì)比劑。
56. 如權(quán)利要求44所述的方法，其中，與所述纖維蛋白密封劑一起注 射局部麻醉劑。
57. 制造用于遞送纖維蛋白密封劑裝置的設(shè)備的方法，其包括 組裝至少兩個(gè)用于被遞送流體的貯存器、使所述流體經(jīng)由所述忙存器 中的出口流出所述貯存器的驅(qū)動(dòng)組件和聯(lián)結(jié)到遞送裝置以測(cè)量所述設(shè)備 內(nèi)的壓力的壓力監(jiān)視器。
58. 如權(quán)利要求58所述的方法，其中，設(shè)備包括權(quán)利要求l-43所述設(shè) 備的任一個(gè)。
59. 器械包，其包括纖維蛋白原、活化化合物以及用于將纖維蛋白密 封劑注入人椎間盤(pán)中的纖維蛋白密封劑遞送設(shè)備，其中所述設(shè)備配備有壓 力監(jiān)視器。
60. 如權(quán)利要求59所述的器械包，其中所述纖維蛋白密封劑遞送設(shè)備 包括權(quán)利要求1-43所述設(shè)備的任一個(gè)。
61. 形成器械包的方法，其包括提供纖維蛋白原、活化化合物以及用于將纖維蛋白密封劑注入人椎間 盤(pán)中的纖維蛋白密封劑遞送設(shè)備，其中所述設(shè)備配備有壓力監(jiān)視器。
62. 如權(quán)利要求62所述的方法，其中，所述設(shè)備是權(quán)利要求1-43所述 設(shè)備的任一個(gè)。
63. 治療脊柱關(guān)節(jié)的方法，其包括將纖維蛋白密封劑注入關(guān)節(jié)中以密 封纖維關(guān)節(jié)囊的至少一個(gè)缺陷，同時(shí)監(jiān)視被注入的所述纖維蛋白密封劑的 壓力，其中所述纖維蛋白密封劑包含纖維蛋白原和活化化合物，其中所述 纖維蛋白原和活化化合物在注射之后形成至少一部分所述纖維蛋白。
64. 如權(quán)利要求64所述的方法，其中，所述關(guān)節(jié)是寰樞外側(cè)關(guān)節(jié)。
65. 如權(quán)利要求64所述的方法，其中，所述關(guān)節(jié)是胸部關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)。
全文摘要
用于遞送生物密封劑裝置的設(shè)備，其包括聯(lián)結(jié)到遞送裝置以測(cè)量裝置內(nèi)壓力的壓力監(jiān)視器。描述了使用該裝置治療椎間盤(pán)的方法和包括該裝置的器械包。
文檔編號(hào)A61F7/00GK101400325SQ200780004301
公開(kāi)日2009年4月1日 申請(qǐng)日期2007年2月1日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月1日
發(fā)明者B·D·布爾金肖, J·B·羅根, K·B·保扎, M·I·理查茲 申請(qǐng)人:脊柱修復(fù)公司