專利名稱：：一種治療牛皮癬的藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療牛皮癬的藥物制劑及其制備方法，屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
。技術(shù)背景牛皮癬又叫"銀屑病"，是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，具有頑固性和復(fù)發(fā)性的特點(diǎn)，其皮損特征是紅色丘疹或斑塊上覆有多層銀白色鱗屑。全國總患病率為0.72%。，據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)表明我國目前有牛皮癬患者近8千萬人，近十年來發(fā)病率有上升趨勢，認(rèn)為與工業(yè)污染和工作環(huán)境有關(guān)。牛皮癬雖不直接影響生命，但是對(duì)身體健康和身心健康有直接影響。牛皮癬病的主因活性氧是肌體代謝的有害產(chǎn)物，滲雜在血液細(xì)胞間質(zhì)中，導(dǎo)致肌體內(nèi)環(huán)境污染，血液純質(zhì)改變，從而出現(xiàn)血熱、血燥、血瘀，蘊(yùn)積滯阻過多導(dǎo)致瘟毒發(fā)于肌膚。長年反復(fù)發(fā)作，病程迀延日久耗血傷精，肌膚失養(yǎng)，枯燥瘙癢，傷神失眠，摧殘身體。若醫(yī)治不好，亂求醫(yī)亂用藥，例如以毒攻毒、濫用激素等，不但沒有把病治好，反而對(duì)身體產(chǎn)生直接藥害，且反跳發(fā)作更嚴(yán)重，直接傷害身體健康。逐年迀延復(fù)發(fā)加重，脫屑瘀血，燥癢難忍，給身心帶來極大的痛苦，尤其是少男少女，肌表羞于外露，直接影響美觀。牛皮癬在我國屬常見病、多發(fā)病。世界衛(wèi)生組織把牛皮癬列入世界十大頑癥之一。如何讓牛皮癬患者擺脫病魔的困擾，使患者徹底康復(fù)，一直是世界醫(yī)學(xué)界所關(guān)注的課題。無數(shù)的皮膚病專家，無數(shù)的皮膚病研究機(jī)構(gòu)，無數(shù)的民間單方、驗(yàn)方，層出不窮的中藥、西藥，還是始終改變不了用藥好轉(zhuǎn)、臨床治愈、逾期復(fù)發(fā)的惡性循環(huán)。有人認(rèn)為只要涂點(diǎn)外用藥就行了，結(jié)果往往無濟(jì)于事，貽誤病情，致使病情加劇、惡化。絕大多數(shù)患者，用藥后都有不同程度的好轉(zhuǎn)，但關(guān)鍵問題在于如何做到停藥后數(shù)年不復(fù)發(fā)，甚至痊愈。西醫(yī)應(yīng)用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥物、環(huán)孢菌素、維甲酸、維生素類或外用藥物，雖有一定療效，但久服有一定副作用。治療牛皮癬的五大難題1、癢痛鉆心。引起癢痛的原因是由于血熱、血瘀、血燥等"血毒"，導(dǎo)致皮膚表皮細(xì)胞分化失控，速度加快，鱗屑快速堆積，分化不全的皮膚功能出現(xiàn)障礙，血毒很容易滲出血管，顯于肌膚，形成出血點(diǎn)，伴隨癢痛。以往的藥物難以止癢，是由于藥效緩慢，有效成分難以迅速抵達(dá)患病皮膚，而西藥激素劑雖然在止癢方面有一些效果，但副作用大。2、皮損。皮損是患者感覺最為恐懼的事情，眼看著自己的皮膚出現(xiàn)一塊塊變硬，潰爛、紅疹、脫屑等皮損癥狀，以往藥物治療單一，只能改善某一癥狀，往往與患者病情不對(duì)癥，導(dǎo)致治療無效。3、反復(fù)發(fā)作。傳統(tǒng)的藥物只能緩解癥狀，而臟毒不清除，血毒就清除不干凈，導(dǎo)致牛皮癬病反復(fù)發(fā)作。4、副作用多。治療牛皮癬，藥品種類單一，很多患者在痛苦的折磨下，選用了內(nèi)服或注射皮質(zhì)類固醇激素，結(jié)果非但治不好，還會(huì)出現(xiàn)臉腫、血壓升高、頭暈等副作用，導(dǎo)致病情加重。5、皮膚病變迅速擴(kuò)散。很多患者在患病初期，只是一小塊病變，但自身蔓延的速度很快，無法阻止，傳統(tǒng)藥物由于療程長，療效作用慢，無法遏止病變蔓延。為了開發(fā)出能有效治療牛皮癬(銀屑病)等皮膚病的中藥，申請(qǐng)人進(jìn)行了大量的探索和研究。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種能有效治療牛皮癬等皮膚病的藥物制劑及其制備方法，本發(fā)明藥物藥效快，無毒副作用，愈后不復(fù)發(fā)，是一種安全、有效、質(zhì)量可控的治療牛皮癬等皮膚病的中藥新藥。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案治療牛皮癬的藥物制劑主要是由下列重量比例的原料藥制成紅土茯苓2040%、白鮮皮2040%、苦參草1030%、烏梅515%和徐長卿515%。各原料藥的用量優(yōu)選為紅土茯苓30%、白鮮皮30%、苦參草18%、烏梅12%和徐長卿10%。前述藥物的制備方法為取紅土茯苓、白鮮皮、烏梅、苦參草和徐長卿，加水煎煮14次，每次煎煮14小時(shí)，濾過，濾液濃縮至6(TC相對(duì)密度為1.25的浸膏，然后按常規(guī)制劑工藝制成不同的藥物制劑。為了達(dá)到最佳的治療效果，還可以在原料藥中加入雞血藤、杠板歸、何首烏、土大黃、梔子、忍冬藤、血三七，雞矢藤，各組分的重量比例為紅土茯苓520%、白鮮皮520%、苦參草515%、烏梅28%、徐長卿28%、雞血藤515%、杠板歸515%、何首烏515%、土大黃515%、梔子515%、忍冬藤515%、血三七515%、雞矢藤515%。進(jìn)一步地，各組分用量優(yōu)選為紅土茯苓11.7%、白鮮皮11.7%、苦參草7%、烏梅4.8%、徐長卿4%、雞血藤7.8%、杠板歸7%、何首烏7.8%、土大黃7.8%、梔子7.8%、忍冬藤7.8%、血三七7%、雞矢藤7.8%。如果原料藥還含有雞血藤、杠板歸、何首烏、土大黃、梔子、忍冬藤、血三七和雞矢藤，則其制備方法為取紅土茯苓、白鮮皮、烏梅、苦參草、徐長卿、雞血藤、杠板歸、何首烏、土大黃、梔子、忍冬藤、血三七和雞矢藤十三味原料藥，加水煎煮14次，每次煎煮l4小時(shí)，濾過，濾液濃縮至6(TC相對(duì)密度為1.25的浸膏，然后按常規(guī)制劑工藝制成不同的藥物制劑。前述的藥物可以制備成口服制劑或外用制劑。其中口服制劑包括湯劑、顆粒劑、口服液、糖漿劑、丸劑、片劑、硬膠囊、軟膠囊或滴丸劑等，外用制劑包括酊劑、搽劑、軟膏、洗液、噴霧劑或凝膠劑等。本發(fā)明處方的藥味特性紅土茯苓味甘、酸，性平，歸肝、腎經(jīng)，具有祛風(fēng)利濕，解毒消癰，通利關(guān)節(jié)之功效，用于風(fēng)濕痹痛，淋濁帶下，瘡毒疥癬等癥。白鮮皮味苦性寒，歸脾、胃、膀胱經(jīng)，具有清熱燥濕，祛風(fēng)解毒之功效，用于濕熱瘡毒，黃水淋漓，濕疹，風(fēng)疹，疥癬瘡癩，風(fēng)濕熱痹等癥。杠板歸味酸、苦，性平，歸肺、小腸經(jīng)，具有清熱解毒，利尿消腫之功效，用于上呼吸道感染，腎炎水腫，帶狀皰疹，濕疹，癰癤腫毒等癥。雞血藤味苦、甘，性溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)血活血，通絡(luò)之功效，用于月經(jīng)不調(diào)，血虛萎黃，麻木癱瘓，風(fēng)濕痹痛等癥。土大黃味苦、辛，性涼，歸心、肝、大腸經(jīng)，具有清熱解毒，止血，祛瘀，通便，殺蟲之功效，用于便秘，癰癤腫毒，疥瘡，濕疹，皮炎等癥。何首烏味苦、甘、澀，性溫，歸肝、心、腎經(jīng)，具有解毒消癰，潤腸通便之功效，用于瘰癘瘡癰，風(fēng)疹瘙癢，腸燥便秘等癥。梔子味苦，性寒，歸心、肺、三焦經(jīng)，具有瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒之功效，用于熱病心煩，血熱吐衄，火毒瘡瘍等癥。忍冬藤味甘，性寒，歸肺、胃經(jīng)，具有清熱解毒，疏風(fēng)通絡(luò)之功效，用于溫病發(fā)熱，熱毒，癰腫瘡瘍，風(fēng)濕熱痹，關(guān)節(jié)紅腫熱痛等功效。烏梅味酸、澀，性平，歸肝、脾、肺、大腸經(jīng)，具有收斂生津之功效，用于虛熱煩渴，便血尿血，牛皮癬等癥。血三七味甘、微苦，性溫，歸脾、肺、腎經(jīng)，具有止血散瘀，消腫止痛之功效，用于外產(chǎn)后瘀滯腹痛，風(fēng)濕痛，瘡癰疽疔等癥。雞矢藤味甘、酸，性平，具有祛風(fēng)活血，止痛解毒，消食導(dǎo)滯，除濕消腫之功效，主治風(fēng)濕疼痛、氣虛浮腫、瘡瘍腫毒等癥。苦參草味苦，性寒，歸心、肝、腎、大腸經(jīng)，具有清利濕熱，殺蟲之功效，用于赤白帶下，陰腫陰癢，濕瘡，皮膚瘙癢，滴蟲性陰道炎等癥。徐長卿味辛，性溫，歸肝、胃經(jīng)，具有祛風(fēng)化濕，止痛止癢之功效，用于風(fēng)濕痹痛，蕁麻疹、濕疹等癥。本方所主證型系由血熱風(fēng)燥、濕熱瘀毒而起，是以皮膚起紅色斑片，上覆多層銀白色皮屑，刮去皮屑可見薄膜現(xiàn)象和篩狀出血為特征的皮膚病?！夺t(yī)宗金鑒外科心法白疙》記載"白范之形如疹疥，色白而癢多不快，固由風(fēng)邪客皮膚，亦有血燥難榮外。"其發(fā)病原因由于外感風(fēng)熱，或風(fēng)寒濕邪，入里化熱，痹阻經(jīng)絡(luò)；情志內(nèi)傷，氣郁不舒，郁結(jié)化火，入于血分；飲食不節(jié)，過食高梁厚味，損傷脾胃，日久生濕，濕蘊(yùn)化熱，久蘊(yùn)成毒；素有內(nèi)熱，肝腎不足，沖任不調(diào)，營血不和，虛火妄行，臟腑陰陽失調(diào)；病久或反復(fù)發(fā)作，陰血被耗，氣血失和，化燥生風(fēng)，或經(jīng)脈阻滯，氣血凝結(jié)，肌膚失養(yǎng)所致。本發(fā)明配方是以苗醫(yī)理論為基礎(chǔ)，經(jīng)篩選而成，方中以紅土茯苓祛風(fēng)利濕，解毒為主；以白鮮皮、杠板歸、苦參草祛風(fēng)燥濕，清利濕熱；以土大黃、何首烏解毒、通便，以清利臟俯之毒，土大黃還具有涼血止癢；以忍冬藤、雞矢藤疏風(fēng)活血、涼血；以雞血藤補(bǔ)血活血、行氣止痛；以梔子瀉火除煩，清熱退火，涼血解毒；以烏梅收斂生津，潤膚止癢；以徐長卿祛風(fēng)化濕，止痛止癢；諸藥合用，共收清熱解毒，祛風(fēng)燥濕，涼血止癢之功，可使熱得清，濕得祛，毒得解，風(fēng)去血涼而癢可止，使血熱風(fēng)燥、風(fēng)熱濕阻之牛皮癬諸癥得治。本發(fā)明的功能主治本發(fā)明藥物具有清熱解毒，祛風(fēng)燥濕，涼血止癢。用于血熱風(fēng)燥、風(fēng)熱濕阻型牛皮癬(銀屑病)，癥見皮膚浸潤紅斑、丘疹、脫屑、皮疹瘙癢等；亦用于濕疹、蕁麻疹、風(fēng)疹、皮炎等瘙癢性皮膚病。為了驗(yàn)證本發(fā)明藥物具有良好的治療效果，申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列試驗(yàn)研究，具體如下一、初步藥效學(xué)試驗(yàn)本發(fā)明治療牛皮癬的藥物制劑(藥品名紅白消銀制劑)為貴陽春科藥業(yè)技術(shù)研發(fā)公司研制的新藥，主要由紅土茯苓、白鮮皮等藥味組成，具有清熱解毒，祛風(fēng)燥濕，涼血止癢功效，用于血熱風(fēng)燥、風(fēng)熱濕阻型牛皮癬(銀屑病)，癥見皮膚浸潤紅斑、丘疹、脫屑、皮疹瘙癢等；亦用于濕疹、蕁麻疹、風(fēng)疹、皮炎等瘙癢性皮膚病。對(duì)紅白消銀制劑抗炎、止癢作用進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察及體外抑菌試驗(yàn)，具體如下1、試驗(yàn)材料(1)藥品與試劑受試藥紅白消銀制劑由貴陽春科藥業(yè)研發(fā)有限公司提供，批號(hào)200701，性狀為黃棕色粉末，50g/袋X5(lg藥粉相當(dāng)于5.375g生藥)。臨床用量1.2g/次，一日3次。受試藥臨用時(shí)用蒸餾水配成混懸液。陽性對(duì)照藥郁金銀屑片為西安正大制藥有限公司，批號(hào)20070102，規(guī)格每片重0.24g，臨床用量36片/次，一日3次，臨用時(shí)用蒸餾水配成混懸液。右旋糖酐葡萄注射液為上海華源長富藥業(yè)(集團(tuán))有限公司，批號(hào)061103053。硫化鈉為重慶化學(xué)試劑廠生產(chǎn)，批號(hào)200506013;磷酸組胺為中科國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所，批號(hào)020041。(2)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，清潔級(jí)，體重1822g，由重慶中藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)SCXK(渝)200200014;豚鼠，體重200250g，由遵義醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。(3)菌種金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、須瘡癬菌、絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌、石膏樣小孢子菌、粉小孢子菌，由遵義醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室提供。(4)儀器BS110S精密電子天平(北京賽多利斯股份公司)，SHA-C控溫水浴震蕩器(深圳天南海北實(shí)業(yè)公司)，計(jì)時(shí)器(貴陽恒因生物公司)。2、實(shí)驗(yàn)方法(1)紅白消銀制劑對(duì)尾靜脈注射低分子右旋糖酐所致小鼠瘙癢的影響取小鼠50只，體重1822g，雌雄各半，每組10只，隨機(jī)分為5組空白對(duì)照組(等體積生理鹽水)、紅白消銀低劑量組(0.6g/kg)、中劑量組(1.2g/kg)、高劑量組(2.4g/kg)、郁金銀屑組(2.4g/kg)。灌胃給不同濃度受試藥和陽性藥，10ml/kg小鼠，連續(xù)給藥15d，每天一次，未次給藥后l小時(shí)，尾靜脈注射低分子右旋糖酐1.25mg/kg，注射完畢，觀察并記錄各鼠30min內(nèi)出現(xiàn)的搔癢(前搔頭部，后軀干，嘴咬全身各部位為搔癢指征)次數(shù)，計(jì)算搔癢抑制率(%)，結(jié)果如表l所示。結(jié)果采用t檢驗(yàn)，與空白對(duì)照組比較，p〈0.05為具有顯著性差異。結(jié)果顯示，與空白對(duì)照組比較，紅白消銀三組、郁金銀屑組均能減少尾靜脈注射低分子右旋糖酐致搔癢次數(shù)，其中紅白消銀中劑量組和高中劑量組、郁金銀屑組與空白對(duì)照組有明顯差異(p〈0.05);而紅白消銀中劑量組和高中劑量組與郁金銀屑組無明顯差異(p>0.05)，與生理鹽水對(duì)照組作比較，*p〈0.05。表l對(duì)尾靜脈注射低分子右旋糖酐所致小鼠搔癢的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>(2)對(duì)組織胺所致月豕鼠瘙癢的影響啄鼠50只，雌雄各半，體重200250g，每組10只，隨機(jī)分為5組。紅白消銀低劑量組(0.3g/kg)、中劑量組(0.6g/kg)、高劑量組(1.2g/kg)、郁金銀屑組(1.2g/kg)、模型組(等體積蒸餾水)。灌胃給藥，10ml/kg，連續(xù)給藥15d，每天一次，未次給藥后l小時(shí)(實(shí)驗(yàn)前一天，以10y。硫化鈉背部脫毛2X1.2cm，并用粗砂紙分別擦傷各鼠脫毛處，以傷及表皮有輕度滲血為度)，分別在各組豚鼠背部創(chuàng)面滴0.0P/。磷酸組胺溶液100y1/只，此后每隔5min分別遞增組胺的濃度，直至豚鼠出現(xiàn)回頭口添足時(shí)，記錄下每只豚鼠所給予的組胺的總量，以此總量為致癢閾，并比較各組的致癢閾，結(jié)果如表2所示。結(jié)果顯示，與生理鹽水對(duì)照組比較，紅白消銀中、高劑量組均明顯提高組織胺所致豚鼠致癢閾(p〈0.05)，紅白消銀低劑量組對(duì)組織胺所致豚鼠瘙癢無明顯影響，。表2對(duì)組織胺所致豚鼠瘙癢的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>(3)對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影口向取小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組生理鹽水對(duì)照組(同體積生理鹽水)，紅白消銀低劑量組(0.6g/kg)、中劑量組(1.2g/kg)、高劑量組(2.4g/kg)、郁金銀屑組(2.4g/kg)。灌胃給藥，連續(xù)給藥7天，每天一次，末次給藥lh后，將動(dòng)物右耳前后兩面涂二甲苯0.02ml/只，左耳不做任何處理。4h后將動(dòng)物斷椎處死，剪下雙耳，用9mm直徑打孔器分別在同一部位打下圓耳片，電子天平稱重，每鼠右耳重量減去左耳重量為腫脹度，結(jié)果如表3所示。各參數(shù)用t檢驗(yàn)判斷給藥組與生理鹽水對(duì)照組間有無顯著性差異。結(jié)果顯示，與生理鹽水對(duì)照組比較，紅白消銀三組對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹均有明顯抑制作用，與空白對(duì)照組有明顯差異(p〈0.05);與郁金銀屑組無明顯差異(p>0.05)表3對(duì)小鼠耳腫脹的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>，使溶解為每毫升液體含生藥相當(dāng)于0.8g的溶液，取上述藥液的上清液lml加入9ml液體沙包弱培養(yǎng)基中，而以后各管作倍比稀釋，并設(shè)細(xì)菌對(duì)照(不加藥)和陰性對(duì)照(不加細(xì)菌)。取實(shí)驗(yàn)菌一周后的培養(yǎng)液O.lml，分別加入除陰性對(duì)照外的各試驗(yàn)的液體培養(yǎng)基中，經(jīng)26。C恒溫培養(yǎng)一周，每日進(jìn)行觀察，結(jié)果如表4所示。紅白消銀制劑對(duì)四種菌均有抑制作用。表4體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注以上均為2次實(shí)驗(yàn)結(jié)果均值，+菌株生長，-菌株不生長。3、結(jié)論(1)紅白消銀0.6g/kg、1.2g/kg、2.4g/kg對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹產(chǎn)生明顯的抑制作用，表明紅白消銀對(duì)早期炎癥有抑制作用。(2)紅白消銀l.2g/kg、2.4g/kg可明顯抑制尾靜脈注射低分子右旋糖酐所致小鼠搔癢次數(shù)，表明紅白消銀對(duì)低分子右旋糖酐引起的搔癢有止癢作用。(3)紅白消銀1.2g/kg、2.4g/kg對(duì)明顯提高組織胺所致豚鼠瘙癢的致癢閾，表明紅白消銀對(duì)組胺引起的搔癢有抑制作用。(4)紅白消銀對(duì)須瘡癬菌、絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌、粉小孢子菌和石膏樣小孢子菌等常見皮膚真菌具有顯著抑制作用；對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌具有顯著抑制作用。二、處方配伍研究采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，對(duì)本發(fā)明不同配方的體外抗菌、抗炎作用進(jìn)行了對(duì)比實(shí)驗(yàn)。1、實(shí)驗(yàn)材料(1)藥物及試劑本發(fā)明配方l:紅土茯苓30g、白鮮皮30g、苦參草18、烏梅12g、徐長卿10g。本發(fā)明配方2:紅土茯苓30g、白鮮皮30g、苦參草18、烏梅12g、徐長卿10g、雞血藤20g、杠板歸18g、何首烏20g、土大黃20g、梔子20g、忍冬藤20g、血三七18g、雞矢藤20g。以上均以水提物為受試藥，臨用時(shí)用蒸餾水配成混懸液；右旋糖酐，上海華源長富藥業(yè)(集團(tuán))有限公司，批號(hào)061103053;磷酸組胺，上海伯奧生物科技有限公司提供，批號(hào):070107;二甲苯，上海化學(xué)試劑總廠，批號(hào)2000-02-01。陽性對(duì)照藥郁金銀屑片為西安正大制藥有限公司，批號(hào)20070102。(2)動(dòng)物昆明種小鼠，清潔級(jí)，體重(1822g)，雌雄各半。(3)菌種金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌、石膏樣小孢子菌，由遵義醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室提供。(3)主要儀器BS110S精密電子天平(北京賽多利斯股份公司)，SHA-C控溫水浴震蕩器(深圳天南海北實(shí)業(yè)公司)，計(jì)時(shí)器(貴陽恒因生物公司)。2、方法與結(jié)果(1)對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響小鼠40只，體重1822g，雌雄各半，隨機(jī)分為4組(10只/組)生理鹽水對(duì)照組(等體積蒸餾水)、配方l組(2.4g/kg)、配方2組(2.4/kg)、郁金銀屑對(duì)照組(2.4g/kg)，每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥7天，末次給藥lh后，將小鼠右耳前后兩面涂二甲苯0.02ml/只，左耳不做任何處理。4小時(shí)后將動(dòng)物斷椎處死，剪下雙耳，用直徑為6mm的打孔器分別在兩耳相應(yīng)部位打孔，電子天平稱重，右耳重量減去左耳重量為腫脹度，并按下列公式計(jì)算其腫脹抑制率(%)。結(jié)果如表5所示。腫脹抑制率=(給藥組腫脹度-對(duì)照組腫度)/對(duì)照組腫脹度X100%(2)對(duì)低分子右旋糖酐所致小鼠皮膚瘙癢的影響取小鼠40只，體重1822g，雌雄各半，隨機(jī)分為4組(10只/組)生理鹽水對(duì)照組(等體積生理鹽水)、配方l組(2.4g/kg)、配方2組(2.4g/kg)、郁金銀屑對(duì)照組(2.4g/kg)，每組給藥均為2.4g/kg，每天灌胃給藥一次，連續(xù)7天，末次給藥后lh，各組分別于尾靜脈注射低分子右旋糖酐1.25mg/kg，注射完畢，觀察并記錄各鼠30min內(nèi)出現(xiàn)的瘙癢(前搔頭部，后軀干，嘴咬全身各部位為搔癢指征)次數(shù)，計(jì)算搔癢抑制率(％)。結(jié)果如表6所示。(3)體外抗菌試驗(yàn)無菌操作條件下將紅白消銀藥粉(配方1組、配方2組)浸泡于250ml無菌生理鹽水中24h，使溶解為每毫升液體含生藥相當(dāng)于O.8g的溶液，取上述藥液的上清液lml加入9ml液體沙包弱培養(yǎng)基中，而以后各管作倍比稀釋，并設(shè)郁金銀屑對(duì)照組。取實(shí)驗(yàn)菌一周后的培養(yǎng)液O.lml，分別加入各試驗(yàn)的液體培養(yǎng)基中，經(jīng)26。C恒溫培養(yǎng)一周，每日進(jìn)行觀察，結(jié)果如表7所示。3、試驗(yàn)結(jié)果(1)不同配方對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響結(jié)果顯示，與生理鹽水組比較，2組配方對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹均有明顯抑制作用，其腫脹抑制率分別為48.71%、60.10%;不同配方比較，配方2明顯優(yōu)于配方1，試驗(yàn)結(jié)果與生理鹽水組比較，P〈0.05。表5不同配方對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>(2)不同配方對(duì)右旋糖酐所致小鼠皮膚瘙癢的影響結(jié)果顯示，與生理鹽水組比較，2組配方均明顯減少低分子右旋糖酐致小鼠瘙癢的次數(shù)(P〈0.05);但不同配方比較，配方2明顯優(yōu)于配方1，結(jié)果，與生理鹽水對(duì)照組比較，P〈0.05。表6不同配方對(duì)右旋糖肝所致小鼠皮膚瘙癢的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>(3)不同配方的體外抑菌試驗(yàn)顯示，本發(fā)明不同組合配方對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌、石膏樣小孢子菌均有抑菌作用。表7本發(fā)明不同組合體外抑菌作用<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>4、結(jié)論(1)2組不同配方對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹均有明顯抑制作用，其腫脹抑制率分別為54.2%、68.8%;不同配方比較，配方2明顯優(yōu)于配方1。(2)2組不同配方均明顯減少低分子右旋糖酐致小鼠瘙癢的次數(shù)(P〈0.05);但不同配方比較，配方2明顯優(yōu)于配方1。(3)2組不同配方對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌及絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌、石膏樣小孢子菌等表皮真菌均有抑菌作用。三、主要藥效學(xué)試驗(yàn)(一)概述紅白消銀膠囊為貴陽春科藥業(yè)技術(shù)研發(fā)有限公司研制的新藥，對(duì)紅白消銀膠囊進(jìn)行了相關(guān)藥效學(xué)試驗(yàn)，對(duì)治療牛皮癬及濕疹、蕁麻疹、等瘙癢性皮膚病提供很好的藥理學(xué)依據(jù)，亦為臨床用藥提供可靠的依據(jù)。結(jié)果如下紅白消銀膠囊0.8、1.6、3.2g/kg(小鼠);0.4、0.8、1.6g/kg(大鼠);0.3、0.6、1.2g/kg(豚鼠)，igX15d。(1)明顯抑制二甲苯所致小鼠耳殼腫脹。(2)抑制角叉菜膠誘發(fā)的小鼠足跖腫脹。(3)明顯抑制小鼠和大鼠棉球肉芽組織生成。(4)提高小鼠血液中性粒細(xì)胞吞噬葡萄糖球菌的功能。(5)抑制2.4-二硝基苯誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)。(6)明顯抑制酵母多糖激活的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的活性氧。(7)提高小鼠胸腺和脾臟的抗氧化功能，降低活性氧對(duì)免疫器官的脂質(zhì)過氧化損傷。(8)顯著提高豚鼠的致癢閾。體外實(shí)驗(yàn)(1)紅白消銀膠囊對(duì)須瘡癬菌、絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌、石膏樣小孢子菌、粉小孢子菌等五種真菌有明顯抑制作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌有很強(qiáng)抑制作用。(2)有效的清除機(jī)體內(nèi)的02、0H、H202、02工等多種活性氧。上述結(jié)果提示紅白消銀膠囊具有抗真菌、消炎、止癢、抗氧化等功能。(二)實(shí)驗(yàn)材料1.藥品與主要試劑紅白消銀膠囊，貴陽春科藥業(yè)技術(shù)研發(fā)有限公司提供。批號(hào)2007001，每粒裝0.4g，相當(dāng)于含生藥2.56g。使用時(shí)加純化水配成每毫升含生藥O.04g、0.08g、0.16g的混懸液。陽性對(duì)照藥郁金銀屑片為西安正大制藥有限公司，批號(hào)20070102，規(guī)格每片重0.24g，使用時(shí)加雙蒸水配成每毫升含生藥O.06g的混懸液。角叉菜膠。2.4-二硝基氯苯(DNCB)。磷酸組胺，中科院上海生化所產(chǎn)品。環(huán)磷酰胺，上海華聯(lián)制藥有限公司產(chǎn)品，批號(hào)2006U05。2.菌種金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、須瘡癬菌、絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌、石膏樣小孢子菌、粉小孢子菌，由遵義醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室提供。3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，體重20士2g，雌雄兼用，清潔級(jí)；NIH小鼠，體重20士2g，雌雄兼用，清潔級(jí)；Wistar大鼠，體重200士20g，雌雄兼用，清潔級(jí)；豚鼠，體重(200250g)，雌雄各半，清潔級(jí)。(三)方法與結(jié)果1、抗真菌作用1.1體外抗菌作用無菌操作條件下將紅白消銀膠囊內(nèi)容物浸泡于250ml無菌生理鹽水中24h，使溶解為每毫升液體含生藥相當(dāng)于0.4g的藥液，取上述藥液的上清lml加9ml液體沙包弱培養(yǎng)基中，以后各管作倍比稀釋，并設(shè)細(xì)菌對(duì)照(不加藥)和陰性對(duì)照(不加細(xì)菌)。取實(shí)驗(yàn)菌一周后的培養(yǎng)液O.lml，分別加入除陰性對(duì)照外的各試驗(yàn)的液體培養(yǎng)基中，經(jīng)26。C恒溫培養(yǎng)一周，每日進(jìn)行觀察，結(jié)果如表8所示。紅白消銀膠囊對(duì)七種菌均有抑制作用。注:MIC(最低抑菌濃度)，MBC(最低殺菌濃度)，以上均為2次實(shí)驗(yàn)結(jié)果均值，+菌株生長，表8體外抗菌結(jié)果菌株名稱MIC(mg/ml)MBC(mg/ml)細(xì)菌對(duì)照陰性對(duì)照金黃色葡萄球菌10.040.0+—綠膿桿菌10.040.0+—須瘡癬菌15.060.0+—絮狀表皮癬菌15.060.0+—紅色毛癬菌15.060.0+—石膏樣小孢子菌30.0120.0+—粉小孢子菌30.0120.0+—1.2對(duì)皮膚真菌感染的治療作用寫又昆明種小鼠50只，'體重20士2g，此匿雄兼用，每只小鼠背部左側(cè)脫毛處涂粉小孢子菌，右側(cè)涂石膏樣小孢子菌，每天1次，共3天，與第7天刮取感染部位皮膚，鏡檢陽性者為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，并將其隨機(jī)分為5組，每組10只，即模型組(不給藥);紅白消銀膠囊低劑量組(0.8g/kg)、中劑量組(1.6g/kg)、高劑量組(3.2g/kg);郁金銀屑對(duì)照組(1.2g/kg)，灌胃給藥，10ml/kg，每天一次，連續(xù)給藥15天，結(jié)果如表9所示。紅白消銀膠囊三個(gè)劑量組對(duì)小鼠皮膚真菌感染的紅色毛癬菌和石膏樣小孢子菌均有表9對(duì)小鼠皮膚真菌感染的抑制作用組另IJ動(dòng)物數(shù)劑量治療轉(zhuǎn)陰百分率(只)紅色毛癬茵石膏樣小孢子菌模型組對(duì)照組10—00紅白消銀低劑量組100.83020紅白消銀中劑量組101.66050紅白消銀高劑量組103.28070郁金銀屑對(duì)照組101.280702、消炎作用試驗(yàn)2.1對(duì)小鼠耳殼二甲苯所致腫的影響取NIH小鼠50只，體重20士2g，雌雄兼用，隨機(jī)分為5組，即陰性對(duì)照組(生理鹽水20ml/kg);紅白消銀膠囊低劑量組(0.8g/kg)、中劑量組(1.6g/kg)、高劑量組(3.2g/kg);郁金銀屑對(duì)照組(1.2g/kg)。灌胃給藥，10ml/kg，每天一次，連續(xù)給藥7天，末次給藥后lh沒鼠右耳廓兩側(cè)涂二甲苯0.05ml致炎，14致炎后lh以8mm打孔器左右耳同一部位，稱重，以左右耳重量之差為腫脹度，結(jié)果見表IO。三個(gè)不同劑量的紅白消銀膠囊對(duì)二甲苯誘發(fā)的小鼠耳殼腫脹均有明顯的抑制作用(P〈0.01)表IO對(duì)二甲苯致小鼠耳殼腫脹的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>2.2對(duì)小鼠角叉菜膠致足跖腫脹的影響取NIH小鼠50只，體重20士2g，雌雄兼用，隨機(jī)分為5組，分組及給藥情況同上。連續(xù)給藥7天，測定各鼠右足跖厚度(正常值)，末次給藥后lh，每鼠右后足跖P/。角叉菜膠0.05ml致炎，致炎后2h、3h測各鼠右后足跖厚度，以測定值減去正常值為足跖腫脹度，結(jié)果見表ll。三個(gè)不同劑量的紅白消銀膠囊對(duì)叉菜膠誘發(fā)的小鼠足跖腫脹均有抑制作用，注與對(duì)照組比較*P<0.05、**P<0.01。表11對(duì)小鼠角叉菜膠性足跖腫脹的影響(x±SD〕組另IJ動(dòng)物數(shù)劑量腫脹度〔<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>2.3對(duì)棉球肉芽的影響(1)對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響取Wistar大鼠50只，體重180200g，隨機(jī)分5組。即陰性對(duì)照組(生理鹽水10ml/kg);紅白消銀膠囊低劑量組(0.4g/kg)、中劑量組(0.8g/kg)、高劑量組(1.6g/kg);郁金銀屑對(duì)照組(0.6g/kg)。灌胃給藥，10ml/kg，每天一次，各組大鼠在乙醚淺麻下在左右腹股溝皮下埋20士0.lmg重的消毒棉球一個(gè)，手術(shù)當(dāng)日按時(shí)給藥，連續(xù)給藥7天，于第8天脫頸處死大鼠，剝離取棉球肉芽腫，稱重，減去棉球重，即為肉芽腫重量結(jié)果見表12。三個(gè)不同劑量的紅白消銀膠囊均可明顯抑制棉球肉芽組織生成，與對(duì)照組比較P<0.01。表12對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>(2)對(duì)小鼠棉球肉芽腫的影響取NIH小鼠50只，體重20士2g，雌雄兼用，隨機(jī)分5組及給藥。于給藥第3天ip戊巴比妥鈉45mg/kg麻醉，在無菌操作下在左右腹股溝皮下埋植15士0.lmg重的消毒棉球一個(gè)，手術(shù)當(dāng)日按表5所示給藥途徑及劑量，體內(nèi)外連續(xù)用藥7天，第8天脫頸處死小鼠，剝離取棉球肉芽腫。8(TC3h烘干后，減少肉芽腫重量，提示該藥能抑制慢性炎癥增生期的肉芽生成，結(jié)果見表13，與對(duì)照組比較P<0.01。表13對(duì)小鼠棉球肉芽腫的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>3、免疫調(diào)節(jié)作用試驗(yàn)3.1、對(duì)小鼠血液嗜中性粒細(xì)胞吞噬功能的影響取小鼠50只，雌雄兼用，體重20士2g，隨機(jī)分5組，即陰性對(duì)照組(生理鹽水10ml/kg);紅白消銀膠囊低劑量組(0.8g/kg)、中劑量組(1.6g/kg)、高劑量組(3.2g/kg);郁金銀屑對(duì)照組(1.2g/kg)，灌胃給藥，10ml/kg，每天一次，連續(xù)用藥10天，末次給藥后4h眼球取血，置肝素化試管中，吸取0.04ml血樣置于菌凹玻片中靜置，加入6X1()S個(gè)/ml的金黃色葡萄球菌菌液0.02ml，充分混勻，置37。C溫箱中孵育30min，每隔10min搖勻一次，取一小滴孵育液于載玻片上推成薄片，用甲醇固定及美蘭染色后，順序計(jì)數(shù)100嗜中性白細(xì)胞和發(fā)生吞噬作用的白細(xì)胞，記錄吞噬細(xì)胞百分率，吞噬指數(shù)，結(jié)果見表14。三個(gè)不同劑量的紅白消銀膠囊，明顯增加小鼠中性粒吞噬率和吞噬指素?cái)?shù)，與對(duì)照組比較P<0.01。表14對(duì)小鼠血液嗜中性粒細(xì)胞吞噬功能的影響組另'J動(dòng)物數(shù)(只)劑量(g/kg)吞噬細(xì)胞百分率(%)吞噬指數(shù)模型組對(duì)照組10-48.2±6.31.6±0.8紅白消銀低劑量組100.861.8±7.2*3.8±1.6*紅白消銀中劑量組101.681.6±8.5*5.2±1.4*紅白消銀高劑量組103.287.8±6.1*5.8±0.8*郁金銀屑對(duì)照組101.279.1±9.0*4.8±0.7*3.2對(duì)2.4-二硝基氯苯(DNCB)誘導(dǎo)的小歸t遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)的影響取NIH小鼠50只，雌雄兼用，體重20士2g，隨機(jī)分為5組，分組及給藥情況同上。連續(xù)用藥10天，給藥第5天，用l。/。DNCB丙酮麻油溶液50yl均勻涂抹于腹部致敏，致敏后第5天，將P/。DNCB溶液10yl涂于小鼠右耳進(jìn)行攻擊。24h后處死小鼠，測定耳殼腫脹度、胸腺指數(shù)及脾指數(shù)結(jié)果見表15。三個(gè)不同劑量的紅白消銀膠囊，明顯抑制DNCB誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)，與對(duì)照組比較P<0.01。表15對(duì)2.4-二硝基氯苯(DNCB)誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)的影響組另'J劑量(g/kg)腫脹度(%)胸腺指數(shù)脾指數(shù)模型組對(duì)照組-3.6±0.932.6±8.969.3±8.9紅白消銀低劑量組0.82.2±0.6*23.8±6.6*48.5±7.5*紅白消銀中劑量組1.61.9±0.3*17.2±8.2*37.2±7.9*紅白消銀高劑量組3.21.5±0.2*12.4±4.8*33.3±8.6*郁金銀屑對(duì)照組1.21.7±0.8*21.7±7.3*43.2±9.7*4、抗氧化功能試驗(yàn)4.1對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的活性氧代謝的影響取小鼠50只，雌雄兼用，體重20士2g，隨機(jī)分為5組，即陰性對(duì)照組(生理鹽水10ml/kg);紅白消銀膠囊低劑量組(0.8g/kg)、中劑量組(1.6g/kg)、高劑量組(3.2g/kg);郁金銀屑對(duì)照組(1.2g/kg)，灌胃給藥，10ml/kg，每天一次，連續(xù)給藥10天。給藥第6天，各組小鼠ip0.5。/。淀粉溶液，每鼠O.5ml，末次給藥lh后，放血處死小鼠，注入腹腔PBS3ml/只，按揉鼠腹部lmin，吸取腹腔洗滌液lml，用Hank's液洗滌細(xì)胞3次，洗滌后調(diào)整細(xì)胞濃度為2X106個(gè)/1111。取PBS700ul置于發(fā)光儀測量管中，再取細(xì)胞懸液100ul加入PBS中，37。C保溫30min后，加魯米諾100ul，置于發(fā)光儀測量槽測定每管本底發(fā)光值，然后加酵母多糖100ul測量激發(fā)后的腹腔巨噬細(xì)胞發(fā)光強(qiáng)度(6秒鐘的脈沖計(jì)數(shù)即cp6s)，結(jié)果見表16。紅白消銀膠囊明顯增加吞噬細(xì)胞活性氧代謝，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬功能，與模型組比較P<0.01。表16對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的活性氧代謝的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>5組，即陰性對(duì)照組(生理鹽水10ml/kg);3個(gè)不同劑量的受試物組及郁金銀屑對(duì)照組。灌胃給藥，10ml/kg，每天一次，連續(xù)給藥10天，末次給藥lh后，斷頭放血處死小鼠，取各小鼠胸腺和脾臟用生理鹽水洗干凈，稱重，用組織研磨器研磨成10%的組織均漿液，分別測定個(gè)樣品的S0D、GSH-PX活性和MDA濃度，結(jié)果見表17和表18。紅白消銀膠囊三個(gè)劑量組與對(duì)照組比較，小鼠胸腺和脾臟SOD和GSH-PX濃度升高，MDA濃度降低，提示該藥能明顯提高免疫器官的抗氧化功能，保護(hù)免疫器官脂質(zhì)過氧化損傷，與對(duì)照組比較P<0.01。表17各組小鼠胸腺組織中SOD、GSH-PX活性和MDA濃度的變化<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>表18各組小鼠脾月莊組織中S0D、GSH-PX活性和MDA濃度的變化<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>4.3對(duì)體外自由基fl一系的各種活性氧的清除作用(1)對(duì)02—的清除作用采用黃嘌呤一黃嘌呤氧化酶一魯米諾化學(xué)發(fā)光體系來測定-表19對(duì)02—的清除作用<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>(2)對(duì)0H—的清除作月表20對(duì)0H—的清除作3采用GuS04—Vit—H202化學(xué)發(fā)光體系來測定。用<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>(3)對(duì)H202的清除作用采用血紅蛋白一魯米諾--H202--OH_1表21對(duì)H202的清除作用七學(xué)發(fā)光體系來測定。<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>5、止癢作用試驗(yàn)(1)對(duì)組織胺所致豚鼠瘙癢的影響取豚鼠50只，體重200250g，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組10只陰性對(duì)照組(生理鹽水10ml/kg);紅白消銀低劑量組(0.3g/kg)、中劑量組(0.6g/kg)、高劑量組(1.2g/kg);郁金銀屑對(duì)照組(0.6g/kg)，灌胃給藥，10ml/kg，每天一次，連續(xù)給藥10天。給藥第10天各組豚鼠右后足背剃毛；第ll天用粗沙紙擦傷右后足背剃毛處，面積為lcm2局部再涂藥一次，給藥后10分鐘，開始在創(chuàng)面處滴0.01%磷酸組胺O.05/kw，此后每隔3分鐘依0.01%、0.02%、0.03%、0.04。/。…遞增濃度，每次均為0.05ml/只，直至出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足，以最后出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足時(shí)所給于的磷酸組胺總量為致癢閾，結(jié)果如表23所示。三個(gè)不同劑量的紅白消銀膠囊明顯降低豚鼠的致癢閾，與對(duì)照組比較P<0.01。表23對(duì)組織胺所致豚鼠瘙癢的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>(2)對(duì)尾靜脈注射低分子右旋糖酐所致小鼠瘙癢的影響取小鼠50只，體重1822g，雌雄各半，每組10只，隨機(jī)分為5組空白對(duì)照組(等體積生理鹽水)、紅白消銀低劑量組(0.8g/kg)、中劑量組(1.6g/kg)、高劑量組(3.2g/kg)、郁金銀屑組(1.2g/kg)。灌胃給藥，10ml/kg，連續(xù)給藥15d，每天一次，未次給藥后l小時(shí)，尾靜脈注射低分子右旋糖酐1.25mg/kg，注射完畢，觀察并各鼠記錄30min內(nèi)出現(xiàn)的搔癢(前搔頭部，后軀干，嘴咬全身各部位為搔癢指征)次數(shù)，計(jì)算搔癢抑制率(％)，結(jié)果見表24。結(jié)果采用t檢驗(yàn)，p〈0.05為具有差異顯著性，與空白對(duì)照組比較。結(jié)果顯示，與空白對(duì)照組比較，紅白消銀三組、郁金銀屑組均能減少尾靜脈注射低分子右旋糖酐致搔癢次數(shù)，其中紅白消銀中劑量組和高劑量組、郁金銀屑組與空白對(duì)照組有明顯差異(p〈0.05);而紅白消銀中劑量組和高中劑量組與郁金銀屑組無明顯差異(p>0.05)，與生理鹽水對(duì)照組作比較，p〈0.05。表24對(duì)尾靜脈注射低分子右旋糖酐所致小鼠搔癢的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>(四)結(jié)論1、體內(nèi)外抗菌試驗(yàn)研究表明，紅白消銀膠囊對(duì)須瘡癬菌、絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌、粉小孢子菌及石膏樣小孢子菌等常見皮膚真菌有抑制作用，其最小抑制濃度(MIC)分別為15mg/ml、15mg/ml、15mg/ml、30mg/ml、30mg/ml;最小殺菌濃度(MBC)分另J為60mg/ml、60mg/ml、60mg/ml、120mg/ml、120mg/ml。對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌也很強(qiáng)的抑制作用，其最小抑制濃度(MIC)分別為10mg/ml、10mg/ml;最小殺菌濃度(MBC)分別為40mg/ml、40mg/ml、2、體內(nèi)外抗氧化試驗(yàn)研究表明，紅白消銀膠囊降低活性氧對(duì)免疫器官的脂質(zhì)過氧化損傷，提高免疫器官的抗氧化酶活性；并能清除02—、OH—、H202、0^等多種活性氧自由基。同時(shí)可以穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，從而阻止活性介質(zhì)的釋放。3、紅白消銀膠囊具有較強(qiáng)的消炎作用。能夠顯著抑制二甲苯所致的小鼠耳殼腫脹和角叉菜膠致大鼠足跖腫脹，抑制大鼠棉球肉芽組織增生，并有顯著的止癢作用，提示該藥對(duì)急慢性炎癥均有抑制作用。4、紅白消銀膠囊能顯著增強(qiáng)小鼠嗜中性粒細(xì)胞對(duì)葡萄球菌的吞噬功能；酵母多糖激活的小鼠腹腔M產(chǎn)生的活性氧和DNCB誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)，并能使小鼠胸腺和脾臟萎縮。提示紅白消銀膠囊能增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫功能，抑制細(xì)胞免疫功能。上述試驗(yàn)為紅白消銀膠囊治療銀屑病等多種皮膚病提供了療效依據(jù)。四、急性毒性實(shí)驗(yàn)摘要觀察本發(fā)明藥物對(duì)小鼠的急性毒性。小鼠單次灌胃給藥無死亡，無法求出半數(shù)致死量，采用最大給藥量90g/kg.d—1(l日三次灌胃)連續(xù)觀察14天，未見小鼠死亡，一般狀況良好，無異常發(fā)現(xiàn)，表明本發(fā)明藥物對(duì)小鼠急性毒性甚低。1.實(shí)驗(yàn)材料1.1動(dòng)物昆明種小鼠，體重1822g。由重慶市中藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究室提供，合格證號(hào)SCXK(渝)20020004。1.2藥物本發(fā)明藥粉，不含輔料。實(shí)驗(yàn)前用研缽磨成細(xì)粉，用蒸餾水配制成混懸液備用。2、方法2.1測定半數(shù)致死量(LD5o):雌性小鼠40只，體重1822g，隨機(jī)分成4組(10只/組):分別為本發(fā)明藥物24g/kg.d—、26g/kg.d—、28g/kg.d—、30g/kg.d—1(最大混懸濃度)，禁食(不禁水)12小時(shí)后單次灌胃給藥，每次0.4ml/10g，觀察小鼠的一般情況(體重變化、飲食、皮毛、行為、分泌物、排泄物等)及中毒、死亡情況，連續(xù)觀察14天。2.2最大給藥量實(shí)驗(yàn)雌性小鼠20只，體重1822g，給藥容積O.4ml/10g，90g/kg.d—工分三次灌胃給藥，觀察小鼠的一般活動(dòng)情況及死亡數(shù)，連續(xù)觀察14天。3、結(jié)果3.1本發(fā)明藥物各組小鼠試驗(yàn)期間未見死亡，一般狀況良好(體重、飲食、皮毛、行為、分泌物、排泄物等)，無法求出LD50。3.2采用最大給藥量90g/kg.d—1(約相當(dāng)于臨床每日給藥量的1500倍)灌胃，試驗(yàn)期間小鼠體重均增加(見表25)，飲食及活動(dòng)正常，皮毛光滑，口、鼻、眼等未見異常分泌物，給藥后僅第l天呈褐色軟便，小便未見異常。4.結(jié)論最大給藥量實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明藥物對(duì)小鼠急性毒性甚低。由于小鼠最大給藥容量的限制，僅作出小鼠MTD為90g/kg，S卩50g/kg。成人(60kg計(jì)算)，口服量每次3粒(0.9g)，每日3次，即2.7g/60kg/日。本實(shí)驗(yàn)測定小鼠最大耐受量50g/kg，相當(dāng)于成人臨床用藥量的2000倍，表明該藥口服非常安全。表25本發(fā)明藥物最大給藥量實(shí)驗(yàn)小鼠體重的比較分組動(dòng)物數(shù)(只)給藥前(g)給藥后l周(g)給藥后2周(g)本發(fā)明制劑(90g/kg.d—工)2019.8±1.421.6±1.623.8±1.2五、臨床應(yīng)用1、一般資料本發(fā)明湯劑在民間進(jìn)行了試用，經(jīng)收集整理用該組方治療各類皮膚病患者58例，其中最小年齡20歲，最大年齡70歲；發(fā)病時(shí)間最短3天，最長5年；其中血熱風(fēng)燥型牛皮癬(銀屑病)16例，血虛風(fēng)燥型牛皮癬(銀屑病)IO例，急、慢性濕疹12例，蕁麻疹12例，風(fēng)癢疹8例。2、治療方法本組58例均以本發(fā)明煎劑為主方。處方組成紅土茯苓30g、白鮮皮30g、苦參草18、烏梅12g、徐長卿10g、雞血藤20g、杠板歸18g、何首烏20g、土大黃20g、梔子20g、忍冬藤20g、血三七18g、雞矢藤20g。制法取以上藥方，除徐長卿外，其它藥味一并加2000ml水煎煮30分鐘后，再加入徐長卿繼續(xù)煎煮30分鐘，取藥液濃縮至300ml。用法口服，每次50ml，每日23次。牛皮癬連續(xù)服用4周，其它連續(xù)服用2周，嚴(yán)重者加用本方煎劑搽患處，每日1次。表26本發(fā)明藥物對(duì)治療病癥臨床療效結(jié)杲癥型病例療效結(jié)杲總有痊愈顯效有效無效效率血熱風(fēng)燥型牛皮癬163例(18.8%)6例(37.5%)6例(37.5%)l例(6.2%)93.8%血虛風(fēng)燥型牛皮癬10l例(10.0%)4例(40.0%)4例(10.0%)l例(10.0%)%■0%急性濕疹84例(50.0%)3例(37.5%)l例(12.5%)o例〔0.0%)100%慢性濕疹4l例(25.0%)2例(50.0%)l例(25.0%)o例(0.0%)100%蕁麻疹123例(25.0%)6例(50.0%)3例(25.0%)o例(0.0%)100%風(fēng)癢疹S2例(25.0%)3例(37.5%)3例(37.5%)o例(0.0%)100%合計(jì)5814例(24.1%)24例(41.4%)18例(31.1%)2例(3.4%)%■6%4、結(jié)論紅白消銀膠囊是根據(jù)苗族民間治療皮膚病理論研制的新藥，主要由紅土茯苓、白鮮皮等藥味組成，具有清熱解毒，祛風(fēng)燥濕，涼血止癢功效。臨床應(yīng)用表明本發(fā)明對(duì)治療牛皮癬及濕疹、蕁麻疹、等瘙癢性皮膚病有很好的療效，為臨床用藥提供可靠的依據(jù)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明藥物藥效快，無毒副作用，愈后不復(fù)發(fā)，對(duì)皮膚病治療的總有效率可達(dá)96%以上，是一種安全、有效、質(zhì)量可控的治療牛皮癬等皮膚病的中藥新藥，值得臨床推廣應(yīng)用，具有良好的社會(huì)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。具體實(shí)施方式實(shí)施例l:紅土茯苓600g、白鮮皮600g、苦參草360、烏梅240g、徐長卿200g。取以上五味藥材，加水煎煮2次，每次煎煮2小時(shí)，合并藥液，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(60°C)的浸膏，加入淀粉50g，混勻，7(TC以下干燥，粉碎，過40目篩，裝入膠囊，制成1000粒，即得。藥品名稱紅白消銀膠囊；規(guī)格每粒裝O.3g;用法用量口服，一次3粒，一日3次。實(shí)施例2:紅土茯苓600g、白鮮皮600g、苦參草180g、烏梅120g、徐長卿100g。取以上五味藥材，加水煎煮3次，每次煎煮2小時(shí)，合并藥液，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(60°C)的浸膏，加入淀粉50g和糊精50g，混勻，制粒，7(TC以下干燥，整粒，加入硬脂酸鎂5g，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。藥品名稱紅白消銀片；規(guī)格每片重0.3g;用法用量口服，一次3片，一日3次。實(shí)施例3:紅土茯苓450g、白鮮皮350g、苦參草180、烏梅120g、徐長卿100g。取以上五味藥材，加水煎煮4次，每次煎煮l小時(shí)，合并藥液，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(60°C)的浸膏，加入糊精850g(或糊精250g、蔗糖600g)，混勻，制成顆粒1000g，干燥，即得。藥品名稱紅白消銀顆粒；規(guī)格每袋裝5g;用法用量口服，一次1袋，一日3次。實(shí)施例4:紅土茯苓600g、白鮮皮600g、苦參草360、烏梅240g、徐長卿200g。取以上五味藥材，加水煎煮3小時(shí)，藥液靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(60°C)的浸膏，干燥(7(TC以下)，粉碎，過120目篩，得浸膏粉。另取大豆油240g和蜂蠟10g，于8(TC加熱熔融，冷至室溫后，加入上述浸膏粉，經(jīng)膠體磨混合均勻，灌裝，制成1000粒軟膠囊，定形，干燥，即得。藥品名稱紅白消銀軟膠囊；規(guī)格每粒裝O.5g;用法用量口服，一次3粒，一日3次。實(shí)施例5:紅土茯苓250g、白鮮皮250g、苦參草45、烏梅30g、徐長卿25g。取以上五味藥材，加水煎煮3次，每次煎煮l小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(60°C)的浸膏，靜置24小時(shí)，濾過，濾液至約800ml，濾過，加入單糖漿100g、阿司帕坦lg、苯甲酸鈉2g、香精2ml，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌裝，即得。藥品名稱紅白消銀口服液；規(guī)格每瓶裝10ml;用法用量口服，一次10ml，一日3次。實(shí)施例6:紅土茯苓600g、白鮮皮600g、苦參草180、烏梅120g、徐長卿100g。取以上五味藥材，徐長卿粉碎，過篩，藥粉備用；其余四味加水煎煮2次，每次煎煮3小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(60°C)的浸膏，加入徐長卿藥粉及淀粉50g，混勻，干燥(7(TC以下)，粉碎，過40目篩，裝入膠囊，制成1000粒，即得紅白消銀膠囊。規(guī)格:每粒裝0.3g;用法用量口服，一次3粒，一日3次。實(shí)施例7:紅土茯苓60g、白鮮皮60g、苦參草18、烏梅12g、徐長卿10g。取以上五味藥材，加水煎煮3次，每次煎煮l小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(60°C)的浸膏，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，搖勻，靜置48小時(shí)，取上清液回收乙醇并濃縮至適量，冷卻至7(TC，備用；另取聚乙二醇(6000或4000)40g加熱熔化，冷卻至70。C。將上述藥液緩緩加入聚乙二醇(6000或4000)中，混勻，滴入二甲基硅油中成型，除去表面油跡，制成1000粒，即得。藥品名稱紅白消銀滴丸；規(guī)格每丸重50mg;用法用量口服，一次10粒，一日3次。實(shí)施例8:紅土茯苓30g、白鮮皮30g、苦參草18、烏梅12g、徐長卿10g。取以上五味藥材，除徐長卿外，其它藥味一并加1000ml水煎煮30分鐘后，再加入徐長卿繼續(xù)煎煮30分鐘，取藥液濃縮至150ml。用法口服，每次50ml，每日3次。實(shí)施例9:紅土茯苓18g、白鮮皮30g、苦參草18、烏梅12g、徐長卿10g。取以上五味藥材，加1000ml水煎煮30分鐘后，再加入徐長卿繼續(xù)煎煮30分鐘，取藥液濃縮至200ml。用法外用，取適量搽洗患處，一日2次。實(shí)施例10:紅土茯苓300g、白鮮皮300g、苦參草180、烏梅120g、徐長卿100g。取以上五味藥材，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，用水泛丸，干燥，制成1000g，即得。藥品名稱紅白消銀滴丸；規(guī)格每30丸重6g;用法用量口服，一次6g，一日3次。實(shí)施例ll:紅土茯苓250g、白鮮皮250g、苦參草45、烏梅30g、徐長卿25g。取以上五味藥材，加水煎煮3次，每次煎煮l小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(60°C)的浸膏，靜置24小時(shí)，濾過，濾液至約800ml，濾過，加入單糖漿100g、阿司帕坦lg、苯甲酸鈉2g、香精2ml，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌裝，即得。藥品名稱紅白消銀口服液；規(guī)格每瓶裝10ml;用法用量口服，一次10ml，一日3次。實(shí)施例12:紅土茯苓250g、白鮮皮250g、苦參草45、烏梅30g、徐長卿25g。取以上五味藥材，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二、三次各2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05(60°C)的清膏，加入煉蜜，混勻，濃縮至相對(duì)密度為1.34(6CTC)的稠膏，制成1000g即得。藥品名稱紅白消銀膏；規(guī)格每瓶裝100g;用法用量口服，一次10g，一日3次。實(shí)施例13:紅土茯苓250g、白鮮皮250g、苦參草45、烏梅30g、徐長卿25g。取以上五味藥材，加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05(80°C)的清膏，靜置24小時(shí)，濾過，濾液加入蔗糖，煮沸溶解，濾過，放冷；加入苯甲酸鈉、羥苯乙酯，加水至規(guī)定量，制成1000ml，攪勻，濾過，分裝，即得。藥品名稱紅白消銀糖漿；規(guī)格每瓶裝100ml;用法用量口服，一次10ml，一日3次。實(shí)施例14:紅土茯苓100g、白鮮皮200g、苦參草144、烏梅96g、徐長卿80g。取以上五味藥材，粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典2005年版一部附錄I0)，用70%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后，滲漉，收集初漉液220ml，另器保存，繼續(xù)用70%乙醇滲漉至漉液近無色，收集續(xù)漉液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.301.35(50°C)的稠膏，加入初漉液，以乙醇和水調(diào)整含醇量至規(guī)定量，靜置，濾過，制成1000ml，即得。藥品名稱紅白消銀酊；規(guī)格每瓶裝100ml;用法用量外用，涂抹患處。每日34次實(shí)施例15:紅土茯苓100g、白鮮皮200g、苦參草144、烏梅96g、徐長卿80g。取以上五味藥材，取徐長卿加60%乙醇密閉浸漬二次，每次24小時(shí)，濾過，合并濾液；其于藥味加水煎煮三次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至約150ml。將上述兩溶液合并，力Q10mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0，靜置24小時(shí)，濾過，濾液加苯甲酸鈉，攪拌使溶解，加水至規(guī)定量，濾過，制成1000ml，即得。藥品名稱紅白消銀搽劑；規(guī)格每瓶裝100ml;用法用量外用，涂抹患處。每日34次。實(shí)施例16:紅土茯苓200g、白鮮皮200g、苦參草144、烏梅96g、徐長卿100g。取以上五味藥材，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.01(4555°C)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60%，分取上清液，回收乙醇，濃縮至成稠膏。加入硬酯酸鎂、十八醇、甘油、單甘酯，聚山梨酯0，混勻，制成1000g，即得。藥品名稱紅白消銀軟膏；規(guī)格每支裝30g;用法用量外用，將患處用溫水清洗干凈后涂抹適量，一日34次。實(shí)施例17:紅土茯苓300g、白鮮皮300g、苦參草180、烏梅120g、徐長卿100g。取以上五味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濃縮成相對(duì)密度為1.251.30(20°C)的清膏，加入苯甲酸鈉、羥苯乙酯，加水至規(guī)定量，混勻，加水至規(guī)定量，攪勻，制成1000ml，即得。藥品名稱紅白消銀洗液；規(guī)格每支裝10ml;用法用量外用，直接擦洗患處；或取本品10ml兌溫水100ml浸洗患處，一次15分鐘，一日2次。實(shí)施例18:紅土茯苓300g、白鮮皮300g、苦參草180、烏梅120g、徐長卿100g。取以上五味藥材，粉碎成粗顆粒，用70。/。乙醇300ml潤濕過夜，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典2005年版一部附錄I0)，用70%乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)，緩緩滲漉，收集初漉液850ml，另器保存，繼續(xù)滲漉，至漉液近無色或微黃色，收集續(xù)漉液，藥渣壓搾，將壓出液與續(xù)漉液合并，在6(TC以下濃縮至相對(duì)密度為1.31(6(TC)的稠膏，加入初漉液850ml，混合，加入聚乙烯醇縮甲乙醛，混勻，力n70。/。乙醇至規(guī)定量，混勻，靜置，濾過，制成1000ml，即得。藥品名稱紅白消銀凝膠；規(guī)格每支裝30ml;用法用量外用。一日35次，洗凈患處，均勻噴于患處。實(shí)施例19:紅土茯苓300g、白鮮皮300g、苦參草180、烏梅120g、徐長卿100g。取以上五味藥材，加水煎煮三次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.161.22(7080°C)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為l.161.22(7080°C)的清膏，加入上述青蒿油及二甲基亞砜、丙二醇、甘油、乙醇1000ml，使溶解，濾過，濾液放冷，分裝，即得。藥品名稱紅白消銀噴霧劑;規(guī)格每支裝10ml;用法用量使用前先將患部洗凈，擦干。再用噴劑向患部噴灑2-3次藥液，陰干即可。一日23次。實(shí)施例20:紅土茯苓30g、白鮮皮30g、苦參草18、烏梅12g、徐長卿10g、雞血藤20g、杠板歸18g、何首烏20g、土大黃20g、梔子20g、忍冬藤20g、血三七18g、雞矢藤20g。取以上十三味藥材，除徐長卿外，其它藥味一并加3000ml水煎煮30分鐘后，再加入徐長卿繼續(xù)煎煮30分鐘，取藥液濃縮至300ml。用法口服，每次50ml，每日3次。實(shí)施例21:紅土茯苓15g、白鮮皮30g、苦參草18、烏梅12g、徐長卿10g、雞血藤15g、杠板歸18g、何首烏15g、土大黃20g、梔子10g、忍冬藤20g、血三七12g、雞矢藤15g。取以上十三味藥材，除徐長卿外，其它藥味一并加1000ml水煎煮30分鐘后，再加入徐長卿繼續(xù)煎煮30分鐘，取藥液濃縮至200ml。用法外用，取適量搽洗患處，一日2次。實(shí)施例22:紅土茯苓300g、白鮮皮300g、苦參草180、烏梅120g、徐長卿100g、雞血藤200g、杠板歸180g、何首烏200g、土大黃200g、梔子200g、忍冬藤200g、血三七180g、雞矢藤200g。取以上十三味藥材，加水煎煮3次，每次煎煮l小時(shí)，合并藥液，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(60°C)的浸膏，加入淀粉100g，混勻，干燥(7(TC以下)，粉碎，過40目篩，裝入膠囊，制成1000粒，即得。藥品名稱紅白消銀膠囊；規(guī)格每粒裝0.4g;用法用量口服，一次3粒，一日3次。實(shí)施例23:紅土茯苓300g、白鮮皮300g、苦參草180、烏梅120g、徐長卿100g、雞血藤200g、杠板歸180g、何首烏200g、土大黃200g、梔子200g、忍冬藤200g、血三七180g、雞矢藤200g。取以上十三味藥材，加水煎煮2次，每次煎煮2小時(shí)，合并藥液，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(60°C)的浸膏，加入淀粉50g和糊精50g，混勻，制粒，7(TC以下干燥，整粒，加入硬脂酸鎂5g，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。藥品名稱紅白消銀片；規(guī)格每片重0.4g;用法用量口服，一次3片，一日3次。實(shí)施例24:紅土茯苓180g、白鮮皮180g、苦參草108、烏梅72g、徐長卿60g、雞血藤120g、杠板歸108g、何首烏120g、土大黃120g、梔子120g、忍冬藤120g、血三七108g、雞矢藤120g。取以上十三味藥材，加水煎煮4次，每次煎煮l小時(shí)，合并藥液，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(60°C)的浸膏，加入糊精800g(或糊精200g、蔗糖600g)，混勻，制成顆粒1000g，干燥，即得。藥品名稱紅白消銀顆粒；規(guī)格每袋裝5g;用法用量口服，一次1袋，一日3次。實(shí)施例25:紅土茯苓300g、白鮮皮300g、苦參草180、烏梅120g、徐長卿100g、雞血藤200g、杠板歸180g、何首烏200g、土大黃200g、梔子200g、忍冬藤200g、血三七180g、雞矢藤200g。取以上十三味藥材，加水煎煮2次，每次1小時(shí)，藥液靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(60°C)的浸膏，干燥(7(TC以下)，粉碎，過120目篩，得浸膏粉。另取大豆油290g和蜂蠟10g，于8(TC加熱熔融，冷至室溫后，加入上述浸膏粉，經(jīng)膠體磨混合均勻，灌裝，制成1000粒軟膠囊，定形，干燥，即得。藥品名稱紅白消銀軟膠囊；規(guī)格每粒裝0.6g;用法用量口服，一次3粒，一日3次。實(shí)施例26:紅土茯苳90g、白鮮皮90g、苦參草54、烏梅36g、徐長卿30g、雞血藤60g、杠板歸54g、何首烏60g、土大黃60g、梔子60g、忍冬藤60g、血三七54g、雞矢藤60g。取以上十三味藥材，加水煎煮2次，每次煎煮l小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(60°C)的浸膏，靜置24小時(shí)，濾過，濾液至約800ml，濾過，加入單糖漿100g、阿司帕坦lg、苯甲酸鈉2g、香精2ml，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌裝，即得。藥品名稱紅白消銀口服液；規(guī)格每瓶裝10ml;用法用量口服，一次10ml，一日3次。實(shí)施例27:紅土茯苓120g、白鮮皮120g、苦參草72、烏梅48g、徐長卿40g、雞血藤80g、杠板歸72g、何首烏80g、土大黃80g、梔子80g、忍冬藤80g、血三七72g、雞矢藤80g。取以上十三味藥材，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，用水泛丸，干燥，制成1000g，即得。藥品名稱紅白消銀丸；規(guī)格每10丸重1.5g;用法用量口服，一次7.5g，一日3次。實(shí)施例28:紅土茯苳90g、白鮮皮90g、苦參草54、烏梅36g、徐長卿30g、雞血藤60g、杠板歸54g、何首烏60g、土大黃60g、梔子60g、忍冬藤60g、血三七54g、雞矢藤60g。取以上十三味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05(80°C)的清膏，靜置24小時(shí)，濾過，濾液加入蔗糖，煮沸溶解，濾過，放冷；加入苯甲酸鈉、羥苯乙酯，加水至規(guī)定量，制成1000ml，攪勻，濾過，分裝，即得。藥品名稱紅白消銀糖漿；規(guī)格每瓶裝100ml;用法用量口服，一次10ml，一日3次。實(shí)施例29:紅土茯苳60g、白鮮皮60g、苦參草36、烏梅24g、徐長卿20g、雞血藤40g、杠板歸36g、何首烏40g、土大黃40g、梔子40g、忍冬藤40g、血三七36g、雞矢藤40g。取以上十三味藥材，粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典2005年版一部附錄I0)，用70%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后，滲漉，收集初漉液220ml，另器保存，繼續(xù)用70%乙醇滲漉至漉液近無色，收集續(xù)漉液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.301.35(50°C)的稠膏，加入初漉液，以乙醇和水調(diào)整含醇量至規(guī)定量，靜置，濾過，制成1000ml，即得。藥品名稱紅白消銀酊；規(guī)格每瓶裝100ml;用法用量外用，涂抹患處。每日34次。實(shí)施例30:紅土茯苳90g、白鮮皮90g、苦參草54、烏梅36g、徐長卿30g、雞血藤60g、杠板歸54g、何首烏60g、土大黃60g、梔子60g、忍冬藤60g、血三七54g、雞矢藤60g。取以上十三味藥材，加水煎煮三次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至約150ml。加10mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0，靜置24小時(shí)，濾過，濾液加苯甲酸鈉，攪拌使溶解，加水至規(guī)定量，濾過，制成1000ml，即得。藥品名稱紅白消銀搽劑；規(guī)格每瓶裝100ml;用法用量外用，涂抹患處。每日34次。實(shí)施例31:紅土茯苓120g、白鮮皮120g、苦參草72、烏梅48g、徐長卿40g、雞血藤80g、杠板歸72g、何首烏80g、土大黃80g、梔子80g、忍冬藤80g、血三七72g、雞矢藤80g。取以上十三味藥材，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.01(4555°C)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60%，分取上清液，回收乙醇，濃縮至成稠膏。加入硬酯酸鎂、十八醇、甘油、單甘酯，聚山梨酯O，混勻，制成1000g，即得。藥品名稱紅白消銀軟膏；規(guī)格每支裝30g;用法用量外用，將患處用溫水清洗干凈后涂抹適量，一日34次。實(shí)施例32:紅土茯苓180g、白鮮皮180g、苦參草108、烏梅120g、徐長卿60g、雞血藤120g、杠板歸108g、何首烏120g、土大黃120g、梔子120g、忍冬藤120g、血三七108g、雞矢藤120g。取以上十三味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濃縮成相對(duì)密度為1.251.30(20°C)的清膏，加入苯甲酸鈉、羥苯乙酯，加水至規(guī)定量，混勻，加水至規(guī)定量，攪勻，制成1000ml，即得。藥品名稱紅白消銀洗液；規(guī)格每支裝10ml;用法用量外用，直接擦洗患處；或取本品10ml兌溫水100ml浸洗患處，一次15分鐘，一日2次。實(shí)施例33:紅土茯苓120g、白鮮皮120g、苦參草72、烏梅48g、徐長卿40g、雞血藤80g、杠板歸72g、何首烏80g、土大黃80g、梔子80g、忍冬藤80g、血三七72g、雞矢藤80g。顆粒，用70。/。乙醇300ml潤濕過夜，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典2005年版一部附錄I0)，用70%乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)，緩緩滲漉，收集初漉液850ml，另器保存，繼續(xù)滲漉，至漉液近無色或微黃色，收集續(xù)漉液，藥渣壓搾，將壓出液與續(xù)漉液合并，在6(TC以下濃縮至相對(duì)密度為1.31(6(TC)的稠膏，加入初漉液850ml，混合，加入聚乙烯醇縮甲乙醛，混勻，力n70。/。乙醇至規(guī)定量，混勻，靜置，濾過，制成1000ml，即得。藥品名稱紅白消銀凝膠；規(guī)格每支裝30ml;用法用量外用。一日35次，洗凈患處，均勻噴于患處。實(shí)施例34:紅土茯苓150g、白鮮皮150g、苦參草90、烏梅60g、徐長卿50g、雞血藤100g、杠板歸90g、何首烏100g、土大黃100g、梔子100g、忍冬藤100g、血三七90g、雞矢藤100g。取以上十三味藥材，加水煎煮三次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.161.22(7080°C)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為l.161.22(7080°C)的清膏，加入上述青蒿油及二甲基亞砜、丙二醇、甘油、乙醇1000ml，使溶解，濾過，濾液放冷，分裝，即得。藥品名稱紅白消銀噴霧劑；規(guī)格每支裝10ml;用法用量使用前先將患部洗凈，擦干，再用噴劑向患部噴灑23次藥液，陰干即可。一日23次。權(quán)利要求1.一種治療牛皮癬的藥物制劑，其特征在于它主要是由下列重量比例的原料藥制成紅土茯苓20～40％、白鮮皮20～40％、苦參草10～30％、烏梅5～15％和徐長卿5～15％。2.按照權(quán)利要求l所述治療牛皮癬的藥物制劑，其特征在于各原料藥的用量為紅土茯苓30%、白鮮皮30%、苦參草18%、烏梅12%和徐長卿10%。3.如權(quán)利要求1或2所述治療牛皮癬的藥物制劑的制備方法，其特征在于取紅土茯苓、白鮮皮、烏梅、苦參草和徐長卿，加水煎煮14次，每次煎煮14小時(shí)，濾過，濾液濃縮至6(TC相對(duì)密度為1.25的浸膏，然后按常規(guī)制劑工藝制成不同的藥物制劑4.按照權(quán)利要求l所述治療牛皮癬的藥物制劑，其特征在于其余原料藥為雞血藤、杠板歸、何首烏、土大黃、梔子、忍冬藤、血三七和雞矢藤，各組分的重量比例為紅土茯苳520%、白鮮皮520%、苦參草515%、烏梅28%、徐長卿28%、雞血藤515%、杠板歸515%、何首烏515%、土大黃515%、梔子515%、忍冬藤515%、血三七515%、雞矢藤515%。5.按照權(quán)利要求4所述治療牛皮癬的藥物制劑，其特征在于各組分的用量為紅土茯苓11.7%、白鮮皮11.7%、苦參草7%、烏梅4.8%、徐長卿4%、雞血藤7.8%、杠板歸7%、何首烏7.8%、土大黃7.8%、梔子7.8%、忍冬藤7.8%、血三七7%、雞矢藤7.8%。6.如權(quán)利要求4或5所述治療牛皮癬的藥物制劑制備方法，其特征在于取紅土茯苓、白鮮皮、烏梅、苦參草、徐長卿、雞血藤、杠板歸、何首烏、土大黃、梔子、忍冬藤、血三七和雞矢藤十三味原料藥，加水煎煮14次，每次煎煮14小時(shí)，濾過，濾液濃縮至6(TC相對(duì)密度為1.25的浸膏，然后按常規(guī)制劑工藝制成不同的藥物制劑。7.按照權(quán)利要求l、2、4或5所述治牛皮癬的藥物制劑，其特征在于:所述的藥物制劑為口服制劑或外用制劑。8.按照權(quán)利要求7所述的治療牛皮癬的藥物制劑，其特征在于所述口服制劑為湯劑、顆粒劑、口服液、糖漿劑、丸劑、片劑、硬膠囊、軟膠囊或滴丸劑。9.按照權(quán)利要求7所述的治療牛皮癬的藥物制劑，其特征在于所述外用制劑為酊劑、搽劑、軟膏、洗液、噴霧劑或凝膠劑。全文摘要本發(fā)明提供了一種治療牛皮癬的藥物制劑及其制備方法，該藥物制劑主要是由紅土茯苓、白鮮皮、苦參草、烏梅、徐長卿為原料藥制成的，或者與雞血藤、杠板歸、何首烏、土大黃、梔子、忍冬藤、血三七，雞矢藤等藥材中的部分或全部配伍使用。本發(fā)明藥物具有清熱解毒，祛風(fēng)燥濕，涼血止癢功效。對(duì)治療牛皮癬(銀屑病)以及濕疹、蕁麻疹、風(fēng)疹、皮炎等瘙癢皮膚病有很好療效，對(duì)皮膚病治療的總有效率可達(dá)96％以上，而且無明顯毒副作用，不會(huì)產(chǎn)生耐藥性，是一種安全、有效、質(zhì)量可控的中藥新藥，值得臨床推廣應(yīng)用，具有良好的社會(huì)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。文檔編號(hào)A61K36/88GK101214341SQ20071020354公開日2008年7月9日申請(qǐng)日期2007年12月28日優(yōu)先權(quán)日2007年12月28日發(fā)明者吳海淘,強(qiáng)周,王利平,皮海燕,韓紅兵申請(qǐng)人:貴陽春科藥業(yè)技術(shù)研發(fā)有限公司