專利名稱：：僵知飲膠囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于藥物制備工藝及劑型研制領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：僵知飲制劑原為臨床驗方，以湯劑口服的方法用于治療糖尿病，雖然臨床應(yīng)用療效顯著，但湯劑僅限于在某門診或某住院病人中使用，不能作為成型制劑批量生產(chǎn)，不方便儲藏、運輸、攜帶和使用，因此，對發(fā)病率呈快速上升態(tài)勢的糖尿病不能有效的充分發(fā)揮其應(yīng)有的療效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于發(fā)明一種能充分發(fā)揮其用途、便于服用的僵知飲膠囊的制備方法。本發(fā)明技術(shù)方案是先將山藥、僵蠶、烏梅、知母、白芍以水浸泡后煎煮，取得煎液，其特征在于將煎液濃縮后，加入乙醇至含醇量為65%，混合均勻后過濾，再將分離去乙醇的濾液濃縮制成清膏，最后干燥、制粒。根據(jù)處方中各藥所含化學(xué)成分絕大部分為水溶性的，并結(jié)合原臨床應(yīng)用和本次所選用劑型需要，綜合考慮選擇提取工藝，故采用水提醇沉工藝，既保持原劑型的提取特點，又可將所含有效成分基本提取出來，且浸膏量較小，加之采用噴霧干燥、干法制粒，可滿足制備成膠囊劑的要求。采用本發(fā)明制成的產(chǎn)品不僅有效防治糖尿病及其并發(fā)癥，明顯改善健康狀況。且與現(xiàn)有抗糖尿病藥物治療費用相比，其藥材資源豐富，方便運輸、儲藏，價格便宜，膠囊成本低廉，服用方便。本發(fā)明中，山藥、僵蠶、烏梅、知母、白芍浸泡前的重量比是2:2:1.5:1.5:1.5。為了完全體現(xiàn)使各藥材的有效成份，浸泡后煎煮兩次，每次1小時。所述煎液濃縮至比重為1.1。為了利于噴干，干燥前的浸膏比重為1.15。所述干燥是在進風(fēng)口溫度為15(TC的條件下，將浸膏噴霧干燥。本發(fā)明以芍藥苷含量及浸膏得率為指標，結(jié)合正交試驗篩選僵知飲水提最佳條件(考察加水比例、煎煮時間)和最適醇沉濃度，以高效液相法測定芍藥苷含量，篩選生產(chǎn)工藝確立質(zhì)量標準，研制膠囊劑型。具體實施例方式采用水提醇沉方法，結(jié)合正交試驗研究影響水提的多種因素，獲得水提工藝的最佳條件。表l水提工藝因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>稱取山藥2g、僵蠶2g、烏梅L5g、知母1.5g、白芍1.5g，按L9(3)4正交表的布表要求，加入相應(yīng)倍數(shù)的水，浸泡0.5小時后，再按正交表的布表要求煎煮，合并提取液。量取提取液的體積，分別取體積比為1A0量的提取液，置25mi量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，用HPLC測定芍藥苷的含量，并以此計算出總的提取液中芍藥苷的量。試驗結(jié)果見表2及表3表2U(3^正交計算表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>Ij15.9117.8017.4916.15G=Sy,=46.80G2=2賜.240f)CT=G2/9=243.3600II」16.1114.4017.7716.24叫14.7814.6011.5414.41731.1086737.3600754.8446732.2082R//3243.7029245.7867251.6149244.0694S產(chǎn)Rj2/3-CT0.34292.42678.25490.7094表3方差分析表方差來源偏差平方和自由度平均偏差平方和F比顯著性AsA=0.342920.17140.65BsB=2.426721.21334.61〇Csc=8.254924.127415.69誤差Se=SD+SA=1.052340.2631注*顯著〇有一定影響F010(2，4)=4.32F005(2,4)=6.94F,(2，4)=18.0由表中數(shù)據(jù)可得出僵知飲膠囊水提工藝以A2B1C2為佳，即8倍量水、提取1小時、提取2次。故確定最佳提取工藝為加8倍量水浸泡0.5小時后煎煮2次，每次1小時。在此基礎(chǔ)上通過對醇沉條件的探索，得到65%濃度為最佳醇沉條件，以高效液相法測定芍藥苷作為質(zhì)量控制指標，研究成型丄藝，確立制備僵知飲膠囊的制備路線。制備路線1、浸泡、煎煮取山藥2g、僵蠶2g、烏梅1.5g、知母1.5g、白芍1.5g飲5片，加8倍量水浸泡0.5小時后煎煮2次，每次1小時，合并煎液。2、煎液濃縮將合并的煎液濃縮至比重為1.10(6(TC測)。3、醇沉在濃縮的煎液加入乙醇，混合均勻，至含醇重量為65%，放置1215小時，濾過，去除沉淀。再將濾液減壓至-0.08MPa、升溫至65°C回收乙醇，取提取液。4、制備浸膏將提取液采用離心方法濃縮，制得相對密度為1.15(60°C熱測)的浸膏。5、干燥用PWG2400噴霧干燥器(上?？屏﹄娖鞴?，取進風(fēng)口溫度15(TC，將浸膏噴霧干燥，收集噴干粉。6、制粒先在噴干粉中加入重量百分比為20%的微粉硅膠和3%的硬脂酸鎂，混勻，過80目篩，再用壓片機壓制成硬度4kg的大片后，再用搖擺式顆粒機過30目篩，制成細顆粒。7、灌裝按每1000粒膠囊用顆粒0.5kg灌裝。病例診斷標準參照1985年WHO標準診斷，確診為非胰島素依賴型糖尿病。1I型糖尿病患者4例，全部符合糖尿病診斷標準，女性，年齡為4855歲，病程半年3年。治療方法以僵知飲膠囊每日3次，每次4?？诜?。治療方法患者于治療前2周進行飲食控制，停用與糖代謝有關(guān)的其它藥物，4周為1療程，連續(xù)服藥2個療程。觀察指標治療前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL2C)。治療前(mmol/L)治療后(mmol/L)FBGPBGTGTCHDL2C12.594±2.13215.346±2.7532.495±1.0356.801±1.5270.179±0.0737.213±1.0688.194±1.8341.291±0.5295.063±0.7321.154±0.141僵知飲湯劑制備成膠囊劑型具有服用、運輸貯藏方便，可在全國:范圍應(yīng)用的特點，且服用效果顯著。權(quán)利要求1、僵知飲膠囊的制備方法，先將山藥、僵蠶、烏梅、知母、白芍以水浸泡后煎煮，取得煎液，其特征在于將煎液濃縮后，加入乙醇至含醇量為65％，混合均勻后過濾，再將分離去乙醇的濾液濃縮制成清膏，最后干燥、制粒。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述僵知飲膠囊的制備方法，其特征在于山藥、僵蠶、烏梅、知母、白芍浸泡前的重量比是2:2:1.5:1.5:1.5。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述僵知飲膠囊的制備方法，其特征在于浸泡后煎煮兩次，每次1小時。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述僵知飲膠囊的制備方法，其特征在于所述煎液濃縮至比重為1.1。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述僵知飲膠囊的制備方法，其特征在于浸膏比重為1.15。6、根據(jù)權(quán)利要求4所述僵知飲膠囊的制備方法，其特征在于所述干燥是在進風(fēng)口溫度為15(TC的條件下，將浸膏噴霧干燥。全文摘要僵知飲膠囊的制備方法，屬于藥物制備工藝及劑型研制領(lǐng)域。先將山藥、僵蠶、烏梅、知母、白芍以水浸泡后煎煮，取得煎液，其特征在于將煎液濃縮后，加入乙醇至含醇量為65％，混合均勻后過濾，再將分離去乙醇的濾液濃縮制成清膏，最后干燥、制粒。采用本發(fā)明制成的產(chǎn)品不僅有效防治糖尿病及其并發(fā)癥，明顯改善健康狀況。且與現(xiàn)有抗糖尿病藥物治療費用相比，其藥材資源豐富，方便運輸、儲藏，價格便宜，膠囊成本低廉，服用方便。文檔編號A61K36/88GK101181491SQ20071019123公開日2008年5月21日申請日期2007年12月7日優(yōu)先權(quán)日2007年12月7日發(fā)明者云孫,強王申請人:揚州大學(xué)