專利名稱：：治療腸道便秘類疾病的顆粒劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑，具體地說，該藥物組合主要用于治療用于中老年氣陰兩虛，氣機(jī)升降失常，腸道失運(yùn)引起的便秘，癥見大便干結(jié)，或大便稀軟難解，肛門墜脹，努掙無力，便后疲憊，舌淡胖而少津，或舌紅少苔，脈虛無力，或細(xì)澀無力。本發(fā)明還涉及一種該藥物組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
：便秘，是指規(guī)律的排便機(jī)制紊亂，排泄物在腸道內(nèi)積聚不能排泄。醫(yī)學(xué)認(rèn)為，每周排便少于3-4次，或有便意但排便困難癥狀的，就屬于便秘。在我國，便秘的發(fā)病率最近幾年呈快速增長之勢。有關(guān)調(diào)査結(jié)果顯示，北京、天津和西安地區(qū)60歲以上的人群中，慢性便秘患病率高達(dá)15%20%。北京地區(qū)成年人中，慢性便秘患病率大約為6%左右，其中女性的患病率大約是男性的4倍以上，且便秘患者的年齡正逐漸向年輕化發(fā)展。隨年齡增加，發(fā)病率逐漸上升，老人發(fā)病率可高達(dá)50%,因此便秘為臨床常見病癥，便秘是中老年人的"專利"。據(jù)調(diào)査，85%以上的中老年人、55%以上的青壯年患有不同程度的便秘。引起便秘的主要原因有兩大方面，一是隨著生活水平的不斷提高，人們的日常食物普遍在向精細(xì)化方向發(fā)展；二是隨著學(xué)習(xí)壓力的增大和工作節(jié)奏的加快，人們正常的生活習(xí)慣被打破，且長期精神緊張會導(dǎo)致腸胃功能紊亂。除此之外，便秘也可能是一些器質(zhì)性消化系統(tǒng)疾病的早期臨床表現(xiàn)。中醫(yī)對便秘的治療有著悠久的歷史，如按摩、氣功、理療、外敷、針灸、內(nèi)服中藥、手術(shù)等。中藥制劑由于療效顯著和低毒副作用，廣受專家和患者的好評。目前，治療便秘的藥物有外用制劑如栓劑、貼劑等，內(nèi)服藥物有片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑等，每一種制劑各有其優(yōu)缺點(diǎn)。便秘的治療原則在明確病因后，根據(jù)病因進(jìn)行治療。中醫(yī)將便秘分為熱秘、氣秘、虛秘、冷秘四型。內(nèi)服中藥絕大多數(shù)均為對癥治療。而中老年便秘患者多為虛秘、冷秘。此藥物組合主要針對此類群體。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是在于提供了一種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑。配方合理，本發(fā)明有補(bǔ)益脾肺之氣，能滋腎陰而溫腎陽，具調(diào)節(jié)氣機(jī)升降之功，升清氣而降穢濁，滋潤腸道而通大便，共奏益氣養(yǎng)陰、潤腸通便作用。用于治療中老年氣陰兩虛，氣機(jī)升降失常，腸道失潤而引起的便秘。本發(fā)明具有治療效果好、療效快速、毒性極低、易于攜帶，服用方便。本發(fā)明的另一個(gè)目的是在于提供了一種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑制備方法，該方法工藝簡單、易于操作，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明的目的是通過下述技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。白術(shù)味苦性溫，主歸脾胃經(jīng)，性雖燥而能潤，有健脾益氣之功，用于治療脾氣虛之氣短、倦怠、納差等。方中配伍黃芪、升麻治療中氣下陷，配伍枳殼可健脾消積，使脾運(yùn)健旺，胃腸蠕動(dòng)有力，并可潤腸燥而通便，雖有健脾潤燥通便作用而不會引起腹瀉。何首烏味苦甘，性微溫，主歸肝、腎、大腸經(jīng)，具有解毒，消癰，潤腸通便之功效，用于瘰疬瘡癰，腸燥便秘等。方中配伍肉蓯蓉、火麻仁，潤腸通便作用尤佳。黃芪味甘微溫，主歸脾肺兩經(jīng)，有補(bǔ)氣升陽之功，用于氣虛乏力，食少便溏。助白術(shù)治療脾肺氣虛癥，使脾氣健旺，肺氣肅降。肉蓯蓉味甘咸，性溫，主歸腎、大腸經(jīng)，用于腰膝酸軟，筋骨無力，腸燥便秘等?？蓽啬I陽、益精血而潤腸通便，且因少火生氣，溫腎陽而助白術(shù)黃芪益氣之功，益精血而長首烏潤腸通便之力?；鹇槿饰陡市云?，主歸脾、大腸經(jīng)，用于血虛津虧，腸燥便秘。輔君藥滋養(yǎng)補(bǔ)虛，潤腸通便。枳殼味苦酸，性微寒，主歸脾胃經(jīng)，有破氣、消積、除痞之功，用于胸脅報(bào)滯，脹滿疼痛，食積不化，痰飲內(nèi)停等。方中助白術(shù)消補(bǔ)兼施，健脾消痞，用于脾胃虛弱，心下痞滿，體弱倦怠，納差便秘者。升麻辛甘苦、微寒，主歸脾、胃、肺經(jīng)，具有發(fā)表透疹，清熱解毒，升舉陽氣之功效。方中助白術(shù)、黃芪升舉陽氣，配合白術(shù)、肉蓯蓉治療氣虛便秘及老年腎虛便秘，與枳殼配伍，升清降濁。諸藥合用，既有補(bǔ)益脾肺之氣，又能滋腎陰而溫腎陽，且具調(diào)節(jié)氣機(jī)升降之功，升清氣而降欏濁，滋潤腸道而通大便，共奏益氣養(yǎng)陰、潤腸通便作用，而用于治療中老年氣陰兩虛，氣機(jī)升降失常，腸道失潤而引起的便秘。一種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑，它由下述原料重量份制配原料重量份何首烏18-40白術(shù)21-45炙黃芪13-34肉蓯蓉14-34枳殼8-23升麻9-23火麻仁14-34。糊精10—90。一種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑，它由下述原料重量份制配(優(yōu)選范圍):原料重量份何首烏22-35白術(shù)25-40炎黃芪18-28肉灰蓉17-30枳殼14-20升麻15-20火麻仁18-28糊精20-80。一種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑，它由下述原料重量份制配(最佳范圍):原料重量份何首烏28-32白術(shù)30-35炙黃芪21-25肉蓯蓉22-26枳殼16-18升麻16-17火麻仁22-24糊精40-50。制備治療腸道便秘疾病的顆粒劑步驟是A、按比例取何首烏、枳殼、升麻、火麻仁(按重量計(jì)算)用9-20倍藥材量、濃度為60-80%的乙醇加回流提取，溫度控制在55-65°C，時(shí)間為30-120分鐘，濾取提取液，重復(fù)本步驟2-4次，合并提取液，回收乙醇，得濃縮液(I)(相對密度(1=1.10—1.20，60°C)備用。B、按比例將白術(shù)、炙黃芪、肉蓯蓉(按重量計(jì)算)加9-20倍藥材量水，先浸泡30-60分鐘，水煎煮30-120分鐘，濾取提取液，重復(fù)本步驟l-2次，合并提取液，加熱濃縮，溫度控制在55-65°C，減壓濃縮得浸膏，在-0.06—0.08Mpa得濃縮液(II)(相對密度d=1.0—1.10，60°C)，常壓60-90。C干燥。C、合并步驟A和B濃縮液(I)、(II)，繼續(xù)減壓濃縮得浸膏(相對密度d=l.10—1.30，60°C),壓力控制在O.18-0.48Mpa，60-90。C常壓干燥;D、在C步驟中加入糊精，烘干4-9小時(shí)，制成顆粒，溫度控制在60-8(TC干燥，分裝即得?；蚪嗉雍?，進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)氣壓力控制在0.4-0.5Mpa，噴霧壓力控制在0.12-0.2Mpa，進(jìn)風(fēng)溫度控制在118-122°C，鼓風(fēng)溫度控制在86-92°C，壓縮空氣壓力0.38-0.45kg/cm2，得細(xì)小顆粒，經(jīng)二次制分裝即得。本發(fā)明藥物還可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑。例如將本發(fā)明的藥物加入制備不同劑型時(shí)所需要的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常規(guī)口服劑型，如丸劑、散劑、片劑、口服液等。功能主治益氣養(yǎng)陰，潤腸通便。用于中老年氣陰兩虛，氣機(jī)升降失常，腸道失運(yùn)引起的便秘，癥見大便干結(jié)，或大便稀軟難解，肛門墜脹，努掙無力，便后疲憊，舌淡胖而少津，或舌紅少苔，脈虛無力，或細(xì)澀無力。用法用量開水沖服，l次2袋，1日1次，空腹服用或睡前服用。規(guī)格7g/袋，8g/袋，9g/袋。本發(fā)明與現(xiàn)有工藝技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)和效果1、采用中藥現(xiàn)代精制提取技術(shù)對處方中的主要組分進(jìn)行制備，明顯提髙了藥物的吸收率和生物利用度，主要有效成分的藥理作用效果顯著高于傳統(tǒng)制劑。2、本發(fā)明配方合理。配方各藥物分布極廣，資源豐富。由何首烏等七味常用、中國藥典所載中藥組成，材料價(jià)廉易得。3、本發(fā)明劑型先進(jìn)，方便患者使用。該劑不僅生物利用度高、療效顯著、作用迅速、毒性極低，而且容易攜帶，使用方便。而且在治療時(shí)不會給患者帶來任何不便的優(yōu)點(diǎn)。中老年人便秘患者多為脾肺氣虛，陰血不足。本發(fā)明與其它治療藥物相比，彌補(bǔ)了目前治療便秘的中成藥多為清熱潤燥通便，對虛秘病人雖初用取效，但長期不僅無效，反而損傷正氣，加重便秘等缺點(diǎn)。本發(fā)明特別適合治療脾肺氣虛、腸道失潤、升降失調(diào)的中老年老人、體弱、久病者便秘。4、藥理學(xué)研究結(jié)果表明本發(fā)明具有益氣養(yǎng)陰，潤腸通便作用。藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明該藥物有通便作用，能使空腹的正常小鼠排便潛伏期縮短，排便次數(shù)和稀便數(shù)增加；使失水模型小鼠的首次排便時(shí)間縮短，糞便點(diǎn)數(shù)和重量增加；使地芬諾酯模型小鼠的稀糞和干糞點(diǎn)數(shù)增加，尤其是高、中劑量組，并有一定的量效關(guān)系。還可提高腸管的推進(jìn)功能，使小鼠炭末推進(jìn)率增加；并能拮抗阿托品對炭末推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的抑制作用?？梢栽黾哟笫竽c管內(nèi)水分的含量，對回腸內(nèi)水分的含量多于結(jié)腸。可以提高家兔在體腸管的收縮活動(dòng)，使回腸收縮幅度和活力增加，但對收縮頻率影響不大。藥物為緩瀉作用，很少出現(xiàn)水樣便，連續(xù)給藥十天，對大鼠體重?zé)o明顯影響。但未饑餓動(dòng)物約需連續(xù)用藥2d后才出現(xiàn)緩瀉作用，而且發(fā)生率亦只有80%左右。這可能與其功能主治有關(guān)。臨床上空腹服用效果會更佳。免疫功能有增進(jìn)作用，使小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞百分率及吞噬指數(shù)增加；使大鼠RbcC3b受體花環(huán)率和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率增加；提高大鼠血清IgG及小鼠血清溶血素水平，但對胸腺、脾臟等免疫器官的重量系數(shù)無明顯影響。5、毒理學(xué)研究結(jié)果顯示，本發(fā)明毒性極低、用藥安全。急性毒性試驗(yàn)表明，本發(fā)明未見明顯的急性毒性作用。長期毒性試驗(yàn)表明，高劑量以最高濃度，最大容量給藥，用25g'kg-l'd-l，相當(dāng)于臨床最大日用量的50倍，連續(xù)igl6周及恢復(fù)期2周，仍為安全劑量。6、臨床療效資料6.1II期臨床試驗(yàn)患者資料患者115例，男性34例、女性81例，年齡57±9歲。便秘療效評定臨床痊愈治療后主癥積分降為O分。顯效治療后主癥積分下降》66%。有效治療后主癥積分下降》33%。無效治療后主癥積分下降<33%，甚至加重。中醫(yī)證候療效評定臨床痊愈治療后臨床癥狀、體征消失或基本消失，減少大于等于90%。顯效治療后臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少大于等于70%。有效治療后臨床癥狀、體征改善，證候積分減少大于等于30%。無效治療后臨床癥狀、體征無改善，甚至加重，證候積分減少小于30%。注尼莫地平法n=(療前證候積分值一療后證候積分值)+療前證候積分乂100%。便秘療效結(jié)果臨床痊愈率32.5%，總顯效率58.8%，總有效率93.9%中醫(yī)證候療效結(jié)果臨床痊愈率45.22%,總顯效率53.91%，總有效率87.72%。6.2m期臨床試驗(yàn)患者資料患者326例，男性83例、女性243例，年齡54土8歲。便秘療效評定臨床痊愈治療后主癥積分降為0分，即主癥積分下降100%。顯效治療后主癥積分下降》66%且<100%。有效治療后主癥積分下降》33%且<66%。無效治療后主癥積分下降<33%，甚至加重。中醫(yī)證候療效評定臨床痊愈治療后臨床癥狀、體征消失或基本消失，減少大于等于90%，小于等于100%。顯效治療后臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少大于等于70%且小于90%。有效治療后臨床癥狀、體征改善，證候積分減少大于等于30%且小于70%。無效治療后臨床癥狀、體征無改善，甚至加重，證候積分減少小于30%。注尼莫地平法n=(療前證候積分值一療后證候積分值)+療前證候積分乂100%。便秘療效結(jié)果臨床痊愈率39.41%，總顯效率67.42%,總有效率90.22%。中醫(yī)證候療效結(jié)果臨床痊愈率28.66%，總顯效率為39.08%，總有效率77.52%。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:一種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑，該藥物由下述原料按重量份配制:本發(fā)明藥物實(shí)施例用量如下(重量份)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>一種制備治療腸道便秘疾病的顆粒劑步驟是:A、取何首烏、枳殼、升麻、火麻仁(按重量計(jì)算)用9或10或12或14或17或19或20倍藥材量、濃度為60-80%的乙醇加回流提取，溫度控制在55或58或62或65r，時(shí)間為30或35或40或55或70或80或100或120分鐘，濾取提取液，重復(fù)本步驟2或3或4次，合并提取液，回收乙醇，得濃縮液(I)(相對密度d-l.10_1.20，60°C)備用oB、按比例將白術(shù)、炙黃芪、肉蓯蓉(按重量計(jì)算)加9或10或12或14或17或19或20倍藥材量水，先浸泡30或35或42或48或55或60分鐘，水煎煮30或30或60或80或100或120分鐘，濾取提取液，重復(fù)本步驟1-2次，合并提取液，加熱濃縮，溫度控制在55-65°C，減壓濃縮得浸膏，在-0.06或-0.03或-O.01或0.02或0.035或0.06或0.08Mpa得濃縮液(II)(相對密度d=l.O—l.10，60°C)，常壓60-90。C干燥。C、合并步驟A和B濃縮液(I)、(II)，繼續(xù)減壓濃縮得浸膏(相對密度d=l.10—1.30，60。C)，壓力控制在0.18-0.48Mpa，60-90。C常壓干燥；D、在C步驟中加入糊精，烘干4或5或6或7或8或9小時(shí)，制成顆粒，溫度控制在60或65或70或75或8(TC干燥，分裝即得?；蚪嗉雍?，進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)氣壓力控制在0.4-0.5Mpa，噴霧壓力控制在O.12-0.2Mpa，進(jìn)風(fēng)溫度控制在118-122°C，鼓風(fēng)溫度控制在86-92°C，壓縮空氣壓力0.38-0.45kg/cm2，得細(xì)小顆粒，經(jīng)二次制分裝即得。實(shí)施例9:一種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑，該藥物由下述原料藥按重量配比制成何首烏l05g，白術(shù)370g，炙黃芪170g，肉蓯蓉250g，枳殼130g，升麻60g，火麻仁230g等七味藥組成。何首烏、枳殼、升麻、火麻仁用10倍藥材量、濃度為70%的乙醇加熱回流提取l小時(shí)，濾取提取液，重復(fù)提取2次，合并3次提取液，回收乙醇，得濃縮液(I)(相對密度d4.10，60°C)，備用。白術(shù)、炙黃芪、肉蓯蓉加20倍藥材量水，先浸泡1小時(shí)，水煎煮2小時(shí)，濾取提取液，重復(fù)提取2次，合并3次提取液，加熱濃縮，得濃縮液(n)(相對密度d4.10，6crc)。合并濃縮液(i)、(n)，減壓濃縮得浸膏(相對密度cN1.30，6(TC)，60-90。C常壓干燥，加糊精適量，制成顆粒，60-80'C干燥，鋁塑袋分裝，每袋8g，即得。實(shí)施例10:一種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑，該藥物由下述原料藥按重量配比制成何首烏180g，白術(shù)280g，炙黃芪230g，肉蓯蓉100g，枳殼120g，升麻105g，火麻仁120g等七味藥組成。何首烏、枳殼、升麻、火麻仁用15倍藥材量、濃度為65%的乙醇加熱回流提取1小時(shí)，濾取提取液，重復(fù)提取1次，合并2次提取液，回收乙醇，得濃縮液(I)(相對密度c^1.15，60°C)，備用。白術(shù)、炙黃芪、肉蓯蓉加ll倍藥材量水，先浸泡l小時(shí)，水煎煮l.l小時(shí)，濾取提取液，重復(fù)提取2次，合并3次提取液，加熱濃縮，得濃縮液(II)(相對密度cNl.O，60°C)。合并濃縮液(I)、(11)，減壓濃縮得浸膏(相對密度tl.20，6(TC)，浸膏加糊精適量進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)氣壓力0.48MPa,噴霧壓力0.18MPa,進(jìn)風(fēng)溫度120。C，鼓風(fēng)溫度90。C，壓縮空氣壓力0.38-0.45kg/cm2，得細(xì)小顆粒，經(jīng)二次制粒，鋁塑袋分裝，每袋9g。實(shí)施例11:該藥物是有下述原料按照重量配比制成何首烏210g，白術(shù)135g，炙黃芪90g，肉蓯蓉150g，枳殼130g，升麻140g，火麻仁220g。本發(fā)明采用中藥制劑與實(shí)施例1相同。實(shí)施例12:該藥物是有下述原料按照重量配比制成何首烏300g，白術(shù)250g，炙黃芪180g，肉蓯蓉185g，枳殼90g，升麻156g，火麻仁210g。制備方法與實(shí)施例l相同。實(shí)施例13:該藥物是有下述原料按照重量配比制成何首烏125g，白術(shù)340g，炙黃芪195g，肉蓯蓉170g，枳殼152g，升麻230g，火麻仁110g。制備方法與實(shí)施例1相同。實(shí)施例14:該藥物是有下述原料按照重量配比制成何首烏305g，白術(shù)370g,炎黃芪98g，肉蓯蓉145g，枳殼156g，升麻70g，火麻仁95g。制備方法與實(shí)施例l相同。本發(fā)明療效顯著、毒性極低、用藥安全，現(xiàn)將藥理毒理學(xué)研究結(jié)果報(bào)告如下表1對小鼠通便作用的影響(55S)組另u劑量動(dòng)物數(shù)首次排黑便時(shí)間排便次數(shù)稀便數(shù)不排便動(dòng)物數(shù)(g生藥/kg)(只)(min)(次)(粒)(n)生理鹽水組等容量10221.1±30.5883.9土1.8530.5±0.9721高劑量組11.010104.2±12.542*9.3±3.233"'2.7±2.669**0中劑量組5.51095.7±14.833"「8.3±3.057*"'2.2±2.348"0低劑量組2.810130.9±21.449**5.4±2.6330.8±1.3171便秘通對照組14.7ml1097±14.298"12.5±2.92"18±3.521"0與生理鹽水組比較:女p〈0.05,★★p<0.01表2對失水模型小鼠排便作用的影響(5T土S)組別動(dòng)物數(shù)(n)劑量(g/kg)首次排黑便時(shí)間(min)糞便點(diǎn)數(shù)(n)糞重(g)不排便動(dòng)物數(shù)(n)正常組10等量NS86.75±14.23**12.52±4.67**1.23±0.58**0模型組10等量NS105.18±11.97M6.31±3.41AA0.47±0.33iA0高劑量組101166.13±11.44**AA10.79±2.720.68士0.20A0中劑量組105.573.47±15.17**11.49±4.49"0.74±0.29"0低劑量組102.892.09±13.01*9.84士3.210.69±0.28*a0便秘通組1014.7ml72.16±10.77**A7.16土2.720.56±0.28"0與模型組比較女p〈0.05，女女p〈0.01;與正常組比較厶p〈0.05,厶厶p〈0.01.表3對地芬諾酯模型小鼠排便的影響(x士s)組別動(dòng)物數(shù)劑量(g/kg)干糞點(diǎn)數(shù)稀糞點(diǎn)數(shù)不排便動(dòng)物數(shù)正常組10等量NS2.3±1.57**00**模型組10等量NS010AA高劑量組10112.0士L05"0.9±1.10**"0**中劑量組105.51.6±0.97"0.8±1.03*磁低劑量組102.80.8±0.919'0.4±0.70"3裔貴厶厶便秘通組1014.7ml2.5±1.509'"0.5土0.85*A0**與模型組比較女p〈0.05,女女p〈0.01;與正常組比較-△p<0.05,AAp<0.01_表4對小鼠小腸運(yùn)動(dòng)的影響("3^s)_組別劑量(g生藥/kg)容量(ml/10g)炭末推進(jìn)距離(cm)腸管長度(cm)炭末推進(jìn)率(％)生理鹽水組等容量0.1522.3±10.1238.4±11.3558.22±20.02高劑量組110.1529.4±9.0139.2±10.1275.07±18.28*中劑量組5.50.1532.5±4.02*35.2±2.3492.48±5.49"低劑量組2.80.1529.4±6.7940.1±7.2173,34±13.74*便秘通組14.7ml0.1527.90±6.6339.8±8.3570.41±14.38(l)與正常組相比較女p〈0.05,"A"女p〈0.01。(2)除本試驗(yàn)用BALB/C小鼠外，其余小鼠均為昆明種。表5對阿托品抑制排便的對抗作用(XiS)組別劑量(g/kg)容量(ml/10g)炭末推進(jìn)距離(cm)腸管長度(cm)腸管推進(jìn)率(％)正常組一0.1540.2±4.59**56.9±4.3670.76±7.57**模型組一0.1515.9±3.73^57.4±4.2527.80±6.OO厶厶高劑量組110.1525.7士9.61楊57.7±9.5045.64±16.86*AA中劑量組5.50.1542.8土11.26"61.3±5.5869.43士15.76"低劑量組2.80.1528.9±6.26*妮58.8±5.0549.34±11.16*雄便秘通組14.7ml0.1540.0±9.42**58.5±7.5268.63土19.91"與模型組比較:★p<0.05,"p〈0.01;與生理鹽水組比較Ap〈0.05,厶Ap〈0.01表6對大鼠腸管不同部位含水量的影響(XiS，ir=8)部位樣品中劑量組便秘通組生理鹽水組含水量(%)含水量(％)含水量(％)小腸上端83.58±10.0373.94±12.9667.26±9.84小腸下端78.82±8.4875.76±8.7760.ll土ll.09結(jié)腸上端75.90±9.4665.54±7.3863.16±10.71結(jié)腸下端74.05±10.4367.30±7.536'、66±7.99表7對大鼠腸管水分含量的影響(X±S)組別劑量動(dòng)物數(shù)$_i(g/kg)(n)含水量(％)含水量(。/。)生理鹽水組一458.28±7.4768.32±9.52高劑量組9476.38土11.58"75.56±6.09*中劑量組4.5484.79±6.88**83.47±7.49"低劑量組2.3474.08±9.54**74.98±13.00便秘通組12ml470.33±10.06"70.94±10.22與生理鹽水組比較女p〈0.05,女女p〈0.01表8多次給藥對大鼠通便作用的影響(X±S)組別NS組高劑量組中劑量組低劑量組便秘通組—9.04.52.312ml潛伏期(min)10.0±4.363.5±4.68**3.57±3.15*★7.63±4.272.6±2.51**排便次(n)1.44±2.075.8±4.92**3.25±3.066.5±2.67""5.8土2.95"3d糞重(g)1.71±1.175.8±4.92**3.96±2.63*r3.Ol土l.79'r3,79±3.1*不排便動(dòng)物數(shù)(n)42233潛伏期(min)5.2±1.306.0±3.615.43±3.34.5±1.295.8±2.68排便次(n)4.8±2.955.86±3.447.13±2.236.29±4.036,5±3.516d糞重(g)1.76±1.254.1土2.72**3.5±1.85*3.76±2.78**2.64±1.33不排便動(dòng)物數(shù)(n)22211潛伏期(min)5.38±2.385.4±3.215.0±2.716.5±3.083.8±1.67*10d排便次(n)3.87±1.895.8±2.86*4.86±4.143.17±2.044.25±2.6糞重(g)2.29±0.953.78±0.84**2.04±1.092.15±1.183.36±3.43不排便動(dòng)物數(shù)(n)33222與生理鹽水組比較女p〈0.05,女"A"P〈0.01表9多次給藥對大鼠體重的影響(X±S)組別劑量動(dòng)物數(shù)第4天第7天第ll天(g/kg)(n)$(g)早(g)&(g)早(g)$(g)早(g)NS組—8309±42.7261±23.9319±45.0269±23.2335±55.7282±29.2高劑量組98292±10.2245±12.1301±11.6251±11.6313±3.2261±13,5中劑量組4.58284±20.6263±22.1293±23.4265±21.6309±26.8278±23.7低劑量組2.38329±30.7243±22.9339±38.7242±23.6359±42.8248±24.9便秘通組12ml8267±35.9261±34.9279±42.4265士40.07±51.6270±47.6表10對正常家兔在體回腸收縮頻率的影響6T士S，『6)組別劑量(g/kg)給藥前頻率給藥后頻率(min)(mirf')0.5h1.0h1.5h11.48±3.9312.25±3.5112.47±3.92生理鹽水組等容量11.91±3.82(-3.1)(-6.2)(-1.7)11.70±3.恥11.33±3.1411.88±3.64高劑量組6.012.08±4.04(+2.7)(+1.6)(+2.4)12.38±2.4712.15±2.0412.38±2.31中劑量組3.012.57±3.11H.5)(-3.3)(-1.5)11.78±1,5911.65±1.5011.75±1.38低劑量組1.511.47±2.41(-3.6)(+2.9)(+4.7)10.83±1.7910.68±1.5110.57±1.89便秘通組8.0ml10.62±1.80(+2.0)(+0.6)(-0.5)注"()"內(nèi)為各項(xiàng)數(shù)值給藥后與給藥前的變化百分率，"+"代表增加，"一"代表下降;與生理鹽水組比較AP〈0.05,**^<0.01表11對正常家兔在體回腸收縮幅度的影響(r土s,『6)組別劑量(g/kg)給藥前幅度(mm)給藥后幅度(mm)0,5hl.Oh1.5h9.83±1.179.58±2.809.25±2.12生理鹽水組等容量9.83±1.86(0)*(-2.5)(-5.9)"23.42士5.83*★26.0±8.37**27.93±7.83"高劑量組6.011.58±1,69(+102.2)*(+124.5)w(+141.2)+20.50±6.69**24.67±7.80"'17.42士3.97*中劑量組3.09.83±1.63(+108.5)(+151.0)(+77.2)10.92±3.8011.25±4.3012.08±5.18低劑量組1.510.17±1.99(+7.4)(+10.6)(+18.8)"12.83±3.0616.67±5.6424.25±6.89**便秘通組8.Oml9.25±3.27(+38.7)(+80.2)(+162.2)注"()"內(nèi)為各項(xiàng)數(shù)值給藥后與給藥前的變化百分率，"+"代表增加，"一"代表下降;與生理鹽水組比較女p〈0.05，**口<0.01表12對正常家兔在體回腸收縮活力的影響OT土S，n=6)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注"()"內(nèi)為各項(xiàng)數(shù)值給藥后與給藥前的變化百分率，"+"代表增加，"一"代表下降；與生理鹽水組比較:"*1)<0.05,*邦<0.01表13對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞能力的影響(X土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注與正常對照組比較，*p<0.05，★★p<0.01表14<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注與正常對照組比較，*<0.05,**<0.01表15對小鼠血清溶血素抗體生成的影響(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>權(quán)利要求1、一種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑，它由下述原料重量份制成顆粒劑原料重量份何首烏18-40白術(shù)21-45炙黃芪13-34肉蓯蓉14-34枳殼8-23升麻9-23火麻仁14-34糊精10-90。2、一種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑，其特征在于它由下述原料重量份制成:原料重量份何首烏22-35白術(shù)25-40炙黃芪18-28肉蓯蓉17-30枳殼14-20升麻15-20火麻仁18-28糊精20-80。3、一種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑，其特征在于它由下述原料重量份制成:原料重量份何首烏28-32白術(shù)30-35炙黃芪21-25肉灰蓉22-26枳殼16-18升麻16-17火麻仁22-24糊精40—50。4、一種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑，其特征在于它由下述原料重量份制成:原料重量份何首烏18白術(shù)45炙黃芪13肉蓯蓉34枳殼8升麻23火麻仁14糊精90。5一種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑，其特征在于它由下述原料重量份制成:原料重量份何首烏20白術(shù)25炙黃芪16肉蓯蓉18枳殼11升麻12火麻仁18糊精20。6、一種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑，其特征在于它由下述原料重量份制成:原料重量份何首烏26白術(shù)31炙黃疾22肉灰蓉25枳殼14升麻17火麻仁23糊精407、一種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑，其特征在于它由下述原料重量份制成-原料重量份何首烏29白術(shù)34炙黃芪27肉蓯蓉29枳殼18升麻19火麻仁26糊精50。8.一種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑，其特征在于它由下述原料重量份制成原料重量份何首烏33白術(shù)37炙黃芪31肉蓯蓉30枳殼16升麻14火麻仁29糊精60。9.-種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑，其特征在于它由下述原料重量份制成:原料何首烏36白術(shù)40炙黃芪32肉蓯蓉32枳殼19升麻20火麻仁31糊精70。10、一種制備權(quán)利1所述的治療腸道便秘類疾病的顆粒劑的方法，其步驟是A、按比例取何首烏、枳殼、升麻、火麻仁用9-20倍藥材量、濃度為60-80%的乙醇加回流提取，溫度控制在55-65'C,時(shí)間為30-120分鐘，濾取提取液，重復(fù)本步驟2-4次，合并提取液，回收乙醇，得濃縮液(I)備用；B、按比例將白術(shù)、炙黃芪、肉蓯蓉加9-20倍藥材量水，先浸泡30-60分鐘，水煎煮30-120分鐘，濾取提取液，重復(fù)本步驟1-2次，合并提取液，加熱濃縮，溫度控制在55-65°C，減壓濃縮得浸膏，在-0.06—0.08Mpa得濃縮液(II);C、合并步驟A和B濃縮液(I)、(II)，繼續(xù)減壓濃縮得浸膏，壓力控制在0.18-0.48Mpa,干燥；D、在C步驟中加入糊精，烘干4-9小時(shí)，制成顆粒，溫度控制在60-80℃干燥，分裝即得，或浸膏加糊精，進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)氣壓力控制在0.4-0.5Mpa，噴霧壓力控制在0.12-0.2Mpa，進(jìn)風(fēng)溫度控制在118-122°C，鼓風(fēng)溫度控制在86-92°C，壓縮空氣壓力0.38-0.45kg/cm2，得細(xì)/j、顆米立。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療腸道便秘類疾病的顆粒劑及制備方法，該藥物由何首烏、白術(shù)、炙黃芪、肉蓯蓉、枳殼、升麻、火麻仁按一定重量份配比制成，其步驟是A.取何首烏、枳殼、升麻、火麻仁用乙醇加回流提取，得濃縮液(I)備用；B.將白術(shù)、炙黃芪、肉蓯蓉加水煎煮得濃縮液(II)；C.合并步驟A和B濃縮液(I)、(II)，繼續(xù)減壓濃縮得浸膏，干燥；D.在C步驟中加入糊精，制成顆粒，分裝即得，或浸膏加糊精，進(jìn)行噴霧干燥，得細(xì)小顆粒。本發(fā)明工藝簡單，質(zhì)量可控，服用方便，益氣養(yǎng)陰，潤腸通便，用于中老年氣陰兩虛，氣機(jī)升降失常，腸道失運(yùn)引起的便秘，癥見大便干結(jié)。文檔編號A61K36/752GK101199638SQ20071016891公開日2008年6月18日申請日期2007年12月14日優(yōu)先權(quán)日2007年12月14日發(fā)明者蘇光祥申請人:武漢馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司