專利名稱：：一種治療咽喉腫痛大便秘結(jié)的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別是涉及本發(fā)明涉及一種清熱解毒，利咽止痛，用于肺胃蘊(yùn)熱所致咽喉腫痛，發(fā)熱煩躁，大便秘結(jié)，小兒急性咽炎，急性扁桃腺炎等疾患的藥物及其制備方法，本發(fā)明還涉及該清降凝膠的處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量檢驗(yàn)方法。
背景技術(shù)：
：急性咽炎(acutepharyngitis)是咽粘膜，并波及粘膜下及淋巴組織的急性炎癥，常繼發(fā)于急性鼻炎或急性扁桃體之后或?yàn)樯虾粑栏腥局徊糠?。亦常為全身疾病的局部表現(xiàn)或?yàn)榧毙詡魅静≈膀?qū)癥狀。常因受涼,過度疲勞，煙酒過度等致全身及局部抵抗力下降，病原微生物乘虛而入而引發(fā)本病。營養(yǎng)不良，患慢性心、腎、關(guān)節(jié)疾病，生活及工作環(huán)境不佳，經(jīng)常接觸高溫、粉塵、有害刺激氣體等皆易罹本病，而且是許多疾病的誘因?；颊卟环帜挲g、性別、職業(yè)和地區(qū)，全年皆可發(fā)病，冬春季多發(fā)，一個(gè)人一年內(nèi)可有數(shù)次發(fā)病，并可引起嚴(yán)重并發(fā)癥。我國小兒急性咽炎患病率為0.5-2.0%，有報(bào)道高達(dá)5.2%，并且因空氣污染原因，近年來有增加的趨勢(shì)。嚴(yán)重危害人類身心健康，因此患者來源廣泛。病原微生物主要為溶血性鏈球菌，肺炎雙球菌、流行性感冒桿菌及病毒。臨床表現(xiàn)起病急、初起時(shí)咽部干燥、灼熱、繼之疼痛，吞咽時(shí)加重，并可放射至耳部。有時(shí)全身不適、關(guān)節(jié)酸痛、頭痛、食欲不振，并有不同程度的發(fā)熱。體溫可升高至38。C，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要用抗生素類藥物等，對(duì)咽喉干、癢、痛等癥狀起效快，但并不能修復(fù)改變咽部粘膜組織，也就是常說的"治標(biāo)不治本"，當(dāng)再次受到外界病毒、細(xì)菌或化學(xué)刺激后，極易再次感染。且抗生素對(duì)人體組織細(xì)胞破壞性強(qiáng)，同時(shí)抗生素還具有很強(qiáng)的抗藥性，長期、反復(fù)使用會(huì)產(chǎn)生無效反應(yīng)?？股仉m取得一定療效，但毒、副作用大。如應(yīng)用漱口液，含服華素片、安吉含片等，這些藥物長期使用會(huì)導(dǎo)致口腔內(nèi)環(huán)境紊亂。清降丸是一種經(jīng)典中成藥，衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3679-98記載處方蠶砂、大黃、青黛、玄參、皂角子、赤芍、板藍(lán)根、麥冬、連翹、牡丹皮、地黃、甘草、白茅根、金銀花、薄荷、川貝母制法以上十六味，粉碎成細(xì)粉，混勻，過篩。每100g粉加練蜜50g60g并加適量的水制成小蜜丸或大蜜丸即得。功能與主治清熱解毒，利咽止痛，用于肺胃蘊(yùn)熱所致咽喉腫痛，發(fā)5熱煩躁，大便秘結(jié)，小兒急性咽炎，急性扁桃腺炎等疾患的。另有申請(qǐng)日2003.6.4，專利號(hào)ZL03129980.6"清降制劑藥物及其制備方法"的專利記載處方蠶砂20.84g大黃20.84g青黛10.42g玄參20.84g皂角子20.84g赤芍20.84g板藍(lán)根20.84g麥冬20.84g連翹20.84g牡丹皮13.54g地黃20.84g甘草6.88g白毛根20.84g金銀花20.84g薄荷腦0.052g川貝母2.60g功能與主治清熱解毒，利咽止痛，用于肺胃蘊(yùn)熱所致咽喉腫痛，發(fā)熱煩躁，大便秘結(jié)，小兒急性咽炎，急性扁桃腺炎等疾患的清降片劑藥物及其制備方法。清降丸、清降片是一種純中藥制劑，療效顯著，主要功能是清熱解毒，利咽止痛，但傳統(tǒng)的清降丸、清降片吞服體積大，口感差，吸收不完全，生物利用度不高，特別是不適合于兒童吞服，故研制出高效、低毒、清熱解毒、利咽止痛為一體適合于兒童吞服的制劑，具有重要意義。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種組方合理，選藥精良，生物利用度高，崩解快，分散好，口感適宜，吸收完全，療效顯著增加的一種用于清熱解毒，利咽止痛的清降凝膠及其制備方法及該清降凝膠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量檢驗(yàn)方法。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，進(jìn)行了病因病機(jī)治法與配伍分析急性咽炎是由于外邪侵襲，傷及咽部，以致氣滯血瘀，經(jīng)脈痹阻所引起咽部紅腫疼痛疾患。以咽痛或吞咽痛，咽部稍紅或鮮紅、水腫、發(fā)熱、咽干灼熱、惡寒為主要表現(xiàn)。常因受涼，過度疲勞，煙酒過度等致全身及局部抵抗力下降，病原微生物乘虛而入而引發(fā)本病，營養(yǎng)不良，患慢性心、腎、關(guān)節(jié)疾病，生活及工作環(huán)境不佳，經(jīng)常接觸高溫、粉塵、有害刺激氣體等皆易罹本病，而且是許多疾病的誘因。由于邪熱壅盛，蒸灼咽喉，故咽喉疼痛較劇，熱盛傷津，故口渴多飲，邪犯肺金，肺氣宣降失常，而且津液被煎煉成痰，貯于肺竅，則咳嗽，痰粘難出，里熱盛于內(nèi)，并充斥于外，因此發(fā)熱。胃腑熱盛，腑氣不通，故大便干，舌質(zhì)紅，舌苔薄黃、脈數(shù)有力，皆為實(shí)熱之象，故立法清熱解毒，利咽止痛。旨在直搗病巢，恰中病機(jī)，熱毒清，咽喉利，疼痛止而病愈。急性咽炎中醫(yī)基本病理為由于外邪侵襲，傷及咽部，以致氣滯血瘀，經(jīng)脈痹阻所引起咽部紅腫疼痛。本方以蠶砂、大黃、皂角子、白茅根清瀉肺胃之火、通腑瀉熱。蠶砂祛風(fēng)除濕，和胃化濁；大黃瀉熱毒，破積滯；皂角子潤燥通便，祛風(fēng)消腫；白茅根清瀉肺胃，療肺熱郁窒之咽痛腐爛諸證。連翹、板藍(lán)根、青黛、金銀花清熱解毒，透肌解表，清熱逐風(fēng)。麥冬、地黃、赤芍、玄參涼血解毒，養(yǎng)陰潤肺，益胃生津。薄荷疏風(fēng)散熱，疏散表邪，牡丹皮清熱、涼血，行血滯，滯去而郁熱自解，故亦退熱。川貝母潤肺散結(jié)，止嗽化痰。甘草和中緩急，散表邪，利咽喉，解毒，潤肺，除胃積熱，調(diào)和諸藥。此方清上泄下、解表疏里、而以通腑瀉熱為主，使熱毒得以清解，邪有出路，因而咽喉通利。諸藥合用，共奏清熱解毒，利咽止痛之功效，適用于以肺胃實(shí)熱所引起的小兒急性咽炎。因此在原清降丸，國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的藥物，收載號(hào)為WS3-B-3680-98的基礎(chǔ)上篩選合適的用量配比改變劑型，改變工藝，制定標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行了急性毒性研究、長期毒性試驗(yàn)、主要藥效學(xué)試驗(yàn)，最終本發(fā)明提供以下技術(shù)方案一種治療咽喉腫痛大便秘結(jié)的中藥組合物，其特征在于制得有效成分的原料藥組成為:蠶砂400大黃400玄參400皂角子400赤芍400麥冬400連翹400板藍(lán)根400地黃400金銀花400白茅根400牡丹皮260青黛200川貝母200薄荷200甘草132;其制備方法是以上十六味，大黃粉制成最粗粉與青黛、玄參、川貝母混合，加8倍量80%乙醇提取兩次，每次1.5小時(shí)，合并醇提液，回收乙醇濃縮成膏，相對(duì)密度1.3011.35，60°C;牡丹皮制成最粗粉，與蠶砂、皂角子、赤芍、麥冬、連翹、金銀花、板蘭根、地黃、白茅根、薄荷、甘草混合，加IO倍量水煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，收集揮發(fā)油，水提液分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.0511.08，6CTC;，放至室溫，加乙醇使含醇量為70%，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.2511.35，60°C，的稠膏，依中國藥典2000年版一部附錄制劑通則制成制成素片或糖衣片或薄膜包衣片。所述的治療咽喉腫痛大便秘結(jié)的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物是清降凝膠，它是由下述工藝步驟制備而成的1)處方牡丹皮、蠶砂、皂角子、赤芍、麥冬、連翹、金銀花、板蘭根、地黃、白茅根、薄荷、甘草的水提物0.703kg大黃、青黛、玄參、川貝母的醇提物0.37kg連翹、牡丹皮、薄荷、金銀花的提取揮發(fā)油5.5ml卡拉膠0.3774kg魔芋粉0.3774kg氯化鉀0.0943kg蔗糖3.774kg0.0566kg0.1132kg0.0321kg58.3kg2)制備方法按照權(quán)利要求1所述的制得有效成分的原料藥組成投料大黃粉制成最粗粉與青黛、玄參、川貝母混合，加8倍量80%乙醇提取兩次，每次1.5小時(shí)，合并醇提液，回收乙醇濃縮成膏，相對(duì)密度1.3011.35，60°C;牡丹皮制成最粗粉，與蠶砂、皂角子、赤芍、麥冬、連翹、金銀花、板蘭根、地黃、白茅根、薄荷、甘草混合，加IO倍量水煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，收集揮發(fā)油，水提液分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.0511.08，60'C;放至室溫，加乙醇使含醇量為70%，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.2511.35，，6(TC的稠膏，將水提稠膏、醇提稠膏、檸檬酸、氯化鉀、白砂糖、甜蜜素、防腐劑混合，加水?dāng)嚢枞芙?；與卡拉膠、魔芋粉水溶液混勻，在7(TC水浴中加熱溶解，加入揮發(fā)油、香精，加水至64.2Kg，混勻，分裝，密封，巴氏滅菌后，即得。所述的治療咽喉腫痛大便秘結(jié)的中藥組合物的制備方法制得的清降凝膠，其特征在于每杯含大黃素(C15H1Q05)、大黃酚(d孔。04)的總量不得少于O.50mg的定量指標(biāo)。所述的治療咽喉腫痛大便秘結(jié)的中藥組合物的制備方法制得的清降凝膠，其特征在于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置了芍藥、玄參、金銀花、青黛、和大黃中大黃素、大黃酚含量測(cè)定的鑒別檢驗(yàn)項(xiàng)目(1)其中所設(shè)置的芍藥的鑒別檢驗(yàn)方法是取本品l杯，切成小塊，置圓底燒瓶中，加100ml甲醇，水浴回流30min，濾過，水浴蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，濾過，通過AB-8大孔樹脂柱，內(nèi)徑10112mm，長lOOmm，先以水100ml洗脫，棄去水洗液，再用309&乙醇溶液100ml洗脫，繼用70X乙醇溶液80ml洗脫；300%乙醇洗脫液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇使溶解，制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液5"1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷乙酸乙酯甲醇甲酸=45:5:10:0.2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以107。硫酸乙醇溶液，在105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與芍藥苷對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；酸素劑檬蜜腐貯甜防水8(2)其中所設(shè)置的玄參的鑒別檢驗(yàn)方法是取鑒別(1)的用70%乙醇洗脫液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取玄參對(duì)照藥材粉末2g，加甲醇10ml，浸泡1小時(shí)，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為對(duì)照品溶液;照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液3"1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇冰醋酸水=7:1:2為展開劑，薄層板用展開劑預(yù)飽和15分鐘，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)其中所設(shè)置的金銀花的鑒別檢驗(yàn)方法是取鑒別(1)的供試品溶液，為供試品溶液；另取氯原酸對(duì)照品，加甲醇溶解，制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸丁酯甲酸水=7:2.5:2.5為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(4)其中所設(shè)置的青黛的鑒別檢驗(yàn)方法是取本品一杯，剪碎，置圓底燒瓶中，加入三氯甲烷20ml，水浴回流10分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取靛玉紅對(duì)照品，加入三氯甲垸，制成每lml各含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各510ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯三氯甲烷丙酮二5:4:1為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紅色的斑點(diǎn)；(5)其中所設(shè)置的大黃中的大黃素、大黃酚含量測(cè)定的方法是照中國藥典2005年版一部，附錄VID高效液相色譜法測(cè)定，色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；甲醇0.1%磷酸溶液=85:15為流動(dòng)相;流速1.Oml/min;檢測(cè)波長254nm;柱溫為室溫；理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于2000;對(duì)照品溶液的制備分別精密稱取大黃素、大黃酚對(duì)照品適量，制成每lml含6txg、lOug的溶液，即得；供試品溶液的制備取本品一杯，精密稱定，切碎，置索氏提取器中，加甲醇加熱回流3小時(shí)，放冷，轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取25ml，置燒瓶中，揮去溶劑加896鹽酸溶液10ml，超聲處理2分鐘，再加三氯甲垸10ml，加熱回流l小時(shí)，放冷，置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲垸層，酸液再用三氯甲烷提取3次，每次10ml，合并三氯甲垸液，減壓回收溶劑至干，殘?jiān)蛹状际谷芙猓D(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10u1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。進(jìn)行了清降凝膠的藥效學(xué)試驗(yàn)依據(jù)清降凝膠的功能主治，主要藥效學(xué)從祛風(fēng)解毒、抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用四方面進(jìn)行了研究。1.祛風(fēng)解毒作用1.1.體外抗病毒試驗(yàn)表明，清降凝膠在體外病毒攻擊量為46.8TCIDs。(即10—36倍)時(shí)，清降凝膠對(duì)流感病毒FM1有明顯的抑制作用。1.2.抑菌試驗(yàn)顯示，清降凝膠可明顯降低小鼠致死量金黃色葡萄球菌感染的死亡率。對(duì)照組受試小鼠經(jīng)腹腔注射濃度為15X108金黃色葡萄球菌溶液0.5ml/只，48小時(shí)內(nèi)動(dòng)物全部死亡。清降凝膠受試組小鼠腹腔注射同劑量金黃色葡萄球菌溶液48小時(shí)內(nèi)動(dòng)物死亡數(shù)明顯低于對(duì)照組。2.抗炎作用2.1.3.2、1.6g/kg清降凝膠對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用。2.2.2.2g/kg清降凝膠可有效地抑制大鼠角叉菜膠性足腫脹，作用時(shí)間可持續(xù)4小時(shí)；1.lg/kg清降凝膠對(duì)角叉菜膠所致大鼠足腫脹也有明顯的抑制作用，作用時(shí)間可持續(xù)3小時(shí)；0.55g/kg清降凝膠對(duì)角叉菜膠所致大鼠足腫脹也有一定的抑制作用，但只1小時(shí)有效。2.3.2.2g/kg清降凝膠既可降低炎性滲出液的體積又可減少白細(xì)胞數(shù)；1.lg/kg清降凝膠可降低炎性滲出液的體積，但統(tǒng)計(jì)學(xué)意義不明顯，卻可明顯減少白細(xì)胞數(shù)。3.解熱作用2.2.1.1g/kg清降凝膠粉末對(duì)干酵母所致大鼠發(fā)熱均有明顯的解熱作用。4.鎮(zhèn)痛作用4.1.3.2、1.6g/kg清降凝膠可顯著延長小鼠lmin內(nèi)首次舔后足的時(shí)間，即對(duì)熱板所致小鼠疼痛有明顯的抑制作用。4.2.3.2、1.6g/kg清降凝膠可減少醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的扭體次數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示采用小鼠的試驗(yàn)有效劑量為1.6g/kg，相當(dāng)于臨床用量的12.5倍，(兒童人均體重25kg計(jì)算，1.5993g干膏與輔料/杯，2次/日，l杯/次)；采用大鼠的試驗(yàn)有效劑量為1.lg/kg，相當(dāng)于臨床用量的8.6倍，(兒童人均體重25kg計(jì)算，1.5993g干膏與輔料/杯，2次/日，1杯/10次)。清降凝膠具有一定的抗病毒、抗菌作用；清降凝膠可有效的抑制白細(xì)胞游走和腫脹，并具有抗?jié)B出作用，表明其對(duì)急性炎癥有顯著的抑制作用；清降凝膠對(duì)干酵母所致大鼠發(fā)熱有明顯的解熱作用，其鎮(zhèn)痛作用也較明顯。本藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明了本品具有清熱解毒、利咽止痛作用，對(duì)小兒急性咽炎、急性扁桃體炎有一定的療效。清降凝膠的急性毒性試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康挠^察一日內(nèi)間隔一定時(shí)間多次給予空腹小鼠本品所產(chǎn)生的急性毒性反應(yīng)，并測(cè)得其最大給藥量。以最大給藥濃度(0.45g/ml、45%)、最大給藥劑量40ml/kg，一日內(nèi)以18.18g/kg間隔5h灌胃給予空腹小鼠清降凝膠粉末3次，觀察14天，記錄小鼠死亡及體表情況，給藥后小鼠表現(xiàn)一切正常，無一死亡。清降凝膠最大給藥劑量約為54.54g/kg，相當(dāng)于臨床兒童每日用量的426倍(兒童均體重按25kg計(jì)算)表明本品毒性低，臨床用藥安全。清降凝膠的長期毒性試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康挠^察連續(xù)反復(fù)多次灌胃給予大鼠清降凝膠后可能產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其恢復(fù)和發(fā)展情況，為臨床上人用安全劑量提供參考佐證。按20ml/kg每天2次灌胃給予大鼠5、3、1.5g/kg.次(10、6、3g/kg.日)清降凝膠l個(gè)月，觀察大鼠外觀行為、攝食、飲水狀況、體重增長、血、肝、腎、凝血功能及多種臟器組織病理學(xué)。經(jīng)與對(duì)照組比較，結(jié)果其一般表現(xiàn)、血、肝、腎、凝血功能均無差異。主要臟器肉眼未見異常，病理形態(tài)學(xué)檢查未見明顯、有規(guī)律的與藥物相關(guān)病變。恢復(fù)期觀察與之相同各項(xiàng)指標(biāo)，與對(duì)照組比較也均無差異。結(jié)論大鼠10g/kg/日清降凝膠相當(dāng)于兒童每日用量大約78.16倍(按人均兒童體重25公斤計(jì)算)。大鼠長期給予清降凝膠無明顯毒性及毒副作用產(chǎn)生。我們研制出清降凝膠劑經(jīng)過藥效學(xué)試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)，結(jié)果表明了本品具有清熱解毒、利咽止痛作用，對(duì)小兒急性咽炎、急性扁桃體炎有一定的療效。同時(shí)該劑型具有服用方便，攜帶便利，口感佳，兒童容易接受的優(yōu)點(diǎn)，克服了丸劑及片劑等兒童服用困難的問題，該方顯著優(yōu)于清降丸。本發(fā)明的技術(shù)關(guān)鍵在于上述16味中藥的合理配比，及其傳統(tǒng)的和高新的制備方法的結(jié)合，在制備過程中所采用的提取手段，使藥物顆粒極度細(xì)化，形成顆粒體積較丸劑縮小數(shù)倍，便于吞服，依從性好，有利于人體對(duì)藥物的吸收，進(jìn)而提高生物利用度。具體實(shí)施方式實(shí)施例1:治療咽喉腫痛大便秘結(jié)的中藥組合物制備清降凝膠:1)制劑處方蠶沙等12味水提物0.703kg大黃等4味醇提物0.37kg連翹等4味提取揮發(fā)油5.5ml卡拉膠0.3774kg魔芋粉0.3774kg氯化鉀0.0943kg義'^i:杉^3.774kg檸檬酸0.0566kg甜蜜素0.1132kg防腐劑0.0321kg水58.3kg制成3774杯2)制備方法按照權(quán)利要求1所述的制得有效成分的原料藥組成投料大黃粉制成最粗粉與青黛、玄參、川貝母混合，加8倍量80%乙醇提取兩次，每次1.5小時(shí)，合并醇提液，回收乙醇濃縮成膏，相對(duì)密度1.301.35，60°C;牡丹皮制成最粗粉，與蠶砂、皂角子、赤芍、麥冬、連翹、金銀花、板蘭根、地黃、白茅根、薄荷、甘草混合，加IO倍量水煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，收集揮發(fā)油，水提液分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.051.08，60°C;放至室溫，加乙醇使含醇量為70%，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.251.35，60°C，的稠膏，將水提稠膏、醇提稠膏、檸檬酸、氯化鉀、白砂糖、甜蜜素、防腐劑混合，加水?dāng)嚢枞芙?；與卡拉膠、魔芋粉水溶液混勻，在70。C水浴中加熱溶解，加入揮發(fā)油、香精，加水至64.2Kg，混勻，分裝，密封，巴氏滅菌后，即得清降凝膠，清降凝膠17g/杯，1.4287g生藥/杯，臨床3歲以下每次半杯，37歲每次1杯，712歲每次1.5杯，均為一日兩次，療程為二周。實(shí)施例2:清降凝膠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)蠶砂400大黃400玄參400皂角子400赤芍400麥冬400連翹400板蘭根400地黃400金銀花400白茅根400牡丹皮260青黛200川貝母200薄荷200甘草132以上十六味，大黃粉成最粗粉與青黛、玄參、川貝母混合，力口812倍量80%乙醇提取兩次，每次1.5小時(shí)，合并醇提液，回收乙醇濃縮成膏(相對(duì)密度1.301.35，60'C)。牡丹皮粉成最粗粉，與蠶砂、皂角子、赤芍、麥冬、連翹、金銀花、板蘭根、地黃、白茅根、薄荷、甘草混合，加10倍量水煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，收集揮發(fā)油，水提液分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.0511.08(60°C)，放至室溫，加乙醇使含醇量為70%,靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.2511.35(6(TC)的稠膏，與醇提稠膏、檸檬酸、氯化鉀、白砂糖、甜蜜素混合，加水?dāng)嚢枞芙?；與卡拉膠、魔芋粉水溶液混勻，在7(TC水浴中加熱溶解，加入揮發(fā)油、香精，加水至64.2Kg,混勻，分裝，密封，即得。本品為棕色至棕褐色的半透明軟固體狀凝膠，氣微香，味甜。[鑒別](1)取本品1杯，切成小塊，置圓底燒瓶中，力nioomi甲醇，水浴回流30min，濾過，水浴蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，濾過，通過AB-8大孔樹脂柱(內(nèi)徑10112mm,長100mm)，先以水100ml洗脫，棄去水洗液，再用30。/。乙醇溶液100ml洗脫，繼用70X乙醇溶液80ml洗脫。30%乙醇洗脫液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇使溶解，制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液5"1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷乙酸乙酯甲醇甲酸(45:5:10:0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以107。硫酸乙醇溶液，在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與芍藥苷對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2)取鑒別(1)的用70%乙醇洗脫液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取玄參對(duì)照藥材粉末2g，加甲醇10ml，浸泡1小時(shí)，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液3ixl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7:1:2)為展開劑，薄層板用展開劑預(yù)飽和15分鐘，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取鑒別(1)的供試品溶液，為供試品溶液。另取氯原酸對(duì)照品，加甲醇溶解，制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(7:2.5:2.5)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(4)取本品一杯，剪碎，置圓底燒瓶中，加入三氯甲烷20ml，水浴回流10分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取靛玉紅對(duì)照品，加入三氯甲烷，制成每lml各含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各510ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-三氯甲烷-丙酮(5:4:1)為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紅色的斑點(diǎn)。pH值取本品二杯，置帶塞錐形瓶中，水浴加熱使溶解，70。C水浴保溫下，照pH值測(cè)定法(中國藥典2005年版一部附錄VnG)測(cè)定，本品pH應(yīng)為57。本品的微生物限度檢査照微生物限度檢査法(中國藥典2005年版一部附錄XIIIC)檢査，應(yīng)符合規(guī)定。細(xì)菌計(jì)數(shù)采用常規(guī)法；霉菌及酵母菌計(jì)數(shù)采用常規(guī)法；控制菌檢查采用常規(guī)方法。供試品溶液制備取本品10g,置錐形瓶中，加入45。CpH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖溶液100ml，在45'C水浴中振搖使溶解，即為l:IO的供試液。培養(yǎng)基稀釋法取1:10的供試液lml，分別置5個(gè)平皿中(0.2ml/皿)本品應(yīng)符合凝膠劑項(xiàng)下各有關(guān)其他規(guī)定(中國藥典2005年版一部，附錄IC)。照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部，附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-O.1%磷酸溶液(85:15)為流動(dòng)相；流速1.0ml/min;檢測(cè)波長254nm;柱溫為室溫。理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。對(duì)照品溶液的制備分別精密稱取大黃素、大黃酚對(duì)照品適量，制成每lml含6ug、10ug的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品一杯，精密稱定，切碎，置索氏提取器中，加甲醇加熱回流3小時(shí)，放冷，轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取25ml，置燒瓶中，揮去溶劑加8。/。鹽酸溶液10ml，超聲處理2分鐘，再加三氯甲烷10ml，加熱回流l小時(shí)，放冷，置分液漏斗中，用少量三氯甲垸洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸液再用三氯甲垸提取3次，每次10ml，合并三氯甲垸液，減壓回收溶劑至干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。14測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10U1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每杯含大黃素(d孔。05)、大黃酚(dsHu)04)的總量不得少于0.50mg。清熱解毒，利咽止痛。用于肺胃蘊(yùn)熱證所致咽喉腫痛，發(fā)熱煩燥，大便秘結(jié)。小兒急性咽炎、急性扁桃腺炎見以上證候者?？诜?歲以下小兒，3歲以下小兒每次口服0.5杯，3歲7歲小兒每次口服1杯，7歲12歲每次口服1.5杯，一日2次。每杯內(nèi)容物17g。密封，置陰涼處。實(shí)施例3:清降凝膠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案起草說明本品是由蠶沙、大黃等十六味藥材分別經(jīng)提取、混合、制成的凝膠劑?，F(xiàn)將清降凝膠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案中有關(guān)問題說明如下本標(biāo)準(zhǔn)[性狀]項(xiàng)下凝膠凝膠呈凝膠狀，脫離包裝容器后，能基本保持原有的形態(tài)，組織柔軟適中，富有彈性，細(xì)膩、均勻，無明顯絮狀物。本標(biāo)準(zhǔn)[鑒別]項(xiàng)下(1)系方中赤芍的薄層鑒別試驗(yàn)，以芍藥苷為對(duì)照品，按處方比例制成缺赤芍的陰性樣品，按供試品溶液制備方法操作，制得陰性對(duì)照液。供試品制備方法采用甲醇直接提取，干擾很大，未見芍藥苷斑點(diǎn)，采用大孔吸附樹脂處理則達(dá)到了預(yù)期效果。且30%提取液同時(shí)可作為金銀花鑒別的供試品；70%洗脫液可作為玄參鑒別的供試品。按正文操作，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的藍(lán)紫色斑點(diǎn)，陰性對(duì)照品雖亦有一斑點(diǎn)，但為黃色斑點(diǎn)，本鑒別呈陽性鑒別反應(yīng)。(2)系方中玄參的薄層鑒別試驗(yàn)，以玄參對(duì)照藥材為對(duì)照品，按處方比例制成缺玄參的陰性樣品，按供試品溶液制備方法操作，制得陰性對(duì)照液。按正文操作，玄參對(duì)照藥材有兩個(gè)紅色主斑點(diǎn)，供試品色譜中，在與玄參對(duì)照藥材色譜第一個(gè)主斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上顯相同顏色的紅色斑點(diǎn)，陰性對(duì)照品無對(duì)應(yīng)斑點(diǎn)，本鑒別呈陽性鑒別反應(yīng)。(3)系方中金銀花的薄層鑒別試驗(yàn)，以氯原酸為對(duì)照品，按處方比例制成缺金銀花的陰性樣品，按供試品溶液制備方法操作，制得陰性對(duì)照液。按正文操作，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，陰性對(duì)照品無對(duì)應(yīng)斑點(diǎn)，本鑒別呈陽性鑒別反應(yīng)。見照片3。(4)系方中青黛的薄層鑒別試驗(yàn)，以靛玉紅為對(duì)照品。青黛中含有靛玉紅、靛藍(lán)，80%乙醇提取物中靛藍(lán)是有的，靛藍(lán)與靛玉紅比較，量較低，且靛藍(lán)不穩(wěn)定，故選擇靛玉紅作為對(duì)照品。按處方比例制成缺青黛的陰性樣品，按供試品溶液制備方法操作，制得陰性對(duì)照液。按正文操作，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)，陰性對(duì)照品無對(duì)應(yīng)斑點(diǎn)。如果薄層色譜展開不理想，黃色斑點(diǎn)會(huì)干擾判定，雖經(jīng)改變展開系統(tǒng)，效果不理想。放置半小時(shí)后，靛玉紅的紫紅色斑點(diǎn)會(huì)更加清晰。l、pH取本品二杯，置帶塞錐形瓶中，水浴加熱使溶解，7(TC水浴保溫下，照pH值測(cè)定法(中國藥典2005年版一部附錄VnG)測(cè)定，測(cè)定三批樣品的pH，結(jié)果見表l。表lPH測(cè)定結(jié)果批號(hào)060401060402060403PH6.36.26.2根據(jù)三批樣品pH測(cè)定結(jié)果，規(guī)定本品本品pH應(yīng)為57。2、裝量差異照凝膠劑項(xiàng)下(中國藥典2005年版一部，附錄IQ)規(guī)定，按照中國藥典2005年版一部，附錄XDC最低裝量檢查法測(cè)定三批樣品的裝量。本品每杯標(biāo)示量17g，平均裝量不少于標(biāo)示裝量，每個(gè)容器裝量不少于標(biāo)示裝量的93%。結(jié)果見表2。表2裝量差異檢査批號(hào)060401060402060403117.056716,887916.7867217.352416.678717.1545317.234516.654516.2332417.7服716,568716.5845517.451217.564517.1243617.012416.978616.4989717.313116.563417.0676817.236716.433416.8524917.346517.234117.09451017.432317,567817.3687平均裝量17.322316.913216.8765結(jié)果表明，本品裝量差異符合藥典附錄xnc最低裝量檢查法的有關(guān)規(guī)定。3、微生物限度檢查本品微生物限度檢査方法驗(yàn)證試驗(yàn)依據(jù)《中國藥典2005年版》微生物限度檢査方法進(jìn)行檢査。(1)批號(hào)060401、060402、060403(2)儀器架盤天平；IV霉菌培養(yǎng)；SKP-01電熱恒溫培養(yǎng)箱DSHZ-300A;水浴恒溫振蕩器(3)培養(yǎng)基營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基、改良馬丁培養(yǎng)基、營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基、玫瑰紅鈉培養(yǎng)基、膽鹽乳糖培養(yǎng)基、4-甲基傘形酮葡萄苷培養(yǎng)基(MUG)、16甘露醇氯化鈉瓊脂培養(yǎng)基、pH7.0氯化鈉蛋白胨緩沖液、0.9%氯化鈉溶液、靛基質(zhì)試液。膽鹽乳糖發(fā)酵培養(yǎng)基、曙紅亞甲藍(lán)瓊脂培養(yǎng)基。四硫磺酸鈉亮綠培養(yǎng)基、膽鹽硫乳瓊脂培養(yǎng)基。(4)細(xì)菌、霉菌及酵母菌計(jì)數(shù)方法的驗(yàn)證驗(yàn)證用菌種大腸埃希菌[CMCC(B)44102];枯草芽孢桿菌[CMCC(B)63501];金黃色葡萄球菌;白色念珠菌[CMCC(F)98001];黑曲霉菌[CMCC(F)98003](來源于中檢所)菌液制備取經(jīng)35。C培養(yǎng)1824小時(shí)的金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌與枯草芽孢桿菌肉湯液體培養(yǎng)物2-3白金耳加入9ml0.9%氯化鈉溶液中，10倍稀釋至10-410—8約為50100cfu/ml，做活菌計(jì)數(shù)備用。取經(jīng)25'C培養(yǎng)1824小時(shí)的白色念珠菌液體培養(yǎng)物，2-3白金耳加入9ml0.9%氯化鈉溶液中，IO倍稀釋至10—410_8約為50100cfu/ml，做活菌計(jì)數(shù)備用。取經(jīng)培養(yǎng)一周的黑曲霉斜面培養(yǎng)物，加0.9y。氯化鈉溶液3ml，洗下霉菌孢子，取0.lml加入9ml0.9%氯化鈉溶液中，10倍稀釋至10—510—8約為50100cfu/ml，做活菌計(jì)數(shù)備用。操作方法供試液制備取本品10g，置錐形瓶中，加入45。CpH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液100ml，在45。C水浴中振搖使溶，即為1:10的供試液?；厥章蕼y(cè)定(1)菌液組分別取菌液lml，采用常規(guī)法制備平皿分別傾注相應(yīng)培養(yǎng)基，待凝固后，置規(guī)定溫度培養(yǎng)24-72小時(shí)，觀察結(jié)果并計(jì)數(shù)，結(jié)果見表l。(2)供試品對(duì)照組取供試液lml，分別按菌液組方法，測(cè)定供試品本底的菌數(shù)，測(cè)定結(jié)果見表l。(3)試驗(yàn)組取供試液lml，按供試品對(duì)照組同法操作，同時(shí)每個(gè)平皿加入50100cfu相應(yīng)試驗(yàn)菌lml，立即傾注培養(yǎng)基，待凝固后，置規(guī)定溫度培養(yǎng)24-72小時(shí)，觀察結(jié)果并計(jì)數(shù)。結(jié)果見表3。表3微生物限度檢查方法驗(yàn)證結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>從上表可知，細(xì)菌的回收率均大于70%，真菌的回收率也均大于70%，可采用常規(guī)法計(jì)數(shù)。(5)控制菌檢査按照《中國藥典2005年版》微生物限度檢査法驗(yàn)證試驗(yàn)進(jìn)行控制菌的驗(yàn)證試驗(yàn)。菌液制備接種大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌的新鮮培養(yǎng)物至10ml營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，于3537'C培養(yǎng)1824小時(shí)，取此培養(yǎng)液lml加0.9%無菌氯化納溶液9ml，采用10倍遞增稀釋法，使菌數(shù)約為10100cfu/ml的菌懸液。大腸埃希菌供試液的制備同上述操作方法項(xiàng)下供試液的制備。驗(yàn)證方法試驗(yàn)組大腸埃希菌取供試液10ml，加入膽鹽乳糖培養(yǎng)基100ml中，作為供試品組，再重復(fù)2份，其中1份加入大腸埃希菌10-100個(gè)作為試驗(yàn)組，另l份加入與供試液等量的稀釋劑作為陰性對(duì)照組，3537'C培養(yǎng)1824小時(shí)，取上述培養(yǎng)液0.2ml，加入含5ml的4-甲基傘形酮葡萄苷培養(yǎng)基(MUG)試管中，于3537t:培養(yǎng)524小時(shí)，觀察結(jié)果，觀察后，沿培養(yǎng)管的管壁加入數(shù)滴靛基質(zhì)試液，觀察結(jié)果，見表2。陰性菌對(duì)照組另取膽鹽乳糖培養(yǎng)基IOOml，按試驗(yàn)組同法操作，加入金黃色葡萄球菌10-100個(gè)作為陰性對(duì)照菌組，于353培養(yǎng)1824小時(shí)，以下操作與試驗(yàn)組同法，結(jié)果見表4。表4大腸埃希菌檢査[CMCC(B)44102]<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>(6)結(jié)論根據(jù)上述驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果，確定本品的微生物限度檢查的細(xì)菌計(jì)數(shù)采用常規(guī)法；霉菌及酵母菌計(jì)數(shù)采用常規(guī)法；控制菌檢查采用常規(guī)方法。4、重金屬、砷鹽檢査(1)重金屬檢查取本品三批各一杯，按中國藥典2005年版一部，附錄IXE"重金屬檢查法"項(xiàng)下第二法檢測(cè)本品重金屬結(jié)果本品重金屬含量低于百萬分之十，符合藥典規(guī)定，故未列入正文。(2)砷鹽檢査取本品三批各一杯，按中國藥典2005年版一部，附錄IXF"砷鹽檢查法"項(xiàng)下第一法(古蔡氏法)檢測(cè)砷鹽含量。結(jié)果砷鹽含量低于百萬分之二，符合藥典規(guī)定，故未列入正文。本標(biāo)準(zhǔn)[含量測(cè)定]項(xiàng)下系方中大黃中大黃素、大黃酚的含量測(cè)定方法。中國藥典20005年版一部大黃含量測(cè)定項(xiàng)下共測(cè)定5種成分，大黃素、大黃酚、大黃酸、大黃素甲醚、蘆薈大黃素。大黃素、大黃酚是兩種含量最高，色譜分離度好，且各種制劑常測(cè)的成分，故本品含量測(cè)定項(xiàng)選擇大黃素、大黃酚進(jìn)行測(cè)定。參照中國藥典20005年版一部大黃含量測(cè)定項(xiàng)下方法，重點(diǎn)對(duì)供試品溶液的制備的影響因素進(jìn)行了考察。1、儀器與試藥LC-10ATvp高效液相色譜儀；色譜工作站，浙江大學(xué)智能信息工程研究所;大黃素、大黃酚(供含量測(cè)定用，批0737-200511)中國藥品生物制品檢定所；所用試劑均為色譜純或分析純。2、最大波長選擇在200400nm范圍內(nèi)對(duì)對(duì)照品溶液進(jìn)行紫外吸收的測(cè)定，結(jié)果表明，大黃素、大黃酚在254nm處有最大吸收。故確定檢測(cè)波長為254nm，與藥典測(cè)定波長相同。大黃素大黃酚含量測(cè)定紫外吸收光譜譜圖見參考資料圖1。3、色譜條件的選擇藥典方法流動(dòng)相為甲醇-O.1%磷酸溶液(85:15)，本品供試品分離度很好，分析時(shí)間適中，故流動(dòng)相確定為甲醇-0.1%磷酸溶液(85:15)。見參考資料圖2。4、供試品溶液制備方法的考察中國藥典2005年版一部大黃含量測(cè)定供試品制備方法，采用甲醇回流提取，鹽酸水解，氯仿提取水解液的制備路線。由于本品為復(fù)方制劑，為使甲醇提取完全，采用索氏回流提取方法，仍選擇測(cè)定游離的和結(jié)合的大黃素、大黃酚含量，故沿用鹽酸水解、氯仿提取的制備路線。重點(diǎn)考察鹽酸的加量及氯仿提取的溶劑量。對(duì)照品溶液的制備同正文。陰性供試品溶液的制備取除去大黃的其他味藥材，按制法項(xiàng)下及供試品溶液制備方法操作，制得陰性對(duì)照液。清降凝膠供試品、對(duì)照品、陰性對(duì)照品及甲醇高效液相色譜譜圖。5、線性關(guān)系考察分別精密注入大黃素、大黃酚對(duì)照品溶液(大黃素5.187ug/ml，大黃酚9.811ug/ml)2.5、5.0、7.5、10.0、15.0、20ul，測(cè)定以注樣量(Pg)為橫坐標(biāo)，峰面積積分值為縱坐標(biāo)，繪制大黃素、大黃酚標(biāo)準(zhǔn)曲線，大黃素、大黃酚標(biāo)準(zhǔn)曲線結(jié)果見表5。表5大黃素、大黃酚標(biāo)準(zhǔn)曲線試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>結(jié)果表明，樣品在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。7、精密度試驗(yàn)取同一供試品溶液，重復(fù)注樣6次，結(jié)果見表7。8、重現(xiàn)性試驗(yàn)依正文方法，對(duì)同一批號(hào)樣品進(jìn)行6次測(cè)定，結(jié)果見表8。結(jié)果表明本法重現(xiàn)性良好表7精密度試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表8重現(xiàn)性試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>9、準(zhǔn)確度試驗(yàn)采用加樣回收法。供試品溶液制備取已知含量本品(大黃素0.228mg/杯，大黃酚0.456mg/杯)1杯，精密稱定，分別精密加入大黃素、大黃酚對(duì)照品甲醇溶液lml、0.9ml(每ml分別含大黃素0.240mg、大黃酚0.450mg)，按供試品溶液制備方法操作，制得準(zhǔn)確度試驗(yàn)供試品溶液，供試品進(jìn)樣5ul，對(duì)照品進(jìn)樣10ul。依正文方法測(cè)定，大黃素、大黃酚準(zhǔn)確度試驗(yàn)結(jié)果見表9、10。表9大黃素準(zhǔn)確度試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>10、樣品含量測(cè)定按正文方法測(cè)定樣品三批，結(jié)果見表ll。根據(jù)三批樣品的測(cè)定結(jié)果，考慮到生產(chǎn)中不同批次藥材含量的波動(dòng)，取平均值的80%為限度，暫定本品每杯含大黃素、大黃酚的總量不少于0.50mgo表10大黃酚準(zhǔn)確度試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表ll樣品中大黃素、大黃酚含量測(cè)定結(jié)，艮樣品批號(hào)大黃素含量(mg/杯)大黃酚含量(mg/杯)大黃素、大黃酚總量(mg/杯)0604010.230.460.690604020.270.520.790604030.200.380.58平均含量0.230.450.68實(shí)施例4:^fe產(chǎn)工藝研究資料一、劑型選擇清降丸制法為蠶沙等十六味藥材粉碎成細(xì)粉后，加煉蜜及水制成水蜜丸或大蜜丸。由于清降丸為兒童用藥，丸劑味苦，且服用量較大，兒童服用困難。凝膠劑即凝膠是兒童普遍歡迎的一種食品，我們將清降丸改變成清降凝膠，制劑富有彈性、爽口，兒童喜歡服用，可有效發(fā)揮藥物療效。目前同類品種已有爾合依凝膠(對(duì)乙酰氨基酚凝膠(97)衛(wèi)藥準(zhǔn)字X—62號(hào)，口服，江蘇同泰藥業(yè)有限公司)上市。二、提取工藝研究(一)藥材的鑒定與前處理處方中十六味藥材除皂角子外均應(yīng)符合中國藥典20005年版一部各藥材項(xiàng)下相應(yīng)有關(guān)規(guī)定。大黃、牡丹皮分別粉成最粗粉。(二)提取工藝設(shè)計(jì)凝膠劑是指藥材提取物與適量基質(zhì)制成的具有凝膠性的半固體或稠后液體制劑，故本品中藥材需進(jìn)行提取，制成提取物后應(yīng)用。處方中連翹、牡丹皮、薄荷、金銀花中含有揮發(fā)油，故工藝設(shè)計(jì)為上述四味與蠶沙、皂角子、赤芍、麥冬、板藍(lán)根、地黃、甘草、白茅根進(jìn)行水煎提取，同時(shí)收集揮發(fā)油。大黃、青黛、玄參、川貝母根據(jù)其含有效成分的理化性質(zhì)采用醇提取工藝。(三)提取工藝技術(shù)條件的研究1.揮發(fā)油的提取工藝時(shí)間的考察根據(jù)連翹、牡丹皮、薄荷、金銀花藥材中所含的化學(xué)成分，參考相關(guān)文獻(xiàn)，應(yīng)進(jìn)行揮發(fā)油的提取。方法如下取處方量連翹、牡丹皮、薄荷、金銀花藥材，牡丹皮粉成最粗粉，加藥材重量(g)8倍量(ml)水，連接揮發(fā)油提取器、回流冷凝管，置電熱套中緩緩加熱至沸騰，讀取不同時(shí)間揮發(fā)油提取量，油量不再增加時(shí)停止加熱，結(jié)果見表l。表l揮發(fā)油提取時(shí)間考察結(jié)果時(shí)間(h)0.511.523油量(ml)23.54.55.55.6223與2小時(shí)比較，揮發(fā)油量增加非常緩慢，故確定揮發(fā)油提取收油時(shí)間為3小時(shí)。因?yàn)樯鲜鏊奈端幉囊膊捎盟逄崛?，故可與其他八味水提藥材混合后，水煎，同時(shí)收取揮發(fā)油。2.水提工藝考察根據(jù)處方中藥材有效成分的理化性質(zhì)及相關(guān)文獻(xiàn)，蠶沙、皂角子、赤芍、麥冬、板藍(lán)根、地黃、甘草、白茅根及連翹、牡丹皮、薄荷、金銀花采用水煎方法，加水量、水煎時(shí)間及水煎次數(shù)，采用正交試驗(yàn)優(yōu)化選擇，采用四因素三水平正交表，表頭設(shè)計(jì)見表2。以赤芍中芍藥苷的提取率為考察指標(biāo)，芍藥苷含量采用高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定，實(shí)驗(yàn)方法如下取1/8處方量12味藥材，加水量、水煎時(shí)間及水煎次數(shù)按正交表設(shè)計(jì)操作，9組實(shí)驗(yàn)提取液水浴濃縮至干，減壓干燥，稱重，計(jì)算收率。分別精密稱取1/250量，加50%乙醇溶解，定量轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，加50%乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另精密稱取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇溶解，制成每lml含0.05mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。測(cè)定法精密吸取供試品溶液、對(duì)照品溶液各10u1，注入液相色譜儀，照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部，附錄VID)試驗(yàn)，以甲醇-O.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(15:85)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為230nm，測(cè)定，計(jì)算。正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果分析結(jié)果見表3、4。通過下式計(jì)算提取物中芍藥苷的百分含量。A供/A對(duì)XC對(duì)XV對(duì)XV/v含量(％)=-X100%W(mg)A*:供試品面積積分值A(chǔ)w對(duì)照品面積積分值V:供試品定容體積(ml)V:供試品注樣體積(Ul)W:芍藥生藥量(mg)Vw:對(duì)照品注樣體積(ul)表2水煎工藝四因素三水平正交表表頭因素水平A加水量B水煎時(shí)間C水煎次數(shù)D(ml/g生藥)(hr)11013281.523621方差分析表明A、B、C均為不顯著因子，但直觀分析結(jié)果表明，加水量、23提取次數(shù)對(duì)芍藥苷的提取雖然無顯著性差異，但加io倍量水芍藥苷提取多于8倍、6倍選用加IO倍量水提取；提取3次芍藥苷提取量多于2次、1次，但考慮到提取2次，已將絕大部分有效成分提出，選擇提取2次，每次1.5小時(shí)。表3方差分析表<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>表4正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果分析(X10—2)<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>3.醇沉濃度的選擇本品12味藥材水煎出膏率約31.4%，出膏量較大直接投料經(jīng)試制有固形物析出，需采用乙醇沉淀法進(jìn)行精制，以保證凝膠透明，無固形物析出。取三個(gè)常用的醇沉濃度，以出膏量及芍藥苷的含量為考察指標(biāo)，芍藥苷含量采用高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定，實(shí)驗(yàn)方法如下取l/8處方量藥材，10倍量水煎3次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.051.08(5(TC)的清膏，放冷后平均分成4份。其中一份減壓干燥(80°C，0.05Mpa)，稱重。另外3份分別加入乙醇，使含醇量分別為60%、70%、80%，靜置，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，水浴濃縮至干，減壓干燥(80°C，0.05Mpa)，稱重。沉淀分別烘干后稱重。分別精密稱量含醇量60%、70%、80%三個(gè)樣品，加50%乙醇溶解，定量轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，加50%乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，進(jìn)行芍藥苷含量測(cè)定。結(jié)果見表5。結(jié)果表明，以含醇量為70%的醇沉效果最好。表5醇沉試驗(yàn)結(jié)果含醇量60%70%80%未醇沉沉淀重(g)11.2514.517.5濾液蒸干固體重(g)30.026.7523.75總重量(g)41.2541.2541.2541.25芍藥苷含量(%)0.600.900.824.醇提工藝考察根據(jù)處方中藥材有效成分的理化性質(zhì)，參考清降片的提取工藝，大黃、青黛、玄參、川貝母采用醇提取。乙醇濃度、加醇量、提取時(shí)間及提取次數(shù)，采用正交試驗(yàn)優(yōu)化選擇。采用四因素三水平正交表，表頭設(shè)計(jì)見表6。以大黃中大黃素、大黃酚的提取率為考察指標(biāo)，大黃素、大黃酚的含量采用高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定，實(shí)驗(yàn)方法如下取1/10處方量四味藥材，乙醇濃度、加醇量、提取時(shí)間及提取次數(shù)按正交表設(shè)計(jì)操作，取9組實(shí)驗(yàn)提取液分別取相當(dāng)于大黃150mg量，轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另精密稱取大黃素、大黃酚對(duì)照品，加甲醇溶解，制成每lml分別含大黃素5ug、大黃酚10pg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。測(cè)定法精密吸取供試品溶液10yl，對(duì)照品溶液10ixl，注入液相色譜儀，照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部，附錄VID)試驗(yàn)，以甲醇-0.1%磷酸溶液(85:15)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為254nm，測(cè)定，計(jì)算。通過下式計(jì)算提取液中大黃素、大黃酚的含量。大黃素正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果分析結(jié)果見表7、8，大黃酚正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果分析結(jié)果見表9、10。<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>Att:供試品面積積分值A(chǔ)w:對(duì)照品面積積分值V:供試品定容體積(ml)v:供試品注樣體積("l)W:大黃生藥量(mg)V$對(duì)照品注樣體積(Ul)表6醇提工藝四因素三水平正交表表頭<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>A乙醇濃度(％)B溶劑量(ml/g生藥)C提取次數(shù)D提取時(shí)間(hr)1951012280821.5360631表7大黃素正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果分析(X10—2)表頭設(shè)計(jì)ABCD大黃素提取率列號(hào)111110.087212220.144313330.134421230.158522310.254623120.197731320.307832130.191933210.240I0.3650.5520.4750.581II0.6090.5890.5420.648G=l.712III0.7380.5710.6950.483G2=0.0293094I0.1220.1840.1580.194CT=0.0032566II0.2030.1960.1800.216III0.2460.1900.2310.161R0.1240.0120.0730.055S2.39X10—42.28X1068.48X10—54.59X10—5表8大黃素方差分析表(xio—2)方差來源離差平方和自由度'方差F值顯著性A2.39X10—421.20X10—452.41P<0.05C8.48X10-524.24X10—518.57P〉0.10D4.59X10—522.30X10—510.06P>0.10誤差B2.28X10—621.14X10—6FVo.10(2，2)=9.16F卜o■05(2，2)—19.1601(2，2)二99.17從表中大黃素的直觀或方差分析均表明A為為顯著因子，C、D、B均為不顯著因子，即乙醇濃度對(duì)大黃素有較大影響。最優(yōu)組合A3B2C3D2或A2B2GD2。從表中大黃酚的方差分析均表明A、B、C、D均為不顯著因子，但直觀分析結(jié)果表明，乙醇濃度60%、80%大黃酚提取率接近、提取3次比提取2次、1次為好、提取時(shí)間1.5小時(shí)與2小時(shí)接近，均高于1小時(shí)。優(yōu)組合A2B2C3D2或A3B2GD2。故選擇8倍量60°/。或80%乙醇提取3次，每次1.5小時(shí)。提取大黃素60%乙醇比80%乙醇高一些，提取大黃酚二者接近，綜合考慮其他藥物如青黛、玄參、皂角子(清降片二味的提取溶劑為80%乙醇)，故確定8倍量80%乙醇提取3次，每次1.5小時(shí)。26表9大黃酚正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果分析(X10—2)表頭設(shè)計(jì)ABCD大黃酚提取率列號(hào)111110.236212220.461313330.292421230.397522310.828623120.688731320.713832130.483933210,787I0.9891.3481.4071.851II1.9131.7721,6451.862G=4.885III1.9831.7671,8331.172G2=0.238632I0.3300.4490.4690.617CT=0.026515II0.6380.5910.5480.620III0.6610.5890.6110.391R0.3310.1420.1420.230S2.05X10—33.99X10—43.04X10—41.04X10—3表10方差分析表(X10—2)方差來源離差平方和自由度方差F值顯著性A2.05X10—321.03X10—36.75P〉0.10B3.99X10—422.OOXl(T41.31P>0.10D1.04X10325.2X1043.42P〉0.10誤差c3.04X10—421.52X10—'1Fl-0.10(2.2)=9.16Fw.05(2,2)二19.16Fi—0.01(2.2)=99.1780%醇提取次數(shù)的驗(yàn)證提取溶劑、加量及提取時(shí)間，按正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化結(jié)果進(jìn)行試驗(yàn)，提取三次，根據(jù)三次的出膏量及大黃素、大黃酚的提取量決定提取次數(shù)。大黃素、大黃酚含量測(cè)定方法同醇提取工藝的考察。試驗(yàn)方法取l/2處方量大黃、青黛、玄參、川貝母，加8倍量80%乙醇，提取三次，每次1.5小時(shí)。分別收集提取液，濾過，回收溶劑，水浴蒸干，減壓干燥(0.05Mp，8(TC)，稱重。對(duì)照品溶液的制備同醇提取工藝。供試品溶液的制備分別精密稱取三次提取物20mg，置圓底燒瓶中。加896鹽酸溶液10ml，再加三氯甲烷10ml，加熱回流1小時(shí)。放冷，置分液漏斗中，用少量三氯甲垸洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸液再用三氯甲烷提取3次，每次10ml，合并三氯甲垸液，減壓回收溶劑至干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。27測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液10ul與供試品溶液20ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。表ll80%醇提取次數(shù)的考察試驗(yàn)結(jié)果出膏量(g)出膏率(%)大黃素、大黃酚總量(％)大黃素、大黃酚(mg/杯)第一次75.454.60.730.78第二次40.028,90.190.20第三次22.916.50.040.04結(jié)論第一次、第二次提取出膏量的和占三次總量的83.5%，第一次、第二次大黃素、大黃酚的提取總量占三次提取總量的95.8%，提取二次已將絕大部分有效成分提出，故確定提取次數(shù)為二次，以節(jié)省溶劑和能源。三、制劑成型性研究清降凝膠中連翹、金銀花、牡丹皮、薄荷揮發(fā)油提取工藝、水提工藝、醇沉工藝及醇提工藝經(jīng)正交試驗(yàn)優(yōu)化選擇，工藝條件穩(wěn)定可行，現(xiàn)進(jìn)行制劑處方設(shè)計(jì)及成型工藝研究。(一)制劑處方設(shè)計(jì)本品為凝膠劑，凝膠劑系指藥材提取物與適宜基質(zhì)制成的、具凝膠特性的半固體或綢厚液體制劑。按基質(zhì)不同，凝膠劑可分為水性凝膠與油性凝膠。本品藥材提取物極性較大，適宜使用水性凝膠基質(zhì)。水性凝膠基質(zhì)一般由水、甘油、丙二醇與纖維素衍生物、卡波母和海藻酸鹽、西黃耆膠、明膠、淀粉等構(gòu)成。卡拉膠是從紅藻類海藻中提取的天然多糖膠體，結(jié)構(gòu)上由半乳糖和3、6內(nèi)醚半乳糖以及硫酸酯的鈣、鈉、鉀、鎂等鹽類組成的鏈狀聚合物。屬于海藻酸鹽類?？ɡz可與刺槐豆膠、魔芋膠、黃原膠等發(fā)揮效果明顯的協(xié)同作用，混合使用可明顯改變其凝膠特性，提高卡拉膠的黏度及強(qiáng)度，使凝膠趨向于富有彈性且泌水現(xiàn)象減輕?？ɡz的安全性己被聯(lián)合國糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織所確認(rèn)。卡拉膠在食品工業(yè)和醫(yī)藥工業(yè)得到廣泛應(yīng)用。(二)輔料的種類的確定根據(jù)K一卡拉膠的膠體化學(xué)特性、溶解性、膠凝性、增稠性、協(xié)同性等確定輔料的種類。溶解性可以在冷水中溶解，在7(TC以上熱水中溶解速度提高，水為28凝膠劑的基質(zhì)。膠凝性在鉀離子存在下能生成熱可逆凝膠，可加入氯化鉀促進(jìn)生成熱可逆凝膠。增稠性濃度低時(shí)形成低黏度的溶膠，接近牛頓流體，濃度升高形成高粘度溶膠，則呈非牛頓流體。協(xié)同性與刺槐豆膠、魔芋膠、黃原膠等膠體產(chǎn)生協(xié)同作用，能提高凝膠的彈性和保水性，確定加入魔芋膠以提高凝膠的彈性和保水性。健康價(jià)值卡拉膠具有可溶性膳食纖維的基本特性，在體內(nèi)降解后的卡拉膠能與血纖維蛋白形成可溶性的絡(luò)合物?？杀淮竽c細(xì)菌酵解成C02、H2、沼氣及甲酸、乙酸、丙酸等短鏈脂肪酸，成為益生菌的能量源(三)輔料及加量的正交試驗(yàn)考查根據(jù)凝膠劑的輔料特點(diǎn)，結(jié)合査閱的相關(guān)文獻(xiàn)，確定卡拉膠、魔芋粉、氯化鉀、水為主要基質(zhì)，是凝膠劑成型的決定因素。其余輔料中還包括白砂糖、甜味劑、防腐劑、香精。采用正交試驗(yàn)優(yōu)化選擇上述主要基質(zhì)的加量。采用四因素三水平正交表，表頭設(shè)計(jì)見表12。A為卡拉膠加量(一杯量)，B為魔芋粉加量，C為氯化鉀加量，D為凝膠重量。加水量為凝膠重量減去其他輔料量。以凝膠劑的彈性和口感、泌水性(保水性)為考查指標(biāo)，對(duì)上述考察指標(biāo)進(jìn)行分級(jí)、賦分，賦分標(biāo)準(zhǔn)見表13，成型工藝正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果分析結(jié)果見表14、15、16、17。表12成型工藝四因素三水平正交表表頭水平因素A卡拉膠(g)B魔芋粉(g)C氯化鉀(g)D凝膠重量(g)1230.140.060.030190.100.100.025170.060.140.02015表13凝膠劑的彈性、口感、保水性分級(jí)及賦分標(biāo)準(zhǔn)賦分彈性及口感保水性1彈性硬或軟，口感滑膩差2彈性較硬或較軟較差3彈性適中，口感適中較好4彈性適中，口感較順滑好5彈性適中，口感滑膩很好_表15彈性及口感方差分析表方差來源~離差平方和~"IW1~~FiMWWA6.8923.4531.36P<0.05B5.5622.7825.27P<0.05D1.5620.787.09P>0.10誤差C0.2220.11Fl-O.L0(2,2)=9.16Fi—0.05(2,2)=19.16Fi-o.Ol(2,2)=99.1729表14正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及彈性及口感結(jié)果分析<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>表16正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及保水性結(jié)果分析<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>F卜0.10(2,2)=9.16F卜0.05(2,2)二19.16F卜0.01(2，2)=99.17從表中彈性、口感的直觀或方差分析均表明A、B均為為顯著因子，D為不顯著因子，即卡拉膠、魔芋粉的加量對(duì)清降凝膠的彈性、口感有較大影響，加水量次之。最優(yōu)組合AiB2C3D3或A&C3D3。從表中保水性的直觀及方差分析均表明A、B均為顯著因子，D為不顯著因子，即卡拉膠、魔芋粉的加量對(duì)清降凝膠的保水性有較大影響。最優(yōu)纟且合A2B^3D3或A2BlGD2。綜合以上兩個(gè)試驗(yàn)結(jié)果，為降低卡拉膠的用量，卡拉膠、魔芋粉的加量采用水平2的量、氯化鉀的加量均采用水平2的量，考慮到凝膠劑的直徑需大于3.5cm，故需確定加水后每杯重量為17g。本品提取物苦，故蔗糖的加量采用lg，還需加入少量甜蜜素進(jìn)行矯味，甜蜜素與蔗糖一起配合使用時(shí)，其甜度可達(dá)80倍以上；單獨(dú)使用時(shí)，其甜度為10g相當(dāng)于蔗糖500g。山梨酸甲防腐劑加量0.5g/kg、香精的加量按照使用說明。采用正交試驗(yàn)確定的輔料配比進(jìn)行樣品制備，樣品的彈性、口感、保水性均很理想。制劑處方-蠶沙等12味水提物大黃等4味醇提物連翹等4味提取揮發(fā)油卡拉膠魔芋粉氯化鉀擰檬酸防腐劑水0.703kg0.37kg5.5ml0.3774kg0.3774kg0.0943kg3.774kg0.0566kg0.1132kg0.0321kg58.3kg制成3774杯(三)制劑成型工藝蠶沙等12味水提物稠膏與醇提取物稠膏、揮發(fā)油提取液、檸檬酸、氯化鉀、白砂糖、甜蜜素、防腐劑混合，加水溶解；與卡拉膠水溶液混勻，加入揮發(fā)油、香精，在7(TC水浴中加熱混勻，分裝，密封，巴氏滅菌后，即得。3權(quán)利要求1、一種治療咽喉腫痛大便秘結(jié)的中藥組合物，其特征在于制得有效成分的原料藥組成為蠶砂400大黃400玄參400皂角子400赤芍400麥冬400連翹400板藍(lán)根400地黃400金銀花400白茅根400牡丹皮260青黛200川貝母200薄荷200甘草132；其制備方法是以上十六味，大黃粉制成最粗粉與青黛、玄參、川貝母混合，加8倍量80％乙醇提取兩次，每次1.5小時(shí)，合并醇提液，回收乙醇濃縮成膏，相對(duì)密度1.30～11.35，60℃；牡丹皮制成最粗粉，與蠶砂、皂角子、赤芍、麥冬、連翹、金銀花、板蘭根、地黃、白茅根、薄荷、甘草混合，加10倍量水煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，收集揮發(fā)油，水提液分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.05～11.08，60℃，放至室溫，加乙醇使含醇量為70％，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.25～11.35，60℃，的稠膏，依中國藥典2000年版一部附錄制劑通則制成制成素片或糖衣片或薄膜包衣片。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的治療咽喉腫痛大便秘結(jié)的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物是清降凝膠，它是由下述工藝步驟制備而成的A、處方牡丹皮、蠶砂、皂角子、赤芍、麥冬、連翹、金銀花、板蘭根、地黃、白茅根、薄荷、甘草的水提物0.703kg大黃、青黛、玄參、川貝母的醇提物0.37kg連翹、牡丹皮、薄荷、金銀花的提取揮發(fā)油5.5mlB、制備方法按照權(quán)利要求1所述的制得有效成分的原料藥組成投料大黃粉制成最粗粉與青黛、玄參、川貝母混合，加8倍量80%乙醇提取兩次，每次1.5小時(shí)，合并醇提液，回收乙醇濃縮成膏，相對(duì)密度1.30卡拉膠0.3774kg魔芋粉0.3774kg氯化鉀0.0943kg蔗糖3.774kg檸檬酸0.0566kg甜蜜素0.1132kg防腐劑0.0321kg水58.3kg，11.35，60°C;牡丹皮制成最粗粉，與蠶砂、皂角子、赤芍、麥冬、連翹、金銀花、板蘭根、地黃、白茅根、薄荷、甘草混合，加IO倍量水煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，收集揮發(fā)油，水提液分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.051.08，60°C;放至室溫，加乙醇使含醇量為70%,靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.2511.35，，60'C的稠膏；將水提稠膏、醇提稠膏、檸檬酸、氯化鉀、白砂糖、甜蜜素、防腐劑混合，加水?dāng)嚢枞芙?；與卡拉膠、魔芋粉水溶液混勻，在70'C水浴中加熱溶解，加入揮發(fā)油、香精，加水至64.2Kg，混勻，分裝，密封，巴氏滅菌后，即得。3、如權(quán)利要求2所述的治療咽喉腫痛大便秘結(jié)的中藥組合物的制備方法制得的清降凝膠，其特征在于每杯含大黃素(C15H1Q05)、大黃酚(C15H1()04)的總量不得少于0.50mg的定量指標(biāo)。4、如權(quán)利要求2所述的治療咽喉腫痛大便秘結(jié)的中藥組合物的制備方法制得的清降凝膠，其特征在于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置了芍藥、玄參、金銀花、青黛、和大黃中大黃素、大黃酚含量測(cè)定的鑒別檢驗(yàn)項(xiàng)目(1)其中所設(shè)置的芍藥的鑒別檢驗(yàn)方法是取本品1杯，切成小塊，置圓底燒瓶中，加100ml甲醇，水浴回流30min，濾過，水浴蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，濾過，通過AB-8大孔樹脂柱，內(nèi)徑10112mm，長IOO腿，先以水100ml洗脫，棄去水洗液，再用3(m乙醇溶液100ml洗脫，繼用70X乙醇溶液80ml洗脫；30%乙醇洗脫液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇使溶解，制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液5ti1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷乙酸乙酯甲醇甲酸=45:5:10:0.2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與芍藥苷對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)其中所設(shè)置的玄參的鑒別檢驗(yàn)方法是取鑒別(1)的用70%乙醇洗脫液，水浴蒸千，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取玄參對(duì)照藥材粉末2g，加甲醇10ml，浸泡1小時(shí)，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液3ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇冰醋酸水=7:1:2為展開劑，薄層板用展開劑預(yù)飽和15分鐘，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)其中所設(shè)置的金銀花的鑒別檢驗(yàn)方法是取鑒別(1)的供試品溶液，為供試品溶液；另取氯原酸對(duì)照品，加甲醇溶解，制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液5"1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸丁酯甲酸水=7:2.5:2.5為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(4)其中所設(shè)置的青黛的鑒別檢驗(yàn)方法是取本品一杯，剪碎，置圓底燒瓶中，加入三氯甲垸20ml，水浴回流10分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取靛玉紅對(duì)照品，加入三氯甲烷，制成每lml各含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各510ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯三氯甲烷丙酮二5:4:1為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紅色的斑點(diǎn)；(5)其中所設(shè)置的大黃中的大黃素、大黃酚含量測(cè)定的方法是照中國藥典2005年版一部，附錄VID高效液相色譜法測(cè)定，色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇0.1%磷酸溶液=85:15為流動(dòng)相;流速1,Oml/min;檢測(cè)波長254nm;柱溫為室溫；理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于2000;對(duì)照品溶液的制備分別精密稱取大黃素、大黃酚對(duì)照品適量，制成每lml含6ug、10ug的溶液，即得；供試品溶液的制備取本品一杯，精密稱定，切碎，置索氏提取器中，加甲醇加熱回流3小時(shí)，放冷，轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取25ml，置燒瓶中，揮去溶劑加8%鹽酸溶液101111，超聲處理2分鐘，再加三氯甲垸10ml，加熱回流l小時(shí)，放冷，置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸液再用三氯甲烷提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，減壓回收溶劑至干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各1,注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。全文摘要本發(fā)明屬于中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別是涉及一種治療咽喉腫痛大便秘結(jié)的中藥組合物及其制備方法，以蠶砂、大黃、玄參、皂角子、赤芍、麥冬、連翹、板藍(lán)根、地黃、金銀花、白茅根、牡丹皮、青黛、川貝母、薄荷、甘草為制得有效成分的原料藥制成的清熱解毒，利咽止痛，用于肺胃蘊(yùn)熱所致咽喉腫痛，發(fā)熱煩躁，大便秘結(jié)，小兒急性咽炎，急性扁桃腺炎等疾患的藥物及其制備方法，本發(fā)明還公開了由蠶砂、大黃等十六味藥材分別經(jīng)提取、混合、制成的凝膠劑的處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量檢驗(yàn)方法，該劑型具有服用方便，攜帶便利，口感佳，兒童容易接受的優(yōu)點(diǎn)，克服了丸劑及片劑等兒童服用困難的問題，該方顯著優(yōu)于清降丸。文檔編號(hào)A61K36/88GK101461903SQ20071015119公開日2009年6月24日申請(qǐng)日期2007年12月21日優(yōu)先權(quán)日2007年12月21日發(fā)明者彤劉,張彤云,張忠誠,輝羅,金兆祥申請(qǐng)人:天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司達(dá)仁堂制藥廠