專利名稱：一種注射用人體皮膚損傷修復(fù)注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種組織注射劑及其制備方法，更具體地說，是一種注 射用修復(fù)人體皮膚損傷注射劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
血d 、板是血液中從骨髓的巨核細(xì)胞產(chǎn)生的不規(guī)則圓餅形小體，在正常情況下，每立方毫米的血液中含有10-30萬個(gè)血小板。血小板在血液 中可以存活8-12天，其主要功能是參與凝血過程。當(dāng)人體組織損傷出 血時(shí)，血小板成群聚集，促使血液凝固而止血。血小板在傷口愈合、炎 癥反應(yīng)、血栓形成和器官移植排斥等生理過程中起著重要作用。富血小4反血漿(Platelet-rich Plasma, PRP)是全血經(jīng)過離心、分 離得到的濃縮血小板的血漿。其富含多種生長因子血小板源生生長因 子(PDGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)、表皮生長因子(EGF)、胰島素樣 生長因子(IGF)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、成纖維細(xì)胞生長因子 (FGF)等，也含有纖維素、纖粘連蛋白、凝血酶原等。這些因子和成 分對促進(jìn)細(xì)胞的增殖與分化、組織修復(fù)有著及其重要的作用。異體富血小板血漿主要用于血小板生成障礙引起的血小板減少癥、先天性獲得性血小板功能障礙性疾病和稀釋性血小板減少等疾病。自體 富血小板血漿主要應(yīng)用于骨細(xì)胞修復(fù)、牙周組織再生、腕部損傷治療以 及手術(shù)創(chuàng)面的愈合中。將自體富血小板血漿應(yīng)用于皮膚損傷和缺陷的治 療，特別是應(yīng)用于整形美容方面未見有研究報(bào)導(dǎo)。我們采用了一種自體富血小板血漿、凝血因子和鈣離子溶液配置方 法，可以應(yīng)用于整形美容方面治療凹陷性疤痕，改善鈹紋狀態(tài)和皮膚基 質(zhì)。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種立即見效、療效顯著、受術(shù)者滿意度更高 的注射用人體皮膚損傷修復(fù)注射劑。本發(fā)明的另 一個(gè)目的是提供這種注射劑的制備和注射方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種注射用人體皮膚損傷修復(fù)注射劑，該注射劑主要由富血小板血 漿、凝血因子和鈣離子組成，每毫升注射劑中血小板的含量為100-700 乂106個(gè)/，凝血因子含量為1-50單位，鈣離子含量為10-40mmo1。 ' 用于本發(fā)明的血漿是自體的，凝血因子可以是自體血液中提取也可 以是從動物材料中提取或基因重組獲得，為醫(yī)藥級產(chǎn)品。優(yōu)選地，在本發(fā)明所述填充劑中，血漿中的血小板含量為100-700 x 1()6個(gè)/ml注射劑，進(jìn)一步優(yōu)選200-400 x 1()6個(gè)/ml注射劑。此外，本發(fā)明還提供了一種所述注射用人體皮膚損傷修復(fù)劑的制備 方法，該方法包括下列步驟(1) 抽取治療者自體血液；(2) 將抽取的血液在體外分離獲得富血小板血漿。(3) 配置凝血因子和鉀離子溶液作為輔助成分。' 下面進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明所提供的填充劑制備方法，但本發(fā)明并 不因此而受到任何限制。1 、在醫(yī)院或診所由醫(yī)護(hù)人員使用含有抗凝劑的抽血管抽取治療者 5-30毫升血液。在潔凈的實(shí)驗(yàn)室或化驗(yàn)室條件下將此血液置入裝有細(xì)胞 分離液的離心管中，以500-3500轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速離心10-25分鐘，優(yōu)選轉(zhuǎn) 速1000轉(zhuǎn)/分鐘，優(yōu)選離心時(shí)間為15分鐘。2、 使用注射器抽取離心管上層淡黃色血漿，移入另一不含液體的 離心管中，以轉(zhuǎn)速1500-3500轉(zhuǎn)/分鐘離心10-25分鐘，優(yōu)選轉(zhuǎn)速2500 轉(zhuǎn)/分鐘，優(yōu)選離心時(shí)間為15分鐘。離心結(jié)束后，使用注射器抽取其中 上部一半淡黃色液體，棄去不用。使用同一注射器在離心管中將剩余液 體抽放2次，使其充分混勻，獲得自體注射用的富血小板血漿。3、 凝血因子是從治療者自己的血液中經(jīng)過熱冷交換處理得到的凝
血因子，或者是醫(yī)療試劑公司購得的人源性或動物源性的醫(yī)用的凝血因子，將其配制成濃度為1-10單位/ml的溶液，優(yōu)選濃度為5單位/ml; 氯化4丐或檸檬酸鉤配制成濃度為10-40mmo/ml的溶液，優(yōu)選濃度為 20mmo/ml。將兩種溶液進(jìn)行混合。治療步驟先將富血小板血漿注射液注射到治療部位，4吏填充部位 出現(xiàn)發(fā)白和輕微的隆起為止，再將凝血因子與鈣離子溶液的混合溶液從 同一針孔進(jìn)入注射，注射到稍感硬度，發(fā)白度更加明顯，注射過程完成。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的注射用.人體皮膚損傷修復(fù)劑包含了大量 ^血漿和凝血因子構(gòu)成支架結(jié)構(gòu)，在注射部位能快速產(chǎn)生填充除皺和修 復(fù)效果；隨后，在大量的血小板中產(chǎn)生的自體生長因子的作用下，促使 周圍組織中的細(xì)胞擴(kuò)增和不斷地分泌出膠原蛋白，保持填充和修復(fù)的效 果。該注射用人體皮膚損傷修復(fù)劑在注射后可快速出現(xiàn)明顯的填充和修復(fù) 效果。因此，本發(fā)明的注射用人體皮膚損傷修復(fù)劑可廣泛用于美容、改善 皮膚彈性和光澤以及其它部位和類型的填充和修復(fù)中，包括處理由于真 皮缺損而導(dǎo)致的各種癥狀，例如面部鈹紋、凹陷性癥痕、妊娠紋、手背 皺紋等，還可用于豐唇、增強(qiáng)真皮厚度和改善皮膚基質(zhì)等。


圖1是本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施例的注射用人體皮膚修復(fù)劑在包裝瓶 中照片。其中右瓶為富血小板血漿注射劑，左瓶為凝血因子和鈣離子混 合注射劑；圖2為治療者眉間紋治療前照片，圖3為治療者眉間紋治療后照片。
具體實(shí)施方式
下面進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明所提供的注射用人體皮膚修復(fù)劑及其 制備方法，但本發(fā)明并不因此而受到任何限制。 實(shí)施例 一.注射劑的制備 ' 1、在醫(yī)院或診所由醫(yī)護(hù)人員使用含有抗凝劑的抽血管抽取治療者 30毫升血液。在潔凈的實(shí)驗(yàn)室或化驗(yàn)室條件下將此血液置入裝有細(xì)胞分 離液的離心管中，以1000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速離心15分鐘。2、 使用注射器抽取離心管上層淡黃色血漿，移入另一不含液體的 離心管中，以轉(zhuǎn)速2500轉(zhuǎn)/分鐘離心10分鐘。離心結(jié)束后，使用注射 器抽取其中上部一半淡黃色液體，棄去不用。使用同一注射器在離心管 中將剩余液體抽放2次，使其充分混勻，獲得自體注射用的血漿。3、 凝血因子是從治療者自己的血液中經(jīng)過熱冷交換處理得到的凝 血因子，或者是醫(yī)療試劑公司購得的人源性或動物源性的醫(yī)用的凝血因 手，將其配制成濃度為5單位/ml的溶液。氯化鉀或檸檬酸鉤配制成濃 度為20fflmo/ml的'溶液。將兩種溶液進(jìn)行混合。成品纟僉測1) 外觀細(xì)胞與血小板注射液為淡黃色透明液體，凝血因子和氯 化4丐溶液為白色半透明液體。2) 無菌試驗(yàn):按《中國生物制品規(guī)程》(2000版)通則《生物制品無 菌試驗(yàn)規(guī)程》A/B項(xiàng)進(jìn)行，結(jié)果符合無菌要求。二.治療用于額頭皺紋，眼角魚尾紋，脖頸皺紋，妊娠紋等所有面部及其它 身體部位的皺故和細(xì)小鈹紋；治療6例。1. 治療者術(shù)前檢查，各項(xiàng)指標(biāo)均正常，包括血尿便常規(guī)、心電圖、 肝腎功能、HIV、 HbsAg。2. 將注射部位用70%的酒精消毒，局部注射1%的利多卡因麻醉。3. 分別將兩種注射劑各lml吸入兩支lml的注射器中備用。4. 取2.2cm長的4.5號針頭，采用多點(diǎn)斜面(針頭與皮膚的角度 20。
~45° )。先將富血小板血漿注射液注射到治療部位，使填充部位 出現(xiàn)發(fā)白和輕微的隆起為止，再將凝血因子和氯化釣的溶液從同 一針孔 進(jìn)入注射，注射到稍感硬度，發(fā)白度更加明顯，注射過程完成。療程注射部位共注射1次。
四、 術(shù)后XC察、調(diào)護(hù)1. 手術(shù)后，用冰袋敷注射處1小時(shí)。2. 觀察局部及全身的情況 一切正常。3. 術(shù)后3天內(nèi)防曝曬及慎用刺激性化妝品。五、 效果描述皺紋在注射后基本消失或明顯變淺，效果良好。注射前后的效果對 比見圖2至圖3。
權(quán)利要求
1.一種注射用人體皮膚損傷修復(fù)劑，該注射劑主要由富血小板血漿、凝血因子和鈣離子組成，每毫升注射劑中血小板的含量為100-700×106個(gè)，凝血因子含量為1-50單位，鈣離子含量為10-40mmol。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用人體皮膚損傷修復(fù)劑，其特征在于 所述富含血小板的血漿是從治療者血液中提取，且所述血小板的含量范 圍為100-700 x 1()6個(gè)/ml注射劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用人體皮膚損傷修復(fù)劑，其特征在于 所述凝血因子的含量為l-50單位/ml注射劑，可以從自體血液中提取，也可以使用動物來源的凝血因子和基因重組獲得的凝血因子。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用人體皮膚損傷修復(fù)劑，其特征在 于所述的鈣離子為CaCh或檸檬酸鈣，其含量為10-40mmol/ml。
5. —種制備權(quán)利要求1至4中任意一項(xiàng)所述的注射用人體皮膚損傷 修復(fù)劑的方法，包括以下步驟.(l)從治療者臂部抽全血5-30毫升，放置于抗凝管中，在體外分離 所得富血小板的血漿，血小板的含量為100-700 x 106個(gè)。(2)將收集到的富血小板的血漿配制成注射劑，并同時(shí)配置凝血因子 和4丐離子的混合溶液。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于從治療者抽取5 -30毫升全血，進(jìn)行500-2000轉(zhuǎn)/分，10-15分鐘離心得到富含血小板 的治療者自體的血漿，其含量為100-700 x 1()6個(gè)/ml。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于從受術(shù)者自體血 漿中用熱冷交換法獲得凝血因子或者是從市場購得的動物源性或基因 重組凝血因子，濃度為l-50單位/ml。
8. 用自體富血小板血漿制備成注射液。注射過程分為2步先將治 療者自體的富血小板的血漿制備的注射液注射到需要填充的部位后，用 第二支注射器在同樣部位注射凝血因子和釣離子的混合溶液，使之在注 射部位混合。
全文摘要
一種注射用修復(fù)皮膚損傷的注射劑，主要是由自體富血小板血漿、凝血因子(凝血酶)和鈣離子組成。每毫升注射劑中自體血小板含量為100-700×10⁶個(gè)；凝血因子含量為1-50個(gè)單位；鈣離子濃度為10-40mmol/ml。血小板是從治療者的血液中提取的，凝血因子是治療者自體血液提取或外來的(包括動物血液中提取和基因重組獲得，醫(yī)用型)。本發(fā)明還提供了所述用于修復(fù)皮膚損傷的注射劑的制備方法和注射方法。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)為采血后通過制備，可以立即進(jìn)行注射治療，注射后很快出現(xiàn)明顯的修復(fù)效果，自然安全，治療程序簡便。
文檔編號A61K8/96GK101134011SQ200710142950
公開日2008年3月5日 申請日期2007年8月13日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月13日
發(fā)明者斌 韓 申請人:北京賽爾泰和生物醫(yī)藥科技有限公司