專利名稱：：用于遞送藥物的氣囊導(dǎo)管及其制備方法和應(yīng)用的制作方法用于遞送藥物的氣嚢導(dǎo)管及其制備方法和應(yīng)用本分案申請是基于申請?zhí)枮?3824274.5，申請日為2003年08月26日，發(fā)明名稱為"用于遞送藥物的醫(yī)用裝置"的中國專利申請的分案申請。本發(fā)明涉及一種用于選擇性治療特定組織或器官局部的釋放藥物的醫(yī)用裝置以及制造這種藥物涂布裝置的方法。許多疾病并不同時影響整個生物體而僅僅是局限于某些特定的組織，甚至通常是局限于非常有限的個別組織區(qū)域或器官局部。這樣的實例比如肺瘤、關(guān)節(jié)和血管疾病。這類疾病的藥物治療通常是通過口服或靜脈給藥進行的?？诜蜢o脈給藥分布于整個機體內(nèi)，并在許多情況下在健康組織和器官中引起不希望的副作用，特別是當(dāng)接受治療的疾病處于嚴(yán)重期時。這些都使得其治療應(yīng)用受到限制?；疾〗M織的選擇性治療既可以通過在保持給藥途徑不變的同時利用特定結(jié)合于該患病組織的藥物(例如抗體)實現(xiàn)，也可以通過選擇性給藥直接注射入患病組織中或者通過導(dǎo)管向供養(yǎng)患病組織的血管進行供給而實現(xiàn)。在選擇性給藥的情形中，大多因為藥效短和侵入式給藥途徑而產(chǎn)生問題，而任意地重復(fù)給藥是禁止的。如果藥物通過供養(yǎng)患病組織的血流進行選擇性給藥，還有一個問題就是當(dāng)血液或活性成分溶液快速流經(jīng)血管時藥物不能被充分吸收。迄今為止，出現(xiàn)通過各種緩釋活性成分的藥物制劑、釋藥植入體或者用于較長時間作用的選擇性途徑例如植入導(dǎo)管等，以試圖解決上述問題。已知可以將插入體內(nèi)的醫(yī)用裝置尤其是導(dǎo)管的表面使用能夠增強滑動性能或者防止血液凝結(jié)但不具有治療效果的物質(zhì)進行涂布。另外，給導(dǎo)管配備將藥物注入動脈壁的特定裝置，例如經(jīng)鄰近血管壁的位置的導(dǎo)管壁上的穿孔采用針頭或者注射高壓。另一原理是基于，將動脈壁和通過導(dǎo)管給藥的活性成分制劑之間的接觸時間按一下方式延長，即或者在相應(yīng)的時間內(nèi)阻塞血液流動，例如采用在兩個氣嚢之間具有隔室的雙氣嚢導(dǎo)管，所述隔室用藥物溶液填充；或者通過氣嚢外壁的長形隆起物之間的空隙，由此可以維持血液以限制的量流經(jīng)氣囊所通過的通道。根據(jù)US5102402，將藥物以用于緩釋的微嚢形式疏松安置在氣嚢導(dǎo)管預(yù)先形成的凹處。當(dāng)氣嚢膨脹時，微嚢在導(dǎo)管壁的壓迫之下保持原位并緩慢釋放活性成分。很多作者提出將藥物包埋于水凝膠中涂布于氣嚢導(dǎo)管上，其中該水凝膠的功能公開為作為粘合劑用于增強滑動性能或者用于藥物的緩釋。上述各種產(chǎn)品的缺點在于它們復(fù)雜的設(shè)計，這使得在制造、質(zhì)量控制、以及成本方面出現(xiàn)問題，并且在應(yīng)用時還強加給醫(yī)生和患者許多額外的令人不愉快的工序。所述的某些方法在超過血管預(yù)定擴張能力時可能導(dǎo)致不希望的血管損壞。另一缺點在于，每個用于延長接觸時間的措施均導(dǎo)致向下游組織供給的血液和氧的減少。為了臻于完美，還參考了W001/24866中描述的用于術(shù)后再狹窄的裝置，將其涂布由天然細(xì)胞膜衍生而來的脂質(zhì)神經(jīng)酰胺物質(zhì)。使用這種物質(zhì)是因為其對動脈壁的細(xì)胞的細(xì)胞膜的親和力，而這在其它常見藥物中是不具備的。該領(lǐng)域的專家還認(rèn)為利用藥物預(yù)防術(shù)后再狹窄，需要經(jīng)數(shù)天釋放所需的活性成分。本發(fā)明所要解決的問題在于提供一種用于將藥物釋放至特定組織區(qū)域或器官局部的裝置，其能施加強治療效果而對健康組織無損害性影響，這種裝置具有良好承受性，并且可以毫不費力地進行制造和使用。根據(jù)本發(fā)明，如下構(gòu)建的裝置或制造方法使該問題得以解決。本發(fā)明提供一種釋放藥物以選擇性治療特定患病組織部分或器官局部的醫(yī)用裝置，其特征在于與任意的組織成分結(jié)合的具有親脂性、幾乎不溶于水的藥物粘附在裝置表面上，所述藥物在該裝置至少短時間地壓迫性接觸患病組織后迅速釋^L出活性成分。在本發(fā)明上述提供的醫(yī)用裝置中可以使用沒有支架或聯(lián)合有支架的氣嚢導(dǎo)管、導(dǎo)管和/或其部件、針頭和引導(dǎo)導(dǎo)絲以及支架作為活性成分的載體。在本發(fā)明上述提供的醫(yī)用裝置中可以將具有預(yù)先形成的縱向褶皺的氣囊用于藥物涂布，并且其傾向于重新打褶的趨勢不會因膨脹而消失。在本發(fā)明上述提供的醫(yī)用裝置中，氣囊由非常光滑的材料組成，藥物足夠良好地粘附在該材料上，經(jīng)受得住打褶所需的作用力而基本上不會受到損害。在本發(fā)明上述提供的醫(yī)用裝置中可以使用通過在已經(jīng)打褶的狀態(tài)下浸漬于低粘度的活性成分溶液中進行涂布的氣嚢。在本發(fā)明上述提供的醫(yī)用裝置中可以是只有被褶皺覆蓋的區(qū)域才用藥物涂布，所述藥物在涂布后被干燥。在本發(fā)明上述提供的醫(yī)用裝置中，所述親脂性藥物是細(xì)胞增殖或發(fā)炎過程的抑制劑、或者抗氧化劑。在本發(fā)明上述提供的醫(yī)用裝置中，所用藥物是紫杉醇以及其它紫杉烷類、雷帕霉素及其相關(guān)物質(zhì)、他克莫司及其相關(guān)物質(zhì)、腎上腺皮質(zhì)激素、性激素及其相關(guān)物質(zhì)、他汀類、埃博霉素類、普羅布考、前列腺環(huán)素類、血管生成誘導(dǎo)劑。在本發(fā)明上述提供的醫(yī)用裝置中，所述親脂性藥物以干燥固體或油狀物的形式出現(xiàn)在相應(yīng)產(chǎn)品的表面上。在本發(fā)明上述提供的醫(yī)用裝置中，所迷藥物的無定形結(jié)構(gòu)有效劑量為粒徑為<0.1微米至5微米，這樣盡管活性成分微小的水溶性但由于所述結(jié)構(gòu)表面積大而迅速溶解。在本發(fā)明上述提供的醫(yī)用裝置中可以將所述親脂性藥物包埋入易溶于水的基質(zhì)物質(zhì)中以實現(xiàn)與裝置表面良好地結(jié)合和提高組織的吸收率。在本發(fā)明上述提供的醫(yī)用裝置中，所述基質(zhì)物質(zhì)由分子量〈5000D的低分子親水性物質(zhì)組成。在本發(fā)明上述提供的醫(yī)用裝置中可以將所述親脂性藥物吸附到顆粒上或者與低分子基質(zhì)涂布到裝置表面上。在本發(fā)明上述提供的醫(yī)用裝置中，所述表面另外用影響特殊屬性例如裝置的滑動性的物質(zhì)或者防止血液凝結(jié)的物質(zhì)進行涂布。本發(fā)明還提供一種制備上述醫(yī)用裝置的方法，其特征在于將所述親脂性藥物和輔劑在溶液、懸浮液或乳液介質(zhì)中通過浸漬、涂抹、噴霧或者借助容積測量設(shè)備涂布到所述裝置的表面，去除過量介質(zhì)和松散的粘附在表面上的物質(zhì)。該方法可以使用相同或不同的溶液、懸浮液或乳液介質(zhì)和/或輔劑多次進行涂布過程以再現(xiàn)地提高活性成分含量。該方法可以使用乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、二乙醚、丙酮、二曱亞砜、二甲基甲酰胺、甘油、水或其混合物用作為溶液、懸浮液和乳液介質(zhì)。該方法可以使用基本上已準(zhǔn)備好投入使用的經(jīng)打褶的氣嚢用作為藥物載體，所述氣嚢不帶支架或者裝配有支架、在滅菌之前或之后進行涂布。該方法可以將所述氣嚢在展開狀態(tài)下用相應(yīng)的親脂性藥物涂布，且所述氣嚢使用特別潤滑的任選地用生物可相容的潤滑劑潤濕的工具打褶。該方法可以將與氣嚢導(dǎo)管相結(jié)合的支架安裝于涂布之前或之后。該方法中所述已涂布的裝置可以用環(huán)氧乙烷滅菌。本發(fā)明的醫(yī)用裝置用于治療血管疾病或血循環(huán)紊亂的用途。本發(fā)明上述設(shè)計和制造的醫(yī)用裝置用于在體內(nèi)獲得開放式通道的用途。本發(fā)明以簡易制備方法提供了改良的載藥氣嚢導(dǎo)管或者類似的醫(yī)用裝置，它們具有多方面的通用性并且能使活性成分直接釋放。出人意料地與當(dāng)前公認(rèn)觀點相反，沒有從惰性基質(zhì)(聚合物、水凝膠、微嚢等)中持續(xù)釋放的活性成分，或者無需或不用活性成分的特定化學(xué)或物理狀態(tài)。因此，不需要制造或控制貯存式制劑所使用的復(fù)雜技術(shù)。根據(jù)本發(fā)明，導(dǎo)管上的氣嚢具有藥物涂層是特別有用的，因為在血管或體內(nèi)其它通道被氣嚢擴張之后，為了預(yù)防由氣嚢壓力形成的內(nèi)腔的再狹窄或閉塞、以及限制胂瘤生長或促進包括形成側(cè)支循環(huán)的康復(fù)進程，都在治療措施中是經(jīng)常需要的。這可以通過藥物在直接貼近氣嚢表面的區(qū)域施展藥效而實現(xiàn)。在通向靶位的路徑中(通常是高速流經(jīng)血液的動脈)，藥物緊密粘附在氣嚢上直至氣嚢膨脹，之后在氣嚢與組織的短暫(經(jīng)常只有幾秒鐘)接觸時間內(nèi)以有效劑量釋放并被組織吸收，從而避免在氣囊收縮后藥物被即刻恢復(fù)的血流沖洗掉。根據(jù)本發(fā)明，涂布的對象是用于引導(dǎo)導(dǎo)管的導(dǎo)絲、針頭和導(dǎo)管以及至少在短時間內(nèi)對患病組織施加壓迫的導(dǎo)管局部。優(yōu)選的導(dǎo)管材料是聚酰胺類、聚酰胺混合物和共聚物、聚對苯二曱酸乙二酯、聚乙烯及共聚物、聚氨基甲酸酯、天然橡膠及其衍生物。因為按照活性成分ng/表面積mm4十算劑量，導(dǎo)管或氣嚢的用于藥物治療的區(qū)域的長度和直徑對于其應(yīng)用而言并不具有決定性的重要作用。例如，直徑為2-4mm、長度為1.0-4.0cm的氣嚢通常用于冠脈擴張。直徑粗至>20mm、長度長達(dá)>10cm的氣嚢可用于其它血管。涂布表面可以是光滑的(即不具有用于承載活性成分的特殊結(jié)構(gòu))、粗糙的或者以任意的方式具有結(jié)構(gòu)，而特殊的表面結(jié)構(gòu)并不是活性成分粘附的條件，但也不會阻礙粘附?；钚猿煞终掣接跉鈬氨砻鎯H僅是通過選擇適宜的溶劑以及任選加入某些影響粘附的添加劑來實現(xiàn)的。出人意料地，甚至在完全光滑的氣嚢表面上這種粘附作用也是強烈的。所有表面還可以附加地用改善產(chǎn)品滑動性能、防止血液在表面凝結(jié)或者改善該醫(yī)用產(chǎn)品其它特性的物質(zhì)涂布。但是所述用于涂布的材料并不一定要被釋放入環(huán)境中，且所述附加涂層不會顯著限制用于治療耙組織的活性成分的釋放并由此顯著降低產(chǎn)品效能。通過膨脹一段lcm至大約10cm長度的極細(xì)塑料管形成氣嚢導(dǎo)管。然后將該膨脹后的具有極薄內(nèi)壁的氣嚢膜沿著導(dǎo)管軸打褶數(shù)次并在導(dǎo)管軸周圍緊密纏繞，以使膨脹區(qū)域在打褶的狀態(tài)下的直徑僅僅是比導(dǎo)管其余部分略微粗一些。氣嚢膜的緊密打褶是為了便于使氣嚢導(dǎo)管通過引導(dǎo)口(Einftihrungsschleusen)、引導(dǎo)導(dǎo)管以及例如血管嚴(yán)重變窄的部分。導(dǎo)管的氣嚢可以在打褶或展開的狀態(tài)下被涂布，在此在每一種情況下均得到完整且足夠均勻的表面涂層，即使當(dāng)氣嚢導(dǎo)管表面在展開狀態(tài)下被涂布然后重新打褶時活性成分也會牢固粘附于氣嚢導(dǎo)管表面上。在展開狀態(tài)下進行涂布?xì)鈬暗闹苽涠划a(chǎn)生涂層的損壞，例如通過采用被預(yù)先打褶和彎曲的氣嚢膜，所述打褶彎曲結(jié)構(gòu)不會因為膨脹而消失，并且當(dāng)氣壓從氣嚢中瀉出后，氣嚢膜至少可以木i5^t地重新打褶而不需要外部力量作為主要動力，只有在這樣的重新打褶之后，預(yù)先形成的褶皺才會由外壓或經(jīng)真空而壓縮。絕對不需要利用該褶皺來貯存活性成分。另外，通過非常光滑的材料利用微弱的機械壓力可以完成打褶，所用工具也可以例如用光滑的、生物可相容的液體潤濕，其中活性成分在該液體中不溶解或者至少不會;f艮好地溶解。根據(jù)本發(fā)明另一變形方案，將已經(jīng)打褶的氣嚢導(dǎo)管的氣嚢通過在低粘度的活性成分溶液中浸漬而進行涂布。溶劑和活性成分滲入這些極其致密的褶皺中，在那里它們形成令人驚奇的均勻涂層和劑量可重現(xiàn)的涂層，并且不會被后續(xù)步驟所破壞。粘附在外表面上的溶液或者干燥溶劑后得到的粘附在外表面上的涂層可以保留在原位，或者通過另外的步驟除去，以使僅保留了遮蔽在氣嚢褶皺內(nèi)部的活性成分部分。涂布后，在打褶氣嚢的情形下，可以將支架(stent)推至氣嚢導(dǎo)管上并在其上面進行堅實的擠壓。最后還需要例如使用環(huán)氧乙烷進行滅菌。如上所述設(shè)計的工作步驟極其簡單，不易受干擾，并且也能使用機械、化學(xué)和物理敏感性涂布材料進行。據(jù)觀察，利用這種方法進行涂布不會引起任何不希望的褶皺與褶皺之間的松弛或粘附現(xiàn)象，同時按照這種方法涂布的活性成分粘附得足夠的緊密而不會在途徑中被血流沖洗掉，而當(dāng)氣嚢在目標(biāo)組織中膨脹時可以釋放出絕大部分的活性成分。適宜的藥物是具有強親脂性、幾乎不溶于水以及當(dāng)與任何組織成分結(jié)合時作用劇烈的藥物。當(dāng)藥物的丁醇比緩沖水溶液(pH7)分配比例為0.5、優(yōu)選為1、尤其優(yōu)選為5時，或者當(dāng)其辛醇比緩沖水溶液(pH7)分配比例為1、優(yōu)選為10、尤其優(yōu)選為大于50時，這樣的藥物被稱為具有親脂性。作為替代方式或者除此之外，這種藥物應(yīng)該以大于10%、優(yōu)選大于50%、特別優(yōu)選大于80%的百分比與細(xì)胞成分可逆或不可逆地結(jié)合。優(yōu)選的是抑制細(xì)胞增殖或發(fā)炎進程的物質(zhì)、或者抗氧化劑例如紫杉醇以及其它紫杉烷類、雷帕霉素及其相關(guān)物質(zhì)、他克莫司及其相關(guān)物質(zhì)、腎上腺皮質(zhì)激素、性激素(雌激素、雌二醇、抗雄激素類)及其相關(guān)物質(zhì)、他汀(statine)類、埃博霉素(epothilone)類、普羅布考、前列腺環(huán)素、血管生成誘導(dǎo)劑等.所述物質(zhì)優(yōu)選以干燥固體或油狀物的形式出現(xiàn)在各種醫(yī)用產(chǎn)品表面上。優(yōu)選具有最小粒徑(通常<5微米、優(yōu)選<1微米、尤其優(yōu)選<0.1微米)，尤其優(yōu)選的是具有極細(xì)粒徑的無定形非晶狀結(jié)構(gòu)，盡管所述藥物基本上很小的水溶解性，所述結(jié)構(gòu)一旦與組織發(fā)生接觸之后由于其表面積大而迅速溶解而非以微嚢起作用，也就是說它是自發(fā)并且迅速地溶解。以最小或無定形顆粒形式存在的有效劑量已經(jīng)足夠了；更大的顆粒幾乎不對活性成分在組織中的濃度起作用但是也不會帶來任何干擾。劑量取決于所希望達(dá)到的效果以及所用藥物的效能。劑量可以高達(dá)5ng/mm2，但是該數(shù)值并不構(gòu)成上限值。較小的劑量更容易掌握。在提高組織的吸收率的情形下，通過將水溶性差的強親脂性活性成分包埋入極易溶于水的基質(zhì)物質(zhì)中以實現(xiàn)與導(dǎo)管、針頭或?qū)Ыz表面良好地結(jié)合。適宜的基質(zhì)物質(zhì)是低分子量的(分子量〈5000D，優(yōu)選〈2000D)親水性物質(zhì)例如用于各種醫(yī)學(xué)診斷步驟中的體內(nèi)用造影劑和染料、糖及其相關(guān)物質(zhì)例如糖醇類、低分子量聚乙二醇、生物可相容的有機和無機鹽類例如苯甲酸鹽、水楊酸的鹽及其它衍生物等。造影劑的實例有碘化X-射線造影劑和順磁螯合劑，染料的實例有靛青綠、熒光素和亞甲藍(lán)。輔劑也可以延長產(chǎn)品的貯藏能力，帶來特殊的附加藥理學(xué)效應(yīng)或者有助于質(zhì)量控制。在本發(fā)明另一實施方案中，可以將藥物活性成分吸收到顆粒上或者涂布到具有低分子基質(zhì)的適宜醫(yī)用產(chǎn)品表面上。適宜的顆粒同樣是生物可相容的已知診斷劑例如亞鐵鹽以及各種超聲檢查用造影劑。任意類型的輔劑都可以按照低于或高于活性成分的劑量使用。利用上述藥物和輔劑的溶液、懸浮液、或者乳液涂布醫(yī)用產(chǎn)品。適宜的溶液、懸浮液或乳液介質(zhì)例如乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、二乙醚、丙酮、二甲亞砜、二甲基甲酰胺、甘油、水或其混合物。溶劑的選擇是根據(jù)活性成分和輔劑的溶解性、待涂布的表面的潤濕程度和對在溶劑蒸發(fā)后殘留的內(nèi)活性成分向組織的遷移。涂布的實現(xiàn)可以通過浸漬、涂抹、借助容積測量設(shè)備(Volumenmesseinrichtungen)的涂布或者在各種溫度下、視情況溶劑蒸汽飽和(大氣中)下進行噴霧。該過程可以多次，視需要也可以使用不同的溶劑和輔劑重復(fù)進行。已打褶的氣嚢導(dǎo)管的氣嚢可以通過將其浸漬于含有活性成分的溶液中或者通過其它手段出人意料地均勻、可再現(xiàn)且可控劑量地涂布，而不會損壞導(dǎo)管的功能。當(dāng)氣嚢被重復(fù)浸漬于不飽和的活性成分溶液中時，先前凈布的活性成分不會完全被溶解，相反，氣嚢的活性成分含量反而以可再現(xiàn)的方式增加。涂層溶液中的過量溶液或松散地附著在表面上的過量物質(zhì)，它們可以利用簡單的方法除去而不會削弱涂層的性能。根據(jù)本發(fā)明所定義和制造的各類醫(yī)用裝置與組織進行短時間即幾秒鐘、幾分鐘、或幾小時的接觸。在一些情況下希望直接用藥物產(chǎn)品進行藥物治療該組織，例如防止作為對損傷的反應(yīng)的過量生長或抑制肺瘤生長、促進新血管生成或者消除炎性反應(yīng)。在所有這些情形中，利用上述方法可以獲得令人吃驚的相當(dāng)長時間的局部高藥物濃度。其主要優(yōu)勢在于上述產(chǎn)品和方法的突出的多方面的應(yīng)用可能性。優(yōu)選的應(yīng)用是用于降低由氣嚢導(dǎo)管擴張引起的血管壁過度增殖。這在視需要植入的血管支架的區(qū)域同樣是通過將支架用藥物涂布而實現(xiàn)的，但是僅僅是針對被支架所覆蓋的血管區(qū)域。涂層后的氣嚢導(dǎo)管也可以治療支架前方和后方短距離內(nèi)需要接受治療的區(qū)域，它們可以治療那些已經(jīng)植入支架的區(qū)域而不必重新植入支架以及那些沒有植入或者不能植入支架的血管。與長期釋放藥物的支架相比，有利的是較好的康復(fù)同時很好地抑制了過度增殖以及^:小的血栓癥風(fēng)險。下面將參照實施例就氣嚢導(dǎo)管的涂層、在血流中涂層的粘附、再狹窄抑制作用以及導(dǎo)管中的活性成分含量方面對本發(fā)明幾個實施方案進行描述，實施例1::使用紫杉醇的乙酸乙酯溶液涂布膨脹后的氣嚢導(dǎo)管將由BMT，Oberpfaffenhofen/慕尼黑，德國制造的、產(chǎn)品名為JokerLite、氣嚢尺寸為2.5mmX20mm的氣嚢導(dǎo)管膨脹至最大，然后全部長度在乙酸乙酯、18.8mg紫杉醇/ml、+1%藥用橄攬油中浸潰1分鐘，干燥紫杉醇含量為39微克(用乙醇萃取后HPLC測得)。實施例2:用紫杉醇的乙酸乙酯溶液涂布褶皺氣嚢導(dǎo)管將由BMT，Oberpfaffenhofen/慕尼黑，德國制造的、產(chǎn)品名為JokerLite、氣嚢尺寸為2.5mmX20咖的氣嚢導(dǎo)管全部長度在打褶條件下于乙酸乙酯、18.8mg紫杉醇/ml、+1%藥用橄欖油中浸漬1分鐘，然后干燥紫杉醇含量為69微克。實施例3:用紫杉醇的乙酸乙酯溶液涂布褶皺氣嚢導(dǎo)管a)將由BMT，Oberpfaffenhofen/慕尼黑，德國制造的、產(chǎn)品名為JokerLite、氣嚢尺寸為2.5mmX20mm的氣嚢導(dǎo)管全部長度在打褶條件下于乙酸乙酯、16.6mg紫杉醇/ml中浸漬1分鐘，然后干燥4小時紫杉醇含量為54微克。b)步驟相同，但是增加2次5秒鐘的浸漬時間，每次在溶液A(=3.33ml乙酸乙酯+100.0mg紫杉醇)中浸漬后干燥時間為1小時；紫杉醇含量為126微克。c)步驟相同，但是增加4次5秒種的浸潰時間，每次在相同溶液中浸漬后，干燥時間為1小時紫杉醇含量為158微克。實施例4:用紫杉醇的丙酮溶液涂布?xì)鈬皩?dǎo)管將350mg紫杉醇溶解于9.Oml丙酮中；使由BMT，0berpfaffenhofen/慕尼黑，德國制造的、產(chǎn)品名為JokerLite、氣嚢尺寸為2.5mmX20咖的氣嚢導(dǎo)管膨脹至最大，全部長度浸漬1分鐘后移走。溶劑在室溫下千燥12小時，然后使氣嚢緊縮并用PTFE-涂布工具按照常規(guī)方法進行打褶。任選地，可以用適宜于支架的尺寸在氣嚢上形成褶皺氣嚢上含有29微克的紫杉醇。實施例5:用紫杉醇的丙酮溶液涂布?xì)鈬皩?dǎo)管a)將打褶后的由BMT制造的、產(chǎn)品名為Allegro、氣嚢尺寸為2.5X20咖的氣嚢導(dǎo)管在含有0.15ml乙醇+4.5(ilUltravist300(由ScheringAG，柏林，德國制造的X-射線造影劑)+1.35ml丙酮+0.8mg蘇丹紅+30.0mg紫杉醇的混合物中浸漬導(dǎo)管的褶皺氣嚢部分浸漬5次，第一次浸漬l分鐘，然后干燥3小時，然后每隔1小時浸潰4次每次5秒鐘；隨后將支架折皺，帶有支架的導(dǎo)管用環(huán)氧乙烷按照常規(guī)方法滅菌紫杉醇含量為172微克，利用HPLC檢測不到活性成分的分解產(chǎn)物。b)使用甘露醇的飽和水溶液替代Ultravist300。c)使用水楊酸鈉的飽和水溶液(pH7.5)替代Ultravist300。d)根據(jù)(5a)向配備的溶液中加入5mg乙酰水楊酸。e)根據(jù)(5a)向配備的溶液中加入5mg甘油。實施例6:在血流中活性成分的粘附使用12支由BMT制造的、產(chǎn)品名為Allegro、氣嚢尺寸為2.5X20mm的氣嚢導(dǎo)管。各將6支導(dǎo)管的褶皺氣嚢部分分別在中浸漬5次，第一次浸漬1分鐘，干燥時間為3小時，然后每隔1小時浸漬4次每次5秒鐘；隨后每組中的各3支褶皺氣囊在37t:的50ml人血中輕輕移動5分鐘并取出用于測量紫杉醇含量;在血液中移動5分鐘后的平均值(每一種涂布方法中n-3)相對于未曾在血液中的3支對照導(dǎo)管而言有所降低。丙酮12%乙酸乙酯10%實施例7:在豬的冠狀動脈的血管成形術(shù)和植入支架后檢測再狹窄抑制作用將由BMT制造的JokerLite型、3.5X20咖或3.0X20咖的褶皺氣嚢導(dǎo)管分別在下面的溶液中浸漬1分鐘溶液A)3.33ml乙酸乙酯(EA)+100.0mg紫杉醇或溶液B)0.45ml乙醇+100piUltravist-370+4.5ml丙酮(Ac)+150.0mg紫杉醇然后在室溫下干燥過夜。第二天分別再進行浸漬步驟1次(低劑量-L)或4次(高劑量=H),每次間隔1小時每次5秒鐘。在溶液(B)中浸漬2次后活性成分含量平均為250ng，在溶液(B)中浸漬5次后活性成分含量平均為500pg，在溶液(A)中浸漬5次后活性成分含量平均為400pg。使用這些用紫杉醇涂布后或者未被涂布的導(dǎo)管將支架植入總共22只豬的左前壁或側(cè)壁冠狀動脈中，使血管輕微地過度擴大以通過組織過度增生刺激再狹窄。這些動物5周后再次進行血管造影術(shù)，利用自動操作的計算機程序測量血管造影照片中的血管狹窄度。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>含有未被涂布和涂布的導(dǎo)管的支架植入5周后進行定量冠狀血管造影術(shù)；狹窄度-在支架區(qū)域的內(nèi)腔直徑相對于直接在植入支架之后的內(nèi)腔直徑而言其減少的百分?jǐn)?shù)；對治療效果取平均值并進行統(tǒng)計顯著性分析。實施例8:在血管擴張和植入支架之后導(dǎo)管中的活性成分含量在植入支架和從動物撤走后，將實施例8的長度大約為3cm的氣嚢從氣嚢導(dǎo)管上割斷并置于1.5ml乙醇中。使用HPLC檢測紫杉醇含量。對所有可利用的涂布?xì)鈬耙约斑x擇未被涂布的氣囊進行測量。冠狀，3.0X20mm,涂布Ac高38±4)ig(n-4)未被涂布(不論尺寸和血管面積)0.9±1.0pg(n-7)根據(jù)實施例6，在氣嚢膨脹之前最多有10%的劑量損失，大約有10%的劑量殘留在氣嚢上。將普羅布考以100mg/ml的濃度加入至丙酮中；按照在前面實施例中描述的方法使用該溶液涂布?xì)鈬皩?dǎo)管。實施例10:將雷帕霉素以10mg/ml的濃度溶解于二乙醚中。按照在前面實施例中描述的方法涂布導(dǎo)管的氣嚢部分；從涂布溶液中移走之后，盡可能立即將氣嚢保持水平位置并沿著其縱軸方向連續(xù)轉(zhuǎn)動。實施例11:將埃博霉素B以2mg/ml的濃度溶解于乙酸乙酯中；按照在前面實施例中描述的方法使用該溶液涂布?xì)鈬皩?dǎo)管。權(quán)利要求1.用于藥物釋放以選擇性治療患病的組織局部或器官局部的氣囊導(dǎo)管，其特征在于，紫杉醇附著在所述氣囊表面，所述紫杉醇在組織接觸后即刻釋放活性物質(zhì)。2.根據(jù)權(quán)利要求1的氣嚢導(dǎo)管，其特征在于，所述導(dǎo)管的材料選自聚酰胺類、聚酰胺混合物和共聚物、聚對苯二曱酸乙二酯、聚乙烯及共聚物、聚氨基甲酸酯、天然橡膠及其衍生物。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的氣嚢導(dǎo)管，其特征在于，所述待涂覆的表面是光滑的、粗糙的或紋理化的。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項的氣嚢導(dǎo)管，其特征在于，所述紫杉醇以干燥固體物質(zhì)存在。5.根據(jù)權(quán)利要求l-4任一項的氣嚢導(dǎo)管，其特征在于，所述紫杉醇以粒度<5mm、優(yōu)選<1/am且特另'J優(yōu)選〈0.1pm的顆粒存在。6.根據(jù)權(quán)利要求4或5的氣嚢導(dǎo)管，其特征在于，所述紫杉醇以無定形顆粒的形式存在。7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項的氣嚢導(dǎo)管，其用于短暫的組織接觸。8.根據(jù)權(quán)利要求l-7任一項的氣嚢導(dǎo)管，其用于冠狀動脈擴張。9.根據(jù)權(quán)利要求8的氣嚢導(dǎo)管，其特征在于，所述氣嚢具有2-4mm的直徑和1,0-4.Ocm的長度。10.根據(jù)權(quán)利要求l-9任一項的氣嚢導(dǎo)管，其與支架連接。11.根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項的氣嚢導(dǎo)管的用途，其用于減少血管壁的增生。,12.根據(jù)權(quán)利要求11的用途，其特征在于，所述血管壁的增生是由借助氣嚢導(dǎo)管進行的血管擴張而誘發(fā)的。13.根據(jù)權(quán)利要求11或12的用途，其用于已有的支架領(lǐng)域。14.根據(jù)權(quán)利要求11或12的用途，其用于不能植入支架的血管。全文摘要用于選擇性治療患病組織部分或器官局部，將與該組織或器官患病區(qū)域發(fā)生壓迫性接觸的醫(yī)用裝置的表面用具有親脂性、基本上不溶于水的可結(jié)合各種組織成分的藥物進行良好粘附地涂布，所述藥物在與患病區(qū)域接觸之后僅在短時間內(nèi)產(chǎn)生療效，而對于鄰近的健康組織不會產(chǎn)生不良影響。文檔編號A61L31/16GK101130112SQ200710141690公開日2008年2月27日申請日期2003年8月26日優(yōu)先權(quán)日2002年9月20日發(fā)明者B·舍勒,U·施佩克申請人:烏爾里?！な┡蹇?