專利名稱：治療功能性室性早搏的中藥組合物及其植入劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種治療功能性室性早搏的中藥組合物，還 涉及其植入劑的制備方法。
背景技術(shù)：
室性早搏是一種常見的心律失常，(普通人群24小時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測室性早搏的檢出率為 50%)，根據(jù)是否有器質(zhì)性心臟病可劃分為功能性室性早搏和伴有心臟器質(zhì)病變的早搏， 例如冠心病并發(fā)的早搏等。目前臨床常用抗早搏的化學(xué)合成藥物，其存在毒、副反應(yīng)、 長期用藥產(chǎn)生耐藥等問題；中藥治療早搏以其療效肯定、不良反應(yīng)小及調(diào)節(jié)人體內(nèi)環(huán)境 平衡的優(yōu)點(diǎn)，將成為越來越多患者的選擇?，F(xiàn)有的治療室性早搏的中藥組方的重點(diǎn)是活 血化瘀、主要治療伴有器質(zhì)性病變的心律失常。
心律失常用藥的基本要求是盡快產(chǎn)生有效且能被很好耐受的藥物濃度，并根據(jù)治療 需要盡可能長時(shí)間地保持這一濃度而不引起副作用。目前治療心律失常的中藥劑型主要 是通過口服，需要頻繁的服藥，尤其是對(duì)頻發(fā)的室早夜間還需要服藥，嚴(yán)重的影響患者 的休息，因此不能很好的滿足室早對(duì)劑型的要求。尤其缺乏既能夠起到藥物作用又能夠 起到針灸作用的劑型。
目前由于生活節(jié)奏的加快，沒有心臟器質(zhì)病變的心律失常越來越多，即功能性室早 的人群越來越多，但是目前尚缺乏針對(duì)功能性室性早搏治療的專門的藥物及既能夠起到 藥物作用又能夠起到針灸作用的劑型。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療功能性室性早搏的中藥組合物及其植入劑的制備方 法。本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥組合物療效確切、藥理可靠、無毒副作用；同時(shí) 還提供了制作既有針灸作用又有藥物作用的本發(fā)明中藥組合物的穴位植入劑的制備工 藝，從而克服了目前治療早博藥物存在的不足。
本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥組合物的原料藥及其重量配比為-百合12-45g、合歡花9-27g、煅磁石0.3-36g、夜交藤6-12g、 白芍9-18g、丹參6-18g、炙甘草3-18g。
本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥組合物的原料藥及其優(yōu)選重量配比為
百合12-35g、合歡花18-27g、煅磁石0. 3-30g、夜交藤6-10g、 白芍12-18g、丹參12-18g、炙甘草9-18g。 器質(zhì)性心臟病伴發(fā)的心律失常，與器質(zhì)性心臟病引發(fā)的血液動(dòng)力的改變有關(guān)，與心臟缺血等因素有關(guān)，所以組方時(shí)側(cè)重于活血化淤；功能性室性早搏還沒有器質(zhì)性病變， 只是期前收縮，不伴有血液動(dòng)力的改變，屬于中醫(yī)心悸、怔忡的范疇，《內(nèi)經(jīng)》中記載 "宗氣泄其動(dòng)應(yīng)衣"，因此應(yīng)當(dāng)補(bǔ)益宗氣，同時(shí)期前收縮屬于心陽浮越，腎水不能制約 心陽，所以還應(yīng)當(dāng)交通心腎、重鎮(zhèn)心陽，滋補(bǔ)腎陰。本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥組方原則是:補(bǔ)益宗氣、鎮(zhèn)心、滋陰安神。君藥——百合百合味甘，性微寒。歸肺、心經(jīng)。味甘則補(bǔ)益脾益氣、又歸肺經(jīng)， 故可以補(bǔ)益脾肺之氣，則可以補(bǔ)益宗氣，性寒入心經(jīng)則可清心安神，功效補(bǔ)益宗氣， 清心安神，宗氣足則心主血脈和主神明的功能正常；臣藥——合歡花"味甘、性平，入心、脾經(jīng)，功效解郁安神，理氣寬胸，通 絡(luò)——助君藥安神解郁，使心神穩(wěn)定，而不過早搏動(dòng)；臣藥——丹參性微寒、味苦。入心經(jīng)，功效具有清心除煩、活血通經(jīng)之功能。 ——助君藥清心安神，又能夠和血、而血為氣之母，所以有助于君藥的益氣之功，則心 之氣血調(diào)和，心神安定；佐藥——白芍味苦、酸，性微寒，歸肝、脾經(jīng)，具有養(yǎng)血柔肝協(xié)助臣藥丹參調(diào) 和血脈，同時(shí)可以收斂肝陽，有助于磁石潛斂心陽以安神；佐藥——煅磁石(主要成分為四氧化三鐵)味咸，性寒，歸肝、心、腎經(jīng)，具有 潛陽，鎮(zhèn)驚安神，納氣的功能，佐助臣藥潛斂心陽、納氣而養(yǎng)腎陰，腎陰足，陰以制陽 則心神安；使藥——夜交藤味甘，微苦，性平，無毒，歸心、脾、腎、肝經(jīng)，有交通心腎養(yǎng) 心、安神，能使諸藥達(dá)于心腎之功；使藥——甘草味甘、性平，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有和中緩急、調(diào)和諸藥的功效， 味甘歸脾胃肺經(jīng)則能補(bǔ)益宗氣、和中緩急則和緩心氣，調(diào)和諸藥。諸藥合用則具有補(bǔ)益宗氣、鎮(zhèn)心、滋陰安神的作用，則功能性室性早搏能夠得到恰 當(dāng)?shù)恼{(diào)整。本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥的服用方法每劑藥煎煮兩次，合并藥液 200-300ml,分3次服/日，7天一個(gè)療程， 一般需要1-10個(gè)療程，療程之間休息2天； 或者將本發(fā)明中藥制成散劑，裝入膠囊，0.5g/粒，3粒膠囊/次，3次/日， 一個(gè)月一療 程， 一般服用1-6個(gè)療程。
本發(fā)明中藥可以按藥劑學(xué)常用方法制成常見劑型散劑、沖劑、片劑、口服液、蜜 丸或水丸等。
本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥制備植入劑的工藝，由下列步驟組成-
(一) 、制備中藥提取粉
1) 將所需的原料藥粉碎，過80-150目篩；再用超微粉碎機(jī)粉碎，過300目篩， 制成中心粒徑為小于等于47pm的細(xì)胞級(jí)微粉然后加入其重量10倍的重量百分比濃度 為75%的乙醇，73t:恒溫提取2小時(shí)，過濾得浸泡液和藥渣；
2) 向上述浸泡液加入體積為其體積0.02%-0. 1%的活性炭，攪拌0.5-1.5小時(shí)， 放置l-2小時(shí)，過濾，再減壓回收乙醇，冷藏，得到清膏；
3) 向上述藥渣中每次加入其重量8倍的水，煎煮2次，每次煎煮0.5h，合并兩 次煎煮液，過濾，得過濾水煎液；向過濾水煎液加入體積為其體積0. 02%-0. 1%的活性炭， 煮沸15分鐘，放冷，過濾至澄明，冷藏，得到水煎液；
4) 將上述清膏和水煎液合并，攪拌均勻，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6-8，減壓 濃縮，低溫真空干燥、固體制粉，粉碎后的顆粒粒徑小于15nm，冷藏，得到備用中藥提 取粉；
上述制備步驟(2)、 (3)中加入活性炭的優(yōu)選體積為浸泡液體積或過濾水煎液體 積的0.05%;上述制備步驟(4)中用氫氧化鈉溶液調(diào)pH至7-7.5最佳。
(二) 制備植入劑
1)制備以羊腸線為載體的植入劑
(1) 以羊腸線為載體的植入劑的原料及其重量百分比組成為
上述中藥提取粉 10%-40%、 納米四氧化三鐵 1%-30%、 重量百分比濃度為50%的乙醇 30%-88%、 羊腸線 1%-10% 以羊腸線為載體的植入劑的原料及其優(yōu)選重量百分比組成為
上述中藥提取粉 10%-30%、 納米四氧化三鐵 10%-30%、 重量百分比濃度為50%的乙醇 30%-75%、 羊腸線 3%-10% ;
(2) 制備以羊腸線為載體的植入劑
將所需羊腸線剪為5-20mra/段，再與所需的其他三種原料混合，攪拌均勻，
封于密閉的容器中，經(jīng)輻照滅菌，再在常溫下放置3-6個(gè)月，即得到以羊腸線為載體的 植入劑。2)制備以聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體的植入劑(1) 以聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體的植入劑的原料及其重量百分比組成為聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA) 50%—98%、 上述中藥提取粉 1%—49%、 納米四氧化三鐵 1%—20%; 以聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體的植入劑的原料及其優(yōu)選重量百分比組成為聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA) 60%—70%、 上述中藥提取粉 25%—35%、 納米四氧化三鐵 5% —15%;上述聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)的乳酸/羥基乙酸(LA/GA) =50/50，分子量 為15000。(2) 制備以聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體的植入劑 將所需的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)加入其重量19倍的二氯甲烷中、攪拌至完全溶解；再邊攪拌邊加入已混合均勻的所需的中藥提取粉和納米四氧化三 鐵的混合物，不斷攪拌至均勻；然后水浴加熱至50-60'C,使二氯甲垸蒸發(fā)其重量的90 %—95%，再倒入柱長為5-20國、底面直徑為0.3-1.2mra的模具，硅膠干燥，封于密閉 的容器中，滅菌；得到以聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體的植入劑。大量的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究表明，針刺是一種行之有效的治療手段，與臨床常用的 抗心律失常藥物相比針刺具有安全、費(fèi)用低廉、副作用小的優(yōu)點(diǎn)。但是也存在有如下主 要的問題單純的毫針針刺即時(shí)效果顯著但是作用不持久、而且沒有藥物作用；穴位注 射雖然能將針灸與藥物作用相結(jié)合起來，但是藥物很快被組織吸收，類似針灸作用的時(shí) 間很短。植入劑又稱埋植劑，是植入到組織或者穴位的控釋緩釋制劑，具有緩慢恒定釋藥、 藥效時(shí)間長、全身吸收少且副作用小的特點(diǎn)，適應(yīng)于治療病變部位局限的病癥。心律失 常用藥的基本要求是盡快產(chǎn)生有效且能被很好耐受的藥物濃度，并根據(jù)治療需要盡可能 長時(shí)間地保持這一濃度而不引起副作用。因此植入劑是治療心律失常的理想治療技術(shù)。
本發(fā)明植入劑的形狀與針灸針的針體相似，因此本發(fā)明的植入劑植入穴位后具有了 針灸治療室早的優(yōu)勢，同時(shí)植入劑緩釋既滿足了心律失常用藥的基本要求又避免了針灸 作用不持久的缺點(diǎn)；本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥在做成植入劑時(shí)加入適量的納米 四氧化三鐵，納米四氧化三鐵在體內(nèi)可以降解、無毒無害，這樣可以增加類似磁石的藥 理效應(yīng)，因此植入劑植入到穴位里，能增加穴位的磁療作用；所以把本發(fā)明的植入劑植 入到穴位里，集合了藥物、針灸、穴位磁療、緩釋的優(yōu)點(diǎn)和效能。
本發(fā)明以羊腸線為載體的植入劑，羊腸線經(jīng)過3-6月的浸漬則羊腸線含有了藥物和 磁性成分，埋植到人體穴位里，羊腸線在體內(nèi)降解時(shí)間為20-30天，羊腸線降解的過程 中，對(duì)穴位是一種緩慢持續(xù)的刺激，類似于毫針留針的作用，同時(shí)所包含的藥物和磁性 成分也緩釋到穴位里，從而起到藥物和穴位磁療作用，即可以取得針刺、藥物、磁療、 緩釋四效合一的效果。
本發(fā)明以聚乳酸-羥基乙酸共聚物為載體的植入劑，在體內(nèi)能夠降解、無毒無 害，乳酸/羥基乙酸(LA/GA) =50/50，分子量為15000的聚乳酸-羥基乙酸共聚物 (PLGA)植入人體后在體內(nèi)的降解時(shí)間為25-30天，降解的過程，對(duì)穴位是一種緩慢 持續(xù)的刺激，類似于毫針留針的作用，同時(shí)所包含的藥物和磁性成分也緩釋到穴位 里，從而起到藥物和穴位磁療作用，即可以取得針刺、藥物、磁療、緩釋四效合一 的效果。
本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥的植入劑的使用方法如下
1. 取穴膻中、內(nèi)關(guān)、心俞、脾俞、肺俞、太溪、巨闕等穴位；
2. 操作局部嚴(yán)格常規(guī)消毒，取一定長度的柱形植入劑放入腰穿針內(nèi)，對(duì)準(zhǔn)所選 穴位快速刺入，至肌肉層做適當(dāng)?shù)氖址óa(chǎn)生針感后，邊推入植入劑邊出針，以創(chuàng)可貼封 針眼，3天后揭下。
3. 療程 一月治療一次， 一般需要l-6次。
4. 適應(yīng)癥功能性室性早搏。
臨床上根據(jù)病人體質(zhì)、病情輕重等情況可酌情選用本發(fā)明的湯劑、膠囊、植入劑 治療。初期病人病情比較重時(shí)可采用植入劑配合湯劑，例如在一個(gè)月內(nèi)做一次植入治療， 同時(shí)服用l一3個(gè)療程的湯藥，療程之間休息2天；病情穩(wěn)定時(shí)則單獨(dú)使用植入劑治療; 鞏固治療時(shí)可以服用膠囊。
本發(fā)明所需原料、設(shè)備均有市售。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥的原料藥及其重量配比為百合12g、合歡花9g、
煅磁石0.3g、夜交藤6g、白芍9g、丹參6g、炙甘草3g。 實(shí)施例2
本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥的原料藥及其重量配比為百合45g、合歡花27g、 煅磁石36g、夜交藤12g、白芍18g、丹參18g、炙甘草18g。
實(shí)施例3
本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥的原料藥及其重量配比為百合35、合歡花18g、 煅磁石30g、夜交藤10g、白芍12g、丹參12g、炙甘草9g。 實(shí)施例4
按上述制備方法制備本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥植入劑，其中第(一)步， 粉碎后過80目篩，加入活性炭的體積分別為浸泡液體積或過濾水煎液體積的0. 02%，攪 拌1.5小時(shí)，放置2小時(shí)，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6;其中第(二)步，制備以羊腸 線為載體的植入劑的步驟中，上述中藥提取粉10g、納米四氧化三鐵lg、重量百分比濃 度為50%的乙醇88g、羊腸線lg;羊腸線剪為5mm/段，在常溫下放置3個(gè)月。
實(shí)施例5
按上述制備方法制備本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥植入劑，其中第(一)步， 粉碎后過150目篩，加入活性炭的體積分別為浸泡液或過濾水煎液體積的0.1%，攪拌 0.5小時(shí)，放置1小時(shí)，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8;其中第(二)步，制備以羊腸線 為載體的植入劑的步驟中，上述中藥提取粉40g、納米四氧化三鐵10g、重量百分比濃 度為50。/。的乙醇40g、羊腸線10g;羊腸線剪為20mm/段，在常溫下放置6個(gè)月。
實(shí)施例6
按上述制備方法制備本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥植入劑，其中第(一)步， 粉碎后過100目篩，加入活性炭的體積分別為浸泡液或過濾水煎液體積的0. 05%，攪拌 l小對(duì)，放置1.5小時(shí),用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7;其中第(二)步，制備以羊腸線 為載體的植入劑的步驟中，上述中藥提取粉30g、納米四氧化三鐵30g、重量百分比濃 度為50%的乙醇30g、羊腸線10g;羊腸線剪為10mm/段，在常溫下放置4個(gè)月。
實(shí)施例7
按上述制備方法制備本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥植入劑，其中第(一)步， 粉碎后過120目篩，加入活性炭的體積分別為浸泡液或過濾水煎液體積的0. 08%，攪拌 1.2小時(shí)，放置1小時(shí)，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.5;其中第(二)步，制備以羊腸 線為載體的植入劑的步驟中，上述中藥提取粉llg、納米四氧化三鐵llg、重量百分比
濃度為50。/。的乙醇75g、羊腸線3g;羊腸線剪為15mm/段，在常溫下放置5個(gè)月。 實(shí)施例8
按上述制備方法制備本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥植入劑，其中第(一)步， 粉碎后過150目篩，加入活性炭的體積分別為浸泡液或過濾水煎液體積的0.1%，攪拌 1.5小時(shí)，放置2小時(shí)，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8;其中第(二)步，制備以聚乳酸 -羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體的植入劑的步驟中，聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA) 98g、上述中藥提取粉lg ，納米四氧化三鐵lg;水浴加熱至50'C，模具柱長為5mm、 底面直徑為0. 3mm。
實(shí)施例9
按上述制備方法制備本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥植入劑，其中第(一)步， 粉碎后過80目篩，加入活性炭的體積分別為浸泡液體積或過濾水煎液體積的0. 02%，攪 拌0.5小時(shí)，放置1小時(shí)，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6;其中第(二)步中制備以聚乳 酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體的植入劑的步驟中，聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA) 60g、上述中藥提取粉35g，納米四氧化三鐵5g;水浴加熱至60。C，模具柱長為20mm、 底面直45為1. 2mm。
實(shí)施例10
按上述制備方法制備本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥植入劑，其中第(一)步， 粉碎后過100目篩，加入活性炭的體積分別為浸泡液或過濾水煎液體積的0. 05%，攪拌 l小時(shí)，放置1.5小時(shí),用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7;其中第(二)步中制備以聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體的植入劑的步驟中，聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA) 50g、上述中藥提取粉49g，納米四氧化三鐵lg;水浴加熱至55'C，模具柱長為10誦、 底面直徑為0. 8mm。
實(shí)施例11
按上述制備方法制備本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥植入劑，其中第(一)步， 粉碎后過120目篩，加入活性炭的體積分別為浸泡液或過濾水煎液體積的0.06%，攪拌 l小時(shí)，放置1小時(shí)，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.5;其中第(二)步，制備以聚乳酸 -羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體的植入劑的步驟中，聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA) 70g、上述中藥提取粉25g ，納米四氧化三鐵5g;水浴加熱至50'C，模具柱長為8mm、 底面直徑為0. 6mm。
實(shí)施例12
按上述制備方法制備本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥植入劑，其中第(一)步，
粉碎后過90目篩，加入活性炭的體積分別為浸泡液或過濾水煎液體積的0. 06%，攪拌l 小時(shí)，放置1小時(shí)，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.5;其中第(二)步，制備以聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體的植入劑的步驟中，聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA) 65g、上述中藥提取粉15g，納米四氧化三鐵20g;水浴加熱至5(TC,模具柱長為8mm、 底面直徑為0. 6mm。 臨床觀察總結(jié)一. 功能性室性早搏的診斷標(biāo)準(zhǔn)1. 出現(xiàn)下列癥狀心悸、胸悶、憋氣、乏力、心痛、頭暈、多汗、面色蒼白等2. 心電圖QRS波提前出現(xiàn)、其前無異位P波，QRS波寬大畸形、時(shí)間延長大 于0.12s、 T波與QRS波方向相反，室性早搏后多伴有完全性代償性間歇；3. 排除器質(zhì)性心臟病。二. 本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥的服用方法每日l劑藥，煎煮后的藥液分3次服，7天一療程， 一般需要1-10個(gè)療程，療程之 間休息2天；或者每次服藥3粒膠囊，每日3次， 一個(gè)月一療程， 一般服用l-6個(gè)療程。三. 本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥植入劑的使用方法1. 取穴膻中、內(nèi)關(guān)、心俞、脾俞、肺俞、太溪、巨闕等穴位；2. 操作局部嚴(yán)格常規(guī)消毒，取一定長度的柱形植入劑放入腰穿針內(nèi)，對(duì)準(zhǔn)所選 穴位快速刺入，至肌肉層做適當(dāng)?shù)氖址óa(chǎn)生針感后，邊推入植入劑邊出針，以創(chuàng)可貼封 針眼，3天后揭下。3. 療程 一月治療一次， 一般需要l-6次。 初期病人病情比較重時(shí)可采用植入劑配合湯劑，例如在一個(gè)月內(nèi)做一次植入治療，同時(shí)服用l一3個(gè)療程湯藥；病情穩(wěn)定時(shí)則單獨(dú)使用植入劑治療；鞏固治療時(shí)可以服用 膠囊。四. 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)有效臨床癥狀明顯減輕且24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖(DCG)早搏減少50% 80%; 臨床治愈臨床癥狀消失且24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖(DCG)早搏為偶發(fā)或完全消失。五. 治療效果1. 本發(fā)明治療功能性室性早搏的中藥湯劑臨床觀察共30例，有效27例，有效率 達(dá)90%，臨床治愈9例，達(dá)30%。2. 本發(fā)明治療功能性室性早搏的以羊腸線為載體的湯劑臨床觀察共30例，有效 28例，有效率達(dá)93%，治愈10例，達(dá)33%。
3. 本發(fā)明治療功能性室性早搏的以聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體的中 藥植入劑臨床觀察共30例，有效29例，有效率達(dá)96%，治愈15例，達(dá)50%。4. 本發(fā)明治療功能性室性早搏的以聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體的中 藥植入劑配合湯劑臨床觀察共30例，有效29例，有效率達(dá)96% ，治愈18例，達(dá)60%。典型病例1. 劉秀芳，女，43歲，護(hù)士，于1998年7月12日就診。主訴陣發(fā)性心慌胸悶、 半年。病史半年前因與他人爭吵后出現(xiàn)心慌、胸悶等癥狀，后逐漸出現(xiàn)胸部空洞感， 頻死感，經(jīng)心臟彩超、X線等檢査，心臟沒有器質(zhì)性病變，心電圖檢査QRS波提前出 現(xiàn)、其前無異位P波，QRS波寬大畸形、時(shí)間延長O. 13 s、 T波與QRS波方向相反，室 性早搏后有完全性代償性間歇，確診為功能性室性早搏，曾經(jīng)服用過心律平等藥，但效 果不顯；服用本發(fā)明中藥百合30g、合歡花27g、煅磁石25g、夜交藤12g、白芍18g、 丹參18g、炙甘草18g。每日一劑，煎液分3次服用，共服三劑，患者明顯感覺心情舒 暢，病情減輕，又服用5劑，患者心慌、胸悶、胸部空洞、頻死感消失，24小時(shí)動(dòng)態(tài)心 電圖檢査偶發(fā)室早，病人痊愈，隨訪2年未復(fù)發(fā)。2. 張宗毅，男，58歲，退休教師，于2003年9月11日就診。主訴間斷性心慌、 胸悶4年。病史4年前因工作勞累緊張后出現(xiàn)心慌等癥狀，經(jīng)心臟彩超、X線等檢查， 心臟沒有器質(zhì)性病變，能勝任一般的體力勞動(dòng)，后經(jīng)動(dòng)態(tài)心電圖檢査24小時(shí)室性節(jié)律 為37434個(gè)，確診為功能性頻發(fā)室性早搏，部分為二聯(lián)律、三聯(lián)律。服用心律平由3片 /次(50mg /片)，3次/日，增加至4片/次，4次/日，即每6小時(shí)服用4片，即使這 樣患者每到服藥5小時(shí)后就開始出現(xiàn)心慌、胸部憋悶等頻繁早搏現(xiàn)象，曾先后到北京等 大醫(yī)院就診，被告之目前用藥量已經(jīng)到極限，不能再加量。采用本發(fā)明以羊腸線為載體 的中藥植入劑治療，植入劑長15mm,選穴膻中、內(nèi)關(guān)、心俞、脾俞、肺俞、太溪，一 個(gè)月治療一次，治療2次后就能停用心律平，不再出現(xiàn)心慌等癥狀；又鞏固治療2次， 4個(gè)月后動(dòng)態(tài)心電圖示竇性心律、偶發(fā)室早，隨訪2年未復(fù)發(fā)。3. 劉永珍，女，32歲，職員，于2004年3月7日就診。主訴心慌、胸悶一周。 病史7年前因生氣出現(xiàn)心慌、氣短癥狀，經(jīng)心臟彩超、X線等檢查，心臟沒有器質(zhì)性 病變，經(jīng)治療好轉(zhuǎn)，后來又發(fā)作兩次。本次發(fā)作源于工作勞累后出現(xiàn)心慌、汗出、夜間 難以入睡，24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖示頻發(fā)室早，室性節(jié)律心搏是1100個(gè)，排除器質(zhì)性心臟 病，確診為功能性室性早搏，再次服用心律平、穩(wěn)心顆粒均無效，采用本發(fā)明以聚乳酸 -羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體的中藥植入劑治療，植入劑直徑為1.2mm、長為20隱， 選穴膻中、內(nèi)關(guān)、心俞、肺俞、太溪、巨闕， 一個(gè)月治療一次，治療l次后明顯見效;
隨后鞏固治療2次，癥狀完全消失，3個(gè)月后動(dòng)態(tài)心電圖檢査竇性心律，室早數(shù)為0。 痊愈，隨訪3年未復(fù)發(fā)。
4.李靜，女，48歲，職員，于2006年7月18日就診。主訴心慌、胸悶3天。 病史素有心慌、胸悶20年，本次發(fā)病后自服心律平無效后，遂到醫(yī)院注射可大龍后 暈厥，急診住院，査心臟彩超、X線等檢查，心臟沒有器質(zhì)性病變，動(dòng)態(tài)心電圖示頻發(fā) 室性早搏，24小時(shí)早搏數(shù)13705。采用本發(fā)明的以聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為 載體的中藥植入劑治療，選穴膻中、內(nèi)關(guān)、心俞、太溪穴，每穴植入以聚乳酸-羥基 乙酸共聚物(PLGA)為載體的中藥植入劑，植入劑長15mm,直徑0. 6mm;同時(shí)服用本發(fā) 明的中藥湯劑百合25g、合歡花18g、磁石3g、夜交藤9g、白芍12g、丹參12g、炎 甘草9g， l齊l」/日，服藥3次/日，共服用7劑。治療3天后患者心慌癥狀減輕、7天后 心慌癥狀明顯好轉(zhuǎn)、停服中藥， 一個(gè)月后癥狀消失，繼續(xù)做植入治療2次以鞏固療效， 每月治療一次。3個(gè)月后動(dòng)態(tài)心電圖檢査竇性心律，偶發(fā)室早，痊愈，隨訪l年未復(fù) 發(fā)。
權(quán)利要求
1.一種治療功能性室性早搏的中藥組合物的原料藥及其重量配比為百合12-45g、合歡花9-27g、煅磁石0.3-36g、夜交藤6-12g、白芍9-18g、丹參6-18g、炙甘草3-18g。
2. 如權(quán)利要求1所述治療功能性室性早搏的中藥組合物的原料藥及其重量配比為百合12-35g、合歡花18-27g、煅磁石0. 3-30g、夜交藤6-10g、 白芍12-18g、丹參12-18g、炙甘草9-18g。
3. 如權(quán)利要求1或2所述治療功能性室性早搏的中藥組合物，按藥劑學(xué)常用方法制成常見劑型散劑、沖劑、片劑、口服液、蜜丸、水丸。
4. 如權(quán)利要求1或2所述治療功能性室性早搏的中藥組合物的植入劑的制備方法，其步驟如下(一) 、制備中藥提取粉1) 將所需的原料藥粉碎，過80-150目篩；再用超微粉碎機(jī)粉碎，過300目篩， 制成中心粒徑為小于等于47pm的細(xì)胞級(jí)微粉；然后加入其重量10倍的重量百分比濃度 為75%的乙醇，73。C恒溫提取2小時(shí)，過濾得浸泡液和藥渣；2) 向上述浸泡液加入體積為其體積0. 02%-0. 1%的活性炭，攪拌0.5-1.5小時(shí)， 放置l-2小時(shí)，過濾，；再減壓回收乙醇，冷藏，得到清膏；3) 向上述藥渣中每次加入其重量8倍的水，煎煮2次，每次煎煮0.5h，合并兩 次煎煮液，過濾，得過濾水煎液；向過濾水煎液加入體積為其體積0.02%-0. 1%的活性炭， 煮沸15分鐘，放冷，過濾至澄明，冷藏，得到水煎液；4) 將上述清膏和水煎液合并，攪拌均勻，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6-8，減壓 濃縮，低溫真空干燥、固體制粉，粉碎后的顆粒粒徑小于15pm，冷藏，得到中藥提取粉;(二) 制備植入劑1)制備以羊腸線為載體的植入劑(1 )以羊腸線為載體的植入劑的原料及其重量百分比組成為上述中藥提取粉10%-40%、納米四氧化三鐵1%-30%、重量百分比濃度為50%的乙醇30%-88%、羊腸線1%-100/0;(2)制備以羊腸線為載體的植入劑將所需羊腸線剪為5-20mm/段，再所需的其他三種原料混合，攪拌均勻， 封于密閉的容器中，經(jīng)輻照滅菌，再在常溫下放置3-6個(gè)月，即得到以羊腸線為載體的 植入劑；2)制備以聚乳酸-羥基乙酸共聚物為載體的植入劑(1) 以聚乳酸-羥基乙酸共聚物為載體的植入劑的原料及其重量百分比組成為聚乳酸-羥基乙酸共聚物 50%—98%、上述中藥提取粉 1%—49%、納米四氧化三鐵 1%—20%; 上述聚乳酸-羥基乙酸共聚物的乳酸/羥基乙酸=50/50，分子量為15000;(2) 制備以乳酸-羥基乙酸共聚物為載體的植入劑 將所需的聚乳酸-羥基乙酸共聚物加入其重量19倍的二氯甲烷中、攪拌至完全溶解；再邊攪拌邊加入已混合均勻的所需的中藥提取粉和納米四氧化三鐵的混合 物，攪拌均勻；然后水浴加熱至50-60°C，使二氯甲垸重量蒸發(fā)90%—95%，再倒入柱 長為5-20mm、底面直徑為0. 3-1. 2mm的模具，硅膠干燥，封于密閉的容器中，滅菌；得 到以聚乳酸-羥基乙酸共聚物)為載體的植入劑。
5. 如權(quán)利要求4所述治療功能性室性早搏的中藥組合物的植入劑的制備方法，其特 征在于，制備中藥提取粉的制備步驟中加入活性炭的體積分別為浸泡液體積或過濾水煎 液體積的0. 05%;用氫氧化鈉溶液調(diào)pH至7-7. 5。
6. 如權(quán)利要求5所述治療功能性室性早搏的中藥組合物的植入劑的制備方法，其特 征在于，制備植入劑的步驟中，以羊腸線為載體的植入劑的原料及其重量百分比組成為 上述中藥提取粉10%-30%、納米四氧化三鐵10%-30%、重量百分比濃度為50%的乙醇 30%-75%、羊腸線3%-10% 。
7. 如權(quán)利要求5所述治療功能性室性早搏的中藥組合物的植入劑的制備方法，其特 征在于，制備植入劑的步驟中，以聚乳酸-羥基乙酸共聚物為載體的植入劑的原料及其 重量百分比組成為聚乳酸-羥基乙酸共聚物60%—70%、上述中藥提取粉25%_35%、 納米四氧化三鐵5% —15%。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療功能性室性早搏的中藥組合物及其植入劑的制備方法。其原料藥及其重量配比為百合12-45g、合歡花9-27g、磁石0.3-36g、夜交藤6-12g、白芍9-18g、丹參6-18g、炙甘草3-18g。其植入劑的制備步驟如下制備中藥提取粉；制備以羊腸線為載體的植入劑的原料及其重量百分比組成為上述中藥提取粉10％-40％、納米四氧化三鐵1％-30％、重量百分比濃度為50％的乙醇30％-88％、羊腸線1％-10％；制備以聚乳酸-羥基乙酸共聚物為載體的植入劑的原料及其重量百分比組成為聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)50％-98％、上述中藥提取粉1％-49％、納米四氧化三鐵1％-20％。本發(fā)明療效確切、藥理可靠、無毒副作用；植入劑有針刺、藥物、磁療、緩釋四效合一的效果。根據(jù)病情采用植入劑配合湯劑治療效果更佳。
文檔編號(hào)A61K47/46GK101129749SQ20071012193
公開日2008年2月27日 申請日期2007年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月18日
發(fā)明者盧愛軍, 龐愛軍, 王志剛, 郭旭東 申請人:盧愛軍