專利名稱：：女性表面涂敷用避孕劑的制作方法女性表面涂敷用避孕劑所屬領(lǐng)域本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及一種用于計(jì)劃生育和生殖健康方面的女性表面涂敷用避孕劑。
背景技術(shù)：
：隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，避孕節(jié)育方法也在不斷改進(jìn)，但仍不能有效地預(yù)防意外妊娠的發(fā)生，人工流產(chǎn)率居高不下，且有上升的趨勢(shì)。如今，全世界每天約有90萬人受孕，其中二分之一是非計(jì)劃的，四分之一是完全非自愿的，所以每天約有15萬名婦女要接受人工流產(chǎn)，全球每年約有4000萬一6G00萬例人工流產(chǎn)。如今，對(duì)于廣大育齡婦女來說避孕已是生活中一件非常郁悶的事。女性一生中有30多年的時(shí)間需要避孕，所以避孕方式和避孕藥物已成為廣大婦女們最關(guān)注的問題，也是婦女們能否從容健康生活、勞動(dòng)、工作和參與社會(huì)活動(dòng)的保障。據(jù)報(bào)道，在我國每年約有600-1000萬例非意愿性妊娠，在美國每年也約有350萬例非意愿性妊娠，現(xiàn)如今預(yù)防意外妊娠的發(fā)生，降低人工流產(chǎn)率，保護(hù)婦女身心健康可以說是一個(gè)世界性問題，無論發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家的婦女都期待著具有更力a安全、有效、方便、毒副作用小、使用簡便，群眾易于接受的避孕節(jié)育技術(shù)和方法研制開發(fā)出來。目前，人們已開發(fā)出了諸多的避孕節(jié)育技術(shù)和方法，其中口服避孕藥物和藥具避孕仍是當(dāng)今主要的避孕節(jié)育技術(shù)和方法?？诜茉兴幱捎诰哂懈咝Ш土己玫恼{(diào)控特點(diǎn)，正在被越來越多的育齡婦女使用；但是，口服避孕藥的副作用也不可忽視，并有著諸多的禁忌癥。皮下埋植劑是人們開發(fā)出的一種藥物緩釋系統(tǒng)，它有著良好的避孕效果，并有著長效和可避免口服藥物"首過"效應(yīng)的特點(diǎn)；然而，皮下埋植劑除了使用者無法放、取外，還存在著諸多的不良反應(yīng)，因而影響了人們對(duì)它的選擇。生物可降解性皮下埋植避孕劑是目前正在開發(fā)的一種新型皮下埋植避孕劑，這種埋植避孕劑具有藥物釋放完畢后不用取出的優(yōu)點(diǎn)；但其不良反應(yīng)仍舊同前，且在埋植后感到副反應(yīng)較大而想取出時(shí)卻極為不便。隨著釋藥技術(shù)的不斷發(fā)展，科學(xué)家們一直在不斷努力開發(fā)出更加安全、高效、易于使用的避孕藥具，避孕用皮膚貼劑就是其中的一種，然而不久這種用于避孕的皮膚貼劑就受到了加拿大衛(wèi)生部門和美國FDA的風(fēng)險(xiǎn)警告。目前，在制藥領(lǐng)域除了原有的傳統(tǒng)制藥技術(shù)外，還逐步興起了如固體分散體技術(shù)、脂質(zhì)體制備技術(shù)、乳化技術(shù)、微型包嚢和微型成球技術(shù)等的技術(shù)，這些技術(shù)大大改善了傳統(tǒng)藥品在制備和表面涂敷后滲透中存在的不足。固體分散體技術(shù)是指制備制劑時(shí)固體藥物，特別是難溶性藥物的分散技術(shù)。其主要有藥物微粉化、制成粉狀溶液或溶劑沉積物、制成固體分散體三類，藥物納米技術(shù)便是其中之一。脂質(zhì)體技術(shù)是60年代末應(yīng)用于制藥技術(shù)中的，它是將藥物包封于類脂雙分子層形成的薄膜中間所制成的超微型球狀載體制劑。脂質(zhì)體按結(jié)構(gòu)分為小單室、大單室和多層脂質(zhì)體3種，脂質(zhì)體的制備方法有多種，主要有注入法、薄膜分散法、超聲波分散法、逆相蒸發(fā)法和前體脂質(zhì)體法等等。脂質(zhì)體類似細(xì)胞結(jié)構(gòu)，與細(xì)胞膜親和力強(qiáng)，它可以包封藥物的活性成分，增加被包封成分透過細(xì)胞膜的能力，降低其刺激性，提高其生物利用度和藥物的透過性和穩(wěn)定性，并具有長效緩釋作用。乳化技術(shù)包括普通乳、復(fù)乳、亞微乳和微乳的制備工藝。通常是將兩種互不相溶的液體按一定的比例，在表面活性劑存在的條件下采用外力(如人工或機(jī)械攪拌或研磨、乳勻機(jī)或超聲等)制成熱力學(xué)穩(wěn)定、各向同性、透明或半透明的體系。乳液具有超低的油水界面張力，不分相，不沉淀，是透明或半透明的熱力學(xué)穩(wěn)定體系。乳液類型多樣，一般分為油包水(w/0)及水包油(0/w)兩種類型。乳液有利于有藥物的增溶、緩釋、控釋，并可提高藥物的生物利用度和制劑的穩(wěn)定性，促進(jìn)藥物的滲透和吸收等。微型包嚢和微型成球技術(shù)是近30年來應(yīng)用于藥物的新工藝、新技術(shù)。成嚢和成球的制備過程通稱微型包囊術(shù)，簡稱微嚢化，系利用天然的或合成的高分子材料為嚢材作為囊膜，將固體藥物或液體藥物作嚢心物包裹而成藥庫型微小膠嚢稱微嚢，也可使藥物溶解和/或分散在高分子材料基質(zhì)中，形成基質(zhì)微小球狀實(shí)體的固體骨架物，稱微球。有時(shí)微球與微嚢沒有嚴(yán)格區(qū)分，可通稱為微粒。微?？筛纳苹钚猿煞值臐B透和吸收，具有緩釋長效性、并可提高活性成分的穩(wěn)定性。微粒的制備方法主要有物理化學(xué)法、化學(xué)法和物理機(jī)械法等。然而直至目前，尚未見女性表面涂敷用避孕劑報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種新型的女性表面涂敷用避孕劑，通過將表面涂敷用避孕劑涂敷在皮膚或粘膜表面的方法來達(dá)到目的。采用表面涂敷給藥，藥物通過皮膚或粘膜滲透進(jìn)入局部或全身血液循環(huán)，這樣即避免了口服藥物的"首過"效應(yīng)和胃腸道反應(yīng)，可減少對(duì)肝、腎的損害，減少毒副作用，為安全用藥、擴(kuò)大用藥者的范圍提供新的制劑、方法和用藥途徑，同時(shí)也使得避孕變的更加簡單、方便、易行，群眾更加樂于接受。本發(fā)明女性表面涂敷用避孕劑是由藥物、其他活性成分及常規(guī)原輔料等組成，可經(jīng)過溶解、加熱、攪拌、冷卻等得膏劑、乳劑、霜?jiǎng)?、凝膠劑、噴劑以及奶液等。避孕劑可用于計(jì)劃生育中如避孕、緊急避孕、哺乳期避孕、終止(早、中、晚期)妊娠，和生殖健康中如子宮肌瘤、異常子宮出血、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、卵巢癌、乳腺癌、更年期癥狀等的治療方面。本發(fā)明女性表面涂敷用避孕劑中的藥物主要為抗孕激素類藥物或孕激素類藥物、雌激素類藥物等中的一種或一種以上的復(fù)合物，或上述藥物的固體分散體、脂質(zhì)體、微乳、微球、微囊等。其中的抗孕激素類藥物為米非司酮，利洛司酮(來樂司酮)、奧那司酮(奧納斯酮)、復(fù)方米非司酮等，其用量為每劑含量O.l—600mg。其中的孕激素類藥物為左炔諾酮、炔諾酮、異炔諾酮、庚炔諾酮、雙烯高諾酮、醋炔諾酮、乙酸孕酮、曱孕酮、乙酸曱地孕酮、醋酸烯諾孕酮(ST-1435),去氧孕烯、地索高諾酮、孕酮等，其用量為每劑含量0.01—80mg。其中的雌激素類藥物為雌二醇及其衍生物、雌三醇、尼爾雌醇、戊酸雌二醇、炔難醚、苯曱酸J難二醇、炔jt準(zhǔn)醇、雌酚等，其用量為每劑含量0.01—60mg。本發(fā)明女性表面涂敷用避孕劑中的其他活性成分為滲透促進(jìn)劑、保濕劑等，其用量為通常藥劑學(xué)用量。其中的滲透促進(jìn)劑為月桂氮卓酮(Azone),丙二醇、油酸、亞油酸、肉豆蔻酸異丙醇、薄荷醇、冰片等中的一種或幾種混合；其中的保濕劑為透明質(zhì)酸、甘油、丙二醇、山梨醇、丁二醇、聚乙二醇、乳酸、乳酸鈉、吡咯烷酮羧酸鹽等中的一種或幾種混合。本發(fā)明女性表面涂敷用避孕劑中的常規(guī)的原輔料為常規(guī)的藥劑原輔料，包括油性成分、水性成分、高分子材料、表面活性劑、抑菌劑、抗氧劑、香料等，其用量為通常藥劑學(xué)用量。油性成分為動(dòng)植物油、脂、蠟；如杏仁油、椰子油、蓖麻油、蛇油、蛋黃油、霍霍巴油、橄欖油、花生油、玉米油、鯨蠟油、魚肝油、小燭樹蠟、羊毛脂、卯磷脂、膽固醇等；礦物油脂和蠟，如石蠟、白油、凡士林等；合成(半合成)油脂，如角鯊?fù)?、硬脂?十八酸)、鯨蠟醇(十六醇)、硬質(zhì)醇(十八醇)、硅油及其衍生物、羊毛脂及其衍生物、脂肪醇及脂肪酸類等。水性成分為水、醇類，如乙醇、甲醇、山梨醇、異丙醇、正丁醇、聚乙二醇、戊醇、丙二醇、甘油等。高分子材料為天然高分子材料，如淀粉、明膠、曱殼質(zhì)及其衍生物、阿拉伯膠、鹿角菜膠、黃蓍樹膠、漢生膠、海藻酸、透明質(zhì)酸等；半合成高分子材料，如纖維素及纖維素衍生物(甲基纖維素、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素或LS-HPC即低取代度的羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧曱基纖維素、乙基纖維素等)；合成高分子，如聚乙烯醇、聚乙二醇、聚酰胺、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮等。表面活性劑為陰離子型表面活性劑，如急類、烷基硫酸鹽、脂肪酸單甘油酯硫酸鹽等；陽離子型表面活性劑如酰胺基胺、季銨鹽、咪唑啉；兩性離子型表面活性劑，如甜菜堿型、氨基酸型、磷脂；非離子型表面活性劑，如多元脂肪酸酯、聚合甘油脂肪酸酯、脂肪酸單甘油酯、聚氧乙烯烷基胺、吐溫、司盤、乳化劑0P等。抑菌劑為尼泊金曱酯、尼泊金乙酯、安息香酸、水楊酸、山梨酸、脫氧乙酸、及酚類、季胺鹽類、醇類等，如對(duì)氯間曱酚、對(duì)羥基苯曱酸酯類、鄰笨基苯酚、十六烷基氯化吡啶、十六烷基溴化吡啶、乙醇等。抗氧劑為二丁基羥基曱苯(BHT)、丁基經(jīng)基茴香醚(BHA)、三叔丁基羥基曱苯、維生素E、維生素C等。本發(fā)明提供的女性表面涂敷用避孕劑，采用經(jīng)皮膚或粘膜涂敷給藥，為廣大婦女提供了一種更加簡單、方便、易行，更加樂于接受的新方法和用藥途徑；藥物通過皮膚或粘膜滲透吸收進(jìn)入局部或全身血液循環(huán)，這樣即避免了口服藥物的"首過"效應(yīng)和胃腸道反應(yīng)，減少了對(duì)肝、腎的損害，減少了毒副作用，也使得避孕變得副作用更小、禁忌癥更少、不良反應(yīng)更小，用藥更為安全、用藥者的范圍更加擴(kuò)大；制劑還采用了藥物的固體分散體、脂質(zhì)體、微乳、微球、微嚢等技術(shù)，使得藥物具備了滲透給藥的諸多優(yōu)良特性，藥物的滲透性和藥物利用率大大提高。圖1為，對(duì)家兔采用口服米非司酮給藥與陰道粘膜涂敷含米非司酮女性表面涂敷用避孕凝膠劑給藥，兩種給藥方式用藥后，血清中孕酮的濃度變化情況。圖2為，對(duì)大鼠采用口服米非司酮給藥與陰道粘膜涂敷含米非司酮女性表面涂敷用避孕凝膠劑給藥，兩種給藥方式用藥后，對(duì)大鼠肝、腎組織超微結(jié)構(gòu)的影響和改變情況。務(wù)體實(shí)施方式下面的實(shí)施例將對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，但并不限制本
發(fā)明內(nèi)容。實(shí)施例1:取米非司酮0.5g、透明質(zhì)酸0.3克、聚羧乙烯(卡波姆)0.5g、月桂氮卓酮1.8g、尼泊金曱酯0.2g。將米非司酮置入適量乙醇溶劑中，使其溶解后備用；將透明質(zhì)酸、聚羧乙烯(卡波姆)置入適量水中，使其溶脹后備用；取其他藥劑及輔料使溶解，溶解后加入上述米非司酮溶液和透明質(zhì)酸、卡波姆溶液，然后補(bǔ)加純化水至總量100g，攪拌均勻，制成女性表面涂敷用避孕劑，經(jīng)質(zhì)量鑒定合格后，即得。實(shí)施例2:取米非司酮脂質(zhì)體2g、透明質(zhì)酸0.8克、聚羧乙烯(卡波姆)0.2g、月桂氮卓酮1.5g、尼泊金曱酯0,25g。先取卵磷脂、膽固醇、抗氧劑，利用薄膜分散法或逆相蒸發(fā)法制備非司酮脂質(zhì)體；將透明質(zhì)酸、聚羧乙烯(卡波姆)置入適量水中，使其溶脹后備用；取其他藥劑及輔料使溶解，加入米非司酮脂質(zhì)體，補(bǔ)加純化水至總量100g,攪拌均勻，脫泡、制成女性表面涂敷用避孕劑，鑒定合4各后，即得。實(shí)施例3:取醋酸烯諾孕酮(ST—1435)lg、鯨蠟醇8g、十二烷基硫酸鈉lg、甘油5g、尼泊金乙酯0.15g、月桂氮卓酮2g、透明質(zhì)酸0.2克，加入蒸餾水至總量100g。取甘油、十二烷基硫酸鈉、尼泊金乙酯、透明質(zhì)酸、加入蒸餾7jC加溫溶解，攪拌均勻；另取十二烷基硫酸鈉、鯨蠟醇、醋酸烯諾孕酮(ST—1435)、月桂氮卓酮加熱熔化至85°C,攪拌均勻；將水相緩慢加入油相中，4耍同一方向攪拌至冷凝，制成女性表面涂敷用避孕劑，經(jīng)鑒定合格后，即得。實(shí)施例4:取炔諾酮脂質(zhì)體0.5g、月桂氮卓酮2g、單硬脂酸油酯1.5g、硬脂酸0.5g、角鯊?fù)閘g、二曱基硅油lg、甘油2g、丙二醇2g、聚羧乙烯(卡波姆)4g、二丁基羥基曱苯(BHT)0.2g、尼泊金曱酯O.l、尼泊金乙酯0.05,加去離子水至總量100g。先取氯仿溶解炔諾酮，加入卵磷脂、膽固醇，充分溶解后至氮?dú)鈸]干成膜，加入生理鹽水、殼聚糖乙酸溶液水浴超聲法制備炔諾酮脂質(zhì)體；將乳化劑、油脂、抗氧化劑、防腐劑為A相，增稠劑、水為B相，硅油為C相，炔諾酮脂質(zhì)體為D相；首先將A相加熱到80—90°C，攪拌使其完全溶解，然后在攪拌條件下將A相加入B相，高速均質(zhì)攪拌，再加入C相，最后在30—40°C時(shí)加入D相，攪拌均勻、制成女性表面涂敷用避孕劑，鑒定合格后，即得。實(shí)施例5:取左炔諾酮0.15g、炔雌醇O.015g、油酸2g、硬脂酸0.5g、石蠟10g、白凡士林5g、司盤-400.5g、乳化劑OP0.5g、尼泊金曱酯0.lg、尼泊金乙酯0.05g、對(duì)羥基苯曱酸乙酯0.15g,加去離子水至總量賺g。取單硬脂酸油酯、硬脂酸、石蠟、白凡士林、司盤-40、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、油酸、對(duì)羥基苯曱酸乙酯，水浴加熱熔化并保持80。C,邊攪拌邊細(xì)流加入同溫水至常溫得w/0微乳液，將細(xì)化后的左炔諾酮、炔雌醇加入上述乳劑中攪拌均勻、制成女性表面涂敷用避孕劑，經(jīng)鑒定合格后，即得。實(shí)施例6:取左炔諾酮脂質(zhì)體O.5g、油酸2g、月桂氮卓酮O.8g、單硬脂酸油酯1.5g、硬脂酸0.5g、角鯊?fù)閘g、二曱基硅油lg、甘油2g、丙二醇2g、透明質(zhì)酸0.5克、海藻酸2g、尼泊金曱酉旨0.1g、尼泊金乙酯0.05g、維生素E適量，維生素C適量，加去離子水至總量100g。將油相混合加熱攪拌均勻，同樣將水相混合加熱攪拌均勻；將水相加入油相中同時(shí)用1000轉(zhuǎn)/分鐘攪拌乳化10-20分鐘，在上述混合體中加入炔諾酮脂質(zhì)體，低速攪拌，混合均勻后再同樣以1000轉(zhuǎn)/分鐘攪拌使其充分乳化，制成女性表面涂敷用避孕劑，鑒定合格后，即得。本發(fā)明的陰道粘膜涂敷給藥試驗(yàn)研究本發(fā)明選用家兔和大鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，分別陰道粘膜涂敷含米非司酮女性表面涂敷用避孕凝膠劑6mg/Kg和口服給藥米非司酮6mg/Kg對(duì)照。探討用藥后對(duì)兔陰道粘膜刺激性，用藥后不同時(shí)間血清米非司酮濃度，用藥后血清中孕酮的濃度以及不同給藥途徑對(duì)大鼠肝、腎組織超微結(jié)構(gòu)的改變等。1、對(duì)兔陰道粘膜刺激性試驗(yàn)將家兔分成給藥組、賦形劑及空白對(duì)照組，每組4只，將涂敷用避孕劑置于陰道內(nèi)，每日一次，連續(xù)一周，于末次給藥后24h處死，取出局部陰道組織，經(jīng)觀察，均無充血、紅腫現(xiàn)象。2、對(duì)家兔采用兩種給藥方式用藥后，不同時(shí)間血清米非司酮濃度表l中顯示口服給藥組各時(shí)間點(diǎn)血清米非司酮濃度均明顯低于陰道粘膜涂敷給藥組，陰道粘膜涂敷給藥組血藥濃度峰值出現(xiàn)于用藥后0.5小時(shí)，而口服給藥組血藥濃度峰值出現(xiàn)于用藥后2小時(shí)；兩種用藥方式在用藥48小時(shí)后血清米非司酮濃度均接近于零。表l不同方式給藥的血清米非司酮濃度的影響(；土s,嗎/ml)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>3、對(duì)家兔采用兩種給藥方式用藥后，其血清中孕酮的濃度影響如圖l所示兩種給藥方式用藥后血清中孕酮均有明顯下降，而口服給藥后2小時(shí)血清孕酮濃度達(dá)到最低值(0.228Mg/ml)，約為用藥前濃度的50%，此后逐漸上升，用藥后24小時(shí)與用藥前濃度基本持平。陰道粘膜涂敷給藥組血清孕酮濃度在用藥后O.5小時(shí)即達(dá)到最低值(0.198)jg/ml),約為用藥前濃度的50%，此后逐漸上升，用藥后24小時(shí)與用藥前基本持平。4、采用兩種給藥方式對(duì)大鼠肝、腎組織超微結(jié)構(gòu)的改變?nèi)鐖D2中所示A.口服給藥后大鼠腎的超微結(jié)構(gòu)可見大鼠腎小體無明顯改變，大部分腎小管上皮細(xì)胞正常，局部腎近端小管上皮細(xì)胞胞質(zhì)水腫；腎間質(zhì)水腫增寬，少量單核細(xì)胞散在浸潤，部分間質(zhì)細(xì)胞腫脹，甚至出現(xiàn)胞膜破裂、染色質(zhì)邊聚、核濃縮等壞死性改變。B.陰道粘膜涂敷給藥后大鼠腎的超微結(jié)構(gòu)可見大鼠腎小體及腎小管結(jié)構(gòu)均無明顯改變。C.口服給藥后大鼠肝的超微結(jié)構(gòu)可見大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)比較完整，但肝細(xì)胞排列比較紊亂，肝細(xì)胞體積增大，肝細(xì)胞輕度水腫，并可見少許點(diǎn)狀壞死。D.陰道粘膜涂敷給藥后大鼠肝的超微結(jié)構(gòu)可見大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)比較完整，肝細(xì)胞排列整齊，無水腫及壞死。由圖2可知，口服組大鼠腎小體無明顯改變，大部分腎小管上皮細(xì)胞正常，局部腎近端小管上皮細(xì)胞胞質(zhì)水腫；腎間質(zhì)水腫增寬，少量單核細(xì)胞散在浸潤，部分間質(zhì)細(xì)胞腫脹，甚至出現(xiàn)胞膜破裂、染色質(zhì)邊聚、核濃縮等壞死性改變；陰道粘膜涂敷給藥組大鼠腎組織無明顯病理改變。口服組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)比較完整，但肝細(xì)胞排列比較紊亂，肝細(xì)胞體積增大，肝細(xì)胞輕度水腫，并可見少許點(diǎn)狀壞死；陰道粘膜涂敷給藥組大鼠肝組織無明顯病理改變。從本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)研究可以看出，本發(fā)明的女性表面涂敷用避孕劑與口服給藥相比血藥濃度高，血清中孕酮均有明顯下降，且對(duì)肝、腎的損害口服給藥要比陰道給藥明顯。采用表面涂敷給藥，藥物通過皮膚或陰道粘膜滲透進(jìn)入局部或全身血液循環(huán)，這樣即避免了口服藥物的"首過，，效應(yīng)和胃腸道反應(yīng)，可減少對(duì)肝、腎的損害，減少毒副作用，也為安全用藥、擴(kuò)大用藥者的范圍提供新的制劑、方法和用藥途徑，同時(shí)也使得避孕變的更加簡單、方便、易行，更加樂于接受。權(quán)利要求1、一種女性表面涂敷用避孕劑，其特征是該避孕劑是由藥物、其他活性成分及常規(guī)原輔料等組成，可經(jīng)過溶解、加熱、攪拌、冷卻等得膏劑、乳劑、霜?jiǎng)?、凝膠劑、噴劑以及奶液等。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的女性表面涂敷用避孕劑，其特征是避孕劑中所述的藥物為抗孕激素類藥物或孕激素類藥物、雌激素類藥物等中的一種或一種以上的復(fù)合物，或上述藥物的固體*體、脂質(zhì)體、微乳、微球、微嚢等。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的女性表面涂敷用避孕劑，其特征是抗孕激素類藥物為米非司酮，利洛司酮(來樂司酮)、奧那司酮(奧納斯酮)、復(fù)方米非司酮等，其用量為每劑含量O.l—600mg。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的女性表面涂敷用避孕劑，其特征是孕激素類藥物為左炔諾酮、炔諾酮、異炔諾酮、庚炔諾酮、雙烯高諾酮、醋炔諾酮、乙酸孕酮、曱孕酮、乙酸曱地孕酮、醋酸烯諾孕酮(ST-1435)、去氧孕烯、地索高諾酮、孕酮等，其用量為每劑含量O.Ol—80mg。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的女性表面涂敷用避孕劑，其特征是雌激素類藥物為雌二醇及其衍生物、雌三醇、尼爾i準(zhǔn)醇、戊酸雌二醇、炔雌醚、苯曱酸雌二醇、炔雌醇、雌酚等，其用量為每劑含量O.Ol一60mg。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的女性表面涂敷用避孕劑，其特征是避孕劑中所述的其他活性成分為滲透促進(jìn)劑、保濕劑等，其用量為通常藥劑學(xué)用量；其中的滲透促進(jìn)劑為月桂氮卓酮(Azone)，丙二醇、油酸、亞油酸、肉豆蔻酸異丙醇、薄荷醇、水片等中的一種或幾種混合；其中的保濕劑為透明質(zhì)酸、甘油、丙二醇、山梨醇、丁二醇、聚乙二醇、乳酸、乳酸鈉、吡咯烷酮羧酸鹽等中的一種或幾種混合。7、根據(jù)權(quán)利要求1所述的女性表面涂敷用避孕劑，其特征是避孕劑中所述的常規(guī)原輔料為常規(guī)的藥劑原輔料，包括油性成分、水性成分、高分子材料、表面活性劑、抑菌劑、抗氧劑、香料等，其用量為通常藥劑學(xué)用量。全文摘要女性表面涂敷用避孕劑，是由抗孕激素類藥物或孕激素類藥物、雌激素類藥物等中的一種或一種以上的復(fù)合物與滲透促進(jìn)劑、保濕劑等活性成分及包括油性成分、水性成分、高分子材料、表面活性劑、抑菌劑、抗氧劑、香料等常規(guī)原輔料組成，可制成膏劑、乳劑、霜?jiǎng)⒛z劑、噴劑以及奶液等的劑型，用于避孕、緊急避孕、哺乳期避孕及生殖健康中。避孕劑采用涂敷在皮膚或粘膜表面的方法來達(dá)到目的，從而避免了口服藥物的“首過”效應(yīng)和胃腸道反應(yīng)，可減少對(duì)肝、腎的損害，減少毒副作用，為安全用藥、擴(kuò)大用藥者的范圍提供了新的制劑、方法和用藥途徑，同時(shí)也使得避孕變的更加簡單、方便、易行，更加樂于接受。文檔編號(hào)A61K45/00GK101181638SQ20071011512公開日2008年5月21日申請(qǐng)日期2007年11月30日優(yōu)先權(quán)日2007年11月30日發(fā)明者琰劉,劉先同,瑩秦,程定超申請(qǐng)人:程定超