專利名稱：：一種治療風濕癥的中藥制劑的改進制法的制作方法一種治療風濕癥的中藥制劑的改進制法技術領域本發(fā)明涉及一種中藥制劑的制備，特別涉及一種治療風濕癥的中藥制劑消絡痛的改進制法。
背景技術：
：中國藥典收載有瑞香科植物芫花ifep/7/7egenicwaSieb.etZucc.的干燥花蕾一芫花f!0SGfiW附，其性味與歸經(jīng)是苦、辛，溫；有毒。歸肺、脾、腎經(jīng)。民間有利用芫花的干燥枝條一芫花條(芫花莖)作獸藥，或作人外用治療疥、癬、瘡。后經(jīng)研究，與解毒的綠豆(豆科草本植物綠豆P/7aseo/wsracfefusL的成熟種子)配伍，開發(fā)出治療風濕性關節(jié)炎及其他風濕性疾病的藥物消絡痛。在臨床應用多年，療效顯著，曾出口東南亞一帶，有較好的市場前景。目前國內(nèi)有片劑、膠囊上市?，F(xiàn)有技術在制備方法上均為芫花條切成510cm的短條，與綠豆(包煎)加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎；同時取綠豆渣,70'C干燥，粉碎成細粉，作為輔料與干膏粉混勻；后段或裝填膠囊，或制粒，壓片。現(xiàn)有技術的該產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中極易出現(xiàn)松片、裂片現(xiàn)象，在流通儲存和藥品質(zhì)量抽檢中曾出現(xiàn)片面黑點、裂片等質(zhì)量問題。嚴重影響了藥品質(zhì)量和生產(chǎn)企業(yè)的信譽。分析其原因主要是生產(chǎn)工藝存在一定的不合理性原料中的芫花條為小毒性藥材，綠豆的作用主要是為解芫花條之毒性，調(diào)和藥效；中藥資料介紹，綠豆清熱解暑之功在皮(種皮)，清熱解毒之功在內(nèi)(綠豆淀粉)。而現(xiàn)有技術的制法，水煎煮僅是傳統(tǒng)的靜態(tài)提取，綠豆未能充分煮透煮爛，提取物黏附在一起，有結(jié)層現(xiàn)象，提取率低僅7%左右；又在制備片劑顆粒時加入了膨脹性大無粘性的綠豆渣，造成碎片、掉渣，不利于壓片、包衣，影響藥品質(zhì)量。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是改進現(xiàn)有技術的不足，提供一種片劑質(zhì)量更好，制劑更穩(wěn)定的消絡痛產(chǎn)品的改進制法。本發(fā)明的技術方案是研制一種治療風濕癥的中藥制劑消絡痛的改進制法，以芫花條和綠豆為原料，切段的芫花條和包裹的綠豆經(jīng)水煎煮，煎煮液濃縮、干燥、粉碎得提取物細粉，其特征是所述的用料重量比例為芫花條綠豆水=i:o.07o.i:8io;動態(tài)水煎煮進行2次，第一次2h，第二次2h;合并水煎煮液，濾過，濾液濃縮、干燥、粉碎得提取物細粉；提取物細粉與制劑允許量的藥用輔料混勻后，制備顆粒、壓制或用其它方法制成片芯，包衣。上述的改進制法，其特征是動態(tài)水煎煮進行3次，第一次2h，第二次2h，第三次lh。上述的改進制法，其特征是所述的動態(tài)水煎煮是指在水煎煮過程中對芫花條和包裹的綠豆進行翻攪，翻攪的次數(shù)》3次/h。上述的改進制法，其特征是所述的動態(tài)水煎煮是指在水煎煮過程中使水煎煮液循環(huán)流動。上述的改進制法的應用，其特征是在制備風濕癥治療的消絡痛的膠囊、顆粒劑、散劑或丸劑中的應用。經(jīng)過對原配方進行分析，芫花條為小毒性藥材，口服有脹麻之感。方中綠豆主要是為解芫花條之毒性。按資料介紹，綠豆清熱解暑之功在皮，清熱解毒之功在內(nèi)。所以，要達到方中解毒之目的，應將綠豆煮爛，使其內(nèi)容物全部滲透到藥液中，提高提取收得率。原制法中綠豆浸出物沒有充分提取收得，又將綠豆渣取出，烘干，粉碎，再加入到制粒中，增加了烘干、粉碎工序，造成了能源浪費，浸出物收得率低。本發(fā)明所述的動態(tài)提取，是對傳統(tǒng)中藥材水煎煮基本是靜態(tài)提取的突破；改進后，水煎煮過程中不時對芫花條和包裹的綠豆進行翻動，使固態(tài)物料翻滾、攪動，與溶劑充分接觸，達到受熱均勻，增強水煎煮液上下循環(huán)流動，防止浸出物黏附、結(jié)層，提取完全，提取率顯著提高，達到10%以上。本發(fā)明是對現(xiàn)有技術治療風濕癥的中藥制劑消絡痛制法的改進，一舉數(shù)得1.由于增加了水量，動態(tài)水煎煮，使原料綠豆煮透，提高了原料在水煎煮工序的提取率，提取物總量增加了，簡化工藝、提高效率；2.蓬松的綠豆渣無需作為輔料加入下工序，使下工序的顆粒粘性增強，減少了片劑的松片、碎片現(xiàn)象，壓片成型好，硬度大，脆碎度低，降低了壓片壓力，延長了設備壽命。3.改進制法的片芯硬度好，減少了包衣破碎，縮短了包衣時間，提高了合格率，節(jié)省了包衣輔料，保證了藥品質(zhì)量。圖1是改進前消絡痛片劑產(chǎn)生裂片狀態(tài)示意圖。圖中顯示，由于現(xiàn)有技術工藝系靜態(tài)提取，綠豆煮不透，又將蓬松的的綠豆渣作為輔料加入，留下隱患，使得消絡痛片劑在貯存、流通過程中產(chǎn)生裂片(參閱實施例l的對照試驗數(shù)據(jù)部分)的直觀示意圖。具體實施方式實施例1配比芫花條綠豆水=i:o.i:io;重量比例；原料芫花條1500g;綠豆150g;水15000g。注芫花條，瑞香科植物芫花"ap/Megenic附Sie&etZucc.干燥枝條，山東藥材市售商品；綠豆，豆科草本植物綠豆P/7aseo/t/sracZ/aft/sL的成熟種子，市售商品；溶劑用飲用水。操作藥材常規(guī)凈制、按藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范，芫花條切段，綠豆用紗布或網(wǎng)袋包裹，置提取罐內(nèi)，加溶劑水，加熱進行水煎煮；此操作進行2次，第一次2h，第二次2h。動態(tài)水煎煮，即水煎煮過程中不時對芫花條和包裹的綠豆進行翻攪，使固態(tài)物料翻滾、攪動，與溶劑充分接觸，達到受熱均勻，增強水煎煮液上下循環(huán)流動,防止浸出物黏附、結(jié)層。本發(fā)明所述的"不時"是指水煎煮過程中，對芫花條和包裹的綠豆進行翻攪的次數(shù)》3次/h。提取畢，合并各次水煎煮液，靜置，濾過，濾液濃縮、干燥、粉碎至《100目，得提取物細粉168.3g:提取率10.2%;提取物細粉與制劑允許量的藥用輔料混勻后，制備顆粒、壓制成1000片，包衣。*提取率％=獲得提取物細粉重量/固體原料重量\100%上述的改進制法所獲得的芫花條和綠豆水煎煮提取物細粉，可在制備風濕癥治療的片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或丸劑中應用。本發(fā)明的工藝改進，具以下優(yōu)點l.綠豆煮透，增加了提取物總量，與膠囊單獨收取綠豆渣再烘干、粉碎加入相比較，減少了取綠豆渣烘干粉碎工序，簡化工藝、提高效率。結(jié)果見表l。表1不同提取工藝時間與收率比較(n=3)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>加速試驗看出，現(xiàn)有技術制備的消絡痛片從2個月起就出現(xiàn)輕微的小裂縫，到6個月現(xiàn)有技術裂片率達到80%以上；而本發(fā)明方法制備的消絡痛片相對較好，沒有出現(xiàn)裂片現(xiàn)象，說明本發(fā)明方法制備的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。表5穩(wěn)定性比較<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>*裂片率是指24個月的裂片總數(shù)/批留樣的計算結(jié)果。從穩(wěn)定性考察看出，現(xiàn)有技術制備的片劑均有不同程度的裂片，本發(fā)明方法制備的片劑較好，2年內(nèi)沒有出現(xiàn)裂片現(xiàn)象，說明本發(fā)明方法的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，能保證產(chǎn)品在巾場流通期不出現(xiàn)質(zhì)量問題。5.安全試驗藥效試驗對本發(fā)明方法制備的產(chǎn)品又進行了藥效學試驗和長期毒性試驗，結(jié)果顯示，未發(fā)現(xiàn)對消絡痛產(chǎn)品的毒性和藥效有不良影響。長期毒性試驗取健康大鼠160只，雌雄各半，按體重隨機分組。按成人用劑量的227倍(7.5g/kg/d)、114倍(3.75g/kg/d)和57倍(1.88g/kg/d)，連續(xù)用藥26周，每天觀察動物的外觀和一般行為變化，并于給藥13周、26周及停藥后4周檢査尿常規(guī)，測定血液學、血清生化指標，最后將動物剖檢并取內(nèi)臟進行病理組織學檢查。結(jié)果表明給藥114倍(3.75g/kg/d)和57倍(1.88g/kg/d)組，大鼠外觀和一般行為基本正常，進食良好；各種檢測指標均未見藥物引起的異常。給藥227倍(7.5g/kg/d)組，大鼠外觀和一般行為基本正常，進食良好；體重、尿常規(guī)、血液學和臟器指標未見藥物引起的異常。給藥26周，堿性磷酸酶明顯高于對照組，停藥4周，恢復正常，其他指標未見異常。動物試驗證明，消絡痛基本安全用藥劑量為3.75g/kg/d，是人體正常使用量的114倍，說明成人用劑量(1.5-3.0g/成人/d)臨床使用范圍是絕對安全的。本發(fā)明方法和現(xiàn)有技術方法所制備的消絡痛片劑，試驗結(jié)果等同。藥效學試驗取健康大鼠若干只，隨機分組，每組10只，設模型對照組、陽性對照組和試驗組。觀察對佐劑性關節(jié)炎的預防和治療作用，結(jié)果表明，一定劑量的消絡痛可顯著抑制或緩解佐劑關節(jié)炎大鼠足爪的繼續(xù)腫脹，使全身病變分值降低，體重增長加快。能明顯抑制炎癥發(fā)展，具有一定的免疫抑制作用。對佐劑性關節(jié)炎有良好的預防和治療作用。本發(fā)明方法和現(xiàn)有技術方法所制備的消絡痛片劑，試驗結(jié)果等同。實施例2配比芫花條綠豆水=l:0.07:8;重量比例；原料芫花條1500g;綠豆105g;水12000g。操作藥材常規(guī)凈制、按藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范，芫花條切段，綠豆用布包裹，置提取罐內(nèi)，加溶劑水，加熱進行水煎煮；此操作進行2次，第一次2h，第二次2h。最后獲得提取物細粉169.33g;提取率10.55%;其余同實施例1。實施例3配比芫花條綠豆水=i:0.08:io;重量比例；原料芫花條1500g;綠豆120g;水15000g。操作藥材常規(guī)凈制、按藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范，芫花條切段，綠豆用布包裹，置提取罐內(nèi)，加溶劑水，加熱進行水煎煮；此操作進行3次，第一次2h，第二次2h;第三次lh。最后獲得提取物細粉168.48g;提取率10.40%;與適量充填劑混勻，灌裝膠囊。其余同實施例1。實施例4配比芫花條綠豆水=i:0.09:9;重量比例；原料芫花條1500g;綠豆135g;水13500g。操作藥材常規(guī)凈制、按藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范，芫花條切段，綠豆用布包裹，置提取罐內(nèi)，加溶劑水，加熱進行水煎煮；此操作進行2次，第一次2h，第二次2h。最后獲得提取物細粉174.46g;提取率10.67%;與適量充填劑混勻，按散劑包裝即可。其余同實施例l。實施例5配比芫花條綠豆水=i:0.07:io;重量比例；原料芫花條1500g;綠豆105g;水15000g。操作水煎煮進行3次，第一次2h，第二次2h;第三次lh。最后獲得提取物細粉174.30g;提取率10.86%;與適量充填劑混勻，制粒，按顆粒劑包裝即可。其余同實施例1。實施例6配比芫花條綠豆水-1:o.i:8;重量比例；原料芫花條1500g;綠豆150g;水12000g。操作水煎煮進行3次，第一次2h，第二次2h;第三次lh。最后獲得提取物細粉176.39g;提取率10.69%;與適量充填劑混勻，灌裝膠囊。其余同實施例1。實施例7配比芫花條綠豆水=l.:o.i:9;重量比例；原料芫花條1500g;綠豆150g;水13500g。操作水煎煮進行2次，第一次2h，第二次2h;最后獲得提取物細粉177.24g;提取率10.74%;;與適量充填劑混勻，灌裝膠囊。其余同實施例l。實施例8配比芫花條綠豆水=i:0.07:9;重量比例；原料芫花條1500g;綠豆105g;水13500g。操作水煎煮進行3次，第一次2h，第二次2h;第三次lh。最后獲得提取物細粉168.20g;提取率10.48%;與適量充填劑混勻，按散劑包裝即可。其余同實施例l。實施例9配比芫花條綠豆水=i:0.07:8.5;重量比例；原料芫花條1500g;綠豆105g;水12750g。操作水煎煮進行3次，第一次2h，第二次2h;第三次lh。最后獲得提取物細粉162.27g;提取率10.11%;與適量充填劑混勻，制粒，按顆粒劑包裝即可。其余同實施例1。實施例10芫花條綠豆7乂=l:0.09:9;重量比例；芫花條1500g;綠豆135g;水13500g。水煎煮進行3次，第一次2h，第二次2h;第三次lh。最后獲得提取物細粉168.24g;提取率10.29%;與適量充填劑混勻，按散劑包裝即可c其余周實施例1。配比原料操作權(quán)利要求1.一種治療風濕癥的中藥制劑消絡痛的改進制法，以芫花條和綠豆為原料，切段的芫花條和包裹的綠豆經(jīng)水煎煮，煎煮液濃縮、干燥、粉碎得提取物細粉，其特征是所述的用料重量比例為芫花條∶綠豆∶水＝1∶0.07～0.1∶8～10；動態(tài)水煎煮進行2次，第一次2h，第二次2h；合并水煎煮液，濾過，濾液濃縮、干燥、粉碎得提取物細粉；提取物細粉與制劑允許量的藥用輔料混勻后，制備顆粒、壓制或用其它方法制成片芯，包衣。2.按照權(quán)利要求1所述的改進制法，其特征是-動態(tài)水煎煮進行3次，第一次2h，第二次2h，第三次lh。3.按照權(quán)利要求1所述的改進制法，其特征是所述的動態(tài)水煎煮是指在水煎煮過程中對芫花條和包裹的綠豆進行翻攪，翻攪的次數(shù)》3次/h。4.按照權(quán)利要求1所述的改進制法，其特征是所述的動態(tài)水煎煮是指在水煎煮過程中使水煎煮液循環(huán)流動。5.按照權(quán)利要求1、2、3或4所述的改進制法的應用，其特征是在制備風濕癥治療的消絡痛的膠囊、顆粒劑、散劑或丸劑中的應用。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療風濕癥的中藥制劑消絡痛的改進制法。其以芫花條和綠豆為原料，切段的芫花條和包裹的綠豆經(jīng)水煎煮，煎煮液濃縮、干燥、粉碎得提取物細粉，其特征是用料重量比例為芫花條∶綠豆∶水＝1∶0.07～0.1∶8～10；動態(tài)水煎煮進行2次，第一次2h，第二次2h；合并水煎煮液，濾過，濾液濃縮、干燥、粉碎得提取物細粉；提取物細粉與制劑允許量的藥用輔料混勻后，制備顆粒、壓制或用其它方法制成片芯，包衣。由于增加了水量，動態(tài)水煎煮，使原料綠豆煮透，提高了原料在水煎煮工序的提取率，提取物總量增加了，簡化工藝、提高效率。改進制法的片芯硬度好，減少了包衣破碎，縮短了包衣時間，提高了合格率，節(jié)省了包衣輔料，保證了藥品質(zhì)量。文檔編號A61K36/185GK101176767SQ20071011397公開日2008年5月14日申請日期2007年10月24日優(yōu)先權(quán)日2007年10月24日發(fā)明者李欽剛,王中成,郭桂秋申請人:山東魯泰環(huán)中制藥有限公司