專利名稱：：酪酸梭菌在制備防治類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎微生物制劑中的應用的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及酪酸梭菌的藥物新用途，具體涉及酪酸梭菌在制備預防或治療類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎微生物制劑中的應用，其中所述酪酸梭菌作為活性成份制成活菌制劑，屬于生物
技術領域：
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背景技術：
：類風濕性關節(jié)炎(Rheumatoidarthritis,RA)和強直性脊柱炎(Ankylosingspondylitis,AS)是風濕性疾病中發(fā)病率最高的兩種自身免疫性疾病，屬于關節(jié)的一種慢性、炎癥性和破壞性疾病，嚴重影響患者的生活質量，致殘率很高。病因至今尚未完全闡明，涉及遺傳、感染、免疫調節(jié)等多種因素，屬于難治性疾病。目前臨床上尚缺乏根治的方法以及預防本病的措施，治療本病的目的是①減輕或消除患者因關節(jié)炎引起的關節(jié)腫痛、壓痛、晨僵或關節(jié)外的癥狀；②控制疾病的發(fā)展，防止和減少關節(jié)骨的破壞，達到較長時間的臨床緩解，盡可能保持受累關節(jié)的功能。目前治療RA和AS的藥物有非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、改善病情抗風濕藥(DMARDs)、免疫抑制劑、中成藥、糖皮質激素等。這些藥物普遍存在的問題是隨著用藥時間的延長，副作用隨之暴露出來，有些品種還引發(fā)了較為嚴重的不良反應事件。2004年1月份以來，5名曾服用過法國安萬特公司愛諾華的日本人患上了間質性肺炎和肺纖維癥，并最終不治身亡，其中有4人是年齡在57歲到71歲之間的中老年人。2004年10月1日起，默沙東公司開始在全球范圍內(nèi)回收治療關節(jié)炎藥物"萬絡"(藥品通用名為羅非昔布)，原因是該藥會增加服用者心臟病和中風的發(fā)病幾率。2004年11月9日，F(xiàn)DA和雅培(Abbott)公司向醫(yī)藥人員發(fā)出信函，告知腫瘤壞死因子(TNF-a)阻斷劑的標簽中加入警告標示，這類藥物包括阿達木單抗(adalimumab)，警告稱使用TNF—a阻斷劑和白介素-l(IL-1)時有發(fā)生嚴重感染的潛在危險。2005年4月7日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)發(fā)布所有消炎止痛藥的最新用藥指導，就如何使用消炎止痛藥發(fā)表了聲明，聲明中指出綜合現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)，所有的非甾體消炎藥均有潛在的心血管風險，而這些藥中就包括我們比較常用的扶他林、芬必得、西樂葆等。SFDA己要求這些藥品生產(chǎn)廠家在其說明書中加入黑框警示。由于RA和AS患者需要長時間用藥，因此尋找毒副作用小，甚至沒有毒副作用的藥物顯得尤為重要，本發(fā)明的微生物制劑不但能緩解癥狀、減緩病情進展，對于早期患者可以治愈，而且沒有任何毒副作用，可以長時間服用，由于所選微生物菌種的獨有特性，其治療效果是其它微生物制劑所沒有的，特申請此發(fā)明專利。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明人通過深入的基礎和臨床研究發(fā)明以酪酸梭菌為主要藥物活性成份制成藥物、保健食品或飲品，長期應用可以有效預防或治療類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎，緩解癥狀、減緩病情進展，對于早期患者可以治愈，而且酪酸梭菌屬于益生菌，沒有任何毒副作用，可以長時間服用。類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎均是由于體液免疫和細胞免疫異常，導致的免疫和炎癥損傷，酪酸梭菌主要是通過調節(jié)免疫功能恢復正常、下調炎癥因子過度表達來預防和治療類風濕性關節(jié)炎和強直性脊柱炎，療效顯著，具體作用機制主要為以下幾個方面1、調節(jié)免疫功能恢復正常，提高免疫系統(tǒng)耐受性研究表明RA和AS患者的淋巴細胞免疫功能紊亂，IgG表達水平升高。本發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)酪酸梭菌能使降低的T-淋巴細胞轉化率升高，使T-淋巴細胞免疫功能恢復正常，同時能下調IgG升高的表達水平，使IgG表達恢復正常。2、消除炎癥RA和AS患者TNF-a、IL-8等致炎癥因子水平高于正常人，使各關節(jié)處于慢性炎癥狀態(tài)，TNF-a更進一步破壞關節(jié)軟骨和骨，結果造成關節(jié)畸形，目前開發(fā)的抗TNF-a藥物治療RA和AS取得很好的療效，但有很大的副作用。酪酸梭菌通過分泌酪酸調控核因子-KB的活性，從而下調TNF-a、IL-8等致炎癥因子的過度表達，使之恢復到正常水平，且沒有任何副作用。3、分泌酪酸菌素，預防腸道感染感染與強直性脊柱炎的發(fā)生有密切關系，而感染中腸道感染又占有很重要的位置。有學者對20例強直性脊柱炎患者進行纖維結腸鏡檢査及活體組織檢査，結果顯示強直性脊柱炎病人55%有明顯的腸道非特異性炎癥改變，其中伴隨腹瀉的占27.3%，結腸粘膜活檢示陽性炎癥改變者達65%，病變部位累及結腸和直腸者占63.6%。而強直性脊柱炎骶髂關節(jié)的病變及脊柱上行性受累的病變位置恰好直接毗鄰直腸和結腸。腸道感染是強直性脊柱炎發(fā)病和病情進展的重要誘因，酪酸梭菌能分泌酪酸菌素，抑制腸出血性大腸桿菌、痢疾志賀菌、傷寒沙門菌和金黃色葡萄球菌等腸道有害菌，預防腸道感染，從而預防強直性脊柱炎發(fā)病和減緩病情進展。4、分泌酪酸(丁酸)，修復腸粘膜，改變腸粘膜通透性研究發(fā)現(xiàn)強直性脊柱炎患者的腸粘膜通透性高于正常人，并隨病情的加重而升高，因此，腸粘膜通透性的升高可能誘發(fā)了AS的發(fā)病或促進了病情的進展。腸粘膜所需能量的70%來源于酪酸，酪酸是腸粘膜細胞的主要能量來源和營養(yǎng)物質，能為腸提供代謝能量，促進腸上皮細胞增殖與粘膜生長。同時，酪酸能刺激介導腸上皮細胞增殖和腸粘膜生長的胃腸激素的生成，如胃泌素、腸高糖素、酪酪肽等。酪酸梭菌進入腸道能分泌大量酪酸，從而改變腸粘膜的通透性，減少AS發(fā)病和病情進展的誘發(fā)因素。5、提高機體免疫力感染因素與類風濕性關節(jié)炎和強直性脊柱炎發(fā)病相關，包括細菌、支原體、病毒、原蟲等感染之后，在機體內(nèi)作為持續(xù)存在的抗原引起連續(xù)的免疫反應。酪酸梭菌能促進單核-巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬功能，增加血清溶血素的生成，升高白細胞等，提高機體免疫力，從而預防感染，減少發(fā)病和病情進展的誘發(fā)因素。6、減少腸道毒素入血，避免對關節(jié)的進一步損傷酪酸梭菌能分泌酪酸菌素，抑制腸出血性大腸桿菌、痢疾志賀菌、傷寒沙門菌和金黃色葡萄球菌等腸道有害菌，消除產(chǎn)毒源，減少腸道氨、胺、吲哚、糞臭素等腸道毒素，避免其吸收入血對關節(jié)造成進一步損傷。本發(fā)明所述酪酸梭菌選自但不限于酪酸梭菌f67o^2^/i'鵬to^ri'c鵬入CGMCC、保存編號0313.1，其他的酪酸梭菌均可以。本發(fā)明所述的酪酸梭菌指活生物個體。本發(fā)明以酪酸梭菌為主要活性成份制成的制劑，可以是單獨以酪酸梭菌為活性成份制成相關劑型的活菌制劑，也可以是與其他活性成份組合制成相關劑型的活菌制劑，起到協(xié)同治療作用，以提高治療效果。本發(fā)明是以有效劑量的酪酸梭菌根據(jù)上面所述作為主要活性成份，按照一定的制劑工藝，加入常規(guī)的賦性劑、調味劑、崩解劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、黏合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、其他液體制劑或灌腸劑等所需劑型。本發(fā)明所指有效劑量是指以酪酸梭菌根據(jù)上面所述作為主要活性成份制成的最終固體活菌制劑包含的總活菌數(shù)一般不低于lX105CFU/g，一般在IX107CFU/g以上，最高可達到1X1012CFU/g或1X1012CFU/g以上。本發(fā)明所指有效劑量是指以酪酸梭菌根據(jù)上面所述作為主要活性成份制成的最終液體活菌制劑包含的總活菌數(shù)一般不低于lX105CFU/mL，一般在IX107CFU/mL以上，最高可達到1X1012CFU/mL或1X1012CFU/mL以上。本發(fā)明優(yōu)選的制劑工藝為，先在液體培養(yǎng)基中接種菌種，進行培養(yǎng)或多級擴增培養(yǎng)，然后將液態(tài)培養(yǎng)物離心，收集濕菌泥，并將所述菌泥干燥、粉碎，得到干燥菌粉。將所得干燥菌粉與藥用載體混合，制成最終劑型。由于本發(fā)明首次公開了以酪酸梭菌為主要活性成份在制備預防或治療類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎微生物制劑中的應用，因此，以酪酸梭菌作為藥物活性成份與輔料組合制成藥劑，只要是該藥劑用于預防或治療類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎，均屬于本發(fā)明的保護范圍。本發(fā)明的酪酸梭菌在制成任何一種劑型時，均具有預防或治療類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎的作用。任何藥劑，如果其組份中含有酪酸梭菌成份制備成藥，在其包裝或說明書等標識上或者在其他任何宣傳品上只要注明或提示具有預防或治療類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎的作用，則落入本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。本發(fā)明的酪酸梭菌屬于益生菌。因此，也可以將酪酸梭菌制成保健食品或飲品。將酪酸梭菌制成的保健食品或飲品，如果在其包裝或說明書等標識上或者在其他任何宣傳品上只要注明或提示具有預防或治療類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎的作用，則落入本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。具體實施方式藥物制備例說明以酪酸梭菌為藥物活性成份制成膠囊劑為例，說明制備方法。制備方法不只局限于以下的方法，公知的方法均可以。藥物制備實施例1、酪酸梭菌活菌菌粉制備取酪酸梭菌活菌菌種管一支，溶于已滅菌裝有10ml生理鹽水和玻璃珠的100ml三角瓶中，活化10分鐘，用1ml無菌吸管吸取1ml菌懸液接種裝有50ml擴增培養(yǎng)基的250ml三角瓶中，置搖擺床內(nèi)37i:恒溫振蕩(190rpm)培養(yǎng)24小時，轉接裝有450ml擴增培養(yǎng)基2500ml檔板三角瓶中，37。C恒溫振蕩培養(yǎng)24小時，鏡檢無雜菌后再轉接于裝有4.5L擴增培養(yǎng)基的種子罐中，厭氧培養(yǎng)(充氣量3:1)24小時，鏡檢無雜菌后轉接有45L發(fā)酵培養(yǎng)基的發(fā)酵罐中，37。C氧培養(yǎng)24小時，鏡檢芽孢率達80%以上，停止培養(yǎng)。用連續(xù)離心機，12000rpm離心。收集濕菌泥，稱重，按l:1(w/v)添加適量脫脂奶粉等保護劑后，干燥，粉碎，常溫保存?zhèn)溆谩Ｋ幬镏苽鋵嵤├?、酪酸梭菌活菌膠囊制備將上述組份中13組中充分拌勻，然后利用常規(guī)灌裝膠囊技術按單位劑量制成膠囊。療效觀察試驗例1、酪酸梭菌調節(jié)免疫和炎癥因子表達的研究1實驗材料與方法l.l實驗動物雄性SD大鼠，180-220g，購自維通利華實驗動物中心，清潔級，合格證號為SCXP(京)(2002)—0003。1.2實驗藥物:酪酸梭菌(CGMCCNo.0313.1株，107CFU/ml)由青島東海藥業(yè)有限公司提供。1.3實驗試劑弗氏完全佐劑(sigma)，MTT(sigma)，伴刀豆素球蛋白(ConA)(Sigma);脂多糖(LPS)(Sigma);MTT(Sigma)，購自北京舒伯偉化工儀器有限責任公司；1640培養(yǎng)液(Gibco);牛結腸粘膜蛋白凍干粉(自制)；IL-8ELISA試劑盒(BD);TNF-aELISA試劑盒(Ebioscience);大鼠IgG參考血清；兔抗大鼠IgG抗血清，外購。2實驗方法2.1牛結腸粘膜蛋白凍干粉的制備取新生小牛結腸，刮取牛結腸粘膜，反復凍溶法獲取牛結腸粘膜蛋白，純化濃縮，真空凍干后于4"C保存?zhèn)溆谩?.2免疫異常性大鼠模型的建立取牛結腸粘膜蛋白與完全弗氏佐劑(1:1)制成完全抗原，選用體重在200±20g的SD大鼠，造模大鼠首次每只足跖內(nèi)注射抗原4mg，于第10、17、24、31天分別于足跖、背部、腹股溝、腹腔內(nèi)注射抗原6mg，最后l次注射不加佐劑，至血清IgG達到一定效價。2.3動物分組及治療設正常對照組(8只)。造模成功后，將造模大鼠隨機分組，1)模型對照組(10只)，給予生理鹽水灌胃；2)酪酸梭菌(107CFU/ml)治療組(10只)。每次lml/100g—本重，l次/天，灌胃，連續(xù)給生理鹽水或治療藥21天。成份酪酸梭菌活菌菌粉微晶纖維素葡萄糖重量百分比20.00份40.00份40.00份2.4指標測定給生理鹽水或藥物至第21天后，斷頭處死動物，測定模型對照組和酪酸梭菌治療組淋巴細胞轉化率、IL-8、TNF-a和IgG等指標。2.4.1淋巴細胞轉化率無菌環(huán)境下取大鼠腸系膜淋巴細胞，過200目細胞篩，無菌PBS洗漆兩次，1000rpm，5min。用完全1640培養(yǎng)液調整細胞濃度為5X105個/ml，每孔100ul，接種于96孔圓底細胞板中，同時加ConA(終濃度為3ng/ml)或LPS(終濃度為5ug/ml)，100u1/孔。另設定空白對照孔(未加誘導劑)，37°C、5XC02孵育72h，培養(yǎng)結束前4h，加MTT(5mg/ml)20u1，培養(yǎng)結束后，領淀540nm處測定0D值，計算淋巴細胞刺激指數(shù)。淋巴細胞刺激指數(shù)(SI):刺激組OD值/未刺激組OD值藥物。2.4.2IL-8、TNF-(i和IgG斷頭處死大鼠，取血，4。C靜置過夜，3000rpm，20min離心，取上清，分裝，放于-20。C待測。使用ELISA試劑盒，按照說明書，測定大鼠血清中大鼠IL-8及TNF-a的含量。使用單向免疫擴散法測定血清中IgG的含量。2.5統(tǒng)計學處理各組間的數(shù)據(jù)差異的統(tǒng)計學顯著性檢驗，用t-^w/e/7廣t檢驗，差異顯著性界限為p〈0.05。3實驗結果3.l淋巴細胞轉化率建立免疫異常性大鼠模型成功后，B淋巴細胞轉化率升高，但與正常對照組相比無統(tǒng)計學差異，經(jīng)酪酸梭菌21天治療后B淋巴細胞轉化率與模型對照組比較相對降低，但也無統(tǒng)計學差異；T淋巴細胞轉化率降低，與正常對照組比較有統(tǒng)計學差異(P〈0.05)，經(jīng)酪酸梭菌21天治療后T淋巴細胞轉化率均比模型對照組的顯著升高(P〈0.01)，見表l。表1酪酸梭菌對免疫異常性大鼠淋巴細胞轉化率變化的影響(I±s)組別刺激指數(shù)(si)B淋巴細胞轉化率T淋巴細胞轉化率正常對照組1.15±0.261.03±0.20模型對照組1.24±0.180.59±0.20酪酸梭菌治療組1.14±0.191.25±0.493.2血清IL-8含量模型對照組大鼠血清中的IL-8含量比正常對照組的顯著升高(P<0.05，)，酪酸梭菌治療組大鼠治療21天后血清中的IL-8含量與模型對照組相比顯著降低(P<0.05)，見表2。表2酪酸梭菌對免疫異常性大鼠血清IL-8含量變化的影響(歹土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>3.3血清TNF-a含量模型對照組大鼠血清中的TNF-a含量與正常對照組比較顯著升高(P〈0.05)，酪酸梭菌治療組大鼠治療21天后血清中的TNF-a含量與模型對照組相比顯著降低(P〈0.05)，見表3。表3酪酸梭菌對免疫異常性大鼠血清TNF-a含量變化的影響(叉土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>3.4血清IgG含量模型對照組大鼠血清中的IgG含量比正常對照組的顯著升高(P<0.05)，酪酸梭菌治療組大鼠治療21天后血清中的IgG含量與模型對照組相比顯著降低(P<0.05)，見表4。表4酪酸梭菌對免疫異常性大鼠血清IgG含量變化的影響(5F±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>4討論通過免疫的方法建立的免疫異常性大鼠模型相當于人類的自身免疫性疾病，模型建立后淋巴細胞免疫功能紊亂，IgG、IL-8、TNF-a表達水平升高，與類風濕性關節(jié)炎和強直性脊柱炎的變化趨勢一致，通過酪酸梭菌治療21天后升高的B淋巴細胞轉化率降低，降低的T淋巴細胞轉化率升高，IgG含量降低，IL_8、TNF-a等致炎癥因子含量降低，各項指標由于治療時間短雖然沒有完全恢復到正常水平，但向正常趨勢變化，有的指標經(jīng)酪酸梭菌治療后甚至接近正常水平，隨著治療時間的延長，一定會使免疫功能和致炎癥因子的表達調節(jié)到正常水平。免疫功能和致炎癥因子的表達恢復正常，可以緩解RA和AS患者的癥狀和減緩病情進展，甚至使早期的RA和AS患者治愈。療效觀察試驗例2、口服酪酸梭菌活菌膠囊治療類風濕性關節(jié)炎療效觀察1對象與方法1.1病例資料經(jīng)臨床明確診斷為類風濕性關節(jié)炎的患者，共8例，平均年齡40歲，病史在2年15年。臨床癥狀為關節(jié)腫脹、疼痛、晨僵或有關節(jié)摩擦音。1.2給藥方法口服酪酸梭菌活菌膠囊，每粒420mg(含酪酸梭菌活菌數(shù)不低于l.OX107cfu/g)，由青島東海藥業(yè)有限公司提供。3粒/次，一天23次。以上療程均為1224周。1.3觀察方法設自身對照，觀察治療前后關節(jié)腫脹、疼痛、晨僵或關節(jié)摩擦音的改善情況。1.4療效評定標準(按國家中醫(yī)藥管理局1994年發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷標準》)。痊愈關節(jié)疼痛腫脹消失、晨僵消除；好轉關節(jié)疼痛腫脹消失，偶有痛感，晨起稍有僵硬；無效關節(jié)疼痛腫脹、晨僵同治療前。2結果判定用口服酪酸梭菌活菌膠囊治療8例中，痊愈5例，好轉3例，無效0例，總有效率100%，且未見任何不良反應。典型病例劉XX，女，55歲，類風濕性關節(jié)炎合并慢性腹瀉10多年，慢性腹瀉可能是類風濕性關節(jié)炎的誘因。應用非甾體類抗炎藥物緩解癥狀、減緩病情進展，用藥時癥狀減輕，停藥就復發(fā)，并遭受抗炎藥副作用的折磨。后口服酪酸梭菌活菌膠囊治療，3粒/次，3次/天，共服用24周，慢性腹瀉治愈，關節(jié)疼痛腫脹消失、晨僵消除，且未發(fā)現(xiàn)任何不良反應，停藥1個月后復査，無復發(fā)。3討論目前治療類風濕性關節(jié)炎的藥物很多，但均存在各種副作用制約臨床的應用，有的副作用甚至可以導致死亡，尤其類風濕性關節(jié)炎患者需要長時間服藥，病人很難耐受副作用。酪酸梭菌通過調節(jié)免疫和炎癥因子表達、預防感染等多個方面發(fā)揮作用，療效顯著，且沒有任何毒副作用，病人可以長時間服用，并且酪酸梭菌除可以制成藥品外，還可以制成保健品或飲品應用治療類風濕性關節(jié)炎。療效觀察試驗例3、口服酪酸梭菌活菌膠囊治療強直性脊柱炎療效觀察1對象與方法1.1病例資料經(jīng)臨床明確診斷為強直性脊柱炎的患者，共6例，平均年齡32歲，病史在1年10年。臨床癥狀為腰脊疼痛，遇寒加重，脊柱僵硬，俯仰不利，或有雙髖部痛，雙腿活動受限，畏寒肢冷，乏力多汗。1.2給藥方法口服酪酸梭菌活菌膠囊，每粒420mg(含酪酸梭菌活菌數(shù)不低于1.0X107cfu/g)，由青島東海藥業(yè)有限公司提供。3粒/次，一天34次。以上療程均為1224周。1.3觀察方法設自身對照，觀察治療前后腰脊疼痛、雙髖部痛等臨床癥狀的改善情況。1.4療效評定標準根據(jù)全國中西醫(yī)結合研究會風濕類疾病專業(yè)委員會1987年8月討論修訂的療效標準制定。顯著好轉經(jīng)治療后受累部位疼痛消失，活動功能改善或恢復正常，血沉恢復正常，x線示骨質病變有改善或無發(fā)展，恢復日常勞動；好轉受累部位疼痛減輕，活動范圍增大，血沉降低；無效經(jīng)治療3個療程(90天)以上，受累部位癥狀無改善。2結果判定用口服酪酸梭菌活菌膠囊治療6例中，顯著好轉4例，好轉2例，無效0例，總有效率100%，且未見任何不良反應。3討論強直性脊柱炎病程長病情重，需要長時間吃藥，尚無根治的辦法，目前治療主要緩解癥狀，保持良好姿勢和減緩病情進展。目前治療藥物雖很多，但均存在各種副作用制約臨床的應用，有的副作用甚至可以導致死亡，因此目前療效好和沒有副作用的藥物是臨床最需要的。目前認為強直性脊柱炎是遺傳因素和腸道因素相互作用所致，是腸道感染和腸粘膜通透性增加等因素在遺傳因素的基礎上引起免疫異常誘發(fā)強直性脊柱炎發(fā)病和使病情進展。酪酸梭菌一方面，調節(jié)免疫恢復正常和下調炎癥因子表達，緩解癥狀；另一方面，抑制腸道有害菌，預防感染，分泌酪酸修復腸粘膜，改變腸粘膜通透性，恢復腸道健康，消除強直性脊柱炎發(fā)病和病情進展的誘發(fā)因素。療效顯著，且沒有任何毒副作用，病人可以長時間服用，并且酪酸梭菌除可以制成藥品外，還可以制成保健品或飲品應用治療強直性脊柱炎。本發(fā)明在實施過程中所使用的微生物菌種已分別于1997年7月28日在中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心(北京市海淀區(qū)中關村北一條13號，中國科學院微生物研究所郵編100080)保藏，但本發(fā)明所述的酪酸梭菌并不局限于這種微生物菌株。分類命名酪酸梭菌67a^rA/z'，幻化rj'c，保存編號0313.1。上述微生物菌株經(jīng)該微生物中心檢測，檢測結果均為存活。權利要求1、酪酸梭菌在制備預防或治療類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎微生物制劑中的應用。2、按權利要求1所述應用，其特征在于酪酸梭菌包含但不限于酪酸梭菌CGMCC0313.1株。3、按權利要求l所述應用，其特征在于將有效劑量的權利要求1所述的酪酸梭菌和藥學上可接受的不同載體制成所需要劑型。4、按權利要求l所述應用，其特征在于微生物制劑可以是酪酸梭菌單獨作為活性成份制成活菌制劑，也可以是酪酸梭菌與其他活性成份組合制成活菌制劑。5、按權利要求l所述應用，其特征在于微生物制劑包含但不限于藥品、保健食品、飲品。全文摘要本發(fā)明公開了酪酸梭菌的藥物新用途，具體涉及酪酸梭菌在制備預防或治療類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎微生物制劑中的應用，酪酸梭菌選自但不限于酪酸梭菌(Clostridiumbutyricum)、CGMCC、保存編號0313.1。酪酸梭菌以活菌的形式和藥學上可接受的不同載體制成片劑、膠囊劑、散劑、液體制劑等所需要的各種劑型，酪酸梭菌屬于益生菌，沒有任何毒副作用，類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎患者可以通過口服等方式長期應用，緩解癥狀、減緩病情進展和預防發(fā)病，對于早期患者甚至可以治愈。文檔編號A61K35/66GK101310730SQ20071010666公開日2008年11月26日申請日期2007年5月27日優(yōu)先權日2007年5月27日發(fā)明者崔云龍,李洪福申請人:青島東海藥業(yè)有限公司;北京東方百信生物技術有限公司