專利名稱：丁酸(酪酸)在制備治療肛腸疾病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及丁酸(又叫酪酸)的藥物新用途，具體涉及丁酸或丁酸鹽作為 主要藥物活性成份在制備治療肛腸疾病藥物中的應(yīng)用，肛腸疾病包含痔瘡和肛 裂。
背景技術(shù)：
肛腸疾病男女均可罹及，成人及嬰幼兒均可發(fā)病，全國(guó)普查資料表明，成人的肛腸疾病發(fā)生率約為60 75%。雖然較少危及人的生命，但病情較重者， 卻常常影響正常工作和生活，即使病情較輕者，也要不時(shí)地忍受疾病的痛苦。 肛腸疾病中又以痔瘡、肛裂最為常見。目前針對(duì)痔瘡、肛裂等肛腸疾病的治療 藥物種類繁多，但治療效果普遍較差，治療后復(fù)發(fā)率高，難以根治，給患者帶 來身心痛苦。但是，到目前為止，還未見應(yīng)用丁酸治療痔瘡、肛裂等肛腸疾病 的報(bào)道，特申請(qǐng)此發(fā)明專利。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明人通過深入的研究發(fā)明以丁酸(或丁酸鹽)為主要藥物活性成份制 成栓劑、膏劑、灌腸劑、腸溶片劑、腸溶膠囊、腸溶微囊等劑型，治療痔瘡、 肛裂等肛腸疾病療效顯著，可以加入其它藥物活性成份提高治療效果。丁酸(或丁酸鹽)治療痔瘡、肛裂等肛腸疾病的主要作用機(jī)制為1、 促進(jìn)組織修復(fù)腸粘膜所需能量的70%來源于丁酸，丁酸是腸粘膜細(xì)胞的主要能量來源和營(yíng) 養(yǎng)物質(zhì)，能為腸提供代謝能量，促進(jìn)腸上皮細(xì)胞增殖與粘膜生長(zhǎng)。同時(shí)，丁酸 能刺激介導(dǎo)腸上皮細(xì)胞增殖和腸粘膜生長(zhǎng)的胃腸激素的生成，如胃泌素、腸高 糖素、酪酪肽等。所以，丁酸能促進(jìn)腸創(chuàng)面的愈合。2、 改善腸微循環(huán)丁酸能擴(kuò)張腸血管，增加腸血流，改善腸微循環(huán)，營(yíng)養(yǎng)粘膜，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。3、 抗炎丁酸能抑制TNF-a、 IL-8等致炎癥因子的過度表達(dá)，迅速消除炎癥。4、 促進(jìn)腸蠕動(dòng)，恢復(fù)腸道正常吸收、分泌功能便秘是痔瘡、肛裂等肛腸疾病的主要發(fā)病原因，丁酸能促進(jìn)腸蠕動(dòng)，恢復(fù) 腸道正常吸收和分泌功能，有效治療便秘，從而消除肛腸疾病的病根。本發(fā)明所說肛腸疾病，并不局限于痔瘡、肛裂，還包括肛周膿腫、直腸炎、 肛瘺等肛腸疾病，作用機(jī)制同上。用丁酸治療痔瘡、肛裂等肛腸疾病， 一般是把丁酸制成丁酸鈉等鹽的形式， 然后將有效劑量的丁酸鹽按照一定的制劑工藝，加入常規(guī)的賦性劑、調(diào)味劑、 崩解劑、防腐劑、潤(rùn)滑劑、濕潤(rùn)劑、黏合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔 料，制成任何一種適合于臨床上使用的劑型，如栓劑、膏劑、灌腸劑、腸溶片 劑、腸溶膠囊、腸溶微囊。本發(fā)明以丁酸鈉為代表進(jìn)行發(fā)明說明，但本發(fā)明的 主要有效成份并不局限于丁酸鈉，丁酸及丁酸的其它鹽類均可以，因?yàn)樽罱K發(fā) 揮作用的是丁酸陰離子，所以丁酸、丁酸鈉及其它丁酸鹽制成最終劑型治療肛 腸疾病的效果是一樣的。本發(fā)明所指有效劑量是指以丁酸或丁酸鹽為主要活性成份制成的最終固體劑型含丁酸或丁酸鹽一般至少為8腿ol/Kg，優(yōu)選為80mmol/Kg。本發(fā)明所指有效劑量是指以丁酸或丁酸鹽為主要活性成份制成的最終液休 劑型含丁酸或丁酸鹽一般至少為8腿ol/L，優(yōu)選為80mmol/L。由于本發(fā)明首次公開了以丁酸或丁酸鹽為主要藥物活性成份在制備治療痔 瘡、肛裂等肛腸疾病藥物中的應(yīng)用，因此，以丁酸或丁酸鹽作為主要藥物活性 成份與輔料組合制成藥劑，或加入其它活性成份以提高治療效果，只要是該藥 劑用于治療痔瘡、肛裂等肛腸疾病，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明的丁酸或丁酸鹽在制成任何一種劑型時(shí)，均具有治療痔瘡、肛裂等 肛腸疾病的作用。任何藥劑，如果其組份中含有丁酸或丁酸鹽制備成藥，在其 包裝或說明書等標(biāo)識(shí)上或者在其他任何宣傳品上只要注明或提示具有治療痔 瘡、肛裂等肛腸疾病的作用，則落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。也可以將丁酸或丁酸鹽制成保健食品或保健藥品。將丁酸或丁酸鹽制成的 保健食品或保健藥品，如果在其包裝或說明書等標(biāo)識(shí)上或者在其他任何宣傳品 上只要注明或提示具有治療痔瘡、肛裂等肛腸疾病的作用，則落入本發(fā)明的保 護(hù)范圍之內(nèi)。
具體實(shí)施方式
藥物制備例說明丁酸或丁酸鹽均可按常規(guī)方法制成栓劑、膏劑、灌腸劑、 腸溶片劑、腸溶膠囊、腸溶微囊等所需劑型。本發(fā)明以丁酸鈉為主要藥物活性成份制成栓劑為例簡(jiǎn)要說明制備方法，制備方法并不局限于本發(fā)明所述，其它 公知的常規(guī)方法均可以。藥物制備實(shí)施例1、 丁酸鈉栓劑制備方法按重量百分比取市售丁酸鈉0.88%，混合脂肪酸甘油酯99. 12%，使制成的 最終栓劑含丁酸鈉80腿ol/Kg。取丁酸鈉在制備前過100目篩，再將混合脂肪酸甘油酯置熔化罐中加熱到 IO(TC至105。C熔化，保溫30分鐘，停止加熱待溫度降至6(TC后加入丁酸鈉溶 解，攪拌均勻。注入栓模中，冷卻后刮去多余料，脫模即得。臨床試驗(yàn)例l、 丁酸鈉栓劑治療痔瘡的臨床療效觀察1對(duì)象與方法1.1病例資料共10例痔瘡患者，男5侈ij，女5例，平均年齡35歲，患 病時(shí)間1 10年。 1. 2給藥方法丁酸鈉栓劑，每枚3.0g (含丁酸鈉80腿ol/Kg)。每次1枚，每天2次，清 潔肛周后納入肛門。療程15 30天。1.3觀察方法設(shè)自身對(duì)照，觀察治療前后癥狀改善情況。 1.4治療痔瘡療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)痊愈經(jīng)治療后癥狀(便血、脫出或疼痛)消失，檢査痔己消失； 有效經(jīng)治療后癥狀明顯改善，檢查痔已明顯縮?。?無效癥狀及形態(tài)與治療前無變化。 2結(jié)果治療后，8例患者痊愈，痊愈率80%; 2例患者有效，有效率20%?？傆行?率100%。典型病例王XX， 32歲，女，患痔瘡三年多，排便時(shí)輕微疼痛，并有腫脹感。i會(huì)斷 內(nèi)痔。經(jīng)丁酸鈉栓劑治療20天痊愈，隨訪3個(gè)月，無復(fù)發(fā)，狀況良好。 3結(jié)論丁酸鈉栓劑治療痔瘡療效顯著且無任何不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。 臨床試驗(yàn)例2、 丁酸鈉栓劑治療肛裂的臨床療效觀察1對(duì)象與方法1. 1病例資料共15例肛裂患者，男10例，女5例，平均年齡38歲，患 病時(shí)間2個(gè)月 5年。 1.2給藥方法丁酸鈉栓劑，每枚3.0g (含丁酸鈉80mmol/Kg)。每次1枚，每天2次，清 潔肛周后納入肛門。療程15 30天。1.3觀察方法設(shè)自身對(duì)照，觀察治療前后癥狀改善情況。1.4治療痔瘡療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)痊愈癥狀與并發(fā)癥消失，創(chuàng)口完全愈合；顯效癥狀與并發(fā)癥消失，創(chuàng)口基本愈合；有效癥狀與并發(fā)癥明顯好轉(zhuǎn)，創(chuàng)口愈合欠佳；無效癥狀、并發(fā)癥、創(chuàng)口均無明顯改善。2結(jié)果治療后，IO例患者痊愈，痊愈率67%; 4例患者顯效，顯效率27%; l例有 效，有效率6%?？傆行?00%。典型病例劉XX， 40歲，男，便秘五年多，排便時(shí)肛門疼痛，便后手紙帶血。診斷肛裂。經(jīng)丁酸鈉栓劑治療30天痊愈，疼痛消失，排便恢復(fù)正常，隨訪3個(gè)月，無復(fù)發(fā)，狀況良好。3結(jié)論丁酸鈉栓劑由于能促進(jìn)組織修復(fù)、改善腸微循環(huán)、抗炎、促進(jìn)腸蠕動(dòng)和恢 復(fù)腸道正常吸收、分泌功能，治療肛裂療效顯著且無任何不良反應(yīng)，值得臨床 推廣應(yīng)用。
權(quán)利要求
1、丁酸(酪酸)在制備治療肛腸疾病藥物中的應(yīng)用，所述應(yīng)用是以丁酸為主要藥物活性成份，可以加入其它活性成份提高治療效果。
2、 按權(quán)利要求l所述應(yīng)用，其特征在于丁酸包含丁酸或丁酸鹽。
3、 按權(quán)利要求2所述應(yīng)用，其特征在于丁酸鹽包含丁酸鈉。
4、 按權(quán)利要求l所述應(yīng)用，其特征在于肛腸疾病包含痔瘡、肛裂。
5、 按權(quán)利要求l所述應(yīng)用，其特征在于將有效劑量的丁酸或丁酸鹽和藥學(xué) 上可接受的不同載體制成栓劑、膏劑、灌腸劑、腸溶片劑、腸溶膠囊、腸溶微
全文摘要
本發(fā)明公開了丁酸(酪酸)的藥物新用途，具體涉及丁酸在制備治療肛腸疾病藥物中的應(yīng)用，肛腸疾病包含痔瘡、肛裂。丁酸以丁酸或丁酸鹽為主要藥物活性成份制成所需劑型，優(yōu)選丁酸鈉為主要藥物活性成份制成所需劑型，可以加入其它活性成份提高治療效果。
文檔編號(hào)A61K9/06GK101292969SQ20071010279
公開日2008年10月29日 申請(qǐng)日期2007年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月27日
發(fā)明者崔云龍, 李洪福 申請(qǐng)人:青島東海藥業(yè)有限公司;北京東方百信生物技術(shù)有限公司