專利名稱：：一種馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種抗抑郁藥物馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的制備方法，具體涉及干法制粒，按干法制粒制得顆粒后，可依據(jù)具體劑型需要將此顆粒制成顆粒劑、膠囊劑、片劑等劑型。(二)
背景技術(shù)：
馬來(lái)酸氟伏沙明是一種有效的5-羥色胺再攝取抑制劑，通過(guò)選擇性抑制中樞神經(jīng)突觸前膜對(duì)5-羥色胺的再攝取，增加突觸間隙5-羥色胺的有效濃度而發(fā)揮抗抑郁作用，對(duì)抑郁癥、強(qiáng)迫癥、恐怖癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等一系列癥狀有短期療效，被推薦作為一系列焦慮癥的一線藥物。目前有關(guān)描述馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物制備方法的文獻(xiàn)很少，而本發(fā)明人在制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)采用濕法制粒工藝前后有關(guān)物質(zhì)顯著增加(見(jiàn)表一)，說(shuō)明濕熱因素對(duì)馬來(lái)酸氟伏沙明穩(wěn)定性影響顯著。由此，不能采用常規(guī)濕法制粒工藝來(lái)制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物。(三)
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是為了提供一種制備穩(wěn)定的馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的方法。具體采用干法制粒來(lái)制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物，從而避免了濕法制粒過(guò)程中濕熱因素對(duì)馬來(lái)酸氟伏沙明穩(wěn)定性的影響，使干壓制粒前后有關(guān)物質(zhì)基本無(wú)變化。本發(fā)明為解決現(xiàn)有技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是一種制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于所述藥物組合物含有重量組成為馬來(lái)酸氟伏沙明100份，填充劑231499份，崩解劑072份；所述的制備方法包含干法制粒步驟將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒。上述的一種制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于其所述馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物為片劑，其還可加入潤(rùn)滑劑4.085.60份；制備步驟包括(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。上述的一種制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于其所述藥物組合物為顆粒劑，其還可加入潤(rùn)滑劑4.085.60份；制備步驟包括(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)直接分裝成顆粒劑。上述的一種制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于其所述藥物組合物為膠囊劑，其還可加入潤(rùn)滑劑4.085.60份；制備步驟包括(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)灌裝入硬膠囊殼成為膠囊劑。上述的一種制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于干法制粒的擠壓速度為1019r/min、送料速度為1625r/min、粉末干壓是在壓力1.52.5Mpa下通過(guò)兩個(gè)輥筒之間壓制進(jìn)行的。上述的馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物，其特征在于填充劑為下列中的一種或兩種的組合①預(yù)膠化淀粉②蔗糖③山梨醇@甘露醇⑤磷酸氫鈣⑥微晶纖維素⑦乳糖⑧淀粉；崩解劑為下列中的一種①交聯(lián)聚維酮②羧甲基淀粉鈉③交聯(lián)羧甲基纖維素鈉低取代羥丙基纖維素鈉；潤(rùn)滑劑為下列中的一種①滑石粉②硬脂酸③硬脂酸鎂④硬脂酸鈣氧化鎂⑥二氧化硅。上述的馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物，其特征在于每單位藥物組合物重量組成為馬來(lái)酸氟伏沙明100份，微晶纖維素237380份，磷酸氫鈣0119份，交聯(lián)聚維酮024份，滑石粉4.6~5.0份。上述的馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物，其特征在于每1000片劑重量組成為馬來(lái)酸氟伏沙明50g，微晶纖維素152g，磷酸氫鈣38g,滑石粉2.4g;并按如下歩驟進(jìn)行制備(l)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，擠壓速度15r/min、送料速度20r/min，粉末干壓是在壓力2Mpa下通過(guò)兩個(gè)輥筒之間壓制進(jìn)行的；再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述實(shí)施例l:馬來(lái)酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來(lái)酸氟伏沙明50g，微晶纖維素190g，滑石粉2.4g;制備方法(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，擠壓速度12r/min、送料速度17r/min，壓力1.5Mpa;再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實(shí)施例2:馬來(lái)酸氟伏沙明顆粒劑的制備處方(每1000袋量)馬來(lái)酸氟伏沙明50g，微晶纖維素210g，交聯(lián)聚維酮12g，滑石粉2.72g;制備方法(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，擠壓速度12r/min、送料速度18r/min，壓力2Mpa;再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)直接分裝成顆粒劑。實(shí)施例3:馬來(lái)酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來(lái)酸氟伏沙明50g，微晶纖維素154g，交聯(lián)聚維酮36g，滑石粉2.42g;制備方法(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，擠壓速度15r/min、送料速度25r/min，壓力2.5Mpa;再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實(shí)施例4:馬來(lái)酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來(lái)酸氟伏沙明50g，微晶纖維素133.5g，磷酸氫鈣44.5g,交聯(lián)聚維酮6g，滑石粉2.34g;制備方法(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)千法制粒先將混合粉用千法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，擠壓速度12r/min、送料速度16r/min，壓力2Mpa;再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實(shí)施例5:馬來(lái)酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來(lái)酸氟伏沙明50g,微晶纖維素124.5g，磷酸氫鈣41.5g，交聯(lián)聚維酮24g，滑石粉2.4g;制備方法(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，擠壓速度16r/min、送料速度25r/min，壓力2.5Mpa;再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實(shí)施例6:馬來(lái)酸氟伏沙明膠囊的制備處方(每1000粒量)馬來(lái)酸氟伏沙明50g，微晶纖維素115.5g,磷酸氫鈣38.5g，交聯(lián)聚維酮24g，滑石粉2.28g;制備方法(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，擠壓速度15r/min、送料速度17r/min，壓力1.5Mpa;再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)灌裝入硬膠囊殼成為膠囊劑。實(shí)施例7:馬來(lái)酸氟伏沙明膠囊的制備處方(每1000粒量)馬來(lái)酸氟伏沙明50g，微晶纖維素187.1g，淀粉62.4g，滑石粉2.4g;制備方法(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，擠壓速度19r/min、送料速度17r/min，壓力2.5Mpa;再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)灌裝入硬膠囊殼成為膠囊劑。實(shí)施例8:馬來(lái)酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來(lái)酸氟伏沙明50g，微晶纖維素124.5g，淀粉41.5g，交聯(lián)聚維酮24g,滑石粉2.4g;制備方法(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，擠壓速度10r/min、送料速度20r/min，壓力1.5Mpa;再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實(shí)施例9:馬來(lái)酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來(lái)酸氟伏沙明50g，微晶纖維素115.5g，淀粉38.5g，交聯(lián)聚維酮36g，滑石粉2.4g;制備方法(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，擠壓速度16r/min、送料速度20r/min，壓力2Mpa;再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實(shí)施例10:馬來(lái)酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來(lái)酸氟伏沙明50g，微晶纖維素190g，滑石粉2.4g;制備方法(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，擠壓速度15r/min、送料速度19r/min，壓力2Mpa;再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實(shí)施例ll:馬來(lái)酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來(lái)酸氟伏沙明50g，微晶纖維素118.5g，磷酸氫鈣59.5g，交聯(lián)聚維酮12g，滑石粉2.4g;制備方法(l)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2汗法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，擠壓速度16r/min、送料速度20r/min，壓力2Mpa;再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實(shí)施例12:馬來(lái)酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來(lái)酸氟伏沙明50g，微晶纖維素138g，磷酸氫鈣46g，交聯(lián)聚維酮6g，滑石粉2.4g;制備方法-(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，擠壓速度14r/min、送料速度20r/min，壓力2Mpa;再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實(shí)施例13:馬來(lái)酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來(lái)酸氟伏沙明50g，微晶纖維素152g，磷酸氫鈣38g，滑石粉2.4g;制備方法(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻。(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，擠壓速度15r/min、送料速度19r/min，壓力2Mpa;再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。實(shí)施例14:馬來(lái)酸氟伏沙明片的制備處方(每1000片量)馬來(lái)酸氟伏沙明50g,微晶纖維素147.2g，磷酸氫鈣36.8g，交聯(lián)聚維酮6g，滑石粉2.4g;制備方法(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用千法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，擠壓速度15r/min、送料速度20r/min，壓力2Mpa;再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。經(jīng)檢測(cè)，干壓制粒前后有關(guān)物質(zhì)基本無(wú)變化(見(jiàn)表一)，說(shuō)明采用干法制粒大大增加了制備工藝過(guò)程中馬來(lái)酸氟伏沙明的穩(wěn)定性。表一不同制粒工藝前后馬來(lái)酸氟伏沙明有關(guān)物質(zhì)的變化<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>權(quán)利要求1.一種制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于所述藥物組合物含有重量組成為馬來(lái)酸氟伏沙明100份，填充劑231～499份，崩解劑0～72份；所述的制備方法包含干法制粒步驟將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒。2.如權(quán)利要求1所述的一種制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于所述馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物為片劑，其還可加入潤(rùn)滑劑4.085.60份；制備步驟包括(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。3.如權(quán)利要求1所述的一種制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于所述藥物組合物為顆粒劑，其還可加入潤(rùn)滑劑4.085.60份；制備步驟包括(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)直接分裝成顆粒劑。4.如權(quán)利要求l所述的一種制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于所述藥物組合物為膠囊劑，其還可加入潤(rùn)滑劑4.085.60份；制備步驟包括(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)灌裝入硬膠囊殼成為膠囊劑。5.如權(quán)利要求l-4任一所述的制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于干法制粒的擠壓速度為1019r/min、送料速度為1625r/min、粉末干壓是在壓力1.52.5Mpa下通過(guò)兩個(gè)輥筒之間壓制進(jìn)行的。6.如權(quán)利要求1-4任一所述的方法制得的馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物，其特征在于填充劑為下列中的一種或兩種的組合①預(yù)膠化淀粉②蔗糖③山梨醇④甘露醇⑤磷酸氫鈣⑥微晶纖維素⑦乳糖⑧淀粉；崩解劑為下列中的一種①交聯(lián)聚維酮②羧甲基淀粉鈉(D交聯(lián)羧甲基纖維素鈉④低取代羥丙基纖維素鈉；潤(rùn)滑劑為下列中的一種①滑石粉②硬脂酸③硬脂酸鎂④硬脂酸鈣⑤氧化鎂⑥二氧化硅。7.如權(quán)利要求6中所述的馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物，其特征在于每單位藥物組合物重量組成為馬來(lái)酸氟伏沙明100份，微晶纖維素237380份，磷酸氫鈣0119份，交聯(lián)聚維酮024份，滑石粉4.6~5.0份。8.如權(quán)利要求7中所述的馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物，其特征在于每1000片劑重量組成為馬來(lái)酸氟伏沙明50g，微晶纖維素152g，磷酸氫鈣38g，滑石粉2.4g;并按如下步驟進(jìn)行制備(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；(2)干法制粒先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，擠壓速度15r/min、送料速度20r/min，粉末干壓是在壓力2Mpa下通過(guò)兩個(gè)輥筒之間壓制進(jìn)行的；再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒；(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；(4)壓片；(5)薄膜包衣。全文摘要本發(fā)明提供了一種抗抑郁藥物馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的制備方法，具體涉及干法制粒，按干法制粒制得顆粒后，可依據(jù)具體劑型需要將此顆粒制成顆粒劑、膠囊劑、片劑等劑型。采用干法制粒來(lái)制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物，從而避免了濕法制粒過(guò)程中濕熱因素對(duì)馬來(lái)酸氟伏沙明穩(wěn)定性的影響，干壓制粒前后有關(guān)物質(zhì)基本無(wú)變化，即大大增加了制備工藝過(guò)程中馬來(lái)酸氟伏沙明的穩(wěn)定性。文檔編號(hào)A61K9/28GK101332193SQ20071006978公開(kāi)日2008年12月31日申請(qǐng)日期2007年6月29日優(yōu)先權(quán)日2007年6月29日發(fā)明者洋劉,徐偉良,郭殿武,駱快燕申請(qǐng)人:杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司