專利名稱：可降解柔性醫(yī)用膜材料的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)療用品的制備領(lǐng)域，尤其是涉及一種 可降解柔性醫(yī)用膜材料的制備方法。
背景技術(shù)：
..在外科手術(shù)中，常采用防粘連膜來防止術(shù)后粘連。 防粘連膜為生物可降解醫(yī)用膜，有聚乳酸膜和透明質(zhì)酸膜二種，透 明質(zhì)酸膜尚在研究中，現(xiàn)在市售的聚乳酸膜為聚乳酸+乙醇酸的共 聚物或聚乳酸的均聚物，質(zhì)脆不均勻，柔韌性差，不可拉伸，在技 術(shù)指標(biāo)中，無反映拉伸強度的相關(guān)指標(biāo)，產(chǎn)品性能硬、脆，使用效
果很差。中國專利03117128.1提供了一種聚乳酸/聚乙二醇/己內(nèi)酯 共聚物制備方法，用于制備可降解柔性醫(yī)用膜材料，但該方法制備 的共聚物其柔韌性和降解時間難以控制，質(zhì)量穩(wěn)定性差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有可降解柔性醫(yī)用膜材料
的柔韌性和降解時間難以控制的技術(shù)難題，為人們提供一種質(zhì)量穩(wěn) 定，降解時間可調(diào)、柔韌性和拉伸性更好的可降解柔性醫(yī)用膜材料 的制備方法，所制備的醫(yī)用膜材料可用于生產(chǎn)厚度均勻、質(zhì)量均勻、 可拉伸、有彈性、適合做防粘連膜的可降解柔性醫(yī)用膜。
本發(fā)明的目的是通過下述方案來實現(xiàn)的
本發(fā)明的可降解柔性醫(yī)用膜材料的制備方法，是經(jīng)預(yù)聚、共聚 和共混工序制得可降解柔性醫(yī)用膜材料；其中，預(yù)聚時，先將分子 量500-12000的聚乙二醇與丙交酯預(yù)聚，形成預(yù)聚產(chǎn)物，各組分的 重量百分比為聚乙二醇5% 90%，丙交酯10% 95%，預(yù)聚反應(yīng)
溫度100 200°C，時間1 6小時；共聚時，將預(yù)聚產(chǎn)物和己內(nèi) 酯共聚，形成三嵌段共聚物，各組分的重量百分比為預(yù)聚產(chǎn)物40
99%，己內(nèi)酯1% 60%，共聚反應(yīng)溫度100 200°C，時間4 8 小時；共混時，三嵌段共聚物再與殼聚糖或/和透明質(zhì)酸共混，各組 分的重量百分比為三嵌段共聚物50% 100%，殼聚糖0 50%， 透明質(zhì)酸0 50%;共混溫度50 200。C。
上述方案中，預(yù)聚和共聚工序為預(yù)聚時,先將分子量500-12000
3的聚乙二醇與己內(nèi)酯預(yù)聚，形成預(yù)聚產(chǎn)物，各組分的重量百分比為
聚乙二醇40% 99%，己內(nèi)酯1% 60%;共聚時，將預(yù)聚產(chǎn)物與丙
交酯共聚，形成三嵌段共聚物，各組分的重量百分比為預(yù)聚產(chǎn)物
10 60%，丙交酯40% 90% 。
本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在聚乙二醇/丙交酯(或聚乳酸) /己內(nèi)酯三元共聚物中，共聚物的嵌段結(jié)構(gòu)對材料的降解性和柔韌性 有十分重要的影響，其中，聚乳酸段是材料降解特性的主要影響因 素，是疏水性的，聚乙二醇段是親水性的，可調(diào)節(jié)材料降解性和成 膜特性，己內(nèi)酯段的分子量和含量影響膜材料的柔性，并對降解起 一定的影響。而現(xiàn)有技術(shù)是得到無規(guī)三嵌段共聚物，導(dǎo)致材料的柔 韌性和降解時間難以控制，質(zhì)量不穩(wěn)定。
因此，本發(fā)明的發(fā)明人采用了兩階段聚合的方法(先預(yù)聚，再 共聚)，以調(diào)節(jié)三元共聚物的嵌段結(jié)構(gòu)，反應(yīng)分為兩個階段 一、丙 交酯和聚乙二醇的預(yù)聚，合成"聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸"型聚合物 (聚乳酸含量遠(yuǎn)大于聚乙二醇時)，或者"聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二 醇"型聚合物。(聚乳酸含量遠(yuǎn)小于聚乙二醇時)；二、預(yù)聚產(chǎn)物與己 內(nèi)酯的共聚，合成"聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸-聚己內(nèi)酯"型或"聚乙二 醇-聚乳酸-聚乙二醇-聚己內(nèi)酯"型三嵌段聚合物。
丙交酯作為一種合成聚乳酸的原料(開環(huán)聚合)，用它和聚乙二 醇預(yù)聚，和直接用聚乳酸和聚乙二醇聚合相比，可以方便地調(diào)節(jié)反 應(yīng)條件(溫度、真空度、反應(yīng)時間、引發(fā)劑、終止劑等)，得到合適 聚合度和比例的"聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸"型或者"聚乙二醇-聚乳酸 -聚乙二醇"型預(yù)聚產(chǎn)物，并可以降低成本，提高聚合度。
第二階段的共聚，通過調(diào)節(jié)反應(yīng)條件(溫度、真空度、反應(yīng)時 間、引發(fā)劑、終止劑等)，可以調(diào)節(jié)己內(nèi)酯的含量和分子量，從麗調(diào) 節(jié)膜材料的柔韌性和降解性。
本發(fā)明采用兩階段聚合的方法(先預(yù)聚，再共聚)，得到的聚合 產(chǎn)物可控制為"聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸-聚己內(nèi)酯"型，或"聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇-聚己內(nèi)酯"型，不同于單體直S^聚而形成的無規(guī) 三嵌段共聚物，便于調(diào)節(jié)聚合物的降解性(第一階段預(yù)聚)和聚合 物的柔韌性(第二階段共聚)，從而提供了一種可以方便調(diào)節(jié)可降解 柔性醫(yī)用膜材料降解性和柔韌性、質(zhì)量穩(wěn)定的制備方法，所制備的醫(yī)用膜材料可用于生產(chǎn)厚度均勻、質(zhì)量均勻、可拉伸、有彈性、適 合做防粘連膜的可降解柔性醫(yī)用膜。
用本發(fā)明的方法抽制備的醫(yī)用膜材料的主要參數(shù)為
分子量5 25萬Da;
拉伸強度1.0土2P(楊氏模量)；
降解時間15天 3月；
重金屬含量小于10ug/g;
燒灼殘渣小于0.2%;
無菌、無致熱源；
溶血率小于5%;
細(xì)胞毒性0-1級；
無過敏反應(yīng) 無遺傳毒性。
具體實施例方式
下面通過實施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅限于所述實施例。
實施例一
將丙交酯95g，聚乙二醇5g (分子量12000)預(yù)聚，反應(yīng)溫度100 。C，時間6小時，得到預(yù)聚產(chǎn)物，將預(yù)聚產(chǎn)物40g，己內(nèi)酯60g共 聚，反應(yīng)溫度20(TC，時間4小時，從而制得可降解柔性醫(yī)用膜材 料。
實施例二
將己內(nèi)酯60g，聚乙二醇40g (分子量1000)預(yù)聚，反應(yīng)溫度200 時間i小時，得到預(yù)聚產(chǎn)物，將預(yù)聚產(chǎn)物10g，丙交酯90g共
聚，反應(yīng)溫度iocrc，時間8小時，從而制得可降解柔性醫(yī)用膜材料。
實施例三
將丙交酯40g,聚乙二醇幼g (分子量1500)預(yù)聚，反應(yīng)溫度200 °C,時間1小時，得到預(yù)聚產(chǎn)物，將預(yù)聚產(chǎn)物99g，己內(nèi)酯1g共聚， 反應(yīng)溫度10(TC，時間8小時，共聚產(chǎn)物80g再加入殼聚糖20g共
混，溫度120t;，從麗制得可降解柔性醫(yī)用膜材料。 實施倒西
5將丙交酯40g，聚乙二醇60g (分子量1500)預(yù)聚，反應(yīng)MS 200 "C，時間1小時，得到預(yù)聚產(chǎn)物，將預(yù)聚產(chǎn)物99g，己內(nèi)酯lg共聚， 反應(yīng)溫度100"C,時間8小時，共聚產(chǎn)物80g再加入透明質(zhì)酸20g 共混，溫度50r，從而制得可降解柔性醫(yī)用膜材料。
實施例五
將己內(nèi)酯10g，聚乙二醇90g (分子量500)預(yù)聚，反應(yīng)溫度100 °C，時間4小時，得到預(yù)聚產(chǎn)物，將預(yù)聚產(chǎn)物60g，丙交酯40g共 聚，反應(yīng)溫度15(TC，時間6小時，共聚產(chǎn)物95g再加入殼聚糖5g 共混，溫度20(TC,從而制得可降解柔性醫(yī)用膜材料。
實施例六
將己內(nèi)酯10g，聚乙二醇90g (分子量500)預(yù)聚，反應(yīng)溫度100 ■€，時間4小時，得到預(yù)聚產(chǎn)物，將預(yù)聚產(chǎn)物60g,丙交酯40g共 聚，反應(yīng)溫度150。C，時間6小時，共聚產(chǎn)物95g再加入透明質(zhì)酸 5g共混，溫度180"C，從而制得可降解柔性醫(yī)用膜材料。
實施例七
將丙交酯40g，聚乙二醇60g (分子量1500)預(yù)聚，反應(yīng)溫度200 °C，時間1小時，得到預(yù)聚產(chǎn)物，將預(yù)聚產(chǎn)物99g，己內(nèi)酯lg共聚， 反應(yīng)溫度IOO'C，時間8小時，共聚產(chǎn)物80g再加入殼聚糖10g、透 明質(zhì)酸10g共混，溫度15(TC，從而制得可降解柔性醫(yī)用膜材料。
實施例八
將己內(nèi)酯1g，聚乙二醇99g (分子量500)預(yù)聚，反應(yīng)溫度100 °C，時間4小時，得到預(yù)聚產(chǎn)物，將預(yù)聚產(chǎn)物60g，丙交酯40g共 聚，反應(yīng)溫度150°C，時間6小時，共聚產(chǎn)物80g再加入殼聚糖10g、 透明質(zhì)酸10g共混，溫度15(TC，從而制得可降解柔性醫(yī)用膜材料。
實施例九
將丙交酯10g，聚乙二醇90g (分子量1500)預(yù)聚，反應(yīng)溫度150 °C，時間4小時，得到預(yù)聚產(chǎn)物，將預(yù)聚產(chǎn)物90g，己內(nèi)酯10g共 聚，反應(yīng)溫度100r，時間8小時，共聚產(chǎn)物50g再加入殼聚糖50g 共混，溫度12(TC，從而制得可降解柔性醫(yī)用膜材料。
實施例九
將丙交酯10g，聚乙二醇90g (分子量1500)預(yù)聚，反應(yīng)溫度150 °C，時間4小時，得到預(yù)聚產(chǎn)物，將預(yù)聚產(chǎn)物90g，己內(nèi)酯10g共聚，反應(yīng)溫度100°C，時間8小時，共聚產(chǎn)物50g再加入透明質(zhì)酸 50g共混，溫度12(TC，從而制得可降解柔性醫(yī)用膜材料。
權(quán)利要求
1. 一種可降解柔性醫(yī)用膜材料的制備方法，其特征在于經(jīng)預(yù)聚、共聚和共混工序制得可降解柔性醫(yī)用膜材料；其中，預(yù)聚時，先將分子量500-12000的聚乙二醇與丙交酯預(yù)聚，形成預(yù)聚產(chǎn)物，各組分的重量百分比為聚乙二醇5％～90％，丙交酯10％～95％，預(yù)聚反應(yīng)溫度100～200℃，時間1～6小時；共聚時，將預(yù)聚產(chǎn)物和己內(nèi)酯共聚，形成三嵌段共聚物，各組分的重量百分比為預(yù)聚產(chǎn)物40～99％，己內(nèi)酯1％～60％，共聚反應(yīng)溫度100～200℃，時間4～8小時；共混時，三嵌段共聚物再與殼聚糖或/和透明質(zhì)酸共混，各組分的重量百分比為三嵌段共聚物50％～100％，殼聚糖0～50％，透明質(zhì)酸0～50％；共混溫度50～200℃。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解柔性醫(yī)用膜材料的制備方法，其特征在于預(yù)聚和共聚工序為預(yù)聚時，先將分子量500-12000的聚乙二醇與己內(nèi)酯預(yù)聚，形成預(yù)聚產(chǎn)物，各組分的重量百分比為聚乙二醇40% 99%，己內(nèi)酯1% 60%;共聚時，將預(yù)聚產(chǎn)物與丙交酯共聚，形成三嵌段共聚物，各組分的重量百分比為預(yù)聚產(chǎn)物10 60%， 丙交酯40% 90% 。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)療用品的制備領(lǐng)域，具體涉及一種可降解柔性醫(yī)用膜材料的制備方法，它是經(jīng)預(yù)聚、共聚和共混工序制得可降解柔性醫(yī)用膜材料；預(yù)聚時，先將分子量500-12000的聚乙二醇與丙交酯預(yù)聚，形成預(yù)聚產(chǎn)物，各組分的重量百分比為聚乙二醇5％～90％，丙交酯10％～95％，預(yù)聚反應(yīng)溫度為100～200℃，時間1～6小時；共聚時，將預(yù)聚產(chǎn)物和己內(nèi)酯共聚，形成三嵌段共聚物，各組分的重量百分比為預(yù)聚產(chǎn)物40～99％，己內(nèi)酯1％～60％，共聚反應(yīng)溫度100～200℃，時間4～8小時；共混時，三嵌段共聚物再與殼聚糖或/和透明質(zhì)酸共混，各組分的重量百分比為三嵌段共聚物50％～100％，殼聚糖0～50％，透明質(zhì)酸0～50％；共混溫度50～200℃。
文檔編號A61L31/06GK101461966SQ20071005093
公開日2009年6月24日 申請日期2007年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月21日
發(fā)明者唐偉鋒 申請人:唐偉鋒