專利名稱：：一種制備魚金組合物的方法及含有魚金組合物的藥物的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，尤其涉及一種制備含有魚金揮發(fā)性成分、水溶性成分及醇溶性成分的魚金組合物及相應制劑。技術背景魚腥草為三白草科植物蕺菜(Houttuynidacordatathunb)的全草，味辛，性涼，具有清熱解毒、消痛排膿，利尿消腫等功能。魚腥草含揮發(fā)油0.05%，主要成分為癸酰乙醛(即魚腥草素有魚腥味)(decanoylacetaldenyde)、月桂烯(myrcene)、a-藩烯(a-pinene)、d-擰檬烯(d-limonene)、^""一酮-2(艮卩甲基正壬酮)(2-undecanone)，以及莰烯(camphene)、乙酸龍腦酯(bornylacetate)、芳樟醇(linalool)、石竹烯(caryophyllene)、月桂醛(dodecanaldehyde)等。并含蕺菜堿(cordarine);花及果穗含異槲皮甙；葉含槲皮甙及無機成分氯化鉀、硫酸鉀。魚腥草的有效成分癸酰乙醛有抑菌作用，并能增強白細胞的吞噬功能；槲皮甙能擴張腎動脈，增加尿液分泌，具有利尿作用；魚腥草煎劑能增強機體免疫功能；其水溶性成分具有輕度鎮(zhèn)靜、抗驚厥、降壓降血脂等作用。金銀花為忍冬科植物忍冬(LonicerajaponicaThunb)的花蕾，富含揮發(fā)油，主要成分為香樹烯(Aromadendrene)、芳樟醇(Linabol)、2-呋喃醛香葉醇等，水溶性成分主要為綠原酸(Chlorogenicacid)、異綠原酸(Isochlorogenicacid)等有機酸及黃酮類化合物。本品性味甘寒。歸肺心、胃經，竊Wffl精，MT止痢之功效，主治溫病發(fā)熱、外感風熱、fflt^、咽喉腫痛、熱毒血痢等，有抗病原微生物、抗炎、解熱、提高免疫力、降血脂利膽、保肝、抗毒等藥理作用。將魚腥草和金銀花組成復方制劑，二者能起到明顯的協同作用，使抗菌、抗病毒作用大大增強。由魚腥草和金銀花提取制成的"魚金注射液"，收載于衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑第17冊(WS3-B-3263)。該標準采用水蒸汽蒸餾來收集揮發(fā)油，加入增溶劑吐溫-80制成的無菌水針劑，供肌肉或靜脈注射。該制劑中將具有抗菌、消炎、抗病毒、提高免疫力、升高白細胞的綠原酸、異綠原酸、咖啡酸等有機酸類的有效成分棄去，降低了藥物本有的活性，其原料也沒有得到充分的利用。而且魚金注射液這種劑型毒副作用大，能引起患者的過敏性休克、全身過敏、胸悶、心急、呼吸困難和重癥藥疹等嚴重不良反應，甚至有引起死亡的病例報告。為保障公眾用藥安全有效，防止意外用藥事故或者嚴重不良反應的重復發(fā)生，國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)決定暫停使用和審批7種含有魚腥草注射劑。中國專利CN1814012A公開了魚腥草金銀花的提取方法。該專利只提取魚腥草的揮發(fā)油和金銀花的水溶性成分，而將魚腥草的水溶性成分和金銀花的揮發(fā)性成分棄去，使原料中的成分沒有充分提取出來。魚腥草的水溶性成分如綠原酸、棕櫚酸、亞油酸、水溶性多糖等具有輕度鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抑菌和抗病毒作用。而對金銀花的揮發(fā)油的藥理作用，研究者更是做了很多的研究。如宋廣遠在"忍冬不同器官的含量及體外抑菌效果"中寫到金銀花中的揮發(fā)油具有抗菌抗病毒的作用；阮鳴等在"金銀花揮發(fā)油的蔽類化學成分研究進展"中也說到了金銀花中的揮發(fā)油為金銀花的另一類主要的有效成分，具有一定的藥理作用。而中國專利CN1157164公開了魚腥草和金銀花的提取方法。該專利只提取了兩種原料的揮發(fā)性成分，而將含有大量抗菌消炎的水溶性成分和醇溶性成分棄去，降低了原料本有的藥性。上述二種專利均將提取成分做成了注射劑，只體現魚腥草和金銀花的部分療效，降低了其臨床藥效，而且副作用較高。
發(fā)明內容本發(fā)明為解決
背景技術：
中存在的上述問題，最大限度的提取藥物中全部的有效成分，而且用酸水提取能使其有效成分含量更高，可以獲得質量高、療效好的藥物組合物，同時制成副作用小，使用吏簡單，成本低的口miM，而提供一種魚金藥物制劑及其制備方法和用途。本發(fā)明的技術解決方案是本發(fā)明為一種制備魚金組合物的方法，其特殊之處在于該方法包括如下步驟O將1-3份的魚腥草和1份的金銀花用酸水潤濕浸泡0.5-lh，然后經水蒸氣蒸餾法得到水提液和蒸餾液。2)將水提液濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.15(50。C測)得含有水溶性成分的濃縮液，備用；藥渣用乙醇進行提取其中的醇溶性成分。上述步驟1)中水蒸氣蒸餾法的具體步驟如下經水蒸汽蒸餾得初餾液;初餾液，再進行重蒸餾，得到含有揮發(fā)性成分的重蒸餾液保存。上述步驟2)中藥渣用乙醇提取的具體步驟如下加入乙醇回流l-1.5h,，過濾，與水溶性成分濃縮液合并，攪勻，靜置12h-24h,，然后過濾，濾液濃縮回收乙醇至藥液的相對密度為1.10-1.15(5(TC測)，加水，攪拌均勻，靜置12h-24h,，然后過濾，得到含有水溶性成分和醇溶性成分的濾液。上述步驟1)中酸水為pH值在1-5之間的鹽酸，優(yōu)選為pH值2-4之間，更優(yōu)選pH值為2-3之間。上述步驟2)中乙醇為pH值為3-4的乙醇溶液。上述乙醇溶液的濃度為5085%，優(yōu)選為75%。一種魚金藥物制劑，該制劑包括魚金組合物和藥學上可接受的輔劑。上述魚金藥物制劑為口服液體制劑時，藥學上可接受的輔劑優(yōu)選能夠具有表面活性劑作用并且與活性成分相容的增溶劑劑，包括泊洛沙姆、聚乙二醇、吐溫-80、卵磷脂、聚氧乙烯和蓖麻油中的一種或幾種，優(yōu)選為泊洛沙姆。上述泊洛沙姆的用量在0.05-2%(g/v)，優(yōu)選為0.1-1%(g/v)，更優(yōu)選為0.1-0.5%(g/v)。上述藥學上可接受的輔劑包括藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。上述藥學上可接受的載體優(yōu)選環(huán)糊精、淀粉、乳糖、微晶纖維素、交聯PVP和羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或幾種。上述環(huán)糊精可以是卩-環(huán)糊精、羥丙基卩-環(huán)糊精。上述藥物組合物中揮發(fā)性成分提取液采用增溶劑進行增溶或者采用環(huán)糊精進行包合揮發(fā)油，再與水溶性成分、醇溶性成分混合。上述魚金藥物制劑在預防或治療熱毒內盛而致的上呼吸道感染、支氣管肺炎、急性流行性乙型腦炎、病毒性感染以及婦科炎癥與術后發(fā)熱等癥狀中的應用。本發(fā)明人根據魚金揮發(fā)主要藥效成分和水溶性主要藥效成分的結構性質，經過無數次實驗和動物藥代動力學試驗等艱苦努力，終于發(fā)現了用酸水提取可以獲得揮發(fā)油較多，而且魚腥草素(癸酰乙醛)、甲基正壬酮的百分含量都比較高；與此同時水溶性成分綠原酸含量也較高，并在此基礎上通過進一步研究，獲得了一種藥效好、見效快、生物利用度好、毒副作用小的魚金藥物制劑，經大量實驗表明，該制劑能有效預防和治療熱毒內盛而致的上呼吸道感染、支氣管肺炎、急性流行性乙型腦炎、病毒性感染以及婦科炎癥與術后發(fā)熱等癥狀。具體實施方式魚金揮發(fā)油中主要含有的魚腥草素即癸酰乙醛、甲基正壬酮為脂肪族酮類，芳樟醇為屬于鏈狀萜烯醇類，幾乎不溶于水。本發(fā)明人發(fā)現用鹽酸調節(jié)的酸水來浸泡、提取揮發(fā)油的量比僅用水做溶媒提取的量多。用本發(fā)明的提取方法提取揮發(fā)油中甲基正壬酮的含量是單純用水提取的甲基正壬酮含量的2倍。由于芳樟醇本身的萜烯醇結構，用稀硫酸處理會發(fā)生環(huán)化作用生成環(huán)狀的松油醇水合物，當遇到更強的酸時，會生成月桂烯，雙戊烯，(x-松油醇，對異丙基甲苯和異松油烯等的混合物。因此本發(fā)明人采用pH值為2-5的酸水，其中的酸為鹽酸。魚金中水溶性成分主要為綠原酸、異綠原酸、新綠原酸以及多種咖啡酰基奎寧酸類化合物等。具有顯著的清熱解毒、抗菌消炎、抗衰老的作用，對消化道的癌癥具有明顯的抑制作用，還具有抗生育作用及對免疫系統的調節(jié)作用。綠原酸為含有羧基和鄰二酚羥基有機酸，其中異綠原酸為3，5-二咖啡?；鼘幩?、3，4-二咖啡?；鼘幩岷?，5-二咖啡酰基奎寧酸3中化合物的混合物。綠原酸為有機酸，極性較大，根據相似相容的原理，本發(fā)明人采用稀乙醇來做溶媒可以更有效提取綠原酸，同時可以將極性過大，在水中溶解度大的雜質除去。由于綠原酸結構中含有鄰二酚羥基遇熱不穩(wěn)定，本發(fā)明人用稀乙醇為溶媒，由于水和乙醇可以形成共沸物，因此回流溫度比兩者中任何一個成分的沸點低，可以更有效的防止綠原酸被破壞。綠原酸結構中含有酯基，遇堿很容易水解，本發(fā)明人采用pH值為3-4的乙醇可以防止其水解，可以更有效的提高綠原酸的質量。本發(fā)明還提供了一種魚金藥物制劑，包括魚金組合物和藥學上可接受的輔劑。藥學上可接受的輔劑包括藥學上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑等。他們與活性成分相容。魚金藥物制劑可以是各種制劑，優(yōu)選為固體制劑和液體制劑。本發(fā)明的魚金藥物制劑可以為單位劑量形式，如片劑、丸劑、膠囊(包括持續(xù)釋放或延遲釋放形式)、粉劑、散劑、混懸劑、滴鼻劑、顆粒劑、酊劑、糖漿劑、乳液劑、懸浮液、噴霧吸入劑等劑型以及各種緩釋劑型，從而適合各種給藥方式，例如口服、鼻腔內吸入或經過皮膚等的給藥方式，優(yōu)選選本發(fā)明的藥物制劑為口服制劑。當本發(fā)明魚金藥物制劑為口服液體制劑時，其中輔劑優(yōu)選包括能夠具有表面活性劑作用的、藥學上可以接受的并且與活性成分相容的輔劑。這樣的輔劑能與魚金組合物中的活性成分形成空襲固溶體，進一步提高魚金揮發(fā)油在水中的溶解度，也可以提高藥物的溶出速率和生物利用度。這類表面活性劑可以選擇泊洛沙姆、聚乙二醇、吐溫-80、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油等的一種或幾種。在本發(fā)明的一個實例中，可以選用泊洛沙姆(poloxamer)作為增溶劑。泊洛沙姆為聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物，屬于藥用輔料，無藥理活性，為非離子表面活性劑，易溶于水。而當本發(fā)明的魚金藥物制劑為口服固體制劑時，優(yōu)選其中藥學上可接受的載體選自環(huán)糊精、淀粉、乳糖、微晶纖維素、交聯PVP和羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或幾種。環(huán)糊精是一種新型的藥用輔料，為一閉合圓筒狀立體結構，環(huán)外親水，環(huán)內疏水。用環(huán)糊精進行包合疏水性的藥物的制備方法，一般為飽和水溶液法和研磨法。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，采用的是環(huán)糊精飽和水溶液方法來包合魚金揮發(fā)油，增加了藥物的穩(wěn)定性。包合物與魚金水提物的浸膏混合后再與藥學上可以接受的輔料混合，制成相應的制劑。本發(fā)明還提供了魚金藥物制劑的制備方法，其包括魚金揮發(fā)成分、水溶性成分及醇溶性成分與藥學上可接受的載體混合的過程?？梢圆捎帽緦I(yè)的一般技術人員所公知的方法從而制備成合適的制劑。例如將魚金的有效成分包括揮發(fā)性成分、水溶性成分和醇溶性同時稀釋成口服液的過程。更具體的講在魚金的含有揮發(fā)性成分的重蒸餾液里加入增溶劑，之后與魚金的水溶性成分、醇溶性成分相混合均勻，然后加入單糖漿，防腐劑，添水到一定體積，用氫氧化鈉調節(jié)pH值為6.0-7.0，濾過，軋蓋，流通蒸汽消毒30min，即得相應樣品。在另一個具體實施方案中，本發(fā)明還提供了口服固體制劑的具體方法，即將魚金的揮發(fā)性成分用環(huán)糊精進行包合，包合物和魚金的水溶性成分及醇溶性成分的浸膏粉混合在一起，與藥學上可以接受的載體，混合制軟材，制粒，干燥，整粒，壓片，包衣，可得到相應的片劑藥品。為了便于理解，以下將通過具體的實施例對本發(fā)明進行描述。需要特別指出的是，這些描述僅僅是實例性的描述，并不構成對本發(fā)明范圍的限制。依據本說明書的論述，本發(fā)明的許多變化、改變對所屬領域技術人員來說都是顯而易見的。實施例l、魚腥草、金銀花口服液的制備1.1魚腥草、金銀花的提取取魚腥草600g和金銀花300g，以上二味，魚腥草切成23cm的小段，與金銀花混合，加8倍量的鹽酸酸水(pH值為2.4)浸泡lh，經水蒸汽蒸餾得初餾液1000ml，收集餾出液500ml，再進行重蒸餾，得到含有揮發(fā)性成分的重蒸餾液250ml，另器保存。藥液濾過，濾液濃縮至相對密度為1.13(50'C測)，得水溶性成分的濃縮液，備用；藥渣加入6倍75%乙醇(用鹽酸調節(jié)pH值為3.6)回流lh，過濾，與濃縮液合并，靜置過夜。過濾，濾液濃縮回收乙醇至藥液的相對密度為1.15(50°C)。加入濃縮液體積2倍量的水，攪拌均勻，靜置24小時。過濾。得到水溶性成分及醇溶性成分的濾液。1.2魚腥草、金銀花口服液的制備在250ml魚金餾出液中，加入lg泊洛沙姆(0.4%g/V)，攪拌使溶液澄清。加入到上述濾液中，混合均勻。加入350g蔗糖,攪拌使其溶解，加入2g對羥基苯甲酸甲酯，用10X氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值為6.53(6.0-7.0)，加純化水至1000ml，濾過，分裝，軋蓋，流通蒸汽滅菌即得。實施例2、魚腥草、金銀花片的制備2.1魚腥草、金銀花的提取取魚腥草500g和金銀花300g，以上二味，魚腥草切成23cm的小段，與金銀花混合，加6倍量的鹽酸酸水(pH值為4)浸泡45min，經水蒸汽蒸餾得初餾液1000ml，收集餾出液500ml，再進行重蒸餾，得到含有揮發(fā)性成分的重蒸餾液250ml，另器保存。藥液濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10(50'C測)得水溶性成分的濃縮液，備用；藥渣加入8倍75%乙醇(用鹽酸調節(jié)pH值為3.2)回流75min，過濾，與水溶性成分的濃縮液合并，靜置過夜。過濾，濾液濃縮回收乙醇至藥液的相對密度為1.15(50°C)。加入濃縮液體積2倍量的水，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.10(50°C)，噴霧干燥得含有水溶性成分及醇溶性成分的浸膏粉109g。在250ml餾出液中，加入30gP-環(huán)糊精，攪拌，加熱至40。C，攪拌2h，放置室溫，置于冰箱中，冷藏過夜，過濾，少量的冷水洗滌濾餅，3X10ml乙醚洗滌，抽干，4(TC真空干燥，五氧化二磷作為干燥劑，得揮發(fā)油包合物25.3g，備用。2.2魚腥草、金銀花片的制備處方浸膏粉109g制法O將處方量的羧甲基淀粉鈉、淀粉分別過100目篩，備用。2)將包合物與浸膏粉混合均勻后，加入過篩后淀粉和羧甲基淀粉鈉，混合均勻。3)用5%PVPK30乙醇溶液制成軟材，20目篩制粒，50。C鼓風干燥2h，18目篩整粒，4)加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓制成片，包糖衣，即得。實施例3魚腥草、金銀花(魚金)口服液的藥效學試驗l.實驗材料1.1藥物魚金口服液每lml含生藥0.9g，由西安新通藥物有限公司制劑室提供；陽性對照藥病毒唑，注射劑，含量100mg/ml由河南新鄉(xiāng)制藥廠生產，1.2病毒及細胞流感病毒FMi株由中國預防醫(yī)學科學院病毒學研究所提供，由雞胚尿囊腔傳代，血凝測定效價。HEP-2(Cincinnati株)細胞由中國科學院上海細胞所提供。1.3動物及雞胚昆明種小白鼠10-16g，雞胚9-10月齡，均由西安交通大學醫(yī)學院實驗動物中心提供。(一)魚金口服液對細胞的毒性作用方法與結果包合物羧甲基淀粉鈉25.3g50g120g5g乳糖硬脂酸鎂畫0片將35X105、ml的HEP-2細胞接種于96孔細胞培養(yǎng)板，待24h長成完整單層。用含3%FCS的MEM組織培養(yǎng)液將魚金口服液稀釋成含生藥量90mg/ml、45mg/ml、22.5mg/ml、11.25mg/ml、5.63mg/ml等5個濃度，分別加入上述細胞培養(yǎng)板種，每孔100pl，置37X:培養(yǎng)12h、24h、48h后分別觀察細胞形態(tài)。結果加藥組與加稀釋液組比較，除90mg/ml濃度外，細胞生長及形態(tài)無差異，未見細胞出現融合、圓縮、脫落等現象，90mg/ml濃度因藥濃影響細胞觀察，并在24h后可見細胞開始圓縮。(二)魚金口服液對病毒致細胞病變的抑制作用方法與結果用HEP-2細胞接種于96孔細胞培養(yǎng)板，待24h長成完整單層后，各孔分別加入100^1含40、80、160、320TCID5o的流感病毒，作用lh后棄去上清液，然后用MEM培養(yǎng)液稀釋的魚金口服液4.5mg/ml或者9mg/ml，每組4孑L，每孔lOOpl,與此同時設細胞對照(不加病毒)、病毒對照(不加藥物)、藥物對照及陽性藥物病毒唑對照(用MEM培養(yǎng)液稀釋成0.25mg/ml)。置于37'C二氧化碳溫箱中培養(yǎng)，每天觀察。以"+"表示細胞出現病變；"一"表示細胞未出現病變。具體的結果見表l。表l魚金口服液對流感FI^病毒致細胞病變的抑制作用感染量病毒唑魚金口服液魚金口服液(TCIDso)(0.25mg/ml)(9mg/ml)(4.5mg/ml)40—一-80—一一160—++__二_i_+結果表明魚金口服液可以抑制小于80TCIDso流感病毒的致細胞病變作用。(三)魚金口服液對病毒感染細胞的阻斷作用方法與結果將HEP-2細胞接種于96孔細胞培養(yǎng)板，待24h長成完整單層后加入MEM培養(yǎng)液稀釋的魚金口服液(4.5mg/ml)或者魚金口服液9mg/ml，每孔10(^1，與此同時設細胞對照(不加病毒)、病毒對照(不加藥物)、藥物對照及陽性藥物病毒唑對照(用MEM培養(yǎng)液稀釋成0.25mg/ml)。置于37'C二氧化碳溫箱中培養(yǎng)，每天觀察。以"+"表示細胞出現病變；"一"表示細胞未出現病變。具體的結果見表2表2魚金口服液對病毒感染細胞的阻斷作用<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>結果表明，魚金口服液對病毒感染細胞有一定的阻斷作用，可以阻止或者延緩病毒對細胞的感染。(四)魚金口服液對流感病毒性肺炎的影響方法與結果將小白鼠(10-16g)90只，隨機分為9組，每組10只，經口灌胃給藥，每天1次，連續(xù)5天。正常對照組和病毒對照組灌服相同體積的生理鹽水，陽性藥物對照組灌服病毒唑。于第六天在乙醚的麻醉下，用流感病毒FM,株15LDso量滴鼻感染，同時設生理鹽水滴鼻對照，感染后96h解剖小白鼠，取肺稱重，算出肺指數。具體數據詳見表3。(五)魚金口服液對實驗小鼠氨水引咳作用的影響取健康ICR小白鼠60只(10-16g)，？c^各半，適應實驗室環(huán)境3天后稱重、編號、隨機分為6組，每組10只①生理鹽水對照組18ml/kg;②病毒唑組0.25g/kg;③魚金靜脈注射組9ml/kg;④魚金口服液大劑量組18ml/kg⑤魚金口服液中劑量組9ml/kg;⑥魚金口服液小劑量組4.5ml/kg。以上動物除③魚金靜脈注射組靜脈注射給藥，其余均經口灌胃給藥，每天給藥一次，連續(xù)三天，末次給藥半小時后，將單個小鼠置于500ml玻璃鐘罩內，通過空氣壓縮機連接噴霧頭，以400mmHgY直壓將氨水(25%氫氧化銨)均勻噴入罩內，噴霧時間5s，然后觀察和記錄小鼠咳嗽的潛伏期和2min內咳嗽次數。實驗結果與鹽水對照組比較，組間T檢驗處理，結果見表4。表3魚金口服液對流感病毒性肺炎的影響(x士s)組別劑量(ml/kg)肺指數值抑制率(％)正常對照組0.945士0.056※※病毒對照組15LD501.458士0馬病毒唑(g)0.25l細士0.004※※26.53魚金靜脈注射91.163士0.018※※25.38魚金口服液90l週士0.005※※27.79魚金口服液451.122士0.009※※22.34魚金口服液181.208士0.028※※16.08魚金口服液91.270士0.133※※13.27魚金口服液4.51.392±0.0152.95各給藥組與病毒對照組相比※※PO.01試驗結果表明，在9g/kg以及以上劑量的魚金口服液均能抑制流感病毒引起的小白鼠肺炎。表4魚金口服液對小鼠止咳作用的影響(x±s)劑量動物數潛伏期咳嗽次數組別(ml/kg)(n)(s)(2min內)鹽水對照組181041.6±8.7529.20±7.59病毒唑(g)0.251087.58±10.45關12.85土3.18※※魚金靜脈注射組91070.35士9.87※※15.38士3.24※※魚金口服液大劑量組181066.40±11.72,17.60士3.10賤魚金口服液中劑it組91051.75士8.95※20.81土3.52※※魚金口服液小劑量組4.51047.38±6.3525.87±5.96各給藥組與鹽水對照組比較※p〈0.05^p<0.01試驗結果表明，病毒唑(陽性藥)組能夠顯著延長咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數，與生理鹽水組比較均有顯著性差異，魚金靜脈注射組、魚金口服液大、中劑量組咳嗽次數明顯減少，潛伏期延長，與生理鹽水對照組比較有顯著性差異(※P〈0.05，※※P0.01)，魚金口服液小劑量組止咳無顯著性差異°以上各項試驗結果顯示，魚金口服液對流感病毒致細胞病變作用有抑制作用，并且還可以阻斷或者延緩流感病毒對細胞的感染吸附。魚金口服液還可以抑制或者預防流感病毒引起的小白鼠肺炎，具有顯著的止咳的作用。魚金靜脈注射組和魚金口服液中劑量組療效相當。權利要求1、一種制備魚金組合物的方法，其特征在于該方法包括如下步驟1)將1-3份的魚腥草和1份的金銀花用酸水潤濕浸泡0.5-1h，然后經水蒸氣蒸餾法得到水提液和蒸餾液。2)將水提液濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.15(50℃測)得含有水溶性成分的濃縮液，備用；藥渣用乙醇進行提取其中的醇溶性成分。2、根據權利要求1所述的制備魚金組合物的方法，其特征在于所述步驟l)中水蒸氣蒸餾法的具體步驟如下經水蒸汽蒸餾得初餾液；初餾液，再進行重蒸餾，得到含有揮發(fā)性成分的重蒸餾液保存。3、根據權利要求1或2所述的制備魚金組合物的方法，其特征在于所述步驟2)中藥渣用乙醇提取的具體步驟如下加入乙醇回流l-1.5h，，過濾，與水溶性成分濃縮液合并，攪勻，靜置12h-24h，然后過濾，濾液濃縮回收乙醇至藥液的相對密度為1.10-1.15(5(TC測)，加水，攪拌均勻，靜置12h-24h,，然后過濾，得到含有水溶性成分和醇溶性成分的濾液。4、根據權利要求3所述的魚金組合物的制備方法，其特征在于所述步驟l)中酸水為pH值在l-5之間的鹽酸，優(yōu)選為pH值2-4之間，更優(yōu)選pH值為2-3之間。5、根據權利要求4所述的魚金組合物的制備方法，其特征在于所述步驟2)中乙醇為pH值為3-4的乙醇溶液。6、根據權利要求5所述的魚金組合物的制備方法，其特征在于所述乙醇溶液的濃度為5085%，優(yōu)選為75%。7、一種魚金藥物組合制劑，該制劑包括按上述提取方法制備的揮發(fā)性成分、水溶性成分及醇溶性成分的魚金組合物與藥學上可接受的制劑。8、根據權利要求7所述的魚金藥物制劑，其中魚金藥物制劑為口服液體制劑時，所述藥學上可接受的輔劑優(yōu)選能夠具有表面活性劑作用并且與活性成分相容的增溶劑，包括泊洛沙姆、聚乙二醇、吐溫-80、卵磷脂、聚氧乙烯和蓖麻油中的一種或幾種，優(yōu)選為泊洛沙姆。9、根據權利要求8所述的魚金藥物制劑，所述泊洛沙姆的用量在0.05-2%(g/v)，優(yōu)選為0.1-1%(g/v)，更優(yōu)選為0.1-0.5%(g/v)。10、根據權利要求7所述魚金藥物制劑，所述藥學上可接受的輔劑包括藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。11、根據權利要求10所述的魚金藥物制劑，其中魚金藥物制劑為口服固體制劑時，所述藥學上可接受的載體優(yōu)選環(huán)糊精、淀粉、乳糖、微晶纖維素、交聯PVP和羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或幾種。12、根據權利要求11所述的魚金藥物制劑，所述環(huán)糊精可以是(3-環(huán)糊精、羥丙基(3-環(huán)糊精。13、根據權利要求7至12的任一權利要求所述的藥物制劑的制備方法，其包括將權利要求2所述的藥物中的揮發(fā)性成分采用增溶劑進行增溶或環(huán)糊精包合的方法，再與水溶性成分和醇溶性成分混合的過程。全文摘要本發(fā)明涉及一種魚金藥物組合物的口服制劑，其包含由魚腥草、金銀花揮發(fā)性成分、水溶性成分及其醇溶性成分。本發(fā)明的藥物主要用于熱毒內盛而致的上呼吸道感染、支氣管肺炎、急性流行性乙型腦炎、病毒性感染以及婦科炎癥與術后發(fā)熱等癥狀；本發(fā)明還涉及包含該藥物組合物的主要成分的提取方法及該藥物制劑的制備方法。藥性試驗表明本發(fā)明的藥物和市售注射劑相比，具有療效好，副作用低，使用方便，價格便宜等優(yōu)點。文檔編號A61K36/78GK101152324SQ20071001883公開日2008年4月2日申請日期2007年10月9日優(yōu)先權日2007年10月9日發(fā)明者張建林申請人:張建林