專(zhuān)利名稱(chēng)：一種水包油型木香油、山蒼籽油的納米乳劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種外用廣譜抗菌、抗病毒藥物的新劑型及其制備方法，具體指一種透明穩(wěn)定的水包油型木香油、山蒼籽油納米乳劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前，細(xì)菌、病毒感染發(fā)病率高、種類(lèi)繁多，因其多發(fā)，不僅使患者遭受疾病本身的痛苦，而且有礙外觀和容貌，給患者帶來(lái)了很大的煩惱。揮發(fā)油是一類(lèi)重要的活性成分，除具有發(fā)散解表、芳香開(kāi)竅、理氣止痛、祛風(fēng)除濕、活血化瘀、祛寒溫里、清熱解毒、解暑祛穢等作用外，臨床上還直接應(yīng)用揮發(fā)油的生藥。木香為菊科多年生草本木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根，木香的成分主要有揮發(fā)油、甾醇類(lèi)、生物堿、有機(jī)酸。近年來(lái)對(duì)木香的藥理、藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，木香油的主要成分是以木香烯內(nèi)酯和脫氫木香內(nèi)酯為主的多種倍半萜類(lèi)化合物的混合物，在抗菌、消炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等方面有明顯的療效。山蒼籽又稱(chēng)木姜子、山雞椒，屬于樟科，由其果實(shí)、根、葉提取的山蒼籽油對(duì)多種致病真菌、細(xì)菌有較強(qiáng)的抑制作用。但是，目前，大多數(shù)抗菌劑存在耐熱性差、易揮發(fā)、易分解產(chǎn)生有害物質(zhì)、安全性能差、在人體內(nèi)吸收較差、生物利用度低等缺點(diǎn)。為此，一般傳統(tǒng)上把他們制成乳狀液，用乳狀液作為藥物載體，但這種傳統(tǒng)的乳狀液油相的粒徑較大，一般大于1μm，普通乳狀液是熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，制備時(shí)需要能量，離心后分層，而且這種乳狀液在貯存過(guò)程中易產(chǎn)生沉淀，影響藥物的療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種水包油型木香油、山蒼籽油的納米乳劑及其制備方法，本發(fā)明將木香油和山蒼耔油聯(lián)合制成納米乳劑，可對(duì)多種致病菌具有抑制作用。并且克服了木香油及山蒼耔油溶解度差、物理性質(zhì)不穩(wěn)定、有刺激性的問(wèn)題，亦克服了其在水中分散的困難，從而可在低劑量用量下獲得較高的藥效，提高了患者的順應(yīng)性，使木香油及山蒼耔油的治療作用得以充分發(fā)揮。本發(fā)明的木香油、山蒼耔油的納米乳劑在制備過(guò)程中采用較低溫度，避免了主藥的損失，因此含量均勻準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定，且制備簡(jiǎn)便，易于擴(kuò)大生產(chǎn)。
為了實(shí)現(xiàn)上述任務(wù)，本發(fā)明采取如下的技術(shù)解決方案一種水包油型木香油、山蒼籽油的納米乳劑，其特征在于，制得的該的納米乳劑的粒徑在1～30nm之間，其有效成分的原料及重量百分比為表面活性劑，15％～30％；油相，2％～15％；木香油，0.05％～25％；山蒼耔油，0.05％～25％；余量為蒸餾水，上述原料的重量百分比之和為100％。
本發(fā)明的水包油型木香油、山蒼耔油納米乳劑，外觀為黃色或無(wú)色透明液體，通過(guò)激光粒度分析儀(西北大學(xué)提供)測(cè)定，液滴直徑分布在1～30nm之間，具有很好的穩(wěn)定性。與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)1)熱力學(xué)穩(wěn)定性高。制備時(shí)操作比較簡(jiǎn)單，不分相、不沉淀，貯存穩(wěn)定性提高；2)透光性好，任何不均勻性或沉淀物的存在易被發(fā)現(xiàn)，感觀品質(zhì)提高；3)防腐性能提高，因?yàn)榉稚⑾嘁后w比較小，能防止細(xì)菌的侵入，同時(shí)增加一些有效成份的溶解度；4)具有良好的增溶作用，可以有效的提高難溶性藥物的溶解度；5)能提高木香油、山蒼耔油的溶解性，延緩木香油、山蒼耔油的消退時(shí)間，從而提高了木香油、山蒼耔油的生物利用度；6)方法工藝簡(jiǎn)單，適合規(guī)模化生產(chǎn)。
在表面活性劑的選擇上，本發(fā)明選用無(wú)毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強(qiáng)電解質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，O/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8～18之間，考慮到制備工藝的簡(jiǎn)單性，即納米乳的易形成性和制備出來(lái)的納米乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10～15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑，或者與一種HLB＜10的非離子表面活性劑復(fù)配。
可選用的表面活性劑有蓖麻油聚氧乙烯醚(如EL-40)、氫化蓖麻油聚氧乙烯醚(如RH-40)、烷基酚聚氧乙烯醚、吐溫-80中的一種或幾種混合物。
本發(fā)明根據(jù)當(dāng)乳化油相所需的表面活性劑的HLB與表面活性劑相近時(shí)，所形成的乳狀液穩(wěn)定的原則，選用的油脂有肉豆蔻酸異丙酯(IPM)、棕櫚酸異丙酯(IPP)、棕櫚酸異辛酯(2EHP)、蛇油、杏仁油、橄欖油、蓖麻油的一種或幾種混合物。這些油常溫下呈液態(tài)、無(wú)不良?xì)馕丁?br> 上述包油型木香油、山蒼耔油納米乳劑的制備方法，其特征在于，包括下列步驟(1)表面活性劑相的配制按配方比例稱(chēng)取表面活性劑，單獨(dú)使用或與助表面活性劑按比例復(fù)配，計(jì)算該體系的HLB值，充分?jǐn)嚢杈鶆?。由于表面活性劑的親水親油平衡(HLB)值具有加合性，可用質(zhì)量平均法求出表面活性劑的HLB值。例如，兩種表面活性劑A、B混合后，其混合表面活性劑的親水親油平衡HLBAB值為HLBAB＝(WAHLBA+WBHLBB)/(WA+WB)式中，WA、WB，分別表示混合物表面活性劑A、B的質(zhì)量；HLBA，HLBB分別表示表面活性劑A、B的HLB值。
(2)油相的配制根據(jù)表面活性劑相的HLB值，選擇一種或幾種油，調(diào)其比例，使其乳化所需的HLB值與表面活性劑相的HLB相近。
(3)按9∶1～1∶9的規(guī)律改變表面活性劑相和油相的比例，向其中加入配方比例的木香油和山蒼耔油，攪拌使之全部溶解，在20℃～25℃緩慢加蒸餾水充分?jǐn)嚢?，直至形成澄清透明、粘度小且具有流?dòng)性的黃色或無(wú)色的O/W型納米乳劑。
納米乳劑穩(wěn)定性測(cè)定1、經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性是指納米乳液在室溫自然變化條件下貯藏時(shí)，外觀隨時(shí)間延長(zhǎng)而發(fā)生變化的程度。該木香油、山蒼耔油納米乳劑放置6個(gè)月，持久透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，則說(shuō)明經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性好。這是評(píng)價(jià)納米乳液的一個(gè)重要指標(biāo)。
2、熱貯穩(wěn)定性將該木香油、山蒼耔油納米乳劑置于試管，密封，置于37℃恒溫水浴箱中貯存14天，該液熱貯后外觀透明。
3、抗冷凍穩(wěn)定性將該木香油、山蒼耔油納米乳劑在冰箱中-4℃保存一周后?；謴?fù)至室溫。如果納米乳口服液在-4℃凍成固體，恢復(fù)至室溫，恢復(fù)至透明，且放置一周后繼續(xù)透明，則認(rèn)為抗冷凍性好。
4、離心穩(wěn)定性將該木香油、山蒼耔油納米乳劑置于試管，密封，在15000r/min的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘，沒(méi)有分層，仍澄清透明。
本發(fā)明的水包油型木香油、山蒼耔油納米乳劑具有抗菌消炎、鎮(zhèn)痛、解熱、祛風(fēng)、抗動(dòng)脈粥樣硬化，抑制血小板聚集、降壓及增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能和抗氧化等多方面的作用。用于革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌、厭氧菌所致的呼吸道、感染、膽道感染、泌尿系統(tǒng)和腹腔感染、皮膚及其軟組織、骨和關(guān)節(jié)、婦科感染等。對(duì)胃病、關(guān)節(jié)炎、潰瘍、腹脹腸鳴、食欲不振、腹痛、嘔吐泄瀉、痢疾、里急后重等癥，均有明顯的療效。
用法①外用，涂抹于患處，一日早晚各1次，癥狀消失后應(yīng)繼續(xù)用藥5天，以防復(fù)發(fā)；②注射，依不同病癥用不同劑量。對(duì)于輕度患者每日劑量為3g～4g為宜，中等程度患病者每日劑量為5g～7g為宜，重度患者每日劑量為8g～9g為宜。
具體實(shí)施例方式
納米乳劑是水包油型乳化體，納米乳不同于一般的乳狀液，首先在粒度上，納米乳的粒度極小，小于100nm；而普通乳狀液的粒徑一般大于1μm，且分布不均勻；其次在外觀上，納米乳呈透明或略帶乳光的半透明狀，黏度一般較接近于水而遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于相應(yīng)水油比例的乳狀液；第三，在結(jié)構(gòu)組成上，納米乳所需的表面活性劑含量明顯高于普通乳狀液。約在15％～30％左右，有時(shí)更需要有助表面活性劑的存在才能形成納米乳；第四，納米乳不象一般乳狀液那樣隨類(lèi)型的不同而只能與油相或水相混勻，納米乳在一定范圍內(nèi)既能與油相混勻又能與水相混勻，在一定組成范圍內(nèi)納米乳可以呈雙連續(xù)相形式存在；第五，普通納米乳是熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，制備時(shí)需要能量，離心后分層，而納米乳卻是一個(gè)熱力學(xué)穩(wěn)定體系，可以長(zhǎng)期放置且離心后不分層。
以下通過(guò)試驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述的水包油型木香油、山蒼耔油納米乳的良好品質(zhì)和有益效果，這些試驗(yàn)例包括了藥物對(duì)動(dòng)物刺激性試驗(yàn)、抗菌活性試驗(yàn)和藥效對(duì)比試驗(yàn)。
試驗(yàn)例1動(dòng)物刺激性試驗(yàn)新西蘭塔兔8只，雌雄各半，分2組，一組進(jìn)行皮膚刺激試驗(yàn)，分別采用0.5％、1％、1.5％、2％的水包油型木香油、山蒼耔油納米乳劑各0.3ml對(duì)其一組點(diǎn)眼觀察，24h后未出現(xiàn)明顯的刺激性，再分別采用0.5％、1％、1.5％、2％的水包油型木香油、山蒼耔油納米乳劑各3mL對(duì)另一組進(jìn)行皮膚刺激性試驗(yàn)，于試驗(yàn)前24h將動(dòng)物背部脊柱兩側(cè)毛脫去，脫毛范圍為3cm×3cm，一側(cè)進(jìn)行試驗(yàn)，一側(cè)為對(duì)照，24h后與對(duì)照側(cè)比較未出現(xiàn)明顯的刺激性。
試驗(yàn)例2抗菌活性試驗(yàn)取6只體重?zé)o明顯差異的新西蘭塔兔，在皮膚上分別感染黃曲霉菌、奈氏球菌、黑曲霉菌、白色念珠菌、狗小牙孢菌、巨大芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌及綠農(nóng)桿菌(以上菌種均由我校實(shí)驗(yàn)室提供)，用0.5％、1％、1.5％、2％的木香油、山蒼耔油納米乳劑進(jìn)行體外的抗菌活性對(duì)比試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果如表1所示。
表1 體外抗菌活性試驗(yàn)

表1的結(jié)果清楚表明，水包油型木香油、山蒼耔油納米乳劑的有效抑菌濃度在1％～2％，而且對(duì)以上菌均呈較好的抗菌活力，而且濃度越高抗菌效果越好。
試驗(yàn)例3 本發(fā)明藥物對(duì)感染性皮膚病的臨床觀察1.一般資料
80例皮膚病患者，男46例，女44例，年齡18歲～70歲。隨機(jī)分為5組0.5％、1.0％和2.0％水包油型木香油、山蒼耔油納米乳劑治療組各16例；1.0％木香油、山蒼耔油溶液(由我校實(shí)驗(yàn)室自行配制)對(duì)照組16例；空白納米乳液對(duì)照組16例。5組患者年齡、性別、意識(shí)狀態(tài)、活動(dòng)情況、全身營(yíng)養(yǎng)狀況和褥瘡位置面積大小無(wú)顯著性差異，具有可比性。
受試藥物1.0％木香油、山蒼耔油溶液；0.5％、1.0％和2.0％水包油型木香油、山蒼耔油的納米乳劑；空白納米乳液。
2.治療方法先將皮膚受損處常規(guī)消毒。5組均予常規(guī)治療，翻身1次/h，使用軟墊避免瘡面受壓，遵醫(yī)囑使用抗生素，積極治療原發(fā)病，改善全身營(yíng)養(yǎng)狀況。藥物涂抹要超出褥瘡面周?chē)つw，2次/d，每次涂抹20分鐘。陽(yáng)性對(duì)照組用1.0％木香油、山蒼耔油溶液消毒褥瘡周邊皮膚和褥瘡面；陰性對(duì)照組用空白納米乳液涂抹；治療組分別用0.5％、1.0％和2.0％水包油型木香油、山蒼耔油的納米乳劑。
3.療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈褐紅色紅斑消退或潰爛瘡口全部愈合；好轉(zhuǎn)紅斑未完全消退，或潰爛瘡面腐肉脫落，新肉生長(zhǎng)，瘡面逐漸縮??；未愈瘡面未縮小或繼續(xù)擴(kuò)人，變深，滲出增多。
4.結(jié)果表2水包油型木香油、山蒼耔油的納米乳劑對(duì)皮膚褥瘡的治療作用(n＝16)


注與對(duì)照組比較 *P＜0.05；治療組間比較 ΔP＜0.05結(jié)果表明，高(2.0％)、中(1.0％)、低(0.5％)三種木香油、山蒼耔油的納米乳抗菌藥物與對(duì)照組比較，治療時(shí)間和有效率有非常明顯的差異。水包油型木香油、山蒼耔油的納米乳劑對(duì)感染性皮膚病有明顯的治療效果，且無(wú)毒副作用。
試驗(yàn)例4木水包油型木香油、山蒼耔油的納米乳劑的藥效與其他制劑的對(duì)比試驗(yàn)選取臨床上有皮膚感染的患者24例，平均分為三組，第一組用本發(fā)明的水包油型木香油、山蒼耔油的納米乳劑治療，外用涂搽于洗凈的患處，一目早晚各1次；第二組為木香油、山蒼耔油乳液(由我校實(shí)驗(yàn)室提供，木香油、山蒼耔油含量為1.0％)治療組，外用涂搽于洗凈的患處，一日早晚各1次；第三組為亞胺培南(美國(guó)默克公司默沙東藥廠，亞胺培南含量為1.0％)治療組，外用涂搽于洗凈的患處，一日早晚各1次；經(jīng)過(guò)一段相同時(shí)間的時(shí)間的治療，第一組治愈率為88％，第二組治愈率為68％，第三組為72％。明顯可見(jiàn)水包油型木香油、山蒼耔油的納米乳劑的療效優(yōu)于木香油、山蒼耔油乳液及亞胺培南。
以下通過(guò)發(fā)明人給出的實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明木香油、山蒼耔油的納米乳劑的制備方法。
實(shí)施例11)用通過(guò)計(jì)算HLB值所選定的油相和表面活性劑按照質(zhì)量比為9∶1～1∶9的規(guī)律制備納米乳，繪制偽三元相圖確定各組分的最佳比例。
2)稱(chēng)取聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油(RH-40)2.25g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)0.25g、木香油0.10g、山蒼耔油0.10g和蒸餾水5.30g備用。
3)25℃室溫條件下，將表面活性劑聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油(RH-40)和油相肉豆蔻酸異丙酯(IPM)混合，不斷攪拌使其充分混勻；然后加入木香油和山蒼耔油，充分?jǐn)嚢韬?，向其中緩慢加入蒸餾水，邊加水邊攪拌；開(kāi)始時(shí)體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增加，體系會(huì)變黏稠，此時(shí)體系可能會(huì)出現(xiàn)液晶態(tài)或油包水型的納米乳，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)目測(cè)體系突然變稀時(shí)，此時(shí)產(chǎn)生的即是穩(wěn)定的黃色透明水包油型木香油及山蒼籽油的納米乳劑。
實(shí)施例21)用通過(guò)計(jì)算HLB值所選定的油相和表面活性劑按照質(zhì)量比為9∶1～1∶9的規(guī)律制備納米乳，繪制偽三元相圖確定各組分的最佳比例。
2)稱(chēng)取蓖麻油聚氧乙烯醚-40(EL-40)2.25g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)0.25g、木香油0.50g、山蒼耔油0.50g和蒸餾水4.50g備用。
3)同實(shí)施例1中“步驟3)”的操作實(shí)施例31)用通過(guò)計(jì)算HLB值所選定的油相和表面活性劑按照質(zhì)量比為9∶1～1∶9的規(guī)律制備納米乳，繪制偽三元相圖確定各組分的最佳比例。
2)稱(chēng)取聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油(RH-40)2.25g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)0.25g、木香油1.00g、山蒼耔油1.00g和蒸餾水3.50g備用。
3)同實(shí)施例1中“步驟3)”的操作實(shí)施例41)用通過(guò)計(jì)算HLB值所選定的油相和表面活性劑按照質(zhì)量比為9∶1～1∶9的規(guī)律制備納米乳，繪制偽三元相圖確定各組分的最佳比例。
2)稱(chēng)取聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油(RH-40)2.00g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)0.50g、木香油2.00g和蒸餾水3.50g備用；3)同實(shí)施例1中“步驟3)”的操作實(shí)施例51)用通過(guò)計(jì)算HLB值所選定的油相和表面活性劑按照質(zhì)量比為9∶1～1∶9的規(guī)律制備納米乳，繪制偽三元相圖確定各組分的最佳比例。
2)稱(chēng)取聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油(RH-40)2.00g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)0.50g、山蒼籽油2.00g和蒸餾水3.50g備用。
3)同實(shí)施例1中“步驟3)”的操作。
實(shí)施例61)用通過(guò)計(jì)算HLB值所選定的油相和表面活性劑按照質(zhì)量比為9∶1～1∶9的規(guī)律制備納米乳，繪制偽三元相圖確定各組分的最佳比例。
2)稱(chēng)取蓖麻油聚氧乙烯醚-40(EL-40)1.50g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)1.00g、木香油0.50g、山蒼耔油0.50g和蒸餾水4.50g備用。
3)同實(shí)施例1中“步驟3)”的操作實(shí)施例71)用通過(guò)計(jì)算HLB值所選定的油相和表面活性劑按照質(zhì)量比為9∶1～1∶9的規(guī)律制備納米乳，繪制偽三元相圖確定各組分的最佳比例。
2)稱(chēng)取聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油(RH-40)2.25g、蛇油0.25g、木香油0.10g、山蒼耔油0.10g和蒸餾水5.30g備用。
3)同實(shí)施例1中“步驟3)”的操作實(shí)施例81)用通過(guò)計(jì)算HLB值所選定的油相和表面活性劑按照質(zhì)量比為9∶1～1∶9的規(guī)律制備納米乳，繪制偽三元相圖確定各組分的最佳比例。
2)稱(chēng)取蓖麻油聚氧乙烯醚-40(EL-40)1.75g、棕櫚酸異辛酯(2EHP)0.75g、木香油0.60g、山蒼耔油0.60g和蒸餾水4.30g備用。
3)同實(shí)施例1中“步驟3)”的操作。
實(shí)施例91)用通過(guò)計(jì)算HLB值所選定的油相和表面活性劑按照質(zhì)量比為9∶1～1∶9的規(guī)律制備納米乳，繪制偽三元相圖確定各組分的最佳比例。
2)稱(chēng)取蓖麻油聚氧乙烯醚-40(EL-40)2.00g、杏仁油0.50g、木香油0.30g、山蒼耔油0.30g和蒸餾水4.90g備用。
3)同實(shí)施例1中“步驟3)”的操作。
實(shí)施例101)用通過(guò)計(jì)算HLB值所選定的油相和表面活性劑按照質(zhì)量比為9∶1～1∶9的規(guī)律制備納米乳，繪制偽三元相圖確定各組分的最佳比例。
2)稱(chēng)取聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油(RH-40)2.25g、橄欖油0.25g、木香油0.10g、山蒼耔油0.10g和蒸餾水5.30g備用。
3)同實(shí)施例1中“步驟3)”的操作實(shí)施例111)用通過(guò)計(jì)算HLB值所選定的油相和表面活性劑按照質(zhì)量比為9∶1～1∶9的規(guī)律制備納米乳，繪制偽三元相圖確定各組分的最佳比例。
2)稱(chēng)取聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油(RH-40)2.25g、蓖麻油0.25g、木香油0.10g、山蒼耔油0.10g和蒸餾水5.30g備用。
3)同實(shí)施例1中“步驟3)”的操作實(shí)施例121)用通過(guò)計(jì)算HLB值所選定的油相和表面活性劑、助表面活性劑按照質(zhì)量比為9∶1～1∶9的規(guī)律制備納米乳，繪制偽三元相圖確定各組分的最佳比例。
2)稱(chēng)取烷基酚聚氧乙烯醚3.00g、1.3丁二醇1.00g、蓖麻油0.50g、木香油0.25g、山蒼耔油0.25g和蒸餾水3.00g備用。
3)先將表面活性劑烷基酚聚氧乙烯醚和助表面活性劑1，3-丁二醇按照質(zhì)量比為3∶1的規(guī)律制備復(fù)配成4.00g，然后同實(shí)施例1中“步驟3)”的操作。
實(shí)施例131)用通過(guò)計(jì)算HLB值所選定的油相和表面活性劑按照質(zhì)量比為9∶1～1∶9的規(guī)律制備納米乳，繪制偽三元相圖確定各組分的最佳比例。
2)稱(chēng)取吐溫-80 1.40g、司盤(pán)-80 0.70g、石蠟0.90g、木香油0.10g、山蒼耔油0.10g和蒸餾水5.30g備用。
3)同實(shí)施例1中“步驟3)”的操作
權(quán)利要求
1.一種水包油型木香油、山蒼籽油的納米乳劑，其特征在于，制得的該的納米乳劑的粒徑在1～30nm之間，其有效成分的原料及重量百分比為表面活性劑，15％～30％；油相，2％～15％；木香油，0.05％～25％；山蒼耔油，0.05％～25％；余量為蒸餾水，上述原料的重量百分比之和為100％。
2.如權(quán)利要求1所述的水包油型木香油、山蒼籽油的納米乳劑，其特征在于，所述的表面活性劑為蓖麻油聚氧乙烯醚-40(EL-40)、聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油(RH-40)、烷基酚聚氧乙烯醚、吐溫-80和司盤(pán)-80中的一種或幾種組成的混合物，表面活性劑的HLB值介于10～15之間。
3.如權(quán)利要求1所述的水包油型木香油、山蒼籽油的納米乳劑，其特征在于，所述的油相選自肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸異辛酯、蛇油、杏仁油、橄欖油、蓖麻油中的一種或幾種組成的混合物。
4.權(quán)利要求1所述的水包油型木香油、山蒼籽油納米乳劑制備方法，其特征在于，具體包括下列步驟步驟一，表面活性劑相的配制按配方比例稱(chēng)取表面活性劑，單獨(dú)使用或與助表面活性劑按比例復(fù)配，計(jì)算該體系的HLB值，充分?jǐn)嚢杈鶆颍徊襟E二，油相的配制根據(jù)表面活性劑相的HLB值，選擇一種或幾種油，調(diào)其比例，使其乳化所需的HLB值與表面活性劑相的HLB相近；步驟三，按9∶1～1∶9的規(guī)律改變表面活性劑相和油相的比例，向其中加入配方比例的木香油及山蒼籽油，充分?jǐn)嚢?，?0℃～25℃緩慢加蒸餾水充分?jǐn)嚢?，直至形成澄清透明、粘度小且具有流?dòng)性的黃色或無(wú)色透明的O/W型納米乳狀液即得。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述的助表面活性劑為1，3-丁二醇。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種水包油型含木香油、山蒼籽油的納米乳劑及其制備方法。本發(fā)明是由表面活性劑15％～30％、油相2％～15％、木香油0.05％～25％、山蒼耔油0.05％～25％、余量為蒸餾水組成。本發(fā)明的水包油型木香油、山蒼耔油納米乳劑，外觀為黃色或無(wú)色透明液體，液滴直徑分布在1～30nm之間，具有很好的穩(wěn)定性；能提高木香油及山蒼籽油在加工過(guò)程中的藥物穩(wěn)定性，提高溶解度和生物利用度，延緩其在體內(nèi)的藥物代謝時(shí)間，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，在醫(yī)藥領(lǐng)域有廣闊的市場(chǎng)前景。
文檔編號(hào)A61K47/44GK101036695SQ200710017630
公開(kāi)日2007年9月19日 申請(qǐng)日期2007年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月6日
發(fā)明者歐陽(yáng)五慶, 李樹(shù)珍 申請(qǐng)人:西北農(nóng)林科技大學(xué)