專利名稱：一種緩釋型納米銀抗菌凝膠劑及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療男女生殖泌尿系感染的藥物，具體地說(shuō)是一種治療上述疾病的外用納米銀抗菌凝膠劑及該藥物的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)方法和應(yīng)用。屬于藥品及其制備方法的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
常見(jiàn)的女性生殖道疾病有陰道炎、宮頸炎、盆腔炎、附件炎等。通常是由于細(xì)菌或病毒的感染所致。據(jù)世界衛(wèi)生組織最新調(diào)查報(bào)告顯示，對(duì)于成年女性而言，最常見(jiàn)的疾病不是感冒，而是生殖道感染；最常見(jiàn)的不適癥狀不是發(fā)熱、頭痛等，而是私密處的瘙癢、異味、疼痛等。成年女性患上生殖道感染的幾率是61％；大約有60％的女性每個(gè)月拿出3-6天的時(shí)間用來(lái)治療生殖道感染。嚴(yán)重危害著婦女人群的健康、工作、生活、家庭幸福。目前，市場(chǎng)上治療生殖道疾病的藥物較多，其主流產(chǎn)品為抗生素藥物。長(zhǎng)期使用，容易產(chǎn)生抗藥性和破壞陰道的正常環(huán)境。從劑型看多為口服藥、栓劑、洗液等，所以一般治療效果不好，治療周期長(zhǎng)，且復(fù)發(fā)率高。
常見(jiàn)的男性生殖泌尿系疾病，一是性功能障礙包括勃起功能障礙(ED)、早泄、陽(yáng)痿和不射精等癥。全球至少有一億名男子患有不同程度的ED。二是前列腺疾病包括前列腺炎、前列腺溢液和前列腺增生等。據(jù)報(bào)道，50歲以上的男人半數(shù)以上有前列腺炎、前列腺增生。特別是前列腺炎，由于前列腺外包裹著較厚的脂質(zhì)膜，藥物有效成分很難穿透，到達(dá)前列腺病灶的藥物僅為使用量的1/1000。該病的治療是國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界一個(gè)難題。三是生殖泌尿系感染包括尿道炎，龜頭炎、包皮炎、陰囊炎、包莖誘發(fā)的各類病變等?；忌趁谀蛳蹈腥镜哪行?，產(chǎn)生陰莖癌、感染皰診、受愛(ài)茲病病毒攻擊感染的比率較高。同時(shí)又易導(dǎo)致女性交叉感染并可能誘發(fā)子宮頸癌。男性上述三大類疾病人數(shù)明顯增加，時(shí)時(shí)刻刻威脅著人們的身心健康，給男人的心頭籠上厚厚的陰云，甚至給家庭和睦、社會(huì)穩(wěn)定帶來(lái)無(wú)窮的隱患。男性健康歷來(lái)未受到應(yīng)有的重視，專用藥物品類較少，導(dǎo)致我國(guó)男性健康狀況令人堪憂。男性平均壽命也比女人短6年。所以關(guān)注男性生殖泌尿系健康，應(yīng)引起全社會(huì)的關(guān)注和男士的積極參與！研究開(kāi)發(fā)治療男女生殖泌尿系感染更有效、更安全的新型藥物，具有十分積極的社會(huì)意義。
本發(fā)明旨在研究一種治療男女生殖泌尿系感染的納米銀抗菌凝膠劑新型藥物。銀具有公認(rèn)的抗菌效果，它可以通過(guò)阻斷細(xì)菌壁輸氧活動(dòng)和抑制細(xì)菌DNA復(fù)制對(duì)各種微生物產(chǎn)生殺滅作用。但普通銀的殺菌效果相對(duì)較低。通過(guò)高科技納米技術(shù)制備成超微顆粒的納米銀，利用納米材料的小尺寸效應(yīng)和表面效應(yīng)，使銀粒子活性變大，其殺菌力可提高300多倍。使銀離子在很低的濃度下就能破壞細(xì)菌細(xì)胞膜，或可強(qiáng)烈吸引細(xì)菌體中B蛋白的巰基，與之迅速結(jié)合，降低細(xì)菌原生物的酶活性，從而產(chǎn)生廣譜、高效、持久的抗菌效果。突破天然藥物抗菌效果不如抗生素的傳統(tǒng)觀念，發(fā)明更適合臨床用藥需求的傳遞系統(tǒng)，使其成為治療男女生殖泌尿系感染的劃時(shí)代的理想藥物，成為此類藥物研究的當(dāng)務(wù)之急。
在現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)了不少有關(guān)納米銀抗菌凝膠的實(shí)例。均不同程度的存在一些不足。有的制備方法不完整，尤其是傳遞系統(tǒng)多為常釋產(chǎn)品，有效時(shí)間短，劑量高，易泄漏。應(yīng)用聚丙烯酸類材料制備的凝膠，可以延長(zhǎng)黏膜黏附時(shí)間，但此類凝膠劑室溫下流動(dòng)性較差。根據(jù)治療男女生殖泌尿系感染的用藥需要，制備室溫下流動(dòng)性好，又隨人的正常體溫呈溫度敏感型緩釋納米銀凝膠，未見(jiàn)任何專利報(bào)道。
在中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)200410091123.7公開(kāi)了載納米銀的二氧化硅制備方法，其優(yōu)點(diǎn)是先制備納米銀溶液，然后將納米銀吸附在二氧化硅表面，得到載納米銀的二氧化硅膠體。所述的二氧化硅膠體的制備工藝未采用超聲震蕩、高壓勻質(zhì)等現(xiàn)代技術(shù)手段進(jìn)行充分乳化，難以保證納米銀分布均勻，吸附完全、顆粒超微化。沒(méi)有公開(kāi)運(yùn)用載納米銀的二氧化硅膠體制備具體制劑的方法及其應(yīng)用。
在中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)200410029792.0公開(kāi)了治療婦女生殖道感染的納米銀凝膠的制劑，但未公開(kāi)納米銀膠體的制備方法(納米銀膠體為外購(gòu))；納米銀凝膠劑型單一(推射劑)，未包括諸如泡沫劑、噴霧劑及其緩釋制劑等，用途不夠廣泛。
在中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)200410085928.0公開(kāi)了一種納米銀凝膠及其用途，但未公開(kāi)納米銀溶液及水凝膠的制備方法(均為外購(gòu))；所述的納米銀凝膠制備過(guò)程中要加入天然植物成分，成分、工藝較為復(fù)雜；納米銀凝膠劑型單一(推射劑)，未包括緩釋劑型等，納米銀凝膠應(yīng)用面也受到限制。
在中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)01129507.4公開(kāi)了一種納米銀前列腺抗菌消炎凝膠及制備方法，配方中包括了硬脂酸、月桂醇硫酸鈉等，成分復(fù)雜；載體分散材料采用燈芯草加入乙醇和蒸餾水，經(jīng)真空提取得到提取物，工藝復(fù)雜，劑型、適應(yīng)癥均不夠完全。未公開(kāi)緩釋劑型制備。
本發(fā)明制備的納米銀抗菌凝膠劑克服了現(xiàn)有技術(shù)的不足，通過(guò)攻克納米材料防聚集等技術(shù)工藝，成功制備了納米銀二氧化硅抗菌顆粒；通過(guò)采用獨(dú)有的緩釋制劑等技術(shù)，成功制備了溫度敏感型緩釋凝膠劑型；從方便不同人群的使用出發(fā)，開(kāi)發(fā)出納米銀抗菌凝膠推射劑、泡沫劑、噴霧劑、濃縮洗液等系列產(chǎn)品，使得工藝更加成熟完備，更符合臨床用藥的需求，大大提高了治療效果和應(yīng)用范圍。產(chǎn)品已通過(guò)國(guó)家相關(guān)部門(mén)的評(píng)審，取得了批準(zhǔn)文號(hào)，已投入批量生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種廣譜、高效、安全的抗菌消炎的納米銀凝膠劑藥物，尤其是緩釋型納米銀抗菌凝膠劑藥物。
本發(fā)明的目的之二是提供該納米銀抗菌凝膠劑藥物的工業(yè)化生產(chǎn)工藝。
本發(fā)明進(jìn)一步的目的是提供納米銀抗菌凝膠劑藥物的用途。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的納米銀抗菌膠體的制備一種納米銀抗菌膠體，它是由硝酸銀和納米級(jí)單體載體材料、稀釋劑、表面活性劑、還原劑組成的，經(jīng)特殊工藝制備，具有一定性狀的納米銀二氧化硅抗菌膠體。具體制備方法是將硝酸銀加入到選定的稀釋劑中溶解，將表面活性劑溶液加入到硝酸銀溶液中，再加入還原劑，進(jìn)行攪拌、震蕩等充分乳化，然后加入單體載體材料，得到載納米銀的單體載體材料膠體。
本發(fā)明所述的硝酸銀，它可以是硝酸銀，也可以是含銀離子的其他化工產(chǎn)品；所述的單體載體材料可以是二氧化硅，其中二氧化硅的粒度1-100nm，優(yōu)選1-40nm。也可以是其他天然的或合成的適用于納米銀防聚集的載體材料；所述的稀釋劑可以是去離子水或蒸餾水；所述的表面活性劑包括陰離子表面活性劑、陽(yáng)離子表面活性劑，兩性離子表面活性劑和非離子表面活性劑，如十二烷基硫酸納、十六烷基三甲基氯化胺等；所述的還原劑可以是有機(jī)酸、有機(jī)胺、水和肼等，如VC、檸檬酸等。
本發(fā)明所述納米銀抗菌膠體中納米銀的粒徑為1-100nm，優(yōu)選1-25nm；納米銀的有效含量1-100000ppm，優(yōu)選1-40000ppm；納米銀的顏色可以是無(wú)色、淡黃色或灰色等；納米銀抗菌膠體可以是納米銀硅溶膠或納米銀分散液。
納米銀抗菌凝膠劑的制備一種納米銀抗菌凝膠劑，它是由納米銀抗菌膠體和藥劑學(xué)上可以接受的賦形劑、稀釋劑、緩釋劑、保濕劑、分散劑、發(fā)泡劑構(gòu)成的。根據(jù)劑型的要求，可以包括、也可以不包括其中的緩釋劑、保濕劑、分散劑、發(fā)泡劑中的一種或幾種。其制劑方法是采用現(xiàn)有凝膠劑制劑技術(shù)實(shí)現(xiàn)的。
本發(fā)明所述的賦形劑是聚丙烯酸類材料包括卡波姆，聚卡波菲、卡波沫和聚乙二醇等，或其中的一種或幾種的組合，賦形劑的含量為重量百分比的0.1-6％；所述的稀釋劑是去離子水或蒸餾水，或醫(yī)藥學(xué)上可接受的其他稀釋劑，使納米銀的含量達(dá)到所要求的量；所述的緩釋劑是卡波姆，聚卡波菲、卡波沫、泊洛沙姆等，或其中的一種或幾種的組合，緩釋劑的含量為重量百分比的0.1-25％；所述的保濕劑為藥用保濕劑，優(yōu)選甘油，含量為重量百分比的0.5-10％；所述的分散劑是藥用表面活性劑，優(yōu)選十二烷基磺酸鈉，含量為0.1-1％；所述的發(fā)泡劑是藥用泡沫劑，優(yōu)選椰子油脂肪酸單乙醇酰胺，含量為1-20％；本發(fā)明所述的納米銀抗菌凝膠劑，納米銀的固體含量為重量百分比的0.1-10％，優(yōu)選0.1-5％；納米銀的有效含量為10ppm-2000ppm，優(yōu)選10ppm-500ppm；納米銀粒徑1-100nm，優(yōu)選1nm-25nm。
本發(fā)明所述納米銀抗菌凝膠劑的容器為外用凝膠給藥器或鋁瓶、塑料瓶、噴霧瓶等。
本發(fā)明所述的納米銀抗菌凝膠劑的傳遞系統(tǒng)包括常釋凝膠制劑和緩釋凝膠制劑和溫度敏感型緩釋凝膠制劑。
本發(fā)明所述的納米銀抗菌凝膠劑的劑型，包括女用經(jīng)陰道給藥凝膠推射劑、男用經(jīng)肛門(mén)給藥凝膠推射劑、凝膠泡沫噴劑、水凝膠噴霧劑、水凝膠洗液以及藥劑學(xué)允許的其他劑型。
本發(fā)明所述納米銀抗菌凝膠系列產(chǎn)品的應(yīng)用范圍，包括陰道炎、宮頸炎、混合感染型婦科炎癥；前列腺炎、前列腺增生、前列腺腫大；男性尿道炎，龜頭炎、包皮炎、陰囊炎等。也可以作為治療皮膚科、外科感染或化妝品中的抗菌藥物。
本發(fā)明所述的納米銀抗菌凝膠系列產(chǎn)品的抗菌原理是納米銀與菌體賴以生存的病原體細(xì)胞代謝酶中的-SH結(jié)合，把它轉(zhuǎn)化成-SAg，使酶喪失活性，從而殺滅微生物；納米銀和細(xì)菌細(xì)胞壁上暴露的肽聚糖反應(yīng)，形成可逆性的復(fù)合物，使它們不能把氧(能量)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)細(xì)胞，阻止病菌的活動(dòng)，導(dǎo)致病菌死亡；納米銀可以和病原體的DNA結(jié)合。與DNA堿基結(jié)合的銀離子彼此形成交叉鏈接，置換了嘌呤和嘧啶中相鄰氫鍵，導(dǎo)致細(xì)菌DNA結(jié)構(gòu)的變性，抑制了DNA復(fù)制，使病菌失活。
本發(fā)明所述納米銀抗菌凝膠系列產(chǎn)品，經(jīng)沈陽(yáng)藥科大學(xué)等機(jī)構(gòu)檢測(cè)和臨床驗(yàn)證，具有以下特點(diǎn)抗菌譜較廣納米銀顆粒直接進(jìn)入菌體與氧代謝酶(-SH)結(jié)合，使菌體窒息而死的獨(dú)特作用機(jī)制，可殺死與其接觸的大多數(shù)細(xì)菌、真菌、霉菌、孢子等微生物。對(duì)耐藥病原菌如耐藥大腸桿菌、耐藥金黃色葡萄球菌、耐藥綠膿桿菌、化膿鏈球菌、耐藥腸球菌、厭氧菌等有全面的抗菌活性；對(duì)燒燙傷及創(chuàng)傷表面常見(jiàn)的細(xì)菌如金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、白色念珠菌及其它G+，G-性致病菌都有殺菌作用；對(duì)沙眼衣原體、引起性傳播性疾病的淋球菌也有強(qiáng)大的殺菌作用。
殺菌力強(qiáng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，納米銀可在數(shù)分鐘內(nèi)殺死650多種細(xì)菌。納米銀顆粒與病原菌的細(xì)胞壁/膜結(jié)合后，能直接進(jìn)入菌體、迅速與氧代謝酶的巰基(-SH)結(jié)合，使酶失活，阻斷呼吸代謝使其窒息而死。這一殺菌機(jī)理，使得納米銀顆粒在低濃度就可迅速殺死致病菌。
滲透性強(qiáng)本品具有較強(qiáng)的滲透性，可迅速滲入皮下2mm殺菌，對(duì)普通細(xì)菌、頑固細(xì)菌、耐藥細(xì)菌以及真菌引起的較深處的組織感染均有良好的殺菌作用。
促進(jìn)愈合改善創(chuàng)傷周?chē)M織的微循環(huán)，有效地激活并促進(jìn)組織細(xì)胞的生長(zhǎng)，加速傷口的愈合，減少疤痕的生成。
抗菌持久采用聚丙烯酸類材料特別是和相對(duì)分子質(zhì)量高的泊洛沙姆聯(lián)用制備的凝膠，延長(zhǎng)黏膜黏附時(shí)間，能迅速釋放藥物至有效劑量并持續(xù)24h緩慢釋放，釋放度和穩(wěn)定性均達(dá)到預(yù)期效果，所以抗菌效果持久。
安全性高經(jīng)試驗(yàn)考察發(fā)現(xiàn)，小鼠在口服最大耐受量925mg/kg，即相當(dāng)于臨床使用劑量的4625倍時(shí)，無(wú)任何毒性反應(yīng)，在兔的皮膚刺激實(shí)驗(yàn)中，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何刺激反應(yīng)。
無(wú)耐藥性10nm大小的納米銀顆?？裳杆僦苯託⑺兰?xì)菌，使其喪失繁殖能力，因此，無(wú)法生產(chǎn)耐藥性的下一代。
本發(fā)明所述的系列產(chǎn)品，突破性解決了納米銀抗菌凝膠劑制備中的一系列技術(shù)問(wèn)題，成為本專利所述產(chǎn)品的突出創(chuàng)新點(diǎn)突破性解決了納米銀抗菌顆粒制備中防聚集的技術(shù)問(wèn)題。
優(yōu)選納米二氧化硅做單體載體材料。納米二氧化硅密度低、比表面積大、導(dǎo)熱系數(shù)小，比植物類載體材料、其他合成類載體材料具有獨(dú)特的優(yōu)越性；優(yōu)化了還原劑、稀釋劑、表面活性劑及采用超聲震蕩、高壓乳化工藝，有效解決了納米銀聚集的難題，制備的納米銀顆粒粒徑小、分布均勻。
突破性解決了普通納米銀凝膠流動(dòng)性較差的技術(shù)問(wèn)題。
運(yùn)用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，考察了聚卡波菲、卡波沫及其他主要材料的用量、PH值、工藝對(duì)釋放度的影響，與國(guó)外產(chǎn)品進(jìn)行殘差平方和、擬合度、區(qū)分因子、相似因子的比較，確定了溫度敏感型緩釋凝膠劑的工藝。產(chǎn)品以復(fù)合模式釋放，從而解決了速釋凝膠有效時(shí)間短(大多不超過(guò)30min)，劑量高，易泄漏?？ú纺z室溫下流動(dòng)性較差的技術(shù)問(wèn)題。
突破性解決了婦科炎癥、前列腺疾病遷延難治的技術(shù)問(wèn)題。
采用非抗生素抗菌成分納米銀和TTS透皮吸收技術(shù)，有效抑制了婦科疾病應(yīng)用抗生素易破壞陰道內(nèi)菌群平衡、反復(fù)復(fù)發(fā)傾向；解決了前列腺脂質(zhì)膜難以穿透，藥物難以吸收，臨床治療效果差的焦點(diǎn)問(wèn)題。
突破性解決了目前納米銀凝膠應(yīng)用范圍較窄的技術(shù)問(wèn)題。
目前市售的納米銀凝膠，以推射劑多見(jiàn)，劑型較少，給藥途徑多以陰道、肛門(mén)給藥，使用不夠方便，影響了納米銀凝膠劑的推廣與應(yīng)用。本專利產(chǎn)品，除上述劑型外，又增添了泡沫噴劑、水凝膠洗液、男用水凝膠噴霧劑，使得劑型豐富，給藥途徑多樣化。滿足了不同人群的需要。
突破性解決了納米銀凝膠生產(chǎn)工藝復(fù)雜，成本較高的技術(shù)問(wèn)題。
本發(fā)明產(chǎn)品優(yōu)化了納米銀顆粒及其制劑的生產(chǎn)工藝和原輔料，制備工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)周期短，原輔料易得且價(jià)格較低，降低了生產(chǎn)成本，完全適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
結(jié)合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，詳細(xì)敘述本發(fā)明的具體實(shí)施方式
。所列舉的實(shí)施例是為了幫助本領(lǐng)域的技術(shù)人員更全面的理解本發(fā)明。但不以任何方式限制本發(fā)明的權(quán)利。
實(shí)施例一納米銀二氧化硅膠體的制備處方組成硝酸銀粉 32g 十二烷基硫酸鈉 270gVC 20g納米二氧化硅 900g去離子水適量制成 1000g工藝流程將處方量的硝酸銀加入到去離子水中，室溫下溶解，制備成硝酸銀溶液；將十二烷基硫酸鈉加入去離子水中至制備成10％(wt％)水溶液；將硝酸銀水溶液加入到十二烷基硫酸鈉水溶液中，攪拌均勻，用超聲波震蕩器震蕩2小時(shí)，升溫90度，恒溫2小時(shí)；取VC水溶液攪拌下加入到上述溶液中；反應(yīng)2小時(shí)；取納米二氧化硅制備成10％(wt％)納米二氧化硅分散液加入到上述溶液中，攪拌到納米銀充分吸附到二氧化硅顆粒上。然后降溫靜置沉降，經(jīng)高壓勻質(zhì)機(jī)充分乳化過(guò)濾、干燥、粉碎，得載納米銀的二氧化硅膠體。
實(shí)施例二常釋型納米銀抗菌凝膠的制備處方組成納米銀膠體 15g卡波姆 15g十二烷基硫酸鈉 0.001gVC 10g甘油12g去離子水適量制成1000g工藝流程將處方量的卡波姆加入去離子水中，溶解膨脹10小時(shí)，用氫氧化鈉調(diào)PH4.0-4.5，將上述原料依次加入卡波姆溶液中，充分?jǐn)嚢?小時(shí)，得納米銀抗菌凝膠劑。將納米銀抗菌凝膠劑按制劑規(guī)格要求分裝。
實(shí)施例三溫度敏感型緩釋納米銀抗菌凝膠的制備
處方組成納米銀膠體 10g 聚卡波菲 5g 卡波沫10g泊洛沙姆F127150g 泊洛沙姆F68 50g甘油 50g十二烷基硫酸鈉 0.001g去離子水 適量制成 1000g工藝流程將處方量的聚卡波菲、卡波沫加入去離子水中，溶解膨脹10小時(shí)，用氫氧化鈉調(diào)PH4.5-5.5，將上述原料依次加入上述溶液中，充分?jǐn)嚢?小時(shí)，得溫度敏感型緩釋納米銀抗菌凝膠。按制劑規(guī)格要求分裝。
實(shí)施例四納米銀泡沫凝膠的制備處方組成納米銀膠體 15g 聚乙二醇 15g椰子油脂肪酸單乙醇酰胺 120g 甘油 12g十二烷基硫酸鈉 0.001g去離子水 適量制成 1000g工藝流程將以上原料加入攪拌器中，用氫氧化鈉調(diào)PH4.0-4.5，充分?jǐn)嚢?小時(shí)，得納米銀抗菌泡沫凝膠。將按制劑規(guī)格要求分裝。
效果例一本發(fā)明納米銀抗菌凝膠劑體外抗菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)大腸桿菌抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果


注陰性對(duì)照組均無(wú)菌生長(zhǎng)對(duì)白色念珠菌抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果

注陰性對(duì)照組均無(wú)菌生長(zhǎng)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果由遼寧省疾病控制中心提供效果例二本發(fā)明外用納米銀抗菌凝膠劑對(duì)陰道炎的治療結(jié)果

以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果由中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬一院提供效果例三
本發(fā)明外用納米銀抗菌凝膠劑對(duì)子宮糜爛的治療結(jié)果

以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果由中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬一院提供效果例四本發(fā)明外用納米銀抗菌凝膠劑對(duì)前列腺炎的治療結(jié)果

以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果由中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬一院提供。
權(quán)利要求
1.一種外用納米銀抗菌凝膠系列產(chǎn)品。其特征是所述的外用納米銀抗菌凝膠系列產(chǎn)品，是由納米銀抗菌膠體和藥劑學(xué)上可以接受的賦形劑、稀釋劑、緩釋劑、保濕劑、分散劑、發(fā)泡劑等構(gòu)成，經(jīng)特殊的工藝方法制備而成，用來(lái)治療多種疾病的藥物。
2.權(quán)利要求1所述的納米銀抗菌膠體。其特征是所述的納米銀抗菌膠體，它是由硝酸銀和納米級(jí)單體載體材料、稀釋劑、表面活性劑、還原劑等組成，經(jīng)特殊工藝制備，具有一定性狀的納米銀抗菌膠體。
3.權(quán)利要求2所述的納米銀抗菌膠體的構(gòu)成成分。其特征是所述的硝酸銀，它可以是硝酸銀，也包括含銀離子的其它化工產(chǎn)品；所述的單體載體材料可以是二氧化硅，其中二氧化硅的粒徑1-100nm，優(yōu)選1-40nm。也可以是其它天然的或合成的適用于納米銀防聚集的載體材料；所述的稀釋劑可以是去離子水或蒸餾水；所述的表面活性劑包括陰離子表面活性劑、陽(yáng)離子表面活性劑，兩性離子表面活性劑和非離子表面活性劑如十二烷基硫酸納、十六烷基三甲基氯化胺等；所述的還原劑可以是有機(jī)酸、有機(jī)胺、水和肼等，如VC、檸檬酸等。
4.權(quán)利要求2所述的納米銀抗菌膠體的工藝制備方法。其特征是將硝酸銀加入到選定的稀釋劑中溶解，將表面活性劑溶液加入到硝酸銀溶液中，再加入還原劑，進(jìn)行攪拌、震蕩等充分乳化，然后加入單體載體材料，得到載納米銀的單體載體材料膠體。
5.權(quán)利要求2所述的納米銀抗菌膠體的性狀。其特征是所述納米銀抗菌膠體中納米銀的粒徑為1-100nm，優(yōu)選粒徑為1-25nm；納米銀的有效含量1-100000ppm，優(yōu)選1-40000ppm；納米銀的顏色可以是無(wú)色、淡黃色或灰色等。納米銀抗菌膠體是納米銀硅溶膠或納米銀分散液。
6.權(quán)利要求1所述的構(gòu)成納米銀抗菌凝膠劑的賦形劑、稀釋劑、緩釋劑、保濕劑、分散劑、發(fā)泡劑。其特征是所述的賦形劑是聚丙烯酸類材料包括卡波姆，聚卡波菲、卡波沫和聚乙二醇等，或其中的一種或幾種的組合，賦形劑的含量為重量百分比的0.1-6％；所述的稀釋劑是去離子水或蒸餾水，或醫(yī)藥學(xué)上可接受的其它稀釋劑，使納米銀的含量達(dá)到所要求的量；所述的緩釋劑卡波姆，聚卡波菲、卡波沫、泊洛沙姆等，或其中的一種或幾種的組合，緩釋劑的含量為重量百分比的0.1-25％；所述的保濕劑為藥用保濕劑，優(yōu)選甘油，含量為重量百分比的0.5-10％；所述的分散劑是藥用表面活性劑，優(yōu)選十二烷基磺酸鈉，含量為0.1-1％；所述的發(fā)泡劑是藥用泡沫劑，優(yōu)選椰子油脂肪酸單乙醇酰胺，含量為1-20％。以上所述的納米銀抗菌凝膠劑的輔料，根據(jù)劑型的要求，可以包括、也可以不包括其中的緩釋劑、保濕劑、分散劑、發(fā)泡劑中的一種或幾種。
7.權(quán)利要求1所述的納米銀抗菌凝膠劑的工藝方法。其特征是它是采用現(xiàn)有凝膠劑制劑技術(shù)實(shí)現(xiàn)的。
8.權(quán)利要求1所述的納米銀抗菌凝膠劑性狀。其特征是納米銀的固體含量為重量百分比的0.1-10％，優(yōu)選0.1-5％；納米銀的有效含量為10ppm-2000ppm，優(yōu)選10ppm-500ppm；納米銀粒徑1-100nm，優(yōu)選1nm-25nm。
9.權(quán)利要求1所述的外用納米銀抗菌凝膠劑系列產(chǎn)品。其特征是所述的納米銀抗菌凝膠劑系列產(chǎn)品，其劑型包括女用經(jīng)陰道給藥凝膠推射劑、男用經(jīng)肛門(mén)給藥凝膠推射劑、凝膠泡沫劑、水凝膠噴霧劑、水凝膠洗液以及藥劑學(xué)允許的其它劑型。納米銀抗菌凝膠劑的傳遞系統(tǒng)包括常釋凝膠制劑、緩釋凝膠制劑和溫度敏感型緩釋凝膠制劑。
10.權(quán)利要求1所述的外用納米銀抗菌凝膠用來(lái)治療多種疾病的藥物。其特征是所述的納米銀抗菌凝膠系列產(chǎn)品的應(yīng)用范圍，包括陰道炎、宮頸炎、混合感染型等婦科炎癥；前列腺炎、前列腺增生、前列腺腫大；男性尿道炎，龜頭炎、包皮炎、陰囊炎等。也可以作為治療皮膚科、外科感染或化妝品中的抗菌藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種外用納米銀抗菌凝膠系列產(chǎn)品，尤其是溫度敏感型緩釋納米銀抗菌凝膠系列產(chǎn)品。它是由納米銀膠體和藥學(xué)上可接受的賦形劑、稀釋劑、緩釋劑、分散劑等構(gòu)成的。納米銀的粒徑為1－25nm。納米銀抗菌凝膠系列產(chǎn)品包括推注劑、泡沫噴劑、水凝膠洗液和噴霧劑等。本發(fā)明還公開(kāi)了所述的納米銀膠體和納米銀抗菌凝膠系列產(chǎn)品的制備方法。這種納米銀系列產(chǎn)品外用可治療陰道炎、宮頸炎、混合感染型婦科炎癥；前列腺炎、前列腺增生、前列腺腫大；男性尿道炎，龜頭炎、包皮炎、陰囊炎等。也可以作為治療皮膚科、外科感染或化妝品中的抗菌藥物。本發(fā)明使得納米銀制備工藝更加成熟完備，產(chǎn)品劑型豐富，具有工業(yè)化生產(chǎn)的推廣意義。
文檔編號(hào)A61P31/00GK101062055SQ20071001158
公開(kāi)日2007年10月31日 申請(qǐng)日期2007年6月6日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月6日
發(fā)明者董振敏 申請(qǐng)人:崔彬