專利名稱：：粘貼制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及經(jīng)皮吸收粘貼藥物制劑，所述制劑用于將在室溫或接近室溫下為液體的藥物(其中，比索洛爾的游離堿被排除在外)通過(guò)皮膚表面持續(xù)遞送到體內(nèi)。
背景技術(shù)：
：作為通過(guò)遞送藥物進(jìn)入活體而進(jìn)行治療或預(yù)防疾病的制劑，可列舉例如經(jīng)皮吸收藥物制劑，其不僅能夠避免由于肝臟的首過(guò)效應(yīng)而引起的藥物代謝和各種副作用，而且能夠在延長(zhǎng)的時(shí)段內(nèi)持續(xù)地遞送藥物。其中，將藥物包含在壓敏粘合劑中的粘貼藥物制劑的開(kāi)發(fā)已經(jīng)曰益增多，因?yàn)槠渌幬飸?yīng)用操作方便且能嚴(yán)格控制劑量。對(duì)于粘貼藥物制劑所要求的基本特性，除了藥物的釋放性能和穩(wěn)定性以外，還可以從實(shí)用的角度來(lái)提到壓敏粘著特性。在開(kāi)發(fā)粘貼藥物制劑時(shí)，為了滿足這些基本特性，根據(jù)藥物選擇最合適的壓敏粘合劑和添加劑來(lái)進(jìn)行粘貼藥物制劑的設(shè)計(jì)。對(duì)于壓敏粘合劑，主要使用丙烯酸類壓敏粘合劑和橡膠類壓敏粘合劑，考慮到藥物在壓敏粘合劑中的穩(wěn)定性，不含官能團(tuán)的橡膠類壓敏粘合劑通常比丙烯酸類壓敏粘合劑有利。對(duì)于橡膠類壓敏粘合劑，例如可列舉聚異丁烯(PIB)壓敏粘合劑、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯(SIS)壓敏粘合劑和有機(jī)硅壓敏粘合劑，但是由于SIS和有機(jī)硅壓敏粘合劑很難與足夠的能加速藥物吸收的脂肪酸酯共混，而且有機(jī)硅壓敏粘合劑是昂貴的，所以就限制了這些組分的共混和選擇，因此設(shè)計(jì)粘貼藥物制劑的自由度變低了。于是，對(duì)于橡膠類壓敏粘合劑，易于使用的就是聚異丁烯壓敏粘合劑(在下文中有時(shí)稱作"PIB壓敏粘合劑")。然而，由于PIB壓敏粘合劑具有低的極性，所以其存在藥物溶解度很低的問(wèn)題。為了滿足粘貼藥物制劑所需的藥物釋放量和持續(xù)性，盡管混入盡量多的藥物是有利的，但是在PIB壓敏粘合劑中藥物的量是有限的。即使如此，在藥物于室溫或接近室溫下為固體的情況下，可通過(guò)將固體藥物分散在壓敏粘合劑中而混入在其溶解度以上的大量藥物。在此情況下，由于一部分藥物以晶體等形式分散在壓敏粘合劑中，且溶解在壓敏粘合劑中的藥物的濃度很低，所以不會(huì)損害壓敏粘合劑本身的粘合強(qiáng)度。即，當(dāng)使用在室溫或接近室溫下為固體的藥物時(shí)，因?yàn)榛烊胗糜谥委熁蝾A(yù)防所必需的足夠量的藥物以及滿足實(shí)用要求的壓敏粘著特性是可能實(shí)現(xiàn)的，所以PIB壓敏粘合劑的差的藥物溶解度不會(huì)成為大問(wèn)題。然而，某些藥物在室溫或接近室溫下為液體。對(duì)于這類藥物，當(dāng)將超過(guò)其在壓敏粘合劑中溶解度的大量藥物混入到壓敏粘合劑中時(shí)，藥物的共混和壓敏粘著特性變得不相容。即，與固體藥物不同，不能充分溶于壓敏粘合劑中的藥物不能分散并存在于壓敏粘合劑中，而是在儲(chǔ)存期間由于藥物自身的流動(dòng)性而在PIB壓敏粘合劑中流動(dòng)，因而流出到壓敏粘合劑層的表面上。這種流出現(xiàn)象被稱作滲出(bleed)，當(dāng)發(fā)生滲出時(shí)，壓敏粘合劑層的表面被藥物所覆蓋，抑制了壓敏粘合劑與被粘物的接觸，使得粘貼藥物制劑的粘合強(qiáng)度顯著降低。另外，這不僅降低了與被粘物的粘合強(qiáng)度，而且引起壓敏粘合劑與背襯的粘合度的降低，即降低了錨固(anchorage)性能。對(duì)于在室溫或接近室溫下為液體的藥物，例如有依美斯汀(emedastine)的游離堿、戈洛帕米(gallopamil)的游離堿等。盡管它們的鹽為晶體粉末，但是鹽形式藥物的經(jīng)皮吸收性能很低。當(dāng)使用這些游離堿來(lái)改進(jìn)經(jīng)皮吸收時(shí)，經(jīng)皮吸收性能得到了改進(jìn)，但是引起了藥物穩(wěn)定性降低的問(wèn)題。因此，如果能夠開(kāi)發(fā)出如下使用PIB壓敏粘合劑的粘貼藥物制劑，所述粘貼藥物制劑在壓敏粘合劑中具有優(yōu)良的藥物穩(wěn)定性，則其技術(shù)意義是很大的。在將大量液體藥物共混在壓敏粘合劑層中的情況下，為了改進(jìn)壓敏粘附特性的降低，專利文獻(xiàn)1公開(kāi)了一種包括一種或多種藥物和聚合物母體的經(jīng)皮組合物，其中所述藥物中的至少一種具有低分子量且在室溫或接近室溫下為液體，且所述聚合物母體包含一種或多種高剪切阻力聚合物。據(jù)描述，該高剪切阻力聚合物降低了低分子量藥物的塑化效果，且具有足以應(yīng)用到人的粘著性和剪切力。另外，據(jù)其實(shí)施例中描述，丙烯酸類壓敏粘合劑、或包含丙烯酸類壓敏粘合劑和有機(jī)硅壓敏粘合劑的混合物的壓敏粘合劑顯示了拉絲性(stringiness)抑制效應(yīng)。盡管聚異丁烯被例示為高抗剪切阻力聚合物，但是并沒(méi)有在實(shí)施例等中證實(shí)其效果，且未對(duì)PIB壓敏粘合劑進(jìn)行實(shí)質(zhì)檢查。另外，根據(jù)本發(fā)明人的觀點(diǎn)，盡管在理論上，在增加了液體藥物的共混量的情況下，如在上述專利文獻(xiàn)1中所述，通過(guò)增加高剪切阻力聚合物的分子量、增加高剪切阻力聚合物的共混比等來(lái)硬化壓敏粘合劑，從而使得抑制壓敏粘合劑的拉絲性是可行的，但是當(dāng)使壓敏粘合劑硬化時(shí)，壓敏粘合劑與被粘物的粘合度受到損害，且粘貼藥物制劑的粘合強(qiáng)度降低。由于丙烯酸類壓敏粘合劑具有初始很高水平的粘合強(qiáng)度，所以即使其包含液體藥物，粘合強(qiáng)度的降低也不會(huì)成為嚴(yán)重的問(wèn)題，但是在與丙烯酸類壓敏粘合劑相比具有低粘合強(qiáng)度的PIB壓敏粘合劑的情況下，當(dāng)PIB壓敏粘合劑硬化時(shí)，其粘合強(qiáng)度會(huì)急劇降低，從而難以保證其粘合強(qiáng)度滿足實(shí)用要求。因此，難以應(yīng)用在專利文獻(xiàn)1中描述的關(guān)于聚異丁烯壓敏粘合劑的方法，而且實(shí)際情況是，由于將室溫或接近室溫下為液體的藥物與PIB壓敏粘合劑的組合而具有足夠壓敏粘附特性的粘貼藥物制劑，至今還沒(méi)有得到。專利文獻(xiàn)l:JP-A-2005-23088
發(fā)明內(nèi)容考慮了這些實(shí)際情況，進(jìn)行了本發(fā)明，本發(fā)明要解決的問(wèn)題是，在開(kāi)發(fā)用于將在室溫或接近室溫下為液體的藥物經(jīng)皮遞送到活體中的粘貼藥物制劑中，提供一種含有聚異丁烯壓敏粘合劑作為壓敏粘合劑的粘貼藥物制劑，所述聚丁烯壓敏粘合劑能夠抑制藥物的滲出，并具有足夠的壓敏粘附特性。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)將特定的醇包含在含PIB壓敏粘合劑和在室溫或接近室溫下為液體的藥物的壓敏粘合劑層中時(shí)，聚異丁烯壓敏粘合劑與藥物的相容性明顯提高，因此可解決上述問(wèn)題。當(dāng)進(jìn)一步詳細(xì)檢查時(shí)，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，這對(duì)logPow和4(TC的粘度在特定范圍內(nèi)的藥物特別有效。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)完成了本發(fā)明。艮卩，本發(fā)明具有如下特征。(1)一種粘貼藥物制劑，其包括背襯；和層壓到所述背襯單面上的壓敏粘合劑層，所述壓敏粘合劑層包含具有1228個(gè)碳原子的支化一元醇、在室溫或接近室溫下為液體的藥物(其中比索洛爾的游離堿被排除在外)、和聚異丁烯壓敏粘合劑。(2)如上面(l)所述的粘貼藥物制劑，其中所述藥物的logPow值為-1.05.0,以及40。C的粘度為0.05100,000mPa-s。(3)如上面(1)或(2)所述的粘貼藥物制劑，其中所述支化一元醇為伯醇。(4)如上面(1)(3)中任一項(xiàng)所述的粘貼藥物制劑，其中所述支化一元醇為2-烷基-1-垸醇。(5)如上面(4)所述的粘貼藥物制劑，其中所述2-烷基-l-烷醇的2位上烷基的碳原子數(shù)為2以上。(6)如上面(1)(5)中任一項(xiàng)所述的粘貼藥物制劑，其中所述支化一元醇為選自如下物質(zhì)中的至少一種2-己基-l-癸醇、2-辛基-l-癸醇、2-己基-l-十二垸醇、2-辛基-l-十二垸醇和2-癸基-l-十四烷醇。根據(jù)本發(fā)明的粘貼藥物制劑，通過(guò)在壓敏粘合劑層包含具有1228個(gè)碳原子的支化一元醇作為增溶劑，可明顯增加PIB壓敏粘合劑與在室溫或接近室溫下為液體的藥物的相容性。結(jié)果，不但使增加藥物的共混量變得可能，而且能夠抑制藥物從壓敏粘合劑層中的滲出，尤其是，能獲得足以滿足實(shí)用角度的壓敏粘附特性。因此，能夠提供一種能夠如下粘貼藥物制劑，其可達(dá)到藥理作用與壓敏粘附特性的高度相容。附圖簡(jiǎn)述圖1為顯示本發(fā)明粘貼藥物制劑的實(shí)施方案的截面圖。附圖標(biāo)記描述1背襯2壓敏粘合劑層3剝離襯墊10粘貼藥物制劑實(shí)施本發(fā)明的最佳方式接下來(lái)，基于本發(fā)明的合適實(shí)施方案來(lái)詳細(xì)描述本發(fā)明。在這點(diǎn)上，在附圖描述中，通過(guò)用相同的附圖標(biāo)記表示相同的元件，而省略了重復(fù)描述。另外，為了說(shuō)明方便，附圖的尺寸比不一定與描述相一致。圖1是顯示本發(fā)明粘貼藥物制劑的合適實(shí)施方案的截面圖。粘貼藥物制劑IO具有背襯1、被層壓到背襯1單面上的壓敏粘合劑層2、和被層壓到壓敏粘合劑層2上的剝離襯墊3。所述壓敏粘合劑層2包含碳原子數(shù)為1228的支化一元醇、聚異丁烯壓敏粘合劑、和在室溫或接近室溫下為液體的藥物(其中，比索洛爾的游離堿被排除在外；在下文中被簡(jiǎn)稱為"藥物")。包含在壓敏粘合劑層中的支化一元醇用作增溶劑，令人驚奇的是，只有碳原子數(shù)為1228(優(yōu)選1624)的支化一元醇能夠明顯改善PIB壓敏粘合劑與藥物的相容性。結(jié)果，不但使得抑制藥物的滲出變得可能，而且能夠確保足以滿足實(shí)用要求的壓敏粘附特性。關(guān)于這一點(diǎn)，所述支化一元醇能夠以一種物種的形式單獨(dú)使用，或以兩種或多種物種的組合來(lái)使用。另外，碳的數(shù)目表示構(gòu)成醇的碳骨架的總的碳數(shù)目。為了提高藥物與PIB壓敏粘合劑的相容性，考慮了當(dāng)在藥物和PIB壓敏粘合劑之間使用具有極性的增溶劑時(shí)，能夠?qū)⑾嗳菪蕴岣叩揭欢ǔ潭?。因此，考慮可使用除了上述醇以外的兩種或更多種化合物(如酯和酸)，因?yàn)樗鼈儗?duì)相容性的影響是很小的，即使當(dāng)它們的碳數(shù)、極性基團(tuán)的種類或數(shù)目、或極性基團(tuán)的結(jié)合位置與上述醇相比有稍許不同，也是如此。然而，即使當(dāng)使用具有相同數(shù)目的碳和類似極性的脂肪酸酯、二酯、有機(jī)酸等來(lái)代替上述的醇時(shí)，奇怪的是，根本不能獲得抑制藥物滲出的效果，或即使獲得也是非常小的。另外，當(dāng)具有相同的碳數(shù)和其碳骨架的一元醇為直鏈時(shí)，因?yàn)榕c上述的支化醇相比，該直鏈一元醇的體積高度(bulkheight)較低，所以所述醇的分子間相互作用變得很強(qiáng)，因而降低了醇自身在一些情況下的流動(dòng)性。因此，降低了壓敏粘合劑的流動(dòng)性和變形性，有時(shí)還降低了壓敏粘合劑的粘合強(qiáng)度。另外，即使在支化一元醇的情況下，當(dāng)碳數(shù)小于12時(shí)，基于碳骨架的疏水性變小，且藥物與PIB壓敏粘合劑的相容性快速降低。另一方面，當(dāng)碳數(shù)大于28時(shí)，疏水性變得很大以致于藥物與PIB壓敏粘合劑的相容性降低。對(duì)于具有1228個(gè)碳原子的支化一元醇，伯醇是合適的，因?yàn)樗子谂c所述藥物相互作用，這是由于其易于將羥基暴露于醇分子的表面，導(dǎo)致藥物的溶解度顯著提高。具體地，更優(yōu)選在其羥基和碳骨架之間具有優(yōu)良平衡的2-垸基-l-烷醇。所述醇具有這樣的結(jié)構(gòu)存在一個(gè)碳鏈支化基點(diǎn)，且從該基點(diǎn)延伸出兩個(gè)長(zhǎng)碳鏈和一個(gè)短碳鏈，其中羥基連接到短碳鏈的端部。由于具有這樣的結(jié)構(gòu)，整個(gè)醇分子在體積方面變高，且醇分子間的分子間相互作用變?nèi)?，使得醇分子的流?dòng)性增加。另外，由于兩個(gè)長(zhǎng)碳鏈作為疏水部分與PIB分子有效地相互作用，所以醇分子與PIB分子的相容性提高了。此外，由于醇分子的羥基不是隱藏在醇分子的內(nèi)部部分，而是適度地暴露于醇分子的表面，所以羥基能夠與藥物相互作用，因而醇與藥物的相容性提高了。作為具有類似分子結(jié)構(gòu)的一元醇，通過(guò)2-己基-l-癸醇與十六烷-8-醇進(jìn)行比較，揭示了醇分子碳鏈的支化效應(yīng)和羥基暴露的效應(yīng)(參見(jiàn)實(shí)施例2和比較例5)。關(guān)于上述的醇，尤其適合使用的是在2位上烷基的碳數(shù)為2以上(優(yōu)選412，更優(yōu)選610)的那些醇。例如，可列舉2-丁基-l-辛醇、2一乙基-i—癸醇、2-丙基-l-癸醇、2-己基-l-辛醇、2-己基-l-癸醇、5,7，7-三甲基-2-(l，3，3-三甲基丁基)-l-辛醇、2-庚基-l-H^—烷醇、2-乙基-l-十六烷醇、2-己基-l-癸醇、2-己基-l-十二烷醇、2-辛基-l-癸醇、2-辛基-1-十二垸醇、2-癸基-l-十四烷醇和2-十二烷基-l-十六垸醇。其中，更優(yōu)選2-辛基-l-十二烷醇、2-己基-l-癸醇、2-辛基-l-癸醇、2-己基-l-十二烷醇和2-癸基-l-十四垸醇。按壓敏粘合劑層的總重量計(jì)，上述醇的含量能夠根據(jù)藥物的含量等任意地選擇，且對(duì)其沒(méi)有特別限制，但其通常為0.140wt%，優(yōu)選0.535wt%，更優(yōu)選0.530wt%，最優(yōu)選0.520wt%。當(dāng)含量小于0.1wt呢時(shí)，導(dǎo)致一種不能完全獲得上述效應(yīng)的趨勢(shì)，而另一方面，當(dāng)含量大于40wt免時(shí)，導(dǎo)致如下趨勢(shì)整個(gè)壓敏粘合劑層的內(nèi)聚力和粘附強(qiáng)度降低。與使用其它有機(jī)液體組分如脂肪酸垸基酯相比，考慮到能有效地抑制藥物滲出，當(dāng)上述醇的含量為0.140wt9fc時(shí)，可有利地實(shí)施本發(fā)明。對(duì)包含在壓敏粘合劑層中的藥物沒(méi)有特別限制，只要它是在室溫或接近室溫下為液體的藥物，但是分配系數(shù)(logPow)為1.05.0且40"C的粘度為0.05100，000mPa.s的藥物是合適的。例如，可列舉用下式(l)表示的依美斯汀游離堿、用下式(2)表示的克羅米通(crotamiton)、用下式(3)表示的戈洛帕米游離堿等。在此情況下，"室溫或接近室溫下為液體的藥物"是指，在制備后的粘貼藥物制劑的通常保存溫度下為液體的藥物，所述保存溫度即為在14CTC溫度范圍內(nèi)的任何溫度。在這樣的溫度范圍內(nèi)，藥物具有如下流動(dòng)度，使得它能引起滲出。當(dāng)將藥物保持在預(yù)定的溫度下時(shí)，使用E型粘度計(jì)測(cè)量藥物的粘度。根據(jù)本發(fā)明，當(dāng)在預(yù)定溫度下的藥物粘度為0.05100，000mPa.s時(shí)，藥物在該預(yù)定溫度下為液體。另外，"logPow"是表示藥物的親水性或疏水性的指數(shù)，是根據(jù)"用于測(cè)試化學(xué)品的OCED指南107"("OCEDGUIDELINEFORTHETESTINGOFCHEMICALS107")(所述指南由理事會(huì)于1995年7月27日采用，分配系數(shù)(正辛醇/水)，搖瓶法)中描述的方法對(duì)各種藥物測(cè)量的值，logPow的對(duì)數(shù)底數(shù)為10。"l0gP0W"通過(guò)如下獲得根據(jù)上述指南中描述的方法，在將藥物分配到水層和正辛醇層，并用適當(dāng)?shù)姆椒ù_定每層中的藥物濃度后，進(jìn)行計(jì)算。對(duì)藥物的定量測(cè)定沒(méi)有特別限制，只要它是一種其可確定性被證實(shí)(例如通過(guò)證實(shí)其校準(zhǔn)曲線的線性)的方法，但通常使用吸光光度法、氣相色譜或高效液相色譜法。對(duì)于沒(méi)有uv吸收的藥物的測(cè)量，可使用滴定法和類似的其它方法，只要它們的可確定性被證實(shí)。另外，當(dāng)所述藥物為解離物質(zhì)時(shí)，根據(jù)所述指南，在抑制其解離時(shí)測(cè)量logPow時(shí)。即，在游離酸或游離堿的情況下，使用合適pH值的緩沖劑作為水層來(lái)測(cè)量logPow。當(dāng)所述藥物為酸性藥物時(shí)，使用如下緩沖劑，其pH值比藥物pKa值低1以上。當(dāng)所述藥物為堿性藥物時(shí)，使用如下緩沖劑，其pH值比藥物pKa值高1以上。關(guān)于這一點(diǎn)，盡管根據(jù)這個(gè)指南，通常將logPow測(cè)量范圍設(shè)定為-24，但通過(guò)使用高靈敏度分析方法如高效液相色譜法來(lái)增加測(cè)定靈敏度，能夠?qū)ogPow的測(cè)量范圍設(shè)定為-25。當(dāng)logPow小于-1.0時(shí)，藥物的親水性太高，且因此其與PIB壓敏粘合劑的相容性變低，以致有如下情況，即使添加上述醇，也不能得到足夠的滲出抑制效應(yīng)。另一方面，當(dāng)logPow大于5.0時(shí)，就有如下情況不能得到足夠的滲出抑制效應(yīng)和粘性。關(guān)于這一點(diǎn)，根據(jù)本發(fā)明人的發(fā)現(xiàn)，在藥物的logPow值為-1.05(優(yōu)選0.05.0)的情況下，取決于添加或不添加上述醇，滲出抑制效應(yīng)存在明顯差別，因此從這個(gè)角度看，本發(fā)明具有重大的技術(shù)意義。另外，當(dāng)將藥物加熱至4(TC時(shí)，使用E型粘度計(jì)測(cè)量藥物在4(TC下的粘度。40。C的粘度通常為0.05100，000mPa.s，優(yōu)選0.550，000mPa，s。對(duì)于粘度小于0.05mPa.s的情況，當(dāng)其與壓敏粘合劑溶液共混且然后使其散布在基材上并干燥時(shí)，則有如下趨勢(shì)由于藥物過(guò)高的流動(dòng)性，其易于從壓敏粘合劑層中蒸發(fā)。另一方面，當(dāng)4(TC的粘度大于100,000mPa.s時(shí)，則有如下趨勢(shì)由于藥物過(guò)高的粘度而不能精確地對(duì)其進(jìn)行稱重操作。盡管對(duì)壓敏粘合劑層中的藥物含量沒(méi)有特別限制，且能夠根據(jù)藥物的釋放能力和溶解度以及上述效應(yīng)來(lái)任意地選擇該藥物含量，所述效應(yīng)取決于所述醇的種類和添加量而得到，但是該藥物含量?jī)?yōu)選為0.1wt%40wt%，更優(yōu)選0.5wt%40wt%，進(jìn)一步優(yōu)選0.5wt%35wt%。當(dāng)所述藥物含量低于O.lwt免時(shí)，盡管由于藥物的濃度足夠低而能夠抑制其滲出，但是有如下趨勢(shì)不能充分表現(xiàn)由于添加上述醇而產(chǎn)生的效應(yīng)。另一方面，當(dāng)藥物含量超過(guò)40wt呢時(shí)，由于藥物的濃度太高，所以有如下趨勢(shì)不能充分表現(xiàn)由于添加上述醇而產(chǎn)生的滲出抑制效應(yīng)。當(dāng)所述藥物的含量為0.1wt%40w恢時(shí)，可以看出取決于添加或不添加上述醇而產(chǎn)生的滲出抑制效應(yīng)的明顯差別，因此從這個(gè)角度來(lái)看，本發(fā)明具有重大的技術(shù)意義。另外，對(duì)本發(fā)明的粘貼藥物制劑中使用的PIB壓敏粘合劑沒(méi)有特別限制，只要它基本上包含聚異丁烯，并且它作為壓敏粘合劑本身具有適當(dāng)?shù)恼持院驼辰Y(jié)性即可，可以單獨(dú)使用一個(gè)物種，或使用兩個(gè)或多個(gè)物種的組合。另外，當(dāng)以單獨(dú)一個(gè)物種的形式包含聚異丁烯時(shí)，對(duì)聚異丁烯的分子量沒(méi)有特別限制，但其粘均分子量?jī)?yōu)選為40,0005，500，000，更優(yōu)選45，0005，000，000。當(dāng)粘均分子量小于40,000時(shí)，有可能難以提供壓敏粘合劑層所需的內(nèi)聚力，而當(dāng)粘均分子量超過(guò)5,500,000時(shí)，有可能使壓敏粘合劑層的皮膚粘性和粘著性劣化?？紤]到容易地獲得適當(dāng)?shù)膲好粽澈蟿尤嵝砸约捌鋵?duì)皮膚的刺激，有利的是其包含至少兩種具有不同分子量的聚異丁烯。對(duì)于這些聚異丁烯，優(yōu)選由第一聚異丁烯和第二聚異丁烯的組合構(gòu)成的那些物質(zhì)，所述第二聚異丁烯比所述第一聚異丁烯具有更低的分子量，以及當(dāng)它們處于各自分子量分布范圍內(nèi)時(shí)，可以組合兩種或更多種具有不同分子量的聚異丁烯。在此情況下，根據(jù)本說(shuō)明書，"至少兩種具有不同分子量的聚異丁烯"表示在至少兩個(gè)獨(dú)立區(qū)域中具有由凝膠滲透色譜法(GPC)測(cè)得的分子量分布峰的聚異丁烯。當(dāng)聚異丁烯由兩種聚異丁烯構(gòu)成時(shí)，對(duì)每種聚異丁烯的分子量沒(méi)有特別限制，但是為了獲得優(yōu)良的粘著性，第一聚異丁烯的粘均分子量?jī)?yōu)選為1，800,0005，500，000，更優(yōu)選2，000,0005，000，000，第二聚異丁烯的粘均分子量?jī)?yōu)選為40，00085，000，更優(yōu)選45，00065,000。在此情況下，當(dāng)?shù)谝痪郛惗∠┑恼尘肿恿啃∮?，S00，000時(shí)，有如下趨勢(shì)難以獲得壓敏粘合劑層所需的內(nèi)聚力，而當(dāng)?shù)谝痪郛惗∠┑恼尘肿恿砍^(guò)5,500,000時(shí)，則有如下趨勢(shì)壓敏粘合劑層的皮膚粘性和粘著性降低。另外，當(dāng)?shù)诙郛惗∠┑恼尘肿恿啃∮?0,000時(shí)，有可能在壓敏粘合劑層中表現(xiàn)出粘性感覺(jué)，因而污染皮膚表面，而當(dāng)該第二聚異丁烯的粘均分子量超過(guò)85,000時(shí)，則有如下趨勢(shì)壓敏粘合劑層的皮膚粘性和粘著度降低。關(guān)于這一點(diǎn)，根據(jù)本說(shuō)明書，粘均分子量表示通過(guò)如下得到的值根據(jù)20(TC的烏伯婁德(Ubbelohde)粘度計(jì)的毛細(xì)管流動(dòng)時(shí)間，利用Suhulz-Blaschke公式來(lái)計(jì)算斯托丁格(Staudinger)指數(shù)(Jo)，使用這個(gè)J0值根據(jù)下面的公式進(jìn)行計(jì)算。J0=r(Sp/c(l+0.31riSp)cm3/g(Suhulz-Blaschke公式)riSP=t/t0-lt:溶液的流動(dòng)時(shí)間(通過(guò)Hagenbach-couette校正公式)t0:溶劑的流動(dòng)時(shí)間(通過(guò)Hagenbach-couette校正公式)c:溶液的濃度(g/cm2)J0=3.06xl(r2Mva65Mv:粘均分子量當(dāng)聚異丁烯由兩種具有不同分子量的聚異丁烯構(gòu)成時(shí)，以重量比形式表示的第一聚異丁烯和第二聚異丁烯的混合比優(yōu)選為1/0.11/3，更優(yōu)選1/0.11/2.5，進(jìn)一步優(yōu)選1/0.31/2。在這兩類聚異丁烯中，當(dāng)?shù)诙郛惗∠┑幕旌媳刃∮谙孪迺r(shí)，有如下趨勢(shì)壓敏粘合劑層的皮膚粘合強(qiáng)度的降低量變大，而當(dāng)該混合比超過(guò)上述上限時(shí)，有如下趨勢(shì)壓敏粘合劑層的內(nèi)聚力的降低量變大。按壓敏粘合劑層的總重量計(jì)，總的聚異丁烯含量?jī)?yōu)選為1570wt%，更優(yōu)選1560wt呢。當(dāng)聚異丁烯含量小于15wt呢時(shí)，有可能難以提供壓敏粘合劑層所需的內(nèi)聚力，而當(dāng)其超過(guò)70wt呢時(shí)，有可能使壓敏粘合劑層的皮膚粘性和粘著度降低。根據(jù)本發(fā)明，可以任意地包含增粘劑。對(duì)于增粘劑，可任意地選擇和使用那些在粘貼藥物制劑領(lǐng)域中通常已知的增粘劑，其例子包括石油樹(shù)脂、萜烯樹(shù)脂、松香樹(shù)脂、苯并呋喃-茚樹(shù)脂、苯乙烯樹(shù)脂和脂環(huán)族飽和烴樹(shù)脂。其中，優(yōu)選脂環(huán)族飽和烴樹(shù)脂，因?yàn)樗哂袃?yōu)良的藥物儲(chǔ)存穩(wěn)定性。另外，考慮到獲得良好的粘著性，使用如下增粘劑，其軟化點(diǎn)優(yōu)選為90150°C，更優(yōu)選95145。C。例如，在脂環(huán)族飽和烴樹(shù)脂的情況下，當(dāng)軟化點(diǎn)小于9(TC時(shí)，壓敏粘合劑層的粘性和內(nèi)聚力傾向于降低，而當(dāng)軟化點(diǎn)超過(guò)15(TC時(shí)，壓敏粘合劑層有變硬的趨勢(shì)，因而使皮膚粘性劣化。因此，當(dāng)通過(guò)任意地選擇增粘劑的種類和軟化點(diǎn)來(lái)制備粘貼藥物制劑時(shí)，可以提高皮膚粘性、內(nèi)聚力和藥物穩(wěn)定性。關(guān)于這一點(diǎn)，根據(jù)本說(shuō)明書，軟化點(diǎn)是指按照環(huán)球法(JISK6863)測(cè)量的值。對(duì)于脂環(huán)族飽和烴樹(shù)脂，作為市場(chǎng)上的商品，可以列舉例如AlconP-IOO、AlconP-115、AlconP-125和AlconP-140(商品名，由荒川化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社(ArakawaChemicalIndustries)制造)。增粘劑可以以一種物種或以兩種或更多種物種的組合來(lái)使用，當(dāng)以兩種或更多種物種的組合使用時(shí)，例如可以組合具有不同種類和軟化點(diǎn)的樹(shù)脂。按壓敏粘合劑層的總重量計(jì)，增粘劑的含量?jī)?yōu)選為1555wt%，更優(yōu)選2050wt呢。當(dāng)增粘劑的含量低于15wt呢時(shí)，在某些情況下粘著性較差，而當(dāng)其超過(guò)55wt免時(shí)，壓敏粘合劑層有變硬的趨勢(shì)，因而使皮膚粘性劣化。另外，根據(jù)本發(fā)明，考慮到藥物的加速吸收等，除了上述醇和比藥物以外，還可以任意地包含有機(jī)液體組分。對(duì)所述有機(jī)液體組分沒(méi)有特別限制，只要其與聚異丁烯和增粘劑相容，例如可列舉脂肪酸垸基酯。脂肪酸烷基酯的例子包括得自于碳原子數(shù)為1216、優(yōu)選1214的高級(jí)脂肪酸和碳原子數(shù)為14的低級(jí)一元醇的脂肪酸烷基酯。高級(jí)脂肪酸優(yōu)選月桂酸(C12)、肉豆蔻酸(C14)或棕櫚酸(C16)，更優(yōu)選肉豆蔻酸。對(duì)于一元醇，可列舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇等，其中優(yōu)選異丙醇。因此，最優(yōu)選的脂肪酸烷基酯為肉豆蔻酸異丙酯。有機(jī)液體組分可以以一種物種的形式單獨(dú)使用，或以兩種或更多種物種的組合形式來(lái)使用。按壓敏粘合劑層的總重量計(jì)，有機(jī)液體組分的含量?jī)?yōu)選為140wt%，更優(yōu)選335wt呢。當(dāng)有機(jī)液體組分含量小于lwt呢時(shí)，有如下趨勢(shì)不能充分發(fā)揮吸收加速等效應(yīng)；而當(dāng)其超過(guò)40wt免，則有如下趨勢(shì)整個(gè)壓敏粘合劑的粘合強(qiáng)度和內(nèi)聚力降低。對(duì)背襯沒(méi)有特別限制，但優(yōu)選使用那些基本上幾乎不滲透藥物的背襯；即，背襯不會(huì)引起因作為活性成分的藥物和添加劑等從后面穿過(guò)背襯造成的損失而導(dǎo)致的含量降低。關(guān)于背襯，例如，可以使用如下物質(zhì)的單層膜聚酯、尼龍、聚偏二氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、乙烯-丙烯酸乙酯共聚物、聚四氟乙烯、離子鍵樹(shù)脂、金屬箔或其類似物或?qū)訝钅さ取Ｆ渲?，為了進(jìn)一步提高背襯與壓敏粘合劑層的粘性(錨固性能)，優(yōu)選將背襯制成上述材料的無(wú)孔塑料膜以及多孔膜的層狀膜。在此情況下，在多孔膜的面上形成壓敏粘合劑層是有利的。對(duì)于此類多孔膜，可以使用那些提高與壓敏粘合劑層的錨固性能的材料，例如可以列舉紙、機(jī)織織物、非織造織物、針織物、經(jīng)機(jī)械沖孔處理的片等。其中考慮到易于操作等，尤其優(yōu)選紙、機(jī)織織物和非織造織物?？紤]到錨固性能、整個(gè)粘貼藥物制劑的柔性和粘貼容易性的改進(jìn)，使用厚度為10200nm的多孔膜。對(duì)于相對(duì)薄的粘貼藥物制劑如膏藥型或粘合帶型的情況，使用那些厚度為10100pm的多孔膜。此外，在使用機(jī)織織物或非織造織物作為多孔膜的情況下，其基重優(yōu)選為530g/cm2，更優(yōu)選615g/cm2。作為最合適的背襯，可列舉厚度為1.56pm的聚酯膜(優(yōu)選聚對(duì)苯二甲酸乙二酯膜)和基重為612g/cm2的由聚酯(優(yōu)選聚對(duì)苯二甲酸乙二酯)制得的非織造織物的層狀膜。在本發(fā)明的粘貼藥物制劑中，為了在使用前保護(hù)壓敏粘合劑層的壓敏粘合劑表面，有利的是將剝離襯墊層壓到壓敏粘合劑表面上。對(duì)剝離襯墊沒(méi)有特別限制，只要其能夠經(jīng)受剝離處理，并能夠保證足夠小的剝離力，剝離襯墊的例子包括膜如聚酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯和聚對(duì)苯二甲酸乙二酯，紙如高質(zhì)量紙和玻璃紙，或?qū)⒏哔|(zhì)量紙或玻璃紙層壓的聚烯烴膜，對(duì)其通過(guò)在與壓敏粘合劑層相接觸的表面上涂覆有機(jī)硅樹(shù)脂或氟樹(shù)脂來(lái)進(jìn)行剝離處理。所述剝離襯墊的厚度優(yōu)選為10200pm，更優(yōu)選25100pm。對(duì)于剝離襯墊，考慮到屏障性能、成本等，優(yōu)選由聚酯(尤其是聚對(duì)苯二甲酸乙二酯)樹(shù)脂制得的剝離襯墊。而且，在此情況下，考慮到操作容易性，優(yōu)選厚度為約25100pm的剝離襯墊。本發(fā)明的粘貼藥物制劑能夠通過(guò)如下來(lái)制備例如，將含兩種不同分子量的聚異丁烯和增粘劑的PIB壓敏粘合劑、上述的一元醇和藥物溶解于合適的溶劑如甲苯中，通過(guò)應(yīng)用和干燥這樣得到的用于在剝離襯墊上形成壓敏粘合劑層的組合物溶液來(lái)形成壓敏粘合劑層，然后，將背襯層壓到壓敏粘合劑層上?；蛘撸材軌虬慈缦轮苽淅?，在背襯上直接應(yīng)用上述的用于形成壓敏粘合劑層的組合物溶液并將其干燥，由此在背襯上形成壓敏粘合劑層。在一些情況下，當(dāng)將其一次性以很濃的形式應(yīng)用時(shí)，難以將用于形成壓敏粘合劑層的組合物溶液均勻地干燥，因此也可以重復(fù)應(yīng)用操作兩次或更多次，以得到具有足夠厚度的壓敏粘合劑層。關(guān)于這一點(diǎn)，壓敏粘合劑層的厚度通常為10300pm，優(yōu)選20250pm。另外，對(duì)粘貼藥物制劑的形狀沒(méi)有特別限制，例如它可以為帶狀、片狀等。優(yōu)選的是，本發(fā)明的粘貼藥物制劑在使用前以密封包裝的形式保存或運(yùn)輸?？梢匀缦逻M(jìn)行包裝例如，用包裝材料對(duì)單片粘貼藥物制劑或幾片堆疊的粘貼藥物制劑進(jìn)行包裝，然后用熱封緊密封閉周邊。所述包裝材料包括例如片形式或膜形式的材料，對(duì)其沒(méi)有特別限制。在此情況下，考慮到包裝的容易性或氣密性，希望使用允許熱封的材料。這類包裝材料具體并優(yōu)選包括使用可熱封的塑料片的那些包裝材料，如聚"乙烯、離子鍵樹(shù)脂、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙烯-乙烯醇共聚物、聚丙烯腈共聚物、聚乙烯醇共聚物等。特別地，為了防止包含在粘貼藥物制劑中的藥物活性成分與周圍空氣接觸而造成污染或氧化，優(yōu)選使用層狀的不透氣膜如聚酯膜或金屬箔。所用包裝材料的厚度為10200pm。更優(yōu)選使用高屏障性的聚丙烯腈共聚物作為上述包裝材料的最內(nèi)層。此外，適當(dāng)?shù)氖?，考慮通過(guò)模壓(embossing)包裝材料、干邊(dryedge)處理(相比粘貼藥物制劑，稍微擴(kuò)大了上述襯墊部分)或起泡成型處理(使得接觸面積很小)形成的包裝形式，這是因?yàn)閾?dān)心當(dāng)壓敏粘合劑成分從粘貼藥物制劑的側(cè)面流出時(shí)，對(duì)包裝的操作如從包裝中取出會(huì)變得更糟。本發(fā)明的粘貼藥物制劑可以在就要使用前例如通過(guò)撕開(kāi)上面的包裝而從包裝中取出，剝?nèi)冸x襯墊，然后將暴露的壓敏粘合劑表面應(yīng)用到皮膚。另外，盡管本發(fā)明的粘貼藥物制劑根據(jù)患者的年齡、體重、癥狀等變化，但是對(duì)于成年人，將粘貼藥物制劑應(yīng)用到皮膚表面的次數(shù)通常為大約一天一次或兩天一次。實(shí)施例接下來(lái)通過(guò)參考實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明性地描述本發(fā)明，但是這些實(shí)施例不限制本發(fā)明。關(guān)于這一點(diǎn)，在實(shí)施例等中使用的縮寫如下。PIB:PIB壓敏粘合劑(組成B200/6H/P140=34/26/40)B200:Oppanol(R)B200(由巴斯夫(BASF)制造)聚異丁烯，粘均分子量為4,000,0006H:HIMOL6H(由日本石化公司(NipponPetrochemicals)制造)聚異丁烯，粘均分子量為60,000P140:ARKON(R)P140(由荒川化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制造)增粘劑，脂環(huán)族飽和烴樹(shù)脂，軟化點(diǎn)為140°CIPM:LISONOL18SP(由KokyuAlcoholKogyo制造)，2-辛基-1-癸醇/2-己基-1-十二垸醇=1/1的混合物(實(shí)施例16和比較例112)將根據(jù)表l配制的用于形成壓敏粘合劑層的各種組成溶于甲苯中，制得粘性溶液。將這樣得到的溶液涂覆到經(jīng)應(yīng)用有機(jī)硅剝離處理的由聚對(duì)苯二甲酸乙二酯(PET)制得的襯墊(75pm)上，將其干燥后的厚度為80pm，在熱空氣循環(huán)干燥器中干燥上述產(chǎn)物以除去甲苯，從而形成壓敏粘合劑層。隨后，將厚度為25Hm的作為背襯的PET膜應(yīng)用到壓敏粘合劑層上以得到片狀粘貼藥物制劑。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>使用實(shí)施例16和比較例112中得到的各種粘貼藥物制劑進(jìn)行了下面的試驗(yàn)。1.抗?jié)B出性當(dāng)從粘貼藥物制劑剝?nèi)ヒr墊時(shí)，視覺(jué)觀察液體物質(zhì)是否粘合到襯墊上，并按如下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)結(jié)果顯示在表2中。0:沒(méi)有液體物質(zhì)粘合到襯墊上A:有少量液體物質(zhì)粘合到襯墊上X:有大量液體物質(zhì)粘合到襯墊上2.錨固性能當(dāng)從粘貼藥物制劑上剝?nèi)ヒr墊(襯墊剝離操作)時(shí)，評(píng)價(jià)壓敏粘合劑層是否錨固到背襯的面上。另外，當(dāng)將粘貼藥物制劑應(yīng)用到酚樹(shù)脂板上，并將粘貼藥物制劑從其上剝?nèi)r(shí)，評(píng)價(jià)壓敏粘合劑層是否錨固到背襯的面上(粘性測(cè)試)。關(guān)于這一點(diǎn)，按如下標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)價(jià)錨固性能。評(píng)價(jià)結(jié)果顯示于表2中。0:根據(jù)襯墊剝離操作和粘性試驗(yàn)，壓敏粘合劑層錨固到背襯上根據(jù)襯墊剝離操作，壓敏粘合劑層錨固到背襯上，但是根據(jù)粘性試驗(yàn)，壓敏粘合劑層未錨固到背襯上。X:根據(jù)襯墊剝離操作，壓敏粘合劑層未錨固到背襯上。3.粘附感覺(jué)關(guān)于粘附感覺(jué)，在剝離襯墊后，用手指接觸暴露的壓敏粘合劑層時(shí)，根據(jù)下面的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行感覺(jué)評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)結(jié)果顯示于表2中。0:粘附感覺(jué)足夠強(qiáng)。A:粘附感覺(jué)稍微有點(diǎn)弱。X:粘附感覺(jué)很弱。4.粘合強(qiáng)度測(cè)量通過(guò)如下來(lái)測(cè)量粘合強(qiáng)度(剝離強(qiáng)度)將每個(gè)切成24mm寬的帶狀樣品應(yīng)用到酚樹(shù)脂板上，通過(guò)具有850g負(fù)載的輥?zhàn)拥囊淮瓮鶑?fù)運(yùn)動(dòng)使其緊密粘合，然后以300mm/min的速度在180度方向上對(duì)其進(jìn)行剝離。測(cè)量結(jié)果顯示于表2中。5.測(cè)量4(TC的粘度使用E型粘度計(jì)(由TokyoKeiki制造的E型粘度計(jì)，VISCONIC型ED)測(cè)定了藥物在40。C時(shí)的粘度。測(cè)試結(jié)果顯示于表3中。6.測(cè)量logPow根據(jù)"用于測(cè)試化學(xué)品的OCED指南107(OCEDGUIDELINEFORTHETESTINGOFCHEMICALS107)(理事會(huì)于1995年7月27日采用，分配系數(shù)(正辛醇/水)，搖瓶法")測(cè)定了logPow。在測(cè)定LogPow時(shí)的水層、測(cè)定方法和LogPow的測(cè)量結(jié)果顯示在表3中。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>結(jié)果關(guān)于實(shí)施例14和比較例16在實(shí)施例14的粘貼藥物制劑中，其包含作為藥物的粘度(4(TC)為280mPa.s且logPow值為2.4的依美斯汀游離堿，并包含2-辛基-1-十二垸醇、2-己基-l-癸醇、2-癸基-l-十四烷醇或2-辛基-l-癸醇和2-己基-1-十二烷醇的混合物，沒(méi)有觀察到滲出，它們的錨固性能和粘附感覺(jué)兩者都很好，粘附強(qiáng)度與比較例相比也很強(qiáng)。另一方面，在比較例14和6的粘貼藥物制劑中，其分別包含肉豆蔻酸異丙酯(酯)、異硬脂酸(酸)、丙二醇二辛酸酯(二酯)、二十垸-l-醇(直鏈醇)或2-乙基-I-己醇(具有8個(gè)碳原子的2-烷基-l-垸醇)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)滲出，粘附感覺(jué)很弱，錨固性能不足，而且，由于不足的錨固性能，粘附強(qiáng)度不可測(cè)。另外，在比較例5的粘貼藥物制劑中，其包含與2-己基-l-癸醇類似的結(jié)構(gòu)但為直鏈仲醇的十六烷-8-醇，盡管其具有適當(dāng)?shù)腻^固性能，但是與實(shí)施例14中的粘貼藥物制劑相比，其粘附強(qiáng)度很差。關(guān)于實(shí)施例5和比較例7在實(shí)施例5的粘貼藥物制劑中，其包含粘度(4(TC)為16mPa.s且logPow值為3.1的克羅米通，并且還包含2-辛基-l-十二垸醇，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)滲出，其錨固性能和粘附感覺(jué)兩者都很好，且其擁有足夠的粘附強(qiáng)度。另一方面，對(duì)于比較例7的粘貼藥物制劑，其包含肉豆蔻酸異丙酯，該粘貼藥物制劑粘附強(qiáng)度不足。關(guān)于實(shí)施例6和比較例8對(duì)于實(shí)施例6的粘貼藥物制劑，其包含粘度(40。C)為4,500mPa-s且logPow值為4.8的戈洛帕米，向所述粘貼藥物制劑中添加2-辛基-1-十二垸醇，沒(méi)有觀察到滲出，且其錨固性能和粘附感覺(jué)兩者都很好。另一方面，對(duì)于比較例8的粘貼藥物制劑，其包含肉豆蔻酸異丙酯，發(fā)現(xiàn)有滲出，粘附感覺(jué)和錨固性能很弱，且由于固定性能不足而無(wú)法測(cè)量粘附強(qiáng)度。關(guān)于比較例9和10對(duì)于比較例9和10的粘貼藥物制劑，所述粘貼藥物制劑包含粘度(40°C)為270mPa.s且logPow值為-1.1的丙三醇，丙三醇如斑點(diǎn)樣滲出，這是因?yàn)橛捎谄涓哂H水性能而不顯示與PIB壓敏粘合劑的相容性。另外，當(dāng)用手指接觸壓敏粘合劑面時(shí)，短時(shí)間內(nèi)有粘附感覺(jué)，但是接觸的手指由于所述的滲出而容易滑動(dòng)，滲出的液體物質(zhì)擴(kuò)散到整個(gè)手指，在那個(gè)時(shí)刻，粘附感覺(jué)完全消失。在粘附強(qiáng)度測(cè)試中，沒(méi)有斑點(diǎn)狀滲出的部分顯示較高的粘附強(qiáng)度值，但因?yàn)榘l(fā)生了上述現(xiàn)象而不實(shí)用。即使添加了2-辛基-l-十二烷醇，也不能得到滲出抑制效應(yīng)。關(guān)于比較例11和12對(duì)于比較例11和12的粘貼藥物制劑，所述粘貼藥物制劑包含粘度(40。C)為280mPa.s且logPow值大于5.0的特比萘芬，當(dāng)藥物含量為20wt呢時(shí)，由于其與PIB壓敏粘合劑初始良好的相容性而不發(fā)生滲出，但是當(dāng)將藥物含量調(diào)整為25wt免時(shí)，則產(chǎn)生少量的滲出。另外，即使將肉豆蔻酸異丙酯改變?yōu)?-辛基-l-十二垸醇，也沒(méi)有滲出抑制效應(yīng)。盡管參考具體實(shí)施方案詳細(xì)描述了本發(fā)明，但是，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的是，在不背離其精神和范圍的情況下可進(jìn)行各種變化和修改。本申請(qǐng)基于2005年12月13日提交的日本專利申請(qǐng)2005-358469號(hào)和2006年12月6日提交的日本專利申請(qǐng)2006-328952號(hào)，所述參考文件的內(nèi)容通過(guò)引用的方式結(jié)合到本文中。此外，在此引用的所有文獻(xiàn)都以其全文結(jié)合到本文中。工業(yè)應(yīng)用性根據(jù)本發(fā)明的粘貼藥物制劑，通過(guò)在壓敏粘合劑層中包含具有1228個(gè)碳原子的支化一元醇，可明顯增加PIB壓敏粘合劑與室溫或接近室溫下為液體的藥物的相容性。結(jié)果，不但使得增加藥物的共混量成為可能，而且能夠抑制藥物從壓敏粘合劑層中的滲出，并且，能夠獲得足以滿足實(shí)用要求的壓敏粘附特性。因此，能夠提供一種可實(shí)現(xiàn)藥理作用與壓敏粘附特性高度相容的粘貼藥物制劑。權(quán)利要求1.一種粘貼藥物制劑，其包括背襯；和層壓到所述背襯單面上的壓敏粘合劑層，所述壓敏粘合劑層包含具有12～28個(gè)碳原子的支化一元醇、在室溫或接近室溫下為液體的藥物(其中比索洛爾的游離堿被排除在外)、和聚異丁烯壓敏粘合劑。2.如權(quán)利要求1所述的粘貼藥物制劑，其中所述藥物的logPow值為-1.05.0，以及40。C的粘度為0.05100,000mPa-s。3.如權(quán)利要求1或2所述的粘貼藥物制劑，其中所述支化一元醇為伯醇。4.如權(quán)利要求13中任一項(xiàng)所述的粘貼藥物制劑，其中所述支化一元醇為2-垸基"-垸醇。5.如權(quán)利要求4所述的粘貼藥物制劑，其中所述2-烷基-l-烷醇的2位上烷基的碳原子數(shù)為2以上。6.如權(quán)利要求15中任一項(xiàng)所述的粘貼藥物制劑，其中所述支化一元醇為選自如下物質(zhì)中的至少一種2-己基-l-癸醇、2-辛基-l-癸醇、2-己基-l-十二烷醇、2-辛基-l-十二烷醇和2-癸基-l-十四垸醇。全文摘要本發(fā)明提供了一種粘貼藥物制劑，其包括載體和被層壓到該載體單面上的粘合劑層。所述粘合劑層的特征在于，包含具有12～28個(gè)碳原子的支化一元醇、室溫或接近室溫下為液態(tài)的藥物(條件是，比索洛爾游離堿被排除在外)和聚異丁烯粘合劑。這可明顯增加聚異丁烯粘合劑與藥物的相容性。結(jié)果，可增加藥物的共混量，抑制藥物從粘合劑層中滲出，此外，能夠得到足以滿足實(shí)用要求的粘附性能。文檔編號(hào)A61K47/32GK101330908SQ20068004685公開(kāi)日2008年12月24日申請(qǐng)日期2006年12月13日優(yōu)先權(quán)日2005年12月13日發(fā)明者岡田勝博,大久保勝之,巖男美宏申請(qǐng)人:日東電工株式會(huì)社