專利名稱：用于防止或改善皮膚干燥的口服制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉OT于預防或改善千燥艦的口服制劑，其包括瓜氨^K鹽作為有效 成分。
背景脈
艦總是暴露于外鵬境的各種刺激。艦的角廳具有防必卜部iM^臌物或 ^tJ侵M鵬止體內7jC職的屏障作用。己知這難障作用下降的A^J物的i^^角 質層中的7K含量被M^。例如，已記載了^I^廳中的7K含量在特應性皮炎患者中 (參見非專利 1)或隨著老化(參見非專利娜2) 。
作為f^f或改善^f呆濕性能的方法，迄今已4頓了禾,阻斷劑如凡士微膏或 油您K乳液補充角質層屏障作用的方法、用?？嵖嚼嫣谴蓟蚋视脱a充角質層7K含 量的方法、用抗炎藥如甘草,制^^炎癥的方法、用例如維生素^Stmt^化i^ffl 胞的方法等(參見非專利娜3)。
已知瓜氨酸為NMF (^^然保濕因子)的成分，其為表皮保濕組分(參見非專利 4)。已記載了瓜氨酸i^M酸、鳥氨酸等的局部給W預防或治療神經感覺 癥狀如過敏性^l^等(專利 1) o但是，不知it^氨H^鹽的口月gM取賠頁防 或改善艦的千跳態(tài)。
專利文獻1: PCT申請的日本翻譯第505822/1997
非專利彌l: "Archives of Dermatology" ， 1991， vol. 127， p. 1689
非專利娜2: "Journal of Investigative Dermatology" ， 1990， vol. 95， p. 296
非專利娜3: "Fragrance Journal" ， 1999， vol. 10， p. 29
非專利娜4: "Journal of the Society of Cosmetic Chemists" ， 1984， vol. 35 ， p. 18
發(fā)明內容
本發(fā)明的一個目的^f共預防或改善i^B喿的口服制劑。
本發(fā)明涉^^下面的(1)畫(3)。
(1) 用于預防或改善i^B喿的口服制劑，其包括瓜氨酸鄉(xiāng)鹽作為有玄Mi分。
(2) 預防或改善i^^燥的方法，其包括對需要其的膽口月醜與有M的瓜氨酸戯鹽。
(3)瓜氨酸戯鹽葡鵬于預防或改善 ^燥的口服制劑的用途。 本發(fā)明可衝共用節(jié)頁防或改善千^^的安全和有效的口服制劑。


圖1為顯示相對表J57K含量隨時間變化的圖。圖的纟M標^^相對表j^K含量，
圖e^黃坐標^^瓜氨酸攝取時間。
具體實船式
要在本發(fā)明中^ffi的瓜氨酸的例^括L瓜氨酸和D-瓜氨酸，iML"瓜氨酸。
可iffil化學合成、發(fā)^^得到瓜氨酸。另外，還可M31購買市售產品得至呱氨酸。 作為化學合J^H氨酸的方法，例如，可擬'UBiol.Oiem.122， 477 (1938)和J.
Qrg.Oiem^， 410 (1941)中描述的方法。
作為通過發(fā)酵制備L瓜氨酸的方法，例如，可提到日本公開未審專利申請
075387/1978和068091/1988中描述的方法。
另夕卜，還可從Sigma-MdrichCo.Ltd等購買L"瓜氨酸和D-瓜氨酸。 瓜氨酸的鹽的例，括働喊鹽、金屬鹽、銨鹽、有棚安加成鹽、M^働[]皿等。
働口鵬的例賴括無機鵬口鹽離、硫麟、硝麟、磷離等，有機麟
如醋K&、馬來Kk、富馬M:、 ■、蘋果Kk、學IM&、 a-酮戊二,、葡 糖離、辛 等。
金屬鹽的例賴括M^屬鹽如鈉鹽、鉀鹽等，W^l鹽如f難、轉鹽等，鋁鹽， 鋅鹽等。
銨鹽的例子包括與氨、四甲SI安等的鹽。 有棚安加g的例，括與^iit木、哌啶等的鹽。
m^働n皿的例，括與甘氨酸、苯丙氮酸、 酸、天冬氨酸、谷氨酸等的
±卜
^H氨酸的Jd^中，^^[頓蘋果 ?？梢砸証S的組合^頓其它鹽或兩種 或多種鹽。
除了瓜氨酸戯傲卜，本發(fā)明的用于預防或改善i^f燥的口服制齊阿適當包含 適合各用途盼添加劑。
由于通過施與或攝取本發(fā)明的用于預防或改善皮膚千燥的口服制齊贈加了皮膚的水含量，因此可預防或改善皮膚的干燥狀態(tài)。
皮膚的干燥狀況包括與特應性皮炎、干皮病、手皸裂，皮膚皸裂等伴隨的皮膚干燥狀態(tài)。
皮膚皸裂指角質層因千燥而粗糙化和接觸皮膚表面時濕感喪失的癥狀。
手皸裂指皮膚由于較少的角蛋白細胞剛旨質等而容易在構造上干燥的人進行擦洗和洗滌如廚房工作或洗衣或反復使用化學物品如洗發(fā)精和染發(fā)劑時因剌激手引起的癥狀。
本發(fā)明的用于預防或改善皮膚干燥的口服制劑包含瓜氨酸或其鹽，并可根據需要 包含一種或多種藥學可接受載體以及根據需要用于其它治療的有效成分。
可通過混合瓜氨酸或其鹽和所需載體然后使混合物經過制劑學領域中任何公知的方法來制備本發(fā)明的用于預防或改善干性皮膚的口服制劑。
當配制本發(fā)明的用于預防或改善皮膚干燥的口服制劑時，可使用添加劑如賦形 劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、分散劑、懸浮劑、乳化劑、稀釋劑、緩沖劑、抗氧化 劑和抗菌劑。
用于預防或改善皮膚干燥的口服制劑的劑型的例子包括片劑、散劑、顆粒劑、乳劑、糖漿、膠囊等。
例如，當劑型為片劑、散劑、顆粒劑等時，可通過加入以下成份制成制劑糖類 如乳糖、白糖、葡萄糖、蔗糖、甘露糖醇和山梨糖醇，淀粉如馬鈴薯淀粉、小麥淀粉
和玉米淀粉，無機物如碳酸鈣、硫酸鈣、碳酸氫鈣和氯化鈉，賦形劑例如植物粉如甘草粉和龍膽粉，崩解劑如淀粉、瓊脂、明膠粉、結晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲 基纖維素鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣和藻酸鈣，潤滑劑如硬脂酸鎂、滑石、氫化植物油、 聚乙二醇和硅油，粘合劑如聚乙烯醇、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧 甲基纖維素、明膠和淀粉糊溶液，表面活性劑如脂肪酸脂，增塑劑如甘油等。
當劑型為液體制劑如糖漿時，可通過加入以下成分進行配制水，糖類如蔗糖、 山梨糖醇和果糖，二醇如聚乙二醇和丙二醇，油如芝麻油、橄欖油和大豆油，防腐劑
如對-羥基苯甲豳旨，風味劑如草莓風味劑和薄荷等。
此外，適合口服給藥的制劑還可包含食品和飲料中常用的食品添加劑，如甜味劑、著色劑、防腐劑、增稠穩(wěn)定劑、抗氧化劑、顯色劑、漂白劑、殺真菌劑、膠質、苦味 劑、酶、增亮劑、酸味劑、調味品、乳化劑、營養(yǎng)補充物、制備用輔助材料、風味劑 和香料提取物。適合口服施與的制劑呵用作食品和飲料(例如保健食品、功育搶品、食品增 、專用^M食品等)用于預防或改善J^TP燥，直接或以例如粉狀食品、
片狀食品、并5^食品、罐頭食品、蒸餾食品、！^^品、片劑食品、液體食品、
飲料等形式。
根據口服制劑的鄉(xiāng)、MM與該口服制劑所期望的^^等適當選擇本發(fā)明的用
于預防或改善 ^燥的口服制劑中瓜氨酸戯鹽的濃度。通常為0.1-90wt%、 0.5-70wt%、尤其雌l畫50wtTo的瓜氨酸鵬鹽。
可根據劑型、正l繊與藥劑的人的年齡和體重等改變本發(fā)明的用于預防或改善皮 ITB喿的口月蹄躋啲齊U量。對于i^A0者，通常每天100-10000mg、 iM 100-2000mg、 尤其雌200-1000mg瓜氨酸鵬鹽。 一次性或"^浙幾部分施與口月蹄躋U。盡管 對給藥期沒有t魏限制， <腿常1形'j 1年，雌1周到3個月。
下面描述i^^例，其中研究了口月gM^01l氨酸的i^feK含量增加^媒。
微例1
在試驗中使用HOS: HR-1小鼠(雄性，5周齡，從Charles River Co. ， Ltd.購買)。 ^1#^[牛為室^22i2。C， ？破為35±15%， 1^斗和水自由攝取。
WH，組由10只小鼠鄉(xiāng)Mi。為第一組的小鼠飼喂市售卞辦斗粉CE-2 (CleaJapan ，為第二組小鼠飼P^^含1.0wf/oL"瓜氮酸的CE-2 (KyowaHakkoKogyoCo.， Ltd妒)。
從飼喂各t辦斗開始后1周到5周，每一周都用SKICON-200 (IBS妒)測魏 只小鼠后; 1:部 ^面的7尺含量。每只小鼠測量10次，得到每只小鼠的平均值。 另外，計算^K&驗組的平均值。
艦平均值按照下式計飾對表i^K含量。相對表必K含量(％) = (A2/A1) x100
Al:第一組的表脅含量
A2:第二組的表脅含量
結，示在圖1中。
從圖l清楚看到，M口月g^Wl氨酸，顯著提高了,的7K含量。 實施例1
包含瓜氨酸的片齊啲制備
ffl51常法制備包含瓜氨酸的片劑。也就是說，均勻混合以下組分，并用單沖壓片 機將混^tJ壓片，得至恪具有5ram直徑和15mg M的片劑。組分_1
L瓜氨酸 lO.Og
乳糖 90.0g
干玉米淀粉 2.0g 滑石 1.8g 硬脂酸美 0.2g
實施例2
包含瓜氨酸的顆粒劑的制備
粉碎實施例1中得至啲片劑，造粒并篩分得到20-50目的顆粒劑。 實施例3
包含瓜氨酸的飲料的制備
M5TO勻攪拌和溶解以下組分并加Ai屯凈水調整總^f只到1000ml來制備包含瓜 氨酸的飲料。以下組分中香料或色素的驢撒欠料制備中通常4頓的量，純凈7K的適 量^M51加A^其它組分中調整總^f只到1000ml所需的量。
組分_1
L瓜氨酸 5.0g
苯甲M l.Og
果糖 10.0g
香料 體
色素 驢
純脈 驢
實施例4
包含瓜氨酸的糖果的制備 S51常法制備包含以下組分的含瓜氮酸糖果。
組分_S
L瓜氨酸 l.OOg 山梨糖醇粉 98.75g 香料 0.20g
山梨糖醇晶種(sorbitol seed) 0.05g 實施例5
包含瓜氨酸的懶斗的制備 M31常法制備包含以下組分的含瓜氨,t/1^斗。
組分_S
L瓜氨酸 l,Og
豬油 5.0g
就油 l.Og
賺 20.0g
纖維素 5.0g
氯艦堿 0.2g
維生素混激 l.Og
礦物混糊 3.5g
就淀粉 44.3g
產業(yè)實用性
本發(fā)明可樹共用于預防或改善i^P燥的姓且有效的口服制劑。
權利要求
1.用于預防或改善皮膚干燥的口服制劑，其包括瓜氨酸或其鹽作為有效成分。
2. 預防或改善J^^千燥的方法，其包括為需要其的職口月瞞與有 爐的瓜氨酸戯鹽。
3. 瓜氨酸鄉(xiāng)鹽在帝鵬于預防或改善J^B喿的口月蹄躋仲的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了用于預防或改善伴有特應性皮炎、干皮病、手皸裂、皮膚皸裂等的皮膚干燥的口服制劑。本發(fā)明可提供用于預防或改善皮膚干燥的口服制劑，其包括瓜氨酸或其鹽作為有效成分。
文檔編號A61K31/198GK101340905SQ200680045640
公開日2009年1月7日 申請日期2006年12月5日 優(yōu)先權日2005年12月5日
發(fā)明者加加美惠理香, 森下幸治 申請人:協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會社