專利名稱：乳化型皮膚外用劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及乳化型皮膚外用劑的穩(wěn)定性或使用感的改善。涉及例如油包水型皮膚外用劑、特別是配合有極性油或硅油的油包水型皮膚外用劑的乳化穩(wěn)定性的改善。另外，涉及水包油型皮膚外用劑、特別是配合有疏水化處理粉末的水包油型皮膚外用劑的粉末分散性、乳化穩(wěn)定性和使用感的改善。

背景技術：
以往，乳化組合物被廣泛用作皮膚外用劑，但是在其穩(wěn)定性或使用感方面希望得到改善。
例如，制備配合有液體石蠟或角鯊烷等非極性油分的油包水型霜劑或乳液等時，使用HLB值低的非離子性表面活性劑作為乳化劑，但是若配合例如甘油三酸酯類、酯油等極性油，則存在著體系不穩(wěn)定的問題。
另一方面，近年來保護肌膚免受紫外線傷害的意識提高，開發(fā)了多種配合有紫外線吸收劑的防曬化妝品，但是必需配合甘油三酸酯類、酯油等極性油作為用于溶解紫外線吸收劑的油分，另外必需配合シクロメチコン或聚二甲基硅氧烷等硅油以提高使用觸感，因此需要開發(fā)不僅穩(wěn)定配合非極性油、而且還穩(wěn)定配合極性油或硅油等廣泛油分的油包水型皮膚外用劑。
為了解決上述問題，有人報道了以自身縮合度為2～20的聚羥基硬脂酸作為親油基的多元醇聚羥基硬脂酸酯(例如參照專利文獻1)、以羥基羧酸的低聚物作為親油基、以聚氧化烯基作為親水基的A-B-A型嵌段共聚物(例如參照專利文獻2)等，但是上述物質(zhì)存在著低溫穩(wěn)定性差、不適合硅油的乳化等問題。
如上所述，以往的油包水型表面活性劑，不適合乳化使用了極性油或硅油的油包水型皮膚外用劑，限定了目標油包水型皮膚外用劑的范圍。因此，使用觸感也受到限制，存在著發(fā)粘或鋪展性差的問題，還存在著難以配合不易溶解于非極性油分的紫外線吸收劑的問題。
以往，廣泛使用配合有氧化鈦或氧化鋅等無機粉末的各種皮膚外用劑。作為上述皮膚外用劑的基質(zhì)，主要使用油包水型乳化基質(zhì)或粉末基質(zhì)，但是上述基質(zhì)與水包油型乳化基質(zhì)相比，往往無法得到油感或粉末感非常良好的使用感。相對于此，水包油型乳化基質(zhì)具有清爽的使用感，因此用于乳液、霜劑、乳化型粉底等化妝品中。
但是，配合有無機粉末的水包油型乳化基質(zhì)，存在著粉末聚集的問題，必需使粉末均勻分散。例如，賦予防紫外線功能的防曬化妝品，若粉末發(fā)生聚集，則存在著防紫外線效果下降的要因、使用觸感不同等各種問題。因此，開發(fā)了在水包油型乳化物中配合將氧化鈦或氧化鋅等無機粉末表面進行疏水化處理而得到的疏水化處理粉末的技術，但是疏水化處理粉末的分散性和乳化穩(wěn)定性不充分。另外，作為使用觸感，雖然使用后得到了濕潤的觸感，但是存在著產(chǎn)生發(fā)粘感的問題。
為了解決上述問題，有人報道了防止經(jīng)時或溫度變化等引起的乳化微粒的合并或粉末微粒的聚集、沉淀，賦予分散穩(wěn)定性的技術(例如參照專利文獻3、4)，但是即使利用上述技術，依然不能說疏水化處理粉末在分散穩(wěn)定性、乳化穩(wěn)定性以及使用觸感方面充分。特別是疏水化處理微粒二氧化鈦，由于其具有紫外線遮斷性能，因此希望在防曬化妝品等中大量配合，但是大量配合時，非常難以滿足分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性。
另外，近年來為了賦予更優(yōu)異的紫外線遮斷性能，需要開發(fā)在防曬化妝品的配方中共存主要具有遮斷UV-B效果的疏水化處理氧化鈦和主要具有遮斷UV-A效果的疏水化處理氧化鋅的技術，但是由于存在表面狀態(tài)不同的氧化鈦和氧化鋅，產(chǎn)生了顯著的乳化微粒的聚集或合并，因此非常難以滿足分散性和乳化穩(wěn)定性。
專利文獻1日本特表平10-501252號公報
專利文獻2日本特開平11-12125號公報
專利文獻3日本特公平7-94366號公報
專利文獻4日本特開平8-310940號公報

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明所要解決的問題 本發(fā)明鑒于上述現(xiàn)有技術問題而設，其目的之一在于提供一種乳化穩(wěn)定性優(yōu)異、特別是配合有極性油或硅油時的乳化穩(wěn)定性得到改善的油包水型皮膚外用劑。
本發(fā)明的另一目的之一在于提供一種使用感和乳化穩(wěn)定性優(yōu)異、特別是配合疏水化處理粉末時的使用感、分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性得到改善的水包油型皮膚外用劑。
解決問題的方法 為了達到上述目的，本發(fā)明人等反復進行深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過在乳化型皮膚外用劑中配合特定結(jié)構的聚甘油衍生物，解決了上述問題。
即，發(fā)現(xiàn)通過配合特定結(jié)構的聚甘油衍生物作為油包水型皮膚外用劑的乳化劑，可以得到與以往使用一般的親油性表面活性劑時相比，乳化穩(wěn)定性優(yōu)異、特別是配合極性油或硅油時的乳化穩(wěn)定性得到顯著改善的油包水型皮膚外用劑。
另外，發(fā)現(xiàn)通過在水包油型皮膚外用劑配方中配合特定結(jié)構的聚甘油衍生物，可以得到使用感和乳化穩(wěn)定性優(yōu)異、特別是配合疏水化處理粉末時的粉末分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性得到顯著改善的水包油型皮膚外用劑。
并且，發(fā)現(xiàn)通過在水包油型皮膚外用劑配方中配合特定結(jié)構的聚甘油衍生物，同時配合特定結(jié)構的菊粉衍生物和/或特定結(jié)構的嵌段型環(huán)氧烷衍生物，可以得到配合疏水化處理粉末時的使用感、粉體的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性優(yōu)異、特別是同時配合疏水化處理氧化鈦和疏水化處理氧化鋅時的粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性得到顯著改善的水包油型皮膚外用劑，從而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明的乳化型皮膚外用劑，其特征在于含有下述通式(1)表示的聚甘油衍生物。

式中，m+2表示聚甘油的平均聚合度，1≤m≤4；R1表示碳原子數(shù)為1～4的烴基或氫原子；AO表示碳原子數(shù)為3～4的氧化烯基；n為氧化烯基的平均加成摩爾數(shù)，1≤m×n≤200。
本發(fā)明的皮膚外用劑為油包水型皮膚外用劑時，最好還含有極性油分。上述油包水型皮膚外用劑中，極性油分最好為選自IOB為0.05～0.80的極性油分中的一種或兩種以上。上述油包水型皮膚外用劑中，極性油分最好為選自對甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、二新戊酸三丙二醇酯、辛酸十六烷基酯、三-2-乙基己酸三羥甲基丙烷、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、三-2-乙基己酸甘油酯、苯甲酸(碳原子數(shù)為12～15)烷基酯、三(辛基·癸酸)甘油酯、二(辛基·癸酸)丙二醇酯、琥珀酸二-2-乙基己酯中的一種或兩種以上。
另外，上述油包水型皮膚外用劑中，最好還含有硅油。上述油包水型皮膚外用劑中，最好進一步含有常溫下為固體的紫外線吸收劑。上述油包水型皮膚外用劑中，常溫下為固體的紫外線吸收劑最好為2，4-雙-[{4-(2-乙基己氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪、2，4，6-三苯胺基-(對羰基-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪和/或1-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-3-(4-甲氧基苯基)-1，3-丙二酮。上述油包水型皮膚外用劑中，最好還含有紫外線散射劑。另外，上述油包水型皮膚外用劑適合用于防曬。
根據(jù)本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑，通過含有特定結(jié)構的聚甘油衍生物作為乳化劑，與以往使用一般的親油性表面活性劑時相比，乳化穩(wěn)定性優(yōu)異，特別是配合有極性油或硅油的油包水型皮膚外用劑的乳化穩(wěn)定性得到顯著改善。
另外，本發(fā)明的皮膚外用劑為水包油型皮膚外用劑時，最好還含有疏水化處理粉末。上述水包油型皮膚外用劑中，上述疏水化處理粉末最好為疏水化處理微粒二氧化鈦和/或疏水化處理微粒氧化鋅。
另外，包括疏水化處理粉末的本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中，最好還含有下述通式(2-a)表示的菊粉衍生物和/或下述通式(2-b)表示的嵌段型環(huán)氧烷衍生物，最好進一步含有疏水化處理微粒二氧化鈦和疏水化處理微粒氧化鋅作為上述疏水化處理粉末。
A-(O-CO-NH-R1)s(2-a) 式中，A表示菊粉的果糖殘基，(O-CO-NH-R1)表示取代果糖中的羥基的N-烷基氨基羰氧基，R1表示碳原子數(shù)為3～22的烴基，s為每單元果糖殘基的N-烷基氨基羰氧基的取代度，表示0.10～2.0的數(shù)。
R1O-(AO)m(EO)n-R2(2-b) 式中，AO表示碳原子數(shù)為3～4的氧化烯基；EO表示氧化乙烯基；m和n分別表示上述氧化烯基、氧化乙烯基的平均加成摩爾數(shù)，1≤m≤70，1≤n≤70。碳原子數(shù)為3～4的氧化烯基和氧化乙烯基加成為嵌段狀，相對于碳原子數(shù)為3～4的氧化烯基和氧化乙烯基的總計，氧化乙烯基的比例為20～80％質(zhì)量。R1和R2可以相同也可以不同，表示碳原子數(shù)為1～4的烴基或氫原子，相對于R1和R2的烴基數(shù)，氫原子數(shù)的比例為0.15以下。
另外，本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中，最好還含有選自琥珀酰聚糖、黃原膠和丙烯酰胺中的一種或兩種以上。上述水包油型皮膚外用劑中，最好還含有選自羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥甲基纖維素和明膠中的一種或兩種以上。上述水包油型皮膚外用劑適合用于防曬。
根據(jù)本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑，通過含有特定結(jié)構的聚甘油衍生物，使用感和乳化穩(wěn)定性優(yōu)異，特別是配合有疏水化處理粉末的水包油型皮膚外用劑的粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性得到顯著改善。另外，通過含有特定結(jié)構的聚甘油衍生物，同時含有特定結(jié)構的菊粉衍生物和/或特定結(jié)構的嵌段型環(huán)氧烷衍生物，配合疏水化處理粉末時的使用感、粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性優(yōu)異，特別是同時配合疏水化處理氧化鈦和疏水化處理氧化鋅時，粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性得到顯著改善。
實施發(fā)明的最佳方式 以下，通過列舉具體例子，進一步詳細說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受限于此。
聚甘油衍生物 本發(fā)明中使用的聚甘油衍生物，為下述通式(1)表示的物質(zhì)。

式中，m+2表示聚甘油的平均聚合度，1≤m≤4；R1表示碳原子數(shù)為1～4的烴基或氫原子；AO表示碳原子數(shù)為3～4的氧化烯基；n為氧化烯基的平均加成摩爾數(shù)，1≤m×n≤200。
上述式(1)表示的聚甘油衍生物中，m+2表示聚甘油的平均聚合度，1≤m≤4，即3≤m+2≤6。作為聚甘油，可以列舉如三甘油(m＝1)、四甘油(m＝2)、五甘油(m＝3)、六甘油(m＝4)，特別優(yōu)選為三甘油。m為0(m+2＝2)或m為5以上(m+2≥7)時，表面活性能不充分。
制備本發(fā)明所使用的聚甘油衍生物時，對用作原料的聚甘油的制備方法沒有特別限定，可以是直鏈狀也可以是支鏈狀。上述式(1)中，為了方便，僅表示直鏈狀聚甘油衍生物，但在本發(fā)明中，例如也可以是支鏈狀聚甘油衍生物或者它們的混合物。應說明的是，通常市售的聚甘油通過脫水縮合而得到，因此有時是甘油的1位或3位和1位或3位反應、有時是1位或3位和2位反應、有時是2位和2位反應，成為直鏈狀和支鏈狀的混合物。使用上述混合物作為原料時，得到為直鏈狀和支鏈狀的混合物的聚甘油衍生物。
另外，用作原料的聚甘油，更優(yōu)選為三甘油的平均聚合度分布變窄的聚甘油，通過使用三甘油的含量為75％質(zhì)量以上、更優(yōu)選80％質(zhì)量以上的三甘油作為原料，使表面活性能力進一步提高。應說明的是，通過進行蒸餾等，可以將三甘油的平均聚合度分布變窄。三甘油的含量例如可以利用以下方法進行測定。
TMS化在螺紋管中稱取0.1g樣品，加入0.5mL吡啶，使之溶解。然后加入0.4mL六甲基二硅氮烷，混合，再加入0.2mL三甲基氯硅烷，充分混合。放置30分鐘，之后離心，使吡啶鹽酸鹽沉淀，將過濾的上清液用氣相色譜法進行分析。
檢測器FID 柱HP-5交聯(lián)5％PH ME硅氧烷0.25μm×30m 柱溫80℃→320℃(15℃/分鐘)320℃，25分鐘 注入口溫度320℃ 檢測器溫度320℃ 載氣氦 流速23cm/秒 注入量0.2μL 分流比不分流 R1表示碳原子數(shù)為1～4的烴基或氫原子，優(yōu)選碳原子數(shù)為1～4的烴基。烴基的例子例如有甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等飽和烴基；乙烯基、烯丙基等不飽和烴基；以及它們的混合物等，更優(yōu)選為飽和烴基。
AO表示碳原子數(shù)為3～4的氧化烯基，例如有氧化丙烯基、氧化丁烯基、氧化異丁烯基、氧化叔丁烯基、三亞甲基、四亞甲基以及它們的混合物等，優(yōu)選碳原子數(shù)為4的氧化丁烯基在全部氧化烯基中所占的比例為50％質(zhì)量以上，更優(yōu)選為100％質(zhì)量。AO為碳原子數(shù)為2以下的氧化烯基時，聚甘油衍生物容易受鹽濃度的影響，而AO為碳原子數(shù)為5以上的氧化烯基時，難以得到高純度的衍生物。另外，不同的氧化烯基的聚合形態(tài)可以是嵌段狀，也可以是無規(guī)狀。
n為氧化烯基的平均加成摩爾數(shù)，以其和表示能夠和氧化烯基結(jié)合的羥基數(shù)m的組合計，1≤m×n≤200，優(yōu)選4≤m×n≤100，更優(yōu)選8≤m×n≤70。m×n為0時，未顯示出表面活性；若m×n超過200，則難以得到高純度的衍生物。另外，關于氧化烯基的平均加成摩爾數(shù)n，單獨計可以取1≤n≤200的值，優(yōu)選4≤n≤80，更優(yōu)選為8≤n≤50。
作為本發(fā)明中使用的聚甘油衍生物，具體可以列舉如聚氧丁烯(25摩爾)甲基三甘油醚、聚氧丁烯(28摩爾)甲基三甘油醚、聚氧丁烯(42摩爾)甲基三甘油醚、聚氧丁烯(56摩爾)甲基三甘油醚、聚氧丁烯(28摩爾)三甘油醚、聚氧丁烯(42摩爾)三甘油醚、聚氧丁烯(50摩爾)三甘油醚、聚氧丁烯(56摩爾)三甘油醚等。
本發(fā)明的式(1)表示的聚甘油衍生物，通?？梢园凑找韵?)～3)的步驟進行制備。
1)在酸催化劑的存在下，使平均聚合度為3～6的聚甘油和縮酮化劑或縮醛化劑反應，得到聚甘油二縮酮化合物或二縮醛化合物。
2)接著，在堿催化劑的存在下，進行碳原子數(shù)為3～4的環(huán)氧烷的加成反應。再根據(jù)需要，在堿催化劑的存在下，與烷基(烯基)鹵等反應，將氧化烯基末端烷基(烯基)醚化。
3)之后，在酸催化劑的存在下，進行脫縮酮化或脫縮醛化。
用于將聚甘油縮酮化或縮醛化的化合物如下述式(3)所示。

上述R2和R3分別表示碳原子數(shù)為1～4的烴基或氫原子；R4和R5分別表示碳原子數(shù)為1～4的烴基。其中，R2和R3同時為氫原子的情況除外。烴基的例子有甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等，更優(yōu)選為甲基。
作為式(3)的化合物，可以列舉如2，2-二甲氧基丙烷、1，1-二甲氧基-3-丁酮、1，1-二甲氧基乙烷等，更優(yōu)選2，2-二甲氧基丙烷。應說明的是，也可以由通常的酮類或醛類直接合成縮酮化合物或縮醛化合物，但是從縮酮基團等的取代反應率方面考慮，更優(yōu)選使用式(3)的化合物。作為縮酮化或縮醛化的催化劑，可以列舉出酸催化劑，例如硫酸、對甲苯磺酸等。通常，式(3)的化合物的填料量，相對于聚甘油為250～500％摩爾；酸催化劑的填料量，相對于聚甘油為0.0005～0.015％摩爾，反應溫度通常為30～70℃。
利用聚甘油和上述式(3)的化合物的反應而生成的聚甘油二縮酮化物如下述式(4)所示。

在下一步驟的環(huán)氧烷加成反應中使用式(4)的聚甘油二縮酮化物或二縮醛化物時，即使不特別進行催化劑除去處理等也無妨，如果需要，可以用堿進行中和處理或進行酸吸附處理、過濾等。例如可以使用氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、乙酸鈉等中和劑或協(xié)和化學工業(yè)(株)制的キヨ-ワ-ド300、キヨ-ワ-ド1000、富田制藥(株)制的トミツクスAD-500等吸附劑、其他沸石等。
應說明的是，式(4)的聚甘油二縮酮化物或二縮醛化物，作為末端甘油基的1位和2位的反應物而記載，但在本發(fā)明中并不受限于此，例如，使用支鏈狀的聚甘油作為原料時，在1位和3位進行縮酮化或縮醛化，也可以使用這樣的化合物。
關于式(4)的化合物，當在堿催化劑的存在下進行該環(huán)氧烷加成時，通常在高壓釜等加壓反應釜中，在40～180℃的溫度下進行反應。此時，作為催化劑，可以使用堿金屬或堿土金屬的氧化物、氫氧化物、醇化物等。更具體而言，例如有氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氧化鈣、甲醇鈉等。對催化劑的使用量沒有特別限定，相對于加成反應結(jié)束后的質(zhì)量，通常為0.01～5.0％質(zhì)量。
環(huán)氧烷加成反應后，根據(jù)需要還可以在堿催化劑存在下，與烷基(烯基)鹵等反應，將氧化烯基末端烷基(烯基)醚化。烷基(烯基)鹵的例子有甲基氯、乙基氯、丙基氯、丁基氯、乙烯基氯、烯丙基氯、甲基溴、乙基溴、甲基碘、乙基碘等。此時，作為催化劑，可以使用堿金屬或堿土金屬的氧化物、氫氧化物、醇化物等。更具體而言，例如有氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氧化鈣、甲醇鈉等。烷基(烯基)鹵的填料量，相對于反應的羥基數(shù)為100～400％摩爾；堿催化劑量，相對于該反應的羥基數(shù)為100～500％摩爾，反應溫度通常為60～160℃。
對于式(4)的化合物的氧化烯化物，進行下一步驟的脫縮酮化或脫縮醛化反應時，必需用酸進行中和處理或進行堿吸附處理、過濾等。例如可以使用鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸、碳酸等無機酸、枸櫞酸、琥珀酸、酒石酸等有機酸作為中和劑；或使用協(xié)和化學工業(yè)(株)制キヨ-ワ-ド600、キヨ-ワ-ド700、富田制藥(株)制トミツクスAD-300等吸附劑、其他沸石等。
式(4)的化合物的氧化烯化物的脫縮酮化或脫縮醛化反應，在酸催化劑的存在下進行。作為酸催化劑，例如有鹽酸、硫酸、磷酸、對甲苯磺酸、其他固體酸、陽離子交換樹脂、酸性白土等。酸催化劑的使用量，相對于式(4)的化合物的氧化烯化物為0.01～6.0％質(zhì)量，反應溫度通常為60～150℃。
脫縮酮或脫縮醛反應結(jié)束后，可以用堿進行中和處理或進行酸吸附處理、過濾等。例如可以使用氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、乙酸鈉等中和劑或協(xié)和化學工業(yè)(株)制キヨ-ワ-ド300、キヨ-ワ-ド1000、富田制藥(株)制的トミツクスAD-500等吸附劑、其他沸石等。
如上所述，在本發(fā)明所使用的聚甘油衍生物的制備中，預先通過二縮酮化或二縮醛化將聚甘油的末端部分的羥基保護起來，在此狀態(tài)下進行羥基的氧化烯化反應，之后再進行通過脫縮酮化或脫縮醛化反應除去保護基的一系列步驟。于是，由此得到選擇性地只將式(1)所示的聚甘油的非末端部分的羥基氧化烯化的聚甘油衍生物。
通過使用以上所得的特定結(jié)構的聚甘油衍生物作為乳化劑，可以形成乳化穩(wěn)定性優(yōu)異的油包水型皮膚外用劑。本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑中，對上述聚甘油衍生物的配合量沒有特別限定，可以根據(jù)使用目的而適當調(diào)整配合量，但相對于組合物總量為0.5～30％質(zhì)量，更加優(yōu)選為1～10％質(zhì)量。聚甘油衍生物的配合量少于0.5％質(zhì)量時，有時乳化穩(wěn)定性差；另一方面，聚甘油衍生物的配合量多于30％質(zhì)量時，除乳化穩(wěn)定性差以外，還產(chǎn)生發(fā)粘感等，使用觸感變差，因此不優(yōu)選。
另外，通過配合以上所得的特定結(jié)構的聚甘油衍生物，可以形成使用感和乳化穩(wěn)定性優(yōu)異的水包油型皮膚外用劑。本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中，對上述聚甘油衍生物的配合量沒有特別限定，可以根據(jù)使用目的而適當調(diào)整配合量，但相對于組合物總量為0.2～7.0％質(zhì)量，更加優(yōu)選為0.5～3.0％質(zhì)量。另外，下述配合有菊粉衍生物和/或嵌段型環(huán)氧烷衍生物和疏水化處理粉末的水包油型皮膚外用劑中，相對于組合物總量，聚甘油衍生物的配合量為0.2～5.0％質(zhì)量，更加優(yōu)選為0.5～2.0％質(zhì)量。聚甘油衍生物的配合量少于0.2％質(zhì)量時，有時乳化穩(wěn)定性差；另一方面，若聚甘油衍生物的配合量多于上述范圍，則上述水包油型皮膚外用劑有時會轉(zhuǎn)相成油包水型，因此不優(yōu)選。
以下，作為本發(fā)明的乳化型皮膚外用劑，首先說明油包水型皮膚外用劑，其次說明水包油型皮膚外用劑。
I.油包水型皮膚外用劑 極性油分 本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑中，通過配合上述特定結(jié)構的聚甘油衍生物，在配合極性油分作為油分時的乳化穩(wěn)定性極其優(yōu)異。因此，本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑，當進一步含有極性油分時，有用性特別高。作為本發(fā)明中使用的極性油性成分，沒有特別限定，優(yōu)選IOB值為0.05～0.80。
應說明的是，IOB值為無機/有機平衡值(無機性/有機性比)的簡稱，為表示無機性值與有機性值的比率的值，是表示有機化合物的極性程度的指標。1OB值具體表示如下 IOB值＝無機性值/有機性值 其中，關于“無機性值”、“有機性值”，例如，分子中1個碳原子的“有機性值”為20、1個羥基的“無機性值”為100，設定各種原子或官能團所對應的“無機性值”、“有機性值”，通過累計有機化合物中的所有原子和官能團的“無機性值”、“有機性值”，可以算出該有機化合物的IOB值(例如參照藤田著“化學の領域”第11卷，第10號，第719頁～第725頁，1957年)。
作為本發(fā)明中使用的極性油，可以列舉如肉豆蔻酸異丙酯、辛酸十六烷基酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、二甲基辛酸己基癸酯、乳酸十六烷基酯、乳酸肉豆蔻酯、乙酸羊毛脂、硬脂酸異十六烷基酯、異硬脂酸異十六烷基酯、12-羥基硬脂酸膽固醇酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、單異硬脂酸-N-烷基二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、蘋果酸二異硬脂酯、二-2-庚基十一烷酸甘油酯、三-2-乙基己酸三羥甲基丙烷、三異硬脂酸三羥甲基丙烷、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三異硬脂酸三羥甲基丙烷、十六烷基-2-乙基己酸酯、2-乙基己基棕櫚酸酯、苯甲酸(碳原子數(shù)為12～15)烷基酯、異壬酸硬脂酯、三(辛酸·癸酸)甘油酯、(二辛酸/癸酸)丁二醇酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三-2-庚基十一烷酸甘油酯、蓖麻油脂肪酸甲酯、油酸油酯、十八醇十六醇混合物、乙酰甘油、棕櫚酸-2-庚基十一烷酯、己二酸二異丁酯、N-月桂酰基-L-谷氨酸-2-辛基十二烷基酯、己二酸二-2-庚基十一烷酯、月桂酸乙酯、癸二酸二-2-乙基己酯、肉豆蔻酸-2-己基癸酯、棕櫚酸-2-己基癸酯、己二酸-2-己基癸酯、癸二酸二異丙酯、琥珀酸二-2-乙基己酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯、枸櫞酸三乙酯、對甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯、二新戊酸三丙二醇酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯等。
上述極性油分中，特別優(yōu)選的是選自對甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、二新戊酸三丙二醇酯、辛酸十六烷基酯、三-2-乙基己酸三羥甲基丙烷、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、三-2-乙基己酸甘油酯、苯甲酸(碳原子數(shù)為12～15)烷基酯、三(辛基·癸酸)甘油酯、二(辛基·癸酸)丙二醇酯、琥珀酸二-2-乙基己酯中的一種或兩種以上。
本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑中，可以選擇配合一種或兩種以上上述極性油性成分。上述極性油性成分的配合量為組合物的0.1～90.0％質(zhì)量、更加優(yōu)選為1.0～70.0％質(zhì)量。若極性油性成分的配合量太少，則有時會發(fā)粘；若極性油性成分的配合量太多，則有時乳化穩(wěn)定性差。
硅油 另外，本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑中，通過配合上述特定結(jié)構的聚甘油衍生物，當配合硅油作為油分時，乳化穩(wěn)定性極其優(yōu)異。因此，當本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑中進一步含有硅油時，有用性特別高。
作為硅油，可以列舉如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氫聚硅氧烷等鏈狀聚硅氧烷；十甲基聚硅氧烷、十二甲基聚硅氧烷、四甲基四氫聚硅氧烷等環(huán)狀聚硅氧烷等。
本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑中，可以選擇配合一種或兩種以上上述硅油。上述硅油的配合量為組合物中的0.1～90％質(zhì)量、更加優(yōu)選為1.0～70.0％質(zhì)量。若硅油的配合量太少，則有時會發(fā)粘；若硅油的配合量太多，則有時乳化穩(wěn)定性差。
固體紫外線吸收劑 另外，本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑中，在配合上述必須成分的同時，可以適當配合常溫下為固體的紫外線吸收劑。作為本發(fā)明中使用的常溫下為固體的紫外線吸收劑，可以列舉如2，4-雙-[{4-(2-乙基己氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪{商品名チノソ-ブS(チバ公司)}、2，4，6-三苯胺基-(對羰基-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪{(商品名ユビナ-ルT150(BASF公司)}、1-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-3-(4-甲氧基苯基)-1，3-丙二酮{商品名パルソ-ル1789(ロシユ公司)}等。
本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑中，可以選擇配合一種或兩種以上上述常溫下為固體的紫外線吸收劑。上述常溫下為固體的紫外線吸收劑的配合量為組合物中的0.05～30％質(zhì)量、更加優(yōu)選為0.1～20.0％質(zhì)量。若常溫下為固體的紫外線吸收劑的配合量太少，則有時顯示不出足夠的紫外線防御效果；若其配合量太多，則有時紫外線吸收劑會隨時間而析出。
紫外線散射劑 另外，本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑中，在配合上述必須成分的同時，可以適當配合紫外線散射劑。作為本發(fā)明中使用的紫外線散射劑，可以列舉如氧化鈦、氧化鋅等無機粉末；或?qū)⒋藷o機粉末的表面用硬脂酸鋁、棕櫚酸鋅等脂肪酸皂、硬脂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸等脂肪酸，棕櫚酸糊精等脂肪酸酯等包覆得到的表面包覆無機粉末。
本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑中，可以選擇配合一種或兩種以上上述紫外線散射劑。上述紫外線散射劑的配合量為組合物中的0.05～30.0％質(zhì)量、更加優(yōu)選為0.1～20.0％質(zhì)量。若紫外線散射劑的配合量太少，則有時顯示不出足夠的紫外線防御效果；若其配合量太多，則有時無法得到乳化物。
另外，本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑中，還可以適當配合具有紫外線遮蔽效果的粉末成分。作為上述粉末成分，可以列舉如以滑石粉、高嶺土、云母、絹云母、白云母、金云母、合成云母、紅云母、黑云母、鋰云母、蛭石、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鋁、硅酸鋇、硅酸鈣、硅酸鎂、硅酸鍶、鎢酸金屬鹽、鎂、二氧化硅、沸石、硫酸鋇、燒結(jié)硫酸鈣(燒石膏)、磷酸鈣、氟磷灰石、羥基磷灰石、陶瓷粉末、金屬皂(內(nèi)豆蔻酸鋅、棕櫚酸鈣、硬脂酸鋁)、氮化硼、氧化鈦、氧化鋅等為原料的無機粉末；以聚酰胺樹脂(尼龍)、聚乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、苯乙烯和丙烯酸的共聚物樹脂、苯并胍胺樹脂、聚四氟化乙烯、纖維素等為原料的有機粉末；以氧化鐵紅、鈦酸鐵等為原料的無機紅色系粉末；以γ-氧化鐵等為原料的無機褐色系粉末；以氧化鐵黃、黃土等為原料的無機黃色系粉末；以氧化鐵黑、炭黑、低價氧化鈦等為原料的無機黑色系粉末；以錳紫、鈷紫等為原料的無機紫色系粉末；以氧化鉻、氫氧化鉻、鈦酸鈷等為原料的無機綠色系粉末；以群青、紺青等為原料的無機藍色系粉末；以氧化鈦包覆的云母、氧化鈦包覆的氯氧化鉍、氧化鈦包覆的滑石粉、著色氧化鈦包覆的云母、氯氧化鉍、魚鱗箔等為原料的珠光粉末；鋁粉、銅粉等金屬粉末等。應說明的是，上述粉末的粒徑可以根據(jù)需要適當選擇。另外，可以根據(jù)需要，用例如硅氧烷或脂肪酸等進行疏水化處理等，作為疏水化處理粉末等使用。
應說明的是，本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑中配合的油相成分，并不限于上述極性油和硅油，可以配合普通化妝品中使用的其他油分。作為其他油分，例如可以配合液體石蠟、魚鯊烷、異構烷烴、地蠟、姥鮫烷、純地蠟、凡士林、微晶蠟、石蠟等液體、半固體(油脂狀)或固體烴類等非極性油。應說明的是，對本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑中的油分總含量沒有特別限定，相對于組合物的總量為20～95％質(zhì)量左右，優(yōu)選為30～80％質(zhì)量。若油分總含量少于20％質(zhì)量，則用作外用劑時使用性較差；另一方面，若油分總含量超過95％質(zhì)量，則乳化穩(wěn)定性往往會隨時間而變差。
另外，作為水相成分，也沒有特別限定，除了水之外，還可以配合例如乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇和芐醇等一元醇；乙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、己二醇和二丙二醇等二醇；甘油、二甘油、三甘油及其以上的聚甘油等甘油；聚乙二醇、聚丙二醇等聚亞烷基二醇類；PEG(14)PPG(7)二甲醚、PEG(36)PPG(41)二甲醚等二烷基醚類；葡萄糖、麥芽糖、麥芽糖醇、蔗糖和山梨糖醇等分子內(nèi)具有多個羥基的多元醇的混合物的一種以上。
本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑中，在不損及本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，可以根據(jù)需要適當配合通常外用劑中使用的各種成分，例如粉末成分、液體油脂、固體油脂、蠟、烴、高級脂肪酸、高級醇、陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、兩性表面活性劑、非離子表面活性劑、保濕劑、水溶性高分子、增粘劑、金屬離子封閉劑、低級醇、多元醇、糖、氨基酸、有機胺、高分子乳液、色素、pH調(diào)節(jié)劑、皮膚營養(yǎng)劑、維生素、防腐劑、抗氧劑、抗氧助劑、香料、水等，根據(jù)目標劑型利用常規(guī)方法進行制備。
對本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑的使用用途沒有特別限定，例如可以應用于洗液、乳液、面霜、粉底、口紅、清潔泡、洗發(fā)香波、護發(fā)素、唇膏、發(fā)膠、摩絲、防曬或日曬霜、眼線、眉筆、毛發(fā)或指甲修理霜、美體制劑等各種產(chǎn)品。上述用途中，特別適合用于防曬。
II.水包油型皮膚外用劑 疏水化處理粉末 本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中，通過配合上述特定結(jié)構的聚甘油衍生物，在配合疏水化處理粉末時分散穩(wěn)定性極其優(yōu)異。因此，本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中，當進一步含有疏水化處理粉末時，有用性特別高。
本發(fā)明中使用的疏水化處理粉末，只要是表面進行了疏水化處理的粉末即可，沒有特別限定，可以列舉如使用甲基氫聚硅氧烷、二甲基聚硅氧烷等硅氧烷類、糊精脂肪酸酯、高級脂肪酸、高級醇、脂肪酸酯、金屬皂、烷基磷酸醚、氟化合物或角鯊烷、石蠟等烴類，通過使用溶劑進行的濕法、氣相法、機械化學法等，對無機粉末微粒的表面進行疏水化處理而得到的粉末。應說明的是，疏水化處理粉末的平均粒徑必須小于本發(fā)明的油相乳化微粒的粒徑。特別是將粉末用作紫外線散射劑時，優(yōu)選用濕式分散機粉碎后的平均粒徑為100nm以下的微粒。作為疏水化處理的無機粉末微粒，可以列舉如氧化鈦、氧化鋅、滑石粉、云母、絹云母、高嶺土、云母鈦、氧化鐵黑、氧化鐵黃、氧化鐵紅、群青、紺青、氧化鉻、氫氧化鉻等。上述疏水化處理粉末中，特別是可以適當使用疏水化處理微粒二氧化鈦和/或疏水化處理微粒氧化鋅。
本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中，疏水化處理粉末的配合量優(yōu)選為相對于組合物總量為0.1～20％質(zhì)量。若配合量不足0.1％質(zhì)量，則配合產(chǎn)生的效果不充分；若配合量超過20％質(zhì)量，則乳化穩(wěn)定性有時會變差。
應說明的是，在本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中配合疏水化處理粉末時，首先，向構成油相的油分中預先配合疏水化處理粉末和上述聚甘油衍生物，使用砂磨機等具高破碎力的濕式分散機將粉末微粉碎，得到粉末分散液。然后，使用均化攪拌機，將所得粉末分散液和預先配合有乳化劑(例如下述菊粉衍生物或嵌段型環(huán)氧烷衍生物等)等的水相混合、乳化。此時，若存在粒徑大于生成的乳化微粒的粉末微粒，則通過均化攪拌處理，一部分粉末會從油相中分離出來，形成聚集物，因此必須使粉末的平均粒徑小于油相的平均粒徑，例如使用砂磨機時，可以通過增加分散液經(jīng)過磨的次數(shù)，使破碎粉末的粒徑足夠小，得到充分小于乳化粒徑的破碎粉末。
菊粉衍生物 本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中使用的菊粉衍生物，由下述通式(2-a)表示。
A-(O-CO-NH-R1)s(2-a) 式中，A表示菊粉的果糖殘基，(O-CO-NH-R1)表示取代果糖中的羥基的N-烷基氨基羰氧基，R1表示碳原子數(shù)為3～22的烴基，s為每單元果糖殘基的N-烷基氨基羰氧基的取代度，表示0.10～2.0的數(shù)。
上述式(2)表示的菊粉衍生物中，A為菊粉的果糖殘基。菊粉是D-果糖殘基通過β2→1鍵結(jié)合的多糖，末端的D-果糖是D-葡萄糖和蔗糖型結(jié)合的糖。應說明的是，作為菊粉，可以使用D-果糖單元的平均聚合度為3～70左右的菊粉水解物(寡果糖)。對本發(fā)明的菊粉衍生物中的菊粉的分子量沒有特別限定。
(O-CO-NH-R1)表示取代果糖中的羥基的N-烷基氨基羰氧基。例如，使用任意的烷基異氰酸酯，使之與上述菊粉中的果糖的羥基反應，從而使-(O-CO-NH-R1)表示的N-烷基氨基羰氧基取代果糖的羥基。R1表示碳原子數(shù)為3～22的烴基，可以是直鏈狀、支鏈狀、飽和或不飽和烴基中的任一種。烴基的例子有正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、己基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基等飽和烴基；己烯基、辛烯基、癸烯基、十二碳烯基、十四碳烯基、十六碳烯基、十八碳烯基等不飽和烴基；以及它們的混合物等，更優(yōu)選為飽和烴基。
s為每單元果糖殘基的N-烷基氨基羰氧基的取代度，表示0.10～2.0的數(shù)。應說明的是，可以通過N-烷基氨基羰氧基取代的羥基數(shù)，每單元果糖殘基中有3個，s以菊粉衍生物中每單元果糖殘基的取代度的平均數(shù)表示。
另外，作為上述菊粉衍生物，也可以使用市售品。作為市售的菊粉衍生物，本發(fā)明中可以使用例如INUTEC SP1(ORAFTI公司制)等。
本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中，上述菊粉衍生物的配合量沒有特別限定，可以根據(jù)使用目的來適當調(diào)整其配合量，相對于組合物總量為0.1～6％質(zhì)量、更加優(yōu)選為0.5～4％質(zhì)量。若配合量不足0.1％質(zhì)量，則有時乳化不充分；若超過6％質(zhì)量，則涂布后有時產(chǎn)生發(fā)粘感。
本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中，通過同時配合上述特定結(jié)構的聚甘油衍生物和上述特定結(jié)構的菊粉衍生物，當配合疏水化處理粉末時，使用感、粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性極其優(yōu)異。
另外，已知上述疏水化處理粉末中，特別是同時配合疏水化處理微粒二氧化鈦和疏水化處理微粒氧化鋅時，容易發(fā)生顯著的乳化微粒的聚集或合并，但是通過在本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中同時配合上述特定結(jié)構的聚甘油衍生物和上述特定結(jié)構的菊粉衍生物，可以顯著改善粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性。因此，當含有疏水化處理微粒二氧化鈦和疏水化處理微粒氧化鋅作為疏水化處理粉末時，有用性特別高。
嵌段型環(huán)氧烷衍生物 本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中使用的嵌段型環(huán)氧烷衍生物，由下述通式(2-b)表示。
R1O-(AO)m(EO)n-R2(2-b) 上述式(2-b)表示的環(huán)氧烷衍生物中，AO表示碳原子數(shù)為3～4的氧化烯基；具體可以列舉出氧化丙烯基、氧化丁烯基、氧化異丁烯基、氧化三亞甲基、氧化四亞甲基等。優(yōu)選列舉氧化丙烯基、氧化丁烯基。
m表示碳原子數(shù)為3～4的氧化烯基的平均加成摩爾數(shù)，1≤m≤70，優(yōu)選為2≤m≤50。n表示氧化乙烯基的平均加成摩爾數(shù)，1≤n≤70，優(yōu)選為5≤n≤55。若碳原子數(shù)為3～4的氧化烯基或氧化乙烯基為0，則失去濕潤感；若超過70，則產(chǎn)生發(fā)粘感。
另外，相對于碳原子數(shù)為3～4的氧化烯基和氧化乙烯基的總計，氧化乙烯基的比例優(yōu)選為20～80％質(zhì)量。若氧化乙烯基的比例不足20％質(zhì)量，則本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑有時會轉(zhuǎn)相成油包水型；若氧化乙烯基的比例大于80％質(zhì)量，則乳化穩(wěn)定性趨于劣化。
雖然氧化乙烯基和碳原子數(shù)為3～4的氧化烯基必須加成為嵌段狀，但是對環(huán)氧乙烷和碳原子數(shù)為3～4的環(huán)氧烷的加成順序沒有特別指定。嵌段狀不僅包括兩段嵌段，還包括三段以上的嵌段。
R1和R2表示碳原子數(shù)為1～4的烴基或氫原子，作為烴基，可以列舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等。優(yōu)選為甲基、乙基。R1和R2表示碳原子數(shù)為5以上的烴基時，親水性降低，有產(chǎn)生皮膚刺激性的傾向。R1和R2可以相同也可以不同。
R1和R2分別可以使用同種基團，也可以是碳原子數(shù)為1～4的烴基和氫原子混合、不同的碳原子數(shù)為1～4的烴基混合。其中，R1和R2的烴基中，關于烴基和氫原子的存在比例，氫原子數(shù)(Y)與烴基數(shù)(X)的比例Y/X為0.15以下，優(yōu)選為0.06以下。若Y/X的比例超過0.15，則產(chǎn)生發(fā)粘感。
嵌段型環(huán)氧烷衍生物的分子量優(yōu)選為1000以上，更優(yōu)選為3000以上。若嵌段型環(huán)氧烷衍生物的分子量不足1000，則乳化穩(wěn)定性低。雖然無法特別規(guī)定上述分子量的上限，但是隨著分子量增大，涂布后有產(chǎn)生發(fā)粘感的傾向。
作為本發(fā)明中使用的嵌段型環(huán)氧烷衍生物，具體可以列舉如POE(14)POP(7)二甲醚、POE(17)POP(4)二甲醚、POE(10)POP(10)二甲醚、POE(7)POP(12)二甲醚、POE(15)POP(5)二甲醚、POE(25)POP(25)二甲醚、POE(27)POP(14)二甲醚、POE(55)POP(28)二甲醚、POE(22)POP(40)二甲醚、POE(35)POP(40)二甲醚、POE(50)POP(40)二甲醚、POE(36)POP(41)二甲醚、POE(55)POP(30)二甲醚、POE(30)POP(34)二甲醚、POE(25)POP(30)二甲醚、POE(14)POB(7)二甲醚、POE(10)POP(10)二乙醚、POE(10)POP(10)二丙醚、POE(10)POP(1O)二丁醚等。
應說明的是，上述POE、POP、POB分別為聚氧乙烯、聚氧丙烯、聚氧丁烯的簡稱，以下有時也這樣簡略記載。
本發(fā)明中使用的嵌段型環(huán)氧烷衍生物，可以利用公知的方法來制備。例如，可以將環(huán)氧乙烷和碳原子數(shù)為3～4的環(huán)氧烷與具有羥基的化合物加成聚合后，在堿催化劑的存在下，將烷基鹵醚化而得到。
本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中，對上述嵌段型環(huán)氧烷衍生物的配合量沒有特別限定，可以根據(jù)使用目的來適當調(diào)整其配合量，相對于組合物總量為0.3～6％質(zhì)量、更加優(yōu)選為0.5～4％質(zhì)量。若上述衍生物的配合量不足0.3％質(zhì)量，則有時乳化不充分；若超過6％質(zhì)量，涂布后有時會產(chǎn)生發(fā)粘感。
本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中，通過同時配合上述特定結(jié)構的聚甘油衍生物和上述特定結(jié)構的嵌段型環(huán)氧烷衍生物，當配合疏水化處理粉末時，使用感、粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性極其優(yōu)異。
另外，已知上述疏水化處理粉末中，特別是同時配合疏水化處理微粒二氧化鈦和疏水化處理微粒氧化鋅時，容易發(fā)生顯著的乳化微粒的聚集或合并，但是通過在本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中同時配合上述特定結(jié)構的聚甘油衍生物和上述特定結(jié)構的嵌段型環(huán)氧烷衍生物，可以顯著改善粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性。因此，當含有疏水化處理微粒二氧化鈦和疏水化處理微粒氧化鋅作為疏水化處理粉末時，有用性特別高。
琥珀酰聚糖(succinoglvcan)等具有耐鹽性的增粘劑 另外，本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中，通過配合具有耐鹽性的增粘劑、特別是琥珀酰聚糖、黃原膠或丙烯酰胺，乳化油滴的經(jīng)時性沉降、相對于乳狀液分層的穩(wěn)定性、以及相對于粉末聚集的穩(wěn)定性都得到改善。例如，使用聚丙烯酸等普通增粘劑時，有時鹽經(jīng)時性地從無機粉末微粒中慢慢溶出到水相中，其與增粘劑作用，使粘度降低。相對于此，使用琥珀酰聚糖等耐鹽性優(yōu)異的增粘劑時，其不受自無機粉末中溶出的鹽的影響，因此認為其可以長時間防止粉末的聚集或乳化微粒的沉降。作為上述具有耐鹽性的增粘劑的配合量，優(yōu)選相對于組合物總量為0.1～1％質(zhì)量。若增粘劑的配合量不足0.1％質(zhì)量，則配合產(chǎn)生的效果不充分；若配合量超過1％質(zhì)量，有時會起皺(corrugation)等，使用感變差。
另外，作為上述具有耐鹽性的增粘劑，琥珀酰聚糖對溫度變化的保持力大，并具有大的屈服值，因此特別優(yōu)選使用，并且沒有強烈的粉末感、保持濕潤的使用感等，使用性的效果優(yōu)異。琥珀酰聚糖為來源于微生物的一種多糖類，更具體而言，是指來源于包括由半乳糖和葡萄糖衍生的糖單元、還包括琥珀酸和丙酮酸以及作為隨意成分的乙酸或由這些酸的鹽衍生的單元的微生物的多糖類。
更具體而言，琥珀酰聚糖是指在具有平均分子量約600萬以下的結(jié)構式的半乳糖單元1、葡萄糖單元7、琥珀酸單元0.8和丙酮酸單元1中有時包括隨意成分乙酸單元的下述結(jié)構式表示的水溶性高分子。

式中，Gluc表示葡萄糖單元，Galac表示半乳糖單元。括號內(nèi)的標示表示糖單元之間的結(jié)合方式。例如(β1，4)表示β1-4結(jié)合。
作為此琥珀酰聚糖的供應源的微生物，可以列舉如屬于假單胞細菌屬(Pesudomonas)、根瘤菌屬(Rhizobium)、產(chǎn)堿桿菌屬(Alcaligenes)或土壤桿菌屬(Agrobacterium)的細菌。上述細菌中，特別優(yōu)選屬于土壤桿菌屬的細菌-根癌土壤桿菌(Agrobacterium tumefaciens)I-736[按照布達佩斯條約，1988年3月1日保藏在微生物培養(yǎng)締約國收集機關(CNCM)保管，以I-736號可公開獲取]作為琥珀酰聚糖的供應源。
琥珀酰聚糖可以通過在培養(yǎng)基中培養(yǎng)上述微生物而制得。更具體而言，可以使用大致包括葡萄糖、蔗糖、淀粉水解物等碳源、酪蛋白、酪蛋白酸鹽、野菜粉末、酵母提取物、玉米漿(CSL)等有機氮源、金屬的硫酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽等無機鹽類或隨意微量元素等的培養(yǎng)基培養(yǎng)上述微生物來進行制備。
本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中，當然可以直接配合以上制備的琥珀酰聚糖，根據(jù)需要還可以同樣配合酸分解、堿分解、酶分解、超聲波處理等的分解處理物。另外，配合琥珀酰聚糖作為增粘劑時，根據(jù)情況有時在肌膚上涂布組合物時粉末會起皺。為了改善粉末的起皺，特別適合并用特種甘油(dynamite glycerine)作為保濕劑，可以消除粉末的起皺，改善使用觸感。
羧甲基纖維素等乳化助劑 另外，為了進一步改善本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑的溫度穩(wěn)定性、粉末的分散穩(wěn)定性，最好配合0.1～1.0％質(zhì)量的選自羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥甲基纖維素、明膠中的一種或兩種以上作為乳化助劑。若乳化助劑的配合量不足0.1％質(zhì)量，則配合產(chǎn)生的效果不充分；若配合量超過1.0％質(zhì)量，則使用觸感趨于變差。
油分 作為本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中配合的油分，沒有特別限定，例如可以適當使用硅油或極性油。作為硅油，可以列舉如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氫聚硅氧烷、十甲基聚硅氧烷、十二甲基聚硅氧烷、四甲基四氫聚硅氧烷、環(huán)四二甲基硅氧烷、環(huán)五二甲基硅氧烷等直鏈狀或環(huán)狀聚硅氧烷。
作為極性油，可以列舉如合成、天然的酯油或特定的紫外線吸收劑等。作為合成酯油，可以列舉如肉豆蔻酸異丙酯、辛酸十六烷基酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、二甲基辛酸己基癸酯、乳酸十六烷基酯、乳酸肉豆蔻酯、乙酸羊毛脂、硬脂酸異十六烷基酯、異硬脂酸異十六烷基酯、12-羥基硬脂酸膽固醇酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、單異硬脂酸-N-烷基二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、蘋果酸二異硬脂酯、二-2-庚基十一烷酸甘油酯、三-2-乙基己酸三羥甲基丙烷、三異硬脂酸三羥甲基丙烷、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三異硬脂酸三羥甲基丙烷、十六烷基-2-乙基己酸酯、2-乙基己基棕櫚酸酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三-2-庚基十一烷酸甘油酯、蓖麻油脂肪酸甲酯、油酸油酯、十八醇十六醇混合物、乙酰甘油、棕櫚酸-2-庚基十一烷基酯、己二酸二異丁酯、N-月桂?；?L-谷氨酸-2-辛基十二烷基酯、己二酸二-2-庚基十一烷基酯、月桂酸乙酯、癸二酸二-2-乙基己酯、肉豆蔻酸-2-己基癸酯、棕櫚酸-2-己基癸酯、己二酸-2-己基癸酯、癸二酸二異丙酯、琥珀酸-2-乙基己酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯、枸櫞酸三乙酯。作為天然系的酯油，可以列舉如鱷梨油、山茶油、海龜油、夏威夷果油、玉米油、貂油、橄欖油、菜籽油、蛋黃油、芝麻油、杏仁油、小麥胚芽油、山茶花油、蓖麻油、亞麻籽油、紅花油、棉籽油、紫蘇子油、大豆油、花生油、茶籽油、椰子油(kaya oil)、米糠油、中國桐油、霍霍巴油、胚芽油、三甘油、三辛酸甘油酯、三異棕櫚酸甘油酯。作為極性油的紫外線吸收劑，可以列舉如肉桂酸辛酯、乙基-4-異丙基肉桂酸酯、乙基-2，4-二異丙基肉桂酸酯、甲基-2，4-二異丙基肉桂酸酯、丙基-對甲氧基肉桂酸酯、異丙基-對甲氧基肉桂酸酯、異戊基-對甲氧基肉桂酸酯、辛基甲氧基肉桂酸酯、2-乙氧基乙基-對甲氧基肉桂酸酯、環(huán)己基-對甲氧基肉桂酸酯、乙基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、2-乙基己基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯等肉桂酸系紫外線吸收劑。
作為本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中配合的油分，除了使用上述極性油和硅油以外，還可以配合普通外用劑中使用的其他油分，例如液體石蠟、魚鯊烷、異構烷烴、地蠟、姥鮫烷、純地蠟、凡士林、微晶蠟、石蠟等液體、半固體(油脂狀)或固體烴類等非極性油。應說明的是，本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中，油分的總含量沒有特別限定，相對于組合物總量為5～60％質(zhì)量左右，優(yōu)選為10～35％質(zhì)量。若油分的總含量少于5％質(zhì)量，則用作外用劑時的使用性較差；而若超過60％質(zhì)量，則乳化穩(wěn)定性往往會隨時間而變差。
乳化劑 作為本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中使用的乳化劑，特別適合使用上述菊粉衍生物或嵌段型環(huán)氧烷衍生物，只要不特別妨礙本發(fā)明的效果，也可以配合其他乳化劑。對上述乳化劑沒有特別限定，從在油相中的溶解性低且溫度穩(wěn)定性好的方面考慮，優(yōu)選親水性表面活性劑，特別適合的是總HLB為10以上的、由一種或兩種以上表面活性劑構成的混合物。具體而言，例如可以配合選自甘油或聚甘油脂肪酸酯類、丙二醇脂肪酸酯類、POE脫水山梨糖醇脂肪酸酯類、POE山梨醇脂肪酸酯類、POE甘油脂肪酸酯類、POE脂肪酸酯類、POE烷基醚類、POE烷基苯基醚類、POE·POP烷基醚類、POE蓖麻油或硬化蓖麻油衍生物、POE蜜蠟·羊毛脂衍生物、烷醇酰胺類、POE丙二醇脂肪酸酯類、POE烷基胺、POE脂肪酸酰胺等中的一種或兩種以上。作為乳化劑的配合量，相對于組合物總量為0.1～6％質(zhì)量，更優(yōu)選為0.5～5％質(zhì)量。
本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑中，在不損及本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，可以配合通常外用劑中使用的各種成分，例如保濕劑、紫外線吸收劑、pH調(diào)節(jié)劑、中和劑、抗氧劑、防腐劑、抗菌劑、藥劑、提取液、香料、色素等。作為保濕劑，可以列舉如甘油、二甘醇、丁二醇、聚乙二醇等多元醇；氨基酸、核酸、膠原、彈性蛋白等蛋白質(zhì)；透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素等粘多糖類等。
作為紫外線吸收劑，可以列舉如對氨基苯甲酸等苯甲酸系紫外線吸收劑；氨茴酸甲酯等氨茴酸系紫外線吸收劑；水楊酸辛酯、水楊酸苯酯、水楊酸三甲環(huán)己酯(homomenthyl salicylate)等水楊酸系紫外線吸收劑；對甲氧基肉桂酸異丙酯、對甲氧基肉桂酸辛酯、對甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯、二對甲氧基肉桂酸單-2-乙基己酸甘油酯、[4-雙(三甲基甲硅烷氧基)甲基甲硅烷基-3-甲基丁基]-3，4，5-三甲氧基肉桂酸酯等肉桂酸系紫外線吸收劑；2，4-二羥基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸鈉等二苯甲酮系紫外線吸收劑；尿刊酸、尿刊酸乙酯、2-苯基-5-甲基苯并唑、2-(2’-羥基-5’-甲基苯基)苯并三唑、4-叔丁基-4’-甲氧基苯甲酰基甲烷、雙(間苯二酚基)三嗪、2，4-雙[{4-(2-乙基己氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪等。
作為pH調(diào)節(jié)劑，可以列舉如乳酸、枸櫞酸、羥基乙酸、琥珀酸、酒石酸、外消旋-蘋果酸、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫銨等。作為抗氧劑，可以列舉如抗壞血酸、α-生育酚、二丁基羥基甲苯、丁基羥基苯甲醚等。作為防腐劑、抗菌劑，可以列舉如對羥基苯甲酸酯、苯氧乙醇、苯甲酸、水楊酸、石炭酸、山梨酸、氯甲酚、六氯酚、苯扎氯銨、洗必泰、三氯二苯脲、感光素等。
對本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑的使用用途沒有特別限定，例如可以應用于洗液、乳液、面霜、粉底、口紅、清潔泡、洗發(fā)香波、護發(fā)素、唇膏、發(fā)膠、摩絲、防曬或日曬霜、眼線、眉筆、毛發(fā)或指甲修理霜、美體制劑等各種產(chǎn)品。上述用途中，特別適合用于防曬。
實施例 以下列舉本發(fā)明的實施例，來更詳細地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受限于此。
首先，對本發(fā)明中使用的聚甘油衍生物的制備方法進行說明。
合成例1聚氧丁烯(25摩爾)甲基三甘油醚
1)縮酮化反應 向四頸燒瓶中裝入240g三甘油(SOLVAY制“三甘油＞80％”純度83％)、364g 2，2-二甲氧基丙烷、1.5mg對甲苯磺酸，用氮氣置換反應體系內(nèi)后，在50℃下使之反應3小時。反應后，在氮氣流下加熱餾去未反應的揮發(fā)成分，加入乙酸，調(diào)至pH7，得到三甘油二縮酮化物。應說明的是，三甘油的純度按照上述氣相色譜法分析條件進行測定。另外，比較原料三甘油和產(chǎn)物的IR分析時，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物中3500cm-1附近的羥基峰變小，而在2960cm-1、2870cm-1、1460cm-1、1380cm-1附近出現(xiàn)峰，因此確認得到了目標物質(zhì)。
2)氧化丁烯化反應 向高壓釜中裝入320g三甘油二縮酮化物和12g氫氧化鉀，用干燥氮氣置換高壓釜中的空氣后，邊攪拌，邊在140℃下使催化劑完全溶解。接著，使用滴加裝置滴加1800g環(huán)氧丁烷，攪拌2小時。然后，加入168.3g氫氧化鉀，用干燥氮置換體系內(nèi)后，在溫度80～130℃下壓入151.5g甲基氯，反應5小時。之后，從高壓釜中取出反應組合物，用鹽酸中和至pH6～7，為了除去含有的水分，在減壓、100℃下處理1小時。為了進一步除去處理后生成的鹽，進行過濾，得到氧化丁烯化三甘油二縮酮化物。
3)脫縮酮化反應 向四頸燒瓶中裝入2134g氧化丁烯化三甘油二縮酮化物、50g36％鹽酸、100g水，在密封狀態(tài)下、80℃下進行2小時脫縮酮反應。接著，用氫氧化鉀水溶液調(diào)至pH6～7，為了除去含有的水分，在減壓、100℃下處理1小時。為了進一步除去處理后生成的鹽，進行過濾，得到聚氧丁烯(25摩爾)甲基三甘油醚。
對以上所得的產(chǎn)物進行GPC分析時，主峰的分子量為1939。分析條件如下。
分析儀SHODEX GPC SYSTEM-11(昭和電工公司制) 標準物質(zhì)聚乙二醇 樣品量10％×100×0.001mL 洗脫液THF 流速1.0mL/分鐘 柱SHODEX KF804L(昭和電工公司制) 柱尺寸ID.8mm×30cm×3 柱溫40℃ 檢測器RI×8 比較氧化丁烯化三甘油二縮酮化物和產(chǎn)物的IR分析時，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物中3500cm-1附近的羥基峰變大，因此確認得到了目標物質(zhì)。
合成例2聚氧丁烯(25摩爾)甲基三甘油醚 上述合成例1的步驟中，將1)縮酮化反應變更如下，進行合成，得到聚氧丁烯(25摩爾)甲基三甘油醚。其他條件等按照合成例1。
1)縮酮化反應 向四頸燒瓶中裝入240g三甘油(SOLVAY制“三甘油＞80％”純度83％)、290g丙酮、4mg對甲苯磺酸，用氮氣置換反應體系內(nèi)后，在70℃下反應8小時。反應后，在氮氣流下加熱餾去未反應的揮發(fā)成分，加入乙酸調(diào)至pH7，得到三甘油二縮酮化物。
合成例3聚氧丁烯(50摩爾)三甘油醚
上述合成例1的步驟中，將2)氧化丁烯反應和3)脫縮酮化反應變更如下，進行合成，得到聚氧丁烯(50摩爾)三甘油醚。其他條件等按照合成例1。
2)氧化丁烯化反應 向高壓釜中裝入320g三甘油二縮酮化物和20g氫氧化鉀，用干燥氮氣置換高壓釜中的空氣后，邊攪拌，邊在140℃下使催化劑完全溶解。接著，使用滴加裝置滴加3600g環(huán)氧丁烷，攪拌2小時。之后，從高壓釜中取出反應組合物，用鹽酸中和至pH6～7，為了除去含有的水分，在減壓、100℃下處理1小時。為了進一步除去處理后生成的鹽，進行過濾，得到氧化丁烯化三甘油二縮酮化物。
3)脫縮酮化反應 向四頸燒瓶中裝入3920g氧化丁烯化三甘油二縮酮化物、70g36％鹽酸、200g水，在密封狀態(tài)下、80℃下進行3小時脫縮酮反應。接著，用氫氧化鉀水溶液調(diào)至pH6～7，為了除去含有的水分，在減壓、100℃下處理1小時。為了進一步除去處理后生成的鹽，進行過濾，得到聚氧丁烯(50摩爾)三甘油醚。
另外，本發(fā)明中使用的環(huán)氧烷衍生物，按照以下合成例4～5的制備方法進行合成。
合成例4聚氧乙烯(10摩爾)聚氧丙烯(10摩爾)二甲醚(嵌段聚合物) CH3O(EO)10(PO)10CH3 向高壓釜中裝入76g丙二醇和3.1g作為催化劑的氫氧化鉀，用干燥氮氣置換高壓釜中的空氣后，邊攪拌，邊在140℃下使催化劑完全溶解。接著，使用滴加裝置滴加522g環(huán)氧丙烷，攪拌2小時。繼續(xù)使用滴加裝置滴加440g環(huán)氧乙烷，攪拌2小時。然后，加入224g氫氧化鉀，用干燥氮置換體系內(nèi)后，在溫度80～130℃下壓入188g甲基氯，反應5小時。之后，從高壓釜中取出反應組合物，用鹽酸中和至pH6～7，為了除去含有的水分，在減壓-0.095MPa(50mmHg)、100℃下處理1小時。為了進一步除去處理后生成的鹽，進行過濾，得到上述嵌段型環(huán)氧烷衍生物。
在使甲基氯反應前，進行采樣，純化后的物質(zhì)的羥基值為110，所得化合物的羥基值為0.3，相對于末端甲基數(shù)的氫原子數(shù)的比例為0.003，氫原子幾乎完全轉(zhuǎn)化成甲基。
合成例5聚氧乙烯(10摩爾)聚氧丙烯(10摩爾)二甲醚(無規(guī)聚合物) CH3O[(EO)10/(PO)10]CH3 向高壓釜中裝入76g丙二醇和3.1g作為催化劑的氫氧化鉀，用干燥氮氣置換高壓釜中的空氣后，邊攪拌，邊在140℃下使催化劑完全溶解。接著，使用滴加裝置滴加440g環(huán)氧乙烷和522g環(huán)氧丙烷的混合物，攪拌2小時。然后，加入224g氫氧化鉀，用干燥氮置換體系內(nèi)后，在溫度80～130℃下壓入188g甲基氯，反應5小時。之后，從高壓釜中取出反應組合物，用鹽酸中和至pH6～7，為了除去含有的水分，在減壓-0.095MPa(50mmHg)、100℃下處理1小時。為了進一步除去處理后生成的鹽，進行過濾，得到上述無規(guī)型環(huán)氧烷衍生物。
在使甲基氯反應前，進行取樣，純化后的物質(zhì)的羥基值為107，所得化合物的羥基值為0.4，相對于末端甲基數(shù)的氫原子數(shù)的比例為0.004，氫原子幾乎完全轉(zhuǎn)化成甲基。
I.油包水型皮膚外用劑 試驗例I-1聚甘油衍生物的配合 本發(fā)明人等，首先按照上述合成例制備聚甘油衍生物，和配合該聚甘油衍生物作為乳化劑的油包水型皮膚外用劑(防曬霜)和配合以往的表面活性劑的油包水型皮膚外用劑進行了比較。各實施例和比較例的油包水型皮膚外用劑的配比組成和評價結(jié)果一并如下述表1所示。應說明的是，配合量全部為“％質(zhì)量”。評價基準如下。
“乳化穩(wěn)定性” 對于各實施例和比較例的油包水型皮膚外用劑，在剛制備后和填充到玻璃瓶中在50℃下放置2周后，進行目視觀察，按下述3個等級的標準評價乳化穩(wěn)定性。
<評價基準> ○乳化狀態(tài)良好。
△油相或水相略見分離。
×油相或水相明顯分離。
[表1] ※1氧化鋅FINEX-25(堺化學公司制)的硅氧烷處理物 <制備方法>將原料(1)～(8)在70℃下溶解分散后，一邊用攪拌棒攪拌溶解分散物，一邊添加加熱至70℃并溶解的(9)～(13)，之后，冷卻至30℃，得到各實施例和比較例的油包水型皮膚外用劑。
由上述表1可知使用以往廣泛用作油包水型乳化劑的二異硬脂酸二甘油酯乳化極性油時，確認乳化后不久油相和水相就發(fā)生分離(比較例1-1)。另外，使用較適合乳化極性油的聚氧乙烯(30摩爾)二聚羥基硬脂酸酯來乳化硅油時，也同樣確認乳化后不久油相和水相就發(fā)生分離(比較例1-2)。
相對于此，使用本發(fā)明的聚甘油衍生物(聚氧丁烯(50摩爾)三甘油醚)作為油包水型乳化劑時，無論是極性油還是硅油，均可以穩(wěn)定地乳化(實施例1-1、1-2)。另外，將常溫下為固體的紫外線吸收劑溶解在極性油中、并進一步配合紫外線散射劑而制備的油包水型乳化制劑，也非常穩(wěn)定(實施例1-3)。
接下來，本發(fā)明人等為了進一步研究聚甘油衍生物的適用性，按照上述合成例制備了各種聚甘油衍生物，并對配合了各種聚甘油衍生物的油包水型皮膚外用劑，與上述試驗同樣進行了評價。各實施例和比較例的油包水型皮膚外用劑的配比組成和評價結(jié)果一并如下述表2所示。
[表2] ※1合成例1中，未進行1)縮酮化反應和3)脫縮酮化反應而制備的。
由上述表2可知使用了聚氧丁烯基的末端為甲基或丁基的聚甘油衍生物的油包水型皮膚外用劑，盡管配合有極性油和硅油，乳化穩(wěn)定性也非常優(yōu)異(實施例1-4、1-5)。并且，使用聚氧丁烯的加成摩爾數(shù)為10摩爾或150摩爾的聚甘油衍生物時，也顯示出同樣優(yōu)異的乳化穩(wěn)定性(實施例1-6、1-7)。
相對于此，使用未修飾的三甘油和修飾了甲基的三甘油時，確認乳化后不久油相和水相就分離(比較例1-3、1-4)。另外，使用聚氧丁烯基的末端為己基的聚甘油衍生物和聚氧丁烯的加成摩爾數(shù)為250摩爾的聚甘油衍生物時，確認乳化穩(wěn)定性隨時間而變差(比較例1-5、1-6)。并且，使用未通過縮酮化反應來保護末端羥基而加成聚氧丁烯基的聚甘油衍生物時，也無法得到優(yōu)異的乳化穩(wěn)定性(比較例1-7)。
試驗例I-2聚甘油衍生物的配合量 接下來，本發(fā)明人等為了研究聚甘油衍生物的適當配合量，對將聚甘油衍生物的配合量作了各種改變的油包水型皮膚外用劑，與上述試驗同樣進行了評價。各實施例和比較例的油包水型皮膚外用劑的配比組成和評價結(jié)果一并如下述表3所示。使用性的評價基準如下。
“使用性” 對于各實施例和比較例的油包水型皮膚外用劑，由男女各5名、共10名評審員(panel)實際使用，評價使用感，按下述3個等級的基準進行評價。
<評價基準> ○7人以上評價良好。
△2人以上、不到7人評價良好。
×不到2人評價良好 [表3] 由上述表3確認本發(fā)明的配合有聚甘油衍生物的油包水型皮膚外用劑中，聚甘油衍生物的配合量為0.5～30.0％質(zhì)量時，配合了極性油和硅油時的乳化穩(wěn)定性非常優(yōu)異(實施例1-9～1-13)。另外，配合30.0％質(zhì)量以上的聚甘油衍生物時，使用性趨于劣化，因此特別優(yōu)選為10％質(zhì)量以下。
實驗例I-3紫外線遮蔽效果 使用上述試驗中確認具有優(yōu)異的乳化穩(wěn)定性的實施例1-3的油包水型皮膚外用劑(防曬霜)，評價紫外線遮蔽效果。試驗內(nèi)容如下。
“紫外線遮蔽試驗” 利用高精度體外SPF測定系統(tǒng)(參照日本特開平7-167781號公報)，測定SPF值和PFA值。
具體而言，使用太陽模擬器(Solar Ultraviolet Simulator Model 600Solar Light Co.)作為光源，在用作涂布體的透明通氣膠帶TM(Transpore Tape TM)(3M Co.)上以2.0mg/cm2的涂布量均勻涂布試驗品，照射紫外線。然后，對其透過紫外線光譜進行演算處理，算出SPF值和PFA值。結(jié)果如下述表4所示。
[表4] 由上述表4可知本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑(防曬)，可以大量穩(wěn)定配合以往難以穩(wěn)定配合的固體紫外線吸收劑和紫外線散射劑，因此，得到了優(yōu)異的紫外線遮蔽效果。
以下，列舉本發(fā)明的油包水型皮膚外用劑的其他實施例，以更詳細地說明本發(fā)明。應說明的是，下述任一實施例中，上述乳化穩(wěn)定性試驗結(jié)果均為“○”。
實施例2-1防曬霜(％質(zhì)量) (A) 聚氧丁烯(25摩爾)甲基三甘油醚 3.0 苯甲酸烷基酯(C12～15) 10.0 三-2-乙基己酸甘油酯10.0 2-辛基十二烷醇 5.0 辛基甲氧基肉桂酸 5.0 4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷1.0 香料 適量 (B) 丁二醇 5.0 純化水 余量 <制備方法>將(A)成分加熱至70℃，使之溶解后，將(B)相加熱至70℃，在攪拌棒攪拌下將其添加到(A)相中，充分混合。之后，冷卻至30℃，經(jīng)時穩(wěn)定性良好，得到鋪展性良好的油包水型防曬霜。
實施例2-2保濕霜 (％質(zhì)量) (A) 聚氧丁烯(25摩爾)甲基三甘油醚2.0 十甲基環(huán)五硅氧烷15.0 四辛酸季戊四醇酯 5.0 三-2-乙基己酸甘油酯5.0 凡士林 1.0 香料 適量 (B) 甘油 5.0 二丙二醇 5.0 聚乙二醇6000 1.0 L-谷氨酸鈉 1.0 純化水 余量 <制備方法>將(A)成分加熱至70℃、溶解，之后將(B)相加熱至70℃，在均化攪拌處理下，將其添加到(A)相中，充分混合。之后，冷卻至30℃，經(jīng)時穩(wěn)定性良好，得到具有清爽使用感的油包水型保濕霜。
II.水包油型皮膚外用劑 試驗例II-1聚甘油衍生物的配合 本發(fā)明人等按照上述合成例制備各種聚甘油衍生物，和配合了該聚甘油衍生物的水包油型皮膚外用劑(防曬霜)和配合了以往的分散劑的水包油型皮膚外用劑進行了比較。各試驗例的水包油型皮膚外用劑的配比組成和評價結(jié)果一并如下述表5所示。應說明的是，配合量全部為“％質(zhì)量”。評價基準如下。
(1)“使用后的濕潤感” 由10名專業(yè)評審員進行了實際使用試驗，評價使用各實施例和比較例的水包油型皮膚外用劑后是否存在濕潤感。評價基準如下。
<評價基準> ◎…8名以上評審員確認使用后有濕潤感。
○…6名以上、不到8名評審員確認使用后有濕潤感。
△…3名以上、不到6名評審員確認使用后有濕潤感。
×…不到3名評審員確認使用后有濕潤感。
(2)“使用后有無發(fā)粘感” 由10名專業(yè)評審員進行了實際使用試驗，評價使用各實施例和比較例的水包油型皮膚外用劑后是否有發(fā)粘感。評價基準如下。
<評價基準> ◎…8名以上評審員確認使用后無發(fā)粘感。
○…6名以上、不到8名評審員確認使用后無發(fā)粘感。
△…3名以上、不到6名評審員確認使用后無發(fā)粘感。
×…不到3名評審員確認使用后無發(fā)粘感。
(3)粉末的分散穩(wěn)定性 將各實施例和比較例的水包油型皮膚外用劑裝入50ml的樣品管(直徑3cm)中，室溫下以45rpm的速度旋轉(zhuǎn)4小時，視覺評價粉末的聚集程度。評價基準如下。
<評價基準> ○目視未觀察到粉末聚集物。
△目視觀察到少許粉末聚集物。
×目視觀察到多量的粉末聚集物。
(4)乳化穩(wěn)定性 將各實施例和比較例的水包油型皮膚外用劑裝入50ml的樣品管(直徑3cm)中，室溫下以45rpm的速度旋轉(zhuǎn)4小時，使用顯微鏡評價乳化穩(wěn)定性。評價基準如下。
<評價基準> ○用顯微鏡未確認到乳化微粒的合并。
△用顯微鏡確認到少許乳化微粒的合并。
×用顯微鏡確認到乳化微粒的合并。
[表5] 由上述表5可知大量配合了疏水化處理微粒二氧化鈦的水包油型皮膚外用劑中，使用以往廣泛用作分散劑的脫水山梨糖醇倍半異硬脂酸酯、三甲基甲硅烷氧基硅酸時，疏水化處理粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性差(比較例3-1、3-2)。
相對于此，使用本發(fā)明的聚甘油衍生物(聚氧丁烯(25摩爾)甲基三甘油醚等)作為分散劑時，盡管大量配合疏水化處理粉末，但使用觸感、粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性都非常優(yōu)異(實施例3-1～3-4)。
接著，本發(fā)明人等為了進一步研究聚甘油衍生物的適用性，按照上述合成例制備了各種聚甘油衍生物，對配合了各種聚甘油衍生物的水包油型皮膚外用劑，與上述試驗一樣進行了評價。各實施例和比較例的水包油型皮膚外用劑的配比組成和評價結(jié)果一并如下述表6所示。
[表6] ※1合成例1中，未進行1)縮酮化反應和3)脫縮酮化反應而進行制備。
由上述表6可知使用了聚氧丁烯基的末端為氫或丁基的聚甘油衍生物的水包油型皮膚外用劑，盡管大量配合了疏水化處理粉末，但使用觸感、粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性都非常優(yōu)異(實施例3-5、3-6)。并且，使用聚氧丁烯的加成摩爾數(shù)為10摩爾或150摩爾的聚甘油衍生物時，也顯示出同樣優(yōu)異的使用觸感、粉末分散性和乳化穩(wěn)定性(實施例3-8、3-9)。
相對于此，使用未修飾的三甘油和修飾了甲基的三甘油時，確認疏水化處理粉末的聚集和乳化微粒的合并(比較例3-3、3-4)。另外，使用聚氧丁烯基的末端為己基的聚甘油衍生物和聚氧丁烯的加成摩爾數(shù)為250摩爾的聚甘油衍生物時，同樣確認到粉末分散性、乳化穩(wěn)定性差(比較例3-5、3-6)。并且，使用未通過縮酮化反應來保護末端羥基而加成聚氧丁烯基的聚甘油衍生物時，也無法得到優(yōu)異的粉末分散性和乳化穩(wěn)定性(比較例2-7)。
試驗例II-2聚甘油衍生物的配合量 接下來，本發(fā)明人等為了研究聚甘油衍生物的適當配合量，針對聚甘油衍生物的配合量作了各種改變的水包油型皮膚外用劑，與上述試驗同樣進行了評價。各實施例和比較例的水包油型皮膚外用劑的配比組成和評價結(jié)果一并如下述表7所示。
[表7] 由上述表7確認本發(fā)明的配合了聚甘油衍生物的水包油型皮膚外用劑中，特別是聚甘油衍生物的配合量為0.2～7.0％質(zhì)量時，大量配合疏水化處理粉末時的使用觸感、粉末的分散性和乳化穩(wěn)定性非常優(yōu)異(實施例3-10～3-14)。相對于此，配合量為9.0％質(zhì)量時，確認水包油型皮膚外用劑轉(zhuǎn)相為油包水型，并且乳化微粒合并(實施例3-15)。
試驗例II-3具有耐鹽性的增粘劑的配合 本發(fā)明人等為了研究與聚甘油衍生物同時配合在水包油型皮膚外用劑制劑中的增粘性成分，對在配合聚甘油衍生物的同時又配合了各種增粘劑的水包油型皮膚外用劑，與上述試驗同樣進行了評價。各實施例和比較例的水包油型皮膚外用劑的配比組成和評價結(jié)果一并如下述表8所示。
[表8] ※1セピゲル305TM(セピツク公司制) 由上述表8可知在配合聚甘油衍生物的同時，配合琥珀酰聚糖、黃原膠、丙烯酰胺作為增粘劑成分時，粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性特別優(yōu)異(實施例3-16～3-18)；相對于此，配合通常廣泛用作增粘劑的聚丙烯酸作為增粘劑時，分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性差(實施例3-19)。
應說明的是，關于上述結(jié)果，認為是鹽隨著時間的變化從油相中的無機粉末微粒(氧化鈦)溶出到水相中，例如，使用實施例3-19中使用的聚丙烯酸等普通增粘劑時，此鹽對增粘劑產(chǎn)生不良影響，因此體系的粘度降低。相對于此，認為使用實施例3-16～18中配合的琥珀酰聚糖等耐鹽性優(yōu)異的增粘劑時，其不受從無機粉末中溶出的鹽的影響，因此可長期防止粉末的聚集和乳化微粒的沉降。
試驗例II-4菊粉衍生物的配合 本發(fā)明人等，按照上述合成例制備了各種聚甘油衍生物，和配合了該聚甘油衍生物和菊粉衍生物的水包油型皮膚外用劑(防曬霜)和配合了以往的分散劑的水包油型皮膚外用劑進行了比較。各試驗例的水包油型皮膚外用劑的配比組成和評價結(jié)果一并如下述表9所示。應說明的是，配合量全部為“％質(zhì)量”。評價基準中的“鋪展容易程度”如下，其他如上述試驗例II-1所記載。
“鋪展容易程度” 由10名專業(yè)評審員進行了實際使用試驗，評價使用各實施例和比較例的水包油型皮膚外用劑后的鋪展容易程度。評價基準如下。
<評價基準> ◎…8名以上評審員確認涂布中鋪展容易。
○…6名以上、不到8名評審員確認涂布中鋪展容易。
△…3名以上、不到6名評審員確認涂布中鋪展容易。
×…不到3名評審員確認涂布中鋪展容易。
[表9] ※1INUTEC SP1(ORAFTI公司制) ※2MT-100TV(テイカ公司制) ※3SS-Activox C80(昭和電工公司制) 由上述表9可知在配合了疏水化處理微粒二氧化鈦和疏水化處理二氧化鈦的水包油型皮膚外用劑體系中，使用以往廣泛用作分散劑的脫水山梨糖醇倍半異硬脂酸酯、三甲基甲硅烷氧基硅酸時，疏水化處理粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性差(比較例4-1、4-2)。
相對于此，將特定結(jié)構的聚甘油衍生物(聚氧丁烯(25摩爾)甲基三甘油醚等)和菊粉-N-烷基聚氨酯同時配合時，盡管配合了兩種上述疏水化處理粉末，但使用觸感、粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性都非常優(yōu)異(實施例4-1～4-4)。
接下來，本發(fā)明人等為了進一步研究聚甘油衍生物的適用性，按照上述合成例制備了各種聚甘油衍生物，對配合了各種聚甘油衍生物的水包油型皮膚外用劑，與上述試驗同樣進行了評價。各實施例和比較例的水包油型皮膚外用劑的配比組成和評價結(jié)果一并如下述表10所示。
[表10] ※1INUTEC SP1(ORAFTI公司制) ※2MT-100 TV(テイカ公司制) ※3SS-Activox C80(昭和電工公司制) ※4合成例1中，未進行1)縮酮化反應和3)脫縮酮化反應而進行制備。
由上述表10可知使用了聚氧丁烯基的末端為氫或丁基的聚甘油衍生物的水包油型皮膚外用劑，盡管大量配合了疏水化處理粉末，但使用觸感、粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性都非常優(yōu)異(實施例4-5、4-6)。并且，使用聚氧丁烯的加成摩爾數(shù)為10摩爾或150摩爾的聚甘油衍生物時，也顯示出同樣優(yōu)異的使用觸感、粉末分散性和乳化穩(wěn)定性(實施例4-7、4-8)。
相對于此，使用未修飾的三甘油和修飾了甲基的三甘油時，確認到疏水化處理粉末的聚集和乳化微粒的合并(比較例4-3、4-4)。另外，使用聚氧丁烯基的末端為己基的聚甘油衍生物和聚氧丁烯的加成摩爾數(shù)為250摩爾的聚甘油衍生物時，同樣確認粉末分散性、乳化穩(wěn)定性差(比較例4-5、4-6)。并且，使用未通過縮酮化反應來保護末端羥基而加成聚氧丁烯基的聚甘油衍生物時，也無法得到優(yōu)異的粉末分散性和乳化穩(wěn)定性(比較例4-7)。
接下來，本發(fā)明人等為了研究與聚甘油衍生物同時配合的乳化劑的適用性，對配合了各種乳化劑的水包油型皮膚外用劑，與上述試驗同樣進行了評價。各實施例和比較例的水包油型皮膚外用劑的配比組成和評價結(jié)果一并如下述表11所示。
[表11] ※1INUTEC SP1(ORAFTI公司制) ※2MT-100 TV(テイカ公司制) ※3SS-Activox C80(昭和電工公司制) 由上述表11可知在配合聚甘油衍生物的同時，又配合了菊粉-N-烷基聚氨酯作為乳化劑的水包油型皮膚外用劑，得到了不僅使用觸感優(yōu)異，而且粉體的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性均優(yōu)異的評價結(jié)果(實施例4-2)。相對于此，使用聚氧乙烯(15)聚氧丙烯(15)二醇或PEG-60加氫蓖麻油作為乳化劑的水包油型皮膚外用劑，盡管同時配合了聚甘油衍生物，也未得到優(yōu)異的使用觸感，而且還確認到疏水化處理粉末的凝聚和乳化微粒的合并(比較例4-8、4-9)。
并且，本發(fā)明人等為了研究配合在水包油型皮膚外用劑制劑中的增粘劑成分，對配合了各種增粘劑的水包油型皮膚外用劑，與上述試驗同樣進行了評價。各實施例和比較例的水包油型皮膚外用劑的配比組成和評價結(jié)果一并如下述表12所示。
[表12] ※1INUTEC SP1(ORAFTI公司制) ※2セピゲル305TM(セピツク公司制) ※3MT-100 TV(テイカ公司制) ※4SS-Activox C80(昭和電工公司制) 由上述表12可知在配合聚甘油衍生物、菊粉衍生物的同時，配合琥珀酰聚糖、黃原膠、聚丙烯酰胺作為增粘劑成分時，粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性特別優(yōu)異(實施例4-9～4-11)；相對于此，配合通常廣泛用作增粘劑的聚丙烯酸作為增粘劑時，分散穩(wěn)定性、乳化穩(wěn)定性均差(實施例4-12)。
應說明的是，關于上述結(jié)果，認為是鹽隨著時間的變化從油相中的無機粉末微粒(氧化鈦)溶出到水相中，例如，使用實施例4-12中使用的聚丙烯酸等普通增粘劑時，此鹽對增粘劑產(chǎn)生不良影響，因此導致體系的粘度降低。相對于此，認為使用實施例4-9～11中配合的琥珀酰聚糖等耐鹽性優(yōu)異的增粘劑時，其不受從無機粉末中溶出的鹽的影響，因此可長期防止粉末的聚集和乳化微粒的沉降。
試驗例II-5嵌段型環(huán)氧烷衍生物的配合 本發(fā)明人等，按照上述合成例制備了各種聚甘油衍生物和嵌段型環(huán)氧烷衍生物，和配合了該聚甘油衍生物和嵌段型環(huán)氧烷衍生物的水包油型皮膚外用劑(防曬霜)和配合了以往的分散劑的水包油型皮膚外用劑進行了比較。各試驗例的水包油型皮膚外用劑的配比組成和評價結(jié)果一并如下述表13所示。應說明的是，配合量全部為“％質(zhì)量”。評價基準如上述試驗例II-1和II-4所記載。
[表13] ※1MT-100 TV(テイカ公司制) ※2SS-Activox C80(昭和電工公司制) 由上述表13可知配合了疏水化處理微粒二氧化鈦和疏水化處理二氧化鈦的水包油型皮膚外用劑中，當使用以往廣泛用作分散劑的脫水山梨糖醇倍半異硬脂酸酯、三甲基甲硅烷氧基硅酸時，疏水化處理粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性差(比較例5-1、5-2)。
相對于此，將特定結(jié)構的聚甘油衍生物(聚氧丁烯(25摩爾)甲基三甘油醚等)和嵌段型環(huán)氧烷衍生物同時配合時，盡管配合了上述兩種疏水化處理粉末，但使用觸感、粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性非常優(yōu)異(實施例5-1～5-4)。
接下來，本發(fā)明人等為了進一步研究聚甘油衍生物的適用性，按照上述合成例制備了各種聚甘油衍生物，對配合了各種聚甘油衍生物的水包油型皮膚外用劑，與上述試驗同樣進行了評價，各實施例和比較例的水包油型皮膚外用劑的配比組成和評價結(jié)果一并如下述表14所示。
[表14] ※1MT-100 TV(テイカ公司制) ※2SS-Activox C80(昭和電工公司制) ※3合成例1中，未進行1)縮酮化反應和3)脫縮酮化反應而進行制備。
由上述表14可知使用了聚氧丁烯基的末端為氫或丁基的聚甘油衍生物的水包油型皮膚外用劑，盡管大量配合了疏水化處理粉末，但使用觸感、粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性都非常優(yōu)異(實施例5-5、5-6)。并且，使用聚氧丁烯的加成摩爾數(shù)為10摩爾或150摩爾的聚甘油衍生物時，也顯示出同樣優(yōu)異的使用觸感、粉末分散性和乳化穩(wěn)定性(實施例5-7、5-8)。
相對于此，使用未修飾的三甘油和修飾了甲基的三甘油時，確認到疏水化處理粉末的聚集和乳化微粒的合并(比較例5-3、5-4)。另外，使用聚氧丁烯基的末端為己基的聚甘油衍生物和聚氧丁烯的加成摩爾數(shù)為250摩爾的聚甘油衍生物時，同樣確認到粉末分散性和乳化穩(wěn)定性差(比較例5-5、5-6)。并且，使用未通過縮酮化反應來保護末端羥基而加成聚氧丁烯基的聚甘油衍生物時，也無法得到優(yōu)異的粉末分散性和乳化穩(wěn)定性(比較例5-7)。
接下來，本發(fā)明人等為了進一步研究和聚甘油衍生物同時配合的環(huán)氧烷衍生物的適用性，按照上述合成例制備了各種環(huán)氧烷衍生物，對配合了各種環(huán)氧烷衍生物的水包油型皮膚外用劑，與上述試驗同樣進行了評價。各實施例和比較例的水包油型皮膚外用劑的配比組成和評價結(jié)果一并如下述表15所示。
[表15] ※1MT-100TV(テイカ公司制) ※2SS-Activox C80(昭和電工公司制) 由上述表15可知在配合聚甘油衍生物的同時，配合了通式(2-b)所示結(jié)構的嵌段型環(huán)氧烷衍生物(例如CH3O(EO)25(PO)30CH3嵌段聚合物等)作為乳化劑的水包油型皮膚外用劑，得到了不僅使用觸感優(yōu)異，而且粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性均優(yōu)異的評價結(jié)果(實施例5-9、5-10)。
相對于此，使用僅為氧化乙烯基或氧化丙烯的環(huán)氧烷衍生物時，使用觸感差，粉末的分散穩(wěn)定性、乳化穩(wěn)定性也降低(比較例5-8、5-9)。另外，使用無規(guī)型環(huán)氧烷衍生物和分子量不足1000的環(huán)氧烷衍生物時，粉末的分散穩(wěn)定性、乳化穩(wěn)定性差(比較例5-10、5-11)。并且，使用氧化乙烯基為80摩爾以上或兩末端為氫基團的環(huán)氧烷衍生物時，在使用觸感方面不理想(比較例5-12、5-13)，另外，使用兩末端為碳原子數(shù)為6的烴基的環(huán)氧烷衍生物時，在分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性方面不充分(比較例5-14)。
并且，本發(fā)明人等為了研究配合在水包油型皮膚外用劑制劑中的增粘性成分，對配合了各種增粘劑的水包油型皮膚外用劑，與上述試驗同樣進行了評價。各實施例和比較例的水包油型皮膚外用劑的配比組成和評價結(jié)果一并如下述表16所示。
[表16] ※1セピゲル305TM(セピツク公司制) ※2MT-100TV(テイカ公司制) ※3SS-Activox C80(昭和電工公司制) 由上述表16可知在配合聚甘油衍生物、嵌段型環(huán)氧烷衍生物的同時，配合琥珀酰聚糖、黃原膠、聚丙烯酰胺作為增粘劑成分時，粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性特別優(yōu)異(實施例5-11～5-13)；相對于此，配合通常廣泛用作增粘劑的聚丙烯酸作為增粘劑時，分散穩(wěn)定性、乳化穩(wěn)定性均差(實施例5-14)。
應說明的是，關于上述結(jié)果，認為是鹽隨著時間的變化從油相中的無機粉末微粒(氧化鈦)溶出到水相中，例如，使用實施例5-14中使用的聚丙烯酸等普通增粘劑時，此鹽對增粘劑產(chǎn)生不良影響，因此體系的粘度降低。相對于此，認為使用實施例5-11～13中配合的琥珀酰聚糖等耐鹽性優(yōu)異的增粘劑時，其不受從無機粉末中溶出的鹽的影響，因此可長期防止粉末的聚集和乳化微粒的沉降。
以下，列舉本發(fā)明的水包油型皮膚外用劑的其他實施例，來進一步詳細說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受限于此。
實施例6-1防曬水包油型乳液(％質(zhì)量) (1)疏水化處理微粒二氧化鈦 12 (2)聚氧丁烯(42摩爾)三甘油醚1.5 (3)十甲基環(huán)五硅氧烷10 (4)對甲氧基肉桂酸辛酯 5 (5)三-2-乙基己酸甘油酯 3 (6)PEG-60加氫蓖麻油2 (7)1，3-丁二醇 8 (8)琥珀酰聚糖 0.2 (9)羧甲基纖維素0.25 (10)乙醇 3 (11)離子交換水 余量 (制備方法)將(1)～(5)混合，用砂磨機分散破碎后，一邊均化攪拌，一邊添加到溶解有(6)～(11)的水相中。
實施例6-2水包油型乳液粉底(％質(zhì)量) (1)疏水化處理微粒二氧化鈦 15 (2)疏水化處理氧化鐵黃 0.7 (3)疏水化處理氧化鐵黑 0.18 (4)疏水化處理氧化鐵紅 0.32 (5)聚氧丁烯(28摩爾)三甘油醚2 (6)十甲基環(huán)五硅氧烷10 (7)對甲氧基肉桂酸辛酯 5 (8)肉豆蔻酸辛基十二烷基酯 3 (9)PEG-60加氫蓖麻油2 (10)特種甘油 4 (11)黃原膠 0.3 (12)羧甲基纖維素 0.3 (13)乙醇 5 (14)離子交換水 余量 (制備方法)將(1)～(8)混合，用砂磨機分散破碎后，一邊均化攪拌，一邊添加到溶解有(9)～(14)的水相中。
實施例6-3防紫外線美白美容液 (％質(zhì)量) (1)疏水化處理微粒二氧化鈦(硅氧烷處理) 20 (2)聚氧丁烯(56摩爾)三甘油醚2.5 (3)十甲基環(huán)五硅氧烷10 (4)對甲氧基肉桂酸辛酯 5 (5)棕櫚酸異丙酯4 (6)PEG-60加氫蓖麻油2 (7)特種甘油5 (8)琥珀酰聚糖 0.3 (9)羧甲基纖維素0.3 (10)乙醇 4 (11)枸櫞酸 適量 (12)枸櫞酸鈉 適量 (13)抗壞血酸甘油酯 2 (14)氫氧化鉀 適量 (15)離子交換水 余量 (制備方法)將(1)～(5)混合，用砂磨機分散破碎后，一邊均化攪拌，一邊添加到溶解有(6)～(15)的水相中。
以上所示的實施例6-1～6-3的水包油型化妝品，均具有良好的使用觸感，特別是具有濕潤感而無發(fā)粘感，并且粉末的分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性優(yōu)異。
實施例6-4防曬水包油型乳液(％質(zhì)量) (1)疏水化處理微粒二氧化鈦 3 (2)疏水化處理微粒氧化鋅7 (3)聚氧丁烯(42摩爾)三甘油醚2 (4)十甲基環(huán)五硅氧烷10 (5)對甲氧基肉桂酸辛酯 5 (6)三-2-乙基己酸甘油酯 3 (7)菊粉-N-烷基聚氨酯 2 (INUTEC SP1ORAFTI公司制) (8)1，3-丁二醇 8 (9)琥珀酰聚糖 0.2 (10)羧甲基纖維素 0.25 (11)乙醇 3 (12)離子交換水 余量 (制備方法)將(1)～(6)混合，用砂磨機分散破碎后，一邊均化攪拌，一邊添加到溶解有(7)～(12)的水相中。
實施例6-5防曬水包油型乳液(％質(zhì)量) (1)疏水化處理微粒二氧化鈦 12 (2)聚氧丁烯(28摩爾)三甘油醚2.5 (3)十甲基環(huán)五硅氧烷8 (4)對甲氧基肉桂酸辛酯 7 (5)三-2-乙基己酸甘油酯 5 (6)菊粉-N-烷基聚氨酯 1 (INUTEC SP1ORAFTI公司制) (7)特種甘油6 (8)琥珀酰聚糖 0.3 (9)羧甲基纖維素0.25 (10)乙醇 2.5 (11)離子交換水 余量 (制備方法)將(1)～(5)混合，用砂磨機分散破碎后，一邊均化攪拌，一邊添加到溶解有(6)～(11)的水相中。
實施例6-6防曬水包油型乳液(％質(zhì)量) (1)疏水化處理微粒氧化鋅15 (2)聚氧丁烯(56摩爾)三甘油醚3 (3)十甲基環(huán)五硅氧烷12 (4)對甲氧基肉桂酸辛酯 7 (5)三-2-乙基己酸甘油酯 4 (6)菊粉-N-烷基聚氨酯 3 (INUTEC SP1ORAFTI公司制) (7)1，3-丁二醇 8 (8)琥珀酰聚糖 0.3 (9)羧甲基纖維素0.2 (10)乙醇 2 (11)離子交換水 余量 (制備方法)將(1)～(5)混合，用砂磨機分散破碎后，一邊均化攪拌，一邊添加到溶解有(6)～(11)的水相中。
實施例6-7水包油型乳液粉底(％質(zhì)量) (1)疏水化處理微粒二氧化鈦 7 (2)疏水化處理微粒氧化鋅9 (3)疏水化處理氧化鐵黃 0.8 (4)疏水化處理氧化鐵黑 0.16 (5)疏水化處理氧化鐵紅 0.36 (6)聚氧丁烯(56摩爾)甲基三甘油醚3 (7)十甲基環(huán)五硅氧烷10 (8)對甲氧基肉桂酸辛酯 5 (9)肉豆蔻酸辛基十二烷基酯 3 (10)INUTEC SP1 1.5 (11)特種甘油 4 (12)黃原膠 0.3 (13)羧甲基纖維素 0.3 (14)乙醇 5 (15)離子交換水 余量 (制備方法)將(1)～(9)混合，用砂磨機分散破碎后，一邊均化攪拌，一邊添加到溶解有(10)～(15)的水相中。
實施例6-8防紫外線美白美容液 (％質(zhì)量) (1)疏水化處理微粒二氧化鈦(硅氧烷處理) 6 (2)疏水化處理微粒氧化鋅8 (3)聚氧丁烯(42摩爾)甲基三甘油醚2.8 (4)十甲基環(huán)五硅氧烷10 (5)對甲氧基肉桂酸辛酯 5 (6)棕櫚酸異丙酯4 (7)INUTEC SP1 2.5 (8)特種甘油 5 (9)琥珀酰聚糖 0.3 (10)羧甲基纖維素 0.3 (11)乙醇 4 (12)枸櫞酸適量 (13)枸櫞酸鈉 適量 (14)抗壞血酸甘油酯2 (15)氫氧化鉀 適量 (16)離子交換水余量 (制備方法)將(1)～(6)混合，用砂磨機分散破碎后，一邊均化攪拌，一邊添加到溶解有(7)～(16)的水相中。
實施例6-9防曬水包油型乳液 (％質(zhì)量) (1)疏水化處理微粒二氧化鈦 3 (2)疏水化處理微粒氧化鋅 7 (3)聚氧丁烯(42摩爾)三甘油醚 2 (4)十甲基環(huán)五硅氧烷 10 (5)對甲氧基肉桂酸辛酯 5 (6)三-2-乙基己酸甘油酯3 (7)CH3O(EO)35(PO)40CH3(嵌段聚合物)2 (8)1，3-丁二醇8 (9)琥珀酰聚糖 0.2 (10)羧甲基纖維素 0.25 (11)乙醇 3 (12)離子交換水余量 (制備方法)將(1)～(6)混合，用砂磨機分散破碎后，一邊均化攪拌，一邊添加到溶解有(7)～(12)的水相中。
實施例6-10防曬水包油型乳液 (％質(zhì)量) (1)疏水化處理微粒二氧化鈦 12 (2)聚氧丁烯(28摩爾)三甘油醚 2.5 (3)十甲基環(huán)五硅氧烷 8 (4)對甲氧基肉桂酸辛酯 7 (5)三-2-乙基己酸甘油酯5 (6)CH3O(EO)35(PO)40CH3(嵌段聚合物)3 (7)特種甘油 6 (8)琥珀酰聚糖 0.3 (9)羧甲基纖維素 0.25 (10)乙醇 2.5 (11)離子交換水余量 (制備方法)將(1)～(5)混合，用砂磨機分散破碎后，一邊均化攪拌，一邊添加到溶解有(6)～(11)的水相中。
實施例6-11防曬水包油型乳液 (％質(zhì)量) (1)疏水化處理微粒氧化鋅 15 (2)聚氧丁烯(56摩爾)三甘油醚 3 (3)十甲基環(huán)五硅氧烷 12 (4)對甲氧基肉桂酸辛酯 7 (5)三-2-乙基己酸甘油酯4 (6)CH3O(EO)35(PO)40CH3(嵌段聚合物)4 (7)1，3-丁二醇8 (8)琥珀酰聚糖 0.3 (9)羧甲基纖維素 0.2 (10)乙醇 2 (11)離子交換水余量 (制備方法)將(1)～(5)混合，用砂磨機分散破碎后，一邊均化攪拌，一邊添加到溶解有(6)～(11)的水相中。
實施例6-12水包油型乳液粉底 (％質(zhì)量) (1)疏水化處理微粒二氧化鈦4 (2)疏水化處理微粒氧化鋅 6 (3)疏水化處理氧化鐵黃0.8 (4)疏水化處理氧化鐵黑0.16 (5)疏水化處理氧化鐵紅0.36 (6)聚氧丁烯(56摩爾)甲基三甘油醚 3 (7)十甲基環(huán)五硅氧烷 10 (8)對甲氧基肉桂酸辛酯5 (9)肉豆蔻酸辛基十二烷基酯3 (10)CH3O(EO)35(PO)40CH3(嵌段聚合物) 2 (11)特種甘油 4 (12)黃原膠 0.3 (13)羧甲基纖維素 0.3 (14)乙醇 5 (15)離子交換水 余量 (制備方法)將(1)～(9)混合，用砂磨機分散破碎后，一邊均化攪拌，一邊添加到溶解有(10)～(15)的水相中。
實施例6-13防紫外線美白美容液 (％質(zhì)量) (1)疏水化處理微粒二氧化鈦(硅氧烷處理) 5 (2)疏水化處理微粒氧化鋅5 (3)聚氧丁烯(42摩爾)甲基三甘油醚2.5 (4)十甲基環(huán)五硅氧烷10 (5)對甲氧基肉桂酸辛酯 5 (6)棕櫚酸異丙酯4 (7)CH3O(EO)35(PO)40CH3(嵌段聚合物) 2 (8)特種甘油5 (9)琥珀酰聚糖 0.3 (10)羧甲基纖維素 0.3 (11)乙醇 4 (12)枸櫞酸 適量 (13)枸櫞酸鈉 適量 (14)抗壞血酸甘油酯 2 (15)氫氧化鉀 適量 (16)離子交換水 余量 (制備方法)將(1)～(6)混合，用砂磨機分散破碎后，一邊均化攪拌；一邊添加到溶解有(7)～(16)的水相中。
以上所示的實施例6-4～6-13的水包油型化妝品，均具有良好的使用觸感，特別是涂布中鋪展容易，使用后具有濕潤感而無發(fā)粘感，并且分散穩(wěn)定性和乳化穩(wěn)定性優(yōu)異。
權利要求
1.乳化型皮膚外用劑，其特征在于含有下述通式(1)表示的聚甘油衍生物
式中，m+2表示聚甘油的平均聚合度，1≤m≤4；R1表示碳原子數(shù)為1～4的烴基或氫原子；AO表示碳原子數(shù)為3～4的氧化烯基；n為氧化烯基的平均加成摩爾數(shù)，1≤m×n≤200。
2.權利要求1的乳化型皮膚外用劑，其特征在于乳化型為油包水型的油包水型皮膚外用劑。
3.權利要求2的油包水型皮膚外用劑，其特征在于還含有極性油分。
4.權利要求3的油包水型皮膚外用劑，其特征在于上述極性油分為選自IOB為0.05～0.80的極性油分中的一種或兩種以上。
5.權利要求4的油包水型皮膚外用劑，其特征在于上述極性油分為選自對甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、二新戊酸三丙二醇酯、辛酸十六烷基酯、三-2-乙基己酸三羥甲基丙烷、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、三-2-乙基己酸甘油酯、苯甲酸(碳原子數(shù)為12～15)烷基酯、三(辛基·癸酸)甘油酯、二(辛基·癸酸)丙二醇酯、琥珀酸-二-2-乙基己酯中的一種或兩種以上。
6.權利要求1～5中任一項的油包水型皮膚外用劑，其特征在于還含有硅油。
7.權利要求1～6中任一項的油包水型皮膚外用劑，其特征在于還含有常溫下為固體的紫外線吸收劑。
8.權利要求7的油包水型皮膚外用劑，其特征在于上述常溫下為固體的紫外線吸收劑為2，4-雙-[{4-(2-乙基己氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪、2，4，6-三苯胺基-(對羰基-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪和/或1-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-3-(4-甲氧基苯基)-1，3-丙二酮。
9.權利要求1～8中任一項的油包水型皮膚外用劑，其特征在于還含有紫外線散射劑。
10.權利要求1～9中任一項的油包水型皮膚外用劑，其特征在于是用于防曬的防曬用皮膚外用劑。
11.權利要求1的乳化型皮膚外用劑，其特征在于乳化型為水包油型的水包油型皮膚外用劑。
12.權利要求11的水包油型皮膚外用劑，其特征在于還含有疏水化處理粉末。
13.權利要求12的水包油型皮膚外用劑，其特征在于上述疏水化處理粉末為疏水化處理微粒二氧化鈦和/或疏水化處理微粒氧化鋅。
14.權利要求12或13的水包油型皮膚外用劑，其特征在于還含有下述通式(2-a)所示的菊粉衍生物
A-(O-CO-NH-R1)s(2-a)
式中，A表示菊粉的果糖殘基；(O-CO-NH-R1)表示取代果糖中的羥基的N-烷基氨基羰氧基；R1表示碳原子數(shù)為3～22的烴基；s為每單元果糖殘基的N-烷基氨基羰氧基的取代度，表示0.10～2.0的數(shù)。
15.權利要求12或13的水包油型皮膚外用劑，其特征在于還含有下述通式(2-b)所示的嵌段型環(huán)氧烷衍生物
R1O-(AO)m(EO)n-R2(2-b)
式中，AO表示碳原子數(shù)為3～4的氧化烯基；EO表示氧化乙烯基；m和n分別表示上述氧化烯基、氧化乙烯基的平均加成摩爾數(shù)，1≤m≤70，1≤n≤70；碳原子數(shù)為3～4的氧化烯基和氧化乙烯基加成為嵌段狀，相對于碳原子數(shù)為3～4的氧化烯基和氧化乙烯基的總計，氧化乙烯基的比例為20～80％質(zhì)量；R1和R2可以相同也可以不同，表示碳原子數(shù)為1～4的烴基或氫原子，相對于R1和R2的烴基數(shù)的氫原子數(shù)的比例為0.15以下。
16.權利要求14或15的水包油型皮膚外用劑，其特征在于含有疏水化處理微粒二氧化鈦和疏水化處理微粒氧化鋅作為上述疏水化處理粉末。
17.權利要求11～16中任一項的水包油型皮膚外用劑，其特征在于還含有選自琥珀酰聚糖、黃原膠和丙烯酰胺中的一種或兩種以上。
18.權利要求11～17中任一項的水包油型皮膚外用劑，其特征在于還含有選自羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥甲基纖維素和明膠中的一種或兩種以上。
19.權利要求11～18中任一項的水包油型皮膚外用劑，其特征在于是用于防曬的防曬用皮膚外用劑。
全文摘要
本發(fā)明的乳化型皮膚外用劑，其特征在于含有通式(1)所示的聚甘油衍生物。就油包水型皮膚外用劑而言，其乳化穩(wěn)定性、特別是配合極性油或硅油時的乳化穩(wěn)定性得到改善。另外，就水包油型皮膚外用劑而言，其使用感和乳化穩(wěn)定性、特別是配合疏水化處理粉末時的粉末分散性、乳化穩(wěn)定性和使用感得到改善。式中，m+2表示聚甘油的平均聚合度，1≤m≤4；R1表示碳原子數(shù)為1～4的烴基或氫原子；AO表示碳原子數(shù)為3～4的氧化烯基；n為氧化烯基的平均加成摩爾數(shù)，1≤m×n≤200。
文檔編號A61K8/86GK101227888SQ20068002706
公開日2008年7月23日 申請日期2006年7月26日 優(yōu)先權日2005年7月26日
發(fā)明者鹿子木宏之, 大森隆司, 那須昭夫, 石洼章 申請人:株式會社資生堂