專(zhuān)利名稱(chēng)：玻璃體可視化劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉;sjy^MpfJW匕劑。 背景狀
近來(lái)，作為玻^手術(shù)的一個(gè)工序，用來(lái)切除玻璃體。在切除玻^的操
作中，M^見(jiàn)網(wǎng)MJi完狄切除玻^^是非常重要的，但是由于玻^^本身透明，
4W將其'絲完姊切除。
已知在向玻瑜沐內(nèi)注射針對(duì)全身疾病作為甾體性消炎劑被開(kāi)發(fā)并出售的少 六3/"卜(注冊(cè)商標(biāo))的情況下，其次作用可^^C可枧化(參見(jiàn)非專(zhuān)利文 獻(xiàn)l)。在^JD少大3A卜(注冊(cè)商標(biāo))時(shí)，由于能明確i^角i/J^稱(chēng)，將敝艮 容易iUf艮確切i^kii行切除。因此，可以使例如后部玻瑜沐的剝離^^i的時(shí)間 內(nèi)完成。itl^卜，假如育^SJUikJ^^y^L切除中不必需的,的可能性，將可
i^t周邊出現(xiàn)醫(yī)源性裂孔。
非專(zhuān)利文獻(xiàn)l:月刊目,2001年6月號(hào)(第43巻第6期)P817-P821， 手^ft法《利用去炎松(Triamcinolone M^y^^可牙JW匕的玻麟手術(shù)》坂 本^^著

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的艦
然而，已知上述少大-A卜(注冊(cè)商標(biāo))含有的丙酮縮去炎松是非7jC溶f生 的甾體劑，其至少將引起目^E升高、青光眼、白內(nèi)障等嚴(yán)重的副作用。因此，
題。甾體劑可能^f吏原有的感染惡化，在伴隨有感染癥的情況中使用必須非常 慎重。
因此，期望出現(xiàn)不引敞些副作用，并能^^^^PfJW匕的物質(zhì)。 鑒于上i^賄技術(shù)中存在的問(wèn)題，本發(fā)明的目的是提#-種具有較高妙
'性的i^^^可^Mt劑。 解決WI的手段
為了實(shí)SLh迷目的，本發(fā)明提供為了^^^^可^W匕而:;i7、J艮內(nèi)的玻^ 可^f匕劑，其特棘于含有具有帶正負(fù)^-"種電荷的官能團(tuán)的高襯物質(zhì)以及 可^Ji述高^(guò)"物質(zhì)呈懸濁狀態(tài)的非7Ki^4JL非甾體性的有色物質(zhì)。
上述官能團(tuán)^ #^。
上述高H物質(zhì)A^f維素鈉。
上述高M(jìn)物質(zhì)是透明質(zhì)酸鈉。
》b^卜，該玻^^PfJW匕劑還含有酶，其械網(wǎng)膜玻徘的界面Ji^作用 通itHf狄麟融解。
上述有色物質(zhì)狄乳喊聚乳酸粒子。
上述有色物質(zhì)是陶f(shuō)Ax骨。
發(fā)明^
依據(jù)本發(fā)明可提^-種具有更高^(guò)^生的玻^可^f匕劑。


閨1]是示出研究高^(guò)"物質(zhì)對(duì)玻g粘著性方面的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的圖。 閨2]是示出向眼內(nèi)注A^發(fā)明的玻^^可^^劑的狀態(tài)的圖。 [圖3]是示出向眼內(nèi);i^"發(fā)明的玻^^PfJW匕劑，1^i^f亍AX后部玻 ^剝離、切除周ii^C瑜本的狀態(tài)的圖。
M實(shí)施方式
以下參看附圖通過(guò)#^更詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明怖&的實(shí)施方式。但是，這些 實(shí)施方式中記載的物質(zhì)僅^l:例證性的，而并非將本發(fā)明的范圍僅僅P艮制在這 些實(shí)施方式中。
(第一實(shí)施方式)
〈玻^^可^M匕劑的結(jié)構(gòu)>
為了使玻琳可枧化，具有與玻璃體的粘著性及有色性;U:低限度的必要
要素。本實(shí)施方式的玻^可視化劑是通過(guò)》'^^別滿;m兩個(gè)必須務(wù)降的兩 種物質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。更*#^講，可用具有帶正負(fù)^""種電荷的官能團(tuán)的高^(guò)f"物質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)與 玻麟的粘著性，可用在高襯7條液中懸浮的非7j^lUL非甾體性的有色物 質(zhì)來(lái)實(shí)賄色性。
可選擇以下^""^質(zhì)作為構(gòu)威政^^可^Lf匕劑基質(zhì)的高^(guò)"f物質(zhì)。
(1)羧甲M維素鈉
<formula>formula see original document page 5</formula>
")羥乙基纖維素
<formula>formula see original document page 5</formula>
(3)透明質(zhì)酸<formula>formula see original document page 6</formula>(4)明膠(所示R1、 R2為,腿。26種^ijj^l^直鏈^i^接的。)
<formula>formula see original document page 6</formula>
如上所述，透明質(zhì)酸具有多個(gè)狻基("C00H)。另外，由于明私t由^tj^ 聚合而得的物質(zhì)，所以具有^t官能團(tuán)。其中，帶電荷的官能團(tuán)為M(-NH2) ;SJ^(~C00H)兩種。^帶正電荷，g帶負(fù)電荷。換句^i兌，明膠既帶正 電也帶負(fù)電。通過(guò)旨官能團(tuán)，可增加帶正電的^JU-NH2)，相反也可增加帶 負(fù)電的g ("C00H)。
用具有4種不同電^^JL的明^i行實(shí)驗(yàn)，來(lái)定量,究,勝電荷的梯度 對(duì)玻麟與高襯的吸附作用具有怎樣的影響。這些明膠分別與熒光色素結(jié)合。
以下示出實(shí)聰iHK結(jié)果。
(焚光色素標(biāo)識(shí)的高分子的制備)
預(yù)備4種明膠(A-D )，這些明M過(guò)"ft^明膠,'勝的官能團(tuán)使之具有4種 不同的等電點(diǎn)。分別向這些明膠導(dǎo)入FITC并且使^r有相同的FITC導(dǎo)入率。 (玻^的干燥固定)
從豬眼中摘出玻郝(^^狀)，用高通量基因研磨儀(tissue lyser)攪 #^碎(液體)。在培^中加A^棘液lml，干燥。
(高M(jìn)與干^^^的接觸)
在^^培養(yǎng)皿中分別;;iA用FITC標(biāo)識(shí)的明膠7Xi^液(A-D)，保持30秒。 除去明^7j^^，用超純水洗滌后干燥。用這種辦除去剩余的明膠，僅僅 剩余與^L^粘著的明膠。
(玻*的分解與熒it^測(cè)定)
用Proteinase K對(duì)玻^i^fil解，測(cè)定得到的樣品的熒光強(qiáng)度，計(jì)算附 著4^麟上的FITC量。定量t匕較4種明膠與玻璃體的粘著性。 (結(jié)果)
圖1示出了實(shí)麟果。明膠A含有最多的絲(~C00H )，明膠D含有最多 的M(-NH2)， B、 C處于中間。確認(rèn)A和B、 A和D、 B和D、 C和D之間有顯 著差異(p〈0.05)。結(jié)論是與電荷接近中性的明膠B、 C相比，帶較強(qiáng)正電的 明膠D或帶較強(qiáng)負(fù)電的明膠A與玻^^有較強(qiáng)吸附作用。由此證明電荷;UL 揮玻#與高分子的吸附作用的重^P分。
為了 ^f地維持玻g的可^ ^^呈度，構(gòu)威破^^可^W匕劑M的高W 物質(zhì)必須與玻^*有較強(qiáng)的吸附作用 也^A說(shuō)，4娥上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，必須 選擇帶iL^負(fù)電荷的高^(guò)"物質(zhì)的7jcil:液作為溶媒。
羧曱基纖維素含有曱基絲(CH2-C00H)作為官能團(tuán)。相反，羥乙基纖維
素高分子水溶液無(wú)法使玻璃體可視化，該高分子的官能團(tuán)含有羥乙基 (CH2-CH2"OH)。該官能團(tuán)幾乎不帶電荷。
因此，可以得出以下結(jié)論含有帶正負(fù)^-"種電荷的官能團(tuán)的高襯物質(zhì) 可構(gòu)成吸附^^^^表面的玻*可^/匕劑的^，所述帶正負(fù)^-#電荷的 官能團(tuán)為J^(-C00H)、甲基羧基(CH2-C00H)或M (-NH2 );但是僅僅含有 不帶電荷的官能團(tuán)的高^(guò)"物質(zhì)將被認(rèn)為不^^U^H^可^W匕劑的基質(zhì)，所 述不帶電荷的官能團(tuán)為羥乙基(CH2"CH2-0H)。
對(duì)玻^有粘著性的高W物質(zhì)的^"量^A 1000以上100萬(wàn)以下。原 因是1000以下的物質(zhì)可濕A^L瑜沐中，而100萬(wàn)以上的物質(zhì)則不利于擴(kuò)散。更 ^^地講，高襯物質(zhì)的襯量^Ut^左右的，其可發(fā)辦效的粘著性。
假如附o上所述的高^(guò)f物質(zhì)涂在玻^^表面(朝向手絲一側(cè)的表面) 上，在這種高襯物質(zhì)中使有色物質(zhì)混懸，在玻^^手術(shù)中將看到玻郝自身 表面呈現(xiàn)波浪的形狀。
可^^I棘于水的且非甾體性的物質(zhì)作為有色物質(zhì)。這種物質(zhì)可防止融入 玻*中，并且可^甾體劑具有的嚴(yán)重副作用。
有色物質(zhì)可以^^1陶乾人工骨(P-TCP)、聚乳^^立子、聚乳酸。這些都是
白色粉末，^"有以下^^N^征。
(1) P-TCP
P磷酸3鉀。其用作人工骨的材料是非水溶性的并不具有生理活性。
(2) 聚乳酸
其是將乳酸〈HC-(CH3)咖)(C00H)〉作為^^X^合成酯^^得的高襯 物質(zhì)。也可以向^^中加入甘氨酸〈H2C-(0H) (COOH)〉。在生物體內(nèi)變漫;^口水 使之分解，分解成為二氧4誠(chéng)與水。
(3) 聚乳斷立子
其是將直鏈狀的(2 )制成^M^、再^M^^得的加工產(chǎn)物?？梢灾瞥芍?徑為#^內(nèi)米至數(shù)百 。
有色物質(zhì)的豐^^^i約100納米至約10孩休，重量^lj^總量的 1-10%左右時(shí)具有最好^?；旌蠒r(shí)的注意點(diǎn)可舉出需在^JD前混合兩者、進(jìn)行
〈^L^^切除手術(shù)中的玻*可*<匕劑的^>
切除玻璃體首先從剝離視網(wǎng)膜與玻璃體的粘著開(kāi)始(人工剝離后部玻璃 體)。#工剝離后部玻*前，注A^^^可浮JW匕劑。玻^^可^!/f匕劑的注入 J4^是:^V—次;^1夠了 。圖2示出了這時(shí)的眼內(nèi)狀態(tài)。圖2是目姊101向上 看時(shí)的截面圖。其中，102是晶狀體，103^^jc^膜，104是視網(wǎng)膜，105是玻 麟。雖然通常玻^#填滿晶狀體102下的被稱(chēng)為玻^^腔的空間，但是， 圖2示出的;UU器具107 4沐出了一半以上的狀態(tài)。
雖然玻郝105的結(jié)構(gòu)是整個(gè)附著4^見(jiàn)網(wǎng)MJi的，但是，由1^見(jiàn)網(wǎng)膜104 與玻* 105是透明的，因此不加其它輔助手段的分離需要足夠的經(jīng)#感覺(jué) 才能進(jìn)行。與jt時(shí)應(yīng)，假如將玻^^可*<匕劑106 ，iA目艮內(nèi)，如圖2所示，高 襯物質(zhì)106a將^L麟105的界面展開(kāi)并吸附^C麟105上；有色物質(zhì) 106b^f^C離105的界面位置及形械為可浮JW匕的。因此能夠明確視網(wǎng)膜與 玻瑜水的界面的位置關(guān)系、非常^^^地實(shí)施后部玻瑜本的人工剝離。完皿個(gè) 辨后將確實(shí)地切除玻麟105。
1 、剝開(kāi)視網(wǎng)膜104和玻璃體105的粘著，呈S M5U5U^瑜本105的基底部(環(huán) 狀的內(nèi)壁)粘著4^見(jiàn)網(wǎng)膜104上的狀態(tài)，進(jìn)一步通過(guò)打開(kāi)玻^ 105中央附近 的孑L^才羊^沐，正如圖3所示的，玻M^可^W匕劑106的—分立體地附著 44^^ 105的;^t位置(原來(lái)與視網(wǎng)膜粘著的"^立)。
在這種狀態(tài)下實(shí)施周ii^璃體的切除。切除的禾呈JL根提疾病而不同，但是 由于玻^^可^/匕劑106 ^i粘著aA在^^J^^^上的，即使在完全將玻* ^C^^^^部切除的情況下，也能明確確認(rèn)切R^H確實(shí)地切除玻璃體。
權(quán)利要求
1.為使玻璃體可視化而注入眼內(nèi)的玻璃體可視化劑，其特征在于含有具有帶正負(fù)任一種電荷的官能團(tuán)的高分子物質(zhì)以及可使上述高分子物質(zhì)呈懸濁狀態(tài)的難溶于水且非甾體性的有色物質(zhì)。
2. 如^U'J要求l所述的玻^^PfJW匕劑，^^^于所述官能團(tuán);U^il 絲。
3. 如^U'J要求1所述的玻^^可浮JW匕劑，^4^to于所述高^(guò)^物質(zhì)^J^ 狄維素鈉。
4. 如權(quán)矛澳求1所述的玻^可^M匕劑，^HN^于所述高^(guò)f物質(zhì)是透
5. :MW要求1所述的玻M^可^M匕劑，*#棘于還含有酶，其4^見(jiàn)網(wǎng) ^^^^的界面J^作用通itH^^^融解。
6. ^i5U'要求1所述的玻^^可^W匕劑，M;^于所述有色物質(zhì)A^乳 絲聚乳離子。
7. :MX^'J要求1所述的玻*可^!^劑，^##于所述有色物質(zhì)是陶瓷
全文摘要
本發(fā)明提供通過(guò)安全且確定的方法為使玻璃體可視化而注入眼內(nèi)的玻璃體可視化劑。該玻璃體可視化劑含有具有帶正負(fù)任一種電荷的官能團(tuán)的高分子物質(zhì)以及使上述高分子物質(zhì)呈懸濁狀態(tài)的難溶于水且非甾體性的有色物質(zhì)。由于其為非甾體性，因此即使注入眼內(nèi)也是安全的，并且通過(guò)使高分子物質(zhì)呈混懸狀態(tài)的有色物質(zhì)可使玻璃體在視覺(jué)上被辨認(rèn)出。
文檔編號(hào)A61L31/00GK101203251SQ20068002233
公開(kāi)日2008年6月18日 申請(qǐng)日期2006年6月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月22日
發(fā)明者吉村長(zhǎng)久, 武藏國(guó)弘, 田畑泰彥 申請(qǐng)人:國(guó)立大學(xué)法人京都大學(xué)