專利名稱：芙樸感冒泡騰片及制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種芙樸感冒泡騰片及制備方法和質(zhì)量控制方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
感冒是日常生活中常見的疾病，經(jīng)常影響人們正常的生活和工作。市場上現(xiàn)有的芙樸感冒制劑由木芙蓉葉、厚樸、陳皮、牛蒡子四味中藥組成，具有燥濕化痰、清熱解毒、宣肺利咽寬中理氣的功能，用于風(fēng)熱或風(fēng)熱挾濕引起的感冒等癥，主要有膠囊劑、顆粒劑、沖劑等，尚未有泡騰片供應(yīng)。而泡騰片具有其明顯的劑型優(yōu)勢，在使用方法、人體吸收以及治療效果等方面都優(yōu)于普通劑型一方面，利用泡騰劑中的酸、堿成分遇水后發(fā)生中和反應(yīng)，產(chǎn)生大量的二氧化碳?xì)馀萜鸬奖澜庾饔?，使片劑中的成份及時分解，使主藥與人體器官充分接觸，提高藥物療效和作用時間；另一方面，產(chǎn)生的碳酸可以起到屏蔽藥物苦味的效果，藥片完全溶解后即成了一杯可口、略帶蘇打味的藥液，使消費者在用藥時不會產(chǎn)生厭藥情緒，提高用藥依從性。因此，將現(xiàn)有芙樸感冒制劑改劑為泡騰片，能顯著提高其生物利用度，更好的提高患者依從性，方便患者用藥。另外，為全面考察和控制本發(fā)明制劑的質(zhì)量，保證其臨床療效，需要制定合理而穩(wěn)定的質(zhì)量控制方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種芙樸感冒泡騰片及制備方法和質(zhì)量控制方法，本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，提供了一種溶解快、生物利用度高、穩(wěn)定性好，且服用方便的新型制劑—泡騰片，還研究制定了科學(xué)合理的工藝以及質(zhì)量控制方法，以有效地控制和提高產(chǎn)品質(zhì)量。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它由木芙蓉葉4500g、制厚樸750g、陳皮1250g、炒牛蒡子1250g和微晶纖維素510g、低取代羥丙基纖維素160g、微粉硅膠65g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮200g、阿司帕坦15g、碳酸氫鈉600g、枸櫞酸500g、富馬酸210g制備而成。
芙樸感冒泡騰片的制備方法為取陳皮提取揮發(fā)油，備用，藥渣及木芙蓉葉、厚樸、牛蒡子三味加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成每1ml藥液含2g生藥的稠膏，冷卻，加2倍量乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇并濃縮成65℃相對密度為1.08-1.20，真空干燥，干浸膏粉碎過80目篩，與微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿司帕坦、300g碳酸氫鈉混合，用95％乙醇作潤濕劑制軟材，30目制粒，60±5℃干燥，30目篩網(wǎng)整粒，干顆粒與枸櫞酸、富馬酸及剩余的碳酸氫鈉混合均勻，加入揮發(fā)油密閉，壓成片，包裝即得。
芙樸感冒泡騰片的質(zhì)量控制方法所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、檢查、鑒別、含量測定項目中的部分或全部；其中鑒別是對陳皮的薄層色譜鑒別；含量測定為對制劑中橙皮苷的含量測定。
橙皮苷的含量測定方法是以橙皮苷對照品為對照，以乙腈∶0.2％磷酸＝20∶80為流動相的高效液相色譜法。
具體的含量測定方法為橙皮苷 照中國藥典2000年版一部附錄VID高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈∶0.2％磷酸＝20∶80為流動相；檢測波長為284nm；理論板數(shù)按橙皮苷峰計應(yīng)不低于4000；對照品溶液的制備取橙皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含橙皮苷30μg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑片重差異項下的粉末0.2g，精密稱定，置25ml容量瓶中，加甲醇20ml，超聲30min，放冷，加甲醇定容至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑每片含陳皮以橙皮苷C28H34O15計，不得少于6.0mg。
陳皮的鑒別方法是以陳皮對照藥材為對照，以甲苯∶醋酸乙酯＝1∶1為展開劑的薄層色譜鑒別方法。
具體的鑒別方法為取本制劑3片，研細(xì)，加熱水50ml使溶解發(fā)泡完全，濾過，濾液用乙醚振搖提取3次，合并乙醚液，自然揮干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取陳皮對照藥材0.5g，加乙醇5ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照中國藥典2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5μl，對照藥材溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯∶醋酸乙酯＝1∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘數(shù)分鐘，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括性狀藥物為淡棕黃色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑點；鑒別取本制劑3片，研細(xì)，加熱水50ml使溶解發(fā)泡完全，濾過，濾液用乙醚振搖提取3次，合并乙醚液，自然揮干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取陳皮對照藥材0.5g，加乙醇5ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照中國藥典2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5μl，對照藥材溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯∶醋酸乙酯＝1∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘數(shù)分鐘，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄ID片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；含量測定橙皮苷照中國藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈∶0.2％磷酸＝20∶80為流動相；檢測波長為284nm；理論板數(shù)按橙皮苷峰計應(yīng)不低于4000；對照品溶液的制備 取橙皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含橙皮苷30μg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑片重差異項下的粉末0.2g，精密稱定，置25ml容量瓶中，加甲醇20ml，超聲30min，放冷，加甲醇定容至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑每片含陳皮以橙皮苷C28H34O15計，不得少于6.0mg。
本方中木芙蓉葉有很好的抗炎和消炎作用，可以治療闌尾炎、腮腺炎，也可以治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和丹毒，灼傷等疾??；厚樸燥濕消痰，下氣除滿；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；牛蒡子疏散風(fēng)熱，宣肺透疹，解毒利咽；四藥共用，起燥濕化痰、清熱解毒、宣肺利咽寬中理氣的作用，可用于風(fēng)熱或風(fēng)熱挾濕引起的感冒等癥。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明泡騰片具有溶解快，生物利用度高，穩(wěn)定性好的優(yōu)點，而且攜帶和服用方便，尤其適用于兒童、老年人和不易吞服固體制劑的人群使用；本制劑使用安全，在治療風(fēng)熱感冒等方面療效確切，還能更好的提高患者依從性，方便患者用藥。此外，本發(fā)明質(zhì)量控制方法精密度高，重現(xiàn)性好，測量結(jié)果準(zhǔn)確，可有效保證該制劑的臨床療效。
本申請人進行了一系列實驗來選擇本發(fā)明制劑的制備工藝和質(zhì)量控制方法，以保證其科學(xué)、合理、可行，并具有良好的療效。
一、制備工藝研究1、揮發(fā)油提取時間的確定試驗方法取一個處方量防風(fēng)，提取揮發(fā)油、提取時間分別為3小時、4小時、5小時，比較其出油率，確定最佳揮發(fā)油提取時間，試驗結(jié)果如下

試驗結(jié)果表明，揮發(fā)油提取時間為4小時，其生藥材中的揮發(fā)油已基本提取完全，因此確定揮發(fā)油提取時間為4小時。
2、提取加水量的確定試驗方法取一個處方量的藥材，分別加12倍、10倍、8倍、6倍量的水提取，以出膏量(干浸膏)作評價指標(biāo)，確定最佳提取加水量，試驗結(jié)果如下

試驗結(jié)果表明，采用加10倍量水提取時較為適宜，其出膏量明顯高于加8倍量及6倍量時的出膏量，與加12倍量水提取時出膏量無明顯差別，因此提取加水量確定為10倍量。
3、制劑處方工藝篩選


結(jié)果處方一在壓片過程中有粘沖現(xiàn)象，崩解不合格；處方二所得片子片面光滑，但崩解不合格，有時會產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象，口味較差；處方三所得片子片面光滑，但崩解不合格，口味較差；處方四所得片子片面光滑，崩解合格，口味適宜。
最終確定芙樸感冒泡騰片處方及制備工藝如下干浸膏粉(一個處方藥材所提)微晶纖維素 510g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 200g低取代羥丙基纖維素 160g微粉硅膠 65g碳酸氫鈉 600g枸櫞酸 500g富馬酸 210g阿司帕坦 15g共制成1000片，每片重3.00g。
制備工藝處方中四味，取陳皮提取揮發(fā)油，備用，藥渣及木芙蓉葉、厚樸、牛蒡子三味加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成每1ml藥液含2g生藥的稠膏，冷卻，加2倍量乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇并濃縮成相對密度為1.08-1.20(65℃)，真空干燥，干浸膏粉碎過80目篩，與處方量的微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、微粉硅膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿司帕坦、300g碳酸氫鈉混合，用95％乙醇作潤濕劑制軟材，30目制粒，60±5℃干燥，30目整粒，干顆粒與枸櫞酸、富馬酸及剩余的碳酸氫鈉混合均勻，加入揮發(fā)油密閉，壓成1000片，包裝即得。
4、三批中試產(chǎn)品的試驗結(jié)果


結(jié)論本制劑三批中試產(chǎn)品試制結(jié)果表明，其工藝合理、穩(wěn)定，成品收得率較高，所得成品經(jīng)質(zhì)量檢驗，結(jié)果表明均符合規(guī)定。
二、芙樸感冒制劑的藥理研究現(xiàn)代藥理實驗證實，木芙蓉葉可以消除巴豆油誘發(fā)的耳部水腫；對大鼠角叉菜膠性足腫脹及小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性均有明顯的抑制作用。木芙蓉葉有效組分對腎缺血再灌注損傷有保護作用，其原因可能與抑制IL機等的生成有關(guān)。
厚樸及其有效成分具抗菌作用，對致齲菌變形鏈球菌(Streptococus matuans)、金葡球菌、八疊球菌、枯草桿菌、肺炎雙球菌和痢疾桿菌均有一定的抗菌活性，并具有防止應(yīng)激性胃功能障礙的作用；陳皮的主要藥理作用為抑制胃腸蠕動，升壓、抗休克作用，祛痰平喘，抗炎抗過敏，并能興奮離體及在體蛙心，擴張冠脈，可使離體唾液內(nèi)淀粉酶活性增高等作用；牛蒡子主要成分牛蒡苷可抑制尿蛋白排泄增加，并能改善血清生化指標(biāo)，顯示抗腎病變作用，煎劑對金葡球菌、星形奴興氏菌，腹股溝表皮癬菌等均有抑制作用。
三、芙樸感冒制劑的毒理試驗主藥木芙蓉葉受試物組、賦性劑對照組小鼠給藥后活動正常，未見異常反應(yīng)。試驗期間給藥組動物飲食正常，體重正常，與對照組相比無顯著性差異，未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的異?，F(xiàn)象。7d后，采用脫頸椎法處死存活小鼠，尸檢各主要臟器均未見病變。試驗表明，小鼠單次灌胃給予木芙蓉葉有效組分，相當(dāng)于生藥312.4g/kg，為動物有效劑量的150倍，未見毒性反應(yīng)。
木芙蓉葉有效組分Ames試驗結(jié)果表明，各劑量組無論S9存在與否，菌落數(shù)均未超過試驗菌自然回復(fù)菌落數(shù)的2倍，無劑量反應(yīng)關(guān)系。陽性對照組均出現(xiàn)突變現(xiàn)象，按新藥審批辦法有關(guān)規(guī)定木芙蓉葉有效組分Ames試驗結(jié)果為陰性。試驗表明，木芙蓉葉有效組分對S.typhimurium TA97、TA98、TA100和TA10Z無致突變作用。
厚樸煎劑小鼠ip的LD50為6.12±0.038g/kg；陳皮50％鮮品煎劑，3ml/kg給犬ig，或干品煎劑在多種實驗中給動物連續(xù)多次大量(每次50％-1ml/kg)iv，均未見急性中毒現(xiàn)象。
芙樸感冒制劑方中四味中藥均為非毒性藥村，文獻中未見其不良反應(yīng)與毒副作用的報道?，F(xiàn)已被列入國家第五批(二)乙類非處方藥藥品，臨床用藥安全。
四、質(zhì)量控制方法研究(一)樣品及對照品來源樣品本申請人自制，批號為050501、050502、050503。
對照品來源橙皮苷對照品由中國藥品生物制品檢定所提供(110721-200211)。
陳皮對照藥材由中國藥品生物制品檢定所制；批號120969-200406。
(二)性狀本品為中藥浸膏粉加適量輔料經(jīng)制粒、混合、壓片而成，經(jīng)多批樣品試制，確定本品性狀為藥物為淡棕黃色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑點。
(三)鑒別1、陳皮的薄層鑒別(1)取本制劑3片，研細(xì)，加熱水50ml使溶解發(fā)泡完全，濾過，濾液用乙醚振搖提取3次(30ml、20ml、20ml)，合并乙醚液，自然揮干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取陳皮對照藥材0.5g，加乙醇5ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5μl，對照藥材溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯∶醋酸乙酯(1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘數(shù)分鐘，日光下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)點樣量的選擇經(jīng)實驗選擇供試品溶液與對照品溶液各點樣2μl、5μl、10μl，結(jié)果發(fā)現(xiàn)供試品溶液與對照品溶液點樣5μl、10μl時斑點較好，較為清晰。故本標(biāo)準(zhǔn)對照品溶液與供試品溶液選用5μl作為點樣量。
(3)專屬性實驗取缺陳皮的陰性樣品約1.0g，同供試品法操作制成陰性供試品溶液，展開后在對照藥材處無相應(yīng)斑點，說明陰性樣品對本實驗無干擾。
(四)檢查1、崩解時限
(1)選擇依據(jù)本品為泡騰片劑，根據(jù)中國藥典2000年版二部附錄XA項下關(guān)于泡騰片劑的相關(guān)描述進行崩解時限檢測。
(2)檢測方法取本制劑1片，置盛有200ml25℃水的250ml燒杯中，有許多氣泡放出，當(dāng)氣泡停止逸出時，片劑完全分散在水中，無聚集的顆粒剩余。取本制劑6片，同法測定，各片均應(yīng)在5分鐘內(nèi)崩解完畢。
(3)檢測結(jié)果表1 崩解時限檢查結(jié)果

2、砷鹽 按中國藥典2000年版一部附錄IX F砷鹽檢查法第一法進行檢查，結(jié)果符合規(guī)定。
表2 砷鹽測定結(jié)果

3、重金屬 按中國藥典2000年版一部附錄IX E重金屬檢查法第二法進行檢查，結(jié)果符合規(guī)定。
表3 重金屬測定結(jié)果

4、片重差異本品片重大于0.3g，按中國藥典2000年版一部規(guī)定片重差異應(yīng)在±5％以內(nèi)，取本制劑三批樣品20片檢查，結(jié)果見下表4。
表4 片重差異檢查結(jié)果


本制劑三批樣品測定結(jié)果表明，片重差異均在規(guī)定范圍之內(nèi)。
5、微生物限度照微生物限度檢查法(中國藥典2000年版一部附錄XIII)檢查，三批樣品的檢查結(jié)果見下表。
表5 微生物限度檢查結(jié)果

(五)含量測定橙皮苷的含量測定儀器Agilent 1100型高效液相色譜儀(帶自動進樣器)，紫外檢測器；超聲提取器SB2200(220V，50HZ)。
色譜柱SinoChrom ODS-BP柱(4.6mm×250mm，5μm)液相色譜柱。
1、色譜條件的選擇(1)取橙皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml中含30μg的溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版一部附錄IVA)在200nm-400nm范圍內(nèi)掃描，測得最大吸收位置284nm，故橙皮苷含量測定的檢測選擇為284nm。
(2)流動相比例參考中國藥典2000版中陳皮含量測定項下流動相系統(tǒng)，選擇乙腈與0.2％磷酸的比例為20∶80，橙皮苷在30min內(nèi)出峰，分離好，峰形良好，不拖尾。
(3)橙皮苷對照品由中國藥品生物制品檢驗所提供(110721-200211)。取橙皮苷對照品，照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定，按面積歸一化法測純度為99.9％。
(4)取缺陳皮的陰性樣品0.2g，置25ml量瓶中，加甲醇適量，超聲提取30min，放冷，加甲醇稀釋到刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液10μl測定，結(jié)果在橙皮苷對照品相應(yīng)的位置上，沒有出峰，證明陰性樣品對橙皮苷含量測定無干擾。
(5)芙樸感冒泡騰片測定按本制劑供試品項下含量測定方法操作。
2、標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制精密稱取橙皮苷對照品4.49mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密取2、4、6、8、10、12、20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，結(jié)果見表6。
表6 橙皮苷含量測定線性結(jié)果

以峰面積對進樣量作線性回歸，得回歸方程Y＝1829.8X-11.791，γ＝0.9999結(jié)果表明，橙皮苷在0.0898μg～0.898μg范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好。
3、提取方法選擇參考芙樸感冒膠囊標(biāo)準(zhǔn)WS-10009(ZD-0009)-2002陳皮含量測定項下的方法，采用超聲法提取供試品中橙皮苷，方法操作簡便快速，提取完全。
4、提取溶媒選擇
取本制劑10片，精密稱定，研細(xì)，取細(xì)粉約0.2g，精密稱定，置25ml量瓶中，分別加乙醇或甲醇適量，超聲提取30min，放冷，分別加乙醇、甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液10μl注入液相色譜儀，按含量測定項下的方法測定，結(jié)果見表7。
表7 橙皮苷提取溶媒的比較

結(jié)果表明，甲醇提取橙皮苷提取率較高，選擇甲醇作為提取溶劑。
5、提取時間選擇取本制劑10片，精密稱定，研細(xì)，取細(xì)粉約0.2g，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇適量，超聲提取10、20、30、40min，放冷并加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液10μl注入液相色譜儀，按含量測定項下的方法測定，結(jié)果見表8。
表8 橙皮苷提取時間的比較

結(jié)果表明，超聲30分鐘已可較完全的提取橙皮苷。
6、精密度試驗取橙皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇配制成每1ml約含橙皮苷40μg的溶液，搖勻，濾過，取續(xù)濾液10μl注入液相色譜儀，連續(xù)進樣5次，結(jié)果見表9。
表9 橙皮苷測定精密度試驗結(jié)果

結(jié)果表明，本制劑的進樣精密度良好。
7、穩(wěn)定性試驗取本制劑(050501)10片，精密稱定，研細(xì)，取細(xì)粉約0.22g，精密稱定，按含量測定項下方法提取，放冷，定容，搖勻，在室溫放置12個小時，分別于0、2、4、8、12小時濾過，取續(xù)濾液10μl進樣，記錄液相色譜圖，結(jié)果見表10。
表10 溶液穩(wěn)定性結(jié)果

結(jié)果表明，橙皮苷在甲醇中12小時之內(nèi)穩(wěn)定。
8、重現(xiàn)性試驗取本制劑(050501)10片，精密稱定，研細(xì)，取細(xì)粉六份各0.22g，精密稱定，分別置25ml量瓶中，加甲醇適量，超聲提取30min，放冷，加甲醇稀釋到刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液10μl，按含量測定項下的方法測定，結(jié)果見表11。
表11 橙皮苷含量測定重現(xiàn)性試驗結(jié)果

結(jié)果表明橙皮苷含量測定方法的重現(xiàn)性良好。
9、回收率測定取已知含量的本制劑(050501)細(xì)粉五份各約0.12g，精密稱定，分別置25ml量瓶中，分別添加橙皮苷對照品(濃度為0.381mg/ml)1ml，加甲醇適量，超聲提取30min，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液10μl，按含量測定項下的方法測定，計算回收率，結(jié)果見表12。
表12 橙皮苷含量測定回收率試驗

結(jié)果表明，本方法測橙皮苷含量，回收率良好。
10、陳皮含量測定方法照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部)測定

本制劑每片含陳皮以橙皮苷(C28H34O15)計，不得少于6.0mg。11、三批供試品測定數(shù)據(jù)，見表13。
表13 橙皮苷含量測定結(jié)果

根據(jù)測定結(jié)果和本制劑處方，參考《中國藥典》2000年版一部中橙皮苷含量限度，暫將限度定為本制劑每片含陳皮以橙皮苷(C28H34O15)計，不得少于6.0mg。
具體實施例方式本發(fā)明的實施例1木芙蓉葉4500g、制厚樸750g、陳皮1250g、炒牛蒡子1250g和微晶纖維素510g、低取代羥丙基纖維素160g、微粉硅膠65g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮200g、阿司帕坦15g、碳酸氫鈉600g、枸櫞酸500g、富馬酸210g取陳皮提取揮發(fā)油，備用，藥渣及木芙蓉葉、厚樸、牛蒡子三味加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成每1ml藥液含2g生藥的稠膏，冷卻，加2倍量乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇并濃縮成65℃相對密度為1.08-1.20，真空干燥，干浸膏粉碎過80目篩，與微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿司帕坦、300g碳酸氫鈉混合，用95％乙醇作潤濕劑制軟材，30目制粒，60±5℃干燥，30目篩網(wǎng)整粒，干顆粒與枸櫞酸、富馬酸及剩余的碳酸氫鈉混合均勻，加入揮發(fā)油密閉，壓成1000片，包裝即得。本產(chǎn)品溶于適量水后口服，一次2-4片，一日2次。
本發(fā)明的實施例2所述質(zhì)量控制方法包括以下內(nèi)容性狀藥物為淡棕黃色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑點；鑒別取本制劑3片，研細(xì)，加熱水50ml使溶解發(fā)泡完全，濾過，濾液用乙醚振搖提取3次，合并乙醚液，自然揮干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取陳皮對照藥材0.5g，加乙醇5ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照中國藥典2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5μl，對照藥材溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯∶醋酸乙酯＝1∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘數(shù)分鐘，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄ID片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；含量測定橙皮苷照中國藥典2005年版一部附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈∶0.2％磷酸＝20∶80為流動相；檢測波長為284nm；理論板數(shù)按橙皮苷峰計應(yīng)不低于4000；對照品溶液的制備 取橙皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含橙皮苷30μg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑片重差異項下的粉末0.2g，精密稱定，置25ml容量瓶中，加甲醇20ml，超聲30min，放冷，加甲醇定容至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑每片含陳皮以橙皮苷C28H34O15計，不得少于6.0mg。
本發(fā)明的實施例3質(zhì)量控制方法可包括以下內(nèi)容性狀藥物為淡棕黃色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑點；鑒別取本制劑3片，研細(xì)，加熱水50ml使溶解發(fā)泡完全，濾過，濾液用乙醚振搖提取3次，合并乙醚液，自然揮干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取陳皮對照藥材0.5g，加乙醇5ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照中國藥典2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5μl，對照藥材溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯∶醋酸乙酯＝1∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘數(shù)分鐘，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄ID片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。
本發(fā)明的實施例4質(zhì)量控制方法可包括以下內(nèi)容性狀藥物為淡棕黃色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑點；鑒別取本制劑3片，研細(xì)，加熱水50ml使溶解發(fā)泡完全，濾過，濾液用乙醚振搖提取3次，合并乙醚液，自然揮干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取陳皮對照藥材0.5g，加乙醇5ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照中國藥典2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5μl，對照藥材溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯∶醋酸乙酯＝1∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘數(shù)分鐘，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定橙皮苷照中國藥典2005年版一部附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈∶0.2％磷酸＝20∶80為流動相；檢測波長為284nm；理論板數(shù)按橙皮苷峰計應(yīng)不低于4000；對照品溶液的制備 取橙皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含橙皮苷30μg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑片重差異項下的粉末0.2g，精密稱定，置25ml容量瓶中，加甲醇20ml，超聲30min，放冷，加甲醇定容至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑每片含陳皮以橙皮苷C28H34O15計，不得少于6.0mg。
本發(fā)明的實施例5質(zhì)量控制方法可包括以下內(nèi)容性狀藥物為淡棕黃色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑點；檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄ID片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；含量測定橙皮苷照中國藥典2005年版一部附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈∶0.2％磷酸＝20∶80為流動相；檢測波長為284nm；理論板數(shù)按橙皮苷峰計應(yīng)不低于4000；對照品溶液的制備 取橙皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含橙皮苷30μg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑片重差異項下的粉末0.2g，精密稱定，置25ml容量瓶中，加甲醇20ml，超聲30min，放冷，加甲醇定容至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑每片含陳皮以橙皮苷C28H34O15計，不得少于6.0mg。
權(quán)利要求
1.一種芙樸感冒泡騰片，其特征在于它是由木芙蓉葉4500g、制厚樸750g、陳皮1250g、炒牛蒡子1250g和微晶纖維素510g、低取代羥丙基纖維素160g、微粉硅膠65g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮200g、阿司帕坦15g、碳酸氫鈉600g、枸櫞酸500g、富馬酸210g制備而成的。
2.如權(quán)利要求1所述的芙樸感冒泡騰片的制備方法，其特征在于取陳皮提取揮發(fā)油，備用，藥渣及木芙蓉葉、厚樸、牛蒡子三味加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成每1ml藥液含2g生藥的稠膏，冷卻，加2倍量乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇并濃縮成65℃相對密度為1.08-1.20，真空干燥，干浸膏粉碎過80目篩，與微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿司帕坦、300g碳酸氫鈉混合，用95％乙醇作潤濕劑制軟材，30目制粒，60±5℃干燥，30目篩網(wǎng)整粒，干顆粒與枸櫞酸、富馬酸及剩余的碳酸氫鈉混合均勻，加入揮發(fā)油密閉，壓成片，包裝即得。
3.如權(quán)利要求1或2所述芙樸感冒泡騰片的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、檢查、鑒別、含量測定項目中的部分或全部；其中鑒別是對陳皮的薄層色譜鑒別；含量測定為對制劑中橙皮苷的含量測定。
4.按照權(quán)利要求3所述芙樸感冒泡騰片的質(zhì)量控制方法，其特征在于橙皮苷的含量測定方法是以橙皮苷對照品為對照，以乙腈∶0.2％磷酸＝20∶80為流動相的高效液相色譜法。
5.按照權(quán)利要求3或4所述芙樸感冒泡騰片的質(zhì)量控制方法，其特征在于具體的含量測定方法為橙皮苷 照中國藥典2005年版一部附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈∶0.2％磷酸＝20∶80為流動相；檢測波長為284nm；理論板數(shù)按橙皮苷峰計應(yīng)不低于4000；對照品溶液的制備 取橙皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含橙皮苷30μg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑片重差異項下的粉末0.2g，精密稱定，置25ml容量瓶中，加甲醇20ml，超聲30min，放冷，加甲醇定容至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑每片含陳皮以橙皮苷C28H34015計，不得少于6.0mg。
6.按照權(quán)利要求3所述芙樸感冒泡騰片的質(zhì)量控制方法，其特征在于陳皮的鑒別方法是以陳皮對照藥材為對照，以甲苯∶醋酸乙酯＝1∶1為展開劑的薄層色譜鑒別方法。
7.按照權(quán)利要求3或6所述芙樸感冒泡騰片的質(zhì)量控制方法，其特征在于具體的鑒別方法為取本制劑3片，研細(xì)，加熱水50ml使溶解發(fā)泡完全，濾過，濾液用乙醚振搖提取3次，合并乙醚液，自然揮干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取陳皮對照藥材0.5g，加乙醇5ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照中國藥典2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5μl，對照藥材溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯∶醋酸乙酯＝1∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘數(shù)分鐘，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
8.按照權(quán)利要求3所述芙樸感冒泡騰片的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括性狀藥物為淡棕黃色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑點；鑒別取本制劑3片，研細(xì)，加熱水50ml使溶解發(fā)泡完全，濾過，濾液用乙醚振搖提取3次，合并乙醚液，自然揮干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取陳皮對照藥材0.5g，加乙醇5ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照中國藥典2005版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5μl，對照藥材溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯∶醋酸乙酯＝1∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘數(shù)分鐘，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄ID片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；含量測定橙皮苷 照中國藥典2005年版一部附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈∶0.2％磷酸＝20∶80為流動相；檢測波長為284nm；理論板數(shù)按橙皮苷峰計應(yīng)不低于4000；對照品溶液的制備 取橙皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含橙皮苷30μg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑片重差異項下的粉末0.2g，精密稱定，置25ml容量瓶中，加甲醇20ml，超聲30min，放冷，加甲醇定容至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ1，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑每片含陳皮以橙皮苷C28H34015計，不得少于6.0mg。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種芙樸感冒泡騰片及制備方法和質(zhì)量控制方法，它是由木芙蓉葉4500g、制厚樸750g、陳皮1250g、炒牛蒡子1250g和適當(dāng)輔料制備而成的；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明泡騰片具有溶解快，生物利用度高，穩(wěn)定性好的優(yōu)點，而且攜帶和服用方便，尤其適用于兒童、老年人和不易吞服固體制劑的人群使用；本制劑使用安全，在治療風(fēng)熱感冒等方面療效確切，還能更好的提高患者依從性，方便患者用藥。
文檔編號A61P11/00GK1846748SQ20061020013
公開日2006年10月18日 申請日期2006年2月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月16日
發(fā)明者陳法貴, 王天興, 徐麗君 申請人:浙江大德藥業(yè)集團有限公司