專利名稱：：一種治療口腔潰瘍的外用內(nèi)服口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種治療口腔潰瘍外用內(nèi)服的口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：口腔潰瘍、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是口腔粘膜病中最常見的疾病，發(fā)病率較高。西藥治療主要以對癥為主，治標(biāo)不治本，潰瘍不易愈合或暫時愈合后易復(fù)發(fā)，并且部分藥物存在嚴(yán)重的毒副作用，對人體造成不必要的損害。中醫(yī)理論認(rèn)為其發(fā)病機(jī)理為心脾積熱、胃火上蒸、陰虛火旺、毒熱上蒸于口舌所致。中藥治療口腔潰瘍因愈后不易復(fù)發(fā)以及毒副作用較小而深受歡迎，在治療上分局部與全身兩方面治療。目前用于治療口腔潰瘍的中藥主要為湯劑、膜劑、散劑，均有不足之處。湯劑煎制麻煩，體積大，攜帶服用不方便；口腔貼劑與散劑不易在患處停留，作用時間短。單純局部用藥起效快，口腔潰瘍易愈合也易復(fù)發(fā)，但未見治療口腔潰瘍的口腔崩解片面世，更未見外用內(nèi)服一次完成治療口腔潰瘍的口腔崩解片面世。彌補(bǔ)單純?nèi)碛盟幹委熆谇粷冇蟛灰讖?fù)發(fā)但起效慢、單純局部用藥起效快易復(fù)發(fā)的不足仍然是我們需要解決的問題。申請?zhí)枮?9802175的專利申請文獻(xiàn)報道，在單純使用等量的赤蘚糖醇或低取代羥丙基纖維素(L-HPC)作為崩解劑時，制成口腔崩解片的硬度和崩解時間是相同的。赤蘚糖醇甜味純正，食用后有涼爽的口感特性，也可作矯味劑使用，降低口腔崩解片的重量。赤蘚糖醇不會影響正常的糖代謝，適合糖尿病人食用；并且為低熱量甜味劑，適于肥胖患者食用，同時對預(yù)防齲齒也有積極作用。甲殼素是一種價格相對較低的天然藥用輔料，它又名甲殼質(zhì)、幾丁質(zhì)，是一種生物多糖高分子物質(zhì)，廣泛存在于低等生物中的甲殼中。該物質(zhì)可被溶解降解，具有良好的生物相容性，無毒性，化學(xué)性質(zhì)相對穩(wěn)定。據(jù)03148531.6號專利《復(fù)方丹參口腔崩解片及制備方法》所公開的說明書介紹，口腔崩解片比滴丸和普通片的崩解速度有本質(zhì)的飛躍，口腔崩解片的崩解一般在30秒以內(nèi)，最多不超過1分鐘。在口腔崩解片中崩解劑使用的選擇過程中，我們研究發(fā)現(xiàn)赤蘚糖醇和目前常用的崩解劑按一定比例混合，形成一種復(fù)合崩解劑具有更好的性能，用它制成的口腔崩解片與單純使用赤蘚糖醇或目前常用崩解劑制成的口腔崩解片比較，既可以使口腔崩解片的崩解時間縮短，而且因為赤蘚糖醇具有很小的吸濕性，使得制成的口腔崩解片的穩(wěn)定性顯著提高。復(fù)合崩解劑中，赤蘚糖醇在30%-70%的用量范圍內(nèi)，隨著含量的增加，口腔崩解片的崩解時間縮短，穩(wěn)定性增高。為此，本發(fā)明人多年來經(jīng)過反復(fù)研究，并通過臨床實驗的反復(fù)驗證，終于找到了彌補(bǔ)單純局部與單純?nèi)碛盟幍牟蛔愕闹兴幹委煼桨?，外用?nèi)服一藥完成的口腔崩解片，從而完成了本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種更為有效治療口腔潰瘍的外用內(nèi)服口腔崩解片。本制劑外用內(nèi)服一藥完成，彌補(bǔ)了單純局部用藥起效快、口腔潰瘍易愈合也易復(fù)發(fā)的缺點，同時彌補(bǔ)了單純?nèi)碛盟幙谇粷冇蟛灰讖?fù)發(fā)但起效慢的不足，并且中藥湯劑煎制麻煩，攜帶服用不方便。向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者提供一種吸收快、生物利用度高、腸道殘留少、副作用低的口腔崩解片，本發(fā)明可避免肝臟首過效應(yīng)，且不必飲水、服用方便、起效快、口感好，在口腔中僅需幾十秒即可迅速崩解或溶解，在口腔內(nèi)停留達(dá)到治療口腔潰瘍的外用作用，當(dāng)藥物隨唾液下咽時完成藥物的內(nèi)服。本發(fā)明的另一目的是提供一種上述治療口腔潰瘍外用內(nèi)服口腔崩解片的制備方法，該方法采用直接壓片法制備治療口腔潰瘍外用內(nèi)服口腔崩解片。本發(fā)明研制的治療治療口腔潰瘍外用內(nèi)服口腔崩解片，是以蜂膠為主要組份配置而成的口腔崩解片，主要由蜂膠、青黛、薄荷、樟腦、甘草、冰片、硼砂、黃連、百草霜及輔料組成。本發(fā)明以健脾益氣、解毒斂瘡、消炎去腫、化腐生肌、疏肝理氣、活血化瘀清泄?jié)駸釣榻M方原則。本發(fā)明配伍之藥物藥性穩(wěn)定，從而有效地殺滅和抑制細(xì)菌的繁衍和擴(kuò)散；經(jīng)配伍形成之本發(fā)明藥物的綜合藥性，具有殺菌、清熱、解毒、抗病毒、維護(hù)粘膜組織正常代謝、平衡粘膜組織營養(yǎng)、修復(fù)潰瘍瘡面的獨特功效。其組成成分含量為蜂膠10-40份青黛3-20份薄荷1-5份樟腦2-20份甘草7-14份冰片2-15份硼砂1-4份黃連7-14份百草霜1.5-4份藥物最佳有效組分含量為:蜂膠35份薄荷3.5份甘草10份硼砂3.5份百草霜3份輔料350-450份青黛18份樟腦13份冰片7份黃連10份所述輔料中有填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑、潤滑劑、泡騰劑。l.填充劑140-190份2.崩解劑60-75份3.矯味劑0.5-2份4.助流劑5-12份5.潤滑劑0.5-2份6.泡騰劑55-70份填充劑——甘露醇、微晶纖維素、糊精、乳糖、淀粉等任意一種或兩種以上的混合物；崩解劑一赤蘚糖醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CSM-Na)、低取代羥丙基甲基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羥基甲基纖維素鈉(CCNa)等任意一種或兩種以上的混合物；矯味劑----赤蘚糖醇、甘露醇、甜菊、明膠、阿斯巴甜、香橙香精、橘子香精、薄荷香精、人參香精、草莓香精、枸櫞酸、檸樣酸等任意一種或兩種以上的混合物；助流劑——微粉硅膠、滑石粉、Cab-0-sil、Arosil、水合硅鋁酸鈉任意一種或兩種以上的混合物；潤滑劑~~^脂酸鎂、十二垸基硫酸鎂、滑石粉任意一種或兩種以上的混合物；泡騰劑——擰檬酸、碳酸氫鈉的混合物本發(fā)明所述及的口腔崩解片，其制備方法為直接壓片法，具有制備常規(guī)片劑的生產(chǎn)廠家均可采用。本發(fā)明是通過以下技術(shù)工藝實現(xiàn)的第一步藥物的提取與處理(1)蜂膠提取將蜂膠100g放入冰箱中冷凍2小時，待蜂膠發(fā)硬變脆后取出切碎為60目，每次用酒精200ml溶解提取，共進(jìn)行3次，每次30分鐘，將3次提取得到液體混合過濾，將過濾后的蜂膠溶液進(jìn)行乙醇揮發(fā)回收，得到蜂膠原液；(2)蜂膠原液除蜂蠟將蜂膠原液放入冰箱進(jìn)行冷凍，冷凍時間為2小時，取出后去掉上層黃色蜂蠟，得到下層的蜂膠，蜂膠為黑色透明物質(zhì)；(3)蜂膠除重金屬將蜂膠放入95%酒精進(jìn)行溶解，溶解時間l小時，然后加入醋酸和適量的植物油(或甘油)攪拌，放入冰箱靜置12小時后取出，得到上層溶液，除去下層混合物過濾，將上層蜂膠溶液放入干燥箱2小時，進(jìn)行有害物質(zhì)去除，除掉酸味和酒精，得到純天然沒有重金屬的蜂膠；低溫干燥加工粉碎成200目細(xì)度。(4)先取黃連、青黛、硼砂、冰片研成細(xì)粉，過200目篩；甘草干燥，粉碎成細(xì)粉，過200目篩；黃連、牛黃分別加工粉碎成200目細(xì)度。(5)將上述的全部細(xì)粉組分按所述比例混合并滅菌后制得活性藥物成分。第二步將矯味劑與第一步所得藥物按量稱取，并混合均勻備用；第三步將填充劑、崩解劑、泡騰劑按重稱取并混合均勻，再與經(jīng)第二步所得之物料混合使均勻，濕法制粒干燥或干法制粒后加入潤滑劑、助流劑混勻備用第四步所得物料經(jīng)中間體檢測，確定片重后，送入壓片機(jī)壓片即得。本發(fā)明的有益效果是:l、該治療口腔潰瘍的口腔崩解片藥物采用泡騰物料可食用弱酸、弱堿性碳酸鹽作為崩解劑，酸堿在口腔中遇水(唾液)迅速崩解，并與口腔內(nèi)創(chuàng)面充分接觸，直接作用于患處，非常適用于口腔及其潰瘍的不規(guī)則形狀，起效迅速，治療效果好。2、所有藥物成分微粒細(xì)小，在口腔內(nèi)毫無沙粒感，且藥物成份中有環(huán)拉酸鈉和薄荷腦作為矯味劑，使藥物口感好，產(chǎn)生的泡沬少且泡體小，不至于滿口皆泡及滿口皆藥，且刺激性小，病人易接受。3、每片重量確定，給藥后藥物完全作用于患處，幾乎無損耗，給藥劑量靈活易控，可較好地保證口腔內(nèi)有效藥物濃度及時間。4、該治療口腔潰瘍的口腔崩解片在口腔崩解后含漱起到藥物外用的作用，同時含漱后的藥液再吞咽入胃達(dá)到內(nèi)服的功效。5、使用簡單方便，無需他人協(xié)助，只需將藥片放入口中，僅需很少唾液量即可滿足泡騰需要，服藥過程中不會導(dǎo)致二次污染或損傷而發(fā)生繼發(fā)性口腔疾病。6、藥物成份中不含抗生素、免疫抑制劑或激素，不會產(chǎn)生耐藥性、也不會引起人體正常菌群失調(diào)，安全性好。實施方案一治療口腔潰瘍的外用內(nèi)服口腔崩解片，有下列組分制成1.原14~~按藥物最佳有效組分含量配制而成50g;2.填充劑——甘露醇71g，微晶纖維素19g;3.崩解劑——赤蘚糖醇(同時起到矯味劑的作用)16g，羧甲基淀粉鈉7g;4.矯味劑——薄荷香精0.4g5.助流劑——微粉硅膠4g;6.潤滑劑——硬脂酸鎂0.6g;7.泡騰劑——擰檬酸18g，碳酸氫鈉14g;總量200g，壓制成1000片，每片含量200mg，將本發(fā)明的口腔崩解片放入患者的口腔中，在40秒鐘內(nèi)藥片即完全崩解，口腔含漱時使藥物與口腔內(nèi)的潰瘍面接觸，達(dá)到藥物外用的作用，至口腔內(nèi)唾液較多時，隨著吞咽行為將崩解或溶化的藥物及唾液送入胃內(nèi)被人體吸收，起到內(nèi)服治本的作用；本藥物口感好，崩解后無砂礫感。實施方案二治療口腔潰瘍的外用內(nèi)服口腔崩解片，有下列組分制成1.原)P4^——按藥物最佳有效組分含量配制而成50g;2.填充劑——甘露醇56g，微晶纖維素18g;3.崩解劑——赤蘚糖醇(同時起到矯味劑的作用)23g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷醑9g;4.矯味劑——香橙香精0.6g5.助流劑——微粉硅膠3g:6.潤滑劑一硬脂酸鎂0.4g;7.泡騰劑——檸檬酸24g，碳酸氫鈉16g;總量200g，壓制成1000片，每片含量200mg，將本發(fā)明的口腔崩解片放入患者的口腔中，在35秒鐘內(nèi)藥片即完全崩解，口腔含漱時使藥物與口腔內(nèi)的潰瘍面接觸，達(dá)到藥物外用的作用，至口腔內(nèi)唾液較多時，隨著吞咽行為將崩解或溶化的藥物及唾液送入胃內(nèi)被人體吸收，起到內(nèi)服治本的作用；本藥物口感好，崩解后無砂礫感。實施方案三治療口腔潰瘍的外用內(nèi)服口腔崩解片，有下列組分制成1.原^4^——按藥物最佳有效組分含量配制而成50g;-甘露醇53g，微晶纖維素20g;-赤蘚糖醇(同時起到矯味劑的作用)29g,交聯(lián)羥基甲基纖維素鈉10g;-草莓香精0.3g2.填充劑-3.崩解劑-4.矯味劑-5.助流劑-6.潤滑劑--微粉硅膠5g;嘲脂酸鎂0.7g;7.泡騰劑——檸檬酸19g，碳酸氫鈉14g;總量200g，壓制成IOOO片，每片含量200mg，將本發(fā)明的口腔崩解片放入患者的口腔中，在30秒鐘內(nèi)藥片即完全崩解，口腔含漱時使藥物與口腔內(nèi)的潰瘍面接觸，達(dá)到藥物外用的作用，至口腔內(nèi)唾液較多時，隨著吞咽行為將崩解或溶化的藥物及唾液送入胃內(nèi)被人體吸收，起到內(nèi)服治本的作用；本藥物口感好，崩解后無砂礫感。經(jīng)臨床試用實施方案三的治療口腔潰瘍的外用內(nèi)服口腔崩解片治療患者50例，治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍總有效率98%，現(xiàn)總結(jié)如下1、診斷標(biāo)準(zhǔn)口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作，間歇不定，嚴(yán)重者此起彼伏，多發(fā)生在舌、頰、口唇、軟腭等。潰瘍呈圓形或橢圓形，中心凹下，其上覆以淡黃色假膜，輕型潰瘍，直徑2-3mm，數(shù)目較少，一般l-2周可愈合，愈合不留瘢痕，較重型潰瘍，數(shù)目多達(dá)十幾個，直徑3-5mm，甚至10mm，病程可達(dá)數(shù)周至數(shù)月，愈后留有白色瘢痕。2、治療方法應(yīng)用口腔潰瘍的外用內(nèi)服口腔崩解片，每日三次，一周為一療程，連用4個療程。3、療效評價標(biāo)準(zhǔn)治愈各型口腔潰瘍治療后愈合，觀察2個月，無復(fù)發(fā)。顯效各型口腔潰瘍治療后愈合，間歇期延長，觀察2個月，無復(fù)發(fā)。好轉(zhuǎn)愈合時間加快，間歇期延長，疼痛程度減輕，潰瘍數(shù)目減少和直徑變小等5項指標(biāo)，經(jīng)治療后有其中3項以上者。無效達(dá)不到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)者。4、治療結(jié)果經(jīng)治療后療效觀察表<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>權(quán)利要求1、一種治療口腔潰瘍的口腔崩解片，其特征在于它是由主要由蜂膠、青黛、薄荷、樟腦、甘草、冰片、硼砂、黃連、百草霜的藥粉組成。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的崩解劑是由赤蘚糖醇和選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮中的一種組成的復(fù)合崩解劑，其中赤蘚糖醇的重量百分含量為30%-70%。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療口腔潰瘍的口腔崩解片，其特征在于包括蜂膠10-40份、青黛3-20份、薄荷1-5份、樟腦2-20份、甘草7-14份、冰片2-15份、硼砂1-4份黃連7-14份、百草霜1.5-4份、輔料350-450份。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療口腔潰瘍的口腔崩解片，其特征還在于包括蜂膠35份、青黛18份、薄荷3.5份、樟腦13份、甘草10份、冰片7份、硼砂3.5份、黃連10份、百草霜3份。5、根據(jù)權(quán)利要求l所述的治療口腔潰瘍的口腔崩解片，其特征還在于包括填充劑140-190份、崩解劑60-75份、矯味劑0.5-2份、助流劑5-12份、潤滑劑0.5-2份、泡騰劑55-70份。6、根據(jù)權(quán)利要求l所述的治療口腔潰瘍的口腔崩解片，其制備方法包括以下步驟第一步藥物的提取與處理(1)蜂膠提取將蜂膠100g放入冰箱中冷凍2小時，待蜂膠發(fā)硬變脆后取出切碎為60目，每次用酒精200ml溶解提取，共進(jìn)行3次，每次30分鐘，將3次提取得到液體混合過濾，將過濾后的蜂膠溶液進(jìn)行乙醇揮發(fā)回收，得到蜂膠原液；(2)蜂膠原液除蜂蠟將蜂膠原液放入冰箱進(jìn)行冷凍，冷凍時間為2小時，取出后去掉上層黃色蜂蠟，得到下層的蜂膠，蜂膠為黑色透明物質(zhì)；(3)蜂膠除重金屬將蜂膠放入95%酒精進(jìn)行溶解，溶解時間l小時，然后加入醋酸和適量的植物油(或甘油)攪拌，放入冰箱靜置12小時后取出，得到上層溶液，除去下層混合物過濾，將上層蜂膠溶液放入干燥箱2小時，進(jìn)行有害物質(zhì)去除，除掉酸味和酒精，得到純天然沒有重金屬的蜂膠；低溫干燥加工粉碎成200目細(xì)度；(4)先取黃連、青黛、硼砂、冰片研成細(xì)粉，過200目篩；甘草干燥，粉碎成細(xì)粉，過200目篩；黃連、牛黃分別加工粉碎成200目細(xì)度；(5)將上述的全部細(xì)粉組分按所述比例混合并滅菌后制得活性藥物成分；第二步將矯味劑與第一步所得藥物按量稱取，并混合均勻備用；第三步將填充劑、崩解劑、泡騰劑按重稱取并混合均勻，再與經(jīng)第二步所得之物料混合使均勻，濕法制粒干燥或干法制粒后加入潤滑劑、助流劑混勻備用；第四步所得物料經(jīng)中間體檢測，確定片重后，送入壓片機(jī)壓片即得。7、根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的治療口腔潰瘍的口腔崩解片，其特征在于在口腔崩解后含漱起到藥物外用的作用，同時含漱后的藥液再吞咽入胃達(dá)到內(nèi)服的功效。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療口腔潰瘍的外用內(nèi)服口腔崩解片及其制備方法，其中包括治療有效量的蜂膠、青黛、薄荷、樟腦、甘草、冰片、硼砂、黃連、百草霜，和可在口腔內(nèi)迅速崩解釋放藥物的可藥用賦形劑。其在口腔內(nèi)崩解的時間在40秒以內(nèi)。其中可藥用賦形劑包括填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑、潤滑劑、泡騰劑。其特征在于該治療口腔潰瘍的口腔崩解片外用內(nèi)服一藥完成。文檔編號A61K36/185GK101199615SQ20061017108公開日2008年6月18日申請日期2006年12月30日優(yōu)先權(quán)日2006年12月30日發(fā)明者彬徐,王國義,閻俊新申請人:王國義;閻俊新;徐彬