專利名稱：：一種中藥液體膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于治療^^欲不振、惡心嘔吐、^im瀉、消化不良的中藥液體膠嚢，具體涉及一種用于治療飲食不潔或水土不服引致的成M小兒腹瀉的中藥液體膠嚢，本發(fā)明也涉及該中藥液體膠嚢的制備方法。技術(shù)背景飲食不潔或水土不服引起的腹瀉、腹痛是由于人的機(jī)體對(duì)新的氣候、地勢(shì)、水質(zhì)、食物等^f牛的一種失調(diào)^。小兒腹瀉是一組由多病原、多因素引起的大便次數(shù)增多和大便性狀改變?yōu)樘攸c(diǎn)的兒科常見(jiàn)病?？煞譃楦腥拘院头歉腥拘詢煞N。起病可緩可急，輕癥4又有胃腸道癥狀，食欲不振，偶有嘔吐，大便次數(shù)增多及性狀改變；重者大便次數(shù)要達(dá)一天十余次，甚至幾十次，大便可呈水樣、糊狀、粘液狀，有的可解llli^更，同時(shí)可出現(xiàn)較明顯的脫7jC和電解質(zhì)紊亂和全身中毒癥狀如高熱、煩躁、精神萎靡等。小兒腹瀉大多起病很急，頻繁腹瀉^f吏體內(nèi)的水妙營(yíng)養(yǎng)素艦丟失，造成急性脫水。""^J良用口服補(bǔ)歸癥狀沒(méi)有好轉(zhuǎn)，出Jjy青神萎靡、發(fā)燒、頻繁嘔吐、水樣大便，甚至便中帶有膿血，應(yīng)立即去醫(yī)院就診，^s^途中仍應(yīng)不斷補(bǔ)充口月良液體。飲食不潔或水土不服引起的^A及小兒腹瀉常臨床常用藥物為藿香正氣丸/7K及抗感染及助消化藥如黃連素，但是藿香正氣丸/水及黃連素具有強(qiáng)烈的刺激性氣味，不易為患者特別是兒童患者接受。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提l種可被患者易于接受的有效治療食欲不振、惡心嘔吐、^!W瀉、消化不良癥狀的中藥液體膠囊。本發(fā)明的另一目的是提供一種制備上述中藥液體膠嚢的方法。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，發(fā)明A^現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)及創(chuàng)it性的勞動(dòng)設(shè)計(jì)出用于治療食欲不振、惡心嘔吐、aim瀉、消化不良的中藥液體膠嚢，包括嚢殼和嚢液，所述的嚢液包括下述重量份的組分中藥組合物6-15M劑12-16助懸劑0.4~0.7;所述的中藥組合物由下列重量份的組分加工制備而成餾油20-60兒賴藤30-200黃柏10-60甘草8-35陳皮15-50桂皮30-70。優(yōu)選地，所述的中藥組合物由下列重量份的中藥原料經(jīng)加工制備而成餾油30-50兒夠藤50-150黃柏15-30甘草10-30陳皮20-40桂皮40-60。最優(yōu)選地，所述的中藥組合物由下列重量份的中藥原料經(jīng)加工制備而成餾油35—45兒絲藤75-120黃柏30-40甘草15-20陳皮30-40桂皮40-60。所述的餾油為木餾油、松鎦油或竹餾油。所述的^t劑為聚乙二醇類或植物油；所述的助懸劑為，、卵磷脂、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、丙二醇中的一種或幾種的混合物。所述的植物油為花生油、大豆油、M油、菜籽油或其他食用性植物油的一種或其中幾種的混合物。所述的嚢液中含有常規(guī)量的防腐劑和/或表面活性劑。所述的防腐劑為尼泊金類或單;il旨酸甘油；所述的表面活性及為吐溫或司盤。一種制備上述中藥液體膠嚢的方法，包4^i口下步驟將兒茶鉤藤、黃柏、甘草、陳皮、桂皮加水煎煮2-3次，每次l-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾1縮成60°(:時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10-1.30的稠膏；其中加7Jc量為兒楊藤、黃柏、甘草、陳皮、桂皮總重量的6-10倍；^t留油加入到稠膏中，攪拌均勻，得中藥組合物，加入錄劑和助懸劑，膠體磨研磨至';t給均勻，得嚢液，充填于膠囊囊殼，制備成液體膠囊。另一種制備上述中藥液體膠嚢的方法，包4t^下步驟①取黃柏在體積百分比為60~90%乙醇加熱回流2~3次，每次1~3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，濾過(guò)，得濾液A;或，將黃柏加工成并:E4分，以8-12倍量飽和石灰水為溶士^超聲4^取2-3次，15-30min/次，將提取液酉己制成以原藥材計(jì)為30-35mg/ml的溶液，過(guò)濾，加NaCl放置過(guò)夜，過(guò)濾，烘干，在沉淀中加水i^解、過(guò)濾，濾^口鹽酸調(diào)pH為12,祠r沉淀后濾過(guò)，得濾獻(xiàn)；②將兒茶鉤藤、甘草、陳皮和桂皮加水煎煮2~3次，每次13個(gè)小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至60。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10-1.30的浸膏B;其中加水量為兒，藤、甘草、陳皮和桂皮總重量的610倍；③將濾液A與浸膏B混合，濃縮至6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.10~1.30的浸膏，干燥，制成細(xì)粉，加入餾油，攪拌均勻，得中藥組合物，加入*劑和助懸劑，膠體磨研磨至混合均勻，得嚢液，充填于膠嚢嚢殼，制備成液體膠嚢。所述的餾油是將山4#科植物FagussinensisOliv.山，，天然櫸科植物天然櫸木，4a4對(duì)、拃木、橡木、^i^+pinaceae;^屬pinus才直物4^樹(shù)iM:b^，竹子置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在180-36(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分，按如下步驟處理①加入重量百分比為5-20%的#液，攪拌均勻，冷卻結(jié)晶；②過(guò)濾，棄去濾液，濾渣清水洗滌，棄去洗滌水，加入重量百分比濃度為20-35%硫酸溶液，攪拌均勻，棄去硫酸鹽廢水，清水洗滌后在真空度為0.08-0.09MPa條件下減壓精餾，收集130-155。C的精餾分，即得；所述的餾分i総液石i^溶液的重量份比為1-3:2-4:2-3.5。所述的步驟①攪拌均勻后再加入重量百分比為10-30%的醋酸鉤或醋酸鎂溶液；所述的餾分醋酸釣或醋酸4美的重量份比為1-3:4-7。所述的步驟①的g液為氬氧化鈉或氬氧化鉀溶液。所述的山4^考抖直物FagussinensisOliv.山>€#,天然櫸科植物天然櫸木，才恥時(shí)、拃木、橡木、松科pinaceae松屬pinus植物松樹(shù)或ib&,竹子置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在180-360。C條件下蒸餾，收集比水重的餾分置于精餾釜中，在溫度為130-155°C,真空度0.08-0.09MPa條件下抽取7^#輕餾分，##餾釜中的餾分^f:下20至(TClH牛下冷凍12-48小時(shí)結(jié)晶，晶體離心分離得到餾油晶體。所述的嚢液中還加入防腐劑和/或表面活性劑。本發(fā)明的中藥液體膠嚢的中藥組合物^^明人經(jīng)過(guò)大量亂瞼^M^料藥優(yōu)選出來(lái)的，具有化滯止瀉，用于飲食不節(jié)或水土不服引致的成人及小兒腹瀉，屬于濕熱，食滯證者。證見(jiàn)食欲不振，惡心嘔吐、tt腹瀉，消化不良。餾油類主要成分為愈創(chuàng)木酚(Guaiacol)、木鎦油酚(Crosol)及其他酚類，作用與酚相似，但其毒性與刺激性均較小，為無(wú)色或淡黃色油狀液，有竄透性煙臭，味灼烈，具有防腐、殺菌、局麻等藥理作用，臨床用于止瀉、整腸和牙痛的治療。本發(fā)明制劑的中藥組^具有強(qiáng)烈的穿透性煙味，為掩蓋藥物的不良?xì)馕?，使患者易于接受，發(fā)明人對(duì)制劑的劑型及所用輔料的選行了大量的研究，同時(shí)對(duì)制劑的成型工藝i^f于了創(chuàng)造性的勞動(dòng)，最終確定選用液體膠嚢制劑。茜草科植物干巴兒茶樹(shù)(Uncariagambir)的葉和幼枝水煎液干燥濃縮物入藥，性苦、澀，孩沐、無(wú)毒、入肺經(jīng)。其主要成分為兒茶素(Cateehin)和槲皮素(Quereetin)等。具有收濕瀉熱、生肌斂瘙，定痛jLii，生津化痰，收餘瀉等功效。臨床用于口瘙、金瘙、皮膚潰爛、痔腫、水瀉、腸粘膜炎等癥的治療。兒楊藤干浸膏粉在本發(fā)明的制劑中起到收斂，調(diào)整腸內(nèi)水分的作用。黃柏(Cortexphellodendri)為蕓香科黃檗(Phelloden-d纖amurenseRupr.)的干燥樹(shù)皮，味苦，性寒，歸腎、膀胱經(jīng)。黃柏的主要成分為小檗堿(Berberine)和檸檬苦索(Li一monin),并含有少量黃藤素(Palmatine)和黃柏酮(0bakunone)，對(duì)M色葡萄球菌、赤痢菌、湘^求菌等有強(qiáng)效抗菌作用、抑制細(xì)胞性抗體產(chǎn)生。具有抗炎、降壓等作用。臨床用于溫?zé)釣a痢、黃疽、帶下、熱淋、腳氣、瘺基，骨蒸勞熱；盜汗，遺精，掩瘍腫毒，濕滲瘙癢等癥的治療。黃柏在本發(fā)明制劑中起到抗菌、鎮(zhèn)痙作用。陳皮具有芳^K建胃利腸的功效，發(fā)明A^本發(fā)明制劑中的植物藥成分與愈創(chuàng)，的相互作用進(jìn)行了研究，出乎意料的發(fā)現(xiàn)陳皮對(duì)愈創(chuàng)木酚的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)具有重要的影響，并對(duì)愈創(chuàng)木酚的平均溶出時(shí)間進(jìn)行了測(cè)定，^^^述如下材料與方法①丸劑的制備將兒^藤干浸膏粉4g、黃柏6g、甘草3g、陳皮6g的粉末混合，加入甘油、水和木餾油，在乾缽中揉捏5min，制成約為4.8mg的木餾油丸(P4R)與不含陳皮的丸劑(P4R-CUP2),含半量陳皮的丸劑(P4R-1/2CUP2)。②愈創(chuàng);M^從藥丸中溶出的測(cè)定在(37±0.5)°C，將6丸藥i"溶出介質(zhì)中，以100r/min攪3半。分別于5、10、20、40、60min后，取樣lmL后，再以新鮮介質(zhì)補(bǔ)足體積。樣品液過(guò)微孔濾膜，取500pL續(xù)濾液，加入20jaL內(nèi)標(biāo)液和500iiL乙酸乙酉旨。將混合液攪拌3min，混勻后以5000r/min離心3min，取乙酸乙酯層注入GC-MS系統(tǒng)進(jìn)行分析，觀察愈創(chuàng)木酚從藥丸中的溶出。③藥代動(dòng)力學(xué)研究10周齡的WistarST系大鼠飼養(yǎng)2個(gè)月后，選取體重400450g的大鼠進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。禁食18h,以戊巴比^l內(nèi)(30mg/kg)^Jt注射麻醉，然后在左側(cè)頸靜務(wù)jc棒管。將P4R粘在胃探針尖端，插入胃中給藥，再注入蒸餾水O.3mL。給藥后0.5、10、20、30、60、90、120、180、240、300min,從插管中^IjM羊0.5mL，離心，血漿-20XM轉(zhuǎn)。口服荒麻油致腹瀉的模型大鼠M上述方法進(jìn)行試驗(yàn)。④血漿中的愈創(chuàng);M^濃度150pL血漿中加入緩沖液，37。C溫育2h，再加入1N鹽酸(60mU、氟苯酚(20HL)和乙酸乙酉旨(lmL)，"E拌3min,以5000r/min離心3min。乙酸乙酯可溶部分用GC-MS分析，得血漿中愈創(chuàng);W濃度的標(biāo)準(zhǔn)曲線為Y=0.0005X+0.0086(r=0.999)。結(jié)果①在5、10、20min時(shí)，愈創(chuàng)^J^MJMR"CUP2中的溶出率顯著高于愈創(chuàng)才J^MJMR、P4R-1/2CUP2中的溶出率。P4R組愈創(chuàng)木酚的MRT較P4R-CUP2明顯延長(zhǎng)。由于二組的血中AUCHh沒(méi)有顯著差異，故認(rèn)為陳皮延^MRT的作用是受MDT的影響。②對(duì)于蓖麻油誘發(fā)的腹瀉，陳皮M延長(zhǎng)MRT的作用。腹瀉組大鼠服藥后，血漿中愈創(chuàng)木酚濃度與正常大I^目似，但愈創(chuàng)木酚的乙、AUC?！?h、平均滯留時(shí)間(MRT)低于正常組，但C鵬高于正常組。③正常大鼠服用含(286土8)jug愈創(chuàng)木酚的P4R5min后血漿中可檢測(cè)到愈創(chuàng)木酚，45115min后，血漿中愈創(chuàng)^J^濃度達(dá)峰值，5h后低于檢測(cè)極限。由于延長(zhǎng)MRT和MDT是藥物具有持續(xù)作用的指標(biāo)，因此認(rèn)為丸劑的持續(xù)止瀉作用與陳皮有關(guān)。本發(fā)明制劑中的甘草具有鎮(zhèn)痛、膝桊，保護(hù)胃粘膜，調(diào)和諸藥的作用。發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)篩選出在原有配方的勤出上增加了桂皮成分，并確定了其用量，由于桂皮粉桂皮具有溫里絲的功效，與其它成分具有協(xié)同作用，使得療效大大提高，病使藥效持久。液體膠嚢的技^點(diǎn)主要在于嚢液的制備，為保證嚢液的均勻穩(wěn)定，一般嚢-M由藥物、*劑和助懸劑組成。如何選擇合適的^lt劑和助懸劑，需做創(chuàng)造性的研究。一、*劑的選擇藥物^劑的選擇是^'j液體膠嚢的關(guān)鍵之一，它應(yīng)能保證含量的準(zhǔn)確性和制劑的穩(wěn)定性，從而確保藥品的安全有效性。目前常用絲劑有食用性植物油和聚乙二醇-400(PEG-400),發(fā)明人通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)以上二者的用量做了篩選。^份中藥組合物，分別加7v^量的大豆油、花生油和聚乙二醇-400,充分';a^后經(jīng)膠體磨研磨30^4中，置2000轉(zhuǎn)/^4中的離心機(jī)中離心20^4中，觀察兩混合液的沉淀情況，結(jié)果Ua。表l不同*劑沉降情況結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>由^i始杲可知，兩種食用性植物油與聚乙二醇-400均可作為本處方的*劑。但研究發(fā)現(xiàn)，聚乙二醇-400對(duì)嚢殼有硬化作用，需加入丙二醇加以調(diào)節(jié)；另外，以聚乙二醇-400為*劑時(shí)干燥過(guò)程比較快，必須恰當(dāng)掌握干燥時(shí)間，時(shí)間過(guò)長(zhǎng)^f吏囊殼破裂，時(shí)間太短，由于液體膠嚢內(nèi)液體含水，則導(dǎo)致貯存期內(nèi)液體月交嚢、滲漏；以植物油作為*劑則不存在上述缺點(diǎn)。所以，植物油是最優(yōu)選擇，為保證液體膠嚢制劑具有良好的穩(wěn)定性，本處方制劑選用食用性植物油作為M劑。經(jīng)實(shí)騶伍實(shí)，所用檔—物油還可以是^油、菜籽油及其他可食用的植物油，均肯fe^得^i^目同的效果。二、分歉劑比例的選擇^a劑的用量直接影響到液體膠嚢的成品率以及裝量。綠劑比例過(guò)低，穩(wěn)定性好，但流動(dòng)性差，不易壓丸，成品率低；綠劑比例過(guò)大，觸變值低，流動(dòng)性好，但裝量大且易于滲漏。因此篩選不同比例的分散劑，從而確定最佳比例。&份等量的藥粉，分別加入不同量的植物油，充分';t給后經(jīng)膠體磨研磨30^4中，觀察其狀態(tài)，結(jié)果錄2。表2*劑比例的選#^娥結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>由表中結(jié)果可知，當(dāng)*劑和藥粉的比例為1.5:l時(shí)，藥液的流動(dòng)性可以滿足液體膠嚢壓制法的要求。在進(jìn)一步禮驗(yàn)后確定，在比例為1.2:1~1.6:1時(shí)，均有爭(zhēng)支好效果，以l.4:l時(shí)最好。三、助懸劑的選擇在制備樣品的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，單純用藥粉與植物油混懸時(shí)，效果不是特別理想，故需選#^宜的助懸劑^^艮必要的，加入助懸劑后制成的液體膠嚢其中藥物是以分子狀態(tài)分散于油中，在體內(nèi)油相經(jīng)淋巴進(jìn)入血液，不受首ii^文應(yīng)的影響，因而產(chǎn)生較高的生物利用度。助懸劑的種類很多如，、卵磷脂、單石烈旨酸鉛、乙基纖維素，助懸劑可以是上述的一種或幾種的混合物。由于蜂蠟成本最^JL易得，故發(fā)明人優(yōu)先選##^作為助懸劑進(jìn)行試驗(yàn)，以不同的^^蠟比例作為助懸劑，進(jìn)行助懸劑用量的篩選，結(jié)果J^3。表3助懸劑比例的選#結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>由上表可以看出，助懸劑的用量為藥粉的5%時(shí)，對(duì)于本處方適合，藥液均勻，且易于壓制液體膠嚢。再進(jìn)一步試驗(yàn)后，發(fā)ifiL^蠟用量為藥粉量的4%~7%范圍內(nèi)均可發(fā)揮穩(wěn)定的效果，最佳量為6%。后發(fā)明Aii分別對(duì)其他幾種助懸劑也進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)助懸劑用量為藥粉是的4%~7%時(shí)，能夠起到穩(wěn)定助懸的效果。最終發(fā)明Aii是選4^fr蠟為最佳助懸劑。為了保證最終產(chǎn)品的質(zhì)彭t定，也可在嚢液中還要加入一定量的防腐劑，如尼泊金類、單硬脂酸甘油脂等，根據(jù)情況不同，加入量也不同，一般在藥液量的0.3%左右，只要達(dá)到抑菌效果即可。還可以加入適量的表面活性劑，如吐溫類司盤，加入量適情況而定，一般不超過(guò)1%，以肯巨使嚢液混合均勻、穩(wěn)定為佳。本發(fā)明制備的液體膠囊可掩蓋藥物內(nèi)容物的竄透性煙臭及灼烈的p絲，改變令A(yù)isl4^分A^以服用等的問(wèn)題，^H吏其整潔、美觀、容易吞服；相對(duì)用藥劑量準(zhǔn)確，精確度較高，可以達(dá)到毫克/粒計(jì)量；藥物的生物利用度高，相對(duì)而言，膠嚢劑與片劑、丸劑不同，制備時(shí)不需要加津給劑和壓力，又^屬于溶解或細(xì)微粉*于內(nèi)容物中，一旦崩解就一同釋放，所以呈效迅速，比丸劑、片劑明顯快并吸收要好；藥物的生物利用度高的原因，iiJiJ相同藥效所需要的血液濃度，液體膠嚢的單位用藥量tW目對(duì)可以減少而達(dá)到與相同目的的片劑等的療效，禮瞼表明，本發(fā)明的液體膠嚢劑與片劑分別一次口服100mtg,6例服液體膠嚢劑者，平均在l.5h血中濃度iiJiJ高峰，為6g/tnl;另6例服片劑者，平均在2.5h血中濃度才iiJiJ高峰，且只有3.5Mg/ml。提高藥物穩(wěn)定性。如對(duì)光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，容易氧化等的藥物，由于其相對(duì)封閉成嚢，所以可制備成添加遮光劑的液體膠嚢，防護(hù)藥物受濕和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性；本發(fā)明的中藥組合物中含有大量木餾油，不易制成丸、片劑，而制成的液體膠嚢制劑具有消化道吸^l緩果好、療效高、穩(wěn)定性好、用藥量準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)，攜帶輕巧，使用方便。藥效學(xué)試膾研究本發(fā)明的藥物具有化滯止瀉的功能，用于治療飲食不潔或水土不服引致的^A^小兒食欲不振、惡心嘔吐、劇長(zhǎng)、腹瀉、消化不良等。^9f究采用對(duì)I^油所致小Ul瀉和番瀉葉所致小鼠腹瀉的止瀉作用、對(duì)正常小鼠小腸4M和對(duì)新斯的明所艦亢進(jìn)模型小鼠小腸，逸動(dòng)的影響、對(duì)小鼠胃排空運(yùn)動(dòng)的影響以及對(duì)大鼠胃酸、胃蛋白1|^泌的影響方法，以^ii^發(fā)明藥物的藥效。1實(shí)糾料動(dòng)物小白鼠，昆明種，一級(jí)合格，jW^f,體重18-21g;SD大白鼠，對(duì)辨^f，體重180~200g，以上均由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心換_供。藥品與試劑"^IH且所用制劑是按照本發(fā)明實(shí)施例八制備的液體膠嚢制劑(木餾油35kg、兒茶鉤藤30kg、黃柏60kg、甘草8kg、陳皮31kg、桂皮30kg)，即小試藥物，由江西藥者[^二和制藥有P艮公司提供，批號(hào)060319。對(duì)照藥物肚痛健胃整腸丸，批號(hào)2005U02，泰國(guó)李萬(wàn)山藥廠；M油，市購(gòu)，4比號(hào)20060202,南昌白云醫(yī)藥化工廠；番瀉葉，市購(gòu)，臨用時(shí)配制成15°/。的混懸液；甲石1^新斯的明，批號(hào)2006201，信誼藥業(yè)生產(chǎn)；胃復(fù)安，批號(hào)20060301,北京雙橋制藥公司；嗎丁啉，批號(hào)200601140，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)；,式劑(Folin~Ciocalteu)配制方法見(jiàn)《中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》，李儀套、上海科技出版社，P242;牛血紅蛋白，上制白奧生物科技有限公司，批號(hào)G200601;L-Tyrosine,上制白奧生物科技有P艮公司，批號(hào)20018402;0.1%*克柳汞，5%三氯醋酸，0.5mol/l碳酸鈉，0.3mol/l鹽酸，0.04mol/l鹽酸。儀器BECKMAN系列型多功能測(cè)定儀；PHS-3C型脧復(fù)計(jì)，上海雷磁儀器廠；Sartrius電子天平(精度1/1000)。2實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果2.1對(duì)I^油所致小鼠腹瀉的止瀉作用選取小白鼠50只，脅重隨4踏成5組，陽(yáng)性藥物對(duì)照組灌胃給肚痛健胃整腸丸所配制溶液0.4mL/20g，即lmg/kg,液體膠囊高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液0.4mL/20g,即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對(duì)照組組灌胃相同體積的生理鹽水O.4mL/20g。連續(xù)給藥3天，末次給藥lh后灌胃給H^油液0.4raL/20g;然后將小鼠分籠飼養(yǎng)，每籠1只，寵底墊有白色濾紙測(cè)其出現(xiàn)的潛伏期，每h換紙l次，連續(xù)觀察6h，記影氏上的稀便數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果JL44。表4對(duì)絲油所致小SJ[瀉的止瀉作用<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注與空白對(duì)照組比較"A0.01,*^:0.05(下同)。表4結(jié)果表明，液體膠囊的低及高劑量組可使小鼠的稀便明顯減少,和陽(yáng)性對(duì)照平行(P<0.01)。2.2對(duì)番竭葉所致小鼠腹瀉的止瀉作用選取'J、白鼠50只，按體重隨4幾分成5組，陽(yáng)性藥物對(duì)照組灌胃給肚痛健胃整腸丸所配制溶液0.4mL/20g，即lmg/kg,液體膠嚢高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液0.4raL/20g,即l.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對(duì)照組組灌胃相同體積的生理鹽水O.4mL/20g。連續(xù)給藥3天，末次給藥lh后灌胃給番瀉葉混懸液O.4mL/20g;然后將小鼠分籠飼養(yǎng),每籠1只，籠底墊有白色濾紙測(cè)其、測(cè)其出現(xiàn)的潛伏期,每小時(shí)換紙l次，連續(xù)觀蕃6h，記影氏上的稀便數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果脈5。表5對(duì)番每葉所致小U[瀉的止瀉作用<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>表5結(jié)果可見(jiàn)，空白組給番瀉葉后，小鼠的稀便增多，表現(xiàn)了腹瀉癥狀，液體膠囊的低劑量組可使小鼠的稀便減少，而中、高劑量組可使小鼠的稀便明顯減少(P<0.01)。2.3對(duì)正常小鼠腸^ii運(yùn)動(dòng)的影響選取小白鼠50只，4務(wù)本重隨機(jī)分成5組，陽(yáng)性藥物對(duì)照組灌胃給肚痛健胃整腸丸所配制溶液0.4mL/20g,即lmg/kg,液體膠囊高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液0.4mL/20g，即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對(duì)照組組灌胃相同體積的生理鹽水O.4mL/20g。連續(xù)給藥3天，'末次給藥lh后灌胃給活性炭0.4mL/只；20^4中后處死動(dòng)物，以幽門為起^，測(cè)量出活性炭被4M的距離和小腸的總長(zhǎng)度。然后計(jì)算出活性炭的推進(jìn)率活性炭的推進(jìn)率結(jié)果如表6?；钚蕴吭谛∧c中的^i^巨離(cm)畫表6對(duì)正常小鼠腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表6結(jié)l良明，液體膠囊中劑量組可抑制正常小鼠的小腸的推進(jìn)動(dòng)(P《0.05),而其它各組可J^中制小腸運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.4對(duì)新斯的明致小鼠腸亢進(jìn)模型小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響選取小白鼠50只，4姿體重隨才/L^成5組，陽(yáng)性藥物對(duì)照組灌胃給肚痛健胃整腸丸所配制溶液0.4mL/20g,即lmg/kg,液體膠嚢高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液0.4mL/20g,即l.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對(duì)照組組灌胃相同體積的生理鹽水O.4mL/20g。連續(xù)給藥5d，末次給藥40min自注射新斯的明0.lmg/kg，造成小腸亢進(jìn)模型，15min后灌胃給活性炭0.4mL/只，20min后處死動(dòng)物，以幽門為起泉，測(cè)量出活性炭被推進(jìn)的距離和小腸的總長(zhǎng)度。然后計(jì)算出活性炭的^ii率活性炭在小腸中的^i&巨離(cm)活性炭的城率=-結(jié)果如表7。畫、腸妙表7對(duì)新斯的明致小IU^亢進(jìn)模型小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表7結(jié)a明，^A高劑量組能明顯抑制的尤進(jìn)模型的小腸的^if運(yùn)動(dòng)(P〈0.01)。中劑量組具有抑制運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.5對(duì)正常小鼠胃排空運(yùn)動(dòng)的影響選取小白鼠50只，4安體重隨4幾分成5組，陽(yáng)性藥物對(duì)照組灌胃給肚痛健胃整腸丸所配制溶液0.4mL/20g，即lmg/kg，液體膠囊高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液0.4mL/20g，即l.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對(duì)照組組灌胃相同體積的生理鹽水O.4mL/20g。連續(xù)給藥5d，末次給藥lh灌胃給淀粉糊O.8mL/只，20min后處死動(dòng)物，結(jié)扎噴門和幽門，然后取胃。胃的全重與洗凈后的凈重差值為為殘留量，進(jìn)而計(jì)算殘留率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果A48。表8對(duì)正常小鼠胃排空運(yùn)動(dòng)的促進(jìn)作用<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表8可見(jiàn)，液體膠嚢的中劑量可佐逸小鼠的胃排空運(yùn)動(dòng)，與對(duì)照組比較(P〈0.05)。2.6對(duì)大鼠胃酸胃蛋白酶的影響選取小白鼠50只，M重隨4幾分成5組，陽(yáng)性藥物對(duì)照組灌胃給肚痛健胃整腸丸所配制溶液0.4mL/20g，即lmg/kg,液體膠嚢高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液0.4mL/20g，即l.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對(duì)照組組灌胃相同體積的生理鹽水O.4mL/20g。連續(xù)給藥10d,禁食48小時(shí)，自由飲7jc。后用乙g^醉動(dòng)物，剪去腹部的毛，常規(guī)消毒皮膚，于劍突下沿腹白線開(kāi)約2.5cm的切口，小心的M胃，在幽門與十^旨腸結(jié)合部用縫線結(jié)扎，避開(kāi)血管。后用注射器十^旨腸給藥，縫合后送回籠中，術(shù)后禁食禁水，5小時(shí)股靜&M又血處死動(dòng)物，取出胃，收集胃液于刻度離心管中，以3000r/min離心15min,吸取上清液分別測(cè)胃酸、胃蛋白酶。胃酸量由消耗的0.01咖ol/L的NaoH計(jì)算出；胃蛋白酶按《中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》，李儀奎、上?？萍汲鰅^土，P242失賦胃蛋白酶的測(cè)定方法。實(shí)，果J^9。表9對(duì)大鼠胃酸胃蛋白降活性的影響組別劑量(原生藥材/kg)動(dòng)物數(shù)(只)胃蛋白酶活性(7土SD)空白對(duì)照組—101.713±0328陽(yáng)性藥物對(duì)照組lmg104.218±0.811**液體鵬氐劑量組0.45g101.678±0.627液體絲中劑量組0.9g102.463±0.449**液體膠囊髙劑量組1.8g103.013±0.606**表9結(jié)絲明，液體膠囊的中、高劑量組可提高胃蛋白酶的活性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與對(duì)照組比較(P<0.01)。3討論通過(guò)藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明的藥物^^著減少小鼠的稀便數(shù)，具有止瀉作用；可以m小鼠的胃排空運(yùn)動(dòng)；抑制正常小鼠及新斯的明所艦亢進(jìn)模型小鼠的小腸^ii運(yùn)動(dòng)，從而促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收；促進(jìn)胃液的分泌及抑制胃蛋白酶的活性，？文善消化功能。從而為治療食欲不振、惡心嘔吐、船長(zhǎng)、腹瀉、消化不良等提供了藥效學(xué)依據(jù)。l沐實(shí)施方式實(shí)施例一嚢液中藥組合物10kg、大豆油12kg、料0.4kg所述的中藥組合物的由木餾油50kg、兒夠藤120kg、黃柏10kg、甘草35kg、陳皮30kg、桂皮45kg加工制備而成；制備方法木餾油的制備將山稀科植物Fagussinensis01iv.置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在180。C條件下蒸餾，收集比7jC重的餾分，按如下步驟處理①加入重量百分比為15%的氫氧化鈉溶液，攪拌均勻，冷卻結(jié)晶；②過(guò)濾，棄去濾液，濾渣清水洗滌，棄去洗滌水，加入重量百分比濃度為35%硫酸溶液，攪拌均勻，棄去>^廢水，清水洗滌后在真空度為0.08-0.09MPa條件下減壓精餾，收集130-155。C的精餾分，即得^M留油；所述的餾分氬氧化鈉溶液石,溶液的重量份比為1:2:3;制劑的制備將兒茶鉤藤、黃柏、甘草、陳皮、桂皮加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成6(TC時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.15的稠膏；其中加水量分別為兒楊藤、黃柏、甘草、陳皮、桂皮總重量的IO、8倍；將50kg木餾油加入到稠膏中，攪拌均勻，得中藥組合物。取中藥組合物1Okg加入*劑大豆油和助懸劑，，膠體磨研磨至混合均勻，充填于l號(hào)膠嚢嚢殼，制備成液體膠嚢實(shí)施例二嚢液中藥組合物12kg、花生油16kg、卵磷月旨0.7kg、吐溫-800.lkg所述的中藥組合物是由木餾油20kg、兒茶鉤藤150kg、黃柏35kg、甘草14kg、陳皮20kg、桂皮60kg制備而成；制備方法;t^餾油的制備將天然櫸木置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在20(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分，按如下步驟處理①加入重量百分比為5°/的氫氧化鈉溶液，攪拌均勻，加入重量百分比為15%的醋酸鈞溶液，冷卻結(jié)晶；②過(guò)濾，棄去濾液，濾渣清水洗滌，棄去洗滌水，加入重量百分比濃度為25%硫酸溶液，攪拌均勻，棄去辟u酸鹽廢水，清水洗滌后在真空度為0.08-0.09MPa條件下減壓精餾，收集130-155。C的精餾分，即得木榴油；所述的餾分氬氧化鈉溶液醋酸鉤溶液辟i^溶液的重量份比為2:3:5:2.5;制劑的制備將兒茶鉤藤、黃柏、甘草、陳皮、桂皮加水煎煮3次，第一次2小時(shí)，第二次3小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成6(TC時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20的稠膏；其中加水量分別為兒^J藤、黃柏、甘草、陳皮、桂皮總重量的8、10、6倍；將20kg木餾油加入到稠膏中，攪拌均勻，得中藥組^4勿；取中藥組合物12kg加入^a劑花生油、助懸劑卵磷脂和表面活性劑吐溫-80,月交體J^f磨至混合均勻，充填于l號(hào)膠嚢嚢殼，制名_成液體膠嚢。實(shí)施例三嚢液中藥組合物14kg、聚乙二醇-20013kg、單石tl旨酸鋁0.2kg、丙二醇0.4kg、尼泊金乙酯0.lkg、吐溫-200.lkg;所述的中藥組合物是由木餾油40kg、兒賴藤110kg、黃柏30kg、甘草10kg、陳皮40kg、桂皮40kg制備而成；制備方法^^留油的制備將楓樹(shù)置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在36(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分，按如下步驟處理①加入重量百分比為20%的氬氣化鈉溶液，攪拌均勻，加入重量百分比為30%的醋酸4H溶液，冷卻結(jié)晶；②過(guò)濾，棄去濾液，濾渣清水洗滌，棄去洗滌水，加入重量百分比濃度為20%石,嫩溶液，攪拌均勻，棄去硫醋廢水，清水洗涂后在真空度為0.08-0.09MPa條件下減壓精餾，收集130-155。C的賴「餾分，即得;M留油；所述的餾分氫氧化鈉溶液醋酸鎂溶液石ji^溶液的重量份比為3:4:7:3.5;制劑的制備將兒茶鉤藤、黃柏、甘草、陳皮、桂皮加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成6(TC時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30的稠膏；其中加水量分別為兒茶鉤藤、黃柏、甘草、陳皮、桂皮總重量的6、8、倍；將40kg木餾油加入到稠膏中，攪拌均勻，得中藥組合物；取中藥組合物14kg加入M劑聚乙二醇-200、助懸劑單石tl旨酸鋁和乙基纖維素、防腐劑尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-20,膠體磨研磨至混合均勻，充填于l號(hào)月交嚢嚢殼，制備成液體"交嚢實(shí)施例四嚢液中藥組合物6kg、菜籽油15kg、單石^旨酸鋁0.5kg、單石^旨酸甘油0.lkg、吐溫-600.lkg;所述的中藥組合物是由木餾油41kg、兒茶鉤藤75kg、黃柏25kg、甘草25kg、陳皮15kg、桂皮55kg制備而成；制備方法;^餾油的制備將拃木置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在30(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分，按如下步驟處理①加入重量百分比為10%的氬氧化鉀溶液，攪拌均勻，加入重量百分比為10%的醋酸鎂溶液，冷卻結(jié)晶；②過(guò)濾，棄去濾液，濾渣清水洗滌，棄去洗滌水，加入重量百分比濃度為30%碌應(yīng)溶液，攪拌均勻，棄去硫,廢水，清水洗滌后在真空度為0.08-0.09MPa條件下減壓精餾，收集130-155。C的精餾分，即得木榴油；所述的餾分氫氧化鉀溶液醋酸鎂溶液碌^^溶液的重量份比為2.5:3:4:2;制劑的制備其中中藥組合物的制備方法同實(shí)施例三，其中將濾液濃縮成60。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為I.IO的稠膏；取中藥組合物6kg加入^t劑菜籽油、助懸劑單石H旨酸鋁、防腐劑單石^旨酸甘油、表面活性劑吐溫-60，膠體磨研磨至混合均勻，充填于l號(hào)膠囊嚢殼，制備成液體膠嚢。實(shí)施例五嚢液中藥組合物8kg、聚乙二醇-40013kg、，0.3kg、卵磷脂0.2kg、尼泊金乙酉旨0.lkg、吐溫-200.lkg;所述的中藥組合物是由^^油60kg、兒騰藤200kg、黃柏50kg、甘草16kg、陳皮29kg、桂皮70kg制備而成；制備方法+>溜油的制備將松樹(shù)置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在280匸條件下蒸餾，收集比水重的餾分，按如下步驟處理①加入重量百分比為12%的氫氧化鉀溶液，攪拌均勻，加入重量百分比為20%的醋酸4美溶液，冷卻結(jié)晶；②過(guò)濾，棄去濾液，濾渣清水洗滌，棄去洗滌水，加入重量百分比濃度為28%辟應(yīng)溶液，攪拌均勻，棄去辟u^lt廢水，清水洗滌后在真空度為0.08-0.09MPa條件下減壓精餾，收集130-155。C的精餾分，即得松榴油；所述的餾分氫氧化鉀溶液醋酸鎂溶液疏酸溶液的重量份比為1.5:2.5:6:3;制劑的制備①取黃柏在體積百分比為90%乙醇加熱回流2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液回收乙醇至無(wú)醇p未，濾過(guò)，得濾液A;②將兒茶鉤藤、甘草、陳皮和桂皮加水煎煮3次，第一次2小時(shí)，第二次3小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至60。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10的浸膏B;其中加水量分別為兒茶鉤藤、甘草、陳皮和桂皮總重量的IO、8、6倍；③將濾液A與浸膏B混合，濃縮至6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.30的浸膏，干燥，制成細(xì)粉，加入60kg^tt油，攪拌均勻，得中藥組合物；取中藥組合物8kg加入^Ht劑聚乙二醇-400、助懸劑蜂蠟和卵磷脂、防腐劑尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-20,膠體磨研磨至混合均勻，采充填于l號(hào)膠嚢嚢殼，制備成液體膠嚢。實(shí)施例六嚢液中藥組合物15kg、^油14kg、乙基纖維素O.6kg、單石il旨酸甘油0.lkg、司盤-600.lkg;所述的中藥組合物是由竹餾油30kg、兒茶鉤藤140kg、黃柏40kg、甘草30kg、陳皮25kg、桂皮35kg制備而成；制備方法竹餾油的制備將竹子置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在18(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分置于精餾釜中，在溫度為130-155°C,真空度0.08-0.09MPa條件下抽取7片#輕餾分，將精餾釜中的餾分在零下20條件下冷凍12小時(shí)結(jié)晶，晶體離心分離得到竹餾油晶體，置于常溫條件，備用；制劑的制備①取黃柏在體積百分比為75%乙醇加熱回流3次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液回收乙醇至無(wú)醇"未，濾過(guò)，得濾液A;②將兒茶鉤藤、甘草、陳皮和桂皮加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾g縮至6(rC時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20的浸膏B;其中加水量為兒M藤、甘草、陳皮和桂皮總重量的8、6倍；③將濾液A與浸膏B混合，濃縮至6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.10的浸膏，千燥，制成細(xì)粉，加入30kg竹餾油，攪拌均勻，得中藥組合物；取中藥組合物15kg加入^t劑芝眛油、助懸劑乙基纖維素、防腐劑單石tl旨酸甘油、表面活性劑司盤-60，膠體磨^9f磨至混合均勻，充填于l號(hào)膠嚢嚢殼，制備成液體膠嚢實(shí)施例七嚢液中藥組合物9kg、菜籽油14.5kg、單石^l旨酸鋁0.5kg、乙基纖維素0.lkg、單石劃旨酸甘油0.lkg、吐溫-400.15kg;所述的中藥組合物是由木餾油55kg、兒頻藤50kg、黃柏65kg、甘草20kg、陳皮35kg、桂皮60kg制備而成的；制備方法^i留油的制備將橡木置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在36(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分置于精餾釜中，在溫度為130-155。C，真空度0.08-0.09MPa條件下抽取水#輕餾分，##餾釜中的餾分在0°(3條件下冷凍48小時(shí)結(jié)晶，晶體離心分離得到木餾油晶體，置于常溫條件，備用；制劑的制備①取黃柏在體積百分比為60%乙醇加熱回流2次，第一次1.5小時(shí)，第二次3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液回收乙醇至無(wú)醇p木，濾過(guò)，；彈濾液A;②將兒茶鉤藤、甘草、陳皮和桂皮加水煎煮2次，第一次3小時(shí)，第二次l小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至6(TC時(shí)測(cè)相對(duì)密度為L(zhǎng)30的浸膏B;其中加7jc量為兒茶鉤藤、甘草、陳皮和桂皮總重量的9、8、6倍；③將濾液A與浸膏B混合，濃縮至6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.20的浸青，干燥，制成細(xì)粉，加入55kg木餾油，攪拌均勻，得中藥組合物；取中藥組合物9kg加入^Ht劑菜籽油、助懸劑單石W旨酸鋁和乙基纖維素、防腐劑單石tl旨酸甘油、表面活性劑司盤-40,膠體磨研磨至混合均勻，采充填于l號(hào)膠嚢嚢殼，制備成液體膠嚢。實(shí)施例八嚢液中藥組合物12.5kg、聚乙二醇-60013kg、丙二醇0.55kg、尼泊金乙酯0.lkg、吐溫-400.12kg所述的中藥組合物是由木餾油35kg、兒茶鉤藤30kg、黃柏60kg、甘草8kg、陳皮31kg、桂皮30kg制備而成；制備方法^^餾油的制備將天然櫸木置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在220。C條件下蒸餾，收集比水重的餾分置于精餾釜中，在溫度為130-155°C,真空度0.08-0.09MPa條件下抽取水妙輕餾分，##餾釜中的餾分在零下10。C^f牛下冷凍20小時(shí)結(jié)晶，晶體離心分離得到木餾油晶體，置于常溫糾，備用；制劑的制備中藥組合物的制備方法同實(shí)施例五；其中步驟①將黃柏加工成津助分，以10倍量飽和石灰水為溶媒，超聲提取2次，第一次20min,第二次10min，將提^J己制成以原藥材計(jì)為33.33mg/ml的溶液,過(guò)濾，加NaCl放置過(guò)夜，過(guò)濾，烘干，在^L5定中加水溶解、過(guò)濾，濾'細(xì)a鹽酸調(diào)pH為1~2，《$兄^^濾過(guò)，得濾'^A;取中藥組合物12.5kg加入^Ht劑聚乙二醇-600、助懸劑丙二醇、防腐劑單尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-40，膠體磨研磨至混合均勻，充填于l號(hào)膠囊嚢殼，制備成液體力交嚢。實(shí)施例九囊液中藥組合物7.5kg、大豆油15.5kg、蜂蠟0.45kg、單尼泊金乙酯0.lkg、吐溫-400.12kg所述的中藥組合物是由木餾油45kg、兒茶鉤藤90kg、黃柏Mkg、甘草lSkg、陳皮50kg、桂皮65kg制備而成；制備方法如瘤油的制備方法同實(shí)施例三；中藥組合物的制備方法同實(shí)施例六；步驟①為將黃柏加工成斗站分，以8倍量飽和石灰水為溶+t超聲提取3次，第一次30分鐘，第二次20分鐘，第三次15分鐘，將提取液配制成以原藥材計(jì)為35mg/ml的溶液，過(guò)濾，加NaCl放置過(guò)夜，過(guò)濾，烘干，在沉淀中加水溶解、過(guò)濾，濾液加鹽酸調(diào)pH為1~2,待沉淀后濾過(guò)，得濾液A;取中藥組合物7.5kg加入^L劑U油、助懸劑蜂蠟、防腐劑單尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-40，膠體磨研磨至濕合均勻，采用滴制法填充入嚢殼，充填于l號(hào)膠嚢嚢殼，制備成液體膠囊。實(shí)施例十嚢液中藥組合物IO.5kg、芝睬油12.5kg、乙基纖維素0.65kg、單尼泊金乙酯0.lkg、。土溫-400.12kg所述的中藥組合物是由木餾油39kg、兒^)藤180kg、黃柏45kg、甘草12kg、陳皮45kg、桂皮70kg制備而成；制備方法扣瘤油的制備方法同實(shí)施例四；中藥組合物的制備方法同實(shí)施例八；其中步驟①為將黃柏加工^N^，以12倍量飽和石灰水為溶i某，超聲提取3次，第一次30分鐘，第二次20分紳，第三次15分鐘，將提取液配制成以原藥材計(jì)為30mg/ml的溶液,過(guò)濾，加NaCl放置過(guò)夜，過(guò)濾，烘干，在沉淀中加7jc溶解、過(guò)濾，濾液加鹽酸調(diào)pH為1~2,祠^L淀后濾過(guò)，得濾液A;取中藥組合物10.5kg加入a劑m油、助懸劑乙基纖維素、防腐劑單尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-40，膠體磨研磨至混合均勻，充填于l號(hào)膠嚢嚢殼，制備成液體膠嚢。實(shí)施例十一嚢液中藥組合物14.5kg、花生油14.3kg、卵磷脂0.48kg、單尼泊金乙酯0.lkg、口土溫-400.12kg所述的中藥組合物是由木餾油25kg、兒^J藤130kg、黃柏20kg、甘草32kg、陳皮43kg、桂皮50kg制備而成；制備方法其中松餾油的制備方法同實(shí)施例五；中藥組合物的制備方法同實(shí)施例七；其中步驟①為將黃柏加工成粗粉，分別以IO、9倍量飽和石灰水為溶媒，超聲提取2次,第一次25分鐘，第二次20分鐘，將提取液配制成以原藥材計(jì)為34mg/ml的溶液,加NaCl放置過(guò)夜，過(guò)濾，烘干，在沉淀中加水溶解、過(guò)濾，濾液加鹽酸調(diào)pH為1~2，待沉it^濾過(guò)，得濾液A;取中藥組合物14.5kg加入^t劑花生油、助懸劑卵磷脂、防腐劑單尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-40，膠體磨研磨至混合均勻，充填于l號(hào)膠嚢嚢殼，制備成液體膠囊。權(quán)利要求1、一種用于治療食欲不振、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、消化不良的中藥液體膠囊，包括囊殼和囊液，其特征在于所述的囊液包括下述重量份的組分中藥組合物6-15分散劑12-16助懸劑0.4～0.7；所述的中藥組合物由下列重量份的組分加工制備而成餾油20-60兒茶鉤藤30-200黃柏10-60甘草8-35陳皮15-50桂皮30-70。2、按照權(quán)利要求1所述的中藥液體膠嚢，其特征在于所述的中藥組合物由下列重量份的中藥原料經(jīng)加工制備而成餾油30-50兒茶鉤藤50-150黃柏15-30甘草10-30陳皮20-40桂皮40-60。3、按照權(quán)利要求2所述的中藥液體膠嚢，其特征在于所述的中藥組合物由下列重量份的中藥原料經(jīng)加工制備而成餾油35-45兒茶鉤藤75-120黃柏30-40甘草15-20陳皮30-40桂皮40-60。4、按照權(quán)利要求1、2或3所述的中藥組合物，其特征在于所述的餾油為木餾油、*〉餾油或竹餾油。5、按照權(quán)利要求1、2或3所述的中藥液體膠嚢，其特征在于所述的M劑為聚乙二醇類或植物油；所述的助懸劑為蜂蠟、卵磷脂、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、丙二醇中的一種或幾種的混合物。6、如權(quán)利要求5所述的中藥液體膠嚢，其特征在于所述的植物油為花生油、大豆油、芝麻油、菜籽油或其他食用性植物油的一種或其中幾種的混合物。7、如權(quán)利要求1、2或3所述的中藥液體膠嚢，其特征在于所述的嚢液中含有常規(guī)量的防腐劑和/或表面活性劑。8、如權(quán)利要求7所述的中藥液體膠嚢，其特征在于所述的防腐劑為尼泊金類或單硬脂酸甘油；所述的表面活性及為吐溫或司盤。9、一種制備權(quán)利要求1、2或3所述的中藥液體膠囊的方法，包括如下步驟將兒茶鉤藤、黃柏、甘草、陳皮、桂皮加水煎煮2-3次，每次l-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成6(TC時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10-1.30的稠膏；其中加水量為兒茶鉤藤、黃柏、甘草、陳皮、桂皮總重量的6-10倍；將餾油加入到稠膏中，攪拌均勻，得中藥組合物，加入分散劑和助懸劑，膠體磨研磨至混合均勻，得嚢液，充填于膠嚢嚢殼，制備成液體膠嚢。10、一種制備權(quán)利要求l、2或3所述的中藥液體膠嚢的方法，包括如下步驟①取黃柏在體積百分比為60~90%乙醇加熱回流2~3次，每次1~3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液回收乙醇至無(wú)醇p未，濾過(guò)，得濾液A;或，將黃柏加工成粗粉，以8-12倍量飽和石灰水為溶i某，超聲提取2-3次，15-30min/次，將提取液配制成以原藥材計(jì)為30-35mg/ml的溶液，過(guò)濾，加NaCli文置過(guò)夜，過(guò)濾，烘干，在沉淀中加水溶解、過(guò)濾，濾液加鹽酸調(diào)pH為l2，待沉淀后濾過(guò)，得濾液A;②將兒茶鉤藤、甘草、陳皮和桂皮加水煎煮23次，每次13個(gè)小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至6(TC時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10-1.30的浸膏B;其中加水量為兒茶鉤藤、甘草、陳皮和桂皮總重量的6~10倍；③將濾液A與浸膏B混合，濃縮至6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.10~1.30的浸膏，干燥，制成細(xì)粉，加入餾油，攪拌均勻，得中藥組合物，加入分散劑和助懸劑，膠體磨研磨至混合均勻，得囊液，充填于膠嚢嚢殼，制備成液體膠嚢。11、按照權(quán)利要求9或10所述的方法，其特征在于所述的山毛櫸科植物FagussinensisOliv.山毛櫸，天然櫸科植物天然櫸木，楓樹(shù)、柞木、橡木、松科pinaceae+>屬pinus植物松樹(shù)或杜松，竹子置于蒸餾蒼中蒸餾，取干餾液在180-36(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分，按如下步驟處理①加入重量百分比為5-20%的堿溶液，攪拌均勾，冷卻結(jié)晶；②過(guò)濾，棄去濾液，濾渣清水洗滌，棄去洗滌水，加入重量百分比濃度為20-35%硫酸溶液，攪拌均勻，棄去硫酸鹽廢水，清水洗滌后在真空度為0.08-0.09MPa條件下減壓精餾，收集130-155°C的精餾分，即得；所述的餾分堿溶液硫酸溶液的重量份比為1-3:2-4:2-3.5。12、按照權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述的步驟①攪拌均勻后再加入重量百分比為10-30%的醋酸釣或醋酸^1溶液；所述的餾分醋酸4丐或醋酸鎂的重量份比為1-3:4-7。13、按照權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于所述的步驟①的堿溶液為氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液。14、按照權(quán)利要求9或10所述的方法，其特征在于所述的山毛櫸科植物FagussinensisOliv.山毛櫸，天然櫸科植物天然櫸木，楓樹(shù)、拃木、橡木、松科pinaceae松屬pinus植物松樹(shù)或杜松，竹子置于蒸餾蒼中蒸餾，取干餾液在180-36(TC條件下蒸鎦，收集比水重的餾分置于精餾釜中，在溫度為130-155°C,真空度0.G8-0.Q9MPa條件下抽取水分和輕餾分，將精餾釜中的餾分在零下20至(TC條件下冷凍12-48小時(shí)結(jié)晶，晶體離心分離得到餾油晶體。15、按照權(quán)利要求9或10所述的方法，其特征在于所述的嚢液中還加入防腐劑和/或表面活性劑。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療食欲不振、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、消化不良的中藥液體膠囊及其制備方法，將兒茶鉤藤、黃柏、甘草、陳皮、桂皮加水煎煮，濾液濃縮成稠膏，將餾油加入到稠膏中，攪拌均勻，得中藥組合物，加入藥學(xué)上可接受的量得藥用輔料制備成液體膠囊。本發(fā)明制得的中藥液體膠囊具有制備工藝簡(jiǎn)單、療效好、服用方便的優(yōu)點(diǎn)，可用于治療食欲不振、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、消化不良等病癥。文檔編號(hào)A61K36/756GK101152310SQ20061015277公開(kāi)日2008年4月2日申請(qǐng)日期2006年9月29日優(yōu)先權(quán)日2006年9月29日發(fā)明者曾雄輝申請(qǐng)人:曾雄輝