專利名稱：魚膽汁在燒傷治療中的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及魚膽汁的新用途，特別是魚膽汁作為燒傷治療劑和在制備燒傷治療劑中的應用。

背景技術：
燒傷是由于熱力、化學物質、光、電以及放射線等對人體皮膚或粘膜及其深部組織，如肌肉、骨、關節(jié)甚至內臟器官作用所造成的損害，一般以熱力燒傷(包括熱液，如水、湯、油等、蒸氣、高溫氣體、火焰、熾熱金屬或塑料液體和固體，如鋼水、鋼錠或高溫塑料等)為主。因為皮膚是身體最大的器官，一旦遭到嚴重燒傷，就會使其重要的保護身體內環(huán)境穩(wěn)定的功能受到破壞或喪失，并導致人體發(fā)生一系列的“應激”反應，產生全身病理生理、生物化學、免疫、代謝等一系列復雜改變。可造成全身各個內臟和系統(tǒng)不同程度的功能、代謝和形態(tài)上的變化.從而引起燒傷病人出現(xiàn)諸如休克、感染、多器官功能不全等危及生命的嚴重并發(fā)證。燒傷臨床的過程大致分為四期體液滲出期、急性感染期、修復期、康復期。臨床治療主要采用抗休克、抗感染、創(chuàng)面的藥物處理、深度燒傷的早期切削痂、表皮移植覆蓋創(chuàng)面、提高和促進免疫功能等。
對于輕中度皮膚燒傷創(chuàng)面的藥物處理和防治感染則是主要的治療手段。皮膚燒傷破壞了人體天然屏障-皮膚的完整性，為細菌的入侵感染提供了門戶，因此，如何及時而有效地進行創(chuàng)面處理和防治感染是影響燒傷預后的重要環(huán)節(jié)。祖國醫(yī)學歷來重視創(chuàng)面外用藥的應用，據(jù)不完全統(tǒng)計，各種用于創(chuàng)面治療的處方不下數(shù)千種?，F(xiàn)代醫(yī)學自60年代提出“刨面膿毒癥”的概念以來，西醫(yī)也重視和發(fā)展了局部外用藥的應用，主要是抗菌的外用藥諸如碘胺類、金屬鹽類、抗生素類、喹諾酮類及有機磺制劑等，其中使用最廣的當屬磺胺嘧啶銀，它的抗菌作用對控制創(chuàng)面感染雖有顯著效果，但對細胞的活性亦有一定的損害作用，特別是使用高濃度的磺胺嘧啶銀糊劑或混懸劑，有使創(chuàng)面損害加深之嫌。燒傷外用中藥制劑“濕潤燒傷膏”、“美寶燙傷膏”，它雖無直接的殺菌抑菌的實驗室效應，但微生物學研究證實其可使細菌的繁殖和毒力發(fā)生變異，同時具有保護創(chuàng)面，改善局部血循環(huán)，通暢引流等作用，從而不但具備了控制局部感染的能力，而且具有保持創(chuàng)面濕潤，有利于燒傷創(chuàng)面生理愈合的綜合作用。
如何使創(chuàng)面在符合人體生理環(huán)境中促使受損害的組織和細胞復蘇及生長愈合，并防止繼發(fā)感染和炎性損害的發(fā)生和防治癲痕形成已成為燒傷創(chuàng)面治療的重要研究方向。
祖國醫(yī)學認為，魚膽性寒，味苦，有瀉火、明目之功效，故民間常有魚膽治療目赤腫痛、翳障等證的傳說。是否真有其效，目前尚無可靠的證據(jù)。但人在誤食大量的魚膽后會出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、周身麻木等癥狀，嚴重者會出現(xiàn)血尿、肝腫大、全身黃染、抽搐、水腫、煩躁不安、神志不清、瞳孔對光反射減弱、血壓下降、休克等癥狀，甚至導致腎功能衰竭而死亡。目前許多研究發(fā)現(xiàn)，魚膽中的水溶性鯉醇硫酸鈉、氫氰酸等為主要毒性成分，氫氰酸和組織胺等氰化物可抑制細胞色素氧化酶，影響細胞呼吸鏈，導致細胞呼吸停止。魚膽有毒的魚種類較多，有青魚、草魚、鯇魚、鯉魚、鰱魚、鳊魚、紡魚、鯽魚、鱧魚、胖頭魚等。因此，內服魚膽汁是禁忌的。但魚膽汁的外用或制備外用藥物等方面的開發(fā)研究具有重要的臨床意義和經濟價值。本發(fā)明發(fā)明人的研究表明，魚膽汁對燒傷具有明顯的治療作用。
魚類的種類很多，根據(jù)生活環(huán)境的不同，可分為淡水魚類和海洋魚類。
淡水魚類舉例如鱸、銀鯽、北方泥鰍、黑龍江泥鰍、大鱗副泥鰍、稀有白甲魚、四川白甲魚、桂華鯪、中國結魚、臺灣鏟頜魚、長鰭光唇魚、廣東魴、海南紅鲌、大眼紅鲌、尖鰭鯉、烏原鯉、裸腹重唇魚、短蓋巨脂鯉、大口黑鱸、黃鰭鯛、松江鱸、尼羅羅非魚、鱖、斑點叉尾鮰、烏鱧、黃鱔、胡子鯰、斑鱧、鯰、長吻鮠、黃顙魚、泥鰍、建鯉、南方白甲魚、鯽魚、鯉魚、巖原鯉、青海湖裸鯉、重口裂腹魚、齊口裂腹魚、淡水魚類、唇魚、鯪魚、小口白甲魚、白甲魚、中華倒刺鲃、鳙、鰱、圓吻鲴、細鱗斜頜鲴、銀鲴、黃尾鲴、紅鰭鮊、青梢紅鮊、蒙古紅鮊、翹嘴紅鮊、團頭魴、三角魴、赤眼鱒、草魚、長春鳊、青鱗子、鳡魚、青魚、圓口銅魚、銅魚、鰻鱺、黑斑狗魚、大銀魚、太湖新銀魚、香魚、七絲鱭、鰣魚、烏蘇里白鮭、大麻哈魚、短頜鱭、池沼公魚、虹鱒。
海洋魚類舉例如遮目魚、鮐魚、綿鳚、赤魟、黃鮟鱇、紫色東方鲀、星點東方鲀、星點東方鲀、鉛點東方鲀、暗紋東方鲀、條紋東方鲀、黃鰭馬面鲀、綠鰭馬面鲀、寬體舌鰨、條鰨、石鰈、鈍吻黃蓋鰈、高眼鰈、木葉鰈、褐牙鲆、六線魚、鲬魚、短鰭紅娘魚、綠鰭魚、黑裙、大彈涂魚、狼牙鰕虎魚、圓鮀鰹、銀鯧、刺鯧、青干金槍魚、藍點馬鮫、羽鰓鮐、鮐魚、四長棘鯛、長尾大眼鯛、斑點雞籠鯧、白鯧、二長棘鯛、單帶緋鯉、花尾胡椒鯛、橫帶髭鯛、胡椒鯛、大斑石鱸、灰裸頂鯛、日本金線魚、六齒金線魚、金線魚、黑鯛、帶魚、雙帶緋鯉、真鯛、黃鯛、星斑裸頰鯛、紅鰭裸頰鯛、紅笛鯛、白姑魚、鮸魚、黃姑魚、皮氏叫姑魚、小黃魚、大黃魚、黑鰓梅童魚、烏鯧、眼鏡魚、長頜鰆鯵、竹筴魚、大甲鯵、藍圓鯵、溝鯵、銀方頭魚、多鱗鱚、短尾大眼鯛、鱸魚、云紋石斑魚、赤點石斑魚、六帶石斑魚、寶石石斑魚、青石斑魚、四指馬鲅、鯔魚、鮻、毛煙管魚、紅煙管魚、鱈魚、燕鰩魚、小鱗鱵、寬吻鱵、大圓鄂針魚、海鰻、星鰻、海鲇、龍頭魚、長條蛇鯔、長蛇鯔、寶刀魚、刀鱭、黃鯽、小公魚、鯷魚、鰳魚、遠東擬沙丁魚、斑鰶、青鱗魚、鯡、孔鰩、中國團扇鰩、顆粒犁頭鰩、吻溝雙髻鯊、灰星鯊、白斑星鯊、皺唇鯊、扁頭哈那鯊。


發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種魚膽汁的新用途，特別是魚膽汁作為燒傷治療劑和在制備燒傷治療劑中的應用。
本發(fā)明發(fā)明人的研究表明，魚膽汁外用可明顯促進皮膚燒傷創(chuàng)面的愈合，可以作為燒傷治療劑單獨或與其他藥物聯(lián)合應用。魚膽汁外用可使燒傷創(chuàng)面的結痂愈合時間從目前常用藥物的一周以上，縮短至3-5天。創(chuàng)面使用后在1小時之內就可形成明顯的結痂，并具有顯著的抗?jié)B出、抗感染、抗炎、緩解局部疼痛、抑制瘢痕組織形成等功效。創(chuàng)面外用也未見明顯的全身毒副反應。
本發(fā)明所述的魚膽汁包括所有來自于淡水魚類和海洋魚類的膽汁。在應用時，魚膽汁可采用新鮮采集的膽汁或冷藏或冷凍保存的膽汁，也可用干燥后的膏狀物或粉木，也可以從魚膽汁中提取有效成分直接或制成制劑用于燒傷的治療。所述的魚膽汁及其提取物可單獨配制或同時與其它藥組合配制，制成復方藥物制劑使用，需要的時候還可以加入一種或多種藥學上可接受的載體。所述載體包括藥學領域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。常用劑型有擦劑、膏劑、貼劑等，均可以按照藥學領域的常規(guī)方法制備。
魚膽汁是一種資源豐富且價格低廉的物品，雖然祖國醫(yī)學對魚膽汁的藥用價值有所描述，但由于其的毒性作用，目前很少作為內服藥物在臨床上使用。本發(fā)明所提供的魚膽汁可用于治療燒傷和在制備燒傷治療藥物中的應用不僅為魚膽汁的有效利用提供了新的途徑，同時其顯著的燒傷治療作用，將為臨床上燒傷的有效治療提供一更為有效的手段，具有重要的臨床意義和良好的應用前景。

具體實施例方式 實施例1、淡水魚膽汁外用對大鼠皮膚局部燒傷的治療作用 雄性Wistar大鼠10只，體質量200～250g，隨機分為生理鹽水對照組和混合魚膽汁(鯉魚、草魚、鰱魚)治療組，動物燙傷前1天背部脫毛，實驗時采用25g/L戊巴比妥納(35mg/kg)腹腔注射麻醉，將脫毛區(qū)置于70℃恒溫熱烙鐵15s，制成直徑2厘米表面積淺II度燙傷模型。各組以1分鐘的間隔向創(chuàng)面涂抹生理鹽水三次或鯉魚、草魚、鰱魚新鮮膽汁各一次，紗布覆蓋，無菌紗布包扎固定后放回籠中分籠飼養(yǎng)，換藥1次/天。每日換藥時觀察創(chuàng)面情況，如創(chuàng)面水腫滲出程度、是否干燥、有無分泌物、創(chuàng)周紅腫變化等。同時每天觀察創(chuàng)面愈合情況，以完全上皮覆蓋作為創(chuàng)面愈合時間的依據(jù)。
創(chuàng)面愈合率大鼠于傷后3，5，7天按照Nagelschmidt法觀察創(chuàng)面愈合情況，即首先將創(chuàng)面面積描繪在透明薄膜上，再以此為模板，將質地均勻的硬紙片剪成同樣大小，然后用分析天平稱質量。以硬紙片質量間接地表示創(chuàng)面面積大小。按下列公式計算創(chuàng)面愈合率創(chuàng)面愈合率＝(原始創(chuàng)面面積一未愈合創(chuàng)面面積)/原始創(chuàng)面面積×100％ 結果淡水魚膽汁可抑制滲出，減輕水腫，明顯促進創(chuàng)面愈合(見表1) 表1淡水魚膽汁外用對大鼠皮膚局部燒傷的治療作用
實施例2、海水魚膽汁外用對大鼠皮膚局部燒傷的治療作用 雄性Wistar大鼠10只，體質量200～250g，隨機分為生理鹽水對照組和混合魚膽汁(石斑魚、虹鱒魚、比目魚)治療組，動物燙傷前1天背部脫毛，實驗時采用25g/L戊巴比妥納(35mg/kg)腹腔注射麻醉，將脫毛區(qū)置于70℃恒溫熱烙鐵15s，制成直徑2厘米表面積淺II度燙傷模型。各組以1分鐘的間隔向創(chuàng)面涂抹生理鹽水三次或石斑魚、虹鱒魚、比目魚新鮮膽汁各一次，紗布覆蓋，無菌紗布包扎固定后放回籠中分籠飼養(yǎng)，換藥1次/天。每日換藥時觀察創(chuàng)面情況，如創(chuàng)面水腫滲出程度、是否干燥、有無分泌物、創(chuàng)周紅腫變化等。同時每天觀察創(chuàng)面愈合情況，以完全上皮覆蓋作為創(chuàng)面愈合時間的依據(jù)。
創(chuàng)面愈合率大鼠于傷后3，5，7天按照Nagelschmidt法觀察創(chuàng)面愈合情況，即首先將創(chuàng)面面積描繪在透明薄膜上，再以此為模板，將質地均勻的硬紙片剪成同樣大小，然后用分析天平稱質量。以硬紙片質量間接地表示創(chuàng)面面積大小。按下列公式計算創(chuàng)面愈合率創(chuàng)面愈合率＝(原始創(chuàng)面面積一未愈合創(chuàng)面面積)/原始創(chuàng)面面積×100％ 結果海水魚膽汁可抑制滲出，減輕水腫，明顯促進創(chuàng)面愈合(見表2) 表2海水魚膽汁外用對大鼠皮膚局部燒傷的治療作用
實施例3、淡水魚膽汁外用對燒傷病人創(chuàng)面損傷的治療作用 皮膚I度和淺II度燒傷病例5例，均為女性，年齡27-43歲，于燒傷后24小時內，以1分鐘的間隔向皮膚創(chuàng)面用脫脂棉涂抹鯉魚、草魚、鰱魚新鮮膽汁各一次，創(chuàng)面完全暴露，避免濕水，每天涂新鮮魚膽汁一次。每日涂新鮮魚膽汁時觀察創(chuàng)面情況，如創(chuàng)面水腫滲出程度、有無分泌物、創(chuàng)周紅腫變化、是否形成結痂等。同時每天觀察創(chuàng)面愈合情況，以結痂完全脫落出現(xiàn)新的上皮覆蓋作為創(chuàng)面愈合的依據(jù)。
結果淡水魚膽汁可抑制滲出，減輕水腫，明顯促進創(chuàng)面愈合(見表3) 表3淡水魚膽汁外用對燒傷病人創(chuàng)面損傷的治療作用

權利要求
1.魚膽汁作為燒傷治療劑的應用。
2.魚膽汁在制備燒傷治療劑中的應用。
3.根據(jù)權利要求1和2所述的應用，其特征在于所述的魚膽汁為來自于淡水魚類和海洋魚類的膽汁。
4.根據(jù)權利要求1和2所述的應用，其特征在于所述的魚膽汁通過直接創(chuàng)面外用達到治療目的。
5.根據(jù)權利要求1和2所述的應用，其特征在于所述的魚膽汁包括魚膽汁的有效提取物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種魚膽汁的新用途，特別是魚膽汁作為燒傷治療劑和在制備燒傷治療劑中的應用。本發(fā)明發(fā)明人的研究表明，魚膽汁外用可明顯促進皮膚燒傷創(chuàng)面的愈合，可以作為燒傷治療劑單獨或與其他藥物聯(lián)合應用，具有顯著的抗?jié)B出、抗感染、抗炎、緩解局部疼痛、抑制瘢痕組織形成等功效。同時，魚膽汁創(chuàng)面外用無明顯的全身毒副反應。本發(fā)明產品具有起效快、療效好、給藥方便等特點，可直接作用于病變部位促進創(chuàng)面愈合，更適宜于廣大患者使用。
文檔編號A61K35/60GK101167752SQ20061015001
公開日2008年4月30日 申請日期2006年10月24日 優(yōu)先權日2006年10月24日
發(fā)明者劉鳳鳴, 潔 梁 申請人:劉鳳鳴